Souboj Pohlaví
description
Transcript of Souboj Pohlaví
![Page 1: Souboj Pohlaví](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081421/56814a1a550346895db743a2/html5/thumbnails/1.jpg)
Souboj Pohlaví
![Page 2: Souboj Pohlaví](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081421/56814a1a550346895db743a2/html5/thumbnails/2.jpg)
Trocha historie• Žena vzniká ze žebra muže (Genesis)
• 20. Století: Pohlavní chromosomy (XY) muž, (XX) žena, Y je dominantní
Pro: (XO) žena, (XXY) mužProti: Jedinci s (XY) ženy
…v roce 1991 objeven SRY – nová genetická teorie pohlavního členění
![Page 3: Souboj Pohlaví](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081421/56814a1a550346895db743a2/html5/thumbnails/3.jpg)
Počátek nového života
![Page 4: Souboj Pohlaví](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081421/56814a1a550346895db743a2/html5/thumbnails/4.jpg)
Vývoj mesodermu
• Kmenové buňky v střední vrstvě Gastruly vytvářejí základ Urogenitalńí soustavy
![Page 5: Souboj Pohlaví](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081421/56814a1a550346895db743a2/html5/thumbnails/5.jpg)
Vznik obojpohlavních gonád
• 4 týden po oplodnění
• Střední část mesodermu se prodlužuje podél hřbetu embrya a dělí se na tři části:
1. Pronefros kůra nadledvinek
2. Mesonefros gonády, Wolfův kanálek
3. Pronefros ledviny, moč. trubice
![Page 6: Souboj Pohlaví](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081421/56814a1a550346895db743a2/html5/thumbnails/6.jpg)
Vznik obojpohlavních gonád
![Page 7: Souboj Pohlaví](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081421/56814a1a550346895db743a2/html5/thumbnails/7.jpg)
Geny důležité pro tvorbu gonád
SF1 – (Steroidogeni Factor 1), chr. 9q34• „orphan“ jaderný receptor• Regulace růstu somatických buněk v
gonádách• Produkován tkáněmi tvořící steroidní
hormony• Důležitý pro aktivaci genů důležitých pro
vývoj mužského pohlaví
![Page 8: Souboj Pohlaví](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081421/56814a1a550346895db743a2/html5/thumbnails/8.jpg)
Geny důležité pro tvorbu gonád
WT1 – (Wilm‘s Tumor ass. Gene 1), chr. 11p13
• Mnoho isoforem proteinu
• WT1 (+KTS)• Protein stabilizující mRNA • Důležitý pro aktivaci genů důležitých pro
vývoj mužského pohlaví (SRY)
![Page 9: Souboj Pohlaví](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081421/56814a1a550346895db743a2/html5/thumbnails/9.jpg)
Geny důležité pro tvorbu gonád
• WT1 (-KTS)
• Transkripční faktor
• Aktivace apoptických inhibitorů
• Velmi důležitý pro růst gonád
• Aktivaci genů důležité pro vývoj ženského pohlaví (DAX1)
![Page 10: Souboj Pohlaví](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081421/56814a1a550346895db743a2/html5/thumbnails/10.jpg)
++
++
+
Stabilizace SRY mRNA
Regulace transkripce
![Page 11: Souboj Pohlaví](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081421/56814a1a550346895db743a2/html5/thumbnails/11.jpg)
Vznik nových buněk
• 5 týden po oplodnění
• Kolem Wolfova kanálku vzniká Mullerův kanálek
• Z Coelomického epitelu (tkáň mesodermu) se diferencují u XY embrií Pre-Sertoliho buňky
• Pre-Sertoliho buňky v obrovské míře exprimují transkripční faktor SRY
![Page 12: Souboj Pohlaví](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081421/56814a1a550346895db743a2/html5/thumbnails/12.jpg)
SRY - Muži útočí
• SRY (Sex determing Region, Y) chr. Yp• Transkripční faktor• Důležitá součást proteinu je HMG box
• Aktivace genů důležitých pro vznik varlat • Potřebný pro vývoj specifických buněk• Aktivace migrace specifických buněk do gonád
![Page 13: Souboj Pohlaví](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081421/56814a1a550346895db743a2/html5/thumbnails/13.jpg)
HMG box• 80 AMK vysoce konzervovaný motiv mnoha
genů
• Po vazbě na DNA způsobuje její ohyb
• Obsahuje NLS (jaderný lokalizační signál) – transport proteinu do jádra pomoci Importinů
![Page 14: Souboj Pohlaví](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081421/56814a1a550346895db743a2/html5/thumbnails/14.jpg)
DAX1 – Ženy se brání
• DAX1 (DSS-AHC kritický region, X), Xp21
• Transkripční represor
• Obsahuje vazebnou oblast podobnou HMG boxu
• Antagonista SRY, bojují spolu o vazebné místo na DNA
