Smegenys, žarnynas ir kraujas: Keistoji autizmo problema Skirmantas Janušonis
description
Transcript of Smegenys, žarnynas ir kraujas: Keistoji autizmo problema Skirmantas Janušonis
![Page 1: Smegenys, žarnynas ir kraujas: Keistoji autizmo problema Skirmantas Janušonis](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022061522/56814d24550346895dba572a/html5/thumbnails/1.jpg)
Smegenys, žarnynas ir kraujas: Keistoji autizmo problema
Skirmantas JanušonisUniversity of California, Santa Barbara
Vilniaus universiteto Gamtos mokslų fakultetas2007 m. gruodžio 17-20 d.d.
![Page 2: Smegenys, žarnynas ir kraujas: Keistoji autizmo problema Skirmantas Janušonis](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022061522/56814d24550346895dba572a/html5/thumbnails/2.jpg)
Šiuo metu JAV: Autizmas diagnozuojamas kas 166-am vaikui.Autizmo spektro liga diagnozuojama kas 150-am vaikui.
Courtesy of Dena Kaplowitz
![Page 3: Smegenys, žarnynas ir kraujas: Keistoji autizmo problema Skirmantas Janušonis](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022061522/56814d24550346895dba572a/html5/thumbnails/3.jpg)
Autizmo diagnozės “domenai”:
Socialinis (visuomeninis):Sąveikos su bendraamžiais trūkumas, mažas domėjimasis kitais žmonėmis, blogas kitų žmonių jausmų supratimas.
Bendravimo:Vėluojanti, neekspresyvi kalba.
Elgseninis:Kompulsyvus, besikartojantis ir stereotipinis elgesys.
![Page 4: Smegenys, žarnynas ir kraujas: Keistoji autizmo problema Skirmantas Janušonis](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022061522/56814d24550346895dba572a/html5/thumbnails/4.jpg)
Ankstyvi autizmo požymiai
Iki 6 mėnesių kūdikis nesišypso.
Iki 9 mėnesių kūdikis neatsako veido išraiškomis.
Iki 16 mėnesių vaikas nekalba.
Tariamas regresas: kalbos ir bendravimo įgūdžių praradimas.
![Page 5: Smegenys, žarnynas ir kraujas: Keistoji autizmo problema Skirmantas Janušonis](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022061522/56814d24550346895dba572a/html5/thumbnails/5.jpg)
Žinomi biologiniai nenormalumai:
1. Smegenyse2. Kraujyje3. Žarnyne
![Page 6: Smegenys, žarnynas ir kraujas: Keistoji autizmo problema Skirmantas Janušonis](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022061522/56814d24550346895dba572a/html5/thumbnails/6.jpg)
SmegenysNenormalus smegenų augimas
Priekinės smegenys (telencephalon)Smegenų žievėBazaliniai (pamatiniai) branduoliaiHipokampasMigdolinis kūnas
Smegenų kamienasGalvos nervų branduoliai
SmegenėlėsPurkinje ląstelės
Autistiniai smegenų nenormalumai
![Page 7: Smegenys, žarnynas ir kraujas: Keistoji autizmo problema Skirmantas Janušonis](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022061522/56814d24550346895dba572a/html5/thumbnails/7.jpg)
Autistiniai smegenų nenormalumaiNenormalus smegenų augimas
Courchesne et al. (2003) JAMA 290: 337-344.
