SKRIPSI - core.ac.uk · 1.1 Latar Belakang Masalah .....1 1.2 Rumusan Masalah ... 2.2 Pigmentasi...
-
Upload
hoangtuyen -
Category
Documents
-
view
235 -
download
0
Transcript of SKRIPSI - core.ac.uk · 1.1 Latar Belakang Masalah .....1 1.2 Rumusan Masalah ... 2.2 Pigmentasi...
SKRIPSI
NAVISA
OPTIMASI KADAR EKSTRAK KULIT BUAH
DELIMA (Punica granatum L) DENGAN BASIS
HIDROGEL CARBOMER SEBAGAI SEDIAAN
SKIN WHITENING UNTUK MENGHAMBAT
ENZIM TIROSINASE SECARA IN VITRO
PROGRAM STUDI FARMASI
FAKULTAS ILMU KESEHATAN
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG
2016
KATA PENGANTAR
Puji syukur penulis panjatkan kehadirat Allah SWT atas segala berkah,
rahmat, taufik, hidayah serta karunia-Nya, sehingga penulis dapat menyelesaikan
skripsi yang berjudul “Optimasi Kadar Ekstrak Kulit Buah Delima (Punica Granatum
L) dengan Basis Hidrogel Carbomer sebagai Sediaan Skin Whitening untuk
menghambat Enzim Tirosinase secara In Vitro” untuk memenuhi salah satu
persyaratan akademik dalam menyelesaikan program Sarjana Farmasi Fakultas Ilmu
Kesehatan Universitas Muhammadiyah Malang.
Dalam penyusunan skripsi ini penulis tidak terlepas dari berbagai pihak yang
memberikan bimbingan, bantuan serta doa sehingga penulis dapat menyelesaikan
dengan baik. Pada kesempatan ini, penulis mengucapkan terima kasih sedalam-
dalamnya kepada:
1. Kedua orang tua saya Abdullah Ahmad Ba’awad dan Firdaus Baraja yang
dengan penuh kasih sayang, ketulusan dan kesabaran selalu memberikan
sepenuhnya semangat, nasihat, dukungan moral dan materi, serta yang
paling utama adalah doa yang berlimpah sehingga saya dapat menjalani
studi farmasi dengan baik dan menyelesaikan skripsi ini dengan lancar.
2. Dra. Esti Hendradi M.Si., Apt., Ph.D. selaku dosen pembimbing I yang
penuh semangat dan kesabaran dalam mendukung, mengarahkan dan
membimbing serta selalu memberikan motivasi.
3. Dra. Uswatun Chasanah, M.Kes., Apt. selaku dosen pembimbing II yang
penuh kesabaran dan selalu berkenan membimbing dan mengarahkan
penulis dalam menyelesaikan skripsi ini.
4. Dian Ermawati, M.Farm., Apt. selaku penguji yang senantiasa dengan
sabar memberikan bimbingan, dan nasehat yang diberikan kepada saya.
5. Enggrid Juni Astuti, M.Farm., Apt. selaku penguji yang memberikan
saran, masukan, dan kritik yang membangun terhadap skripsi yang telah
saya kerjakan.
6. Yoyok Bekti P., M.Kep, Sp.Kom. selaku Dekan Fakultas Ilmu Kesehatan
Universitas Muhammadiyah Malang, yang telah memberikan kesempatan
kepada penulis untuk mengikuti program sarjana.
7. Sovia Aprina Basuki selaku Kepala Laboratorium Sediaan Farmasetika
dan Laboratorium Kimia Terpadu, yang telah memberikan izin dan
kesempatan kepada penulis untuk melakukan penelitian. Serta
memberikan saran dan masukan yang membangun dalam menyelesaikan
skripsi ini
8. Siti Rofida, S.Si., M.Farm., Apt selaku Pembantu Dekan I yang selalu
membantu dan memberikan dorongan, saran, dan kritik yang membangun
guna kelancaran dalam mengerjakan tugas skripsi.
9. Agustin Rafikayanti, S.Farm selaku Dosen Wali yang telah memberikan
asuhan akademik, bimbingan moral dan nasehat selama menjalankan studi
di Universitas Muhammadiyah Malang.
10. Seluruh staf pengajar Program Studi Farmasi Universitas Muhammadiyah
Malang yang telah mendidik dan mengajarkan ilmu pengetahuan hingga
saya dapat menyelesaikan pendidikan sarjana.
