Sujet des 16 oct 2010 f kayal
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Capécitabine, bevacizumab, et mitomycine-C en première
ligne dans le cancer colorectal métastatique :
résultats d’une étude randomisée
Tebbutt N et al, J Clin Oncol 2010;28:3191
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Schéma de l’étude
R
GROUPE CCapécitabine
n:156
GROUPE CBCapécitabine + Bevacizumab
n:157
GROUPE CBMCapécitabine + Bevacizumab +
Mitomycinen: 158
Objectif principal :- survie sans progression
Objectifs secondaires :- survie globale - taux de réponse - qualité de vie- toxicité
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Population
Critères principaux d’inclusion Critères de non inclusion
1ere ligne de chimiothérapie Prise d’AINS ou d’aspirine
Chimiothérapie adjuvante> 6 mois
ATCD cardiaques
OMS < 2 Chirurgie majeure < 28 jours
Métastases non résécables Protéinurie> 2g/24h
Métastases cérébrales
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Caractéristiques de la population
Groupe C Groupe CB Groupe CBM
Age médian 69 67 67
OMS (%)012
58384
58348
52417
Traitement adjuvant (%)-radiothérapie
-chimiothérapie1222
1528
1016
Site tumorale (%)-colon 74 82 77
Résection tumorale (%) 79 81 76
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Survie sans progression
MOIS
Proportion de non progression
p < 0,001
5,7 mois8,5 mois8,4 mois
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Survie sans progression : analyse multivariéePatients
No %HR
TraitementGroupe C
Groupe CBGroupe CBM
156157158
333334
10,60,6
OMS0≥1
263208
5644
11,5
Sites métastatiques<2≥2
272199
5842
11,3
PAL (U/L)<140≥140
303168
6436
11,4
Bilirubine (µmol/l)<14≥14
38190
8119
11,3
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Analyse de sous groupes survie sans progressionC versus CB et CBM
Nombre de site métastatique1>1
Métastases hépatiquesSeulementAutres sites
Thérapies adjuvantesOuiNon
Risques vasculairesOuiNon
Maladies vasculairesOuiNon
Tumeur 1 réséquéeOuiNonTous patients
No No% %
Capecitabine Bevacizumab HRNombre de site métastatiques
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Survie globale
NS
Mois
Proportion de survivants 18,9
18,916,4
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Survie globale : analyse multivariéeVariables HR p
Traitements Groupe CGroupe CB
Groupe CBM
1,00,90,9
Résection du primitif
Non Oui
10,7
0,011
OMS 0≥1
11,9
<0,001
Phosphatases alcalines
(U/L)
< 140≥ 140
11,7
<0,001
Neutrophiles( 10*9/L)
<8≥8
11,7
0,007
NS
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Taux de réponse (%)
Groupe C Groupe CB Groupe CBM
Réponse objective
31 39 46
Stabilité 49 54 48
Progression 17 3 3
Inconnu 3 5 3
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Toxicités grades 3-4
Groupe C(%)
Groupe CB(%)
Groupe CBM(%)
Capécitabine Syndrome main-pied 16 26 28
Bevacizumab ProtéinurieHTA
Thromboses artérielles
Perforations
0,60,60
0,6
3,23,83,2
1,9
6,36,34,4
0,6
Mitomycine Thrombopénie 0 0 4,4
Décès liés au traitement
n : 1 n : 7 n: 3
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Autres lignes de traitement
Autre traitement(%)
Toutes les CT actives disponibles
(%)
Groupe C 68 22
Groupe CB 62 17
Groupe CBM 61 15
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Autres lignes de traitement
Autre traitement(%)
Toutes les CT actives disponibles
(%)
Groupe C 68 22
Groupe CB 62 17
Groupe CBM 61 15
Le Bevacizumab n’a été que très rarement utilisé lorsqu’il y avait progression
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Conclusions
• L’ajout du Bevacizumab à la Capécitabine : - augmente la survie sans progression
- n’augmente pas la survie globale
- augmente la toxicité
- ne modifie pas la qualité de vie
• La Mitomycine augmente la toxicité mais pas la survie globale ou sans progression
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Coût des traitements
Pour une personne de 50 kg et de surface corporelle de 1.7 m2
• Capécitabine : 530 €/mois
• Capé- Beva : 2130 €/mois
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VEGF : quel contexte ?
• L‘inhibition du VEGF est un traitement reconnu
dans le CCR métastatique
• Bevacizumab en est le porte-drapeau
Hurwitz et al. NEJM 2004
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Bevacizumab 1re ligne CCRM : études randomisées
Schéma ∆ RO ∆ SSP HR ∆ SG HR
FU/LV + beva (data poolées)
10,8 3,7 0,5* 3,3* 0,74
Capécitabine + bev 7,8 2,8 0,63* 0 0,86
IFL + bev 10,0* 4,4 0,54* 4,7* 0,66
FOLFIRI +/- Bev 1,6 n.a. n.a. -3,0 n.a.
XELOX/FOLFOX4 + bev -2 1,4 0,83* 1,4 0,89
FOLFOX + Bev CapéOx + Bev
-3-2
0,81,9
0,89 0,77*
0,92,2
0,940,84
* P<0,05
Discordances entre marketing et évidence scientifique
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Conclusion discussion ESMO 2010
• Le bevacizumab est bien reconnu mais son
efficacité est limitée dans le CCR
• La plupart des patients n‘en tirent aucun
bénéfice
• Besoin urgent d‘identifier ceux qui en
bénéficient
• Les résultats de l‘essai AGITG-MAX vont
dans ce sens