Sociedad Española de Oncología Médica - Héctor Randhall Callata … · 2015-03-24 · Novedades...
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Héctor Randhall Callata Carhuapoma MIR 5º año Oncología Médica
Hospital Universitario Clínico San Carlos
Novedades Bibliográficas en Cáncer de Mama 1º trimestre
• MISCELÁNEA • Comparación 1986-1992 y 2004-2008 • RTOG 9804: CDIS de bajo riesgo
• NEOADYUVANCIA • Linfocitos infiltrantes de tumor en GEPAR SIXTO
• ADYUVANCIA • Paclitaxel y trastuzumab en pT1-2 pN(-)
• ENFERMEDAD AVANZADA • CLEOPATRA • PALOMA-1/TRIO-18 • CEREBEL • Fase 3 eribulina vs capecitabina
Novedades Bibliográficas en Cáncer de Mama 1º trimestre
• MISCELÁNEA • Comparación 1986-1992 y 2004-2008 • RTOG 9804: CDIS de bajo riesgo
• NEOADYUVANCIA • Linfocitos infiltrantes de tumor en GEPAR SIXTO
• ADYUVANCIA • Paclitaxel y trastuzumab en pT1-2 pN(-)
• ENFERMEDAD AVANZADA • CLEOPATRA • PALOMA-1/TRIO-18 • CEREBEL • Fase 3 eribulina vs capecitabina
Cohorte 1: Enero 1986-Diciembre 1992
Cohorte 2: Julio 2004-Diciembre 2008
Cancer de mama estadíos I-III
CONCLUSIONES
• Patrones de recaída similares
• Mejores resultados en estadíos I-III ca mama, en todos los subtipos, en especial Her2 (+).
• Limitaciones: solo determinación de RE y Her2 (no se determinó RP, Ki67)
Novedades Bibliográficas en Cáncer de Mama 1º trimestre
• MISCELÁNEA • Comparación 1986-1992 y 2004-2008 • RTOG 9804: CDIS de bajo riesgo
• NEOADYUVANCIA • Linfocitos infiltrantes de tumor en GEPAR SIXTO
• ADYUVANCIA • Paclitaxel y trastuzumab en pT1-2 pN(-)
• ENFERMEDAD AVANZADA • CLEOPATRA • PALOMA-1/TRIO-18 • CEREBEL • Fase 3 eribulina vs capecitabina
Resultados equivalentes de la cirugía conservadora + radioterapia y la mastectomía (Fisher et al, 2002; Veronesi et al, 2002)
Reducción de riesgo de recaída local > 50%
DCIS unicéntrico Grado bajo o intermedio < 2,5 cm Márgenes al menos 3 mm
1º LF (recaída local) 2º DFS
(1:1)
Hipótesis: reducción de riesgo de LF de 6% a 3,5% HR: 0,58
Dic 1999-Jul 2006 Cierre por bajo reclutamiento (se planificó 1790 ptes) (se reclutaron 636) 200 instituciones Al cierre del reclutamiento no se alcanzó el número de eventos para un primer análisis.
Mediana seguimiento: 7,17 años (rango: 0,01-11,33 años)
CONCLUSIONES
• Primer estudio prospectivo que compara observación vs. RT en CDIS de bajo riesgo.
• NSABP-B17: LF a 5 años: 20% no RT y 9,6% RT • RTOG confirma que RT aporta un gran beneficio en
disminución de riesgo de recaída local (HR 0.11). • Paciente CDIS de bajo riesgo:
• Grado nuclear • Tamaño • Márgenes
• Un mayor seguimiento permitirá conocer el impacto en la práctica clínica habitual de la RT complementaria sobre esta patología.
Novedades Bibliográficas en Cáncer de Mama 1º trimestre
• MISCELÁNEA • Comparación 1986-1992 y 2004-2008 • RTOG 9804: CDIS de bajo riesgo
• NEOADYUVANCIA • Linfocitos infiltrantes de tumor en GEPAR SIXTO
• ADYUVANCIA • Paclitaxel y trastuzumab en pT1-2 pN(-)
• ENFERMEDAD AVANZADA • CLEOPATRA • PALOMA-1/TRIO-18 • CEREBEL • Fase 3 eribulina vs capecitabina
GEPAR SIXTO (von Minckwitz et al, 2014): Incremento absoluto > 20%
en TN
Parámetros inmunológicos se asocian a respuesta en tto neoadyuvante (Denkert et al, 2010; Yamaguchi et al, 2012) y a buenos resultados en tto adyuvante (Schmidt et al,
2012; Loi S et al, 2013)
580 muestras tumorales (pre-tto):
Her2 (+): 266 (45.9%)
TN: 314 (54.1%)
Mediana edad: 47 años
TIL: Tumor-infiltrating lymphocytes LPBC: lymphocyte-predominant breast cáncer (>60%)
Her2: LPBC: 53 (19.9%)
TN: LPBC: 89 (28.3%)
Novedades Bibliográficas en Cáncer de Mama 1º trimestre
• MISCELÁNEA • Comparación 1986-1992 y 2004-2008 • RTOG 9804: CDIS de bajo riesgo
• NEOADYUVANCIA • Linfocitos infiltrantes de tumor en GEPAR SIXTO
• ADYUVANCIA • Paclitaxel y trastuzumab en pT1-2 pN(-)
• ENFERMEDAD AVANZADA • CLEOPATRA • PALOMA-1/TRIO-18 • CEREBEL • Fase 3 eribulina vs capecitabina
Sobreexpresión Her2: 15-20% ptes con cáncer mama. Trastuzumab + QT adyuvante disminuye el riesgo de
recurrencia en 50% y mejora la OS (Piccart et al, 2005; Slamon et al, 2011; Romond et al, 2012, Goldhirsh et al, 2013)
Se reclutaron pacientes predominantemente estadíos II y III
Se estima que en estadío I el beneficio es más limitado y la decisión debe tomarse asumiendo riesgos.
