Stomattis in Childhood

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  • 8/12/2019 Stomattis in Childhood

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    STOMATTIS IN HILDHOODBY

    CLIFFORD G . PARSONS M . D . , M . R . C . P . *S t o m a t i t i s i s a common c o m p l a i n t w h i c h i s u s u a l l y c o n s i d e r e d t o r u n a

    b e n i g n c o u r s e , a l t h o u g h E b b s 1 9 3 8 ) h a s s u g g e s t e d t h a t d u r i n g i n f a n c y c e r t a i nf o r m s o f t h e d i s e a s e may h a v e s e r i o u s c o n s e q u e n c e s . An a t t e m p t h a s b e e nmade t o t h r o w f u r t h e r l i g h t o n t h e m a t t e r b y t h e s t u d y o f o n e - h u n d r e d - a n d -f i f t e e n c h i l d r e n s u f f e r i n g f r o m s t o m a t i t i s who a t t e n d e d t h e C a s u a l t y D e p a r t m e n to f t h e C hi l d r e n s H o s p i t a l , B i r m i n g h a m , b e t w e e n A u g u s t 1 2 a n d D e c e m b e r 1 4 ,1 9 3 8 .

    T h e t e r m s t o m a t i t i s m e a n s a n i n f l a m m a t i o n o f t h e m u c o u s membrane o ft h e mouth S t e d m a n , 1 9 3 6 ) , a n d many v a r i e t i e s o f t h e d i s e a s e h a v e b e e nd e s c r i b e d . Amongst t h e t e r m s i n m o r e o r l e s s common u s e a r e t h e f o l l o w i n g :a p h t h o u s f o l l i c u l a r , h e r p e t i c , v e s i c u l a r ) s t o m a t i t i s ; c a t a r r h a l s i m p l e ) s t o m a t i -t i s ; m y c o t i c p a r a s i t i c ) s t o m a t i t i s o r t h r u s h ; u l c e r a t i v e s t o m a t i t i s i n f e c t i v e ,V i n c e n t s u l c e r o - m e m b r a n o u s , n e c r o t i c o r i n f e c t i o u s g i n g i v o - s t o m a t i t i s ) ;g a n g r e n o u s s t o m a t i t i s o r noma; a n d s y m p t o m a t i c s t o m a t i t i s s u c h a s o c c u r si n a c u t e l e u k a e m i a a n d s c u r v y . I t h a s b e e n f o u n d t h a t i t i s n o t a l w a y s p o s s i b l et o c l a s s i f y t h e c a s e s a c c o r d i n g t o t h e s e g r o u p s , b u t i t s e e m e d t h a t a s a r u l e t h ec l i n i c a l a n d b a c t e r i o l o g i c a l f e a t u r e s o f s t o m a t i t i s i n c h i l d r e n u n d e r t h e a g e o ft w o d i f f e r f r o m t h o s e o f o l d e r c h i l d r e n . T h e c a s e s h a v e t h e r e f o r e b e e n g r o u p e da c c o r d i n g t o a g e .S i x t y - s e v e n o f t h e 1 1 5 c h i l d r e n w e r e g i r l s . T h e y o u n g e s t p a t i e n t w a s t h i r t e e nd a y s o l d , t h e o l d e s t e l e v e n y e a r s . O v e r h a l f o f t he c a s e s o c c u r r e d b e f o r e t h ea g e o f t w o y e a r s , a n d f o u r - f i f t h s b e f o r e t h e t h i r d b i r t h d a y , t h e i n c i d e n c e o f t h ed i s e a s e d i m i n i s h i n g p r o g r e s s i v e l y a s a g e i n c r e a s e d .

    C h i l d r e n u n d e r t w o y e a r s o f a g e 6 7 c a s e s )H i s t o r y . When t a k i n g t h e h i s t o r y c e r t a i n s p e c i f i c e n q u i r i e s w e r e made

    t o e n s u r e u n i f o r m i t y , b u t t h e u s e o f l e a d i n g q u e s t i o n s w a s c a r e f u l l y a v o i d e d .T h e c h i l d r e n h a d b e e n i l l f o r a n a v e r a g e o f 7 - 7 d a y s , a n d o n e b a b y s m o u t h h a db e e n s o r e f o r s i x w e e k s b e f o r e m e d i c a l a d v i c e w a s s o u g h t .

    W h i t e mouth w a s a p p a r e n t l y w e l l r e c o g n i z e d b y t h e m o t h e r s a s a c a u s eo f m i n o r u p s e t s , a n d t h e m a j o r i t y n o t i c e d s o m e t h i n g w r o n g w i t h h e r m o u t h ,t h e w h i t e m o u t h , o r u l c e r s o n t h e t o n g u e a s t h e e a r l i e s t s i g n o f a n y t h i n gw r o n g . I t i s p o s s i b l e t h a t f a i l u r e t o t a k e f e e d s r e a d i l y , o r e x c e s s i v e d r i b b l i n g ,

    * Work u n d e r t a k e n d u r i n g t h e t e n u r e o f a H i l l s S c h o l a r s h i p , U n i v e r s i t y o f B i r m i n g h a m .4 3

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    ARCHIVES OF DISEASE IN HILDHOODd r e w a t t e n t i o n t o t h e l o c a l l e s i o n . T h e p r e s e n t i n g s y m p t o m s a r e s h o w n a sf o l l o w s ; i n s o m e c a s e s t w o s y m p t o m s w e r e n o t i c e d s i m u l t a n e o u s l y :

    S o r e m o u t h , 2 4 c a s e s ; M a l a i s e , 1 4 c a s e s ; V o m i t i n g , 1 3 c a s e s ; A n o r e x i a ,1 0 c a s e s ; D i a r r h o e a , 9 c a s e s ; E a r a c h e , 2 c a s e s ; S w o l l e n g l a n d s , 2 c a s e s ;F e v e r , 1 c a s e .

    One c h i l d , w h o s e f i r s t symptom w a s s w e l l i n g o f t h e c e r v i c a l g l a n d s , h a d b e e nu n d e r o b s e r v a t i o n f o r t e n d a y s b e f o r e t h e o r a l i n f e c t i o n b e c a m e a p p a r e n t , a n di n t h e m e a n t i m e , t h e r e a s o n f o r t h e c o n s i d e r a b l e g l a n d u l a r e n l a r g e m e n t h a dr e m a i n e d a m y s t e r y .

    B y t h e t i m e t h e c h i l d r e n w e r e f i r s t s e e n a t h o s p i t a l n o l e s s t h a n f i f t y - f i v eo f t h e m o t h e r s h a d o b s e r v e d t h e s t o m a t i t i s , a l t h o u g h t h e y d i d n o t a l l l o o k u p o ni t a s i m p o r t a n t , a n d a t t h i s s t a g e m o s t o f t h e c h i l d r e n w e r e r e s t l e s s , p e e v i s ha n d p r o n e t o c r y . Many s l e p t b a d l y ; a f e w w e r e d r o w s y . A n o r e x i a w a sp r a c t i c a l l y i n v a r i a b l e , a n d w a s p r o b a b l y d u e t o p a i n , s i n c e a n u m b e r o f t h ei n f a n t s c r i e d o r r e f u s e d t o s u c k w h e n o f f e r e d f o o d , a n d , t o t h e c o m p l e t e b e w i l d e r -m e n t o f t h e i r p a r e n t s , f a i l e d t o b e p a c i f i e d b y a dummy. T h e f a c t t h a t s o m eo f t h e p a t i e n t s w e r e c o n s t a n t l y d r i b b l i n g s a l i v a s u g g e s t e d t h a t t h e r e w a s a l s od i s c o m f o r t o n s w a l l o w i n g .T h i r t y - s i x o f t h e c h i l d r e n h a d v o m i t e d b e f o r e t h e y w e r e b r o u g h t f o r t r e a t m e n t ,t w e n t y - o n e h a d n u m e r o u s r e l a x e d s t o o l s , a n d s e v e n t e e n o f t h e r e m a i n i n g c h i l d r e nw e r e c o n s t i p a t e d . n o r m a l b o w e l h a b i t w a s u n u s u a l . U n f o r t u n a t e l y i t w a sd i f f i c u l t t o j u d g e f r o m t h e h i s t o r y w h e t h e r a l i m e n t a r y d i s t u r b a n c e s p r e d i s p o s e dt o , o r w e r e t h e r e s u l t o f , o r a l i n f e c t i o n ; o n f i f t e e n o c c a s i o n s a s o r e m o u t h w a ss a i d t o h a v e p r e c e d e d a n a t t a c k o f g a s t r o - e n t e r i t i s , a n d i n s e v e n t e e n c h i l d r e nt h e r e v e r s e w a s t r u e .

