Síndromes neurológicos paraneoplásicos · PDF file...

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    16-Jun-2020
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  • Síndromes neurológicos paraneoplásicos

    Síndromes neurológicos de causa desconocida que se

    asocian a cáncer

  • Síndromes Clásicos • Dermatomiositis (1916) • Neuronopatia sensitiva subaguda (1948) • Degeneración cerebelosa (1950) • Lambert-Eaton (1956) • Encefalomielitis (1965) • Encefalitis límbica (1968) • Opsoclonus-mioclonus (1968) • Pseudoobstrucción intestinal (1980)

  • Anticuerpos onconeurales • IgG, policlonal • Muy específicos • Antígenos intracelulares • Ag expresado por el tumor

  • Síndromes neurológicos paraneoplásicos: hipótesis patogénica

    Sistem a

    inmune

    Tumor

    Neurona antígeno onconeural

  • Importancia de los anticuerpos

    • Identifican el tumor • Ayudan a definir nuevos

    síndromes • Implicaciones

    –Prónosticas –Terapéuticas

  • Onconeural antibodies

    •Hu (ANNA1)

    •CV2 (CRMP5)

    •Amphiphysin

    •Yo (PCA1)

    •Ri (ANNA2)

    •Ma2

    • Tr

    Lung

    Breast, ovary

    testis

    Hodgkin

  • JNNP 2004 Exclusión de otras causas!

  • Estudi histològic – hipocamp infiltrats inflamatoris

    Infiltrats inflamatoris predominantment CD8 +

  • Estudi histològic – hipocamp limfòcits CD8 +

    limfòcits CD8 + adjacents a neurones aparentment intactes

  • Group II: antibodies against neuronal surface antigens

    • Probably pathogenic

    • Good response to immunotherapy

    • Do not indicate if syndrome is paraneoplastic

  • Group II: antibodies against neuronal surface antigens

    Ab Syndrome % cancer VGCC LEMS/PCD >95 NMDAR Encefalitis 30 AMPAR Limbic encephalitis 60 GABAR Limbic encephalitis 70 mGluR5 Limbic encephalitis 100%? CASPR2* Morvan 30% LGI1* Limbic encephalitis 0 GlycinaR PERM 0? mGluR1 Ataxia 0?

    *Proteins of the VGKC complex

  • TC

    positiva

    ¿tumor esperado?

    No

    negativa

    PET

    Si

    antígeno positivo

    Si No

    El síndrome es “clasico”

    El síndrome no es “clásico”

    anticuerpos

    negativo

    STOP

    positivo

  • TC

    positivo

    ¿tumor esperado?

    No

    negativo

    PET

    Si

    antígeno positivo

    Si No

    El síndrome es “clásico”

    El síndrome no es “clásico”

    Anticuerpos

    negativo

    STOP

    positivo

    antígeno de membrana

    antígeno intracelular

    esteroides ¿Inmunoterápia

    es útil?

  • Inmunoterapia en SNP asociados alteración funcional

    •Encefalitis límbica VGKC +

    •Encefalitis y anti-NMDAR

    •Opsoclonus-mioclonus

    •Stiff-person syndrome

    •Lambert-Eaton

    •Dermatomiositis

    1. Terapia inducción

    • Bolus corticoides

    • Inmunoglobulinas

    2. Mantenimiento

    • Corticoides vía oral ± azatioprina

    3. Recaída/resistencia

    • Rituximab

    • Ciclofosfamida

  • un tratamiento inmunosupresor de prueba está indicado en base a:

    • Estudios experimentales

    • Casos aislados de mejora

    • Auséncia de estudios que demuestren su inefectividad

    Inmunoterapia en SNP asociados a destrucción neuronal

    • La immunodepresión no mejora el SNP pero puede estabilizarlo

    • SNP asociados a anti-Hu y anti-Yo son los mas resistentes