Ca mama Her2 (+) Tamaño < 3 cm N (-) o N (+)mi FE > 50% Función hepática
Tratamiento: Paclitaxel 80mg/m2/sem x 12 sem Trastuzumab 4mg/kg carga Trastuzumab 2mg/kg/sem x 12 sem Trastuzumab 2mg/kg/sem o 6mg/kg/3sem x 40 sem (hasta completar 1 año de tto)
Mediana de seguimiento: 4 años
DFS 3y: 98,7% DFS 3y: 99,2%
Disfunción VI G3: 2 ptes (0,5%) Recuperaron tras suspender H
Disminución de FE: 13 (3,2%) 2 no recuperaron y salieron del estudio
CONCLUSIONES
• Tratamiento recomendados en adyuvancia: ACTH, TCH
• Análisis conjunto NSABP-B31 y N9831: 5,7% N(-)
• Base de datos NCCN (520 ptes) (DFS 5y) • T1b N0 RRHH (-): 94% • T1a N0 RRHH (-): 93% • T1a-b N0 RRHH (+): 94-96%
• Limitaciones evidentes: • Limitado número de pacientes • Sesgos de diseño
• El estudio no soporta la recomendación de tratar a todas las pacientes con tumores estadío I.
Novedades Bibliográficas en Cáncer de Mama 1º trimestre
• MISCELÁNEA • Comparación 1986-1992 y 2004-2008 • RTOG 9804: CDIS de bajo riesgo
• NEOADYUVANCIA • Linfocitos infiltrantes de tumor en GEPAR SIXTO
• ADYUVANCIA • Paclitaxel y trastuzumab en pT1-2 pN(-)
• ENFERMEDAD AVANZADA • CLEOPATRA • PALOMA-1/TRIO-18 • CEREBEL • Fase 3 eribulina vs capecitabina
mOS: 56.6m (49.3-NR)
mOS: 40.8m (35.8-48.3)
Mediana de seguimiento: Grupo Pertuzumab: 49.5m Grupo control: 50.6m
mPFS: 18.7m
mPFS: 12.4m
Novedades Bibliográficas en Cáncer de Mama 1º trimestre
• MISCELÁNEA • Comparación 1986-1992 y 2004-2008 • RTOG 9804: CDIS de bajo riesgo
• NEOADYUVANCIA • Linfocitos infiltrantes de tumor en GEPAR SIXTO
• ADYUVANCIA • Paclitaxel y trastuzumab en pT1-2 pN(-)
• ENFERMEDAD AVANZADA • CLEOPATRA • PALOMA-1/TRIO-18 • CEREBEL • Fase 3 eribulina vs capecitabina
3 grupos terapéuticos:
RRHH (+) (60-65%) Her2 (+) (20-25%) TN (15-18%)
Cambios moleculares en varios genes que controlan el ciclo celular
han sido descritos en varios tipos de cáncer (Malumbres, 2009)
RE (+) Her2 (-)
RE (+) Her2 (-) CCND1 (+) ó P16 (-)
(1:1)
Estratificación: Afect. metástsica (visceral, hueso) ILE (>12m y <12m)
1º PFS 2º ORR, OS, CB, RD
• Se realizó un primer análisis no previsto tras 31 eventos (PFS) cuando aproximadamente el doble de pacientes del grupo control salieron del estudio por progresión.
• Este análisis mostró un beneficio significativo de palbociclib más letrozol (HR 0.35 IC 0.17-0.72 p=0.006)
• Se observó que no se alcanzaba mayor beneficio en los pacientes CCND1 (+) o p16(-) (cohorte 2 HR 0.37 IC 0.10-1.40 p=0.13 , cohorte 1 HR 0.19 IC 0.05-0.67 p=0.0045).
