ÖRÖKLETES ÉS SZERZETT kórképek. Neurodegeneratív kórképek ...
Szervspecifikus autoimmun kórképek
description
Transcript of Szervspecifikus autoimmun kórképek
![Page 1: Szervspecifikus autoimmun kórképek](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081501/56814759550346895db49934/html5/thumbnails/1.jpg)
Szervspecifikus autoimmun kórképek
Dr Gergely Péter
egyetemi tanár
Központi Immunológiai Laboratórium
![Page 2: Szervspecifikus autoimmun kórképek](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081501/56814759550346895db49934/html5/thumbnails/2.jpg)
Ismertebb autoantigének autoimmun betegségekben
Thyreoiditis thyreoglobulin, TPO (thyreoidea peroxidáz)Gastritis H+/K+ ATPáz, intrinsic factorCoeliakia transzglutaminázGraves TSH receptorVitiligo tirozináz, TRP (tirozináz-related protein)1 t. diabetes inzulin, GAD (glutaminsav dehidrogenáz)Sclerosis multiplex MBP (myelin bázikus protein)Pemphigus dezmogleinekHepatitis citokróm P450 (CYP2D6)Myasthenia acetilkolin receptorPBC 2-oxoacid dehidrogenáz komplex (2-
OADC)RA filaggrinSLE DNS, hisztonokMyositisek aminoacil-tRNS szintetázok, SRP
![Page 3: Szervspecifikus autoimmun kórképek](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081501/56814759550346895db49934/html5/thumbnails/3.jpg)
Mennyire gyakoriak az autoimmun betegségek?
• Összességében a populáció >3%-át érinti (!)• A leggyakoribbak prevalenciája (/100 000)*:
1) Graves-Basedow kór 1151,52) RA 8603) thyreoiditis 791,64) vitiligo 400,25) 1. t. diabetes (T1D) 1926) anaemia perniciosa 150,97) sclerosis multiplex 58,38) primer glomerulonephritis 409) SLE 23,8________________________* 1996-ra vonatkoztatott adatok (USA) Jacobson et al. Clin Immunol Immunopathol 1997; 84:223-43
![Page 4: Szervspecifikus autoimmun kórképek](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081501/56814759550346895db49934/html5/thumbnails/4.jpg)
SZERVSPECIFIKUS AUTOIMMUN BETEGSÉGEK
A betegségek csoportosítása szervrendszerek szerint:
1. Endokrin rendszer2. Tápcsatorna3. Szem4. Idegrendszer5. Szív6. Vese7. Tüdő8. Bőr9. Vér és vérképzőszervek
![Page 5: Szervspecifikus autoimmun kórképek](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081501/56814759550346895db49934/html5/thumbnails/5.jpg)
SZERVSPECIFIKUS AUTOIMMUN BETEGSÉGEK
A betegségek csoportosítása szervrendszerek szerint:
1. ENDOKRIN RENDSZERpajzsmirigy: Hashimoto thyreoiditis és primer (idiopathiás)
myxoedema, Graves-Basedow kór és endocrin ophthalmopathia*
mellékpajzsmirigy: hypoparathyreoidismushasnyálmirigy: 1 típusú diabetes mellitus (IDDM)mellékvese: (idiopathiás) Addison kórgonadok: korai menopausa, női infertilitás, azoospermiahypophysis: autoimmun hypophysitis (hypofunkcióval)
polyglanduláris autoimmun szindrómák___________* Kezelésében immunszuppresszió
![Page 6: Szervspecifikus autoimmun kórképek](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081501/56814759550346895db49934/html5/thumbnails/6.jpg)
A Graves-Basedowkór pathomechanizmusa
![Page 7: Szervspecifikus autoimmun kórképek](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081501/56814759550346895db49934/html5/thumbnails/7.jpg)
Endokrin exophthalmus (ophthalmopathia/orbitopathia)
![Page 8: Szervspecifikus autoimmun kórképek](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081501/56814759550346895db49934/html5/thumbnails/8.jpg)
Lymphocytás infiltráció Hashimoto thyreoiditisben
![Page 9: Szervspecifikus autoimmun kórképek](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081501/56814759550346895db49934/html5/thumbnails/9.jpg)
Pajzsmirigy elleni autoantitestek Hashimoto thyreoiditisben:a) anti-microsomalis (anti-TPO)b) anti-thyreoglobulin (anti-TG)
a b
![Page 10: Szervspecifikus autoimmun kórképek](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081501/56814759550346895db49934/html5/thumbnails/10.jpg)
Autoantitestek autoimmun (idiopátiás Addison kórban - 17α-hidroxiláz és 21-hidroxiláz enzimek
![Page 11: Szervspecifikus autoimmun kórképek](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081501/56814759550346895db49934/html5/thumbnails/11.jpg)
Szigetsejt antitestek 1 típusú diabetes mellitusban.(További T1D-specifikus antitestek: anti-inzulin, anti-GAD,anti-IA-2Ab)
![Page 12: Szervspecifikus autoimmun kórképek](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081501/56814759550346895db49934/html5/thumbnails/12.jpg)
A T1D patomechanizmusa: 1) a vírusok aktiválják az APC-ket; 2) ezek odavonzzák és 3) aktiválják a T sejteket; 4) az aktivált T sejtek pusztítják a szigetsejteket; de azAktivált APC-k is pusztítanak.
