sistema LADME
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Cuales son los procesos farmacocinéticos
• Liberación• Absorción• Distribución• Metabolismo• Eliminación
ETAPAS DE LA FARMACOCINÉTICA
(Sistema LADME)
LIBERACIÓN
ABSORCIÓN
DISTRIBUCIÓN
METABOLISMO
EXCRECIÓN
Forma de Dosificación
Sólida
Gránulos o Agregados
Partículas Finas
Fármaco en Solución
(In vitro o in vivo)
Fármaco en la Circulación Sistémica
DesagregaciónDesintegración
Disolución Mayor
Disolución Menor
Absorción in vivo
Disolución Mayor
Modelo de Funcionamiento de Formas de Dosificación Oral
Efecto Terapéutico Formulación Pared
intestinalFármaco en
solución Sangre Lugar de efecto
Medidas de Farmacocinética Evaluación de
la formulación
Medidas clínicas y/o
PD
ln Dosis Dosis
1er. Paso
LAS “FASES” DEL MEDICAMENTO
FASE FARMACÉUTICA
FASE FARMACOCINÉTICA
FASE FARMACODINÁMICAACCIÓN
EFECTO CONSECUENCIA TERAPÉUTICA
EFICACIA
INEFICACIA TOXICIDAD
CONCENTRACIÓN DE DROGA EN BIOFASE
ABSORCION DE FARMACOS
• TRACTO GASTROINTESTINAL: SISTEMA COMPLICADO EN EL QUE EL FARMACO SE ENCUENTRA EN DIFERENTES CONDICIONES DE pH, ENZIMAS, ELECTROLITOS, FLUIDEZ Y SUPERFICIES
TRACTO GASTROINTESTINAL• ESTOMAGO: pH DE 1 - 2.5• TIEMPO DE VACIAMIENTO GASTRICO DE 30 MIN HASTA
VARIAS HORAS• DUODENO pH 5-7.0 GRAN CANTIDAD DE ENZIMAS• ILEON pH 7• DUODENO, YEYUNO E ILEON: AREAS MAS EFECTIVAS EN
ABSORCION• VELLOS Y MICROVELLOS INTESTINO INCREMENTAN AREA DE
ABSORCION 30 VECES:120 m2
ABSORCION DE FARMACOS
• PROCESO DE DIFUSION PASIVA. DEPENDE DE LAS PROPIEDADES FISICOQUIMICAS DEL FARMACO, LA MEMBRANA Y EL GRADIENTE DE CONCENTRACION
• TRANSPORTE ACTIVO: VITAMINAS, METILDOPA, NICOTINAMIDA
VELOCIDAD DE ABSORCION
• DEPENDE DEL COEFICIENTE DE PARTICION LIPIDO /AGUA
• DEPENDE DEL pKa DEL FARMACO. EL MENOR pKa DE UN ACIDO CON ABSORCION RAPIDA ES DE 3
• EL MENOR pKa DE UNA BASE PARA UNA ABSORCION RAPIDA ES DE 7.8
• ACIDOS SE ABSORBEN EN EL ESTOMAGO
FACTORES QUE AFECTAN LA ABSORCION
• VARIABILIDAD EN EL VACIAMIENTO GASTRICO• INTERACCION DEL FARMACO CON CONTENIDO DEL TGI• CAMBIOS METABOLICOS EN EL TGI• EDAD Y VARIACIONES INDIVIDUALES• ESTADOS DE ENFERMEDAD• PRESENCIA DE OTROS FARMACOS (INTERACCIONES ENTRE
FARMACOS)• MOTILIDAD Y FLUJO SANGUINEO• INFLUENCIA DE LIQUIDOS Y ALIMENTOS
ALIMENTOS Y TEMPERATURA
• ALIMENTOS RETARDAN EL VACIAMIENTO GASTRICO• INCREMENTAN pH GÁSTRICO• INCREMENTAN SECRECIONES GASTROINTESTINALES (BILIS) AUMENTANDO
