Stabilitas Obat Compatibility Mode
-
Upload
mitha-maulidya -
Category
Documents
-
view
363 -
download
15
Transcript of Stabilitas Obat Compatibility Mode
![Page 1: Stabilitas Obat Compatibility Mode](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081719/55721122497959fc0b8e6a7c/html5/thumbnails/1.jpg)
STABILITAS OBATSTABILITAS OBATSTABILITAS OBATSTABILITAS OBAT
DhadhangDhadhang WahyuWahyu KurniawanKurniawanLaboratoriumLaboratorium FarmasetikaFarmasetika UnsoedUnsoedLaboratoriumLaboratorium FarmasetikaFarmasetika UnsoedUnsoed@@Dhadhang_WKDhadhang_WK
9/28/20129/28/2012 11
![Page 2: Stabilitas Obat Compatibility Mode](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081719/55721122497959fc0b8e6a7c/html5/thumbnails/2.jpg)
StabilitasStabilitas ObatObatStabilitasStabilitas ObatObatStabilitas: adalah kemampuan suatu produk obatuntuk menjaga spesifikasi yang sudah dibuat untukmenjamin identitasnya, kualitas kekuatannya, dankemurniannyakemurniannyaInstabilitas dapat menyebabkan
- Perubahan performa yang tidak diinginkan, misalnyadisolusi/bioavailabilitas
- Perubahan substansi dalam penampilan fisik sediaanM b bk k l d k- Menyebabkan kegagalan produk
9/28/20129/28/2012 22
![Page 3: Stabilitas Obat Compatibility Mode](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081719/55721122497959fc0b8e6a7c/html5/thumbnails/3.jpg)
FaktorFaktor--faktorfaktor yang yang mempengaruhimempengaruhi StabilitasStabilitas11-- FaktorFaktor lingkunganlingkungan-- TemperaturTemperatur -- CahayaCahaya
OksigenOksigen KelembabanKelembaban-- OksigenOksigen -- KelembabanKelembaban-- KarbonKarbon dioksidadioksida
22-- ObatObat atauatau eksipieneksipien didi dalamdalam sediaansediaan-- UkuranUkuran partikelpartikel obatobat-- pHpH sediaansediaan//lingkunganlingkunganpH pH sediaansediaan//lingkunganlingkungan
33-- KontaminasKontaminas MikrobaMikroba44 KontaminasiKontaminasi logamlogam tertinggaltertinggal44-- KontaminasiKontaminasi logamlogam tertinggaltertinggal55-- PembersihanPembersihan daridari wadahwadah9/28/20129/28/2012 33
![Page 4: Stabilitas Obat Compatibility Mode](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081719/55721122497959fc0b8e6a7c/html5/thumbnails/4.jpg)
JenisJenis jenisjenis st dist di stabilitasstabilitasJenisJenis--jenisjenis studistudi stabilitasstabilitas
۞۞ FFisikaisika
۞۞ KimiaKimia
۞۞ MikrobiologiMikrobiologi
9/28/20129/28/2012 44
![Page 5: Stabilitas Obat Compatibility Mode](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081719/55721122497959fc0b8e6a7c/html5/thumbnails/5.jpg)
StabilitasStabilitas fisikafisikaStabilitasStabilitas fisikafisika
StabilitasStabilitas fisikafisika menyiratkanmenyiratkan::-- FormulasiFormulasi tidaktidak berubahberubah secarasecara totaltotal sepanjangsepanjang umurumur
simpansimpannyanya dandan belumbelum mengalamimengalami perubahanperubahan totaltotalsimpansimpannyanya dandan belumbelum mengalamimengalami perubahanperubahan totaltotaldalamdalam penampilan,penampilan, sifatsifat organoleptik,organoleptik, kekerasan,kekerasan,kerapuhan,kerapuhan, ukuranukuran partikelpartikel,, dlldll
-- HalHal iniini pentingpenting karenakarena mempengaruhimempengaruhi::estetikaestetika farmasetikfarmasetik (“pharmaceutical(“pharmaceutical elegance”)elegance”)estetikaestetika farmasetikfarmasetik (“pharmaceutical(“pharmaceutical elegance”)elegance”)keseragamankeseragaman kandungankandungan obatobatlajulaju pelepasanpelepasan obatobatlajulaju pelepasanpelepasan obatobat..
9/28/20129/28/2012 55
![Page 6: Stabilitas Obat Compatibility Mode](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081719/55721122497959fc0b8e6a7c/html5/thumbnails/6.jpg)
ImplementasiImplementasi dekomposisidekomposisipp ppfisikafisika
1.1. PembentukanPembentukan polimorfpolimorf dandan hidrathidrat22 HilangnyaHilangnya keseragamankeseragaman:: vaporisasivaporisasi2.2. HilangnyaHilangnya keseragamankeseragaman: : vaporisasivaporisasi
((sublimasisublimasi), ), adsorpsiadsorpsi obatobat33 HilangnyaHilangnya estetikaestetika:: wadahwadah lunturluntur3.3. HilangnyaHilangnya estetikaestetika: : wadahwadah lunturluntur, ,
wadahwadah sobeksobek//pecahpecah, , dlldll
9/28/20129/28/2012 66
![Page 7: Stabilitas Obat Compatibility Mode](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081719/55721122497959fc0b8e6a7c/html5/thumbnails/7.jpg)
StabilitasStabilitas fisikafisika (Cont )(Cont )StabilitasStabilitas fisikafisika (Cont.)(Cont.)
