Sistemas dopaminérgicos: Aspectos farmacodinámicos

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  • 1. Sistemas Dopaminrgicos UNIVERSIDAD NACIONAL DEL CENTRODE LA PROVINCIA DE BUENOS AIRESESCUELA SUPERIOR DE CIENCIAS DE LA SALUD ESCSCARRERA DE MEDICINAAsignatura: FARMACOLOGIA - 1er AO Mdulo III - CICLO 2012Docente: Menn MarioUNICEN

2. Aminocidos : glicina,Tipos de glutamato y neurotransmisores GABA (cido gamma-amino-butrico) Aminas : Acetilcolina (Ach), serotonina (5HT), histamina. Catecolaminas: dopamina(DA) , noradrenalina(NA), adrenalina - Pptidos : Sustancia P, Colecistocinina (CCK), Pptido intestinal vasoactivo (VIP), Pptidos opiodes (encefalinas, endorfinas, dinorfinas) Hormona liberadora de ACTH (CRF o CRH), Hormona liberadora de gonadotropinas (GnRH). 3. Sistemas catecolaminrgicos NeurotransmisoresDopaminaNoradrenalinaAdrenalina 4. 1 Sistema Lmbico3- Hipotlamo 2 Sustancia Negra 4- rea postrema 5. Sistemas dopaminrgicosAgonismo: AntagonismoL-Dopa / PramipexolAntisicticos o neurolpticosSist. SedacinLmbicoHaloperidol ClorpromazinaNuevos: Clozapina RisperidonaNigroestriad Tto. Parkinson o Distona coreicaDistona agudaEje Hipotlamo Inhibe liberacinAumenta Hipofisario de Prolatinaliberacin PRL(PRL) (amenorrea galactorrea) Bromocriptina Cabergolida - Sulpirida ZonaVmito (D 2 - 5HT M1)Antiemesisquimiorreceptora 6. Terminal dopaminrgica Tirosina1 captacin Tirosina hidroxilasaDopa Descarboxilasa 2-Sintesis:Dopamina hidroxilasaNoradrenalinaMetiltransferasaAdrenalina 7. Terminal dopaminrgica Tirosina1 captacin Tirosina hidroxilasaDopa Descarboxilasa 2- Sintesis:Dopamina hidroxilasa3- IngresoNoradrenalinaa vesculas:Metiltransferasa Inhibido por ReserpinaAdrenalina 8. Terminal dopaminrgicaTirosina1 captacinTirosina hidroxilasa DopaDescarboxilasa 2- Sintesis: Dopaminahidroxilasa3- Ingreso Noradrenalinaa vesculas: Metiltransferasa Inhibido por Reserpina4- Liberacin: Adrenalina AmantadinaAnfetaminas y Efedrina aumentan laliberacin 9. Terminal dopaminrgicaTirosina 1 captacin Tirosina hidroxilasa Dopa Descarboxilasa 2- Sintesis: Dopamina hidroxilasa3- IngresoNoradrenalinaa vesculas:Metiltransferasa Inhibido por Reserpina4- Liberacin:Adrenalina AmantadinaAnfetaminas y Efedrina aumentan laliberacin 5- Unin a receptores: D1 Prot Gs aumentan AMPc D2 Prot Gi disminuyen AMPc. Bromocriptina - Pramipexol 10. Terminal dopaminrgicaTirosina 1 captacin Tirosina hidroxilasa Dopa Descarboxilasa Dopamina hidroxilasa 3- IngresoNoradrenalina a vesculas:MetiltransferasaInhibido por Reserpina4- Liberacin:Adrenalina AmantadinaAnfetaminas y 6- Destruccin del EfedrinaNeurotransmisor: aumentan laCOMT - EntacaponeliberacinMAO IMAOB Selegelina 5- Unin a receptores: D1 Prot Gs aumentan AMPc D2 Prot Gi disminuyen AMPc. Bromocriptina - Pramipexol 11. Terminal dopaminrgicaTirosina 1 captacin Tirosina hidroxilasa Dopa Descarboxilasa 2- Sintesis:Dopamina hidroxilasa3- IngresoNoradrenalinaa vesculas:MetiltransferasaInhibido por Reserpina4- Liberacin:Adrenalina AmantadinaAnfetaminas y 6- Destruccin del EfedrinaNeurotransmisor: aumentan laCOMT - EntacaponeliberacinMAO IMAOB Selegelina 5- Unin a receptores: 7- recaptacin D1 Prot Gs aumentan AMPc(DAT) D2 Prot Gi disminuyen AMPc. Inhibida por cocana Bromocriptina - Pramipexol 12. 