![Page 13: Szervspecifikus autoimmun kórképek](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081501/56814759550346895db49934/html5/thumbnails/13.jpg)
Polyglanduláris autoimmun szindromákAz autoimmun endokrinopathiák társulhatnak egymással, ill. más immunpatológiai betegségekkel is. Ezek a poly- (vagy pluriglanduláris) autoimmun szindrómák.I. típus: Addison-kór + hypoparathyreoidismus vagy T-sejt defectus (krónikus mucocutan candidiasis) (további asszociációk: CAH, alopecia, hypogonadismus, anaemia perniciosa)II. típus: autoimmun pajzsmirigy betegség (többnyire Graves-Basedow-kór) + Addison-kór vagy T1D (további asszociációk: myasthenia gravis, anaemia perniciosa, hypogonadismus)III. típus: autoimmun pajzsmirigy betegség + T1D vagy anaemia perniciosa (további asszociációk: vitiligo, alopecia)POEMS szindróma: polyneuropathia + organomegalia (hepatosplenomegalia) + endocrinopathia (hypogonadismus) + M-protein + bőrelváltozások (hyperpigmentatio)
![Page 14: Szervspecifikus autoimmun kórképek](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081501/56814759550346895db49934/html5/thumbnails/14.jpg)
SZERVSPECIFIKUS AUTOIMMUN BETEGSÉGEK(folytatás)
2. TÁPCSATORNAszáj: aphtha, parodontosisgyomor: chronikus atrophiás gastritis és anaemia
perniciosabélcsatorna: glutenszenzitív enteropathia (coeliakia),
idült nem specifikus gyulladásos bélbetegségek:colitis ulcerosa és Crohn betegség
máj: autoimmun hepatitisek (I és II típus)primer biliaris cirrhosis (PBC),primer sclerotizáló cholangitis és overlap szindrómák
![Page 15: Szervspecifikus autoimmun kórképek](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081501/56814759550346895db49934/html5/thumbnails/15.jpg)
Parietális sejt antitestek krónikus autoimmune gastritis/ anemia perniciosában – Na+/H+ ATP-áz
![Page 16: Szervspecifikus autoimmun kórképek](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081501/56814759550346895db49934/html5/thumbnails/16.jpg)
endomysium elleni antitestek coeliakiával-asszociált lineáris IgAdermatosisban
![Page 17: Szervspecifikus autoimmun kórképek](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081501/56814759550346895db49934/html5/thumbnails/17.jpg)
Coeliakia (ép. ill. beteg nyálka-hártya szövettani képe.A betegség patomechenizmusa
![Page 18: Szervspecifikus autoimmun kórképek](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081501/56814759550346895db49934/html5/thumbnails/18.jpg)
Autoantitestek májbetegségekben:a) antimitochondrialis antitestek (AMA) primer biliaris cirrhosisban
- piruvát dehidrogenáz-E2 (2-OADC, BCOADC, OGDC, PDC-E3)b) símaizom elleni antitestek (SMA) I típusú autoimmun hepatitisben
- aktin
a b
![Page 19: Szervspecifikus autoimmun kórképek](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081501/56814759550346895db49934/html5/thumbnails/19.jpg)
c) máj-vese mikroszóma (LKM-1) antitestek 2 típusú autoimmunhepatitisben- P450, CYP2D6
![Page 20: Szervspecifikus autoimmun kórképek](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081501/56814759550346895db49934/html5/thumbnails/20.jpg)
P-ANCA (MPO-ANCA) pozitivitás primer sclerotizáló cholangitisben
![Page 21: Szervspecifikus autoimmun kórképek](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081501/56814759550346895db49934/html5/thumbnails/21.jpg)
SZERVSPECIFIKUS AUTOIMMUN BETEGSÉGEK(folytatás)
3. SZEM ophthalmia sympathica és phacogen uveitis, Vogt-Koyanagi-Harada szindróma, endogén vagy idiopathiás uveitisek
