PRIMERA PARCIAL DE

PATOLOGÍA

ALUMNA: Winy Allison Rondán Estrada

INFLAMACIÓN

Proceso defensivo

Señal de alarma

Es una respuesta

inespecífica

Tejido vascularizado

Una injuria o sustancia

extraña (8)

Esta respuesta sirve para:

Diluir

Destruir

Aislar

AGENTE AGRESOR

Inflamación y otros conceptos

La inflamación está entrelazada con

el proceso de reparación

Proceso de

reparación

Que es el reemplazo

de tejido perdido o

destruido por tejido

vivo

Se inicia en una FASE TEMPRANA

DE LA INFLAMACIÓN

Continúa y termina después

de eliminar al agente agresor

Inflamación

Esta destruye al agente agresor y “repara”

En su nomenclatura se usa el sufijo “itis”

En algunos casos es daniño pues puede

provocar muchos:

Síntomas Complicaciones

En varias patologías:

INVALIDEZ -Artritis

Inflamación

ESTRUCTU

RA

NOMBRE DE

LA

INFLAMACIÓN

Piel Dermitis

Hueso Osteitis

Periodonto Periodontitis

Pulpa Pulpitis

Peritoneo Peritonitis

Músculo Miositis

L – S - R

Características de la

inflamación La aparición de alteraciones sistémicas se observa

generalmente en cuadros más graves, los que comprometen no solo localmente al tejido injuriado.

Cambios locales están los denominados 5 signos cardinales de la inflamación, (están en la inflamación aguda) como son:

El rubor (enrojecimiento o eritema)

El tumor (aumento

de volumen, edema)

El calor (aumento

de la temperatura local)

El dolor

Impotencia funcional

del órgano afectado

(VIRCHOW)

Época de Hipócrates

Inflamación

Si la inflamación se hace más intensa pueden aparecer cambios regionales como: 1. Inflamación de los ganglios linfáticos

adyacentes de la zona inflamada, lo que se conoce con el nombre de adenitis.

Si el proceso inflamatorio es más grave se observan signos y síntomas generales como son: 1. Fiebre

2. Decaimiento

3. Pérdida del apetito

4. Cambios en el hemograma y en las proteínas séricas.

ADENITIS

Elementos que participan en el

proceso inflamatorio

Fibras

Fibras nerviosas

Reticulinas

Colágenas

Elásticas

Células sanguíneas

Leucocitos

polimorfonucleares

Leucocitos

mononucleares Eritrocitos

Basófilos

Neutrófilos

Eosinófilos

Linfocitos T

Linfocitos B

Monocitos o

macrófagos

Pla

sma

cé

lula

s

Inflamación aguda

Hay cambios a nivel:

◦ VASCULAR (1era fase)

◦ CELULAR (2da fase)

Cambios en Vasos

En las arteriolas, capilares y vénulas

se produce

Cambios de Flujo :

A-1

Cambios de

permeabilidad:

A-2

A-1cambios de flujo 1. Después de la lesión de los tejidos ocurre una vasoconstricción fugaz

(pasajera) de la arteriola en el sitio de la agresión. (por acción neurógena y química).

2. Vasodilatación de la arteriola y apertura de los esfínteres precapilares (resultado de la relajación de los músculos de la arteriola y del esfínter). Intervienen mediadores químicos como histamina, bradicinina, prostaglandinas E2, la fracción C3a C5a.

3. Aumenta también el FLUJO SANGUÍNEO, produciéndose el llene de los vasos activos e inactivos. Este proceso se conoce con el nombre de HIPEREMIA ACTIVA, así como aumenta el flujo aumenta también la presión hidrostática intravascular.

Lesión

Vasocontric

ción fugaz

de la

arteriola

Vasodilatación de

la arteriola y

apertura de

esfínteres pre

capilares

Intervienen

Histamina

Bradicinina

Prostaglandinas E2

La fracción C3a , C5a

Aumenta el “flujo sanguíneo” = HIPEREMIA ACTIVA,

también aumenta la presión hidrostática intravascular

A-2 cambios de la

permeabilidad 1. Se produce un aumento de la permeabilidad a nivel del

capilar y de vénula. Favorecido por acción de

mediadores químicos (6)

2. Los mediadores químicos actúan sobre las células

endoteliales, ellas se contraen y se abre el “ocludens”

produciéndose brechas.