![Page 8: Smegenys, žarnynas ir kraujas: Keistoji autizmo problema Skirmantas Janušonis](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022061522/56814d24550346895dba572a/html5/thumbnails/8.jpg)
Autistiniai smegenų nenormalumaiNenormalus smegenų augimas
Gimimas: Vidutinės autistinės smegenys – 25% vidutinių normalių smegenų dydžio
1-ieji metai: Autistinės smegenys labai greitai greitai auga
2-6-ieji metai: Smegenų augimas ima lėtėti, bet smegenys pasiekia suaugusių smegenų dydį(šis dydis turi būti pasiektas tik paauglystėje)
Suaugę smegenys: Autistinės smegenys normalaus dydžio
![Page 9: Smegenys, žarnynas ir kraujas: Keistoji autizmo problema Skirmantas Janušonis](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022061522/56814d24550346895dba572a/html5/thumbnails/9.jpg)
Autistiniai smegenų nenormalumaiNenormalus smegenų augimas
1-ieji metai: Autistinės smegenys labai greitai greitai auga
Hazlett et al. (2005) Arch. Gen. Psychiatry 62: 1366-1376
Dviejų metų autistinių vaikų smegenų MRT (MRI):
Per daug pilkosios medžiagos!Per daug baltosios medžiagos!
Ką tai galėtų reikšti?
![Page 10: Smegenys, žarnynas ir kraujas: Keistoji autizmo problema Skirmantas Janušonis](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022061522/56814d24550346895dba572a/html5/thumbnails/10.jpg)
Autistiniai smegenų nenormalumaiNenormalus smegenų augimas
2-6-ieji metai: Smegenų augimas ima lėtėti, bet smegenys pasiekia suaugusių smegenų dydį(šis dydis turi būti pasiektas tik paauglystėje)
Šiame periode, frontalinėje ir temporalinėje skiltyse pilkosios medžiagos kiekis padidėja:
Normaliuose vaikuose: 20%Autistiniuose vaikuose: 0%
Kas yra šis pilkosios medžiagos kiekio didėjimas?
![Page 11: Smegenys, žarnynas ir kraujas: Keistoji autizmo problema Skirmantas Janušonis](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022061522/56814d24550346895dba572a/html5/thumbnails/11.jpg)
Autistiniai smegenų nenormalumaiNenormalus smegenų augimas
2-6-ieji metai: Smegenų augimas ima lėtėti, bet smegenys pasiekia suaugusių smegenų dydį(šis dydis turi būti pasiektas tik paauglystėje)
Šiame periode, frontalinėje skiltyje baltosios medžiagos kiekis padidėja:
Normaliuose vaikuose: 45%Autistiniuose vaikuose: 15%
Kas yra šis baltosios medžiagos kiekio didėjimas?
![Page 12: Smegenys, žarnynas ir kraujas: Keistoji autizmo problema Skirmantas Janušonis](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022061522/56814d24550346895dba572a/html5/thumbnails/12.jpg)
Autistiniai smegenų nenormalumaiNenormalus smegenų augimas
Taigi:
per daug pilkosios medžiagos, per daug baltosios medžiagos, per anksti.
![Page 13: Smegenys, žarnynas ir kraujas: Keistoji autizmo problema Skirmantas Janušonis](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022061522/56814d24550346895dba572a/html5/thumbnails/13.jpg)
Autistiniai smegenų nenormalumaiNenormalus smegenų augimas
Gyvenimiška problema:
jūsų kūdikio galva auga įtartinai greitai.
Pediatras gali rekomenduoti smegenų skenavimą patikrinti, ar…
nėra auglio.
Šiuo metu autizmas negali būti patikimai prognozuojamas pagal galvos augimą.
![Page 14: Smegenys, žarnynas ir kraujas: Keistoji autizmo problema Skirmantas Janušonis](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022061522/56814d24550346895dba572a/html5/thumbnails/14.jpg)
SmegenysNenormalus smegenų augimas
Priekinės smegenys (telencephalon)Smegenų žievėBazaliniai (pamatiniai) branduoliaiHipokampasMigdolinis kūnas
Smegenų kamienasGalvos nervų branduoliai
SmegenėlėsPurkinje ląstelės
Autistiniai smegenų nenormalumai
![Page 15: Smegenys, žarnynas ir kraujas: Keistoji autizmo problema Skirmantas Janušonis](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022061522/56814d24550346895dba572a/html5/thumbnails/15.jpg)
Autistiniai smegenų nenormalumaiSmegenų žievės minikolonėlės
Žievės minikolonėlės yra linijinio glutamaterginių neuronų migravimo pasekmė.