FormulasiFormulasi KemungkinanKemungkinan MasalahMasalahinstabilitasinstabilitas fisikafisika
EfekEfek
LarutanLarutan OralOral 11-- KehilanganKehilangan rasarasa22-- PerubahanPerubahan rasarasa
PerubahanPerubahanbaubau atauataurasarasa33-- AdanyaAdanya rasa yang rasa yang
berbedaberbeda karenakarena interaksiinteraksidengandengan botolbotol plastikplastik
rasarasa
dengandengan botolbotol plastikplastik44-- KehilanganKehilangan warnawarna55-- PengendapanPengendapang pg p66-- PerubahanPerubahan warnawarna
9/28/20129/28/2012 77
![Page 8: Stabilitas Obat Compatibility Mode](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081719/55721122497959fc0b8e6a7c/html5/thumbnails/8.jpg)
StabilitasStabilitas fisikafisika (Cont )(Cont )StabilitasStabilitas fisikafisika (Cont.)(Cont.)
l il i kiki l hl h f kf kFormulasiFormulasi KemungkinanKemungkinan masalahmasalahinstabilitasinstabilitas fisikafisika
EfekEfek
L tL t 11 P b hP b h kk k ik i P b hP b hLarutanLarutanparenteralparenteral
1. 1. PerubahanPerubahan warnawarna karenakarena reaksireaksifotokimiafotokimia atauatau oksidasioksidasi
2. 2. AdanyaAdanya endapanendapan karenakarenai t k ii t k i dd d hd h tt
PerubahanPerubahanpenampilanpenampilandandanbioavailabilitbioavailabilitinteraksiinteraksi dengandengan wadahwadah atauatau
tutuptutup
3. 3. AdanyaAdanya “whiskers”“whiskers” (“(“cambangcambang”)”)
bioavailabilitbioavailabilitasas
yy (( gg ))4. Clouds (4. Clouds (langitlangit--langitlangit) ) karenakarena::((ii) ) PerubahanPerubahan kimiakimia(ii)(ii) BentukBentuk asliasli daridari larutanlarutan jenuhjenuh(ii) (ii) BentukBentuk asliasli daridari larutanlarutan jenuhjenuh
9/28/20129/28/2012 88
![Page 9: Stabilitas Obat Compatibility Mode](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081719/55721122497959fc0b8e6a7c/html5/thumbnails/9.jpg)
StabilitasStabilitas fisikafisika (Cont )(Cont )StabilitasStabilitas fisikafisika (Cont.)(Cont.)FormulasiFormulasi KemungkinanKemungkinan masalahmasalah EfekEfekFormulasiFormulasi KemungkinanKemungkinan masalahmasalah
instabilitasinstabilitas fiikafiikaEfekEfek
SuspensiSuspensi 11 pengendapanpengendapan 11SuspensiSuspensi 11-- pengendapanpengendapan22-- cakingcaking33-- pertumbuhanpertumbuhan kristalkristal
11--KehilanganKehilangankeseragamankeseragaman33 pertumbuhanpertumbuhan kristalkristalkandungankandunganobatobat
22-- loss of loss of elegance. elegance.
9/28/20129/28/2012 99
![Page 10: Stabilitas Obat Compatibility Mode](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081719/55721122497959fc0b8e6a7c/html5/thumbnails/10.jpg)
StabilitasStabilitas fisikafisika (Cont )(Cont )StabilitasStabilitas fisikafisika (Cont.)(Cont.)
FormulasiFormulasi KemungkinanKemungkinan masalahmasalahinstabilitasinstabilitas fisikafisika
EfekEfek
EmulsiEmulsi 11-- Creaming Creaming
22-- coalescencecoalescence
11-- KehilanganKehilangankeseragamankeseragamankandungankandungankandungankandunganobatobat
22-- loss of loss of eleganceelegance
9/28/20129/28/2012 1010
![Page 11: Stabilitas Obat Compatibility Mode](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081719/55721122497959fc0b8e6a7c/html5/thumbnails/11.jpg)
StabilitasStabilitas fisikafisika (Cont )(Cont )StabilitasStabilitas fisikafisika (Cont.)(Cont.)The image cannot be displayed. Your computer may not have enough memory to open the image, or the image may have been corrupted. Restart your computer, and then open the file again. If the red x still appears, you may have to delete the image and then insert it again.