    T h e f r e q u e n c y o f p y r e x i a w a s a l s o r a t h e r d i f f i c u l t t o e s t i m a t e f r o m t h e h i s t o r ya l o n e , b u t t h i r t y - o n e o f t h e b a b i e s w e r e r e p o r t e d t o h a v e b e e n f e v e r i s h , a n d t h i sw a s o f t e n c o n f i r m e d . T h e t e m p e r a t u r e r a r e l y e x c e e d e d 1 0 1 F . , a n d w a s moreu s u a l l y a b o u t 1 0 0 c F . A l t h o u g h p a r e n t s d i d n o t a s a r u l e r e m a r k o n t h e f a c ts p o n t a n e o u s l y , p a l l o r h a d b e e n n o t i c e d i n a b o u t h a l f t h e p a t i e n t s .An a t t e m p t w a s a l s o made t o d e t e r m i n e f r o m t h e p a r e n t s s t o r y w h e t h e rt h e r e w e r e a n y f a c t o r s w h i c h i n f l u e n c e d t h e d e v e l o p m e n t o f t h e d i s e a s e . S i x t e e nc h i l d r e n h a d h a d s t o m a t i t i s o n a p r e v i o u s o c c a s i o n , a n d o n e i n f a n t w a s a c t u a l l ys e e n d u r i n g t w o a t t a c k s s e p a r a t e d b y a n i n t e r v a l o f a b o u t t h r e e m o n t h s . T h e r es e e m e d t o b e n o r e a s o n t o s u s p e c t d i e t e t i c d e f i c i e n c y a s a c a u s e o f t h e c o n d i t i o n ,f o r t h e r e w e r e o n l y f o u r i n s t a n c e s i n w h i c h n e i t h e r o r a n g e j u i c e n o r c o d - l i v e ro i l h a d b e e n g i v e n , o r i n w h i c h t h e r e w e r e s i g n s s u g g e s t i v e o f v i t a m i n o r o t h e rd e f i c i e n c y s u c h a s n u t r i t i o n a l a n a e m i a . N e i t h e r t h e n u t r i t i o n o f t h e c h i l d ,n o r t h e s o c i a l g r a d e f r o m w h i c h i t c a m e a p p e a r e d t o a f f e c t t h e i n c i d e n c e o f t h ed i s e a s e . T e e t h i n g w a s o b v i o u s l y t o b e e x p e c t e d a t t h i s a g e , a n d s o c o u l d n o tb e i m p l i c a t e d . I n d e e d t h e o n l y s i g n i f i c a n t d i s c o v e r y w a s t h a t , o f t h i r t y - s i xm o t h e r s who w e r e q u e s t i o n e d o n t h i s p o i n t , o n l y o n e c o u l d c l a i m t h a t h e rb a b y h a d b e e n g i v e n n e i t h e r b o t t l e n o r dummy. One i n s t a n c e w a s known i nw h i c h t w o i n f e c t e d c h i l d r e n s u c k e d t h e s a m e dummy.

    C o n t a c t w i t h o t h e r c h i l d r e n s u f f e r i n g f r o m s t o m a t i t i s o r w i t h a d u l t s a f f l i c t e d

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    STOMATITIS IN CHILDHOODw i t h s o r e t h r o a t s o r h e r p e s l a b i a l i s w a s r e c o g n i z e d i n e i g h t c a s e s , b u t i t i s i n t e r e s t -i n g t h a t n o common i n f e c t i n g o r g a n i s m c o u l d b e f o u n d i n t h e m o u t h s o f t h o s ec o n t a c t s f r o m whom s w a b s w e r e t a k e n .

    E x a m i n a t i o n . Some o f t h e p a t i e n t s l o o k e d h e a l t h y a n d w e l l , b u t m o s tw e r e t i r e d , p e e v i s h a n d h o l l o w e y e d . p i n c h e d f a c e a n d a l e a d e n g r e y c o l o u r ,w h i c h w a s s o c h a r a c t e r i s t i c t h a t i t a l l o w e d t h e d i a g n o s i s t o b e made a ts i g h t o n more t h a n o n e o c c a s i o n , o f t e n i m p l i e d t h a t t h e b a b y a l s o h a d g a s t r o -e n t e r i t i s . E b b s 1 9 3 8 ) d e s c r i b e d t h i s c u r i o u s c o l o u r i n g i n c a s e s o f t h r u s ho e s o p h a g i t i s . T h e l i p s w e r e d r y a n d s o m e t i m e s e x c o r i a t e d f r o m e x c e s s i v ed r i b b l i n g , b u t h e r p e t i c a n d i m p e t i g i n o u s l e s i o n s w e r e e x c e p t i o n a l .

    V a r i o u s k i n d s o f s t o m a t i t i s w e r e e n c o u n t e r e d , a n d t h e s e may b e d e s c r i b e da s f o l l o w s :

    1 . P u r e t h r u s h , i n w h i c h t h e r e w a s e x u d a t e b u t l i t t l e o r n o u l c e r a t i o n o ri n f l a m m a t i o n . T h e m y c e l i u m e i t h e r r e s e m b l e d m i l k c u r d s , o r w a s more g r a n u -l a r , l i k e a p a t c h o f damp t a b l e s a l t . I t w a s f o u n d e s p e c i a l l y o n t h e c h e e k s ,b u t a l s o o n t h e p a l a t e o r t o n g u e , a n d was f a i r l y e a s i l y r e m o v e d w i t h a s w a b ,l e a v i n g a r a w , o r e v e n a b l e e d i n g , s u r f a c e . E n l a r g e m e n t a n d t e n d e r n e s s o f t h ec e r v i c a l g l a n d s was a b s e n t o r m i n i m a l .2 . A p h t h o u s s t o m a t i t i s w a s c h a r a c t e r i z e d b y t h e p r e s e n c e o f s m a l l v e s i c l e s ,o r more u s u a l l y s h a l l o w u l c e r s , o f g r e y i s h - w h i t e c o l o u r , s u r r o u n d e d b y a n a r r o wb u t b r i g h t h a l o o f i n f l a m m a t i o n . T h e u l c e r s w e r e e x q u i s i t e l y t e n d e r t o t h et o u c h , r a r e l y m e a s u r e d more t h a n t w o mm. i n d i a m e t e r , a n d w e r e s i t u a t e di n o r d e r o f f r e q u e n c y on t h e t o n g u e , c h e e k s , t h e i n n e r s u r f a c e o f t h e l i p s , t h ep a l a t e , a n d t h e f a u c e s . T h e r e w a s s o m e t i m e s s l i g h t e n l a r g e m e n t , b u t r a r e l yt e n d e r n e s s , o f t h e g l a n d s .3 . c o m b i n a t i o n o f t h e a b o v e t w o t y p e s w a s b y f a r t h e c o m m o n e s t f o r mo f s t o m a t i t i s m e t w i t h i n c h i l d r e n u n d e r t h e a g e o f t w o . On o n e o r t w oo c c a s i o n s t h e t o n g u e was l i t e r a l l y c o v e r e d w i t h s m a l l a p h t h o u s u l c e r s , w h i c hg a v e t h e mouth a p e c u l i a r d u s k y c y a n o t i c a p p e a r a n c e ; m y c e l i u m w a s p r e s e n to n t h e c h e e k s g a s t r o - e n t e r i t i s was t h e r u l e , a n d i n t h e s e c a s e s t h e p r o g n o s i sw a s h o p e l e s s .I n s t e a d o f a p h t h o u s u l c e r s t h e r e w e r e s o m e t i m e s i r r e g u l a r a r e a s o n t h e c h e e k so r t o n g u e f r o m w h i c h t h e s u p e r f i c i a l l a y e r o f mucous membrane h a d b e e ns t r i p p e d . T h e b a s e s o f t h e s e l a r g e u l c e r s w e r e e i t h e r c l e a n , o r c o v e r e d w i t ha y e l l o w i s h - g r e y e x u d a t e .4 . Amongst t h e y o u n g e r c h i l d r e n t h e V i n c e n t s t y p e o f s t o m a t i t i s w a s s e l d o me n c o u n t e r e d i n i t s f u l l y d e v e l o p e d f o r m b u t i t w a s s e e n i n o l d e r c h i l d r e n a n dt h e n p r e s e n t e d t h e f o l l o w i n g c h a r a c t e r i s t i c s . T h e gums w e r e g r e a t l y i n f l a m e d ,a d u s k y r e d c o l o u r , b l e e d i n g e a s i l y a n d e x t r e m e l y t e n d e r . T h e y w e r e s w o l l e n ,t u r g i d , b u l g i n g u p b e t w e e n a n d a r o u n d t h e t e e t h , w h i c h w e r e i n c l i n e d t o b el o o s e . T h e s h a l l o w p i t s i n w h i c h t h e t e e t h a p p e a r e d t o l i e w e r e f i l l e d w i t hy e l l o w i s h d e b r i s . U l c e r s , i n t h e f o r m o f g r e y s t r e a k s p a r a l l e l t o a n d c l o s e t ot h e g u m m a r g i n , w e r e s o m e t i m e s s e e n . T h e b r e a t h w a s f o u l ; t h e t o n g u eh e a v i l y f u r r e d : t h e t h r o a t r e d , b u t n o t o b v i o u s l y i n f e c t e d ; a n d t h e r e w a se n l a r g e m e n t a n d t e n d e r n e s s o f l y m p h a t i c g l a n d s , p a r t i c u l a r l y o f t h e s u b m e n t a l ,s u b m a x i l l a r y a n d t o n s i l l a r g r o u p s .

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    ARCHIVES OF DISEASE IN HILDHOOD5 . A p t h o u s u l c e r a t i o n o c c u r r i n g i n c o m b i n a t i o n w i t h t h e a b o v e p i c t u r ea f f e c t e d t e n o f t h e y o u n g e r c h i l d r e n . I n c i d e n t a l l y i t may b e p o i n t e d o u t t h a tt h e l e s s t h e g i n g i v i t i s a n d o d o u r , t h e m o r e c l o s e l y d i d t h i s v a r i e t y o f s t o m a t i t i s

    r e s e m b l e t h a t d e s c r i b e d i n s e c t i o n 3 a b o v e . I n d e e d , o v e r l a p p i n g o f c l i n i c a lf e a t u r e s made a h a r d - a n d - f a s t d i s t i n c t i o n b e t w e e n t h r u s h , a p h t h o u s a n d V i n c e n t ss t o m a t i t i s i m p o s s i b l e , a l t h o u g h t h e y a r e u s u a l l y c o n s i d e r e d t o b e s e p a r a t ed i s e a s e s . B a c t e r i o l o g i c a l e x a m i n a t i o n , w h i c h w i l l b e d i s c u s s e d l a t e r , l i k e w i s ef a i l e d t o h e l p m a t e r i a l l y i n a c l e a r c l a s s i f i c a t i o n o f t h e c l i n i c a l t y p e s . I ng e n e r a l , i t c a n b e s a i d t h a t i n c h i l d r e n u n d e r two t h e m y c o t i c , m y c o t i c - a p h t h o u sa n d a p h t h o u s f o r m s o f s t o m a t i t i s p r e d o m i n a t e d o v e r t h e a p h t h o u s - V i n c e n to r V i n c e n t v a r i e t i e s .