11. Para laboran Laboratorium Teknologi Sediaan Farmasi dan Laboratorium
Kimia Terpadu II : Mas Ferdi yang telah banyak membantu saya.
12. Untuk saudara-saudara tercintaku, bang zein, kak minah, kak sobriyah,
najwa, bang syarif, bang haidar dan balgis yang selalu memberikan
dukungan, motivasi serta doa sehingga penulis bisa menyelesaikan skripsi
ini.
13. Untuk temen-temen lemesku dan geng para pencari jodoh, tri restu, inne,
mustika, novi arivani, siska, mahfudhoh, evy febry yang selalu
memberikan semangat dalam menyelesaikan skripsi.
14. Dzati Illiyah dan M. Akbar Wirawan teman seperjuangan dalam
mengerjakan skripsi ini, mereka selalu memberikan motivasi dan
dukungan serta masukan dalam mengerjakan skripsi ini.
DAFTAR ISI
Halaman
JUDUL............................................................................................................ i
LEMBAR PENGESAHAN ............................................................................. ii
LEMBAR PENGUJIAN.................................................................................. iii
KATA PENGANTAR ..................................................................................... iv
RINGKASAN ................................................................................................. vii
ABSTRAK ...................................................................................................... ix
DAFTAR ISI .................................................................................................. xi
DAFTAR TABEL .......................................................................................... xv
DAFTAR GAMBAR ...................................................................................... xvi
DAFTAR LAMPIRAN ................................................................................... xviii
DAFTAR SINGKATAN ................................................................................. xx
BAB I PENDAHULUAN................................................................................ 1
1.1 Latar Belakang Masalah ......................................................................... 1
1.2 Rumusan Masalah .................................................................................. 3
1.3 Tujuan Penelitian ................................................................................... 4
1.4 Hipotesis Penelitian ................................................................................ 4
1.5 Manfaat Penelitian ................................................................................ 4
BAB II TINJAUAN PUSTAKA.................................................................... 5
2.1Kulit ....................................................................................................... 5
2.1.1Anatomi dan Fisiologi Kulit ........................................................... 5
2.1.2Fungsi Kulit ................................................................................... 6
2.2 Pigmentasi Kulit ............................................................................... 8
2.2.1 Histologi Melanosit ........................................................................ 9
2.2.2 Pembentukan Pigmen Melanin ....................................................... 11
2.3 Enzim Tirosinase ................................................................................... 14
2.4 Delima .................................................................................................. 15
2.4.1 Klasifikasi Buah Delima ................................................................ 15
2.4.2 Kandungan Buah Delima ............................................................... 17
2.4.3 Ellagic Acid ................................................................................... 19
2.5 Ekstrak ............................................................................................. 20
2.6 Gel ................................................................................................... 21
2.6.1 Definisi Gel ................................................................................... 21
2.6.2 Karakteristik Gel ............................................................................ 22
2.6.3 Stabilitas Gel.................................................................................. 23
2.6.4 Klasifikasi Gel ............................................................................... 23
2.6.5 Hidrogel ......................................................................................... 24
2.6.6 Kegunaan Gel ................................................................................ 26
2.7 Rute Penetrasi Obat dalam Kulit ........................................................... 26
2.8 Difusi ................................................................................................... 27
2.9 Evaluasi Sediaan Semisolida ................................................................. 28
2.10Tinjauan Tentang Eksipien .................................................................. 29