Aumento de

permeabilidad

Favorecido por

mediadores

químicos

Histamina

Bradicinina

C3a , C5a

Serotonina

Prostaglandinas

Leucotrienos C4 y D4

Estos actúan sobre las

Cel. Endoteliales

contrayéndolas

Se abre el OCLUDENS Produciendo brechas

Contrae células

endoteliales

A-2 cambios de la

permeabilidad

Si el líquido no es totalmente drenado por los linfáticos se produce el

EDEMA, lo que clínicamente se ve como un aumento de volumen.

Si el líquido que sale es pobre en proteínas es un TRASUDADO. Si

este líquido es rico en proteínas es un EXUDADO.

La permeabilidad vascular puede ser mayor o menor esto depende

de la intensidad con que el agente injuriante ha actuado sobre la

célula endotelial. PERMEABILIDAD SE DA POR DAÑO EN C.

ENDOTELIAL

Vasodilatación

Aumento de flujo

sanguíneo

Aumento de la

permeabilidad

vascular

Incremen

tan paso

de líq.

(de V.S a

Tej)

Puede ser mayor o

menor, depende de: La intensidad

con que el

agente

injuriante ha

actuado sobre

la C.

endotelial

El líquido debe ser drenado por los vasos

linfáticos sino EDEMA

Si líquido pobre en

protios = Trasudado

Si líquido rico en

protios = Exudado

Continuando..

o La permeabilidad vascular puede ser mayor o menor,

depende de la intensidad con que el agente injuriante ha

actuado sobre la C. endotelial.

1. Si no ha habido daño, es una lesión leve, se produce sólo

la contracción de la célula endotelial de la vénula, por

acción de la histamina y bradicinina. La respuesta es

INMEDIATA , TRANSITORIA.

2. Si hay lesión endotelial directa y severa, hay daño grave,

sí se produce un aumento mayor de la permeabilidad.

La respuesta es SOSTENIDA E INMEDIATA.

o Como consecuencia de la salida de líquido desde los vasos al

intersticio, se va a producir un espesamiento de la sangre de

modo que la circulación se enlentece = ESTASIS SANGUÍNEO.

El ESTASIS SANGUÍNEO puede causar una

trombosis (trombo consistencia sólida)

Cambios celulares

Ocurre después de los cambios vasculares

Esto es la acumulación de leucocitos polimorfos nucleares (neutrófilos) y (monocitos que luego pasan a ser macrófagos) en el foco inflamatorio.

El objetivo de estas células en el foco inflamatorio es fagocitar y también los restos de tejidos dañados, (cumplen una función defensiva).

Transporte de leucocitos hacia

el sitio de la lesión

1) MARGINACIÓN, RODAMIENTO Y

ADHESIÓN

2) MIGRACIÓN

3) QUIMIOTAXIS

4) FAGOCITOSIS Y DEGRADACIÓN

INTRACELULAR

1 Marginación Debido al aumento de la permeabilidad y al estasis sanguíneo se

producen cambios de la corriente laminar de la sangre.

.

Los eritrocitos se

apilan uno sobre

otros y ocupan la

zona central (ZCL)

De la corriente

laminar

Por leyes

físicas

Se desplazan los

leucocitos desde

la ZCL a la

periferia de la

corriente laminar

A este proceso se

llama

marginación

leucocitaria

Luego de estar

marginados los

leucocitos ruedan

por el vaso

Hasta llegar al endotelio

donde se adhieren

Quedando uno al

lado del otro

Este proceso se

llama

PAVIMENTACIÓN

Factores que

influyen sobre la

adhesión

Moléculas de adhesión

Ión clacio

Leucotrieno B4 (LTB4)

IL-1 (interleuquina-1)

Fracción del complemento

C5a

• Desplazan

• Ruedan

• Adhieren

• Están lado a

lado

1) Moléculas de adhesión

Son proteínas de membrana

Permiten la interacción de una célula con otra

A menudo estas moléculas atraviesan la membrana

Unidas al citoesqueleto (de modo que la célula puede hacer tracción sobre la otra)

En el proceso inflamatorio se han descrito algunas moléculas de adhesión que actúan entre el leucocito y la célula endotelial:

LEUCOCITARIA

ENDOTELIAL -1

Denominada ELAM-1 (del inglés endothelial

leukocyte adhesión molecule) que participa en la

adhesión del neutrófilo a la célula endotelial.

