มะเรงปากมดลก

รทน ปองกนได

TH/SYN/0043/15

ปากมดลก

มดลก

รงไขทอนำาไข

ชองคลอด

ปากมดลก...อยทไหน

มะเรงปากมดลก

ปากมดลกปกต

มะเรงปากมดลกพบมากในหญงไทย

8,184 4,513จำานวนผปวย/ปจำานวนผเสยชวต/ป

Source: GLOBOCAN (IARC) 2012

Source: GLOBOCAN (IARC) 2012

ผหญงไทยเสยชวตจากมะเรงปากมดลกถงวนละ 12 คน

• ไมไดเกดจากกรรมพนธ

• เกดจากการตดเชอ HPV ชนดกอมะเรง

สาเหตของมะเรงปากมดลก

Saslow D et al. CA Cancer J Clin 2007;57:7–28. p11, LH column.

การตดเชอ HPV

• ตดตอไดงายมากจากเพศสมพนธ• จากการสมผสบรเวณอวยวะเพศ • ถงยางอนามยปองกนไมได 100%• 50-80% ของผหญงทมเพศ

สมพนธแลวจะตดเชอในชวงชวตหนง

เพศสมพนธแมเพยงครงเดยว กอาจตดได

เชอ HPV แบงออกเปน 2 กลมสายพนธกอมะเรง (Oncogenic HPV)

ทำาใหเกดรอยโรคขนสง และมะเรงปากมดลก

ม 15 สายพนธ เชน16, 18, 31, 33, 45, 51, 52 เปนตน

สายพนธทไมกอใหเกดมะเรง (Non-oncogenic HPV)

ไมทำาใหเกดมะเรงเปนสาเหตของหดหงอนไก

มจำานวน 12 สายพนธ เชน 6, 11 เปนตนเชอ HPV กลมกอมะเรง

เทานน ทเปนสาเหตของมะเรงปาก

มดลก

HPV 16

HPV 18

HPV 45

HPV 31

สายพนธอนๆ*

53.5%

17.2%

6.7%

2.9%

19.7%

0 20 30 40 50 60สายพ

นธ HP

V ชน

ดกอม

ะเรง

Adapted from Muňoz N, et al. Int J Cancer 2004; 111:278–285.

Association of HPV types with cervical cancer, %

10

80%

70%

สายพนธ HPV กบมะเรงปากมดลก

*HPV 33, 52, 58, 35, 59, 56, 31, 59, 68, 73, 82, other, x

ตดเชอชวคราว• ตดแลวหายไป• กลบเปนใหมไดอก

เพศสมพนธ ตดเชอ HPV

10%

90%

ตดเชอฝง

แนน

เซลลปากมดลกผด

ปกต

มะเรงปากมดลก

รอยโรคกอนเปนมะเรง

มะเรงปากมดลก

ปากมดลกปกต

การดำาเนนโรค

ปากมดลกตดเชอ มะเรงปากมดลก

ใชเวลาเฉลย 10-15 ป

ทำาไมผหญงทกคนถงเสยง?

- 50-80% ของผหญงทมเพศสมพนธแลว จะตดเชอ HPV ในชวงชวตหนง

-แมผหญงสวนใหญ (90%) สามารถกำาจดเชอออกไปได แตเราไมรวาใครมการตดเชอแบบฝงแนน

- 46% ของผหญงทมคนอนคนเดยว เกดการตดเชอ HPV ภายใน 3 ป

Source: 1) Baseman JG et al. J Clin Virol 2005; 32 Suppl 1; S1624 2) Collins S. et al. High incidence of cervical human papillomavirus infection in women during their first sexual relationship. BLOG.2002 Jan:109!1):96-8

ความเสยงไมไดเกดจากผหญงเทานน

แตยงเกดจากคนอนดวย

มะเรงปากมดลก

สามารถปองกนได

1. หลกเลยง· เพศสมพนธ· การมกก, คนอน

หลายคน· เพศสมพนธขณะ

อายนอย

การปองกนมะเรงปากมดลก

ถงยางอนามยปองกนไมได 100%

2. ตรวจ แพ“ปสเมยร”

