SURVEILLANCE FOR HEPATOCELLULAR CARCINOMA

IN CHRONIC LIVER

DISEASE: EVIDENCE AND CONTROVERSIES

Suzanne van Meer, Peter D Siersema, Karel J van Erpecum,

Department of Gastroenterology and Hepatology, University

Medical Center Utrecht, 3508 GA Utrecht, The Netherlands

Robert A de Man, Department of Gastroenterology and

Hepatology,

Erasmus Medical Center, 3015 CE Rotterdam, The

Netherlands

October 28, 2013

He

pa

toca

rcin

om

a6º cáncer más

común

3º causa de muerte por cáncer

90% de los cánceres primarios de hígado

Hepatopatía

crónica.

85%Asia del este:

• China

• Corea del Norte

• Corea del Sur

• Japón

• Mongolia

• Taiwán

África subsahariana

Hepatitis por virus B.

Aflotoxina B.

VHC

Esteatosis hepática no alcohólica.x2, en las

últimas dos

décadas.

SÍNDROME

METABÓLICO

Y OBESIDAD.

FUMAR

¿Tratamiento local?

15

meses

6

meses

<3

meses

• Vacunación VHB en zonas endémicas.

• Tratamiento antiviral.

•

• Seguimiento de pacientes con

• factores de riesgo.

Biomarcadores:

• Alfa feto proteína: MÁS USADO.

- Glicoproteína expresada en hepatocitos fetales, o en

HCC poco diferenciado. No todos los HCC elevan, ni toda

elevación es HCC.

Sensibilidad: 41-65%

Especificidad: 80-94%

6 meses de seguimiento.

419 HCC

• Descarboxiprotrombina

• Alfa-fetoproteína lectina reactiva

• Alfa- fetoproteína

417

cirrosis

Alfafetoproteína:

• Detección de CHC en estapas tempranas:

- Especificidad: 90%

- Sensibilidad: 53%

Utilizando el corte recomendado de 20ng/ml.

10.9ng/ml: Sensibilidad de 66% y Especificidad de 82%

En la Teoría de detección de señales una curva ROC (acrónimo de

Receiver Operating Characteristic, o Característica Operativa del

Receptor), es una representación gráfica de la sensibilidad frente a (1 –

especificidad) para un sistema clasificador binario según se varía el

umbral de discriminación. Otra interpretación de este gráfico es la

representación de la razón o ratio de verdaderos positivos (VPR = Razón

de Verdaderos Positivos) frente a la razón o ratio de falsos positivos (FPR

= Razón de Falsos Positivos),

Descarboxiprotrombina:

• Es una proteína anormal, generada como resultado de un

defecto adquirido en una carboxilación post traslacional

del precursor de la protrombina en células malignas.

- Especificidad: 86%

- Sensibilidad: 74%

- 40mAU/ml

- Hepatitis viral crónica.

Alfa-fetoproteína lectina reactiva:

• Afinidad a la lectina en la electroforesis. ( Las lectinas

reconocen carbohidratos, mientras que las glicoproteínas

están formadas en parte por ellos. Su principal papel está

en los fenómenos de reconocimiento, tanto a nivel

molecular como celular.)

Cirro

sis

p

or

VH

CPrevalencia de CHC fue

más alta en pacientes con

niveles altos.

TIE2 (Tirosincinasa con Ig y EGF dominio

2)• Receptor de angiotensinas.

• TIE2-expressing monocytes/macrophages;

• Se ve elevado en tumores donde las angiotensinas son

importantes para la progresión tumoral

• HVC(168) HCC(89): +HCC, independiente del estadio.

• TEMs > AFP DCP

• Quizás más específico de infección crónica que de CHC.

Glypican 3.

Golgi protein 73

IL-6

Antígeno carcinomatoso de células

escamosas.

Ultrasonido:

• EL MÁS UTILIZADO.

• No invasivo Costo alto/operador dependiente

• ¿USG + AFP?

• Dos estudios retrospectivos, Corea del sur e Italia:

• Mejor sobrevida <6 meses.

• ++3meses – detección de lesiones focales < a 10mm,

aunque el 44% de las lesiones quedó indeterminada.

• La sobrevida a 5 años fue similar en ambosl.

• TAC, RM: Hallazgos USG/extensión de la enfermedad.

• Se utilizan más para el diagnóstico que para el

seguimiento.

• Colli: TAC y USG, misma sensibilidad y especificidad para

detección de CHC en todos los estadios.

• No hay datos que apoyen el uso de RM para

seguimiento.

El punto del seguimiento es

lograr una disminución en la

mortalidad.

• Zhang, China, HVB/hepatitis crónica.

18816

• Demostraron que hay mejor sobrevida

con seguimiento AFP y USG cada 6

meses (83/100000) que sin

seguimiento. (131.5/100000)

• Alaska, nativos: 1487 HBV –

AFP cada 6 meses, si

alteración: USG. A 5 años,

sobrevida del 42%, vs 0%,

30% a 10 años vs 0%).

• Wong, 56 HCC, estudio retrospectivo:

1.- Pacientes sintomáticos: dolor abdominal, tumoración,

sangrado o pérdida de peso. 234 días.

2.- Pacientes asintomáticos a quienes se les solicitó USG

por anormalidades enzimáticas.

3.- Pacientes asintomáticos en programa de seguimiento.

1300 días.

• Solemi, 56 meses: 360 pacientes con VHC en

seguimiento con AFP y USG cada 6 meses(6.7% CHC,

75% unifocal <3mm) . 2170 atención general (5.5% CHC,

16& unifocal <3mm).

Poblaciones blanco.

• Valorando costo beneficio, se considera que el

seguimiento se debe realizar si el costo es menor a

50,000 dólares por año de vida.

Conclusiones:

• En la última década ha habido un marco aumento en las

opciones terapéuticas para pacientes con CHC; aún así,

las opciones terapéuticas son sólo factibles en caso de

detección temprana. El seguimiento podría ser benéfico,

aunque hay evidencia limitada de su efectividad en la

práctica clínica. US cada 6 meses parece ser la

herramienta más prometedora para el seguimiento.