ICAM-1 MOLÉCULA DE

ADHESIÓN INTERCELULAR -

1

Que participa en la adhesión de neutrófilo y

linfocito.

VCAM-1 MOLÉCULA DE

ADHESIÓN CELULAR

VASCULAR

Interviene en la adhesión de linfocitos y monocitos

CE. – N.

N. – Lf.

Lf. - Mn

Otros factores que influyen en

la adhesión

Ion Ca ++ y Mg ++

Estos cationes bivalentes son necesario en la etapa adhesión, aunque el mecanismo de su acción no está claro aún. Se piensa que modifica las cargas de superficie.

Leucotrieno B4 (LTB4)

Aumenta la adhesión del leucocito a la célula endotelial

IL-1

Esta citocina induce la expresión de moléculas de adhesión en la superficie de la célula endotelial (efecto dependiente del endotelio).

C5a

Estimula la adhesión leucocitaria por la inducción de la síntesis o por el aumento de la expresión de moléculas de adhesión.

Migración La migración de los leucocitos se da a través del endotelio de las

vénulas post capilares. Emigran hacia la lesión atraídos por factores Quimiotácticos.

Los leucocitos se desplazan por movimientos ameboides y migran a través de las “uniones interendoteliales”. Toman una posición entre la célula endotelial y la membrana basal, atraviesan la membrana basal y llegan al tejido perivascular. Usan esta vía los LPN y monocitos, linfocitos.

Los linfocitos pueden abandonar el vaso por EMPERIPOLESIS ya que pasan en vacuolas citoplasmáticas de la célula endotelial.

Los eritrocitos salen de los vasos en forma pasiva ya que son empujados por el agua que sale por el aumento de la presión hidrostática intravascular.

Las primeras células en migrar son los neutrófilos, después los monocitos, y por último los linfocitos. Los LPN aparecen primero por su movilidad y porque están en mayor número en la sangre, tienen vida corta, 24-48 horas.

Los LPN son reemplazados por monocitos, de vida media más larga de 20-100 días.

Célula endotelial

Membrana basal

Tejido perivascular

Leu

coci

tos

Los eritrocitos salen de forma pasiva

pues aumenta la presión hidrostática

intravascular

Quimiotaxis Es el movimiento unidireccional que realiza el leucocito una vez que ha salido del vaso

hacia el sitio de la lesión, atraídos por un gradiente químico. Estos factores

quimiotácticos pueden ser de origen endógeno (C5a , leucotrieno B4, fibronectina) o

exógeno

La secuencia en el proceso de movilización de las células inflamatorias:

A. Los neutrófilos y los monocitos tienen en su superficie receptores para el factor

quimiotáctico. Unión del receptor con el agente quimiotáctico, entra Ca++ a la

célula. El Ca++ es muy importante en el movimiento celular.

B. Los leucocitos y macrófagos pueden percibir donde está la mayor concentración de

la sustancia quimiotáctica. Se mueven en dirección al foco, inflamatorio es por esto

que se dice que se produce un movimiento unidireccional. Esta capacidad para

moverse en una dirección específica se debe a la presencia de microtúbulos, que

poseen en el citoplasma neutrófilos y macrófagos. Se da el movimiento AMEBOIDE,

porque es regido por microfilamentos de actina y miosina, ubicados en el

citoplasma, más la acción del Calcio.

