Target Obat

8/17/2019 Target Obat

1/38

TARGET OBAT

By: Hasriani


2/38

Bagaimana Obat Berefek?


3/38

TARGET KERJA OBAT

Berdasarkan strukturnya, target obat diklasifkasikansebagai berikut:

1. Kanal ion !oltage"gated, non"s#esifk$

Kanal ion %eru#akan #rotein #enyusun #ori yang%engontrol gradien !oltage %elintasi %e%bran #las%a

dengan %e%ungkinkan aliran ion berdasarkan gradienelektroki%ia. &onto' : kanal (a), kanal K), kanal &a)),kanal anion.

* . +olekul #e%baa

+olekul #e%baa %e%bran %eru#akan #rotein %e%bran

yang ber-ungsi %e%baa ion atau %olekul %asuk ataukeluar %e%bran. +olekul #e%baa %eli#uti #o%#a ion,se#erti #o%#a (a, #o%#a #roton, #o%#a &a, dan lain"lain,serta trans#orter %e%bran, se#erti (a&l &otrans#orter,+R"AB& trans#orter dan (a)/H) e0'anger.


4/38

3. Reseptor.

Komponen makromolekul sel (umumnya berupa protein)yang berinteraksi dengan senyawa kimia endogen pembawapesan (hormon, nuerotransmiter, mediator kimia dalamsistem imun, dll) untuk menghasilkan respon seluler.Klasikasi reseptor meliputi!

a. Reseptor terkopling dengan kanal ion intrinsik, "ontohreseptor nikotinik

b. Reseptor dengan akti#itas en$im intrinsik, "ontohreseptor faktor pertumbuhan

". Reseptor terkopling dengan berbagai protein sitosolik,"ontoh reseptor glukokortikoid.

d. Reseptor terkopling protein%& (&'R), "ontoh reseptorhistamin

e. Reseptor nuklear

. *n$im.

*n$im merupakan protein yang berperan sebagai

katalisator berbagai reaksi kimia dan biokimia dalam tubuh.*n$im sebagai target molekuler ker+a obat meliputi en$im


5/38


6/38

Kanal ion terda#at #ada 'a%#ir setia# sel4ungsinya 5

6Trans#ort ion

67engaturan #otensial listrik %elintasi %e%bran sel

68ignaling sel

Kanal ion #enting dala% #roses nor%al tubu' .Bebera#a#enyakit terkait dengan dis-ungsi kanal ion %isal arit%ia 9antung, diabetes, e#ile#si, 'i#ertensi, ysti fbrosis, dll.

Kanal ion sebagian besar bersi-at s#esifk #ada iontertentu

7e%bukaan atau #enutu#an kanal ion diatur :

1. senyaa ki%ia ligan$

*. sinyal listrik

. kekuatan %ekanik


7/38

aga %ana ana on a#a %en aga#otensial sel dala% kondisi

istira'at 53stila' ; istila' :

1. e#olarisasi :

" 7eningkatan #otensial listrik #ada daera' intraselulerdibandingkan

kondisi istira'at

" Berkurangnya #erbedaan #olaritas #ada %e%bran sel antaradaera' intra dan ekstra seluler

*. Re#olarisasi :

" Kondisi ke%balinya #erbedaan #olaritas %e%bran sel

. Hi#er#olarisasi :

" 7eningkatan #erbedaan #olaritas %e%bran sel antara daera'

intra dan ekstra seluler"?> %@, dan kondisi intrasel relati- lebi' negati- dariekstraseluler.


8/38


9/38

7eran +aa% kanal ion #ada%a'luk 'idu#

Kanal (a) : ber#eran dala%#enya%#aian i%#uls sara-/#otensialaksi de#olarisasi

Kanal K) :kekuatan #enstabilre#olarisasi/'i#er#olarisasi

Kanal &a)) : #enting dala% signalingsel berbagai aksi: kontraksi,

eksositosis, #ele#asan neurotrans%itterKanal &l" :aliran os%otik,

'i#er#olarisasi


10/38

&onto' obat yang bereaksi #adakanal ion (a


11/38

Kanal 3on &a))