SOLUBILIDAD• ALIMENTOS CALIENTES RETARDAN EL VACIAMIENTO GASTRICO• FARMACOS INGERIDOS 30 MIN ANTES o 2 H DESPUES NO AFECTAN• MIGRAÑA: RETARDA VACIAMIENTO GASTRICO• ULCERA GASTRICA: RETARDA VACIAMIENTO• HIPOTIROIDISMO: RETARDA VACIAMIENTO• DEPRESION: RETARDA VACIAMIENTO
INFLUENCIA DE LOS ALIMENTOS
REDUCIDA RETARDADA AUMENTADAAMPICILINA ACETAMINOFEN DIAZEPAMASPIRINA ASPIRINA DICUMAROLATENOLOL CEFALOSPORINA METOPROLOLCAPTOPRIL DIGOXINA GRISEOFULVINAETANOL SULFADIAZINA LABETALOLHIDROCLORO-TIAZIDA
NITROFURANTOINA
NITROFURAN--TOINA
PENICILAMINA FUROSEMIDA RIBOFLAVINAPENICILINAS VALPROATO CLOROTIAZIDASOTALOL SULFISOXAZOL
FACTORES QUE AFECTAN LA ABSORCION
• VACIAMIENTO GASTRICO: UNO DE LOS FACTORES QUE CONTRIBUYE EN GRAN MEDIDA A LA VARIABILIDAD INTERINDIVIDUAL.– FACTORES QUE INFLUYEN:
• TEMPERATURA ALIMENTOS Y ALIMENTOS • ESTRESS, ULCERA GASTRICA• POSICION DEL SUJETO, MIGRAÑA, ESTADOS DE
DEPRESION
POSICION DEL SUJETO
• LADO IZQUIERDO DISMINUYE EL VACIAMIENTO GASTRICO
• FARMACOS QUE PRODUCEN DAÑO DE MUCOSA ESOFAGICA AL MENOS 250 ml DE AGUA, PARADOS O SENTADOS (ACETAMINOFEN, ASPIRINA, TETRACICLINA)
VACIAMIENTO GASTRICO. FACTORES QUE INFLUYEN
FACTOR INFLUENCIAINCREMENTO EN LA VISCOSIDADDE LOS CONTENIDOSESTOMACALES
DISMINUYE
POSICIÓN: DECUBITO LATERALIZQUIERDO
DISMINUYE
ESTADO EMOCIONAL: STRESSDEPRESIONANSIEDAD
DISMINUYEDISMINUYEAUMENTA
VACIAMIENTO GASTRICO. FACTORES QUE INFLUYEN
FACTOR INFLUENCIAALIMENTOS:GRASAS O ACIDOS GRASOSCARBOHIDRATOS
DISMINIUYEDISMINUYE
ESTADOS DE ENFERMEDADULCERAS GASTRICASENFERMEDAD DE CROHNHIPOTIROIDISMOHIPERTIROIDISMO
DISMINUYEDISMINUYEDISMINUYEAUMENTA
FARMACOS:ATROPINAANALGESICOS NARCOTICOSAMITRIPTILINAMETOCLOPRAMIDA
DISMINUYEDISMINUYEDISMINUYEAUMENTA
ABSORCION
• FENOTIAZINAS: CLORPROMAZINA, PERFENAZINA, PROMAZINA: ADMINISTRARLAS CON ALIMENTOS O CON UN VASO DE AGUA O LECHE PARA REDUCIR LA IRRITACION
• LEVODOPA: NO TOMAR COMPLEJOS VITAMINICOS CONTENIENDO VITAMINA B6, AGUACATE, ALUBIAS, HIGADO, LECHE EN POLVO. EVITAR ALTO CONTENIDO EN PROTEINAS
ABSORCION
• ANTIDEPRESIVOS: AMITRIPTILINA, NORTRIPTILINA, CLOMIPRAMINA: NO TOMAR JUGO DE UVA O BEBIDAS CARBONATADAS, YA QUE DISMINUYE SU EFICACIA
• PARKINSON: BIPERIDENO, PROFENAMINA: CON ALIMENTOS O DIRECTAMENTE DESPUES DE ESTOS
ABSORCION
• CORTICOSTEROIDES: CON ALIMENTOS, NO BEBIDAS ALCOHOLICAS
• METILFENHIDATO: 30 A 45 MINUTOS ANTES DE LOS ALIMENTOS
INTERACCIONES EN LA ABSORCION
• ADSORCION: KAOPECTATE CON: LINCOMICINA, GLUCOSIDOS DIGITALICOS
• COMPLEJACION: TETRACICLINA CON CALCIO O HIERRO
FORMA FARMACEUTICA
• VELOCIDAD DE ABSORCION DEPENDE DE LA FORMA FARMACEUTICA, ASI:
• SOLUCION > SUSPENSION > CAPSULA > TABLETA > TABLETA ENTERICA