· เพอดการเปลยนแปลงของเซลลทปากมดลก

· ตรวจตงแตยงไมเปนโรค

· ตรวจเปนประจำา

การปองกนมะเรงปากมดลก

3. ฉดวคซน HPV เพอปองกนการตดเชอ

HPVสายพนธหลก ทเปน

สาเหตของมะเรงปากมดลก

การปองกนมะเรงปากมดลก

วคซน HPV - ปองกนเพออนาคต

แพปสเมยร VS วคซน HPV

แพปสเมยร - ดผลทเกดจากในอดต

ดทสด = แพปสเมยรสมำาเสมอ + ฉดวคซน

วคซนเอชพว

สวนประกอบของวคซน HPV

Antigen • อนภาคคลายไวรส HPV

• ไมมตวเชอไวรส

Adjuvant สารเสรมกระตน

ภมคมกน(แตกตางกนในแตละ

บรษท)

HPV16 HPV18

+สวนประกอ

บอนๆ

+ Aluminium salt(amorphous aluminium hydroxyphosphate sulphate [AAHS])

HPV 16 HPV 18 HPV 6 HPV 11

Antigen

สวนประกอบของ HPV vaccines

+HPV 16 HPV 18

Antigen Adjuvant: AS04

Adjuvant: AAHS

+Aluminium salt(Al(OH)3)

MPL(Monophosphoryl lipid A)

AS04 HPV vaccine

Q-valent vaccine

AS04 HPV Vaccine: สารเสรมกระตนภม AS04 สรางภมคมกนไดสงกวา สาร

เสรมฤทธแบบเดม

Time (months)

Anti-V5 HPV16 Anti-J4 HPV18

Al(OH)3AS04

*

**

* * *

0 8 16 24 32 40 480

100

200

300

400

1000

**

** * *

0 8 16 24 32 40 480

100

200

300

400

1000

Confirmation of immunological value of AS04 with L1 VLPsPhase II clinical trials

*Statistically significant Giannini S et al. Vaccine 2006

ภมคมกนสรางในกระแสเลอดตองสงพอ

ทจะซมไปทปากมดลกไดเชอเอชพวปากมดลก

ภมคมกน IgG

กระแสเลอด

รอยแผลทเยอบปากมดลก

ชนพนผวเยอบปากมดลก

เยอบปากมดลก

1. Stanley M. Vaccine 2006; 24:S16–S22; 2. Giannini S, et al. Vaccine 2006; 24:5937–5949; 3. Nardelli-Haefliger D, et al. J Natl Cancer Inst 2003; 95:1128–1137; 4. Einstein MH, et al. Lancet Infect Dis 2009; 9:347–356; 5. Schiller JT and Lowy DR. J Infect Dis 2009; 200:166–171.

ผลการศกษาวคซน HPV ชนดทมสารเสรม AS04 นานกวา 9.4 ป พบวา1.ผหญงทกคนตรวจพบภมคมกนตอ HPV16 และ HPV182.ระดบภมคมกนตอ HPV16 &HPV18 สงกวาระดบภมคมกนตามธรรมชาต >10 เทา

ระดบภมคมกนจากการฉดวคซนHPVชนดทมAS04

Naud PS,et al. Hum Vaccin Immunother 2014;10:1-16.

ประสทธภาพของวคซนและการปองกนขามสายพนธ

LSILs HSILs Invasive cervical cancer

CIN3 เปนระยะทใกลกบมะเรงปากมดลกมากทสด

Normal HPV infectionkoilocytosis

CIN 1 CIN 2 CIN 3

ประสทธภาพในการปองกน CIN3+ทมสาเหตจาก HPV 16/18

Lehtinen M et al. Lancet Oncol 2012;13:89–99.

ประสทธภาพในการปองกนโรคของ AS04 HPV vaccine

ประสทธภาพโดยรวม

ประสทธภาพในการปองกน HPV

16/18

ประสทธภาพในการปองกน HPV สายพนธกอมะเรงอน ๆ

+

ความตองการของผรบบรการฉดวคซนฉนตองการฉดวคซน

เพอปองกนมะเรงปากมดลก

ฉนไมสนวามะเรงนนจะเกดจากHPV สายพนธ

ใด

End point

Prevalence of HPV

16/18

VaccineN =

5,466

ControlN = 5,45

2

Vaccine Efficacy1

P-value

n n % 95 % CI

CIN3+ 61.3% 3 44 93

.278.9–98.7

<0.0001

End-of-Study Analysis: TVC naive1-2 , 43.7 months F/U

ประสทธภาพโดยรวมในการปองกน CIN3+

โดยไมคำานงวาเกดจาก HPV สายพนธใด

Lehtinen M et al. Lancet Oncol 2012;13:89–99.