![Page 16: Smegenys, žarnynas ir kraujas: Keistoji autizmo problema Skirmantas Janušonis](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022061522/56814d24550346895dba572a/html5/thumbnails/16.jpg)
Autistiniai smegenų nenormalumaiSmegenų žievės minikolonėlės
Neuronų kūnai
Neuronų aksonai
![Page 17: Smegenys, žarnynas ir kraujas: Keistoji autizmo problema Skirmantas Janušonis](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022061522/56814d24550346895dba572a/html5/thumbnails/17.jpg)
Autistiniai smegenų nenormalumaiSmegenų žievės minikolonėlės
Minikolonėlė yra universalus funkcinis smegenų žievės vienetas.
Pastaba: regimosios žievės kolonėlės yra visiškai kitas (ir žymiai didesnis) vienetas!
![Page 18: Smegenys, žarnynas ir kraujas: Keistoji autizmo problema Skirmantas Janušonis](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022061522/56814d24550346895dba572a/html5/thumbnails/18.jpg)
Autistiniai smegenų nenormalumaiSmegenų žievės minikolonėlės
Normalios smegenys
Autistinės smegenys
Kuo ypatingos autistinių smegenų minikolonėlės?
Casanova et al. (2006) Acta Neuropathol 112: 287-303
![Page 19: Smegenys, žarnynas ir kraujas: Keistoji autizmo problema Skirmantas Janušonis](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022061522/56814d24550346895dba572a/html5/thumbnails/19.jpg)
Autistiniai smegenų nenormalumaiSmegenų žievės minikolonėlės
Autistinių minikolonėlių tankis yra didesnis.
Kodėl?
Per daug neuronų?Funkciškai neišsivystę (per siauros) minikolonėlės?…Neaišku!
![Page 20: Smegenys, žarnynas ir kraujas: Keistoji autizmo problema Skirmantas Janušonis](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022061522/56814d24550346895dba572a/html5/thumbnails/20.jpg)
SmegenysNenormalus smegenų augimas
Priekinės smegenys (telencephalon)Smegenų žievėBazaliniai (pamatiniai) branduoliaiHipokampasMigdolinis kūnas
Smegenų kamienasGalvos nervų branduoliai
SmegenėlėsPurkinje ląstelės
Autistiniai smegenų nenormalumai
![Page 21: Smegenys, žarnynas ir kraujas: Keistoji autizmo problema Skirmantas Janušonis](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022061522/56814d24550346895dba572a/html5/thumbnails/21.jpg)
Autistiniai smegenų nenormalumaiVeidrodinių neuronų pakitimai
Veidrodiniai neuronai gali būti “proto teorijos” (Theory of Mind) neurobiologinis pagrindas.
![Page 22: Smegenys, žarnynas ir kraujas: Keistoji autizmo problema Skirmantas Janušonis](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022061522/56814d24550346895dba572a/html5/thumbnails/22.jpg)
Autistiniai smegenų nenormalumaiVeidrodinių neuronų pakitimai
Autistinėse smegenyse veidrodiniai neuronai mažiau aktyvūs.