CoalescenceCoalescenceCoalescenceCoalescence
9/28/20129/28/2012 1111
![Page 12: Stabilitas Obat Compatibility Mode](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081719/55721122497959fc0b8e6a7c/html5/thumbnails/12.jpg)
StabilitasStabilitas fisikafisika (Cont )(Cont )StabilitasStabilitas fisikafisika (Cont.)(Cont.)FormulasiFormulasi KemungkinanKemungkinan masalahmasalah EfekEfek
instabilitasinstabilitas fisikafisika
SemisolidaSemisolida(Oi t t(Oi t t dd
1.1. PerubahanPerubahan dalamdalam:: 11-- KehilanganKehilangankk(Ointment (Ointment dandan
suppositoriasuppositoria) ) a)a) UkuranUkuran partikelpartikelb)b) KonsistensiKonsistensi
keseragamankeseragamankandungankandungan obatobat
2. Caking or coalescence2. Caking or coalescence 22-- loss of loss of elegance elegance
3. 3. MencairMencair33-- PerubahanPerubahandalamdalam lajulajudalamdalam lajulajupelepasanpelepasan obatobat
9/28/20129/28/2012 1212
![Page 13: Stabilitas Obat Compatibility Mode](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081719/55721122497959fc0b8e6a7c/html5/thumbnails/13.jpg)
StabilitasStabilitas fisikafisika (Cont )(Cont )StabilitasStabilitas fisikafisika (Cont.)(Cont.)
FormulasiFormulasi KemungkinanKemungkinan masalahmasalahinstabilitasinstabilitas obatobat
EfekEfek
T blT bl P b hP b h d ld l P b hP b hTabletsTablets PerubahanPerubahan dalamdalam::a) a) WaktuWaktu disintegrasidisintegrasib)b) ProfilProfil disolusidisolusi
PerubahanPerubahandalamdalam lajulajupelepasanpelepasanb) b) ProfilProfil disolusidisolusi
c) c) KekerasanKekerasand)d) PenampilanPenampilan ((lunaklunak dandan
p pp pobatobat
d) d) PenampilanPenampilan ((lunaklunak dandanjelekjelek atauatau menjadimenjadisangatsangat keraskeras))
9/28/20129/28/2012 1313
![Page 14: Stabilitas Obat Compatibility Mode](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081719/55721122497959fc0b8e6a7c/html5/thumbnails/14.jpg)
StabilitasStabilitas fisikafisika (Cont )(Cont )StabilitasStabilitas fisikafisika (Cont.)(Cont.)
FormulasiFormulasi KemungkinanKemungkinanmasalahmasalah instabilitasinstabilitas
fisikafisika
EfekEfek
fisikafisikaKapsulKapsul PerubahanPerubahan dalamdalam::
a)a) PenampilanPenampilanPerubahanPerubahandalamdalam lajulajua) a) PenampilanPenampilan
b) b) DisolusiDisolusic) c) KekuatanKekuatan
jjpelepasanpelepasanobatobat
))
9/28/20129/28/2012 1414
![Page 15: Stabilitas Obat Compatibility Mode](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081719/55721122497959fc0b8e6a7c/html5/thumbnails/15.jpg)
StabilitasStabilitas kimiakimia::StabilitasStabilitas kimiakimia::StabilitasStabilitas kimiakimia berartiberarti::StabilitasStabilitas kimiakimia berartiberarti::TerdapatTerdapat beberapabeberapa dekomposisidekomposisi dalamdalam bahanbahankimiakimia yangyang dimasukkandimasukkan keke dalamdalam formulaformulasebagaisebagai obatobat pengawetpengawet atauatau eksipieneksipien lainnyalainnyasebagaisebagai obatobat,, pengawetpengawet atauatau eksipieneksipien lainnyalainnya..DekomposisiDekomposisi iniini dapatdapat mempengaruhimempengaruhi stabilitasstabilitasfisikafisika dandan kimiakimia obatobat
9/28/20129/28/2012 1515
![Page 16: Stabilitas Obat Compatibility Mode](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081719/55721122497959fc0b8e6a7c/html5/thumbnails/16.jpg)
ImplementasiImplementasi dekomposisidekomposisipp ppkimiakimia
1.1. HilangnyaHilangnya bahanbahan aktifaktif2.2. HilangnyaHilangnya “pharmaceutical elegance”, “pharmaceutical elegance”, g yg y p g ,p g ,
sepertiseperti timbultimbul baubau tidaktidak enakenak, , perubahanperubahan warnawarna, , problemaproblema rasarasa
3.3. TerbentuknyaTerbentuknya produkproduk yang yang toksistoksis
9/28/20129/28/2012 1616
![Page 17: Stabilitas Obat Compatibility Mode](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081719/55721122497959fc0b8e6a7c/html5/thumbnails/17.jpg)
MekanismeMekanisme DegradasiDegradasiMekanismeMekanisme DegradasiDegradasi
11-- HidrolisisHidrolisis::11 HidrolisisHidrolisis::
HidrolisisHidrolisis berartiberarti ““pemisahanpemisahan oleholeh air’’ air’’
9/28/20129/28/2012 1717
![Page 18: Stabilitas Obat Compatibility Mode](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081719/55721122497959fc0b8e6a7c/html5/thumbnails/18.jpg)
BeberapaBeberapa gugusgugus fungsifungsi yangyangBeberapaBeberapa gugusgugus fungsifungsi yang yang MudahMudah mengalamimengalami hidrolisishidrolisis
TipeTipe obatobat ContohContohEstersEsters Aspirin, alkaloidsAspirin, alkaloidsp , a a o dp , a a o d
Dexmethasne sodium phosphateDexmethasne sodium phosphateNitroglycerinNitroglycerin
L tL t Pil iPil iLactonesLactones PilocarpinePilocarpineSpironolactoneSpironolactone
AmidesAmides ChloramphenicolChloramphenicol
LactamsLactams PenicillinsPenicillinsCephalosporinsCephalosporinsCephalosporinsCephalosporins
9/28/20129/28/2012 1818