Factores quimiotácticos (leucocitos) Factores quimiotácticos monocitos

1. C5a

2. Leucotrieno B4 (LTB4)

3. Productos bacterianos, metionina terminal

4. FNT (Factor de necrosis tumoral)

1. C5a

2. Leucotrieno B4

3. Productos bacterianos

4. Factores producidos por neutrófilos

5. Citoquinas IL-1

6. Fragmentos de fibronectina

Leuco

cito

Movimiento Unidireccional

Proceso de movilización de células inflamatorias

Mn. & N.

Receptores

Unión al agente

quimiotáctico

Entra Ca++ La célula se mueven (con

movimientos ameboides

por Ca++) ¡jujuy!

Fagocitosis

Proceso por el cual se elimina el agente injuriante y se limpia el foco lesional, se retiran todos los

tejidos destruidos y necróticos. La fagocitosis requiere energía.

Es realizada fundamentalmente por neutrófilos y macrófagos en el proceso inflamatorio y en la

respuesta inmune por todas las células presentadoras de antígenos.

Para que se lleve a cabo este mecanismo deben cumplirse 3 etapas:

RECONOCIMIENTO

El leucocito reconoce el Ag, luego lo une a su superficie. Esta fase es fácil si partícula a eliminar está

cubierta por una opsonina, como los ejemplo C3b, IgG. Las opsoninas se unen con los receptores de

membrana que tienen los leucocitos y macrófagos.

ENGLOBAMIENTO

El englobamiento se desencadena cuando las partículas opsonizada están fijas al leucocito o

macrófago.

El englobamiento se produce por la extensión del citoplasma, que emite seudópodos, los que se

colocan alrededor del Ag, formando una vacuola denominada FAGOSOMA. El cierre total de esta bolsa

se logra por la acción de microfilamentos, para esto se requiere la presencia de Ca++ y Mg++.

Durante esta fase comienzan a liberarse enzimas lisosomales, si el fagosoma no se ha cerrado

completamente se liberan enzimas hacia “el tejido circundante”, este fenómeno es conocido como

“Regurgitación”

Leuc

ocito

Ag

Reconoce

Une

Opsonizada

Leucocito

Seudopodos – citoplasma =

Fagosoma

Cierre total de la bolsa

se da por

microfilamentos y

presencia de Ca++ y

Mg++

Se comienzan a liberar

“enzimas lisosomales” y si no

se cierra bien la bolsa se da la

regurgitación

Microfilamentos

Fagocitosis DESTRUCCIÓN Y DEGRADACIÓN

Si microorganismo vivo: muerte y degradación del germen muerto. Algunos

microorganismos muy virulentos pueden destruir las células, otros pueden quedarse dentro

de las Los mecanismos bactericidas

MECANISMOS OXIDATIVOS

Son los más importantes en neutrófilos y monocitos. Inmediatamente ingerida la partícula el

LPN aumenta el consumo de oxígeno, lo que se conoce como estallido respiratorio, en este

proceso produce RADICALES LIBRES, cuyo papel es destruir a los microorganismos. Se

producen radicales libres como:

1. Ion superóxido

2. Oxígeno singlete, H2O2

3. Radicales Hidróxido (OH)

El Peróxido de Hidrógeno se reduce por la enzima MIELOPEROXIDASA.

MECANISMOS NO OXIDATIVOS

Acidificación del “Fagosoma”, se produce por la fusión de los lisosomas, baja el pH

Proteínas catiónicas:

Ellas se encuentran en los gránulos primarios de los fagocitos. Estas proteínas lesionan las

membranas bacterianas.

Inhibidores del crecimiento bacteriano:

Lactoferrina, arginasa que toman metabolitos indispensable para las bacterias.

Enzimas hidrolíticas: Destruyen los tejidos necróticos. Hidrolasas ácidas, cologenasa.