2.9.1 Metil Paraben................................................................................... 29
2.9.2 Propilenglikol .................................................................................. 29
2.9.3 Gliserin ............................................................................................ 30
2.9.4 Triethanolamin................................................................................. 30
2.9.5 Carbomer ......................................................................................... 33
BAB III KERANGKA KONSEPTUAL .......................................................... 34
BAB IV METODE PENELITIAN .................................................................. 36
4.1 Rancangan Penelitian ....................................................................... 36
4.2 Variabel Penelitian ........................................................................... 36
4.2.1 Variebel Bebas .............................................................................. 36
4.2.2 Variebel Tergantung ..................................................................... 36
4.3 Tempat dan Waktu Penelitian .......................................................... 36
4.3.1 Tempat Penelitian ......................................................................... 36
4.3.2 Waktu Penelitian ............................................................................ 36
4.4 Bahan ............................................................................................. 36
4.5 Alat ................................................................................................. 37
4.6 Metode Kerja ................................................................................... 37
4.7 Pembuatan Ekstrak Kental Etanol Kulit Buah Delima ....................... 39
4.8 Pemeriksaan Kualitatif Ekstrak Kental Kulit Buah Delima ..................... 39
4.9 Rancangan Formula .......................................................................... 39
4.9.1 Formula Gel Ekstrak Kental Kulit Buah Delima 3% ....................... 40
4.9.2 Formula Gel Ekstrak Kental Kulit Buah Delima 6% ....................... 40
4.9.3 Formula Gel Ekstrak Kental Kulit Buah Delima 9% ....................... 41
4.10 Evaluasi Sediaan ............................................................................ 42
4.10.1 Evaluasi Fisik Sediaan ................................................................. 42
4.11 Evaluasi Aseptablitas Sediaan ........................................................ 43
4.12 Uji Efektifitas Penghambatan Tyrosinase ....................................... 44
4.12.1 Pembuatan Larutan Dapar Fosfat pH 6,8 ...................................... 44
4.12.2 Pembuatan Larutan Sampel ......................................................... 45
4.12.3 Pembuatan Larutan Enzim Tyrosinase 0,1 mg/ml ........................ 46
4.12.4 Pembuatan Larutan L-tyrosine (0,244mM) .................................. 46
4.12.5 Pembuatan Larutan Blanko .......................................................... 47
4.12.6 Pembuatan Larutan Uji................................................................. 47
4.12.7 Pembuatan larutan Kontrol Positif (Hidroquinon)......................... 51
4.13 Analisa Data .................................................................................. 53
4.13.1 Data Absorbansi ........................................................................... 53
4.13.2 Perhitungan Persentase Inhibisi .................................................... 53
4.13.3 Perhitungan IC50 .......................................................................... 53
BAB V HASIL PENELITIAN ........................................................................ 54
5.1 Hasil Pemeriksaan Organoleptis Ekstrak Kental Kulit Buah
Delima (Punica granatum L) .................................................................... 54
5.2 Pemeriksaan Senyawa Polifenol Ekstrak Kental Etanol Kulit Buah
Delima ................................................................................................... 54
5.3 Hasil Uji Karakteristik Fisik dan Kimia Sediaan........................................... 56
5.3.1 Hasil Pemeriksaan Organoleptis Sediaan Gel Pemutih
Ekstrak Kental Etanol Kulit Buah Delima (Punica granatum L) ... 56
5.3.2 Hasil Pengukuran pH Sediaan ........................................................ 57
5.3.3 Hasil Pengukuran Daya Sebar Sediaan ................................................ 58
5.3.4 Hasil Pengukuran Viskositas Sediaan .................................................. 59
5.4 Hasil Pengamatan Aseptabilitas Sediaan.................................................. 61
5.5 Hasil Evaluasi Uji Efektifitas Penghambatan Tirosinase ......................... 63
5.5.1 Hasil Evaluasi Uji Efektifitas Penghambatan Tirosinase Ekstrak
Kental Kulit Buah Delima ............................................................. 63
5.5.2 Hasil Evaluasi Uji Efektifitas Penghambatan Tyrosinase