12/38


13/38

Bagai%ana #eranan &a dala%kontraksi otot 5


14/38


15/38

&onto' obat yang beraksi #adakanal &a

Antagonis &a (i-edi#in, !era#a%il,diltiae%$ anti'i#ertensi,

anti angina


16/38

Kanal 3on K )

7eran : sebagai kekuatan #enstabil untukre#olarisasi dan %engatur resting#otensial

7e%bukaan kanal K) %enyebabkan aliran

K) keluar ke ekstra sel 'i#er#olarisasi'a%batan trans%isi #otensial listrik

+al-ungsi kanal ion K) 'a%batanter'ada# 'i#er#olarisasi da#at

%enyebabkan 'i#ereksitabilitas 9aringan :%isal #enundaan re#olarisasi !entrikelarit%ia 9antung


17/38


18/38


19/38


20/38

Obat #ada kanal ion &l

2ubi#roston A%itia$:%engakti-kan kanal &l&"*%eningkatkan sekresi airan ke

lu%en usus %engatasi obsti#asikronis idio#atik


21/38

E(C3+

Eni% %eru#akan #rotein yangber#eran sebagai katalisatorberbagai reaksi ki%ia dan

bioki%ia dala% tubu'. Obatda#at %e%#roduksi e-ekter'ada# reaksi eni%, dengan

ara: ko%#etisi substrat dan%odifkasi eni% re!ersibel atauire!ersibel$.


22/38


23/38

E(C3+ +A(D83A

A. Eni% 8iklooksigenaseEni% siklooksigenase disebut 9uga 7rostaglandin H*

synt'ase 7GH8$. Terdiri dari isoeni% &O"1 dan &O"*. &O adala' eni% yang %engkatalisis kon!ersiasa% arak'idonat %en9adi %ediator li#id yang sangat

akti-, yaitu #rostaglandin 7G$ dan tro%boksan T$.7G dan T terlibat dala% berbagai #roses#atofsiologis, %eli#uti:

F 3nduksi res#on ina%asi !askuler yang %eru#akanres#on dari kerusakan 9aringan atau in-eksi$

F de%a% dan #erse#si nyeri,F Hae%ostatis

F 8ito#roteksi %ukosa la%bung

F Regulasi gin9al


24/38


25/38


26/38

Angiotensin &on!erting Eny%eA&E$


27/38

A&E in'ibitor a#to#ril, lisino#ril, dan lain"lain$

berguna untuk %enurunkan tekanan dara' #ada#asien 'i#ertensi, %eningkatkan ker9a 9antungI %engurangi beban ker9a 9antung #ada #asiengagal 9antung. A&E in'bitor %eru#akan analognon#e#tida dari AT 3. A&E in'ibitor terikat kuat

#ada sisi akti- A&E, di%ana ter9adi ko%#leksdengan ion Cn dan berinteraksi dengan gugusber%uatan #ositi- dan kantong 'idro-obik. 7ada#asien 'i#ertensi A&E in'ibitor %enurunkan

tekanan dara' dengan %ekanis%e :F +enurunkan resistensi !askuler #eri-er

F +enurunkan akti!itas si%#atetik

F +engurangi retensi (a dan air


28/38

Eni% Asetikolin Esterase

Asetilkolin A'$ %eru#akan esterasa% asetat dan kolin dengan struktur&H&OO&H*&H*()&H$. A&'ber-ungsi sebagai senyaa trans%iterdi siste% sara- #eri-er dan siste%sara- #usat


29/38

aktu yang dibutu'kan untuk%eng'idrolisis A&' di sa%bunganneuro%uskuler kurang dari

%ilidetik 1> Ls$, 1 %olekulA&'E da#at %eng'idrolisis = M1> %olekul A&' #er %enit. A&'E

berada di neuron kolinergik dansel otot, terikat #ada #er%ukaanbagian luar %e%bran sel


30/38

3n'ibitor A&'Esterase

&onto' obat"obat golongan in'ibitorasetilkolinesterase : neostig%in,fsostig%in, takrin, done#eil,

ri!astig%in dan galanta%in. Obat inidigunakan untuk %eningkatkankadar A' di te%#at aksinya #ada#enyakit"#enyakit yang disebabkan

kurangnya aksi A&' se#ertiglauo%a, %yast'enia gra!is dangangguan otot #olos.