    C e r t a i n c o m p l i c a t i o n s o c c u r r e d w i t h a f r e q u e n c y w h i c h i m p l i e d t h a t t h e yw e r e n o t m e r e l y c o i n c i d e n t a l . S e v e r e g a s t r o - e n t e r i t i s w a s p a r t i c u l a r l y i m p o r t a n ti n t h i s r e s p e c t ; i t was p r e s e n t i n t w e n t y - f o u r c a s e s a n d p r o v e d f a t a l i n n i n eo f t h e s e . P r o b a b l y a t e n t h c h i l d a l s o d i e d , s i n c e h e was i n e x t r e m i s w h e n l a s ts e e n , b u t h a d t o b e t r a n s f e r r e d t o a n o t h e r i n s t i t u t i o n , a n d s o c o u l d n o t b ef o l l o w e d . A l l o f t h e s e t e n b a b i e s h a d t y p i c a l m y c o t i c s t o m a t i t i s , a n d t h r u s hw a s c u l t u r e d f r o m t h e m o u t h . I n two o r t h r e e c a s e s m y c e l i u m w a s a l s o f o u n di n t h e s t o o l s , a n d i n o t h e r s t h r u s h o e s o p h a g i t i s was d e m o n s t r a t e d a t a u t o p s y .S i x c h i l d r e n h a d a n a p k i n r a s h , b u t o n l y one o f t h e s e h a d g a s t r o - e n t e r i t i s ;s e v e n c a s e s w e r e c o m p l i c a t e d b y o t i t i s m e d i a . _B a c t e r i o l o g y . B a c t e r i o l o g i c a l e x a m i n a t i o n was u n d e r t a k e n when t h ec h i l d r e n f i r s t a t t e n d e d t h e d e p a r t m e n t . An o r d i n a r y c o t t o n c o v e r e d t h r o a ts w a b was r u b b e d f i r m l y o v e r t h e a f f e c t e d a r e a a n d was d e s p a t c h e d i m m e d i a t e l yt o t h e l a b o r a t o r y , w h e r e a f t e r a d i r e c t smear h a d b e e n m a d e on a c l e a n g l a s ss l i d e , a p l a t e o f S a b o u r a u d s medium was i n o c u l a t e d . I t was f o u n d i n p r a c t i c et h a t t h e s i g n i f i c a n t o r g a n i s m s w e r e u s u a l l y r e v e a l e d i n t h e s m e a r . F a i l u r e t od e m o n s t r a t e e x p e c t e d o r g a n i s m s , f o r e x a m p l e f r o m c a s e s o f t h r u s h w h i c h w e r eq u i t e t y p i c a l c l i n i c a l l y , may h a v e b e e n d u e t o t h e p r a c t i c e o f t a k i n g o n l y as i n g l e s w a b i n e a c h i n s t a n c e .S i x t y c h i l d r e n w e r e e x a m i n e d b a c t e r i o l o g i c a l l y , a n d o f t h e s e f o r t y - o n es h o w e d t h e s p o r e s o r m y c e l i u m o f t h r u s h . T h r u s h was t h e o n l y o r g a n i s mo b t a i n e d i n p u r e c u l t u r e f i f t e e n c a s e s ) , a n d i t was i s o l a t e d f r o m e x a m p l e so f a l l t h e c l i n i c a l v a r i e t i e s o f s t o m a t i t i s , i n c l u d i n g e i g h t o f t h e t e n c a s e s o f t h ea p h t h o u s - V i n c e n t t y p e . T h u s t h e p r o b l e m o f c l a s s i f y i n g s t o m a t i t i s c l i n i c a l l yw a s r e f l e c t e d i n a n e x a c t l y s i m i l a r d i f f i c u l t y f r o m t h e b a c t e r i o l o g i c a l s t a n d -p o i n t .

    O t h e r b a c t e r i a w e r e f o u n d a s f o l l o w sS t a p h y l o c o c c i a u r e u s , a l b u s o r c i t r e u s ) i n t w e n t y - s i x c a s e s ; p n e u m o c o c c ii n t w e n t y - o n e c a s e s ; s t r e p t o c o c c i h a e m o l y t i c , n o n - h a e m o l y t i c o r v i r i d a n s )i n e i g h t e e n c a s e s ; m i c r o c o c c u s c a t a r r h a l i s i n s i x t e e n c a s e s ; u n i d e n t i f i e d c o c c ii n f o u r c a s e s ; m i c r o c o c c u s t e t r a g e n u s i n o n e c a s e . B a c i l l u s f u s i f o r m i s w a si s o l a t e d e i g h t t i m e s , t w i c e i n a s s o c i a t i o n w i t h s p i r o c h a e t e s a n d t h r e e t i m e sw i t h t h r u s h . O r g a n i s m s m e t w i t h l e s s f r e q u e n t l y w e r e l e p t o t h r i x , d i p h t h e r o i d s ,b a c i l l u s F r i e d l a n d e r i a n d i n f l u e n z a e t a b l e 1 ) .

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    STOMATITIS IN HILDHOODOf t w e n t y - f o u r p a t i e n t s w i t h w e l l - m a r k e d s y m p t o m s o f v o m i t i n g o r d i a r r h o e a ,t h i r t e e n w e r e f o u n d t o h a v e t h r u s h , t w o h a d s i g n s t y p i c a l o f t h r u s h b u t n o

    s w a b w a s t a k e n , a n d s w a b s f r o m t h e r e m a i n d e r s h o w e d n e i t h e r s p o r e s n o rm y c e l i u m . M a t e r i a l t a k e n f r o m a u r a l d i s c h a r g e s a n d f r o m s k i n l e s i o n s o f t h eb u t t o c k s o r f i n g e r s f a i l e d t o d e m o n s t r a t e a d i r e c t c o n n e x i o n b e t w e e n t h e s ea n d t h e s t o m a t i t i s , a l t h o u g h o n o t h e r o c c a s i o n s a t t h e C h i l d r e n s H o s p i t a lt h r u s h h a s b e e n c u l t u r e d f r o m t h e e a r .

    B l o o d c o u n t s B l o o d , f o r e x a m i n a t i o n o f t h e w h i t e c e l l s , w a s t a k e n f r o mt h i r t y - o n e c a s e s a t t h e s a m e t i m e a s t h e s w a b . T h e t o t a l number o f l e u c o c y t e sr a n g e d f r o m 4 0 0 0 t o 2 9 , 0 0 0 , a v e r a g i n g a b o u t 1 4 , 0 0 0 . T h e r e w a s s o m e i m m a t u r i t yo f t h e g r a n u l o c y t e s , b u t t h e m o s t s t r i k i n g a l t e r a t i o n i n t h e d i f f e r e n t i a l w h i t ec e l l c o u n t c o n c e r n e d t h e m o n o c y t e s , w h i c h w e r e p r e s e n t i n n u m b e r s v a r y i n gf r o m 2 t o 1 7 p e r c e n t . o f t h e t o t a l c o u n t . I n t w e n t y - o n e o f t h e t h i r t y - o n ec h i l d r e n e x a m i n e d , m o n o c y t e s c o n s t i t u t e d 6 p e r c e n t . o r m o r e o f t h e w h i t ec e l l s , a n d i n f o u r t e e n c a s e s 1 0 p e r c e n t . o r m o r e .T h i s m o n o c y t o s i s w a s s o c h a r a c t e r i s t i c t h a t t h e h a e m a t o l o g i s t , k n o w i n gn o t h i n g o f t h e c l i n i c a l h i s t o r y , w a s o f t e n a b l e t o make a d i a g n o s i s o f s t o m a t i t i si m m e d i a t e l y h e l o o k e d a t t h e b l o o d f i l m . I t w a s s o m e t h i n g o f a s u r p r i s e t od i s c o v e r t h a t t h e b l o o d c h a n g e s a p p e a r e d t o h a v e n o c o n n e x i o n w i t h t h e t y p eo r s e v e r i t y o f t h e s t o m a t i t i s , n o r w i t h t h e o r g a n i s m w h i c h c a u s e d i t . F o re x a m p l e , s e v e n o f t h e c a s e s w i t h a m o n o c y t o s i s o f 1 0 p e r c e n t . o r more h a dp o s i t i v e c u l t u r e s f o r t h r u s h , a n d s e v e n n e g a t i v e c u l t u r e s . L i k e w i s e n o r e l a t i o n -s h i p c o u l d b e t r a c e d b e t w e e n t h e b l o o d f i n d i n g s a n d t h e p r e s e n c e o r a b s e n c e o fc o m p l i c a t i o n s s u c h a s g a s t r o - e n t e r i t i s .

    B l o o d c o u n t s w e r e r e p e a t e d i n some c a s e s a f t e r t h e m o u t h w a s c o m p l e t e l yh e a l e d a n d t h e m o n o c y t o s i s w a s s t i l l p r e s e n t ; i t i s n o t known f o r how l o n g t h ea b n o r m a l i t y p e r s i s t e d . I t may b e m e n t i o n e d i n p a s s i n g t h a t d u r i n g t h i s p e r i o dl a r g e n u m b e r s o f b l o o d f i l m s w e r e b e i n g e x a m i n e d f r o m c h i l d r e n o f t h e s a m ea g e s , s o m e h e a l t h y a n d o t h e r s s u f f e r i n g f r o m a v a r i e t y o f d i s e a s e s , y e t n oc o m p a r a b l e b l o o d c h a n g e s w e r e e n c o u n t e r e d .