![Page 22: Szervspecifikus autoimmun kórképek](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081501/56814759550346895db49934/html5/thumbnails/22.jpg)
SZERVSPECIFIKUS AUTOIMMUN BETEGSÉGEK(folytatás)
4. IDEGRENDSZERakut disszeminált encephalomyelitis (ADEM), idiopathiás polyneuritis/Guillain-Barrészindróma,sclerosis multiplex, myasthenia gravis
Harántcsíkolt izom elleni antitestek myasthenia gravisban – acetil-kolin receptor
![Page 23: Szervspecifikus autoimmun kórképek](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081501/56814759550346895db49934/html5/thumbnails/23.jpg)
d) Liquor (CSF) fehérje analízis: ha a beteg liquorában 2 vagy több oligoklonális csík látható (mely a savóban nincs jelen), ez a lokális Ig termelést jelzi, ez a CNS-ben zajló gyulladás (elsősorban SM) jele, de SLE-ben is gyakori. A vizsgálat izoelektomos fókuszálással és immunfixálással történik.
![Page 24: Szervspecifikus autoimmun kórképek](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081501/56814759550346895db49934/html5/thumbnails/24.jpg)
SZERVSPECIFIKUS AUTOIMMUN BETEGSÉGEK(folytatás)
5. SZÍV febris rheumatica, postinfarctusos szindróma,autoimmun cardiomyopathiák
![Page 25: Szervspecifikus autoimmun kórképek](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081501/56814759550346895db49934/html5/thumbnails/25.jpg)
Reumás láz (febris rheumatica)
A febris rheumatica (FR) A csoportú Streptococcus(általában garat-) infekciót követően alakul ki a (kezeletlen)gyermekek 3-4%-ában. A szívbetegség az esetek kb 30%-ában mutatható ki az infekciót követő 4-8 hét múlva.A betegség lényege a Streptococcus antigénekkel és aszívizom antigénekkel keresztreakciót adó immunreakció.
![Page 26: Szervspecifikus autoimmun kórképek](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081501/56814759550346895db49934/html5/thumbnails/26.jpg)
Kereszt-reagáló epitopok a streptococcus N-terminális M5 fehérje és a szívantigének között
M5 epitop szekvencia – antigén_______________________________________________1–20 TVTRGTISDPQRAKEALDKY - szívizom11–25 QRAKEALDKYELENH - szívizom81–96 DKLKQQRDTLSTQKET - szívizom
83–103 LKQQRDTLSTQKETLEREVQN – mitralis/aorta billentyű
163–177 ETIGTLKKILDETVK - billentyű
![Page 27: Szervspecifikus autoimmun kórképek](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081501/56814759550346895db49934/html5/thumbnails/27.jpg)
Garat, epitél sejtek
Makrofágok
Szív
Makrofágok, lymphocyták (CD4+)
oligoklonális expanzió
TNFα, IFNγ
Streptococcusok
celluláris válasz az M protein antigénekre (és szív antigénekre)
![Page 28: Szervspecifikus autoimmun kórképek](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081501/56814759550346895db49934/html5/thumbnails/28.jpg)
A FR diagnosztikai kritériumai:A rheumás láz diagnózisát legcélszerűbben a Jones-féle kritériumok (AHA, 1992) alapján állapíthatjuk meg: a) Fő ("major") kritériumok: carditis, polyarthritis, chorea, subcutan csomók, erythema marginatumb) Minor kritériumok: - klinikai: láz, arthralgia - laboratóriumi: gyorsult We, kóros CRP, megnyúlt PR távolság az EKG-n (ha nincs manifeszt carditis)c) Alapfeltétel a lezajlott infekció bizonyítása:- vagy kóros, ill. emelkedő AST, vagy - Streptococcus-A törzs kitenyésztése, vagy pozitív baktérium gyorsteszt.A diagnózis 2 fő-, vagy 1 fő- + 2 minor tünet megléte alapján állapítható meg. A lezajlott infekció bizonyítása nélkül azonban a diagnózis nem állapítható meg!
