Szisztémás lupus erythematosus (SLE) és ... -...
Transcript of Szisztémás lupus erythematosus (SLE) és ... -...
Antifoszfolipid szindróma
KISS EMESE
SE I I I . BELKLINIKA, REUMATOLÓGIAI TANSZÉKI CSOPORT,
ORSZÁGOS REUMATOLÓGIAI ÉS F IZ IOTERÁPIÁS INTÉZET
Immunológiai szakvizsga előkészítő kötelező tanfolyam 2019.
ANTIFOSZFOLIPID SZINDRÓMA DEFINÍCIÓ
Foszfolipid ellenes antitestek patológiai szerepével összefüggésbe hozható tünetegyüttes, melynek lehetséges klinikai manifesztációi artériás és vénás thrombosisok, ismétlődő vetélések és koraszülések egy meghatározott csoportja.
Foszfolipid/protein kofaktorok elleni autoantitestek által közvetített, a haemostasis komplex zavarával járó szisztémás autoimmun betegség
Hughes GRV: BMJ 1287: 1088-99, 1983
AZ ANTIFOSZFOLIPID ANTITESTEK TARGETJEI
Foszfolipidek:
Cardiolipin
(Diphosphatidil-glycerol)
Phosphatidil-serin
Ph.-inositol
Ph.-ethanolamin
Ph.-cholin
Ph.-sav
Protein kofakorok:
beta-2-glikoprotein I
prothrombin
annexin V
protein C
protein S
heparan sulphat
HMW kininogen
A sejtmembrán kettős foszfolipid rétege
https://datagrid.hu/boda/Transzport/Beadando/Kripli.htm
AZ ANTIFOSZFOLIPID ANTITESTEK LABORATÓRIUMI DIAGNOSZTIKÁJA
1. PL dependens véralvadási idők megnyúlása (APTI, dRVVT, higított prothrombin idő)
2. Az alvadási idő megnyúlása nem korrigálható normál Thr szegény plazma hozzáadásával.
3. Korrigálható foszfolipid hozzáadásával
4. Egyéb koagulopathia kizárása.
Haemostasis tesztek: aPTI TPI Hexagonalis foszfolipid teszt dRVVT KCT Szolid fázisú immunoesszék: RIA ELISA
Exner T et al. Thromb Haemost. 1991, 65:320-2.
ANTIFOSZFOLIPID ANTITESTEK JELLEMZŐI
o Foszfolipid/protein komplex konformációs epitópjához kötődik.
o Jelenléte prothromboticus, de trigger factor rendszerint szükséges.
o A keringő proteinhez (pl: β2GPI) kis affinitással kötődik.
o Megnő a kötés erőssége, ha a protein sejtfelszínhez kapcsolódik (pl:Thr, endothel, throphoblast,...)
ANTIFOSZFOLIPID ANTITESTEK ELŐFORDULÁSA I: Primer APS
II: Secunder APS
1. Autoimmun betegségek:
SLE
RA, SSc, DM/PM,
Sjögren sy.,
Systemas vasculitisek
2. Infectiok
bacteriális (Sy, Lyme, Tbc)
vírusos (HIV, HCV, EBV,CMV)
3. Malignus betegségek
Lymphoproliferativ kórképek,
szolid tumorok
4. Egyéb haematológiai kórképek paraproteinaemia
myelofibrosis, TTP
5. CVE, CHD
III. Gyógyszer indukált
hydralazine
procainamide
phenytoin
quinidine
IV: Az átlagpopuláció 2%-ában
Antifoszfolipid szindróma
aPL AT-ek
Terhességi patológia
Thrombosisok • A lakosság 1%-át érinti.
Átlagos életkor 31 év. • Gyakorisága:
MVT-ben 10%, MI-ban 11%, strokeban 14%.
• Recidiv trombótikus esemény: 20%.
• High risk csoportban 45%. • Stroke mortalitás 13%.
(életkor átlag 42 év) • CAPS: 1%, mortalitása
53% (33%).