    T r e a t m e n t . B e f o r e t h e r e l a t i v e m e r i t s o f d i f f e r e n t f o r m s o f t r e a t m e n tc a n b e a s s e s s e d , s o m e t h i n g m u s t b e known o f t h e n a t u r a l c o u r s e o f t h e d i s e a s ei n t h e u n t r e a t e d p a t i e n t . I n f o r m a t i o n o n t h i s p o i n t was g a t h e r e d f r o m t h eh i s t o r y , w h i c h g a v e t h e i m p r e s s i o n t h a t t h e d i s e a s e was n o t s e l f - l i m i t e d , s i n c et h e c h i l d r e n h a d b e e n i l l f o r a n a v e r a g e p e r i o d o f a w e e k , a n d i n many c a s e sf o r t w o o r m o r e w e e k s , b e f o r e t r e a t m e n t was s t a r t e d .

    As a f u r t h e r c o n t r o l c e r t a i n c h i l d r e n w e r e t r e a t e d w i t h s a l i n e m o u t h w a s h e so n l y , a n d o t h e r s w i t h l o c a l a p p l i c a t i o n s o f g l y c e r i n , b o r a x a n d h o n e y i n d i f -f e r e n t c o m b i n a t i o n s , a s t h e s e a r e t h e f a v o u r i t e r e m e d i e s o f p a r e n t s , m e d i c a lp r a c t i t i o n e r s a n d c l i n i c s i n t h e d i s t r i c t . One c h i l d r e c o v e r e d d u r i n g t r e a t m e n tw i t h g l y c e r i n a n d b o r a x , b u t n o o t h e r p a t i e n t i n t h e c o n t r o l g r o u p i m p r o v e du n t i l o t h e r t h e r a p y was i n s t i t u t e d .

    T h e e f f i c i e n c y o f d i f f e r e n t k i n d s o f t r e a t m e n t was m e a s u r e d b y t h e t i m e f o rw h i c h t h e r a p y h a d t o b e c o n t i n u e d b e f o r e t h e s t o m a t i t i s was e n t i r e l y h e a l e d .H e a l i n g was j u d g e d b y a c a r e f u l i n s p e c t i o n o f t h e m o u t h , s i n c e s y m p t o m sa s a r u l e d i s a p p e a r e d s e v e r a l d a y s b e f o r e t h e l o c a l s i g n s .

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    ARCHIVES OF DISEASE IN HILDHOODAs s o o n a s t h e mouth w a s h e a l t h y t r e a t m e n t w a s s t o p p e d , b u t t h e p a t i e n t

    w a s e x a m i n e d a g a i n a w e e k l a t e r t o e n s u r e t h a t c u r e w a s c o m p l e t e . T h i sf i n a l v i s i t e n a b l e d f o u r m i l d r e l a p s e s t o b e r e c o g n i z e d , a l l o f w h i c h r e s p o n d e di m m e d i a t e l y t o f u r t h e r m e d i c a t i o n .

    T r e a t m e n t w a s f o r t h e m o s t p a r t e n t i r e l y l o c a l . N o s p e c i f i c a l t e r a t i o n w a smade i n t h e d i e t , b u t i n o n e o r two u n s e l e c t e d c a s e s a m i x t u r e c o n t a i n i n g p o t a s -s i u m c h l o r a t e a n d i r o n p e r c h l o r i d e w a s o r d e r e d . T h e mouth w a s p a i n t e dd a i l y w i t h o n e o f f o u r d i f f e r e n t a p p l i c a t i o n s . W h e n e v e r p o s s i b l e t h i s w a sc a r r i e d o u t b y n u r s e s i n t h e d e p a r t m e n t , s o t h a t p r o g r e s s c o u l d b e w a t c h e d .T h e p a i n t i n g was d o n e w i t h a c o t t o n w o o l s w a b w r a p p e d r o u n d e i t h e r a p a i ro f f o r c e p s o r t h e l i t t l e f i n g e r , a n d s p e c i a l c a r e was t a k e n t h a t no p a r t o f t h e mouths h o u l d e s c a p e a t t e n t i o n . T h e f o u r a p p l i c a t i o n s w e r e : 1 ) 1 p e r c e n t . a q u e o u ss o l u t i o n o f g e n t i a n v i o l e t ; 2 ) n o v a r s e n o b i l l o n , 0 - 6 g m . d i s s o l v e d i n 6 c . c . o fg l y c e r i n a n d 1 2 c . c . o f w a t e r ; 3 ) 1 0 p e r c e n t . a q u e o u s s o l u t i o n o f s o d i u mp e r b o r a t e ; 4 ) s o l u t i o n o r t i n c t u r e o f m e r t h i o l a t e L i l l y ) . T h e t i n c t u r e w a sp r e f e r r e d a s i t was c o l o u r e d , b u t no d i s t i n c t i o n h a s b e e n d r a w n b e t w e e n t h e t w oi n e s t i m a t i n g r e s u l t s . ) A l l s o l u t i o n s were f r e s h l y d i s p e n s e d a t i n t e r v a l s o fa b o u t o n e w e e k .F i f t y - n i n e c a s e s were f o l l o w e d , b u t n i n e o f t h e s e h a v e b e e n e x c l u d e d f r o mc o n s i d e r a t i o n , a s t h e y d i e d f r o m g a s t r o - e n t e r i t i s a f t e r t h e s t o m a t i t i s h a d a p -p a r e n t l y r e s p o n d e d s a t i s f a c t o r i l y t o t r e a t m e n t . T h e a v e r a g e d u r a t i o n o f t h e r a p yb e f o r e c u r e was c o m p l e t e was 6 - 7 d a y s f o r g e n t i a n v i o l e t a n d m e r t h i o l a t e ,7 d a y s f o r N . A . B . a n d 1 0 d a y s f o r p e r b o r a t e . One f a i l u r e was e x p e r i e n c e de a c h w i t h g e n t i a n v i o l e t a n d N . A . B . S y m p t o m s wer e r e l i e v e d r a p i d l y , e s p e c i a l l yw i t h m e r t h i o l a t e a n d g e n t i a n v i o l e t , a n d p a r e n t s were d e l i g h t e d t h a t o f t e n w i t h i nt w e n t y - f o u r h o u r s t h e a p p e t i t e h a d r e t u r n e d , a n d r e s t l e s s n e s s a n d p e e v i s h n e s sh a d d i s a p p e a r e d .

    C h i l d r e n o v e r t w o y e a r s o f a g e 4 8 c a s e s )H i s t o r y . S e v e r a l c h i l d r e n were s e e n on t h e d a y o f o n s e t , b u t on t h e

    a v e r a g e i t was n o t u n t i l t h e f i f t h d a y t h a t t h e p a t i e n t f i r s t a r r i v e d a t t h e h o s p i t a l .One b o y e x c l u d e d i n c a l c u l a t i n g t h e a v e r a g e ) h a d b e e n i l l w i t h r e m i s s i o n s a n de x a c e r b a t i o n s , f o r s i x m o n t h s b e f o r e a d v i c e w a s s o u g h t . T h e p r e s e n t i n gs y m p t o m s , s o m e t i m e s o c c u r r i n g i n c o m b i n a t i o n , were a s f o l l o w s :

    S o r e m o u t h , 1 8 c a s e s ; M a l a i s e , 1 4 c a s e s ; A n o r e x i a , 1 1 c a s e s ; V o m i t i n g ,3 c a s e s ; S o r e s on f a c e , 3 c a s e s ; S w o l l e n c e r v i c a l g l a n d s , 2 c a s e s ; O d o u r o fb r e a t h , 1 c a s e ; S o r e f i n g e r s , 1 c a s e ; E a r a c h e , 1 c a s e ; S o r e t h r o a t , 1 c a s e .L i s t l e s s n e s s , d r o w s i n e s s , e x t r e m e i r r i t a b i l i t y a n d g e n e r a l m a l a i s e were p r a c t i c a l l yc o n s t a n t b y t h e t i m e t h a t t h e c h i l d r e a c h e d h o s p i t a l . H e a d a c h e , o c c a s i o n a l l yi n t e n s e l y s e v e r e , was a t r o u b l e s o m e symptom i n n i n e t e e n o f t h e p a t i e n t s , a n dt h e p a r e n t s a t t e n t i o n h a d b e e n d r a w n t o t h e m o u t h i n a l l b u t t h r e e o f t h ec a s e s . T h e o f f e n s i v e o d o u r o f t h e b r e a t h , n o t i c e d b y f o r t y - o n e o f t h e p a r e n t s ,a p p a r e n t l y t a x e d t h e i r p o w e r s o f d e s c r i p t i o n , f o r i t was l i k e n e d t o an a b s c e s s ,a l a v a t o r y , t o s o m e t h i n g a w f u l , a n d t o a d r a i n . I t i s t h e r e f o r e n o t s u r p r i s i n g

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    7/12

    STOMATITIS IN HILDHOODt h a t n a u s e a w a s o f t e n c o m p l a i n e d o f b y t h e p a t i e n t s . I n e i g h t e e n c a s e s t h e r ew a s v o m i t i n g . C o n s t i p a t i o n w a s u s u a l , a n d d i a r r h o e a w a s v e r y uncommon.

    T h e r e w a s u s u a l l y a h i s t o r y o f f e v e r i s h n e s s , a n d t h e t e m p e r a t u r e w a sg e n e r a l l y h i g h e r t h a n a m o n g s t t h e y o u n g e r c h i l d r e n , s o m e t i m e s r e a c h i n g1 0 3 F . T w e n t y - e i g h t o f t h e m o t h e r s h a d n o t i c e d t h a t t h e i r c h i l d r e n w e r ep a l e r t h a n n o r m a l c o m p l a i n t o f s o r e t h r o a t w a s u n u s u a l .