วคซน HPV ชนดทใช AS04: ปองกนไดมากกวา HPV 16/18

HPV 18/45 HPV 16/31

จากการศกษาทางคลนกพบวาวคซน HPV ชนดทใช AS04 สามารถปองกนรอยโรคกอนมะเรงจาก HPV 45 และ 31 ซงเปนสาเหตอนดบท 3 และ 4 ของมะเรงปากมดลกได

ประสทธภาพของวคซน HPV ชนดทใช AS04

ประสทธภาพในการปองกนรอยโรคกอนมะเรง CIN3+ ทเกดจาก HPV สายพนธ 16/18ประสทธภาพในการปองกนรอยโรคกอนมะเรง CIN3+ ทเกดจาก HPV กอมะเรงทกสายพนธ(สายพนธ 16, 18 และสายพนธอน ๆ ทไมมในวคซน)

100%

93%

Lehtinen M et al. Lancet Oncol 2012;13:89–99.

AS04 HPV vaccine Prescribing Information

PI_AS04 HPV Vaccine IM 18A TH 01/15

Vaccine Group Vaccine Efficacy % (95%CI)

AS04 HPV(PATRICIA

Study)

TVC naïve

93.2% (78.9–98.7)

TVC 45.6% (28.8–58.7)

วคซนชนด 4 สายพนธและ AS04 HPV วคซน กบการปองกนมะเรงปากมดลกโดยไมสนใจสายพนธ (ด

การปองกนการเกดรอยโรคระดบ CIN3+ )Vaccine Group Vaccine Efficacy

% (95%CI)

qHPV(Future Study)

ITT-naïve 43.0% (13.0–63.2)

ITT 16.4% (0.4–30.0)

1.Munoz N, et al. J Natl Cancer Inst 2010;102:325-29. 2.Lehtinen M,et al. Lancet Oncol 2012;13:89-99.

ชนดของเซลลปากมดลก ทอาจเกดการเปลยนแปลงเปนเซลล

มะเรง

1. Hayes MMM, et al. Cytopathology 1997; 8:397–408; 2. Hildesheim A, et al. Am J Obstet Gynecol 1999; 180:571–577. 3. Krüger Kjaer S, et al. Epidemiol Rev 1993; 15:486–498.

• เกดขนบรเวณเซลลดานใน• ตรวจพบไดยากกวา

เซลลดานนอกปากมดลก• แพรกระจายงายและ

รนแรงกวามะเรงชนดสแควมส

มะเรงปากมดลกชนดอะดโนชนดอะดโน เกดดานใน ตรวจพบไดยาก

แพรกระจายงายและรนแรงกวา

ชนดสแควมส อยบรเวณเยอบผวปากมดลกดานนอก

Cervixมะเรงปากมดลกชนดอะด

โนตรวจพบไดยากและ

รนแรงกวา

สายพนธเชอไวรส HPV สาเหตของมะเรงปากมดลก

มะเรงชนดสแควมส มะเรงชนดอะดโน

สายพนธ HPV เปนสาเหต (%)

สายพนธ HPV เปนสาเหต (%)

16+18+45+31 78.2 16+18+45+31 90.7

หากปองกน HPV 16, 18, 45 และ 31 ได จะสามารถปองกน

สาเหต 90% ของการเกด มะเรงชนดอะดโน

1.IARC’s Infections and Cancer Epidemiology Group and updated to September 2012 by ICO HPV Information Centre. 2. Lehtinen M et al. Lancet Oncol 2012;13:89–99.

จากการศกษา วคซน HPV ชนดทใช AS04 เปนสวนประกอบสามารถปองกนมะเรงปากมดลกชนดอะดโน จากเชอ HPV ชนดกอมะเรงทกสายพนธได

100%

ความปลอดภยของวคซน HPV

วคซน HPV ไมไดผลตจากเชอไวรสทมชวต แตเปนการสงเคราะหเลยนแบบโครงสรางเฉพาะสวนเปลอกหมของเชอ HPV โดยไมมสายพนธกรรม (DNA) จงไมสามารถทำาใหเกดโรคได การศกษาดานความปลอดภย พบวา- อาการขางเคยงสวนใหญ คอ ปวดตรงตำาแหนงทฉด ปวดกลามเนอ ปวดศรษะ

เดกหญงอาย 9-14 ป ฉด 2 เขม*ท 0, 5-13 เดอน

ตารางการวคซน HPV ชนดทใช AS04

ผหญงอายตงแต 15 ปขนไป ฉด 3 เขม ท 0, 1, 6เดอน

*สามารถใหไดทงตารางแบบ 2 เขมหรอ 3 เขม แบบใดแบบหนง

ฉดบรเวณกลามเนอ

ตนแขน