Dapretto et al. (2006) Nat. Neurosci. 9: 28-30
![Page 23: Smegenys, žarnynas ir kraujas: Keistoji autizmo problema Skirmantas Janušonis](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022061522/56814d24550346895dba572a/html5/thumbnails/23.jpg)
Autistiniai smegenų nenormalumaiVeidrodinių neuronų pakitimai
Dapretto et al. (2006) Nat. Neurosci. 9: 28-30
Autistinių simptomų stiprumas (socialiniame domene)
Vei
dro
dini
ų n
eur
onų
akty
vum
as
![Page 24: Smegenys, žarnynas ir kraujas: Keistoji autizmo problema Skirmantas Janušonis](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022061522/56814d24550346895dba572a/html5/thumbnails/24.jpg)
SmegenysNenormalus smegenų augimas
Priekinės smegenys (telencephalon)Smegenų žievėBazaliniai (pamatiniai) branduoliaiHipokampasMigdolinis kūnas
Smegenų kamienasGalvos nervų branduoliai
SmegenėlėsPurkinje ląstelės
Autistiniai smegenų nenormalumai
![Page 25: Smegenys, žarnynas ir kraujas: Keistoji autizmo problema Skirmantas Janušonis](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022061522/56814d24550346895dba572a/html5/thumbnails/25.jpg)
Autistiniai smegenų nenormalumaiHipokampo pakitimai
Raymond et al. (1996) Acta Neuropathol. 91: 117-119
![Page 26: Smegenys, žarnynas ir kraujas: Keistoji autizmo problema Skirmantas Janušonis](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022061522/56814d24550346895dba572a/html5/thumbnails/26.jpg)
SmegenysNenormalus smegenų augimas
Priekinės smegenys (telencephalon)Smegenų žievėBazaliniai (pamatiniai) branduoliaiHipokampasMigdolinis kūnas
Smegenų kamienasGalvos nervų branduoliai
SmegenėlėsPurkinje ląstelės
Autistiniai smegenų nenormalumai
![Page 27: Smegenys, žarnynas ir kraujas: Keistoji autizmo problema Skirmantas Janušonis](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022061522/56814d24550346895dba572a/html5/thumbnails/27.jpg)
Autistiniai smegenų nenormalumaiMidgolinio kūno pakitimai
1. Apie 8-tuosius gyvenimo metus, autistinis migdolinis kūnaspasiekia suaugusių smegenų migdolinio kūno dydį.
2. Tuomet jis nustoja augęs, nors normalių smegenųmigdolinis kūnas auga iki paauglystės.
3. Suaugusiose smegenyse autistinis migdolinis kūnas turi mažiau neuronų nei normalus migdolinis kūnas.
![Page 28: Smegenys, žarnynas ir kraujas: Keistoji autizmo problema Skirmantas Janušonis](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022061522/56814d24550346895dba572a/html5/thumbnails/28.jpg)
Autistiniai smegenų nenormalumai
Atsargiai!!!
Daugelis stebimų smegenų pakitimų gali būti antraeilės ir trečiaeilės pasekmės kur kas ankstesnio smegenų pakitimo, kurio mes negalime tiesiogiai stebėti.
Autizmas diagnozuojamas tik apie antrus-trečius gyvenimo metus.
![Page 29: Smegenys, žarnynas ir kraujas: Keistoji autizmo problema Skirmantas Janušonis](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022061522/56814d24550346895dba572a/html5/thumbnails/29.jpg)
Autistiniai kraujo nenormalumai
1960-2007 metais mokslininkų grupės įvairiose šalyse rado, kad autistinėse populiacijose yra pakitęs serotonino (5-HT) kiekio pasiskirstymas kraujo trombocituose.
Šio keisto reiškinio (vadinamo autizmo hiperserotonemija) priežastys iki šiol nesuprastos.
Autizmo kraujo hiperserotonemija
Hranilovic et al. (2006) J. Autism Dev. Disord (online)
![Page 30: Smegenys, žarnynas ir kraujas: Keistoji autizmo problema Skirmantas Janušonis](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022061522/56814d24550346895dba572a/html5/thumbnails/30.jpg)
Autistiniai kraujo nenormalumaiTrombocitai
Wright (1906)
Trombocitai (bp) atsipumpuruoja nuo megakariocitų kaulų čiulpuose.Savo struktūra trombocitai primena serotonerginių neuronų sinaptosomas.