![Page 15: Souboj Pohlaví](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081421/56814a1a550346895db743a2/html5/thumbnails/15.jpg)
Boj DAX1 proti SRY(+) SRY exprese
Transkripční aktivace
StabilizaceSRY mRNA
(-) SRY exprese
Transkripční represe SF1
DestabilizaceSRY mRNA
![Page 16: Souboj Pohlaví](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081421/56814a1a550346895db743a2/html5/thumbnails/16.jpg)
Migrace Gonocytů• Gonocyty – budoucí pohlavní buňky
• Vznikají na stěně žloutkového váčku
• Migrují do ceolemického epitelu a poté do gonád
![Page 17: Souboj Pohlaví](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081421/56814a1a550346895db743a2/html5/thumbnails/17.jpg)
Vznik varlat (8 týden)• Gonocyty putují u mužů do gonád společně se
specializovanými buňkami, u žen pouze gonocyty• To umožňuje FgF9 (Fibroblast Growth Factor 9)• SRY tento růstový faktor aktivuje
![Page 18: Souboj Pohlaví](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081421/56814a1a550346895db743a2/html5/thumbnails/18.jpg)
Specializované buňky varlat
• Leydigovy buňky: Produkují steroidní hormony (testosteron, dihydrotestosteron)
• Steroidogenezi aktivuje SF1
• Sertoliho buňky: Produkce SOX9 a AMH, v dospělosti vyživují spermie
• Myoidní buňky: Tvorba medulárních provazců
![Page 19: Souboj Pohlaví](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081421/56814a1a550346895db743a2/html5/thumbnails/19.jpg)
• Ženy mají tak specializované pohlavní buňky: Theca buňky (produkce estrogenu) a Folikulární buňky (obklopují gonocyty). Ty jsou funkční mnohem později.
• V tomto období se začínají množit gonocyty:
Ve varlatech mitoticky, zatímco ve vaječnících meioticky.
![Page 20: Souboj Pohlaví](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081421/56814a1a550346895db743a2/html5/thumbnails/20.jpg)
SOX9 – Třetí strana konfliktu
• SOX9 (Sry HMG bOX 9), chr. 17q12
• Transkripční aktivátor s HMG boxem
• Důležitý jako aktivátor AMH
• Zvýšená exprese v Sertoliho buňkách
• Duplikace genu pro SOX9: XX muži
![Page 21: Souboj Pohlaví](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081421/56814a1a550346895db743a2/html5/thumbnails/21.jpg)
SOX9 regulace
Represe
Aktivace
Fosforylace PC4 TFIID
DAX1 nevzniká a nemůže reprimovat SOX9
![Page 22: Souboj Pohlaví](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081421/56814a1a550346895db743a2/html5/thumbnails/22.jpg)
Wnt4 – Zabiják mužů
• Wnt4 (Wnt/Wingless family protein 4), 1p35
• Transkripční regulátor (glykoprotein)
• Důležitý pro vývoj ženského pohlaví
• Stabilizace Mullerova kanálku, suprese Leydigových buněk a testosteronu
• Zvyšuje expresi DAX 1
• Duplikace Wnt4 genu: XY žena
![Page 23: Souboj Pohlaví](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081421/56814a1a550346895db743a2/html5/thumbnails/23.jpg)
AMH – Konečné řešení
• AMH (Anti-Mullerian hormone, MIS)
• Růstový faktor (glykoprotein, homodimer)
• Sekretován Sertoliho buňkami
• Po vazbě na AMH – receptor dochází k represi a vymizení Mulerova kanálku
• Testosteron z Leydigových buněk stabilizuje druhý, Wolfův kanálek
![Page 24: Souboj Pohlaví](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081421/56814a1a550346895db743a2/html5/thumbnails/24.jpg)
Regulace AMH
DAX1- SF1 represe
![Page 25: Souboj Pohlaví](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081421/56814a1a550346895db743a2/html5/thumbnails/25.jpg)
Chlapeček nebo holčička?
Ceolemickýepitel
Gonády
Ledviny
Kloaka
Mulerův kanálek
Wolfův kanálek
![Page 26: Souboj Pohlaví](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081421/56814a1a550346895db743a2/html5/thumbnails/26.jpg)
Chlapeček nebo holčička?
8 – 10 týden
![Page 27: Souboj Pohlaví](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081421/56814a1a550346895db743a2/html5/thumbnails/27.jpg)
Vývoj vnější pohlavní soustavy
Dihydrotestosteronz varlat
Estrogenod matky
![Page 28: Souboj Pohlaví](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081421/56814a1a550346895db743a2/html5/thumbnails/28.jpg)
![Page 29: Souboj Pohlaví](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081421/56814a1a550346895db743a2/html5/thumbnails/29.jpg)
Těm, co neusnuli, děkuji za pozornost
Stanislav Stejskal, 4 ročník BCH