![Page 19: Stabilitas Obat Compatibility Mode](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081719/55721122497959fc0b8e6a7c/html5/thumbnails/19.jpg)
BeberapaBeberapa gugusgugus fungsifungsi yangyangBeberapaBeberapa gugusgugus fungsifungsi yang yang mudahmudah mengalamimengalami hidrolisishidrolisis
TipeTipe obatobat ContohContoh
ImidesImides GlutethimideGlutethimide
Malonic ureasMalonic ureas BarbituratesBarbiturates
9/28/20129/28/2012 1919
![Page 20: Stabilitas Obat Compatibility Mode](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081719/55721122497959fc0b8e6a7c/html5/thumbnails/20.jpg)
MekanismeMekanisme DegradasiDegradasiMekanismeMekanisme DegradasiDegradasi
22-- OksidasiOksidasiOksidasiOksidasi senyawasenyawa organikorganik dandan anorganikanorganik dijelaskandijelaskandengandengan hilangnyahilangnya elektronelektron dandan hilangnyahilangnya sebuahsebuahmolekulmolekul hidrogenhidrogen..
9/28/20129/28/2012 2020
![Page 21: Stabilitas Obat Compatibility Mode](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081719/55721122497959fc0b8e6a7c/html5/thumbnails/21.jpg)
BeberapaBeberapa gugusgugus fungsifungsi yang yang mudahmudahpp g gg g gg y gy gmengalamimengalami autooksidasiautooksidasi
GugusGugus fungsifungsi ContohContohCatecholsCatechols Catecholamines (dopamine) Catecholamines (dopamine)
EthersEthers DiethyletherDiethylether
ThiolsThiols Dimercaprol (BAL) Dimercaprol (BAL)
ThioethersThioethers Chlorpromazine Chlorpromazine
Carboxylic acidsCarboxylic acids Fatty acidsFatty acids
9/28/20129/28/2012 2121
![Page 22: Stabilitas Obat Compatibility Mode](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081719/55721122497959fc0b8e6a7c/html5/thumbnails/22.jpg)
MekanismeMekanisme DegradasiDegradasiMekanismeMekanisme DegradasiDegradasi
33-- FotolisisFotolisis33 FotolisisFotolisisberartiberarti: : dekomposisidekomposisi oleholeh cahayacahaya
misalmisal:: SodiumSodium nitroprussidenitroprusside yangyang diberikandiberikan secarasecarainfusiinfusi intravenaintravena untukuntuk terapiterapi hipertensihipertensi akutakut..
jikajika larutanlarutan terlindungterlindung daridari cahayacahaya,, makamaka akanakan stabilstabilselamaselama setidaksetidak--tidaknyatidaknya 11 tahuntahun;; jikajika terekspostereksposselamaselama setidaksetidak tidaknyatidaknya 11 tahuntahun;; jikajika terekspostereksposterhadapaterhadapa cahayacahaya ruanganruangan,, makamaka masamasa simpannyasimpannyahanyahanya 44 jamjam..
9/28/20129/28/2012 2222
![Page 23: Stabilitas Obat Compatibility Mode](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081719/55721122497959fc0b8e6a7c/html5/thumbnails/23.jpg)
MekanisneMekanisne DegradasiDegradasiMekanisneMekanisne DegradasiDegradasi
HubunganHubungan antaraantara panjangpanjang gelombanggelombang dandan terkaitterkait energienergi daridaribeberapabeberapa bentukbentuk cahayacahaya
TiTi di idi i P jP j l bl b E iE iTipeTipe radiasiradiasi PanjangPanjang gelombanggelombang EnergiEnergiU.V.U.V. 50 50 –– 400400 Kcal molKcal mol--11
VisibleVisible 400 400 –– 750750 287 287 –– 7272
I.r.I.r. 750 750 –– 10,00010,000 36 36 -- 11
Lampu filamen tungsten konvensional aman dantidak berkontribusi terhadap fotolisis. 9/28/20129/28/2012 2323
![Page 24: Stabilitas Obat Compatibility Mode](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081719/55721122497959fc0b8e6a7c/html5/thumbnails/24.jpg)
MekanismeMekanisme DegradasiDegradasiMekanismeMekanisme DegradasiDegradasi
FotolisisFotolisis dicegahdicegah dengandengan::11-- KemasanKemasan yangyang cocokcocok dalamdalam botolbotol berwarnaberwarna22-- outerouter karduskardus33-- aluminiumaluminium foilfoil
9/28/20129/28/2012 2424
![Page 25: Stabilitas Obat Compatibility Mode](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081719/55721122497959fc0b8e6a7c/html5/thumbnails/25.jpg)
RuteRute degradasidegradasi obatobatRuteRute degradasidegradasi obatobat
S l li iS l li i1.1. SolvolisisSolvolisis2.2. OksidasiOksidasi33 FotolisisFotolisis3.3. FotolisisFotolisis4.4. PirolisisPirolisis5.5. DehidrasiDehidrasi6.6. RasemisasiRasemisasi7.7. HidrasiHidrasi8.8. DekarboksilasiDekarboksilasi9.9. InkompatibilitasInkompatibilitas
R tR t10.10. Rearrangement Rearrangement 9/28/20129/28/2012 2525
![Page 26: Stabilitas Obat Compatibility Mode](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081719/55721122497959fc0b8e6a7c/html5/thumbnails/26.jpg)
FaktorFaktor--faktorfaktor yang yang y gy gmempengaruhimempengaruhi lajulaju degradasidegradasi
11-- pHpHkeasamankeasaman atauatau kebasaankebasaan suatusuatu larutanlarutan mempunyaimempunyaipengaruhpengaruh besarbesar terhadapterhadap dekomposisidekomposisi senyawasenyawa obatobatpengaruhpengaruh besarbesar terhadapterhadap dekomposisidekomposisi senyawasenyawa obatobatLarutanLarutan dapardapar aspirinaspirin stabilstabil maksimummaksimum padapada pHpH 22,,44,,didi atasatas pHpH 1010 lajulaju dekomposisidekomposisi meningkatmeningkat tajamtajam..