31/38

Eni% antin Oksidase

Eni% antin o0idase O$ %eru#akaneni% #enting untuk katabolis%e #urin. O%engkatalisis kon!ersi 'y#o0ant'ine %en9adi0ant'ine, dan 0ant'ine %en9adi asa% urat.

Asa% urat teruta%a diekskresi !ia urin. Tidaki%bangnya la9u ekskresi asa% urat !ia urindan la9u katabolis%e #urin %enyebabkan'i#erurike%ia tingginya kadar asa% uratdala% dara'$ dan %en9adi #enyakit GODT.

Alo#urinol, suatu obat urikostatik dan%etabolit uta%anya allo0antin$ beker9adengan %eng'a%bat O.


32/38


33/38

*-//KROOR&01/*

'02O&* 1*4 K0K*R


34/38

A. i'idro-olat reduktase H4R$

H4R %eru#akan eni% yang %ereduksi asa% di'idro-olat%en9adi asa% tetra'idro-olat, %enggunakan (A7Hsebagai donor elektron.

H4R ber#eran #enting %engatur 9u%la' tetra'idro-olatdala% sel. Tetra'iro-olat dan turunannya #enting untuksintesis #urin dan ti%idilat, yang #enting untuk #roli-erasisel dan #ertu%bu'an sel. H4R ber#eran #enting dala%sintesis #rekursor asa% nukleat.


35/38

3n'ibitor H4R

4olat dibutu'kan ole' sel yang %e%bela' untuk%e%bentuk ti%in, se'ingga #eng'a%batan ter'ada#H4R banyak di%an-aatkan dala% tera#i. &onto'nya,%etotre0at digunakan dala% ke%otera#i anti kankerkarena da#at %enega' #e%bela'an sel neo#lastik.

Bakteri 9uga %e%butu'kan H4R untuk tu%bu' danberke%bang biak se'ingga senyaa yang selekti-%eng'a%bat H4R bakteri da#at digunakan sebagaiantibakteri.

Berbagai obat yang beker9a sebagai in'ibitor H4R:

F Tri%eto#ri% antibakteri$

F 7iri%eta%in anti%alaria$

F +etotre0at antikanker$. +etotre0at beker9a denganberikatan #ada H4R dengan kekuatan 1>>>0 lebi' kuatdibanding -olat itu sendiri.


36/38

B. Re!erse transri#tase

Re!erse transri#tase, 9uga dikenal dengan R(A"de#endent(A #oly%erase, %eru#akan #oli%erase (A yang%entranskri#sikan R(A single"stranded %en9adi (Adouble"stranded. Eni% ini 9uga %e%bantu #e%bentukan(A dobel 'eliks. Transkri#si nor%al %elibatkan sintesisR(A dari (A, sedangkan re!erse transri#tion adala'

kebalikannya.3n'ibitor !iral re!erse transri#tase

Retro!irus %e%butu'kan eni% re!erse transri#tase untukbere#roduksi, dengan ara %engko#i %aterial genetiknya%en9adi !irus baru bagian dari siklus #roli-erasi retro!irus$.

Obat"obat yang da#at %engganggu siklus ini da#at%enekan #ertu%bu'an !irus ini.

&onto' in'ibitor !iral re!erse transri#tase adala'i!o!udin, la%i!udin, teno-o!ir dan lain"lain.


37/38

&. (A #oly%erase

(A #oly%erase %eru#akan eni% yang%e%bantu katalisis dala% #oli%erasideoksiribonukleotida %en9adi rantai (A.Eni% ini #enting dala% re#likasi (A karenaeni% ini bertugas N%e%baa stranduntaian$ (A utu' sebagai te%#late dan

%enggunakannya untuk sintesis strand (Abaru.

&onto' in'ibitor (A #oly%erase : ytarabine

atau ytosine arabinoside, beker9a sebagaisenyaa ke%otera#i dan digunakan untuk

tera#i kanker sel dara' #uti' dan leuke%iaakut.


38/38

RE8E7TOR

TO BE &O(T3(DE

Target Obat

Documents

Transcript of Target Obat