LA, aKL IgG, IgM, ab2GPI IgG, IgM* (12 hét különbséggel ismételten is, kp/magas titerben pozitív*)
Habituális abortusz Koraszülés Halvaszülés Egyéb (eclampsia)
Artériák Vénák Mikovaszkulatúra (Konfirmáció: Képalkotó, szövettan)
Sapporo: Wilson WA: Arthritis Rheum 42: 1309-1311,1999 *Sydney: Miyakis S: J Thromb Haemost 4: 295-306, 2006
Az antifoszfolipid antitestek klinikai következményei
A thrombosisok lokalizációja APS-ban
VÉNÁS
Felszínes vénák
Alsóvégtagi mélyvénák
Pulmonális erek (trombózis/embólia)
Axilláris vénák
Vesevéna
Hepatikus vénák, v. cava inferior
V. centrális retinae
Agyi sinusok
ARTÉRIÁS
CVA (stroke, TIA)
Praesenilis dementia
Coronariák (AMI, instabil angina)
Mesenteriális artériák
Perifériás artériák
Mellékvese
Gátolja a PC útvonal PL függő lépéseit.
Gátolja a prothrombináz komplexet
Gátolja a Protein C-t és Protein S-t, ATIII-t.
Gátolja a fVa és VIIIa PC/PS általi degradációját.
Gátolja a fibrinolysist.
Gátolja az endothel sejtek prostacyclin termelését és felszabadítását.
Az endothel sejteken interferál a thrombomodulinnal.
Fokozza a thrombocyta aktivációt és aggregációt.
Interferál a plasma beta-2-GPI funkciójával.
APL ANTITESTEK MECHANIZMUSA THROMBOSISBAN
Vasoconstricio, thrombocyta és leukocyta aktiváció és adhézió, vWf up-regulálása, PAF, P-selectin, ICAM-1, IL-8, TNFa szekréció, thrombin képződés, koaguláció, fibrin depozició.
Artériás Vénás
Smadja DM et al: Arterial and venous thrombosis is associated with different angiogenic cytokine patterns in patients with antiphospholipid syndrome. Lupus 2010;0:1-7
Thrombosis
Vasoconstrictio
Implantatio gátlás
Az endothel felszínén expresszálódó PS-hez kötődő b2GPI-el reagál az aPL, prothromboticus, pro-inflammatoricus állapotot és coagulatiot eredményez
ANTIFOSZFOLIPID ANTITESTEK SZEREPE ATHEROSCLEROSISBAN
Procoaguláns,
proatherogén hatásúak.
Kötődnek az endothelhez és aktiválják azt.
Fokozzák az adhéziós molekulák megjelenését, ennek révén az EC és Thr, MF, PMN együttműködését.
Növelik az ox. LDL felvételt a MF-ba.
Az ox. LDL lehet a b2GPI elleni AT targetje.
aPL AT jelenlétében magasabb az ox. LDL elleni AT koncentráció és az anti-HDL AT jelenléte is.
Szodoray P et al.: Scand. J. Immunol. 2006, 64: 336-44. Soltesz et al: Autoimmun Rev. 2007;6:379-86.
APS KLINIKAI KRITÉRIUMAI: TERHESSÉGI PATHOLOGIA
►Rekurrens spontán abortus:
3 vagy több, mással nem magyarázható vetélés a 10. terhességi hét előtt.
►Koraszülés:
Morfológiailag norm. magzat esetén a 34. terhességi héten vagy azon belül, súlyos prae-eclampsia vagy placenta elégtelenség miatt.
►Halvaszülés:
Egy vagy több terhesség során a morfológiailag ép magzat mással nem magyarázható halála a 10. terhességi héten, vagy azon túl.