    Of t h i r t y - e i g h t p a t i e n t s who w e r e a s k e d , t e n h a d h a d p r e v i o u s a t t a c k s o fs t o m a t i t i s . T h e t y p e o f s t o m a t i t i s f r o m w h i c h t h e y h a d s u f f e r e d i n t h e p a s tw a s o f t e n n o t k n o w n , b u t a s i t o c c u r r e d i n i n f a n c y i t w a s p r o b a b l y t h r u s h o ra p h t h o u s u l c e r a t i o n . One c h i l d w a s s a i d t o h a v e h a d t h r e e a t t a c k s o f a p h t h o u ss t o m a t i t i s .

    As w o u l d b e a n t i c i p a t e d , d u mm y s u c k i n g w a s l e s s p r e v a l e n t a m o n g s t t h e s eo l d e r c h i l d r e n , a n d w a s m e t w i t h o n o n l y f i v e o c c a s i o n s . One c h i l d w i t hn u t r i t i o n a l a n a e m i a p r o v i d e d t h e o n l y e v i d e n c e o f d i e t e t i c d e f i c i e n c y .When t w o a d u l t s s u f f e r i n g r e s p e c t i v e l y f r o m p e r i t o n s i l l a r a b s c e s s a n dh e r p e s f e b r i l i s a r e i n c l u d e d a s p o s s i b l e s o u r c e s o f i n f e c t i o n , c o n t a c t c o u l d b ee s t a b l i s h e d i n n i n e t e e n o f t h e f o r t y - t w o c a s e s i n w h i c h t h e p o i n t w a s r a i s e d .S w a b s w e r e t a k e n f r o m s i x p a i r s o f c o n t a c t s , b u t n o c o n c l u s i o n s w e r e p o s s i b l ef r o m t h e r e s u l t s o b t a i n e d .

    E x a m i n a t i o n . T h e m a j o r i t y o f c h i l d r e n w e r e p a l e , h a d a t o x i c a p p e a r a n c ea n d w e r e l i s t l e s s a n d m i s e r a b l e , b u t o n l y t w o o r t h r e e w e r e s u f f i c i e n t l y i l l t on e c e s s i t a t e i n - p a t i e n t t r e a t m e n t . T h e c h a r a c t e r i s t i c n a u s e a t i n g s m e l l w a scommon a n d t h i r t y - o n e o f t h e p a t i e n t s h a d t h e V i n c e n t s t y p e o f s t o m a t i t i sa l r e a d y d e s c r i b e d . A p h t h o u s u l c e r s o r l a r g e i r r e g u l a r s u p e r f i c i a l e r o s i o n sw e r e o f t e n p r e s e n t i n a d d i t i o n , p a r t i c u l a r l y o n t h e l i p s , t o n g u e a n d c h e e k s ;t h e t o n g u e w a s f u r r e d a n d t h e t h r o a t r e d , b u t t o n s i l l i t i s w a s d i s t i n c t l y u n u s u a l .E n l a r g e m e n t o f t h e r e g i o n a l l y m p h n o d e s w a s a l m o s t i n v a r i a b l e f o r t y - t h r e ec a s e s ) , a n d t e n d e r n e s s w a s n o t i c e d i n a b o u t h a l f t h e c a s e s . S o m e t i m e s t h eg l a n d u l a r s w e l l i n g was a s g r e a t a s t h a t s e e n i n t h e b u l l - n e c k o f d i p h t h e r i a .S u p p u r a t i o n o c c u r r e d o n l y o n c e ; i t i s r a r e l y e n c o u n t e r e d a s a r e s u l t o f s t o m a t i t i s .

    U l c e r a t i o n w i t h l i t t l e o r no g i n g i v i t i s was a l s o s e e n , b u t t h e p u r e m y c o t i c o re x u d a t i v e l e s i o n was n o t e n c o u n t e r e d . T h e u l c e r s w e r e v e r y t e n d e r , a s c e r t a i nm e m b e r s o f t h e s t a f f o f t h e d e p a r t m e n t c a n w i t n e s s f r o m p e r s o n a l e x p e r i e n c e .

    W h i l s t s e v e r a l c h i l d r e n h a d c a r i o u s t e e t h , i t i s d o u b t f u l w h e t h e r t h i s p l a y e da n y p a r t i n t h e p r o d u c t i o n o f t h e s t o m a t i t i s , a l t h o u g h i n o n e c a s e t h e g i n g i v i t i sa p p a r e n t l y a r o s e a s a d i r e c t c o n s e q u e n c e o f d e n t a l e x t r a c t i o n .

    T h e commonest c o m p l i c a t i o n , o b s e r v e d n i n e t e e n t i m e s , was a h e r p e t i cl e s i o n a f f e c t i n g t h e l i p s a n d s o m e t i m e s t h e n o s e , f r e q u e n t l y s e c o n d a r i l y i n f e c t e da n d t h e n r e s e m b l i n g i m p e t i g o . S o r e f i n g e r s o r p a r o n y c h i a e w e r e s e e n t h r e et i m e s , a n d c o n j u n c t i v i t i s t w i c e ; b o t h w e r e p r o b a b l y a c o n s e q u e n c e o f f i n g e rs u c k i n g . The s p l e e n was e n l a r g e d s u f f i c i e n t l y t o b e e a s i l y p a l p a b l e i n f o u rc h i l d r e n , w h o s e a g e s r a n g e d f r o m t wo a n d a h a l f t o s i x y e a r s , a n d a f i f t h c h i l dh a d a g e n e r a l i z e d e n l a r g e m e n t o f t h e l y m p h a t i c g l a n d s w h i c h made i t n e c e s s a r yt o e x c l u d e a n u m b e r o f o t h e r p o s s i b l e d i a g n o s e s . B r o n c h i t i s a n d o t i t i s m e d i ae a c h c o m p l i c a t e d t h e d i s e a s e on f o u r o c c a s i o n s a n d n a p k i n r a s h was p r e s e n to n c e .

    E

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    ARCHIVES OF DISEASE IN HILDHOODT h e d e v e l o p m e n t o f e r y t h e m a nodosum i n t w o c h i l d r e n w h i l s t u n d e r t r e a t -

    m e n t i s i n t e r e s t i n g . One g i r l a l m o s t i m m e d i a t e l y a f t e r w a r d s d e v e l o p e d s i g n so f r h e u m a t i c c a r d i t i s ; h e r mouth w a s i n f e c t e d w i t h s t a p h y l o c o c c u s a u r e u sh a e m o l y t i c u s . T h e o t h e r c h i l d h a d a t u b e r c u l o u s f a m i l y h i s t o r y .B a c t e r i o l o g y . T h r u s h w a s a g a i n t h e o n l y o r g a n i s m f o u n d i n p u r e c u l t u r ea n d i t w a s i s o l a t e d f r o m c h i l d r e n u p t o t h e a g e o f t e n . T h e a c c o m p a n y i n gt a b l e 1 s u m m a r i z e s t h e b a c t e r i o l o g i c a l f i n d i n g s , a n d a l l o w s c o m p a r i s o n w i t h t h ec h i l d r e n o f t h e y o u n g e r a g e g r o u p . I t i s a p p a r e n t t h a t j u s t a s t h e r e i s a c h a n g ei n t h e c l i n i c a l p i c t u r e , s o a l s o t h e e m p h a s i s h a s p a s s e d f r o m t h r u s h t o t h ea n a e r o b i c o r g a n i s m s a s s o c i a t e d w i t h t h e V i n c e n t t y p e o f i n f e c t i o n . B u t d e s p i t et h i s g e n e r a l a g r e e m e n t b e t w e e n c l i n i c a l a n d b a c t e r i o l o g i c a l p i c t u r e s , i t w a sd i f f i c u l t t o p r o p h e s y w h a t o r g a n i s m w o u l d b e f o u n d i n a n v i n d i v i d u a l c a s e .

    TABLE IORGAN-ISM IN 60 CASES UNDER 2 YEARS IN 39 CASES OVER 2 YEARS

    T h r u s h M o n i l i a a l b i c a n s ) . . . . 4 1 1 0B a c i l l u s f u s i f o r m i s . . . . 8 2 4S p i r o c h a e t a e V i n c e n t i i ) 1 3S t a p h y l o c o c c u s a l l t y p e s ) 2 6 2 7S t r e p t o c o c c u s a l l t y p e s ) . . 1 8 1 4P n e u m o c o c c u s . . . . 2 1 1 4M i c r o c o c c u s c a t a r r h a l i s . . . . 1 6 2 1O t h e r c o c c i . . . . . . 5 1L e p t o t h r i x . . 7 1 8D i p h t h e r o i d . . . . . . 5H . I n f l u e n z a e . . 6 3B i c i l l u s F r i e d l a n d e r i 6 2O t h e r b a c i l l i . .B l o o d c o u n t s . T h e w h i t e c e l l s o f t w e n t y - f i v e c h i l d r e n w e r e c o u n t e d ,

    a n d t h e t o t a l n u m b e r o f l e u c o c y t e s w a s f o u n d t o v a r y b e t w e e n 5 0 0 0 a n d 2 1 , 0 0 0 ,a v e r a g i n g a b o u t 1 2 , 0 0 0 p e r c . m m . T h e r e w a s some i m m a t u r i t y o f t h e g r a n u l a rc e l l s , a n d i n o n e c a s e t h e r e w e r e 7 p e r c e n t . o f e o s i n o p h i l s . O n c e a g a i n am o n o c y t o s i s c o n s t i t u t e d t h e c h a r a c t e r i s t i c a b n o r m a l i t y : t h e s e c e l l s r a n g e df r o m 0 t o 1 4 p e r c e n t . o f t h e t o t a l c o u n t , a m o u n t i n g t o 6 p e r c e n t . o r m o r e o f t h el e u c o c y t e s i n s e v e n t e e n c a s e s , a n d 1 0 p e r c e n t . o r m o r e i n s i x c a s e s . A g a i nn o r e l a t i o n s h i p c o u l d b e f o u n d b e t w e e n t h e s y m p t o m s , s i g n s . o r i n f e c t i n go r g a n i s m o n t h e o n e h a n d a n d t h e m o n o c y t o s i s o n t h e o t h e r .