Mediadores químicos de la

inflamación

SUSTANCIAS Acción directa sobre las células inflamatorias y V.S

SUSTANCIAS Que participan en R.Q, producen compuestos que

actúan sobre células inflamatorias

Mediadores

químicos

origen:

Plasma

Celular

Veanse los tipos de mediadores

según su origen

Células

Preformados (3)

Histamina

Serotonina

Enzimas

lisosómicas

Recién sintetizadas (5)

Prostaglandinas

Leucotrienos

Citoquinas

Factor activador

de plaquetas

N2O5

Veanse los tipos de mediadores

según su origen

Plasma

Activación de complemento

C3a

C5a

C5b

Activación de factor de Hageman

(fibrirólisis)

Sistema de cininas

(bradicinina)

Sistema de coagulación

MQdeI que vienen de C. Aminas

vasoactivas

A -1

HISTAMINA

1. Mediador no lipídica bajo peso molecular

2. Producida por mastocitos que están en T.C (rodea V.S

y esta en la adventicia de grandes vasos)

3. También puede ser secretada por BASÓFILOS Y

PLAQUETAS

4. Funciones:

Contraer musculo liso

Contare C. endotelial mas permeable vénula

Induce producir mucus, prurito

Vasodilatación cutánea

A – 2

SEROTONI

NA

1. Producido por PLAQUETAS

2. Funciones:

Contracción de músculo liso

Mas permeable vénula

Su función primordial es de NT

Metabolitos de Ä. Araquidónico

Esta en fosfolípidos de MC. Los

lisosomas en la inflamación suelen

“Destruir la MC” (fosfolipasa-

lisosomas).

Este ácido genera MQ por 2 vías.

Metabolitos del Ä.

Araquidónico

B -1

PROSTAGLAN

DINAS

1. En el proceso inflamatorio

• Vasodilatación

• Producen dolor

• Aumenta permeabilidad (EDEMA)

2. Se origina por la VÍA CICLOXIGENASA junto

con los “tromboxanos” (síntesis inhibida por

AINES y ASPIRINA)

B – 2

LEUCOTRIEN

OS

1. En el proceso inflamatorio

I. LTC4 y LTD4

• Aumenta permeabilidad vascular

(EDEMA)

II. LTB4

• Aumenta adhesión de leucocitos a C.

endotelial

• Quimiotáctico para LPN y monocitos

2. Se dan por vía LIPOXIGENASA

Citoquinas o citocinas

Polipéptidos

Producidos principalmente por

MACRÓFAGOS Y LINFOCITOS

Su función es REGULAR OTRAS

CÉLULAS

Secretadas en el proceso

inflamatorio

Las siguientes citoquinas son las que

actúan en el proceso inflamatorio

Citoquinas En El P.I

C – 1 IL – 1

(INTERLEUQUINA - 1)

1. Induce expresión de moléculas de

adhesión

2. SÍNTESIS DE PROSTAGLANDINAS

3. INDUCE FIEBRE

C – 2 FNT (FACTO DE

NECROSIS TUMORAL)

1. Quimiotáctico para (neutrófilo)

2. INDUCE FIEBRE

3. AUMENTA SÍNTESIS DE

INTERLEUQUINA - 1

C – 3 IL – 8

(INTERLEUQUINA ++

- 8)

1. Pequeño Polipéptido

2. Los macrófagos activados lo

secretan

3. QUIMIOTÁCTICO Y ACTIVADOR

DE NEUTRÓFILOS

Factor activador de plaquetas

Origen lipídico de neoformación mastocitaria, basófilos y neutrófilos (Mst, N, B)

Provoca retracción de las células endoteliales

Funciones:

1. Activa estallido respiratorio (diapositiva 35)

2. Produce agregación plaquetaria (diapositiva 23)

Mediadores químicos de

origen celular

De CÉLULAS AMINAS

VASOACTIVAS

Mediador no lipídico

METABOLITOS DEL ÁCIDO

ARAQUIDÓNICO

Se encuentra en los

fosfolípidos

CITOQUINAS

Polipéptidos

FACTOR ACTIVADOR DE

PLAQUETAS

Mediador químico de

origen lipídico

Mediadores químicos de la

inflamación provenientes del plasma

SISTEMA DEL COMPLEMENTO

1. Constituido por al menos 30

prótidos plasmáticos

2. Estos protios son importantes en la

“inflamación y en la respuesta

inmune”

