SISTEMA IMUNOLÓGICO

SISTEMA SISTEMA IMUNOLÓGICOIMUNOLÓGICO

VÍCTOR VÍCTOR PESSOAPESSOA

Histórico

Células e tecidos do sistema imunológico

Imunidade inata

Imunidade adquirida

Anticorpos

Complexo de Histocompatibilidade Principal (MHC)

Análise de imunoabsorção por ligação enzimática (ELISA)

Imuno-histoquímica

HistóricoHistórico

- Thucydides (Atenas, séc. V a. C) mencionou o termo imunidade em relação a uma doença que ele designou de peste; - Os chineses faziam as crianças inalarem pós feitos com crostas de lesões cutâneas de pacientes que se recuperavam da varíola; - Edward Jenner (1796) – Vírus da vaccínia ou cowpox (varíola bovina) induzia proteção contra a varíola humana. Surgia, então, a designação vacinação, que descreve a inoculação em indivíduos sadios de cepas enfraquecidas ou atenuadas de agentes causadores de doenças, a fim de obter proteção natural contra a enfermidade;- Robert Koch (século XIX) provou que as doenças infecciosas eram causadas por microorganismos (vírus, bactérias e fungos);- Louis Pasteur (1880) projetou uma vacina contra a cólera em galinhas e desenvolveu uma vacina anti-rábica; - Emil von Behring e Shibasaburo Kitasato descobriram que no soro de pacientes vacinados continha substâncias que se ligavam especificamente aos agentes infecciosos, às quais deram o nome de anticorpos.

VÍCTOR PESSOAVÍCTOR PESSOA

Células e tecidos do sistema Células e tecidos do sistema imunológicoimunológico- As células originam-se na medula óssea, onde muitas amadurecem antes de migrar para o sangue e a linfa;- Órgãos linfóides são aqueles que contêm grandes quantidades de linfócitos em um ambiente de células não-linfóides.


Órgãos linfóides primários ou centrais (produção e amadurecimento dos

linfócitos)

Órgãos linfóides secundários ou periféricos (início das respostas

imunes adaptativas e manutenção dos linfócitos)

Medula óssea (Medula óssea (bone bone marrowmarrow))

e e Timo (Timo (thymusthymus))

Linfonodos, baço e Linfonodos, baço e órgãos linfóides órgãos linfóides

associados à mucosa associados à mucosa (MALT)(MALT)


Células dendríticas derivam dos Células dendríticas derivam dos monócitos. Na pele, recebem o monócitos. Na pele, recebem o

nome de células de Langerhans. nome de células de Langerhans.


Distribuição dos tecidos linfóides no Distribuição dos tecidos linfóides no organismo humanoorganismo humano


Observação!Observação!

Organização de um linfonodo

Localizam-se em Localizam-se em pontos de pontos de

convergência dos convergência dos vasos linfáticosvasos linfáticos

Drenagem do fluido dos tecidos / APCs

1

2

3

4

5 6

1 – 5: proliferação de linfócitos B nos centros germinativos (bolinhas amarelas), situados em folículos linfóides secundários;6: “Desaparecimento” do centro germinativo, após o cessar da estimulação.


Importante!Importante!

Sob o ponto de vista histológico, os linfonodos ou gânglios linfáticos são órgãos encapsulados constituídos por tecido linfóide e que aparecem espalhados pelo corpo, SEMPRE no trajeto dos vasos linfáticos (axila, virilha, grandes vasos do pescoço, tórax e abdôme.Já as tonsilas são órgãos constituídos por aglomerados de tecido linfóide, INCOMPLETAMENTE encapsulados, situados logo abaixo e em contato com o epitélio das porções iniciais do trato digestivo.

Tonsilas palatinas (amígdalas)Tonsilas palatinas (amígdalas)

Tonsilas faringeanas Tonsilas faringeanas

(adenóides)(adenóides)

Tonsilas linguaisTonsilas linguais


Órgãos linfóides associados às mucosas (MALT / Órgãos linfóides associados às mucosas (MALT / Mucosal-Associated Lymphoid TissueMucosal-Associated Lymphoid Tissue))

* GALT (Gut-Associated Lymphoid Tissue / Tecido linfóide associado ao intestino)

Tonsilas, apêndice cecal e placas de Peyer

* BALT (Bronchial-Associated Lymphoid Tissue / Tecido linfóide associado ao intestino)


Imunidade inata e imunidade Imunidade inata e imunidade adquiridaadquirida

* Imunidade inata ou natural: caracteriza-se por uma limitada capacidade de distinguir um microorganismo do outro; NÃO gera memória imunológica. Tem como principais componentes:Barreiras físicas e

químicas (epitélios e substâncias

antimicrobianas produzidas pelos

epitélios)