2- Carbidopa 13. TrabajoPrctico 14. Receptores Dopaminrgicos D1 D2Activan la enzimaInhiben la enzimaAdenilciclasaAdenilciclasa D1 D5D2 D3D4 15. FRMACOS AGONISTAS YANTAGONISTAS DOPAMINRGICOS Agonistas : No hay agonistas selectivos sobre uno u otro receptor dopaminrgico.L-Dopa / Carbidopa. (Dopamina)Bromocriptina Cabergolide - PramipexolApomorfina -Otros: Anfetaminas (Indirectamente), Ergotamnicos Antagonistas : Neurolpticos 16. EFECTOS DE LAEFECTOS DEL DOPAMINA ENBLOQUEO DESNCDOPAMINA1. Modifica la conducta1. Efecto antipsictico.2. Controla los2. Movimientos movimientosanormales (ea)3. Algunas funciones 3. Hiperprolactinemia endcrinas (prolactina)(ea) 1. Antiemesis4. Emesis 17. 1 - AntipsicticosUSOS:1. Esquizofrenia.2. Otras psicosis3. Estados de Agitacin.IMPORTANCIA:1. Son frmacos utilizados desde hace mucho tiempo.2. Han logrado disminuir muchsimo el nmero de internaciones.3. Actualmente hay muchos nuevos, mejor tolerados. 18. 1 ClasificacinAntagonistas Fenotiazinas: dopaminrgicosClorpromazina , Trifluoperazina, tioridazina. Butirofenonas:Haloperidol , Droperidol. Dibenzepinas: Clozapina. Benzamidas: Sulpirida, Metoclopramida (como antiemtico y procintico)2 Neurolpticos - Efectos: Suprimen los movimientos espontneos y las conductas complejas Reducen la iniciativa y el inters por el ambiente; Tambin las reacciones de afecto y las emociones 19. Mecanismo de accin Antipsicticos ClsicosBloqueo D2,M1,H1,alfa 1.Explican sus efectos txicos. Antipsicticos Nuevos o AtpicosBloqueo D2 (3,4,5), 5HT2 Son ms selectivos. 20. AntipsicticosANTIPSICTICOS ANTIGUOS:1. FENOTIAZINAS: Clorpromazina (Ampliactil)Levomepromazina (Nozinan) Tioridazina (Meleril) Trifluoperazina (Stelazine)1. BUTIROFENONAS: Haloperidol (Halopidol)ANTIPSICTICOS NUEVOS O ATPICOS: Pimozida Clozapina Risperidona Quetiapina Olanzapina Ziprasidona Aripiprazol 21. FenotiazinasDrogaClorpromazinaTioridazinaFlufenacina Prometazina Sedacin+++++ +Anticolinrgicos++ +++ + Boca seca Visin borrosa Dificultad miccin constipacinExtrapiramidalismo++++++ Alfabloqueantes +++ ++++ hipotensin ortostticaE.a.: uso prolongadohipersensibilidad: agranulocitosis Otros grupos: anemia hemolticaAdems son:colestasisButirofenonas:Anti H1 y anti 5HTHaloperidolAntiemticos Metoclopramida Anticinetsicos (Sulpirida)Coadyuvante de analgesiaNuevos:Bajan el umbral convulsivo Clozapina (D4) - RisperidonaDistona aguda - Acatisia Disquinesia tarda.Menor e.a. extrapiramidal a dosis bajasSd neuroleptico maligno (T - TA mioglobinemia) 22. Neurolpticos en sanos: Sindrome neurolptico Es decir: QuietudRetrasoemocionalpsicomotor No hay sueo pero lo aparenta Tranquilo pero sin iniciativa Responde aIndiferenciaafectivaestmulos solo si son muyfuertes 23. Otros efectos Hipnticos y analgsicos (levomepromazina) Hipotensin ortosttica y sedacin (bloqueo alfa) Sequedad de boca, estreimiento, retencin urinaria. Hastadelirio atropnico (bloqueo muscarnico) Amenorrea y disminucin de la lbido. Trastornos en laeyaculacin (bloqueo serotoninrgico) ???????? Sedantes (antihistamnico) Aumento del apetito, aumento de peso Efectos EXTRAPIRAMIDALES distonas agudas o tardas(coreoatetosis), acatisia, parkinsonismo. (bloqueodopaminrgico) Hiperprolactinemia y galactorrea (bloqueo dopaminrgico) Antiemticos (bloqueo dopaminrgico) Crisis convulsivas (disminuyen el umbral) 24. Nuevos neurolpticos < catalepsia < extrapiramidalismo > accin sobre sntomas negativos(retraimiento social) Para pacientes resistentes 25. 