3. Veamos el siguiente cuadro:

FRACCIÓN C3a y C5a 1. Vasodilatación

2. Aumento de permeabilidad

vascular

C5 1. Activa vía LIPOXIGENASA

C5a 1. Estimula la adhesión leucocitaria

(se sintetiza mas moléculas de

adhesión)

2. Quimiotáctica para LPN y

monocitos

C3b 1. Actúa como OPSONINA

LEUC

OTRI

ENOS

Sistema de cininas

La activación de este Sist. Conduce a

la formación de BRADICININA

Funciones:

Dilatación arteriolar

Aumenta permeabilidad de vénula

Contracción de músculo liso

extravascular

Sistema de coagulación

Función principal HEMOSTASIA

Son varios prótidos plasmáticos que se pueden activar por

el FACTOR DE HAGEMAN (que se activa al estar en

contacto con “Colágeno”)

EL ÚLTIMO PASO DE LA COAGULACIÓN

SANGUÍNEA ES EL PASO DE EL

FIBRINÓGENO A FIBRINA FACTOR DE HAGEMAN

1. Activa S. de cininas

2. Activa S. de plasminas donde:

Plasminógeno Plasmina o

Fibrinolisina

Enzima que

digiere

fibrina

Inflamación aguda

Un proceso inflamatorio puede adoptar varios patrones

véase:

INFLAMACIÓN SEROSA 1. En lesiones leves

2. Exudado pobre en prótidos, de color claro

• Ampollas (dérmicas o por Herpes tipo

1)

INFLAMACIÓN

FIBRINOSA 1. Lesiones extensas

2. Mas permeabilidad vascular (pasa H2O y

fibrina)

3. La fibrina forma red donde quedan

atrapados (GR y otras)

4. Si no ocurre la fibrinólisis (hay crecimiento

de fibroblastos y V.S) entonces habrá una

cicatrización fibrosa o FIBROSIS)

• Lesiones ulcerativas de la mucosa bucal

INFLAMACIÓN

SUPURATIVA

(PURULENTA)

1. Existe PUS

2. Daño intenso de tejidos

3. Exudado rico en proteinas

4. Rico en LPN (neutrófilos) MUERTOS jojo

5. Rico en restos de tejidos vivos

6. Se puede ver necrosis por licuefacción

ABSCESOS o Inflamación supurativa

circunscrita

• Acumulación localizada de PUS

circunscrita por un proceso inflamatorio

agudo y rodeada por una malla de TC

fibroso

FLEGMON o Inflamación purulenta difusa

• Acumulación de PUS difusa no tiene

límites definidos ocupa espacios

anatómicos (límites too EA)

INFLAMACIÓN

SEUDOMEMBRANOSA 1. Se caracteriza porque se forma una

seudomembrana que se une a las mucosas (esta

membrana esta formada por exudado fibrinoso,

T. necróticos, leucocitos y bacterias)

Difteria

Candidiasis Aguda Seudomembranosa

Inflamación crónica

Respuesta inflamatoria de curso

prolongado en el tiempo

Ocurre cuando el proceso agudo no

elimina al agente causal o no puede

reparar

Agentes etiológicos de baja

toxicidad (TBC, Sífilis, some hongos,

silice, liquen plano)

Histología de la inflamación

crónica Cambios vasculares – Mínimos

Se ven cambios PROLIFERATIVOS y Neoformación vascular

Hay predominio de células mononucleares no de los LPN

Exudado escaso

Se presenta tejido de granulación (proliferación de C. endoteliales y fibroblastos)

A medida de que corre el tiempo = Fibrosis

Hay 2 tipos de células inflamatorias características CÉLULAS EPITELOIDEAS & CÉLULAS GIGANTES MULTINUCLEADAS

Inflamación crónica

granulomatosa Se da en enfermedades como: Sifilis,

sarcaidosis, lepra, TBC.

Lo típico es la formación de un GRANULOMA

Los GRANULOMAS son nódulos bien ordenados formados por células provenientes del sistema mononuclear 1. G. complejos: tienen necrosis

2. G. puros: no necrosis

Cabe resaltar que las 2 inflamaciones pueden darse al mismo tiempo

Proceso crónico puede reagudizase

Gracias totales