Proteínas sanguíneas (sistema complemento)

Células fagocitárias (neutrófilos, macrófagos e células Natural Killers)

* Imunidade adquirida, adaptativa ou específica: obtida durante a vida de um indivíduo como reação adaptativa à presença de patógenos adaptativos; em muitos casos, GERA memória imunológica. Tem como componentes:

Linfócitos e seus produtos

(especialmente os anticorpos)

IMUNIDADE INATA

IMUNIDADE ADQUIRIDA

Infecção Infecção (presença de (presença de

patógeno)patógeno)

Inflamação Inflamação Mediadores inflamatóriosEstimulação Estimulação

dos dos macrófagos macrófagos

Citocinas Estimulação Estimulação

dos linfócitos dos linfócitos

IMUNIDADE INATA

IMUNIDADE ADQUIRIDA


Aspecto Inata Adquirida

Características

Especificidade para micróbios

Baixa Alta

Memória Não Sim

Componentes

Barreiras físicas e químicas Pele; epitélio

mucoso; antimicrobianos

etc.

Sistemas imunes

cutâneos e mucosos; anticorpos secretados

Proteínas sanguíneas

Complemento Anticorpos

Células Fagócitos (macrófagos, neutrófilos e células NK)

Linfócitos


Tipos de respostas imunes específicasTipos de respostas imunes específicas

* Imunidade ativa: o indivíduo imunizado passa a ter um papel ativo no desenvolvimento da resposta imune (e.g. vacinação)

* Imunidade passiva: o indivíduo torna-se imune sem nunca ter sido exposto a um dado antígeno. Recebe soro ou células de uma outra pessoa imunizada com o mesmo antígeno.

* Imunidade humoral: mediada pelos anticorpos.

* Imunidade celular: mediada pelos linfócitos T.

Fases das respostas imunes específicasFases das respostas imunes específicas


Fase de reconhecimento

Fase de ativação

Fase efetora

Linfócito “virgem

”

Antígeno

Célula efetora

Célula de memória

Apoptose X

Proliferação e diferenciaçãoProliferação e diferenciação

Aspectos cardinais das respostas imunesAspectos cardinais das respostas imunes



AnticorposAnticorpos

• Anticorpos ou imunoglobulinas- Proteínas (globulinas) formadas por 2 cadeias leves e 2 cadeias pesadas;- Produzidas pelos linfócitos B ativados (plasmócitos);- Podem permanecer sob a forma de receptores de superfícies celulares ou serem secretados;- De acordo com a cadeia pesada, distinguem-se 5 classes de anticorpos: Ig A, IgD, IgE, IgG e IgM. Região

aminoterminal(Apresentam variações na seq. de aminoácidos)

Região carboxiterminal


Complexo de histocompatibilidade Complexo de histocompatibilidade principal (MHC – principal (MHC – Major Major histocompatibility complexhistocompatibility complex))- Região de genes altamente polimórficos, cujos produtos são

expressos nas superfícies de muitas células;

- Foi identificado primeiramente em virtude dos fortes efeitos

causados contra tecidos transplantados;

- Exercem um importante papel nas respostas imunes aos

antígenos protéicos. Isto é devido ao fato de que os

linfócitos T não reconhecem antígenos em sua forma livre

ou solúvel, mas, ao contrário, reconhecem porções de

antígenos protéicos (peptídeos) não covalentemente

ligados aos produtos dos gene MHC – permite que os

linfócitos T investiguem peptídeos estranhos ao

organismo;

- MHC classe I e MHC classe II.


Peptídeos derivados Peptídeos derivados de proteínas de proteínas citosólicascitosólicas

Ligação às moléculas Ligação às moléculas MHC classe IMHC classe I

Reconhecimento Reconhecimento pelos linfócitos T CD8 pelos linfócitos T CD8

(citolíticos)(citolíticos)

Peptídeos derivados Peptídeos derivados de proteínas de proteínas

extracelularesextracelulares

Ligação às moléculas Ligação às moléculas MHC classe IIMHC classe II

Reconhecimento Reconhecimento pelos linfócitos T CD4 pelos linfócitos T CD4

(auxiliadores)(auxiliadores)

Todas as células

nucleadas

Macrófagos, linfócitos B e células dendríticas

Análise de imunoabsorção por ligação Análise de imunoabsorção por ligação

enzimática (ELISA) e imuno-histoquímicaenzimática (ELISA) e imuno-histoquímica

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