    T r e a t m e n t . T h e m e t h o d s o f t r e a t m e n t , a n d t h e c r i t e r i a f o r c o m p a r i s o n ,w e r e t h e s a m e a s t h o s e u s e d f o r t h e y o u n g e r p a t i e n t s , a n d t h e a v e r a g e l e n g t ho f t i m e i n d a y s b e f o r e c u r e was c o m p l e t e , i s s e t o u t i n t a b l e 2 .

    TABLE 2TY PE OF STOMATITIS N.A.B. PERBORATE GENTIAN VIOLET MIERTHIOLATE

    V i n c e n t s t y p e . . . . 8 1 9 7 6 - 9 7 - 3 B . f u s i f o r m i s i n s m e a r ) . . 7 - 6 91 6 { ) 6 - 9A p h t h o u s t y p e . . . .. 5 - 7 7 - 6 6 - 4 4 . 0 * T h r u s h i n s m e a r ) . . 7 - 0 1 2 . 0 * 5 7* A v e r a g e t a k e n f r o m two c a s e s o r l e s s .

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    STOMATITIS IN HILDHOODT h e i m p r e s s i o n g a i n e d w a s t h a t t h e r e w a s l i t t l e t o c h o o s e b e t w e e n N . A . B . ,

    g e n t i a n v i o l e t a n d m e r t h i o l a t e , a l t h o u g h s y m p t o m s a p p e a r e d t o b e r e l i e v e dl e s s r a p i d l y b y N . A . B . t h a n b y t h e o t h e r t w o p r e p a r a t i o n s , b o t h o f w h i c h o f t e ni m p r o v e d t he a p p e t i t e a n d g e n e r a l c o n d i t i o n i n q u i t e a d r a m a t i c w a y . Twoa d u l t s who d e v e l o p e d a p h t h o u s u l c e r a t i o n d u r i n g t h e c o u r s e o f t h e i n v e s t i g a -t i o n w e r e l o u d i n t h e i r p r a i s e s o f g e n t i a n v i o l e t , w h i c h b r o u g h t a l m o s t i n s t a n -t a n e o u s f r e e d o m f r o m p a i n . f e w f a i l u r e s w e r e e n c o u n t e r e d , t w o w i t hg e n t i a n v i o l e t , a n d o n e e a c h w i t h m e r t h i o l a t e a n d N . A . B . T h e r e w e r e n or e l a p s e s when t h e c o u r s e o f t r e a t m e n t h a d o n c e b e e n c o m p l e t e d .

    D i s c u s s i o nI t w a s c a l c u l a t e d t h a t a b o u t 5 p e r c e n t . o f p a t i e n t s p a s s i n g t h r o u g h t h e d e p a r t -

    m e n t d u r i n g t h e a u t u m n o f 1 9 3 8 h a d s t o m a t i t i s . As t h e g r e a t m a j o r i t y o f t h e s ec h i l d r e n w e r e u n d e r t h e a g e o f t h r e e , t h e p r o p o r t i o n w a s c o n s i d e r a b l y g r e a t e ri n t h i s a g e g r o u p , a n d s o c o n s t i t u t e s a m a t t e r o f s o c i a l i m p o r t a n c e . T h e numbero f c a s e s may p e r h a p s h a v e b e e n i n f l u e n c e d b y a n a u t u m n a l r i s e i n t h e i n c i d e n c eo f t h e d i s e a s e B l a c k , 1 9 3 8 ) , b u t s t o m a t i t i s i s a common a i l m e n t a t a l l t i m e s o ft h e y e a r . I t i s a l s o p o s s i b l e t h a t t h e n u m b e r s may h a v e b e e n s w e l l e d s o m e w h a tb y c h i l d r e n b e i n g r e f e r r e d f r o m o t h e r d e p a r t m e n t s , a s t h e s t u d y w a s known t ob e i n p r o g r e s s . I n w h a t e v e r way t h e n u m b e r s a r e a c c o u n t e d f o r , t h e f a c tr e m a i n s t h a t i n f o u r m o n t h s 1 1 5 c h i l d r e n w e r e s e e n w i t h s t o m a t i t i s , a n d o v e rh a l f t h e c a s e s w e r e i n f e c t e d w i t h t h r u s h . T h i s i s p a r t i c u l a r l y i n t e r e s t i n gs i n c e i t i s b e l i e v e d b y many t h a t t h r u s h i s o n t h e w a n e . T h e r e s e e m s n o v a l i dr e a s o n t o s u p p o s e t h a t t h r u s h i s m o r e common i n B i r m i n g h a m t h a n i n o t h e rp a r t s o f t h e B r i t i s h I s l e s , a l t h o u g h i t i s c e r t a i n l y commoner i n t h i s c o u n t r yt h a n i t i s i n t h e U n i t e d S t a t e s , w h e r e I t i s f a i r t o s a y t h a t a c u t e i n f e c t i o u sg i n g i v o - s t o m a t i t i s o c c u r s f o u r o r f i v e t i m e s a s o f t e n a s a l l o t h e r s p e c i f i c t y p e so f a c u t e s t o m a t i t i s i n i n f a n t s a n d o l d e r c h i l d r e n c o m b i n e d . T h r u s h a n d a p h -t h o u s s t o m a t i t i s come n e x t i n f r e q u e n c y . B l a c k , 1 9 3 8 . )

    p o s s i b l e e x p l a n a t i o n o f t h i s d i f f e r e n c e , w h i c h h a s s u p p o r t f r o m t h e e v i d e n c eo f t h i s p a p e r , i s t h a t t h e E n g l i s h d ummy i s s e l d o m u s e d i n A m e r i c a . A l l o ft h e c a s e s o f t h r u s h o e s o p h a g i t i s d e s c r i b e d b y E b b s 1 9 3 8 ) w e r e a r t i f i c i a l l yf e d . I f t h r u s h i s i n d e e d a s s o c i a t e d w i t h t h e b o t t l e a n d d u m m y , a n d i s s o r a r ea m o n g s t t h e b r e a s t f e d , t h e n i t i s d i f f i c u l t t o a g r e e w i t h C a s s i e 1 9 3 8 ) , whoc o m m e n t i n g o n S p e n c e s e u l o g y o f b r e a s t f e e d i n g , r e m a r k s t h a t a r t i f i c i a l f e e d i n gi s b o t h e a s y a n d s a f e .

    I t i s t r u e t h a t t h r u s h , l i k e o t h e r f o r m s o f s t o m a t i t i s , i s s u p p o s e d t o b e ab e n i g n c o n d i t i o n , b u t n e v e r t h e l e s s n i n e , a n d p r o b a b l y t e n , c h i l d r e n o f t h e p r e s e n ts e r i e s d i e d , a n d E b b s h a s p o i n t e d o u t t h a t m o n i l i a o e s o p h a g i t i s i s f r e q u e n t l yf a t a l . U n f o r t u n a t e l y t h e r e was no m a t e r i a l e v i d e n c e t o h e l p t o d e c i d e t h er e l a t i o n s h i p b e t w e e n t h r u s h a n d g a s t r o - e n t e r i t i s . When t r e a t m e n t h a d onceb e e n i n s t i t u t e d g a s t r o - e n t e r i t i s d i d n o t d e v e l o p i n a n y c h i l d w i t h t h r u s h , b u tt h e r e v e r s e p h e n o m e n o n was s e e n on one o r two o c c a s i o n s . E v e n s o t h ec o n v i c t i o n r e m a i n s t h a t t h r u s h may c a u s e v o m i t i n g . M o r e o v e r , i n s p i t e o ft h e o b s e r v a t i o n b y E b b s t h a t d i a r r h o e a i s n e v e r an o u t s t a n d i n g s i g n i n t h r u s ho e s o p h a g i t i s , t h e p r e s e n t s t u d y s h o w s t h a t i t i s o f t e n a s s o c i a t e d w i t h m y c o t i c

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    ARCHIVES OF DISEASE IN HILDHOODs t o m a t i t i s . S i n c e t h e m y c e l i u m h a s b e e n s h o w n t o i n f i l t r a t e t h e w a l l s o f t h eo e s o p h a g u s a n d h a s b e e n r e c o v e r e d f r o m t h e s t o o l s o f b a b i e s w i t h d i a r r h o e a ,t h e r e i s n o d o u b t t h a t t h e f u n g u s may i n v a d e t h e i n t e s t i n a l t r a c t , a n d i t i s n o ta l t o g e t h e r u n r e a s o n a b l e t o a s s u m e t h a t i t may b e t h e c a u s e o f t h e d i a r r h o e a .E v e n i f s t o m a t i t i s i s n o t r e s p o n s i b l e f o r t h e a l i m e n t a r y d i s t u r b a n c e , a s s o c i a t i o no f t h e t w o c o n d i t i o n s i s e x c e e d i n g l y common a n d t h e p r o g n o s i s a p p e a r s t o b ei n c r e a s i n g l y b a d a c c o r d i n g t o t h e s e v e r i t y o f t h e m o u t h l e s i o n .