Sediaan Gel Ekstak Kental Etanol Kulit Buah Delima ................... 64
5.5.3 Hasil Evaluasi Uji Efektifitas Penghambatan
Tyrosinase Hidroquinon (Kontrol Positif)...................................... 65
BAB VI PEMBAHASAN ............................................................................... 67
BAB VII KESIMPULAN DAN SARAN ........................................................ 73
7.1 Kesimpulan ............................................................................................. 73
7.2 Saran ...................................................................................................... 74
DAFTAR PUSTAKA ...................................................................................... 75
LAMPIRAN .................................................................................................... 79
DAFTAR TABEL
Tabel Halaman
II.1 Senyawa Kandungan Utama dari Pohon dan Buah Punica granatum ....... 17
II.2 Kandungan Kimia dan Bioaktivitas pada Kulit Delima ............................. 18
IV.1 Formula Basis Hidrogel Ekstrak Kulit Buah Delima 3% .......................... 40
IV.2 Formula Basis Hidrogel Ekstrak Kulit Buah Delima 6% .......................... 40
IV.3 Formula Basis Hidrogel Ekstrak Kulit Buah Delima 9% .......................... 41
V.1 Hasil pemeriksaan senyawa polifenol ekstrak kental etanol kulit buah delima
.................................................................................................................55
V.2 Hasil Pengamatan Organoleptis Sediaan Gel Pemutih Ekstrak Kental Kulit
Buah Delima (Punica granatum L) .........................................................56
V.3 Hasil Pengukuran pH Sediaan Gel Pemutih Ekstrak Kental Etanol Kulit
Buah Delima (Punica granatum L) ...........................................................57
V.4 Hasil pengukuran daya sebar sediaan Gel pemutih ekstrak kental etanol kulit
buah delima (Punica granatum L) .............................................................59
V.5 Hasil Pengkuran Viskositasi Sediaan Gel Pemutih Ekstrak Kental Etanol
Kulit Buah Delima (Punica granatum L)...................................................60
V.6 Perbandingan Parameter Aseptabilitas Sediaan Gel Pemutih Ekstrak Kental
Etanol Kulit Buah Delima (Punica granatum L)........................................61
V.7 Hasil Pengujian Nilai Efektifitas Penghambatan Ekstrak Kental Etanol Kulit
Buah Delima (Punica granatum L) ...........................................................63
V.8 Hasil Pengujian Nilai Efektifitas Penghambatan Sediaan Gel Ekstrak Kulit
Buah Delima (Punica granatum L) ...........................................................64
V.9 Hasil Pengujian Nilai Efektifitas Penghambatan Hidroquinon ....................65
DAFTAR GAMBAR
Gambar Halaman
2.1 Potongan Kulit Tebal ................................................................................ 9
2.2 Diagram Melanosit .................................................................................... 10
2.3 Mikroskop Electron Kulit Manusia ............................................................ 10
2.4 Sintesis Melanin ........................................................................................ 11
2.5 Skema Ilustrasi Melanogenesis .................................................................. 13
2.6 Buah Delima.............................................................................................. 16
2.7 Struktur Asam Ellagat................................................................................ 19
3.1 Bagan Kerangka Konseptual ...................................................................... 34
4.1 Bagan Alur Kerja Penelitian ...................................................................... 38
4.2 Skema Pembuatan Basis Hydrogel ............................................................. 40
4.3 Cara Pembuatan Larutan Dapar ................................................................. 44
4.4 Cara Pembuatan Larutan Sampel ............................................................... 46
4.5 Cara Pembuatan Larutan Enzim Tirosinase ................................................ 46
4.6 Cara Pembuatan Larutan L-tirosine............................................................ 47
4.7 Cara Pembuatan Larutan Blanko ................................................................ 47
4.8 Skema cara Pembuatan Larutan Uji ........................................................... 49
4.9 Cara pembuatan larutan untuk mengevaluasi penghambatan enzim tyrosinase 51
4.10 Skema cara Pembuatan Larutan Kontrol Positif ....................................... 53
5.1 Ekstrak Kental Kulit Buah Delima (Punica granatum L) ........................... 54
5.2 Hasil Pengamatan Pemeriksaan Senyawa Polifenol.................................... 55
5.3 Sediaan Gel Ekstrak Kulit Buah Delima ( Punica granatum L) ................. 56
5.4 Histogram Harga pH Formula Sediaan Gel Ekstrak Kulit Buah
Delima (Punica granatum L) ..................................................................... 57