![Page 29: Szervspecifikus autoimmun kórképek](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081501/56814759550346895db49934/html5/thumbnails/29.jpg)
Aschoff csomó hisztológiai képe
![Page 30: Szervspecifikus autoimmun kórképek](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081501/56814759550346895db49934/html5/thumbnails/30.jpg)
Mitralisstenosis
![Page 31: Szervspecifikus autoimmun kórképek](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081501/56814759550346895db49934/html5/thumbnails/31.jpg)
Erythema marginatum
![Page 32: Szervspecifikus autoimmun kórképek](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081501/56814759550346895db49934/html5/thumbnails/32.jpg)
Erythema marginatum
![Page 33: Szervspecifikus autoimmun kórképek](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081501/56814759550346895db49934/html5/thumbnails/33.jpg)
Subcutan csomók
![Page 34: Szervspecifikus autoimmun kórképek](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081501/56814759550346895db49934/html5/thumbnails/34.jpg)
Autoimmun myocarditis
A coxsackie vírusok által okozott emberi myocarditis nem ritka. Ritka azonban, hogy az infekció letális kimenetű acutmyocarditist okoz. Gyakori viszont, hogy – a megfelelőgenetikai hátterű egyénekben a betegség krónikussá (autoimmun mechanizmusúvá) válik és idővel dilatatívcardiomyopathiához vezet.Az emberi myocarditis állatokban modellezhető.
![Page 35: Szervspecifikus autoimmun kórképek](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081501/56814759550346895db49934/html5/thumbnails/35.jpg)
Súlyos myocarditis autopsiás képe
![Page 36: Szervspecifikus autoimmun kórképek](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081501/56814759550346895db49934/html5/thumbnails/36.jpg)
Coxsackievírus B3-mal i.p. fertőzött egerekben 12 nap múlva T és B sejtes, ill. NK sejtekből és eosinophilekből álló vegyes infiltratum mutatható ki a szívizomban.
![Page 37: Szervspecifikus autoimmun kórképek](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081501/56814759550346895db49934/html5/thumbnails/37.jpg)
Balb/c egerekben -myosin nehézlénc peptiddel (megfelelőenkezelt dendritikus sejtekkel együtt) történő immunizálásután myocarditis alakul ki (a). Az infiltrátum makrofágokból, granulocytákból, eosinophil sejtekből és lymphocytákból áll.
![Page 38: Szervspecifikus autoimmun kórképek](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081501/56814759550346895db49934/html5/thumbnails/38.jpg)
• Az autoimmun myocarditist tehát leggyakrabban (Coxsackie) vírus infekció indítja el. • A klinikai kép a myocarditisre jellemző lehet, a szívizombiopsia gyulladásos sejtes infiltratiot mutat. • Gyógyszeres kezelése megoldatlan, a transzplantáció jelenti a végleges megoldást.
