AGONISTAS COLINÉRGICOS

Farmacoterapéutica

SISTEMA NERVIOSO AUTONOMO

M.C. Ma. Esther Flores Moreno

Agonistas

PARASIMPATICO

MIMÉTICOS

Transmisión colinérgica

Transmisión colinérgica

Usos terapéuticos Toxina Botulínica A (Botox)

•Control de espasmos musculares

Blefarospasmo: anomalía de la función de los párpados, cuyos músculos causan una contraccióninvoluntaria

Estrabismo: desviación del alineamiento de un ojo en relación al otro. Falta de coordinación entre los músculosoculares

•Hiperhidrosis: exceso

de sudoración

Se produce más sudor delque se necesita para regularla temperatura corporal

•Vía de administración IM o intradérmica localizada

•Eliminación de líneas faciales

Receptores colinérgicos

Clasificados por Sir Henry Dale 1914, (premio Nobel de Medicina – 1934).

Nicotínicos Muscarínicos

Receptor nicotínico

Canal Iónico

5 subunidades ( 2 α, 1β, 1γ, 1δ).

Interacción: Acetilcolina con las subunidades alfa

Provoca: apertura del canal que permite la entrada de Na+ y salida de K+.

Presentes en: ganglios autónomos, músculo esquelético, médula suprarrenal y SNC

Receptor muscarínico

Glucoproteína: 7 segmentos transmembranales.

Acoplado a proteínas G(tercera asa citoplásmatica).

Subtipos de receptores muscarínicos

M1 y M3 -SNC y tejido glandular(gástrico y salival). -Acoplados a Gq/11-Activan fosfolipasa C, -Aumentan IP3, DG y Calcio intracelular.

M2 y M4 -Corazón y SNC .-Acoplados a Gi. -Inhibe la adenilciclasa, propicia la salida de K+ (hiperpolarización).

M2, M3-Músculo liso ( Vejiga, intestino)-Acoplados a Gi y Gs.

Receptor muscarínicoTransducción de señales

Agonistas colinérgicos

Fármacos

Colinomiméticos

Acción directa

Esteres de colina

Alcaloides de origen natural

Acción indirecta

Anticolinesterasa

Agonistas de acción directa

• Acetilcolina• Metacolina• Carbacol• Betabecol

Esteres de colina

• Pilocarpina• Muscarína• Nicotina• Arecolina

Alcaloides de origen natural

Alcaloides de origen natural

Muscarina(Amanita muscaria)

Nicotina(Nicotiana tabacum)

Pilocarpina

(Pilocarpus jaborandi)

Tiene potentes efectos sialogogos y diaforéticos.

En SNC produce activación generalizada

Ésteres de colina

Efectos farmacológicos

Aparato cardiovascular

Vasodilatación: arteriolar generalizada (receptores M3 en

el endotelio vascular, activa sintasa endotelial de NO)

Disminución de la frecuencia cardíaca: (bradicardia, efecto cronotrópico negativo), receptores M2, aumento de la corriente saliente de K+

Disminución de la velocidad de conducción cardíaca

(efecto dromotrópico negativo)

Disminución de la fuerza de contracción cardíaca

(efecto inotrópico negativo )

M 3

b2

Efectos en el ojo

•Acomodación visión cercana

Acomodación para visión cercana

M 3

b2

EFECTOS EN OJO

•Miosis

M 3

•Aumento de las secreciones (M3)

•Aumento del peristaltismo, motilidad y tono (M2=M3)

•Relajación de los esfínteres (M3)

Efectos gastrointestinales

PROPIEDADES FC

Esteres de colina:

baja liposolubilidad

Se absorben mal

penetran poco a SNC.

Excreción renal

Aminas terciarias de origen natural

se absorben bien y atraviesan la BHE.

Excreción renal, se acelera acidificando la orina

USOS TERAPÉUTICOS

ÍLEO ADINÁMICO,ESTASIS GÁSTRICA, DISTENCIÓN ABDOMINAL POSOPERATORIA (BETANECOL)

RETENCIÓN URINARIA, ATONÍA VESICAL

GLAUCOMA (PILOCARPINA)

SEPARAR ADHERENCIAS: ENTRE IRIS Y CRISTALINO

FAVORECER LA SALIVACIÓN (sialógogo) (PILOCARPINA CEVIMELINA) Xerostomía (por radioterapia o por Síndrome de Sjögren)

SUDORACIÓN (diafóretico) (PILOCARPINA)

Glaucoma

Contraindicaciones

Pacientes con asma: Broncoconstricción

Insuficiencia coronaria: Hipotensión

Ulcera péptica: Secreción gástrica

Efectos tóxicos

Intoxicación muscarínica

Nauseas, cólicos, vómito, diarrea, salivación y sudoración.