5.5 Histogram Harga Daya Sebar Sediaan Gel Ekstrak Kulit Buah Delima
(Punica granatum L) ................................................................................. 59
5.6 Histogram Harga Viskositas Formula Sediaan Gel Ekstrak Kulit Buah
Delima ( Punica granatum L) .................................................................... 60
5.7 Histogram Nilai Persentase Kelembutan Formula Sediaan Gel Ekstrak Kulit
Buah Delima ( Punica granatum L) ........................................................... 61
5.8 Histogram Nilai Persentase Kemudahan Diratakan Formula
Sediaan Gel Ekstrak Kulit Buah Delima ( Punica granatum L) .................. 62
5.9 Histogram Nilai Persentase Sensasi Dingin Formula Sediaan Gel
Ekstrak Kulit Buah Delima ( Punica granatum L) ..................................... 62
5.10 Histogram Nilai IC50 Ekstrak Kulit Buah Delima (Punica granatum L )... 63
5.11 Histogram Nilai IC50 Sediaan Gel Pemutih Ekstrak Kental Kulit Buah
Delima (Punica granatum L) 64
5.12 Histogram Nilai IC50 Hidroquinon .......................................................... 66
DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran Halaman
1. Daftar Riwayat Hidup ................................................................................... 79
2.Surat Penyataan .............................................................................................. 80
3. Rincian Anggaran .......................................................................................... 81
4. Jadwal Pelaksanaan Penelitian ....................................................................... 82
5.Perhitungan Ekstrak yang ditambahkan dalam gel pemutih dengan basis hidrogel
....................................................................................................................... 83
6.Rincian Kebutuhan Bahan .............................................................................. 84
7.Form Informed Conseni untuk Uji Aseptabilitas ............................................. 86
8.Prosedur Uji Aseptabilitas .............................................................................. 87
9. Hasil Pengamatan Aseptabilitas sediaan gel Ekstrak Kental Kulit Buah
Delima (Punica granatum L) .......................................................................... 88
10.Data Uji Statistika Pengukuran Ph Sediaan Hidrogel Ekstrak Kental Etanol
Kulit Buah Delima (Punica granatum L) ....................................................90
11.Data Uji Statistika Pengukuran Daya Sebar Sediaan Hidrogel
Ekstrak Kental Etanol Kulit Buah Delima (Punica granatum L) ................. 92
12.Data Uji Statistika Pengukuran Viskositas Sediaan Hidrogel Ekstrak
Kental Etanol Kulit Buah Delima (Punica granatum L) ............................... 93
13.Hasil Evaluasi Penghambatan Enzim Tirosinase Kontrol Positif ................... 94
14.Hasil Evaluasi Penghambatan Enzim Tirosinase Sediaan Gel Ekstrak
Kulit Buah Delima (Punica granatum L) ..................................................... 96
15.Hasil Evaluasi Penghambatan Enzim Tirosinase Ekstrak Kental Kulit Buah
Delima (Punica granatum L) ....................................................................... 99
16.Data Uji Statistika Pengukuran Efektivitas Sediaan Hidrogel Ekstrak
Kental Kulit Buah Delima (Punica granatum) ............................................ 102
17.Data Pengukuran Penyebaran Sediaan Hidrogel Ekstrak Kental Kulit
Buah Delima (Punica granatum L) .............................................................. 104
18.Tabel F ......................................................................................................... 110
19. Sertifikat Buah Delima (Punica granatum L) ............................................... 111
20.Sertifikat Bahan-Bahan Habis Pakai ............................................................. 112
DAFTAR SINGKATAN
BM = Berat Molekul
Cu = Cuprum (tembaga)
CMC-Na = Carboxymethyl Cellulose Natrium
DHI = 5,6-dihydroxyindole
DHICA = dihydroxyindole-2-carboxylic acid
DOPA = Dihidroxy-PhenilAlanin
EA = Ellagic Acid
HPC = Hydroxyl propilcellulose
HQ = Hidroquinone
HPMC = Hydroxypropyl methylcellulose
M = Molaritas
MC = Methyl Cellulose
PE = Pomegranate Ekstrak
Tyr = Tirosinase
UV = Ultraviolet
DAFTAR PUSTAKA
Ansel, H. C., 2008. Pengantar Bentuk Sediaan Farmasi. Jakarta : UI-Press.
Anwar, Effionora. 2012. Eksipien dalam Sediaan Farmasi (Karakterisasi dan
Aplikasi). Dian Rakyat : Jakarta.
Agoes, Goeswin. 2008. Pengembangan Sediaan Farmasi. Bandung: ITB Press. Hal.
195, 297
Ascacio-Valdes, J. A., Buenrostro-Figueroa, J. J., Aguilera-Carbo, A.,
PradoBarragan, A., Rodriguez-Herrera, R., & Aguilar, C. N. 2011.
Ellagitannins: Biosynthesis, Biodegradation and Biological Properties.
Journal of Medicinal Plants Research. Vol. 5 (19), pp 4696-4703.
Astawan, M. 2008. Sehat Dengan Buah. Cetakan pertama. Jakarta. Penerbit Dian
Rakyat. Halaman: 40-45.
Aulton, M. E., 2003, Pharmaceutics The Science of Dosage Form Design, Second
Edition, 408, ELBS Fonded by British Goverment.
