FORMULA TABLET

Formula TabletBahan aktifBahan tambahanPengisi (filler, dilluent)Pengikat (binder)Penghancur (disintegrant)Pelincir (lubrikan, antiadheren, glidan)Lain-lain : pemanis (korigensia), pewarna (colloring)

A. Bahan AktifObat yang tidak larutKerja lokal dalam GIAntasid, anticacing, adsorbenObat yang larutEfek sistemik, setelah obat terdisolusi yang diikuti dengan absorpsi

Disain bentuk produk obatTergantung tujuan kerja yang diinginiBentuk tidak larutKerja obat terutama dipengaruhi oleh fenomena permukaanDisain produk yang segera terdispersi merupakan faktor kritis dalam menghasilkan partikel yang halus dengan LP yang besar Parameter kritis : efek formulasi, granulasi dan tableting terhadap :Sifat-sifat permukaan bahanKemampuan bahan untuk melepaskan diri dari sediaan Bentuk terlarut

Bentuk terlarutKerja sistemik, terutama dipengaruhi oleh proses absorpsiFaktor kritis : disain produk yang cepat terdisintegrasi dan terdisolusi di daerah sebelum atau pada lokasi absorpsi

Proses terhadap bahan aktifTergantung pada :Sifat fisikokimiaBentuk kristal (kubus) dapat dikompresi langsung. Kelarutan obatJika kelarutan terbatas, hal yang berpengaruh terhadap disolusi/absorpsi: ukuran partikel dan distribusi yang uniform dalam tablet. Kelarutan baik, hal yang berpengaruh terhadap disolusi/absorpsi: ukuran partikel saja

Proses terhadap bahan aktifDosis yang dibutuhkanDosis rendah (kecil 50 mg):Ada masalah keseragaman distribusi obatKemungkinan tidak tercampur dengan eksipienTerjadi pemisahan selama proses kompresiDosis tinggiSenyawa dengan bulk volume besar, kompresibilitas rendah, aliran buruk : tidak mungkin dicetak langsung

Proses terhadap bahan aktifTujuan pemakaianTablet hisapTablet lepas lambatTablet salutMasing-masing memerlukan formulasi berbedaMetode tableting yang digunakanCetak langsung: bermanfaat untuk bahan yang peka panas dan lembabCetak granulasi

B. Bahan Tambahan (aditif)Dikelompokkan sesuai dengan fungsi utamanya dalam tablet karena beberapanya mempunyai fungsi sekunder. Contohnya :Beberapa pengisi dapat mempermudah disolusiKebanyakan lubrikan yang efektif bersifat tidak suka air, sehingga dapat memperlambat disintegrasi dan disolusiPemilihan aditif lebih kritis pada tablet dengan obat yang tidak larutAditif yang mempengaruhi karakteristik tablet : pengisi, pengikat dan pelincir. Sedangkan yang mempengaruhi biofarmasetik, stabilitas dan marketing : disintegran, pewarna dan pemanis

Persyaratan umum bahan tambahanBersifat netral dan tidak toksikTidak mengiritasi Tersatukan dengan bahan lain dan wadahStabil selama penyimpananTidak mengganggu penentuan kandungan/potensi bahan aktif

Zat PengisiSyarat utama : tidak menghambat liberasi dan disintegrasi obatFungsi : memperoleh berat tablet/ukuran, minimal 50 mg, diameter 3 mmUmumnya diurancang dengan ukuran sekecil mungkin yang dapat dikompresi

Bersifat higroskopisMengadsorpsi air/lembabUntuk obat yang peka lembab: tidak boleh dikombinasiTidak mudah dihilangkan dengan pemanasanTergantung terikat atau tidak terikatnya lembabContoh: CaSO4 dihidrat mengandung 12% lembab terikat: air terikat sebagai air kristal, sehingga tidak dapat terlepas/hilang pada pemanasan sampai suhu 80 CKadar lembab 1,7 5,6 % mungkin untuk formulasi tablet cetak langsungContoh mengadsorpsi dalam jumlah sedikit : dikalsium posfat, laktosa anhidrat; jumlah sedang: manitol, dekstrosa; jumlah besar: sorbitol, sukrosa

Pengaruh pengisi terhadap liberasi obatPenelitian tentang kapsul HCT, disolusi paling cepat:Laktosa : hidrofil, sehingga dispersi molekul obat hidrofob mudah, terjadi penetrasi medium disolusiMikrokristalin selulosa (MCC): menarik air medium disolusi tapi tidak mendispersi obatAmylum jagung : membentuki massa viskus, sehingga menghambat disolusiDibasik kalsium posfat : tidak larut, sedikit hidrofob, membatasi dispersi obat, disolusi lambatPelepasan obat dari tablet dengan pengisi yang larut, lebih cepat dari yang tidak larut

Jenis pengisi berdasar kelarutanPengisi larut Laktosa, sokrosa, glukosaPengisi tidak larutKalsium posfat, MCC, amylum termodifikasi

LaktosaBahan pengisi paling banyak dipakai karena tidak bereaksi dengan hampir semua bahan obat baik yang digunakan dalam bentuk hidrat atau anhidratLaktosa anhidrat mempunyai kelebihan karena tidak bereaksi dengan pereaksi Maillard yang dapat menimbulkan warna coklat dan perubahan warna dengan obat-obat tertentuKelemahan laktosa anhidrat: dapat menyerap lembab bila terkena udara sehingga meningkatkan kelembaban tabletJika digunakan cara granulasi basah, harus digunakan laktosa hidrat