![Page 31: Smegenys, žarnynas ir kraujas: Keistoji autizmo problema Skirmantas Janušonis](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022061522/56814d24550346895dba572a/html5/thumbnails/31.jpg)
Autistiniai kraujo nenormalumai
Žarnyne sukaupta per 95% kūno serotonino, kuris pasyvios difuzijos būdu patenka į kraujo plazmą.
Šis serotoninas negali patekti į smegenis dėl kraujo-smegenų barjero.
Iš kraujo plazmos serotoninas aktyviai pumpuojamas į trombocitus, kurie membranoje turi serotonino siurblį, arba transporterį (SERT).
Tą patį serotonino transporterį naudoja serotonerginiai smegenų neuronai.
![Page 32: Smegenys, žarnynas ir kraujas: Keistoji autizmo problema Skirmantas Janušonis](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022061522/56814d24550346895dba572a/html5/thumbnails/32.jpg)
SERT
Janušonis (2008) Autism as a theoretical problem and the blood hyperserotonemia of autism. In: Causes and Risk Factors for Autism. Nova Publishers, NY (in press).
Autistiniai kraujo nenormalumai
![Page 33: Smegenys, žarnynas ir kraujas: Keistoji autizmo problema Skirmantas Janušonis](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022061522/56814d24550346895dba572a/html5/thumbnails/33.jpg)
Autistiniai kraujo nenormalumai
![Page 34: Smegenys, žarnynas ir kraujas: Keistoji autizmo problema Skirmantas Janušonis](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022061522/56814d24550346895dba572a/html5/thumbnails/34.jpg)
Autistiniai kraujo nenormalumai: Sintezė
SERT
Neuronai Trombocitai
Autizmas Kraujo hiperserotonemija
Deja, beveik nė vienas iš daugelio tyrimų nerado statistinės asociacijos tarp SERT genetinių (polimorfinių) variantų ir serotonino kiekio trombocituose.
Hipotezė
![Page 35: Smegenys, žarnynas ir kraujas: Keistoji autizmo problema Skirmantas Janušonis](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022061522/56814d24550346895dba572a/html5/thumbnails/35.jpg)
Janušonis (2005) J. Theor. Biol. Med. Model. 2: 27
Trombocitai(nuolat aktyvus procesas:trombocitai išgyvena tik keletą dienų)
Smegenys(pradinė problema (pavaizduota raudonai) nebėra akivaizdi)
Čia autistinių smegenų vystymasis negali būti tiesiogiai stebimas
Veiksnys besivystančiose smegenyse ir žarnyne
Autistiniai kraujo nenormalumai: Sintezė
![Page 36: Smegenys, žarnynas ir kraujas: Keistoji autizmo problema Skirmantas Janušonis](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022061522/56814d24550346895dba572a/html5/thumbnails/36.jpg)
Autistiniai kraujo nenormalumai: Sintezė
Janušonis (2005) J. Theor. Biol. Med. Model. 2: 27
Modelis rodo, kad pakitusi serotonino sintezė žarnyne gali pakeisti kraujo serotonino kiekį
![Page 37: Smegenys, žarnynas ir kraujas: Keistoji autizmo problema Skirmantas Janušonis](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022061522/56814d24550346895dba572a/html5/thumbnails/37.jpg)
Autistiniai kraujo nenormalumai: Sintezė
Nežinomas veiksnys žarnyne –
serotonino receptorius?
