Sle Belimubab

7/25/2019 Sle Belimubab

1/6

Belimumab untuk Lupus Eritematosus Sistemik

Wanita 20 tahun dievaluasi oleh ahli rheumatologi karena fare dari

SLE. Diagnosis SLE sudah di diagnosis 2 tahun sebelumnya, oleh karena

adanya ruam malar otosensiti, ulserasi oral, poliartritis, perikarditis, dan

adanya positi pada pemeriksaan ntibodi antinuklear !"# dan antibodi

anti$doublestranded D" !dsD"#. %enatalaksanaan dengan analgesik

dan hidroksiklorokuin untuk & bulan tidak menguntungkan' prednisone

pada dosis (0 mg per hari memberikan perbaikan, akan tetapi pasien

akan mengalami peningkatan berat badan &.) kg !*+lb# dan

membutuhkan kunungan rumahsakit karena ineksi. SLE fare teradi

ketika dosis prednison kurang dari -0 mg perhari. %erobaan dari

metotreksat, mikoenolat moetil, dan a/atioprine menimbulkan eek

samping atau gagal untuk mengontrol fare SLE atau memperbolehkan

tepering dari prednison. %ada pemeriksaan, anita ini memiliki iri$iriushingoid1seperti ushing dengan 20 pembenggakan sendi dan - ulserasi

oral. iter " positi pada *3-20. %emeriksaan untuk antibodi anti ds$D"

negati, dan level serum komplemen normal. hli rheumatologi

menyarankan perobaan belimubab.

MASALAH KLINIS

SLE adalah penyakit autoimun kronis yang saat ini belum diketahui

pengobatannya. Estimasi 40 sampai 50 6 orang yang terangkit SLE

adalah anita, dengan onset biasanya pada masa meraat anak.%revalensinya adalah 20 sampai 40 kasus per *00.000 anita dan

bervariasi tergnatung dari latarbelakang ras dan etnik. %revalensi lebih

tinggi teradi pada ras latin, aro$karibia, dan prevalensi lebih rendah

teradi pada orang asia dan kulit putih. ngka survival rates seara

keseluruhan uga bervariasi berdasarkan latar belakang ras dan etnis,

angka survival rate + tahun teradi pada hampir 5+ 6 diantara orang kulit

putih, 506 pada orang kulit hitam, dan )4 6 pada ras hispanik. Laki$laki,

yang berada pada kelompok sosioekonomi rendah, dan pasien dengan

neritis memiliki angka survival rate lebih rendah daripada pasien denganSLE !intinya SLE pada ook itu arang#. %enyebab utama kematian pada

laki$laki adalah berupa penyakit akti !terutama neritis#, ineksi, dan

atherosklerosis terakselerasi.

7ampir )0 6 pasien dengan SLE memiliki penyakit akti yang

persisten atau fare SLE yang sering. Di 8S *1- dg maniestasi

muskuloskeletal dari lupus tidak bisa bekera. %ada pasien dengan lupus

glomeruloneritis prolierati, resiko teradinya penyakit ginal end$stage

menapai *0$-06. %ada sebagian besar pasien dg SLE, keruskan organ

irreversibel dapat berkembang dalam periode & tahun atau lebih,seringnya karena dari penyakit SLE itu sendiri atau karena pengobatan,


2/6

denga eek samping dr glukokortikoid sebgai masalah utama. Diret osts

individual per tahun dari SLE diestimasi menapai 9*-,4-+ sampai

920,5*& di kurs 8S dollar tahun 20**.

PATOFISIOLOGI DAN EFEK TEAPI

SLE disebabkan oleh autoantibodi patogenik !yang munul bbrp

tahun sebelum geala klinis# dan kompleks imun yang terikat ke aringan

yang mengaktivasi respon infamasi, dan menyebabkan kerusakan

aringan. %ada orang yang seara genetis memiliki aktor predisposisi

autoimun dan SLE tidak teradi regulasi respon imun yang normal,

produksi autoantibodi meningkat dan persisten, baik sistem imun yang

didapat dan adaptive menadi tetap teraktivasi. %enetus dari lingkungan

dapat berupa E:;, sinar 8;, obat2an mengandung estrogen, debu silika,

dan tembakau.

