TEMA 23 Rhabdovirus

5/13/2018 TEMA 23 Rhabdovirus - slidepdf.com

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Tema 23:

Lic. Liliana Gómez Gamboa (M.Sc.)

REPÚBLICA BOLIVARIANA DE VENEZUELAUNIVERSIDAD DEL ZULIAFACULTAD DE MEDICINAESCUELA DE MEDICINA

UNIDAD CURRICULAR: BACTERIOLOGÍA Y VIROLOGÍA

MARACAIBO, FEBRERO 2012.

Rhabdovirus



FamiliaRhabdoviridae

Cytorhabdovirus

Ephemerovirus

LyssavirusNovirhabdovirus

Nucleorhabdovirus VIRUS DE LA RABIA

rhabdos <<bastón>>

o Es el patógeno más significativo de los

rabdovirus. Hasta que Louis Pasteur desarrolló la vacuna inactivada de la rabia, la

mordedura de un perro <<rabioso>> siempre

provocaba los síntomas característicos de la

hidrofobia y una muerte segura.



oSon virus simples que

solamente codifican cinco

proteínas en un virión con

envoltura en forma de bala (50-

95 nm de diámetro y longitud de130 a 380 nm).

Glucoproteína de superficie (G).

Envoltura.

Proteína de la matriz (M).

Nucleocápside helicoidal: ARN +

Nucleoproteína (N) + Proteína L y

Proteína NS.



La superficie del virus se encuentra

recubierta por una serie de puntas,

compuestas por un trímero de una

glucoproteína (G).

Esta proteína de adhesión vírica, laproteína G, provoca la aparición de

anticuerpos neutralizantes.

Nucleocápsidehelicoidal

Se encuentra dentro de la envoltura y está

enrollada de manera simétrica en una

estructura cilíndrica, lo que le confiere un

aspecto estriado.

Molécula de ARN monocatenario de sentido negativo.

Nucleoproteína N.

Proteínas grande (L) y no estructural (NS ó P): Polimerasa

de ARN dependiente de ARN.

incluye

Principal proteína estructuraldel virus. Protege al ARN

frente a la digestión por la

ribonucleasa y mantiene la

molécula de ARN en una

configuración aceptable para

la transcripción.



o

La proteína vírica G se une a la célula anfitriona y se internalizapor endocitosis.

oReceptor del Virus de la rabia acetil colina de tipo nicotínico

(AChR) o la molécula de adhesión celular neural (NCAM).

o La envoltura vírica se une a la membrana del endosoma tras laacidificación de la vesícula, lo que libera la nucleocápside que se

dirige al citoplasma.

o La ARN polimerasa dependiente de ARN unida a la

nucleocápside transcribe el ARN del genoma vírico, produciendo 5

ARN m que se traducen en 5 proteínas víricas.



oEl ARN del genoma vírico también se transcribe en un molde de ARN de

longitud completa y sentido positivo que se utiliza para dar lugar a nuevosgenomas.

o La proteína G es sintetizada por ribosomas unidos a la membrana y

posteriormente es procesada por el aparato de Golgi y alcanza la

superficie celular al ser transportada en vesículas de membrana.

o La proteína M se asocia a las membranas modificadas por la proteína G.

• Ensamblaje de lanucleocápside en elcitoplasma.

• Envoltura y liberación através de la membranaplasmática celular.

El ensamblajedel virión serealiza en dos

fases:



El genoma se une a la proteína N y después con las proteínas polimerasas L y NS para formar la nucleocápside.

La asociación de la nucleocápside a la

proteína M en la membrana plasmáticahace que se enrolle para adquirir suforma condensada.

El virus abandona la célula por gemación a través de la membrana

plasmática y se desprende cuando lanucleocápside ha adquirido su

envoltura completa.

El virus de la rabia produce

poco daño celular apreciable.



1. Unión del virus.

2. Entrada dentro del endosoma.3. Fusión del virus con la

membrana del endosoma y

liberación del genoma en el

citoplasma.