2 - Parkinsonismo Hipertona o rigidez muscular Bradicinesia Temblor de reposo Trastornos del equilibrio postural Fenmenos neurovegetativos Etiologa: Degenerativa (desconocida) Enf. Parkinson Medicamentosa (antidopaminrgicos) Txica: CO 26. CortezaTlamo N. ventrolateral Glutamato (+)GloboAch (+)NeoestriadoInterneuronasPlidoPutamen - CaudadoBalismo Parkinson GABA (-)SubtlamoDopamina (-)Parkinson: SustanciaDA NegraGABA relativo ExtrapiramidalismoAchN. rel. Corea:DA 27. Parkinson: En relacin con la ausenciade dopamina, 1) no estimula la vadirecta D1; y 2) principalmente noinhibe las clulas espinosas (D2) queinhiben al GPe por lo que el ncleosubtalmico est liberado paraproyectarse al GPi y, por lo tanto steinhiba al tlamo para estimular lacorteza. 28. Drogas usadas en Parkinsonismo2) AntimuscarnicosCorteza Triexifenidilo / Bipirideno5) Amantadina Difenhidramina (anti H1) (aumenta liberacin) Glutamato (+)NeoestriadoGlutamato (+)Ach (+)4) Inh MAO-BSelegelina Putamen - Caudado HVA MAO-B DAParkinsonDAGABA (-)DADopamina (-) DAS N (p reticular) L- DopaD2 Sustancia3) Agonistas DA Negra (pc) 1) L DopaBromocrptinaCarbidopaPergolida Pramipexol 29. Farmacologa de la enfermedad deParkinson Aumentar la concentracin de dopamina Aumento del precursor (levodopa) Estimulacin del receptor (bromocriptina) Liberacin de dopamina (amantadina) Inhibicin de la destruccin de dopamina (iMAO) Disminuir la concentracin de acetilcolina Anticolinrgicos 30. Carbidopa y Benserazida Inhiben ladescarboxilasa en tejidosperifricos pues no atraviesan la barrerahematoenceflica. Aumentan la cantidad de dopa queaccede al cerebro. Disminuye la cantidad de dopamina entejidos perifricos, responsable dealgunas de las reacciones adversas (p.ej., nuseas, hipotensin en sucomponente perifrico o accin cardaca). 31. PARKINSONISMO INDUCIDO POR DROGAS Dificil la diferenciacin clnica (marcha sobre el lugar, acatisia,falta de respuesta a la L-Dopa, sin fluctuaciones, si diskinesiastardas) Reversible luego de la suspensin del frmaco (hasta un ao) Mayor riesgo en mayores de 40 aos, no fumadores, mujeres ReserpinaAntipsicticos (tpicos)Antiderpresivos (amoxapina, IRSS) Metildopa Bloqueantes Ca++ tipo N (flunarizina, cinarizina). Tambin los tipo L (verapamilo, dialtiazen)Antiepilpticos (valproato, hiadantonas) Anticolinestersicos (tacrina)PiroxicamLitioCaptorpil Atr 32. Otros efectos3 La Dopamina inhibe la liberacin de Prolactina en el eje hipotalamo hipofisario. La Prolactina produce galactorrea en la mujer.4 - En la zona quimiorreceptora delbulbo, desprovista de barrerahematoenceflica, la estimulacin de receptores dopaminrgicos provocanuseas y vmitos. 33. 5 - LEVODOPA EN EL APARATOCARDIOVASCULAR El aumento de dopamina en el tronco cerebral puede serresponsable de la hipotensin postural y supina. A nivel perifrico , la activacin de receptoresdopaminrgicos situados en terminacionesnoradrenrgicas inhibe la actividad simptica bradicardia y vasodilatacin con efecto diurtico;a dosis elevadas, es alfa estimulante vascular. En el coraznestimula los receptores -adrenrgicos, originando efecto inotrpico ycronotrpico positivo; a dosis elevadas,arritmias.Son respuestas dosis dependientes 34. Gracias por el aguante!