![Page 39: Szervspecifikus autoimmun kórképek](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081501/56814759550346895db49934/html5/thumbnails/39.jpg)
SZERVSPECIFIKUS AUTOIMMUN BETEGSÉGEK(folytatás)
6. VESE anti-GBM nephritis, illetve Goodpastureszindróma,
idiopathiás vagy primer glomerulonephritisek, amyloidosis
![Page 40: Szervspecifikus autoimmun kórképek](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081501/56814759550346895db49934/html5/thumbnails/40.jpg)
GBM antitestek Goodpasture szindrómában
![Page 41: Szervspecifikus autoimmun kórképek](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081501/56814759550346895db49934/html5/thumbnails/41.jpg)
SZERVSPECIFIKUS AUTOIMMUN BETEGSÉGEK(folytatás)
7. TÜDŐ extrinsic allergiás pneumonitisek, eosinophilpneumoniák, idiopathiás tüdőfibrosis
![Page 42: Szervspecifikus autoimmun kórképek](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081501/56814759550346895db49934/html5/thumbnails/42.jpg)
SZERVSPECIFIKUS AUTOIMMUN BETEGSÉGEK(folytatás)
8. BŐR vesicobullosus bőrbetegségek:pemphigus vulgaris, bullosus pemphigoid, dermatitis herpetiformis, herpes gestationis)
psoriasisvitiligoalopecia
![Page 43: Szervspecifikus autoimmun kórképek](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081501/56814759550346895db49934/html5/thumbnails/43.jpg)
a b
a) Pemphigus vulgaris –keratinocyta (desmoglein 3) elleni antitestekb) Bullosus pemphigoid – bőr basalis membrán elleni antitestek
![Page 44: Szervspecifikus autoimmun kórképek](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081501/56814759550346895db49934/html5/thumbnails/44.jpg)
Pemphigus vulgaris
![Page 46: Szervspecifikus autoimmun kórképek](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081501/56814759550346895db49934/html5/thumbnails/46.jpg)
Dermatitis herpetiformis
![Page 47: Szervspecifikus autoimmun kórképek](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081501/56814759550346895db49934/html5/thumbnails/47.jpg)
Herpes gestationis
![Page 48: Szervspecifikus autoimmun kórképek](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081501/56814759550346895db49934/html5/thumbnails/48.jpg)
Tipikus plakkospsoriasis
![Page 49: Szervspecifikus autoimmun kórképek](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081501/56814759550346895db49934/html5/thumbnails/49.jpg)
Alopecia areata
Vitiligo
![Page 50: Szervspecifikus autoimmun kórképek](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081501/56814759550346895db49934/html5/thumbnails/50.jpg)
SZERVSPECIFIKUS AUTOIMMUN BETEGSÉGEK(folytatás)
9. VÉRvörösvérsejt: autoimmun haemolytikus anaemiák, gyógyszer-
okozta immun-haemolytikus anaemiák, izoimmunhaemolytikus anaemia, autoimmun aplasztikusanaemiák, Diamond-Blackfan syndroma
thrombocyta: idiopathiás thrombopeniás purpura (ITP), gyógyszer-okozta immun thrombocytopenia, post-transfusiospurpura
granulocyta: immun-neutropeniák, gyógyszer-okozta autoimmunneutropenia
véralvadás: antiphospholipid syndroma (APS)
![Page 51: Szervspecifikus autoimmun kórképek](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081501/56814759550346895db49934/html5/thumbnails/51.jpg)
Direkt és indirekt Coombs teszt AIHA-ban
![Page 52: Szervspecifikus autoimmun kórképek](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081501/56814759550346895db49934/html5/thumbnails/52.jpg)
Immun thrombocytopenia (ITP). • Nem elhalványodó, nem palpálható petechia, thrombocytopeniával.. • ITP a gyermekkori szerzett thrombocytopenia leggyakoribb oka. • Oka: a thrombocytákat károsító antitest. Az IgG antitestek a thrombocyta membrán glikoproteinek ellen (GPIIb/IIIa vagy GPIb/IX GP komplexek) ellen irányulnak. • Gyakran előzi meg vírusinfekció.• Nincs jelentős lymphadenopathoia és hepatosplenomegalia. Anemia és neutropenia nincs. • Az acut ITP esetek kb. 80% - 90%-a nem visszatérő.• Prevalencia kb. 5-6/100,000.
![Page 53: Szervspecifikus autoimmun kórképek](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081501/56814759550346895db49934/html5/thumbnails/53.jpg)
![Page 54: Szervspecifikus autoimmun kórképek](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081501/56814759550346895db49934/html5/thumbnails/54.jpg)
![Page 55: Szervspecifikus autoimmun kórképek](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081501/56814759550346895db49934/html5/thumbnails/55.jpg)
Terápia
• Acut ITP-ben a splenectomia általában végleges gyógyulást hoz.
• Krónikus ITP-ben a splenectomia eredményessége nem jósolható meg, exacerbatiok lehetnek.
• Indukciós kezelésre (thr: <20 X 109/L [<20 X 103/mL]), prednisolon 1.0 mg/kg/nap adgban, gyors dóziscsökkentéssel.
• IVIG (0.4-1 mg/kg)• Krónikus formákra nincs biztos gyógymód. Lehetőségek::
a) rituximabb) cytostaticumok (azathioprin, vincristin), cyclosporin Ac) danazol