4. Liberación de la nucleocápside.5. Transcripción.

6. Replicación.

7. Incorporación del ARN en la

nucleocápside.

8. Unión de la nucleocápside a laproteína de la matriz y a la

superficie celular.

9. Gemación del virus desde la

superficie celular.

Ciclo de replicación



Ciclo de

replicación

1) Unión a la superficie celular y endocitosis.

2) Fusión de la envoltura con la membrana de lavesícula endosómica para suministrar la

nucleocápside al citoplasma.

3) Producción de 5 ARNm individuales y una plantilla

de ARN +.

4) Se traducen las proteínas a partir de los ARN m,

incluyendo la Glucoproteína G que es glicosilada

en el RE, procesada luego en el aparato de Golgi

y suministrada a la membrana celular.

5) Replicación del genoma a partir del ARN + y las

proteínas N, L y NS se asocian al genoma para

formar la nucleocápside.

6) La proteína de la matriz se asocia a la membrana

(modificada por la Proteína G), tras lo cual ocurre

el ensamblaje de la nucleocápside.

7) El virus sale por gemación a partir de la célulacomo un virión en forma de proyectil.



La infección por el Virus de la rabia

suele ser consecuencia de la

mordedura de un animal infectado.

La infección por el Virus de la rabia

en el animal provoca la secreción del

virus a través de la saliva y un

comportamiento agresivo, lo que a su

vez facilita la transmisión del virus.

También se puede transmitir por inhalación de virus suspendidos en el

aire (cuevas), en tejidos

transplantados infectados (córnea) y

por inoculación a través de las

membranas mucosas intactas.



El virus puede infectar directamente lasterminaciones nerviosas uniéndose a losreceptores colinérgicos nicotínicos o degangliósidos localizados en las neuronaso el músculo del punto de inoculación.

El virus permanece en ese lugar días omeses antes de progresar hasta alcanzar el sistema nervioso central (SNC).

El virus de la rabia progresa por transporte axoplásmico retrógrado hacialos ganglios raquídeos dorsales y lamédula espinal. Cuando el virus lograacceder a la médula espinal, el cerebrose infecta rápidamente.



Á r e a s a f e c t a d

a sHipocampo

Tronco encefálicoCélulasganglionares delos núcleos de laprotuberancia

Células de Purkinje

del cerebelo.

A

c o n t i n u a c

i ó nel virus se

disemina desde elSNC a través delas neuronasaferentes hacialugares muyinervados comopiel del cuello y

cabeza,

glándulas

salivales, retina,córnea, mucosanasal, médulaadrenal,parénquimarenal y células

acinarespancreáticas.

A pesar de la intensa afectación del

SNC, se pueden observar muy pocos

cambios histológicos en el tejido

afectado, con excepción de los

corpúsculos de Negri.



Una vez que ha aparecido el cuadroclínico, la rabia es MORTAL.

1) Concen-tración delvirus en el

inóculo

2) Proximidadde la heridaal cerebro.

3) Gravedadde la herida

4) Edad delorganismoanfitrión

5) Estado desu sistemainmunitario

La duración del período de incubaciónestá determinada por:



La rabia raravez originalesiones

inflamatorias.

Losanticuerposneutralizantesno aparecenhasta que el

cuadro clínicoya está bien

establecido.

Los anticuerpospueden impedir ladiseminación del

virus hacia el SNCy el cerebrocuando se

administran o segeneran durante el

período deincubación

Habitualmente, el período de incubación es suficientemente largo para permitir

la generación de una respuesta protectora y terapéutica de anticuerpos si se

aplica una inmunización activa con la vacuna inactivada de la rabia.



La rabia es una zoonosis clásica, transmitida de losanimales al ser humano. Es endémica en diversosanimales de todo el mundo, excepto en Australia.