pHpH jugajuga dapatdapat mempengaruhimempengaruhi lajulaju oksidasioksidasi
9/28/20129/28/2012 2626
![Page 27: Stabilitas Obat Compatibility Mode](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081719/55721122497959fc0b8e6a7c/html5/thumbnails/27.jpg)
FaktorFaktor--faktorfaktor yang yang a toa to a toa to ya gya gmempengaruhimempengaruhi lajulaju degradasidegradasi
22-- KompleksasiKompleksasiPembentukanPembentukan komplekskompleks menurunkanmenurunkan lajulaju hidrolisishidrolisisPembentukanPembentukan komplekskompleks menurunkanmenurunkan lajulaju hidrolisishidrolisisdandan oksidasioksidasi..MisalMisal: : komplekskompleks kafeinkafein dengandengan anestesianestesi lokallokal, , sepertisepertibenzokainbenzokain, , prokainprokain, , dandan tetrakaintetrakain dapatdapatmenyebabkanmenyebabkan suatusuatu penurunanpenurunan lajulaju degradasidegradasihidrolisisnyahidrolisisnya..hidrolisisnyahidrolisisnya..
9/28/20129/28/2012 2727
![Page 28: Stabilitas Obat Compatibility Mode](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081719/55721122497959fc0b8e6a7c/html5/thumbnails/28.jpg)
FaktorFaktor--faktorfaktor yang yang y gy gmempengaruhimempengaruhi lajulaju degradasidegradasi
33-- SurfaktanSurfaktanSurfaktanSurfaktan nonioniknonionik,, kationikkationik,, dandan anionikanionik ketikaketikaditambahkanditambahkan dalamdalam larutanlarutan yangyang mengandungmengandung obatobatmembentukmembentuk miselmisel dandan partikelpartikel obatobat menjadimenjaditerperangkapterperangkap didi dalamdalam miselmiselterperangkapterperangkap didi dalamdalam miselmiselGugusGugus hidrolisishidrolisis sepertiseperti OHOH tidaktidak dapatdapatmempenetrasimempenetrasi tutuptutup miselmisel iniini dandan tidaktidak dapatdapat
ii tik ltik l b tb t hihi l jl j hid li ihid li imencapaimencapai partikelpartikel obatobat,, sehinggasehingga lajulaju hidrolisishidrolisismenurunmenurun
9/28/20129/28/2012 2828
![Page 29: Stabilitas Obat Compatibility Mode](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081719/55721122497959fc0b8e6a7c/html5/thumbnails/29.jpg)
FaktorFaktor--faktorfaktor yang yang mempengaruhimempengaruhi lajulaju degradasidegradasi
44-- KeberadaanKeberadaan logamlogam beratberatLogamLogam beratberat,, sepertiseperti tembagatembaga,, besibesi,, kobalkobal,, dandanLogamLogam beratberat,, sepertiseperti tembagatembaga,, besibesi,, kobalkobal,, dandannikelnikel meningkatkanmeningkatkan lajulaju pembentukanpembentukan radikalradikalbebasbebas dandan meningkatkanmeningkatkan dekomposisidekomposisi oksidatifoksidatif
55-- CahayaCahaya dandan kelembabankelembabanyyCahayaCahaya,, terutamaterutama sinarsinar ultravioletultraviolet meningkatkanmeningkatkanfotolisisfotolisis dandan kelembabankelembaban meningkatkanmeningkatkandekomposisidekomposisi hidrolitikhidrolitik
9/28/20129/28/2012 2929
![Page 30: Stabilitas Obat Compatibility Mode](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081719/55721122497959fc0b8e6a7c/html5/thumbnails/30.jpg)
StabilisasiStabilisasi obatobat terhadapterhadap hidrolisishidrolisis, , pp ,,oksidasioksidasi, , dandan fotolisisfotolisis
11-- TemperaturTemperaturSemuaSemua produkproduk obatobat disimpandisimpan padapada temperaturtemperatur yangyangsesuaisesuai untukuntuk mencegahmencegah percepatanpercepatan dekomposisidekomposisikarenakarena panaspanas.. 33 jenisjenis temperaturtemperatur yangyang disarankandisarankanuntukuntuk penyimpananpenyimpanan obatobat,, yaituyaitu temperaturtemperatur ruanganruangan,,untukuntuk penyimpananpenyimpanan obatobat,, yaituyaitu temperaturtemperatur ruanganruangan,,penyimpananpenyimpanan dingindingin,, dandan gudanggudang penyimpananpenyimpanan yangyangdidinginkandidinginkan..
