Syndrome de Werner (progeria de l’adulte) Progeria ... · Werner’s syndrome (adult progeria) N....
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Images en Dermatologie • Vol. III • n° 4 • octobre-novembre-décembre 2010 144 Cas clinique Syndrome de Werner (progeria de l’adulte) Werner’s syndrome (adult progeria) N. Kluger, D. Bessis (Service de dermatologie, hôpital Saint-Éloi, Montpellier) L e syndrome de Werner (progeria de l’adulte) est un syndrome de sénescence précoce avec instabilité chromosomique de transmission autosomique récessive. Gène – Physiopathologie Cette affection est liée à une mutation du gène WRN (8p12-p11.2) dans 65 à 80 % des cas. Ce gène code pour la protéine WRN qui présente une activité hélicase (recom- binaison, réplication, réparation de l’ADN), ATPase et 3’- 5’ exonucléase, et qui est impliquée dans le métabolisme des télomères et la réparation des dommages struc- turaux de l’ADN liés au stress oxydatif. Signes cliniques cutanés Les signes cutanés progéroïdes apparaissent à partir de l’âge de 20 ans : grisonne- ment prématuré des cheveux, alopécie, dépilation diffuse, sclérose cutanée et scléro- dactylie, atrophie des tissus sous-cutanés et musculaires du visage et des extrémités (figures 1 et 2). Le visage adulte a un aspect évocateur en “tête d’oiseau” : nez fin et crochu, lèvres amincies et ridées et yeux protubérants par lipoatrophie périorbitaire. Les ulcères chroniques (50 % des cas) surviennent plus volontiers sur les membres infé- rieurs (malléole, tendon d’Achille), favorisés par des traumatismes sur une peau atro- phique et fragilisée par une altération de la circulation locale (athérosclérose, diabète). Signes non dermatologiques Les premières manifestations cliniques du syndrome de Werner sont une petite taille et un faible poids : en moyenne 1,46 m et 40 kg chez les femmes, et 1,57 m et 45 kg chez les hommes. Les signes de sénescence viscérale font toute la gravité de cette maladie : l’atteinte cardio-vasculaire, avec athérosclérose diffuse prématurée et calcifications des coronaires et des artères de gros calibre, responsables d’infarctus du myocarde, d’ac- cidents vasculaires cérébraux et d’artériopathie oblitérante des membres ; l’atteinte endocrinienne avec hyperlipidémie, hypogonadisme et baisse de la libido (80 % des cas), insulino-résistance quasi constante, diabète (70 % des cas) et hypothyroïdie (15 % des cas) ; l’atteinte musculo-squelettique, avec fonte musculaire, ostéoporose (60 % des cas), déformations articulaires (figure 3), hallux valgus, fractures, calcifications des liga- ments, des tendons et des tissus mous, et ostéomyélites ; l’atteinte ophtalmologique, avec cataracte bilatérale précoce sous-capsulaire postérieure, glaucome secondaire, scléro- tiques bleues, rétinite pigmentaire, dégénérescence maculaire ou vitréenne, décollement de rétine et rétinopathie diabétique ; une voix “haut perchée”, du fait d’une atrophie des cordes vocales et une hypoacousie. Cancers associés Ils constituent la première cause de décès chez les patients japonais. Le risque de développer une tumeur, principalement mésenchymateuse ou épithéliale, est estimé 10 fois supérieur à celui de la population générale : sarcomes des tissus mous, ostéosarcomes, hémopathies myéloïdes et méningiomes. Les carcinomes de la thyroïde et les mélanomes ne semblent en excès que dans la population japonaise. II Progeria • Syndrome de Werner • Vieillissement pré- maturé Progeria • Werner’s syndrome • Premature aging Légendes Figure 1. Alopécie, grisonnement préma- turé des cheveux et poïkilodermie des joues et du menton, lèvres amincies et calcifica- tions auriculaires au cours d’un syndrome de Werner chez un homme de 45 ans. Figure 2. Aspect prématuré vieilli des mains. Figure 3. Sclérose cutanée, dépilation et déformations articulaires avec pieds plats, ongles en griffes. Pour en savoir plus... • Kluger N, Bessis D, Uhrhammer N, Guillot B, Aractingi S. Syndrome de Werner (progeria de l’adulte). Ann Dermatol Venereol 2007;134:140-2.