Zorros

Coyotes

ChacalesLobos

Ratas de

algodón

Hamsters

Mofeta

MapacheGatos

Murciélagos

Conejos

Ganado

ZarigüeyaPerros

Ovejas

CabrasCaballos

Primates no

humanos



La rabia se mantiene y

se transmite de dosformas:

Rabia urbana

Rabia salvaje

Principal reservorio dela rabia en todo elmundo…



La rabia es casisiempre mortal a

menos que se tratemediante vacunas

Período deincubación largoaunque variable

Síntomas durante 2-10 días: fiebre,

malestar, cefalea,dolor en el lugar de lamordedura, síntomas

gastrointestinales,fatiga y anorexia.

Luego aparecen lossíntomas

neurológicosespecíficos de la

rabia:Hidrofobia (20-50%),

convulsionesgeneralizadas,

desorientación yalucinaciones

15-60% de lospacientes:

Parálisis insuficienciarespiratoria

El paciente entra encoma tras la fase

neurológica que seprolonga 2-10 días

Esta faseprácticamente

siempreprovoca la

MUERTE



• La aparición de los

síntomas neurológicosen un individuo que hasido mordido por unanimal acostumbra aconfirmar el diagnóstico

Síntomas + apariciónde anticuerpos

aparecen cuando esdemasiado tarde

• Para confirmar eldiagnóstico ydeterminar si unsujeto o animalsospechoso presenta

rabia (postmortem)

Análisis delaboratorio

• Detección de Ag

vírico en SNC o piel.• Aislamiento del virus

• Detección delgenoma

• Resultadosserológicos

Diagnóstico de larabia

Cuerpos de inclusión intracitoplasmáticos consistentesen agregados de nucleocápsides víricas en las neuronasafectadas CORPÚSCULOS DE NEGRI (70-90%)



• Detección de Ag víricoen SNC o piel.

• Aislamiento del virus

• Detección del genoma

• Resultados

serológicos (ELISA,IF)

Diagnóstico de la

rabiaInmunofluorescenciadirecta

PCR

Métodos de elecciónpara el diagnósticode rabia

Muestras

que suelen

examinarse

Saliva, suero, LCR, material

de biopsia cutánea de la

nuca o cerebro o de

autopsia y frotis de

impresión de células

epiteliales corneales

Cultivos celulares oen ratones lactantes



La rabia clínica casisiempre es mortal amenos que se trate

Una vez que hanaparecido los síntomas,sólo puede aplicarse un

tratamiento de apoyo

Medida para evitar elcuadro clínico

profilaxis posterior ala exposición

Iniciar en cualquier individuo quese haya expuesto, por mordedurao por contaminación de unaherida abierta o membranamucosa, a la saliva o tejido

cerebral de un animalsospechoso



Tratamiento local de laherida: lavar con agua y

jabón para inactivar elvirus e instalar suero

antirábico alrededor dela herida.

Administración de lavacuna, combinada conla administración de unadosis de

inmunoglobulinaantirrábica humana(IGARH) o sueroantirrábico equino.

MEDIDASPROTECTORAS

La inmunización pasiva con IGARH

solamente proporciona anticuerpos

hasta que el paciente produce sus

propios anticuerpos como respuesta

a la vacuna.

A continuación se administra una

serie de cinco vacunas en el

transcurso de un mes.



Contiene virus muertos y se prepara por

inactivación química de tejido de célulashaploides humanas infectadas por el virus de

la rabia o células pulmonares fetales de

macaco de la India.

Vacuna de laRabia (VCDH)

Intramuscular (0, 3, 7, 14 y 28

días)

Intradérmica (0,3, 7, 28 y 90

días)

PERSONAL DE RIESGO tres

dosis de VCDH intramuscular ointradérmica protección

durante 2 años.



Control eficaz de la rabia en losanimales domésticos y salvajes

Desaparición de animales callejeros yabandonados y vacunación de todos

los perros y gatos

Utilización de una variante de vacunaoral atenuada para inmunizar a los

zorros

En EEUU se está utilizando una vacuna convirus de la vaccinia recombinante vivo que

expresa la proteína G del virus de la rabia, lacual se inyecta en un cebo y se lanza en

paracaídas en zonas boscosas, lo que permite

vacunar mapaches, zorros y otros animales.

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