Barel, André o., Paye, Marc., Maibach, Howard i. 2009. Handbook of Cosmetic
Science And Technology. New York. Vol. 2, pp. 151-155.
Briganti, Stefania., Camera, Emanuela., Picardo, Mauro. 2003. Chemical and
Instrumental Approaches to Treat Hyperpigmentation. Roma, Italia. Vol.
16 No. 2, pp 101-110.
Budka, F. 2008. Active Ingredients, Their Bioavaibility and The Health Benefit of
Punica Granatum Linn (Pomegranate). Accessed : 10-12-2009.
Cayce KA, Feldman SR, Mc Michael, 2004. Hyperpigmentation: a review of c
ommon treatment options. Dermatol Nursing. 16: 401-416
Dahlan,Efendi., Asyraf, Mohd., Razali, Mohd. 2015. Formulation,
Characterization and Determination of Antibacterial activity of
Pomegranate (Punica Granatum) Gel. Vol. 7 Issue 1, pp 13-25.
Dipak, Garachh., Axay, Patel., Manodeep, Chakraborty., Kamath Jagdish V. 2012.
Phytochemical and Pharmacological Profile of Punica Granatum: An
Overview. Karnataka, India. Vol. 3 No. 2, pp 65-68.
Dwi Wahyuni, Febriana dkk. 2013. Pengaruh Ekstrak N-Heksana Daging Buah
Delima Putih (Punica Granatum) Terhadap Penurunan Kadar Kolesterol
Darah Pada Tikus Putih (Rattus Norvegicus L.) Dan Pemanfaatannya
Sebagai Buku Suplemen. Pancaran, Vol. 2, No. 4, hal 89-99.
Hanamura, T., Uchida, E., and Aoki, H. 2008. Skin Lightening Effect of a
Polyphenol Extract from Acerola (Malpighia emarginata D.C.) Fruit
on UV-Induced Pigmentation.Biosci.Biotechnol.Biochem., 72 (12)
:3211-3218.
Jurenka, Julie. 2008. Therapeutic Applications of Pomegranate (Punica granatum
L.). A Review. Vol. 13 No. 2, pp. 128-144.
Kamakshi, R. 2011. Fairness Via Formulations: A Review Of Cosmetic Skin-
Lightening Ingredients. India. Vol 63, pp. 43–54
Kim J, Lee KT . 1998. Inhibitory Effects of Ramulus mori extracts on melanogenesis.
Cosmetics Toiletries. Vol. 113 No 10, pp 65–70.
KumarM, Sushil., Usha, Talambedu., Pande, Veena. 2013. Edwin L. Cooper. A
Review On Antihyperglycemic And Antihepatoprotective Activity Of Eco-
Friendly Punica Granatum Peel Waste. India. pp. 1-3
Lin, Jen-Wen., Chiang, Hsiu-Mei., Lin, Yi-Chun And Wen, Kuo-CHING . 2007.
Natural Product with Skin – Whitening Effects. Department of
Cosmeceutics, China Medical University, Taichung 404, Taiwan (R.O.C.) Vol.
16 No. 2, pp 1-10.
Munoz, Jose Luis., Molina, Fransisco Gracia., Molina, Maria Garcia.,Tudela,Jose.
2009. Ellagic Acid: Characterization as Substrate of Poliphenol Oxydase.
Vol.61 (2) ., pp 171-177
Mora PC., Baraldi PG. 2000. Dermocosmetic Applications of Polymeric
Biomaterials. In: Dumitru S, ed., Polymeric Biomaterials, 2nd ed. New York
and Basel, Marcel Dekker, pp. 459–490.
Nakayama H., Ebihara T., Satoh N., Jinnai T. 2000. Depigmenting Agents. In: Elsner
P, Maibach HI, eds., Cosmeceuticals Drugs vs. Cosmetics. New York and
Basel, Marcel Dekker, pp. 123–144.
Ozer, O dkk. 2007. Antityrosinase Activity of Some Plant Extracts and Formulations
Containing Ellagic Acid. Pharmaceutical Biology 2007, Vol. 45, No. 6, pp.
519–524.
Parrott, Eugene L, Pharmaceutical Technology Fundamental Pharmaceutic,
Collage of pharmacy University of lowa.
Paye, M., Andre O.B., dan Howard I.M., 2001, Handbook of Cosmetic Science
and Technology, 221-225, Marcel Dekker, Inc., New York.