hh22-- CahayaCahayaMaterialMaterial sensitifsensitif cahayacahaya disimpandisimpan didi dalamdalam botolbotolberwarnaberwarnaberwarnaberwarna
9/28/20129/28/2012 3030
![Page 31: Stabilitas Obat Compatibility Mode](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081719/55721122497959fc0b8e6a7c/html5/thumbnails/31.jpg)
StabilisasiStabilisasi obatobat terhadapterhadap hidrolisishidrolisis, , pp ,,oksidasioksidasi, , dandan fotolisisfotolisis
33-- KelembabanKelembabanMaterialMaterial kemasankemasan dipilihdipilih ((biasanyabiasanya kacakaca dandan plastikplastik))untukuntuk mencegahmencegah terpaparnyaterpaparnya produkproduk obatobat terhadapterhadapuntukuntuk mencegahmencegah terpaparnyaterpaparnya produkproduk obatobat terhadapterhadapkondisikondisi lembablembab yangyang tinggitinggi..
44-- OksigenOksigenKemasanKemasan yangyang tepattepat menjagamenjaga kandungankandungan oksigenoksigendaridari larutanlarutan dandan menyisakanmenyisakan ruangruang yangyang sangatsangat kecilkecilyy gg y gy g ggdidi botolbotol didi atasatas produkproduk obatobat merupakanmerupakan metodemetodeuntukuntuk melawanmelawan oksidasioksidasi..
9/28/20129/28/2012 3131
![Page 32: Stabilitas Obat Compatibility Mode](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081719/55721122497959fc0b8e6a7c/html5/thumbnails/32.jpg)
StabilisasiStabilisasi obatobat terhadapterhadap hidrolisishidrolisis, , pp ,,oksidasioksidasi, , dandan fotolisisfotolisis
AntioksidanAntioksidan umumnyaumumnya digunakandigunakan untukuntukSistemSistem berairberair SistemSistem berminyakberminyakSistemSistem berairberair SistemSistem berminyakberminyak
Sodium metabisulfiteSodium metabisulfiteSodium thiosulfateSodium thiosulfate
Ascorbyl palmitateAscorbyl palmitateButylaled hydroxy tolueneButylaled hydroxy tolueneSodium thiosulfateSodium thiosulfate
Ascorbic acidAscorbic acidButylaled hydroxy tolueneButylaled hydroxy tolueneButylated hydroxy anisoleButylated hydroxy anisole
9/28/20129/28/2012 3232
![Page 33: Stabilitas Obat Compatibility Mode](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081719/55721122497959fc0b8e6a7c/html5/thumbnails/33.jpg)
StabilisasiStabilisasi obatobat terhadapterhadap hidrolisishidrolisis, , pp ,,oksidasioksidasi, , dandan fotolisisfotolisis
55-- AgenAgen pengkelatpengkelatAgenAgen pengkelatpengkelat membentukmembentuk komplekskompleks dengandengan ionionlogamlogam beratberat dandan mencegahnyamencegahnya daridari dekomposisidekomposisilogamlogam beratberat dandan mencegahnyamencegahnya daridari dekomposisidekomposisioksidatifoksidatif yangyang terkatalisisterkatalisisMisalMisal:: turunanturunan ethylenediamineethylenediamine tetracetictetracetic acidacid (EDTA)(EDTA)dd dddandan garamnyagaramnya,, asamasam sitratsitrat,, dandan asamasam tartrattartrat..
66 PelarutPelarut66-- PelarutPelarutDenganDengan penambahanpenambahan pelarutpelarut yangyang cocokcocok mungkinmungkindapatdapat menurunkanmenurunkan lajulaju hidrolisishidrolisis..
9/28/20129/28/2012 3333
![Page 34: Stabilitas Obat Compatibility Mode](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081719/55721122497959fc0b8e6a7c/html5/thumbnails/34.jpg)
Stabilitas MikrobiologiStabilitas Mikrobiologi
StabilitasStabilitas mikrobiologimikrobiologi menunjukkanmenunjukkan bahwabahwa::
FormulasiFormulasi tidaktidak mengalamimengalami beberapabeberapaseranganserangan mikrobiologimikrobiologi dandan memenuhimemenuhi standarstandarsehubungansehubungan dengandengan berkurangnyaberkurangnyakontaminasikontaminasi//ste ilitasste ilitaskontaminasikontaminasi//sterilitassterilitas..