►Egyéb szövődmények:
Eclampsia, abruptio placentae, intrauterin retardatio
APL ANTITESTEK MECHANIZMUSA A TERHESSÉGEK MEGSZAKADÁSÁBAN
Vasoconstrictio
A prostacyclin gátlása révén
Thrombosis
A chorion bolyhok ereiben, vagy
a spirális artériákban
Implantáció gátlása
A syntitiotrophoblast felszínén Ph. serin expresszálódik, ehhez kötődik a b2GPI, majd az aPL-AT.
Gátolja a trophoblast invázióját, az implantációt és a placenta hormon termelését.
ANTIFOSZFOLIPID ANTITESTHEZ TÁRSULÓ EGYÉB TÜNETEK
•Livedo reticularis
•Valvulopathia
•Non-stroke idegrendszeri események
/epilepsia, chorea, myelitis transversa,
migren, multi-infarct dementia/
•Autoimmun haemolythicus anaemia
•Thrombocytopenia
•Lábszárfekély
•Asepticus osteonecrosis
•Raynaud jelenség
•Pulmonalis hypertensio Asherson R:Autoimm Rev.2006;6:76-80., Alegre VA: Br J Dermatol 1989., Asherson R et al: Br J Dermatol. 1989
Thrombocyta
Phosphatidil serine beta2GPI
Anti-b2-GPI
FcγR
AZ ANTIFOSZOLIPID ANTITESTEK HATÁSMECHANIZMUSA THROMBOCYTOPENIÁBAN
Diff dg: ITP, TTP, DIC, CAPS, HIT
ANTIFOSZFOLIPID ANTITESTEK JELENLÉTÉHEZ ASSZOCIÁLT BŐRTÜNETEK
oLivedo reticularis
oNecrotizáló vasculitis
oLivedoid vasculitis
oThrombophlebitis
oCutan gangraena és ulcus
oAnetoderma
oDegos-like lesions (papulosis atrophicans maligna)
oFájdalmas csomók, erythemás maculák
oEgyéb: SSc, DLE, Cutan T-sejtes lymphoma
Az LA poz. betegek 41%-ában elsőként bőrtünet jelentkezik Alegre VA: Br J Dermatol 1989
Livedo reticularis
Degos (pustulosis atrophicans maligna)
Ulcus cruris
Az APS klasszifikációja és az aPL AT pozitivitás fenotípusos heterogenitása
1-5%
50/100 000
AZ ANTIFOSZFOLIPID SZINDRÓMA SAJÁTOS FORMÁI
Sneddon szindróma: CVA + Livedo reticularis Katasztrófa APS: „multiorgan failure„ (Asherson szindróma) multiplex thromboticus artériás/vénás occlusio (Kritériumai: 1.min. 3 szerv, 2. max.1 héten belül, 3.poz.szövettan, 4. aPL jelenléte) Előzmény! Precipitáló tényező!! 50%-ban (Infectio, tu., terhesség, anticoaguláns th elhagyása!!!!) Szeronegatív APS: kritériumok? Microvascularis APS: vese, bőr, idegrendszer (non-stroke), láz Microangiopathiás: TTP, HELLP sy. HUS (primer endothel sérülés), CAPS nagyér thrombosis nélkül Kritériumok: aPL AT, thrombopenia, microangiopathiás haemolythicus anaemia, microvascularis thrombosis
Asherson R: Autoimm Rev. 2006;6:76-80. Erkan D et al: Arthritis Rheum.2003;48: 3320-3327
THROMBOTICUS KLINIKAI MANIFESZTÁCIÓK CSOPORTOSÍTÁSA
Bick RL and Baker WF: Semin Thromb Hemost 25: 333, 1999 I. típus: Mélyvéna thrombosis/tüdőembólia
II. típus: Coronaria thrombosis.
Perifériás artéria thrombosis
Aorta thrombosis.
Arteria carotis thrombosis.
III. típus: Arteria/vena retinae thrombosis
Cerebrovasculáris thrombosis/TIA
IV: típus: I, II, III. típus keveréke
V. típus: Placentáris erek thrombosisa
Ismétlődő vetélések az 1. trimeszterben (gyakori)
Terhesség megszakadás a 2.,3. trimeszterben (ritka)
Anyai thrombocytopenia.