    T h e p r o b l e m o f e t i o l o g y i s a n a b s o r b i n g o n e . I t h a s b e e n p o i n t e d o u t t h a tt h e r e i s s o much o v e r l a p p i n g o f b o t h c l i n i c a l a n d b a c t e r i o l o g i c a l c h a r a c t e r i s t i c st h a t h a r d - a n d - f a s t d i v i s i o n i n t o t h e r e c o g n i z e d t y p e s o f s t o m a t i t i s i s i m p o s s i b l e .T h i s a g r e e s w i t h B l a c k s 1 9 3 8 ) o p i n i o n t h a t many o f t h e c a s e s a t o n e p e r i o do r a n o t h e r c o u l d h a v e b e e n c l a s s i f i e d a c c o r d i n g t o a n y o n e o f t h i r t y o r m o r es y n o n y m s i n m o r e o r l e s s g e n e r a l u s e . He h o l d s , a n d t h e p r e s e n t s t u d y c o n -f i r m s h i s o b s e r v a t i o n , t h a t t h e u l c e r s o f a c u t e i n f e c t i o u s g i n g i v o - s t o m a t i t i sc a n n o t b e d i s t i n g u i s h e d f r o m t h e l e s i o n s o f a p h t h o u s s t o m a t i t i s . On t h i se v i d e n c e h e c o n c l u d e s t h a t t h e t w o c o n d i t i o n s may h a v e t h e s a m e p r i m a r yc a u s e . I t i s a p p a r e n t t h a t e x a c t l y s i m i l a r u l c e r s may a l s o b e a s s o c i a t e d w i t ht h r u s h , a n d t h i s l e a d s t o t h e b e l i e f t h a t a p h t h o u s u l c e r a t i o n i s m e r e l y a s y m p t o m ,a n d n o t a d i s e a s e e n t i t y . I f t h i s w e r e s o i t w o u l d b e e a s y t o u n d e r s t a n d t h eo v e r l a p p i n g o f c l i n i c a l f e a t u r e s .

    W i t h t h e e x c e p t i o n o f t h r u s h , a l l t h e o r g a n i s m s w h i c h w e r e i s o l a t e d h a v eb e e n d e m o n s t r a t e d i n n o r m a l h e a l t h y m o u t h s , a n d t h i s s u p p o r t s t h e v i e wt h a t t h e y a r e s e c o n d a r y i n v a d e r s , a l t h o u g h a s s u c h t h e y may b e c o m e p a t h o g e n i c .T h e e v i d e n c e a l s o s u g g e s t s t h a t i n y o u n g e r c h i l d r e n t h r u s h may a c t a s t h e p r i m a r yc a u s e o f p u r e m y c o t i c , a p h t h o u s , o r e v e n o f V i n c e n t s s t o m a t i t i s , s i n c e i t mayp r o v i d e t h e g r o u n d o n w h i c h s e c o n d a r y i n v a d e r s may b e c o m e a c t i v e .I f t h e c h i l d i s o v e r t w o t h r u s h b e c o m e s l e s s l i k e l y a s t h e p r i m a r y c a u s e o fs t o m a t i t i s , a n d i n t h e s e c a s e s a v i r u s may b e r e s p o n s i b l e . I t h a s b e e n s h o w n b yDodd a n d h e r c o l l e a g u e s 1 9 3 8 , 1 9 3 9 ) t h a t i f m a t e r i a l o b t a i n e d f r o m t h e b u c c a ll e s i o n s i s i n o c u l a t e d i n t o t h e c o r n e a o f a r a b b i t , a k e r a t o - c o n j u n c t i v i t i s d e v e l o p sc o r r e s p o n d i n g e x a c t l y w i t h t h a t p r o d u c e d b y t h e h e r p e s v i r u s . C l i n i c a l s u p p o r ti s g i v e n t o t h i s b e l i e f b y L e v i n e e t a l . 1 9 3 9 ) , who d e s c r i b e an e p i d e m i c o fa p h t h o u s s t o m a t i t i s w i t h h e r p e t i c c o m p l i c a t i o n s . T h i s a g r e e s w i t h t h e o b s e r v a -t i o n i n t h i s s t u d y o f t h e p r e v a l e n c e o f h e r p e s l a b i a l i s i n c h i l d r e n o f t h e o l d e r a g eg r o u p , a n d t h e d e v e l o p m e n t o f t w o c a s e s o f s t o m a t i t i s a f t e r c o n t a c t w i t h a d u l t ss u f f e r i n g f r o m h e r p e s f e b r i l i s . F u r t h e r , w h e n s w a b s w e r e t a k e n f r o m c o n t a c t s ,i n w hom i t w o u l d b e e x p e c t e d t h a t a common i n f e c t i n g o r g a n i s m m i g h t b ed e m o n s t r a t e d , no s u c h o r g a n i s m c o u l d b e f o u n d . I f a v i r u s i s t h e p r i m a r yc a u s e o f t h e s t o m a t i t i s o f o l d e r c h i l d r e n s e c o n d a t t a c k s w i l l p r o b a b l y b e r a r e ,a n d B l a c k 1 9 3 8 ) m a i n t a i n s t h a t t h i s i s s o . h i s t o r y o f p r e v i o u s s t o m a t i t i sw a s e l i c i t e d f r o m a l a r g e n u m b e r o f o l d e r c h i l d r e n , b u t a g o o d d e s c r i p t i o no f t h e n a t u r e o f t h e s e e a r l i e r a t t a c k s was n o t o b t a i n e d . As t h e y d e v e l o p e dd u r i n g e a r l y c h i l d h o o d i t i s p r o b a b l e t h a t t h e y w e r e d u e t o t h r u s h , a n d i n f e c t i o nb y m o n i l i a a p p a r e n t l y d o e s n o t c o n f e r i m m u n i t y . One c h i l d was s a i d t o h a v eh a d t h r e e a t t a c k s o f a p h t h o u s s t o m a t i t i s . S e c o n d a t t a c k s o f s t o m a t i t i s i nl a t e r c h i l d h o o d w e r e n o t e n c o u n t e r e d , p e r h a p s b e c a u s e t h r u s h i s l e s s common.

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  • 8/12/2019 Stomattis in Childhood

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    STOMATITIS IN CHILDHOODT h i s may a l s o a c c o u n t f o r t h e g e n e r a l d i f f e r e n c e s i n t h e f o r m o f s t o m a t i t i sb e l o w a n d o v e r t h e a g e o f t w o .

    T h e r e w a s n o e v i d e n c e t o s u p p o r t t h e b e l i e f t h a t s t o m a t i t i s i s d u e t o d i e t e t i cd e f i c i e n c y . T h i s c o r r e s p o n d s w i t h t h e v i e w o f s e v e r a l r e c e n t w r i t e r s . H e r l i t z 1 9 3 8 ) , who i n v e s t i g a t e d t h e v i t a m i n C s a t u r a t i o n o f c h i l d r e n w i t h a n d w i t h o u tg i n g i v i t i s , w a s u n a b l e t o f i n d a n y s i g n i f i c a n t d i f f e r e n c e b e t w e e n t h e t w o g r o u p s .S i m i l a r l y T o p p i n g a n d F r a s e r 1 9 3 9 ) c o n c l u d e d t h a t t h e r e w a s n o d e f i n i t er e l a t i o n s h i p b e t w e e n t h e commoner mouth l e s i o n s a n d v i t a m i n d e f i c i e n c y . T h ev e r y f a c t t h a t d e f i c i e n c i e s o f s o many v i t a m i n s h a v e b e e n i m p l i c a t e d a s a c a u s eo f t h e d i s e a s e i s i t s e l f a p o i n t w h i c h t h r o w s d o u b t o n t h e i r i m p o r t a n c e .