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Images en Dermatologie • Vol. III • n° 4 • octobre-novembre-décembre 2010144
Cas clinique
Syndrome de Werner (progeria de l’adulte)Werner’s syndrome (adult progeria)N. Kluger, D. Bessis (Service de dermatologie, hôpital Saint-Éloi, Montpellier)
L e syndrome de Werner (progeria de l’adulte) est un syndrome de sénescence précoce avec instabilité chromosomique de transmission autosomique récessive.
Gène – PhysiopathologieCette affection est liée à une mutation du gène WRN (8p12-p11.2) dans 65 à 80 % des cas. Ce gène code pour la protéine WRN qui présente une activité hélicase (recom-binaison, réplication, réparation de l’ADN), ATPase et 3’- 5’ exonucléase, et qui est impliquée dans le métabolisme des télomères et la réparation des dommages struc-turaux de l’ADN liés au stress oxydatif.
Signes cliniques cutanésLes signes cutanés progéroïdes apparaissent à partir de l’âge de 20 ans : grisonne-ment prématuré des cheveux, alopécie, dépilation diffuse, sclérose cutanée et scléro-dactylie, atrophie des tissus sous-cutanés et musculaires du visage et des extrémités (figures 1 et 2). Le visage adulte a un aspect évocateur en “tête d’oiseau” : nez fin et crochu, lèvres amincies et ridées et yeux protubérants par lipoatrophie périorbitaire.
Les ulcères chroniques (50 % des cas) surviennent plus volontiers sur les membres infé-rieurs (malléole, tendon d’Achille), favorisés par des traumatismes sur une peau atro-phique et fragilisée par une altération de la circulation locale (athérosclérose, diabète).
Signes non dermatologiquesLes premières manifestations cliniques du syndrome de Werner sont une petite taille et un faible poids : en moyenne 1,46 m et 40 kg chez les femmes, et 1,57 m et 45 kg chez les hommes. Les signes de sénescence viscérale font toute la gravité de cette maladie : l’atteinte cardio-vasculaire, avec athérosclérose diffuse prématurée et calcifications des coronaires et des artères de gros calibre, responsables d’infarctus du myocarde, d’ac-cidents vasculaires cérébraux et d’artériopathie oblitérante des membres ; l’atteinte endocrinienne avec hyperlipidémie, hypogonadisme et baisse de la libido (80 % des cas), insulino-résistance quasi constante, diabète (70 % des cas) et hypothyroïdie (15 % des cas) ; l’atteinte musculo-squelettique, avec fonte musculaire, ostéoporose (60 % des cas), déformations articulaires (figure 3), hallux valgus, fractures, calcifications des liga-ments, des tendons et des tissus mous, et ostéomyélites ; l’atteinte ophtalmologique, avec cataracte bilatérale précoce sous-capsulaire postérieure, glaucome secondaire, scléro-tiques bleues, rétinite pigmentaire, dégénérescence maculaire ou vitréenne, décollement de rétine et rétinopathie diabétique ; une voix “haut perchée”, du fait d’une atrophie des cordes vocales et une hypoacousie.
Cancers associésIls constituent la première cause de décès chez les patients japonais. Le risque de développer une tumeur, principalement mésenchymateuse ou épithéliale, est estimé 10 fois supérieur à celui de la population générale : sarcomes des tissus mous, ostéosarcomes, hémopathies myéloïdes et méningiomes. Les carcinomes de la thyroïde et les mélanomes ne semblent en excès que dans la population japonaise. II
Progeria • Syndrome de Werner • Vieillissement pré-maturé
Progeria • Werner’s syndrome • Premature aging
Légendes
Figure1.Alopécie, grisonnement préma-turé des cheveux et poïkilodermie des joues et du menton, lèvres amincies et calcifica-tions auriculaires au cours d’un syndrome de Werner chez un homme de 45 ans.
Figure2.Aspect prématuré vieilli des mains.
Figure3.Sclérose cutanée, dépilation et déformations articulaires avec pieds plats, ongles en griffes.
Pour en savoir plus...• Kluger N, Bessis D, Uhrhammer N, Guillot B, Aractingi S. Syndrome de Werner (progeria de l’adulte). Ann Dermatol Venereol 2007;134:140-2.
Images en Dermatologie • Vol. III • n° 4 • octobre-novembre-décembre 2010145
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