VI. típus: Antifoszfolipid antitestek
klinikai tünet nélkül.
Rizikó felmérés: - Társbetegség (SLE) - Stasis - Egyéb prothrombogén állapot -aPL típusa (LA) -aPL-ek együttes jelenléte -Egyéb CV rizikó
Erkan D. Risk quantification… Women’s health 2010;6:179-182 Deveresse K et al. Thrombotic risk assessment… Thromb Haemost 2010;115:870-878
A klasszifikációs kritériumok kritikája
oNem veszi tekintetbe az asszociált tüneteket (livedo ret, valvulopathia,…).
oNem veszi figyelembe a ritka aPL AT-eket (aPS, aPT, aANX, …).
oNincs tekintettel az IgA izotípusú aPL AT-ekre.
oA LA kivitelezése, metodikája a ISTH javaslata ellenére nem megfelelő.
oAz aKL és ab2GPI tekintetében jelenleg zajlanak standardizációs eljárások (cut-off értékek, teszt anyagok).
oIgazolást nyert, hogy önmagában egyik aPL sem fokozza szignifikáns mértékben a trombózis kockázatot.
oNem veszi figyelembe egyéb kockázati tényezők additív hatását.
oRizikóbecslés szükséges.
1. Pengo V et al.: Pol Arch Int Med 2015. e-press 1897-9483. 2. Pengo V et al.: Thromb Res. 2015; 35:46-9 3. Chighizola CB et al: J Immunol Res 2015 doi 10.1155/2015/951424
Stratifikáció, rizikó felmérés
1. Antifoszfolipid antitestek ◦ A. Profilja (LA: RR=4x, ab2GPI-domén I:DI vsz. aKL) ◦ B. Izotípusa (IgG vsz. IgM) ◦ C. Tartóssága (perzisztáló vsz. tranziens) ◦ D. Száma (3x vsz.1x)
2. Autoimmun társbetegség 3. Egyéb vaszkuláris rizikófaktorok
◦ Hypertonia, dohányzás, hyperlipidaemia, obesitas, diabetes, mozgásszegény életmód ◦ Egyéb (öröklött) thrombophyliák ◦ Immobilizáció, ösztrogén hatás, műtét ◦ Fertőzés (CAPS-ben 24%)
4. Trombózis lokaliázciója artériás vsz. vénás gyakoribb recidiva szokatlan, ritka lokalizáció
0
10
20
30
40
50
60
70
Constantly high Fluctuating Disappearing
Antiphospholipid antibodies during follow-up
(%)
aPL+ APS
1. Tarr T et al: Lupus. 2007;16:39-45. 2. Amaral M et al. Eur J Int Med.2010;21:101-103 Persitency of low level… 3. Erkan D et al. Lupus 2009;0:1-7. Moderate vs. High titre… 4. Meroni PL et al.: Arthritis Res Ther 2014;16:209.
Kockázat szerinti csoportosítás 1. Definitív APS: 1 klinikai tünet mellett 3x-os aPL AT pozitivitás
• 50 év alatti életkor, • Nem provokált trombózis, • Szokatlan lokalizáció vagy a mikrocirkuláció érintettsége • Késői terhességi morbiditás (eclampsia, placenta elégtelenség) • IgG izotípus, magas aKL/ab2GPI titer és erős LA pozitivitás • Domén I AT
2. Valószínű APS: 1 klinikai tünet mellett 2x-es aPL AT pozitivitás • Általában LA negatívak • Rel. alacsony trombózis kockázat
3. Lehetséges (de nem valószínű) APS: 1 klinikai tünet mellett 1x-es aPL
AT pozitivitás • 60 év feletti életkor • Egyéb trombogén tényezők Pengo V et al.: Pol Arch Int Med 2015. e-press 1897-9483
4. Katasztrófa antifoszfolipid szindróma (CAPS)
Klasszifikációs kritériumok:
oVaszkuláris trombózis legalább 3 szerv vagy szervrendszer területén.
oA tünetek rövid időn (<1 héten belül) alakulnak ki.
oaPL antitestek kimutatása magas titerben.