Petit L., Pie´rard E. 2003. Skin-lightening Products Revisited. Int J Cosmet Sci 2:
169–181.
Prota, G. 1996. Melanins and melanogenesis. Cosmetics Toiletries. Vol 111
No.(55), pp 43–51.
Rahma, Chemist. 2012. Pentingnya Perawatan Kulit Tubuh pada Malam Hari. 25
Oktober 2012. http://chemistrahmah.com/pentingnya-perawatan-kulit-tubuh-
pada-malam-hari.html. Diakses tanggal 22 Januari 2016.
Ramsden, Christopher A and Riley, Patrick A. 2010. Studies of the competing rates
of catechol oxidation and suicide inactivation of tyrosinase. United
Kingdom. pp 248-254.
Ratnaningtyas, Novarina. 2010. Pengaruh Pemberian Ekstrak Kulit Delima Merah
(Punica granatum) Terhadap Jumlah Eritosit Dan Kadar Hemoglobin Pada
Tikus Putih (Ratus novergicus) Yang Dipapar Gelombang Elektromagnetik
Ponsel. Surakarta: Skripsi Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret.
Rowe, R. C., Sheskey, P.J., Weller., 2009, Handbook of Pharmaceutical Excipient,
6th
Edition, London : The Pharmaceutical Press and The American
Pharmaceutical Association.
Shimogaki, H., Tanaka, Y., Tamai, H., and Masuda, M., 2000. In Vitro and In Vivo
Evaluation of Ellagic Acid on Melanogenesis Inhibition. Int. J. Cosmet. Vol
22, pp 291-303.
Shovyana , Hidayatu Hana dan Zulkarnain, A. Karim. 2013. Stabilitas Fisik Dan
Aktivitas Krim W/O Ekstrak Etanolik Buah Mahkota Dewa (Phaleria
Macrocarpha (Scheff.) Boerl,) Sebagai Tabir Surya. Fakultas Farmsi,
Universitas Gadjah Mada, Yogyakarta, Indonesia. Vol. 18 No. 2, pp 109-117.
Soepardiman, Lily. 2001. Ilmu Penyakit Kulit dan Kelamin. Jakarta:FK-UI.
Tokton,Nukanya., Ounaroon,Anan.,Panichayupakaranant, Pharkphoom.,
Tiyaboonchai, Waree. 2014. Development of Ellagic Acid Rich
Pomegranate Peel Extract Loaded Nanostructure Lipid Carriers
(NLCS).Vol 6, No.4, pp 259 – 265.
Valero, E., Varon, R., & Garcia-Carmona, F. (1991). A kinetic study of irreversible
enzyme inhibition by an inhibitor that is rendered unstable by enzymic
catalysis. Biochemistry Journal, 277, 869–874.
Veni N, Krishna., S N, Meyyanathan., B, Suresh. 2012. Analysis of Ellagic Acid In
Fresh and Processed Fruit Products By High Performance Thin Layer
Chromatography. Tamilnadu, India. Vol. 3 No. 7, pp 201-204.
Voight, R.1995.Buku Pelajaran Teknologi Farmasi .Diterjemahkan oleh Soendani
N. S., UGM Press, Yogyakarta.
Wasitaatmadja, Sjarif M. 2010. Ilmu Penyakit Kulit Dan Kelamin. Fakultas
kedokteran Universitas Indonesia. Jakarta. Edisi 6, hal 3-8.
Yoshimura, Mineka., Watanabe, Yuko., Kasai, Kouichi., Yamakoshi, Jun., Koga,
Takuro. 2005. Inhibitory Effect of an Ellagic Acid-Rich Pomegranate
Extract on Tyrosinase Activity and Ultraviolet-Induced Pigmentation.
Japan. Vol. 1 No. 12, pp 2368-2373.
Zats,J.L dan Kushla., 1996. Gels. In : H.A. Lieberman, M.M Rieger and G.S. Banker.
Pharmaceutical Dosage Form : Disperse System, ed, 2nd
Vol.2, New York.
Marcel Dekker.inc.p. 399-421.
Zhu, W., Gao, J. 2008. The use of botanical extracts as topical skin-lightening agents
for the improvement of skin pigmentation disorders. J. Investig. Dermatol.
Symp. Vol. 13, pp 20-24