Manitol Gula paling mahalPanas larutannya negatif, sehingga kelarutannya lambatRasa enak dimulut, sehingga banyak digunakan dalam tablet kunyahRelatif tidak higroskopis sehingga dapat digunakan dalam formulasi vitaminSifat alir kurang baik, sehingga membutuhkan lubrikan yang banyak dari biasanya (3-6 kali)

Zat PengikatFungsiMeningkatkan daya kohesifitas serbuk (yang mungkin diperlukan untuk membentuk granul), sehingga jika dikompresi akan membentuk massa yang kohesif/kompak sebagai tabletBanyak zat pengisi juga bersifat sebagi zat pengikat

Contoh pengisi-pengikat: MCCPartikel MCC saling berikatan dengan ikatan hidrogen dan mengalami deformasi plastis yang tinggi dengan bertanbahnya tekanan cetakDengan sifat ini, akan menyebabkan daya kohesinya menjadi lebih besar sehingga partikel dari bahan aktif akan terlapisi membentuk sediaan yang kompak dan solidPada kelembaban yang tinggi, tablet MCC cendrung menjadi lunak dan mengembang sehingga daya ikatnya berkurang. Tapi efek ini bersifat reversibel

Faktor untuk memilih pengisi-pengikat yang optimum untuk cetak langsungKompaktibilitasSifat alirUkuran dan distribusi partikelKandungan air dan tipeDensitas massaKelarutan (dalam GI)Stabilitas tabletHarga dan ketersediaan

Sifat pengikat dan permasalahanTersedia dalam kondisi bervariasi, dalam hal:Sifat alir: ditentukan oleh ukuran partikel dan densitas massaKompaktibilitas: fenomena yang terjadi saat partikel mengalami pengempaan:Deformasi plastis: kekerasan tabletDeformasi elastis : sukar menghasilkan massa kompak; terjadi capping

Penambahan pengikatDalam bentuk larutan/terdispersi dalam air: amylum dalam bentuk mucilagoSifat bahan : mudah mengembang dalam airFungsi : membuat granul dari bahan aktif yang stabil dari lembab dan panasDalam bentuk keringSifat bahan : sifat alir baik, dapat berfungsi sebagai pengisi, penghancur; biasanya untuk cetak langsungDalam bentuk larutan/bentuk kering, kemudian diaktifkan dengan pelarut organikSifat bahan: tidak larut air tapi larut dalam pelarut organik; untuk zat yang rusak/terurai karena adanya lembab dan panas seperti vitamin CContoh: PVP dalam alkohol

Contoh pengikatPasta amylumPVP (kollidon dan plasdone)Sebagai larutan air atau alkoholBisa sebagai pengikat keringDapat memperbaiki disolusi dan BA obat dengan dosis kecil dan kelarutan burukMCC : Avicel PH 101 (serbuk), PH 102 (granul)Pengisi/pengikatDibasik kalsium posfat dihidrat (Emcompres)Pengisi/pengikat

Pasta AmylumDibuat dengan mendispersikan amylum ke dalam air, kemudian dipanaskan selama beberapa waktu tertentuPada pemanasan, amylum mengalami hidrolisis menjadi dekstrin dan glukosaPasta yang bening cendrung lebih baik dari pada larutan yang jernih (ini menunjukkan telah terjadi perubahan yang sempurna menjadi glukosa) dan menghasilkan kohesi tablet yang dapat segera hancur jika diformulasi dengan baik

Zat PengancurTujuan : agar tablet dapat pecah dengan segera jika terjadi kontak dengan cairan lambung/air, menjadi partikel-partikel halus, sehingga bahan aktif yang dikandungnya cepat dibebaskanFungsinya berlawanan dengan zat pengikat. Makin kuat daya ikat bahan pengikat, maka dipilih penghancur yang daya hancurnya juga semakin besarBeberapa disintegran juga bertindak sebagai pengikat. Contoh; MCCKlasifikasi (menurut tempat kerja)Penghancur dalam (intragranular)Menghasilkan partikel-partikel halusPenghancur luar (ekstragranular)Hancurnya tablet lebih cepat

Cara penambahan:Sebelum granulasiSelama tahap lubrikasiPada kedua tahap tersebut sebelum kompresiPengancur yang baik:Perbandingan antara sebelum dan sesudah diberi cairan adalah 1,6 (x pengembangan): biasanya untuk bahan yang dapat menyerap air lebih dari 20% dan tidak larutUntuk bahan yang dapat menyerap air lebih 40%, tapi larut : meningkatkan waktu hancur tablet

Mekanisme hancurnya tabletEfek kapilaritasContoh: .Hancurnya tablet MCC. Mekanismenya: melalui pori-pori kapiler air akan berpenetrasi ke dalam matriks tablet dan memutus ikatan kohesif (hidrogen) antar partikel MCC dan akan menyebabkan bertambahnya volume pori sehingga tablet akan pecahMengembangnya bahan penghancurAdanya air, terjadi pengembangan: tekanan dalam tablet meningktat, tablet pecahTerbentuknya gas CO2Pada tablet effervescent: adanya air, kedua bahan asam dan basa bereaksi: terbentuk gas CO2, tekanan dalam tablet meningkat, tablet pecah