Precipitáló faktorok (50%):
Fertőzés (22%)
Műtét (10%)
Antikoaguláns elhagyása vagy szuboptimális INR (8%)
Egyéb gyógyszer, szülészeti komplikáció (7-7%)
Daganat (5%)
Lupus flare (3%)
1. Asherson R et al.: Lupus 2003;12:530-4., 2. Cevera R et al.: J Autoimmun 2009; 32:240-5
Az összes APS 1%-a.
Először 1992-ben írták le.
Klasszifikációs kritériumait Ronald Asherson 2003-ban határozta meg.
2000-ben az Európai Fórum CAPS regisztert hozott létre, melyben jelenleg ~300 beteg adatai érhetők el.
Differenciál diagnosztikája: Szepszis, TTP, HUS, DIC, HELLP
Ajánlott kezelése:
Kombinált: antikoaguláns, szteroid, plazmacsere és/vagy IVIG, +/- ciklofoszfamid (,egyéb lehetőségek: RTX, Eculizumab, Defibrotide)
Mortalitás: 53% - 33%
CAPS regiszter adatai:
72% nő
Átlag életkor 37+/-14 év
40% PAPS>SLE>lupus-like disease>egyéb autoimmun betegségek
46%-ban első manifesztáció maga a CAPS
50% triggerfaktor azonosítható
Leggyakrabban érintett szervek: ◦ Vese 71% ◦ Tüdő 64% ◦ Agy 62% ◦ Szív 51% ◦ Bőr 50%
Katasztrófa antifoszfolipid szindróma (CAPS)
Asherson r.: J Rheumatol 1992;19:508-12. Bcciarelli S et al.: Arthritis Rheum 2006;54:258-76. Cervera R et al.: J Autoimmun 2009;32:240-5. Erkan D et al.: Autoimm rev 2010;10:74-9.
APS: Terápiás algoritmus
Intenzitás: Standard vsz. nagy intenzitású (2RCT) Tartam: Hosszútávú, ha nem-provokált permanens rizikótényezők magas rizikójú csoport PE
Kardiogén stokeban és ismétlődő esetben Warfarin. Magas rizikójú csoportban ismétlődő stroke esetén Warfarin+ ASA
Magas rizikójú csoportban MI esetén warfarin + ASA PTCA után warfarin+ASA+ clopidogrel
CAPS: LMWH, GC (PMP), PEX, IVIG, CPH
1. Chighizola CB et al: J Immunol Res 2015 doi 10.1155/2015/951424. 2. Pengo V et al.: Thromb Res. 2015; 35:46-9., 3. Pengo V et al.: Pol Arch Int Med 2015. e-press 1897-9483. 4. Erkan D et al. Autoimm Rev. 2014;13:685-96
LMWH Átmeneti kockázatfokozódás esetén, Pre-, prothrombotikus állapotban
APS terápia – DOAC antikoagulánsok
Anti-PL AT pozitív terhesek kezelése
1. aPL AT+ korábbi terhes patológia: ◦ ASA + profilaktikus dózisú LMWH
2. aPL AT + korábbi trombózis: ◦ ASA + terápiás dózisú LMWH (aXA monitorozás) ◦ 20-30% th. refrakter esetben IVIG, GC, PEX, IAS ◦ Rizikó felmérés szükséges
1.Farquharson RG et al.: Obstet Gyneol 2002; 100:408-13. 2.Mak A et al.: Rheumatology 2010;9:281-8. 3.Xiao J et al.: Exp. Ther Med 2013; 5:287-91.
