SUSCEPTIBILIDAD GENÉTICA A LEUCEMIA

INFANTILFERNANDO URIEL

GONZÁLEZ DOMÍNGUEZ

SEMINARIO

Instituto Nacional de Estadística, Geografía e Informática (INEGI) 2013, estima que cada año en nuestro país se presentan siete mil nuevos casos en niños; de los cuales el 90 por ciento mueren sin haber recibido atención médica según informes de la Organización Mundial de la Salud (OMS)

http://www.cronica.com.mx/notas/2013/750949.html

http://www.gob.mx/salud/acciones-y-programas/preguntas-frecuentes-cancer-infantil-11998

Tipos Leucemia Linfoide Aguda (LLA) Mieloide Aguda (LMA) Leucemia Linfoide Crónica (LLC) Mieloide Crónica (LMC) Leucemia de Células Pilosas (LCP)

http://www.gob.mx/salud/articulos/principales-tipos-de-cancer-en-la-infancia-y-adolescencia-leucemia-linfoblastica-aguda-lla-y-leucemia-mieloblastica-aguda-lma

Síntomas PROPENSIÓN A SANGRAR Y A SUFRIR INFECCIONES HEMATOMAS POCO HABITUALES DOLOR ÓSEO Y ARTICULAR DEBILIDAD O CANSANCIO FIEBRE FALTA DE APETITO Y ADELGAZAMIENTO PALIDEZ SUDORES FRÍOS O INFLAMACIÓN GANGLIONAR.

http://www.gob.mx/salud/articulos/principales-tipos-de-cancer-en-la-infancia-y-adolescencia-leucemia-linfoblastica-aguda-lla-y-leucemia-mieloblastica-aguda-lma

BRAZIL, 2015

Leucemias agudas 25-35% de cáncer infantil.

Causas: Síndromes genéticos, Radiación, susceptibilidad, factores de riesgo (xenobióticos).

Revisación, bibliográfica para asociar polimorfismos, con leucemia infantil.

1995-2013.N=312->90

Acute lymphoblastic leukaemia’, ‘acute myeloid leukaemia’, ‘genetic polymorphism(s)’, ‘genetic susceptibility’, ‘xenobiotic(s)’, ‘molecular epidemiology’, ‘risk factor(s)’, and ‘child* or infant or paediatric’. Also, the following MeSH terms were used: ‘precursor cell lymphoblastic leukaemia–lymphoma’, ‘leukaemia, myeloid, acute’, ‘polymorphism, genetic’, ‘genetic predisposition to disease’, ‘gene–environment interaction’, ‘case-control studies’, and ‘genetic association studies’.

N=312->90 Sistema por xenobióticos: 50 Reparación de ADN: 16 Genes reguladores: 15 GWAS= 9 Genes implicados: NQO1, GSTM1, GSTT1, GSTP1, CYP1A1,

NAT2, CYP2D6, CYP2E1, MDR1 (ABCB1), XRCC1, ARID5B, y IKZF1.

Polimorfismos en CYP2E1, GSTM1, NQO1, NAT2, MDR1. Son capaces de modular el riesgo a esta enfermedad =Asociación individuo- ambiente.

Análisis Estadístico Método (OR) odds ratio, Razón de

momios: “se define como la posibilidad de que una condición de salud o enfermedad se presente en un grupo de población frente al riesgo de que ocurra en otro”

95%

SISTEMA DE XENOBIÓTICOS POLIMORFISMOS CYP´s, GSTM, NQO1,

GSTP, MDR, NAT. Asia 39.6%, N.A. 25%, Europa 20.8% S.A.

14.6%. Asociación Étnica. Fase I (14 publicaciones) CYP1A1 variantes

alélicas *2ª, *2b, *2c y 4 *=Asociacion E. con leucemia.

CYP1A1 *2ª :

CYP1A1 *2B CYP1A1 *2c

CYP2E1 5B,6,7B. 66.7% asociación estadística. CYP3A4=

sin asociación

CYP3A5*1. WT

CYP3A5*6 no funcional

Turquía

Noruega

NQO1, c609t y c465t.

MPO y variantes alélicas dan protección

Filipinas

Fase II GST, en todos los grupos étnicos presenta

asociación con leucemia. GSTM1en todos los casos GSTT1 combinación PERO GSTM-null presenta protección en niños NO hispanos americanos y GSTM-null 1*A y B presentan un riesgo alto en todos los grupos étnicos.

Reparación de ADN 37.5% Europeos, 31.25% Asiáticos, 25%

N. A. 6.25% Brasileños. Todos enfocados en ALL.

XRCC1 Arg194Trp, Arg280His, Arg399Gln, que codifica para BER. 77.8% asociación con leucemia.

Sin asociación ESTADíSTICA

XRCC1Arg194Trp

ERCC2 de NER no hay asociación de riesgo.

Pero para BRAZIL, ERCC2 751Gln combinada con XRCC1399Gln-194Trp y TYMS presenta protección

GWAS Relación con ALL. NA=50 %, Asia 25%,

Europeos 25%. Nuevos genes implicados.

-CDKN2A (T-222-A)-CDKN2B (C-1270-T) -ARID5B nuevo.

Más genes implicados Bat3 DAXX ATM TERT MDM2 LMO1 MLL EP300

EXPOSICIÓN AMBIENTAL Humo Pesticidas Insecticidas Trihalometanos (potabilización de

agua)100µg x lt. Consumo de alcohol Rayos x

Afectaciones a CYP1A1, haplotipo CGACC, sobretodo con humo de cigarro.

Alta asociación con exposición a pinturas CYP2C8

Conclusiones In conclusion, genetic susceptibility contributes to the risk of childhood

leukaemia through the effects of gene–gene and gene–environment interactions.

Las variaciones sobre todo en CYP pueden aumentar hasta 5 veces padecer leucemia aguda.

Más estudios WAS ayudarán a encontrar asociaciones Genes clave:

-CYP1A1-GSTM1-NQO1-NAT-MDR1