Sel : adalah pusat dari patogenesis dari SLE, karena mereka adalah

prekursor dari sel plasma yang mensekresi antibodi, merek uga yang

memprekenalkan antigen ke sel dan sel : lainnya, dan uga mereka

mensekresi sitokin proinfamasi. Sel : teraktivasi oleh sel . Sel : dan seldendritik plasmasitoid uga bisa teraktivasi melalui toll$like reeptor

endosomal, beberapa dapat mengenali D" dan


3/6

orang dengan SLE memiliki peningkatan level :lys terlarut, dan ada

korelasi lemah tapi signi?kan antara level yang tingi dan penyakit akti.

:elimubab adalah antibodi monoklonal @gA*$lamda terhumanisasi

penuh yang mengikat ke :lys terlarut dan menghambat ikatannya ke

reseptor dan ke aktivitasnya. dministrasi belimubab menurunkan sel :

nai dan teraktivasi dan uga plasma sel tetapi bukan sel : memori.

%ersistensi sel : memori pada pasien SLE dapat menadi batasan dari

terapi belimubab, karena sel2 ini bisa meningkatkan progeny yang dapat

mensekresi seluruh antibodi yang tak diinginkan' hal ini uga merupakan

sebuah keuntungan, karena antbodi protekti dapan menyerang infuen/a,

pneumoous, dan tetanus dapat di maintain dengan revaksinasi.

B!KTI KLINIS

%erobaan o large, ase -, multisenter, prospekti, teraak,

terkontrol membandingkan belimubab dengan plasebo pada pasien SLE

yang mendapatkan terapi standar. %erobaan ini mendesain :L@SS$+2 dan

:L@SS$4& berdasarkan dari durasi dalam minggu. %ada kedua perobaan,

patrisipan harus memenuhi kriteria amerian ollege o rheumatology

untuk mendapatkan diagnosis dari SLE!liat lampiran# harus memiliki

ative disease, dan harus seropositi !" titer B*3)0 or anti$dsD"

antibody titer B-0 @8 per milliliter# pada saat skrining. %erobaan :liss +2diikuti )&+ pasien dr merika latin, asia pasi?k, dan eropa tengah.

%erobaan bliss 4& diikuti )*5 pasien dari amerika utara, amerika tengah,

dan eropa. %ada kedua studi, pasien seara aak diberikan belimubab

pada dosis * mg per kgbb, dosis *0 mg per kgbb, dan plasebo. Cbat

diadministrasi melalui @; inus pada hari ke 0, *(, dan kemudian setiap 2)

hari. 7asil primer diukur oleh S


4/6

belimubab bertahan hingga minggu ke +2 pada perobaan bliss 4& ,

perbedaan pada hasil S


5/6

mengenai eek samping yang mungkin teradi yaitu alergi, sakit kepala,

upper resp. Symptom, athralgia, gatal dius, meningkatkan penignktan

resiko ineksi serius. %enurunan titer anti dsD" dan peningkatan level

srum komplemen menunukan respon baik pada belimubab.

E=E> SH%@"A

%asien dengan SLE yang mendapatkan terapi imunosupresi memiliki

resiko yang meningkat thd ineksi, bbrp enis tumor, kematian, atau

diabilitas terkait sle. ematian teraid di semua grup, rata2 kematian

tidak melebihi yang di perkirakan dr semua populasi dg sle.


6/6

>ES@H%8L"

%ada pasien yang dideskripsikan pada skema !salah satu pasien aa#

ktivitas klinis SLE menurun setelah *& mgg dengan terapi belimubab.

danya perbaikan rtritis dan kelelahan , dan fare lebih ringan dan lebih

arang. Dosis prednison dapat diturunkan dr -0 d *+ mg kg bb per hari

selama 2( mgg. api, ketika prednisone diturunkan lebih auh yaitu *2.+

mg per hari, dia mengalami fare dan butuh kembali prednisone -0 mg

kgbb per hari, karena keea dia memutuskan buat berhenti minum

belimubab. >asus pasien ini mengilustrasikan bbrp masalah terkait

penggunaan treatmen baru di pasien dengan penyakit kronik. Kika

penggunaan treatmen tidak sesuai !belimubab hrs iv# banyak klinisi yang

menyimpan ini untuk pasien yg tidak memiliki respon adekuat pada bbrp

treatmen standar. Kadii, treatmen baru ini digunakan pada pasien yang

tidak memilki respon.

Sle Belimubab

Documents

Transcript of Sle Belimubab