Elért eredmények és megoldásra váró feladatok Antiphospholipid European Forum prospektív vizsgálata N=42, APS, 3 év követés, kor: 30±4.1, Terhességek száma: 3.2±1.1
APS adekvát kezelése mellett az élveszülés aránya 85.7%-ra nőtt a kezeletlenekhez képest (4.6%)
30.9% Pre-eclampsia 21.4% IUGR 4.7% IU halálozás 9.5% Missed Ab 7.1% abruptio placentae
Kedvezőtlen kimenetel faktorai: SLE, korábbi thrombosis, thrombopenia.
APS anyák gyermekeinél gyakori (25-30%): dyslexia, tanulási zavar, cognitiv dysfunctio
Dadhwal V et al. J Postgrad Med 2011; 57: 16-19., Motta M et al. Rheumatology 2008; 47(S3):iii32-4
Morbidity and mortality in the antiphospholipid syndrome during a 5-year period: a multicenter prospective study of 1,000 patients. Cervera R, Khamashta MA, Shoenfeld Y, Camps MT, Jacobsen S, Kiss E, Zeher MM, Tincani A, Kontopoulou-Griva I, Galeazzi M, Bellisai F, Meroni PL, Derksen RH, de Groot PG, Gromnica-Ihle E, Baleva M, Mosca M, Bombardieri S, Houssiau F, Gris JC, Quéré I, Hachulla E, Vasconcelos C, Roch B, Fernandez-Nebro A, Piette JC, Espinosa G, Bucciarelli S, Pisoni CN, Bertolaccini ML, Boffa MC, Hughes GR.
OBJECTIVES: To identify the main causes of morbidity and mortality in patients with antiphospholipid syndrome (APS) during a 5-year-period and to determine clinical and immunologic parameters with prognostic significance. METHODS: We analyzed the clinical and immunologic features of a cohort of 1,000 patients with APS from 13 European countries that have been followed from 1999 to 2004. RESULTS: 200 (20%) patients developed APS-related manifestations during the 5-year study period. Recurrent thrombotic events appeared in 166 (16.6%) patients and the most common were strokes (2.4% of the total cohort), transient ischemic attacks (2.3%), deep vein thromboses (2.1%), and pulmonary embolism (2.1%). When the thrombotic events occurred, 90 patients were on oral anticoagulants and 49 were using aspirin. 31 out of 420 (7.4%) patients on oral anticoagulants presented with hemorrhage. 3 out of 121 (2.5%) women with only obstetric APS manifestations at the beginning of the study developed a new thrombotic event. A total of 77 women (9.4% of female patients) experienced one or more pregnancies and 63 (81.8% of pregnant patients) succeeded in having one or more live births. The most common fetal complications were early pregnancy loss (17.1% of pregnancies) and premature birth (35% of live births). 53 (5.3% of the total cohort) patients died. The most frequent causes of death were bacterial infection (21% of deaths), myocardial infarction (19%), and stroke (13%). No clinical or immunologic predictor of thrombotic events, pregnancy morbidity or mortality was detected. CONCLUSION: APS patients still develop significant morbidity and mortality despite current therapy (oral anticoagulants and/or antiaggregants).
Ann Rheum Dis. 2009
Pathogenesis
Az autoimmun betegségek kialakulásának lépései
Genetikai háttér
Provokáló tényezők
Beningnus Patológiás Immunszerológiai Autoimmunitás autoimmunitás eltérések NDC Definitív AIB
Genetikai és környezeti faktorok szerepe APS-ben
MHC-II: HLA DR5
Non-MHC: FcγRIIa polimorfizmus, β2GPI gén polimorfizmus (Val/Leu247,
mutáció a 306 és 316 kodonban)
Infekciók (E. coli)
Tu, terhesség
◦ Primer APS
DRB1*04 (DR4)
DRB1*07 (DR7)
DR5
DR9 (főként japánokban)
DQB1*0301 (DQw7)
DQB1*0302 (DQ8)
DRB1*1302 (DR6)/DQB1*0604
(anti-b2GPI poz SLE-sekben is)
DRw53 (DRB4)
DRB1*03 (DR3) nincs (más szerzők szerint van) Sebastiani GD et al: HLA class II alleles and genetic predisposition to the antiphospholipid syndrome. Autoimmunity Reviews 2003; 2: 387-394. Kapitany A et al: Ann N Y Acad Sci. 2009 Sep;1173:545-51.