9/28/20129/28/2012 3434
![Page 35: Stabilitas Obat Compatibility Mode](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081719/55721122497959fc0b8e6a7c/html5/thumbnails/35.jpg)
DegradasiDegradasi atauatau kontaminasikontaminasiggmikrobamikroba dapatdapat terjaditerjadi padapada::
1.1. ObatObat--obatobat injeksiinjeksi22 ProdukProduk obatobat matamata2.2. ProdukProduk obatobat matamata3.3. ProdukProduk kosmetikakosmetika
Al tAl t l tl t b d hb d h4.4. AlatAlat--alatalat bedahbedah
9/28/20129/28/2012 3535
![Page 36: Stabilitas Obat Compatibility Mode](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081719/55721122497959fc0b8e6a7c/html5/thumbnails/36.jpg)
Stabilitas Mikrobiologi
AirAir gramgram--negative groups: Pseudomonas,negative groups: Pseudomonas,
SumberSumber kontaminasikontaminasi MikrobaMikroba::
Air Air g ag a egat e g oups seudo o as,egat e g oups seudo o as,XanthamonasXanthamonas, , FlavobacteriumFlavobacterium
UdaraUdara SporaSpora jamurjamur:: PenicilliumPenicillium,, AspergillusAspergillusUdaraUdara SporaSpora jamurjamur: : PenicilliumPenicillium, , AspergillusAspergillusBacterial spores: Bacillus spp. YeastsBacterial spores: Bacillus spp. Yeasts
Raw materialsRaw materials MicrococciMicrococciRaw materialsRaw materials Micrococci Micrococci
Starches Starches Coliforms Coliforms
PigmentsPigments Salmonella Salmonella PigmentsPigments
9/28/20129/28/2012 3636
![Page 37: Stabilitas Obat Compatibility Mode](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081719/55721122497959fc0b8e6a7c/html5/thumbnails/37.jpg)
SumberSumber kontaminasikontaminasi mikrobamikroba
Gums Gums Actinomyces Actinomyces
Animal products Animal products Salmonella, Coliforms Salmonella, Coliforms
Personnel Personnel ColiformsColiforms, Staphylococci, Streptococci, Staphylococci, Streptococci
9/28/20129/28/2012 3737
![Page 38: Stabilitas Obat Compatibility Mode](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081719/55721122497959fc0b8e6a7c/html5/thumbnails/38.jpg)
UntukUntuk mencegahmencegah kontaminasikontaminasiterhadapterhadap formulasiformulasi selamaselamapenyimpananpenyimpananp y pp y p
(1)(1) MerancangMerancang wadahwadah yang yang sesuaisesuai(2)(2) BiasanyaBiasanya menggunakanmenggunakan wadahwadah dosisdosis
tunggaltunggal(3)(3) MenuliskanMenuliskan kondisikondisi penyimpananpenyimpanan yang yang
tepattepat padapada labellabelM b hM b h tt(4)(4) MenambahMenambah suatusuatu senyawasenyawaantimikrobaantimikroba sebagaisebagai pengawetpengawet
9/28/20129/28/2012 3838
![Page 39: Stabilitas Obat Compatibility Mode](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081719/55721122497959fc0b8e6a7c/html5/thumbnails/39.jpg)
PengawetPengawet yang yang biasabiasadigunakandigunakan dalamdalam sediaansediaandigunakandigunakan dalamdalam sediaansediaanfarmasifarmasi::SediaanSediaan PengawetPengawet KonsentrasiKonsentrasi
((% w/v)% w/v)
InjectionsInjections PhenolPhenolCresolCresolChlorocresolChlorocresol
0.50.50.30.30 10 1ChlorocresolChlorocresol 0.10.1
Eye dropsEye drops Chlorhexidine Chlorhexidine acetateacetate
0.010.010.010.01
Benzalkonium Benzalkonium chloridechloride
MixturesMixtures Benzoic acidBenzoic acid 0.10.1Methyl parabenMethyl parabenAlcoholAlcohol
0.10.11212--20209/28/20129/28/2012 3939
![Page 40: Stabilitas Obat Compatibility Mode](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081719/55721122497959fc0b8e6a7c/html5/thumbnails/40.jpg)
PengawetPengawet yang yang biasabiasadigunakandigunakan dalamdalam sediaansediaandigunakandigunakan dalamdalam sediaansediaanfarmasifarmasi::
SediaanSediaan PengawetPengawet KonsentrasiKonsentrasi((% w/v)% w/v)(( / )/ )
CreamsCreams ParabensParabensChlorocresolChlorocresol
0.10.1--0.20.20.10.1
TabletsTablets MethylparabenMethylparaben 0.10.1
9/28/20129/28/2012 4040
![Page 41: Stabilitas Obat Compatibility Mode](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081719/55721122497959fc0b8e6a7c/html5/thumbnails/41.jpg)
PengemasanPengemasan dandanggStabilitasStabilitas::
Wadah langsung Wadah langsung ((kemasankemasan primer) primer) dan dan penutupan sangat penting dalam penutupan sangat penting dalam p p g p gp p g p gpengaruhnyapengaruhnya terhadapterhadap stabilitas stabilitas produk.produk.pp
9/28/20129/28/2012 4141
![Page 42: Stabilitas Obat Compatibility Mode](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081719/55721122497959fc0b8e6a7c/html5/thumbnails/42.jpg)
PengemasanPengemasan dandanggStabilitasStabilitas: : KacaKacaKacaKaca tahantahan terhadapterhadap perubahanperubahan kimiakimia dandan fisikafisika dandanmerupakanmerupakan bahanbahan yangyang palingpaling umumumum digunakandigunakan..
