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Í ÁBIOSÍNTESIS DE ÁCIDOS GRASOS
•Ocurre en el citoplasma de la célula
•Son reacciones de reducción
•Son reacciones endergónicas (gastan ATP)
•Involucra la oxidación de NADPH•Involucra la oxidación de NADPH
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RESUMEN DEL PROCESO
La síntesis de ácidos grasos se produce a partir de dos moléculas
Acetil Co A• Acetil Co-A
• Malonil Co-A
1º Etapa Síntesis del malonil Co-A
2º Etapa Unión de la proteína transportadora de acetilos (ACP)
3º Etapa Ciclos de elongación
C d ió- Condensación
- Reducción
- Deshidratación- Deshidratación
- Reducción
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Primer paso: síntesis del intermediario malonil-CoA
• reacción irreversible (etapa limitante)reacción irreversible (etapa limitante)
•Enzima acetil-CoA carboxilasa
Proteína biotin carboxilasa
Proteína transportadora de biotina
Proteína transcarboxilasa
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acetil-CoA carboxilasa
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Segundo paso: Unión de la proteína transportadora de acetilos (ACP)
Antes de comenzar con la etapa de elongación
acetyl CoA + ACP acetyl ACP + CoA
malonyl CoA + ACP malonyl ACP + CoA
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Tercer paso: Elongación de la cadena del ácido grasop g g
• Complejo enzimático ácido graso sintasap j g
• Mecanismo: cuatro pasos repetitivos
– condensación
– reducción con NADPH
– deshidratación
– reducción con NADPH
• Extensión de 2 carbonos / ciclo
T i ió d l i l• Terminación del ciclo
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1.- CONDENSACIÓN
2C2Cß-ketoacyl-
ACP synthase
3C3C
4C4C
acetyl ACP + malonyl ACP acetoacetyl ACP +ACP + COacetyl-ACP + malonyl-ACP acetoacetyl ACP +ACP + CO2
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2.- REDUCCIÓN
ACP ß-ketoacyl ACP reductasereductase
ACP
A t t l ACP D 3 h d b t l ACPNADPH NADP+
Acetoacetyl ACP D-3-hydroxybutyryl ACP
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3.- DESHIDRATACIÓN
H2O
3-hydroxyacyl ACP dehydratase
D-3-hydroxybutyryl ACP Crotonyl ACP2
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4.- REDUCCIÓN
enoyl ACP d
NADPH NADP+
reductase
Crotonyl ACP Butyryl ACPNADPH NADP+
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16 C
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SÍNTESIS DE PALMITATO (16C)
• Parte 1:
7 acetyl CoA + 7 CO2 + 7 ATP 7 malonyl CoA + 7 AMP + 7 Pi
• Parte 2:• Parte 2:
Acetyl CoA + 7 malonyl CoA + 14 NADPH + 14 H+
palmitate + 7 CO2 + 8 CoA + 14 NADP + + 6 H2 0
• General:• General:
8 Acetyl CoA + 14 NADPH + 14 H ++ 7 ATP
palmitate + 8 CoA + 6 H2 0 + 7 ADP + 7 Pi + 14 NADP +
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Transporte de acetilosTransporte de acetilos
• El acetil‐CoA y el Acil‐CoA deben transportarseEl acetil CoA y el Acil CoA deben transportarseal citosol para su uso en la síntesis de losácidos grasosácidos grasos.
• Para esto se utiliza un sistema de lanzaderadonde interviene el citratodonde interviene el citrato.
• Cuando el citrato está en exceso respecto a laid d i l id iócantidad que se necesita para la oxidación en
el ciclo, se transporta a través de la membranai d i l h l i lmitocondrial hasta el citosol.
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• Luego el citrato por la acción de la citrato liasaLuego el citrato por la acción de la citrato liasase convierte en acetil‐CoA y oxalacetato
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Regulación de la biosíntesis de ácidos grasosg
glucosaglucosa
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METABOLISMO DE LOS LÍPIDOSMETABOLISMO DE LOS LÍPIDOS
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BIOSINTESIS DE TRIGLICERIDOS
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• Dos precursores
- Acil-CoA (Acido graso- CoA)( g )
- Glicerol 3-fosfato
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Regulación de la síntesis dela síntesis detriglicéridos
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ACETILACETIL--COA ES LA MOLÉCULA COA ES LA MOLÉCULA CENTRAL DEL METABOLISMO DE LÍPIDOSCENTRAL DEL METABOLISMO DE LÍPIDOS
PRECURSORESPRECURSORESaminoácidosaminoácidosglucosaglucosa
piruvatopiruvato
Acetil-CoA cuerpos cetónicoscuerpos cetónicosácidos grasosácidos grasos
triglicéridostriglicéridos
fosfolípidosfosfolípidos
colesterolcolesterol
hormonas hormonas esteroidalesesteroidales
eicosanoideseicosanoidesCO2 + H20 + CO2 + H20 + ATP
esteroidalesesteroidalessales biliaressales biliares
PRODUCTOSPRODUCTOS
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