    I n n e i t h e r a g e g r o u p d i d t h e d i s e a s e a p p e a r t o b e s e l f - l i m i t e d a s i s t h e c a s ei n A m e r i c a , b u t l o c a l t r e a t m e n t b r o u g h t a b o u t r a p i d r e l i e f o f s y m p t o m s a n ds p e e d y c u r e . W h i l s t t h e r e may b e n o r a t i o n a l u s e f o r t h e l o c a l a p p l i c a t i o n o fN . A . B . B l a c k , 1 9 3 8 ) t h i s p a i n t w a s c e r t a i n l y m o r e e f f e c t i v e t h a n p e r b o r a t e . I tm i g h t b e a r g u e d t h a t i t w a s t h e g l y c e r i n i n t h e a p p l i c a t i o n w h i c h w a s r e s p o n s i b l ef o r t h e r e s u l t s , b u t i f t h i s w e r e s o i t w o u l d b e d i f f i c u l t t o e x p l a i n t h e f a i l u r e o fg l y c e r i n a n d b o r a x . T h e m o s t i m p r e s s i v e r e s u l t s w e r e o b t a i n e d f r o m a 1 p e rc e n t . s o l u t i o n o f g e n t i a n v i o l e t o r f r o m m e r t h i o l a t e . B o t h t he s e p a i n t s a r ec o l o u r e d a n d t h e r e i s t h e r e f o r e n o d i f f i c u l t y i n t e l l i n g w h e t h e r t h e a f f e c t e da r e a s h a v e b e e n t h o r o u g h l y t r e a t e d . G e n t i a n v i o l e t h a s t h e a d v a n t a g e t h a t i ti s c o n s i d e r a b l y c h e a p e r t h a n m e r t h i o l a t e . I t i s a l s o n o n t o x i c a n d h a s b e e na d m i n i s t e r e d b y m o u t h i n d o s e s o f 6 0 m i n i m s , u n t i l t h e s t o o l s w e r e s t a i n e d ,i n a n e f f o r t t o k i l l m y c e l i u m i n t h e o e s o p h a g u s a n d g u t o f b a b i e s , w i t h o u t c a u s i n ga n y t o x i c e f f e c t s . M e r t h i o l a t e may b e s a f e when a d m i n i s t e r e d i n s i m i l a rd o s e s , b u t t h e m a n u f a c t u r e r s d i d n o t e n c o u r a g e i t s u s e i n t h i s w a y . M i r v i s h 1 9 3 8 ) h a s a d v o c a t e d t h e u s e o f t a n n i c a c i d j e l l y i n i n f a n t i l e s t o m a t i t i s a n d t h i sp r e p a r a t i o n w a s e m p l o y e d i n a f e w c a s e s a t t h e e n d o f t h e s t u d y . An i n s u f f i c i e n tn u m b e r o f c h i l d r e n w a s t r e a t e d t o e n a b l e t h i s f o r m o f t r e a t m e n t t o b e c o m p a r e dw i t h o t h e r m e t h o d s , b u t o n t h e w h o l e g e n t i a n v i o l e t a p p e a r e d t o b e m o r e e f f e c -t i v e . T h e e t i o l o g y a n d t r e a t m e n t o f s t o m a t i t i s w a s d i s c u s s e d r e c e n t l y a ta m e e t i n g o f t h e A m e r i c a n P e d i a t r i c S o c i e t y 1 9 3 9 ) . S m i t h a n d o t h e r sp o i n t e d o u t t h a t A m e r i c a n d e n t a l s u r g e o n s h a v e u s e d c h r o m i u m t r i o x i d e c h r o m i c a c i d ) a s a l o c a l a p p l i c a t i o n w i t h g r e a t s u c c e s s , a n d a l t h o u g h t h e r e s u l t sd o n o t s e e m t o b e a n y more s a t i s f a c t o r y t h a n t h o s e o b t a i n e d w i t h g e n t i a n v i o l e t ,a t r i a l o f t h e m e t h o d w i l l b e made when a n o p p o r t u n i t y a r i s e s . A b t was o f t h eo p i n i o n t h a t c h r o m i c a c i d h a d no e f f e c t o n t h e d u r a t i o n o f t h e d i s e a s e , b u ta g r e e d t h a t i t w a s a m o s t s o o t h i n g f o r m o f t r e a t m e n t .

    T h e c h a n g e s w h i c h w e r e o b s e r v e d i n t h e w h i t e c e l l s h a v e a p p a r e n t l y n o t b e e nd e s c r i b e d p r e v i o u s l y , a l t h o u g h P e e n e y 1 9 3 9 ) s a y s t h a t h e h a s s e e n a s i m i l a rm o n o c y t o s i s i n a d u l t s a f f l i c t e d w i t h V i n c e n t s s t o m a t i t i s . B l a c k 1 9 3 8 ) n o t i c e dn o c h a n g e i n t h e d i f f e r e n t i a l l e u c o c y t e c o u n t o f t h e c a s e s w h i c h h e s t u d i e d .T h e m o n o c y t o s i s i s d i f f i c u l t t o e x p l a i n . I t a p p e a r e d t o b e s p e c i f i c f o r s t o m a t i t i sa n d y e t n o t f o r t h e t y p e o f s t o m a t i t i s , t h e o r g a n i s m s i s o l a t e d , t h e s e v e r i t y o ft h e d i s e a s e , n o r i t s c o m p l i c a t i o n s . P e r h a p s i t m i g h t b e u s e d a s an a d d i t i o n a la r g u m e n t f o r t h e e x i s t e n c e o f a n u n r e c o g n i z e d p r i m a r y c a u s e f o r a l l t h e s e t y p e so f s t o m a t i t i s .

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    5 4 ARCHIVES OF DISEASE IN HILDHOODSummary

    h u n d r e d a n d f i f t e e n c a s e s o f s t o m a t i t i s h a v e b e e n s t u d i e d . G i r l s w e r ea f f e c t e d m o r e f r e q u e n t l y t h a n b o y s a n d f o u r - f i f t h s o f t h e c a s e s w e r e u n d e rt h r e e y e a r s o f a g e . r o u g h d i s t i n c t i o n w a s n o t i c e d b e t w e e n t h e s t o m a t i t i s f o u n d u n d e r a n d

    o v e r t h e a g e o f t w o . T h e c o m m o n e s t p r e s e n t i n g symptom i n b o t h g r o u p s w a ss o r e m o u t h , a n d a n o r e x i a a n d m a l a i s e w e r e a l m o s t a l w a y s p r e s e n t . D i a r r h o e aw a s common i n c h i l d r e n o f t h e y o u n g g r o u p , c o n s t i p a t i o n i n t h e o l d e r c h i l d r e n .V o m i t i n g w a s f r e q u e n t i n a l l . P y r e x i a w a s c o n s i d e r a b l y h i g h e r i n t h e o l d e rg r o u p . T o x i c , g r e y i s h p a l l o r , w i t h o u t o b v i o u s a n a e m i a , w a s a n e x c e e d i n g l ycommon s y m p t o m .S t o m a t i t i s i n y o u n g c h i l d r e n o c c u r r e d i n t h e a r t i f i c i a l l y f e d , o r t h o s e whos u c k e d d u m m i e s . I t w a s u s u a l l y d u e t o t h r u s h , e v e n when a p h t h o u s u l c e r a t i o nw a s t he c hi e f s i g n . T h e r e w a s l i t t l e o r n o o d o u r a n d t h e c e r v i c a l g l a n d s w e r en o t i n v o l v e d . G a s t r o - e n t e r i t i s w a s a n e x t r e m e l y s e r i o u s c o m p l i c a t i o n . T h e r ew a s n o d i s t i n c t d i v i s i o n b e t w e e n t h i s t y p e o f s t o m a t i t i s a n d t h e o n e o c c u r r i n gi n o l d e r c h i l d r e n .

    T h e s t o m a t i t i s o f o l d e r c h i l d r e n w a s o f t h e V i n c e n t t y p e , b u t w a s o f t e nc o m p l i c a t e d b y a p h t h o u s u l c e r a t i o n , w h i l s t i n f l a m m a t i o n , o f f e n s i v e o d o u r , a n dg l a n d u l a r e n l a r g e m e n t w e r e t h e r u l e . T h e o r g a n i s m s c o n c e r n e d w e r e a n a e r o b e s ,b u t a n u n d e r l y i n g o r g a n i s m o f unknown c h a r a c t e r , p o s s i b l y a v i r u s , w a sp r o b a b l y t h e c a u s e , a n d a p h t h o u s u l c e r a t i o n m e r e l y a s y m p t o m .An a b s o l u t e a n d r e l a t i v e m o n o c y t o s i s w a s f o u n d i n many c a s e s o f s t o m a t i t i si n a l l a g e g r o u p s . I t w a s q u i t e c h a r a c t e r i s t i c b u t t h e r e a s o n f o r i t s o c c u r r e n c ei s u n k n o w n .

    V a r i o u s f o r m s o f t r e a t m e n t w e r e t r i e d , a n d l o c a l a p p l i c a t i o n o f e i t h e r1 p e r c e n t . a q u e o u s s o l u t i o n o f g e n t i a n v i o l e t , o r t i n c t u r e o f m e r t h i o l a t e L i l l y )w e r e m o s t e f f e c t i v e . S y m p t o m a t i c r e l i e f w a s p a r t i c u l a r l y r a p i d . T h e r e w a sn o e v i d e n c e t o i m p l i c a t e v i t a m i n d e f i c i e n c y a s p l a y i n g a n y p a r t i n t h e c o n d i t i o n .

    A c k n o w l e d g e m e n t s a r e d u e t o D r . J . H . E b b s who s u g g e s t e d t h i s l i n e o fs t u d y , a n d w h o , w i t h t h e h e l p o f D r . A . D e n n i s o n c a r r i e d o u t t h e h a e m a t o l o g i c a la n d b a c t e r i o l o g i c a l i n v e s t i g a t i o n s a n d t o M e s s r s . E l i L i l l y C o . , L t d . , whop r o v i d e d t h e s u p p l i e s o f m e r t h i o l a t e .R E F E R E N C E S

    A m e r i c a n P e d i a t r i c S o c i e t y . D i s c u s s i o n 1 9 3 9 ) . A m e r . J . D i s . C h i l d . , 5 8 , 9 0 7 .B l a c k , W. C . 1 9 3 8 ) . I b i d . , 5 6 , 1 2 6 .C a s s i e , E . 1 9 3 8 ) . L a n c e t , 2 , 4 3 2 .D o d d , K . , J o h n s t o n , L . M . , a n d B u d d i n g h , G . J . 1 9 3 8 ) . J . P e d i a t . , 1 2 , 9 5 . 1 9 3 9 ) . A m e r . J . D i s . C h i l d . , 5 8 , 9 0 7 .E b b s , J . H . 1 9 3 8 ) . A r c h . D i s . C h i l d h . , 1 3 , 2 1 1 .H e r l i t z , C . W. 1 9 3 8 ) . A c t a P a e d i a t r . , S t o c k h . , 2 3 , 4 3 .L e v i n e , H . D . , H o e r , S . O . , a n d A l l a n s o n , J . C . 1 9 3 9 ) . J . A m e r . m e d . A s s . , 1 1 2 , 2 0 2 0 .M i r v i s h , I . 1 9 3 8 ) . L a n c e t , 2 , 1 2 9 2 .P e e n e y , A . P . 1 9 3 9 ) . P e r s o n a l c o m m u n i c a t i o n .S t e d m a n , T . L . 1 9 3 6 ) . P r a c t i c a l M e d i c a l D i c t i o n a r i , L o n d o n .T o p p i n g , N . H . , a n d F r a s e r , H . F . 1 9 3 9 ) . P u b . H e a l t h R e p . . , W a s h i n g t o n , 5 4 , 4 1 6 .