Broncoespasmo, disnea Bradicardia, vasodilatación, hipotensión

A nivel central: temblor, hipotermia, convulsiones, alucinaciones, coma.

Tratamiento :antagonista muscarínico (atropina)

Efectos tóxicos

Intoxicación nicotínica

Estimulación nerviosa Fasciculaciones musculares Hipertensión y arritmias

Agentes ColinomiméticosAcción indirecta

Anticolinesterasa

Reversibles

Fisostigmina

Neostigmina

EdrofonioTacrina

Irreversibles (insecticidas)

Ecotiofato DPF

Malathion

Parathion

Anticolinesterasa

Mecanismo de acción

Inhiben: enzima acetilcolinesterasa.

Originan: acumulación del neurotrasmisoracetilcolina al prevenir su hidrólisis en el espaciosináptico.

Efectos producidos: se deben a la interacciónde la Acetilcolina con sus receptores.

Acetilcolinesterasa. Ubicación: Sinapsis colinérgicas.

Centro activo:-Sitio aniónico :GLU(334).

-Sitio esterático : HIS(447), SER(203)

Butirilcolinestersa o pseudocolinesterasa. Hígado, Plasma, músculo G.I.

Colinesterasas

Estructura tridimensional de la Acetilcolinesterasa

Hidrólisis de Acetil colina complejo enzima acetilada, hidrólisis 100 μseg

Inhibición neostigmina

comlejo enzima carbamilada, hidrólisis 3-4 horas.

Inhibición por organosfosforados.

Unión: sitio esterático, complejo fosforilado estable, regeneración lenta de la enzima (semanas) o no se produce.

Reactivación

Por oximas. Elevada afinidad por el fósforo.

Anticolinesterasas reversibles

Propiedades FC

Neostigmina y edrofonio (nitrogeno cuaternario) Se encuentran ionizados al pH del organismo

No se absorben bien (B.D= 10-20%).

No atraviezan BHE.

Fisostigmina (nitrogeno terciario) se absorbe bien y atravieza BHE.

Se eliminan por metabolismo por esterasas plasmáticas yriñón.

Organofosforados muy liposolubles

se absorben muy rápido a través de la piel, pulmón y a.digestivo, se distribuyen a todo el organismo incluso SNC.

Efectos farmacológicos

Miosis

Acomodación visión cercana

Aumentan actividad intestinal

Favorecen la micción

Bradicardia

Contracción de músculo esquelético (N)

Constricción bronquial, incremento de secreción de glándulas exócrinas

Usos terapéuticos

Retención urinaria, atonía de la vejiga urinaria (neostigmina)

Íleo paralítico, estasis gástrica e intestinal y para antagonizar la constipación por morfina.

Glaucoma de ángulo abierto (fisostigmina y en menor medida el ecotiofato)

Glaucoma de ángulo estrecho (fisostigmina + pilocarpina).

Usos terapéuticos

Taquicardia auricular paroxística (edrofonio)

Miastenia grave y para revertir el efecto de los bloqueadores neuromusculares (neostigmina).

Intoxicación por atropina (fisostigmina) Enfermedad de Alzheimer (tacrina,

donepezil, galantamina).

Miastenia grave

Efectos tóxicos

Por estimulación muscarínica Periféricos

Centrales

Por estimulación nicotínica Periféricos

Centrales

Tratamiento : Atropina y pralidoxima

Comparación de inhibidores de la Colinesterasa

Inhibidor DuraciónSitio de acción

principalUso clínico

Edrofonio corta unión neuromusculardiagnóstico de miastenia

gravis

Neostigmina mediana unión neuromuscular

Revertir bloqueo

neuromuscular

Tratamiento miastenia

gravis

Fisostigmina medianaparasimpático

postganglionar

tratamiento de glaucoma

(colirio)

Piridostigmina mediana unión neuromuscular Tratamiento miastenia

gravis

Ecotiofato largaparasimpático

postganglionar

tratamiento de glaucoma

(colirio)

Tratamiento de la intoxicación con organofosforados