KeterbatasanKeterbatasan Cara Cara mengatasimengatasi1. 1. PermukaannyaPermukaannya basabasa MenggunakanMenggunakan kacakaca BorosilicateBorosilicate
2 Ion2 Ion dapatdapat mengendapkanmengendapkan M kM k b ffb ff2. Ion 2. Ion dapatdapat mengendapkanmengendapkankristalkristal yang yang tidaktidak larutlarut daridari kacakaca
MenggunakanMenggunakan buffersbuffers
3. 3. MemungkinkanMemungkinkan transmisitransmisi MenggunakanMenggunakan kacarkacar berwarnaberwarnacahayacahaya yang yang dapatdapatmempercepatmempercepat dekomposisidekomposisi..9/28/20129/28/2012 4242
![Page 43: Stabilitas Obat Compatibility Mode](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081719/55721122497959fc0b8e6a7c/html5/thumbnails/43.jpg)
PengemasanPengemasan dandanggStabilitasStabilitas::
PlastikPlastikPermasalahanPermasalahan plastikplastik adalahadalah::pp11.. MigrasiMigrasi obatobat melaluimelalui plastikplastik keke lingkungannyalingkungannya..2. Transfer 2. Transfer uapuap lembablembab lingkunganlingkungan, , oksigenoksigen, , a s ea s e uapuap e babe bab g u gag u ga ,, o s geo s ge ,,
dandan elemenelemen lain lain keke produkproduk farmasifarmasi..33.. TercucinyaTercucinya kandungankandungan wadahwadah keke obatobatyy gg44.. AdsorpsiAdsorpsi obatobat atauatau eksipieneksipien oleholeh plastikplastik
9/28/20129/28/2012 4343
![Page 44: Stabilitas Obat Compatibility Mode](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081719/55721122497959fc0b8e6a7c/html5/thumbnails/44.jpg)
PengemasanPengemasan dandanggStabilitasStabilitas::
LogamLogam-- BeberapaBeberapa tubetube campurancampuran logamlogam dandan alumuniumalumunium
d td t di kdi k b ib i d hd h t kt k l il idapatdapat digunakandigunakan sebagaisebagai wadahwadah untukuntuk emulsiemulsi,,ointment,ointment, krimkrim,, dandan pastapasta..
-- KeterbatasanKeterbatasan:: LogamLogam dapatdapat menyebabkanmenyebabkan korosikorosidandan presipitasipresipitasi didi dalamdalam produkproduk obatobat
-- CaraCara mengatasimengatasi:: menyalutmenyalut tubetube dengandengan polimerpolimeryangyang dapatdapat mengurangimengurangi kecenderungankecenderungan--k dk d i ii ikececenderungankececenderungan iniini..
9/28/20129/28/2012 4444
![Page 45: Stabilitas Obat Compatibility Mode](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081719/55721122497959fc0b8e6a7c/html5/thumbnails/45.jpg)
PengemasanPengemasan dandanggStabilitasStabilitas::
KaretKaret-- KaretKaret jugajuga mempunyaimempunyai masalahmasalah tertariknyatertariknyaKaretKaret jugajuga mempunyaimempunyai masalahmasalah tertariknyatertariknya
kandungankandungan obatobat dandan tercucinyatercucinya kandungankandunganwadahwadah..
-- PerlakuanPerlakuan awalawal daridari tutuptutup vialvial karetkaret dandanpenutupanpenutupan dengandengan airair dandan uapuap mengurangimengurangipotensialpotensial tercucitercuci..
9/28/20129/28/2012 4545
![Page 46: Stabilitas Obat Compatibility Mode](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081719/55721122497959fc0b8e6a7c/html5/thumbnails/46.jpg)
UJI STABILITASUJI STABILITASUJI STABILITASUJI STABILITAS
StudiStudi real time:real time: 00 66 1212 2424 dandan 3636StudiStudi real time: real time: 00, , 66, , 1212, , 24 24 dandan 36 36 bulanbulan atauatau lebihlebihS dS d dd 00 22 33 66 b lb lStudiStudi dipercepatdipercepat : : 00, , 11, , 22, , 33, , 6 6 bulanbulanatauatau lebihlebihUjiUji jangkajangka panjangpanjang : : 2525°°C C ±± 22°°C/C/6060% % RH RH ±± 55%/%/12 12 bulanbulanUjiUji dipercepatdipercepat 4040°°C C ±± 22°°C/C/7575% RH % RH ±±55%/ %/ 6 6 bulanbulan55%/%/ 66 bu abu a