![Page 38: Smegenys, žarnynas ir kraujas: Keistoji autizmo problema Skirmantas Janušonis](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022061522/56814d24550346895dba572a/html5/thumbnails/38.jpg)
Autistiniai kraujo nenormalumai: Sintezė
1. Serotonino 1A receptorių sintezuoja neuronai ir serotoniną gaminančios žarnyno ląstelės.
2. Smegenyse jis valdo serotonino kiekį. Žarnyne jo funkcija gali būti panaši.
3. Besivystančiose smegenyse receptoriaus ekspresija labai dinamiška.
4. Jis dinamiškai ekspresuojamas smegenėlių Purkinje ląstelėse, kurios dažnai pakitę autistinėse smegenyse.
Serotonino 1A receptorius (5-HT1A)
![Page 39: Smegenys, žarnynas ir kraujas: Keistoji autizmo problema Skirmantas Janušonis](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022061522/56814d24550346895dba572a/html5/thumbnails/39.jpg)
Autistiniai kraujo nenormalumai: SintezėPelės be serotonino 1A receptoriaus išvysto
kraujo hiperserotonemiją
Janušonis et al. (2006) J. Neurochem. 99: 1019-1031
+/+ normalios pelės-/- pelės be serotonino 1A receptoriaus PD3 trečia diena po gimimoPD14 dvi savaitės po gimimo
![Page 40: Smegenys, žarnynas ir kraujas: Keistoji autizmo problema Skirmantas Janušonis](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022061522/56814d24550346895dba572a/html5/thumbnails/40.jpg)
Autistiniai kraujo nenormalumai: SintezėSerotonino receptorių vaidmuo smegenų vystymęsi
Janušonis et al. (2004) J. Neurosci. 24: 1652-1650
Serotonerginių neuronų aksonaiKahalo-Retzijaus (CR) ląstelės
Serotoninerginiai aksonai sudaro sinapses su Kahalo-Retzijaus ląstelėmis embrioninėse pelių smegenyse.
Pakitę serotonino receptoriai šiose sinapsėse gali pakeisti Kahalo-Retzijaus ląstelių veiklą.
Šios ląstelės svarbios neuronų migravime ir žievės minikolonėlių susidaryme.
![Page 41: Smegenys, žarnynas ir kraujas: Keistoji autizmo problema Skirmantas Janušonis](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022061522/56814d24550346895dba572a/html5/thumbnails/41.jpg)
Autistiniai kraujo nenormalumai: SintezėSerotonino 4 receptoriaus (5-HT4) vaidmuo smegenų vystymęsi
Nepublikuoti duomenys
![Page 42: Smegenys, žarnynas ir kraujas: Keistoji autizmo problema Skirmantas Janušonis](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022061522/56814d24550346895dba572a/html5/thumbnails/42.jpg)
Autistiniai kraujo nenormalumai: Sintezė
Kraujo hiperserotonemijos modeliavimas
Veiksnių, sukeliančių hiperserotonemiją, įtaka
smegenų vystymuisi
![Page 43: Smegenys, žarnynas ir kraujas: Keistoji autizmo problema Skirmantas Janušonis](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022061522/56814d24550346895dba572a/html5/thumbnails/43.jpg)
Autistiniai kraujo nenormalumai: SintezėDaugiamačių eksperimentinių duomenų analizė naudojant
struktūrinių lygčių modeliavimą (SEM)
Eksperimentiškai patikrinamas modelis, grafiškai pavaizduotas SPSS AMOS (Analysis of Moment Structure) programoje
Nepublikuoti duomenys
![Page 44: Smegenys, žarnynas ir kraujas: Keistoji autizmo problema Skirmantas Janušonis](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022061522/56814d24550346895dba572a/html5/thumbnails/44.jpg)
Autistiniai kraujo nenormalumai: SintezėKraujo serotonino kiekis kaip biologinių parametrų funkcija
Janušonis (2008) Origin of the hyperserotonemia of autism (submitted).
Nepublikuoti duomenys
![Page 45: Smegenys, žarnynas ir kraujas: Keistoji autizmo problema Skirmantas Janušonis](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022061522/56814d24550346895dba572a/html5/thumbnails/45.jpg)
Paskaitas remia (pagal “Protų susigrąžinimo programą”): Mokslininkų sąjungos institutas Vilniaus universitetas
Dėkoju doc. Dobilui Kirveliui už pakvietimą ir pagalbą organizuojant vizitą bei paskaitas.