Dic 2009 – May 2012: 165 pctes 84 letrozol + palbociclib 81 letrozol
Mediana seguimiento: 29.6m letrozol + palbociclib 27.9m letrozol
mPFS: 20.2m
mPFS: 10.2m
mPFS: 26.1m
mPFS: 5.7m
mPFS: 18.1m
mPFS: 11.1m
mOS: 37.5m
mOS: 33.3m
Objetivos Secundarios
L + P L
ORR (CR+PR) 43% 33% p=0.13
ORR (enf medible) 55% 39% p=0.047
B. Clínico (CR/PR + SD>24ss)
81% 58% p=0.0009
Duración respuesta
20.3m 11.1m
CONCLUSIONES
• Gran beneficio en PFS (5.7 vs 26.1 meses!!)
• No se demuestra el uso de CCND1 (+) o p16 (-) como marcadores para la selección de ptes.
• Diferencia de mPFS entre los grupos de letrozol en ambas cohortes sugieren un potencial valor predictivo para la amplificación de CCND1 y pérdida de p16 en la respuesta a letrozol en monoterapia.
• Estudios fase 3 en marcha: PALOMA-2
• Estudios con otros tratamientos hormonales: PALOMA-3 (fulvestrant) y PENELOPE-B (adyuvancia)
Novedades Bibliográficas en Cáncer de Mama 1º trimestre
• MISCELÁNEA • Comparación 1986-1992 y 2004-2008 • RTOG 9804: CDIS de bajo riesgo
• NEOADYUVANCIA • Linfocitos infiltrantes de tumor en GEPAR SIXTO
• ADYUVANCIA • Paclitaxel y trastuzumab en pT1-2 pN(-)
• ENFERMEDAD AVANZADA • CLEOPATRA • PALOMA-1/TRIO-18 • CEREBEL • Fase 3 eribulina vs capecitabina
Beneficio importante de los tratamientos dirigidos en enfermedad Her2 (+)
Incidencia en metástasis SNC a pesar de buen control sistémico en Her2 (+): 10-15% (Stemmler, 2006). Trastuzumab no cruza la barrera hematoencefálica Neurotropismo de la enfermedad Her2
Estudios sugieren que lapatinib tiene actividad sobre SNC (Bachelot et al, 2013; Lin et al, 2009).
Her2 (+) MBC > 18a ECOG< 2 No MTX cerebrales
RANDOMIZACION
Lapatinib 1250mg/d + capecitabina 2000mg/m2 1-14/21d
Trastuzumab 6mg/kg/21d + capecitabina 2500mg/m2 1-14/21d
1º SNC como 1º lugar de recaída 2º Tiempo hasta SNC, SNC en cualquier momento, PFS, OS, ORR.
Estratificación: Tto previo con trastuzumab
Tto sistémico previo
Abril 2009-Junio 2012: 540 pacientes (ITT)
501 pacientes (M-ITT)
CONCLUSIONES
• Estudio negativo
• LANDSCAPE: brazo único 45 pts con mtx cerebrales no tratadas con RT, capecitabina ni lapatinib. • 29 (65%) presentaron respuesta
• Estudio tuvo poca potencia a causa de la sobreestimación de incidencia de MTX cerebrales (12-20%).
• Influencia de una mayor proporción de ptes no tratados previamente (40-45%).
• Trastuzumab continua siendo el estándar en MBC.
• CEREBEL confirma el uso de lapatinib tras progresión a régimenes con trastuzumab.
• Objetivo primario: “tto profiláctico”
Novedades Bibliográficas en Cáncer de Mama 1º trimestre
• MISCELÁNEA • Comparación 1986-1992 y 2004-2008 • RTOG 9804: CDIS de bajo riesgo
• NEOADYUVANCIA • Linfocitos infiltrantes de tumor en GEPAR SIXTO
• ADYUVANCIA • Paclitaxel y trastuzumab en pT1-2 pN(-)
• ENFERMEDAD AVANZADA • CLEOPATRA • PALOMA-1/TRIO-18 • CEREBEL • Fase 3 eribulina vs capecitabina
Eribulina N=554 Capecitabina N=548
Estratificación: Estatus Her2
Región geográfica
MBC Tto previo con taxanos y
antraciclinas. Hasta 3 ttos sistémicos
previos (hasta 2 en enf avanzada).
> 18a ECOG 0-2 Her2 (+) no tto antiHer2
durante el estudio.
RANDOMIZACION
Mesilato de eribulina 1,4 mg/m2 días 1 y 8 cada 21 días
Capecitabina 1250mg/m2/12hs días 1-14 cada 21 días
1º OS y PFS 2º ORR, RD, Seguridad.
CONCLUSIONES
• No se demuestra superioridad de eribulina sobre capecitabina en términos de OS y PFS
• EMBRACE: OS 13.2m (eribulina) vs 10.5m (tto elegido por oncólogo) HR 0,81 IC 0,67-0,96 p=0.01. (Hasta 5 ttos previos en enfermedad avanzada).
• Subsiguientes líneas en 70% pts eribulina y 62% pts capecitabina
• Pts en grupo de eribulina recibieron capecitabina: 49%
• Pts en grupo capecitabina recibieron eribulina: 0.4% (eribulina fue aprobada solo casi al final del estudio)