Újabb adatok az APS pathogenesiséről
Comarmond C, Cacoub P: Autoim rev. 2013 in press.
Újabb adatok az APS pathogenesiséről
Comarmond C, Cacoub P: Autoim rev. 2013 in press.
Dilazep
Abciximab
A komplement aktiváció és a heparin jelentősége APS-ban a terhességi pathológiában
TLR, ApoER2 ANX2
PC neutrális PL PS negativ PL
Aktiváció/Apoptosis
Újabb terápiás lehetőségek az APS kezelésében
Rituximab, Belimumab, Abatacept
Eculizumab: aC5aMAb
TAG-k, Abciximab: GP IIb/IIIa
UFH, LMWH, VKA, DOI, DNOI, Fondaparinux
ACI-k, statinok, Dilazep, Defibrotide
Az APS pathofiziológiája: A b2GPI és receptorai
Philip G. de Groot PG, Urbanus RT: Blood 2012 120:266-274
vWf R apoER2
Innovatív, célzott terápiás lehetőségek az APS kezelésére
DI, DV analógok, TIFI, b2GPI receptorok: ApoER2,TLR2,4, ANX A2, Antioxidánsok (NAC)
Lopez-Pedrera Ch. Et al: Int. Immunopharmacol 2015;27:200-8. Galli M.: Autoimm Highlights 2014; 5: 1-7.
Innovatív, célzott terápiás lehetőségek az APS kezelésére
DOI-k: Dir.trombin inhib: Dabigatran Dir.fX gátlók: Rivaroxaban (RAPS, non-inferiority), Apixaban, Endoxaban Cohen H et al: Lupus 2015;24:1087-94
IC jelpálya gátlók: 38MAPK, NFKB inhibitorok
b2GPI-ab2GPI/PL gátlása!!
IL-6, TNFa
Lopez-Pedrera Ch. Et al: Int. Immunopharmacol 2015;27:200-8. Galli M.: Autoimm Highlights 2014; 5: 1-7.
Citokin gátlás
Komplement gátlás (Eculizumab)
B sejt gátlás aCD20
TF gátlók
A b2GPI jelentősége a APS patogenezisében
„First hit” Keringő aPL AT-ek, Endotél diszfunkció
„Second hit” A b2GPI-receoptorok up-regulálása
gyulladás, infectio, trauma, műtét, tumor hatására
aPL- b2GPI-apoE2R mediálta endoteliális NOS gátlás Kóros nitrát-mediált endotél funkció
aPL- b2GPI mediálta endotélsejt proliferáció, intimális hyperplasia, nem-athero-scleroticus stenosis
aPL- b2GPI-apoE2R mediálta Akkcelerált athero-sclerosis
aPL- b2GPI-apoE2R mediálta Trombocita aktivácó és aggregáció
A komplementrendszer aktivációja C5b iniciált C5a kötődése MAC triggereli az endotélhez a proinflamm. fokozza jelátviteli a Neu adhéziót, útvonalakat TF expressziót, egyéb prokoagulánsok elválasztását
Vénás thromboembóliák, artériás thrombosisok, isméelt magzatvesztés, Akkcelerált atherosclerosis, fokozott MI és stroke kockázat, valvulopathia
Összefoglalás oSzisztémás autoimmun betegség.
oSúlyos, életveszélyes szövődményeket okozhat.
oBeharangozó tünetei és precipitáló tényezői vannak.
oFontos a rizikó felmérés és a prevenció. Hozzáértő gondozást igényel.
oKezelése arra felkészült centrumokban javasolt társszakmák együttműködésével.
oÚjabb terápiás célpontokra derült fény és újabb kezelési lehetőségek állnak rendelkezésre.