Sintesis Obat “Chlorpheniramine”3-(p-chlorophenyl)-3-(2-

pyridyl)propyldimethylamine

SIPendahuluanNTESIS

Pencarian senyawa obat baru yang mempunyai khasiat lebih baik dan harga yang lebih ekonomis

Dilakukan dengan penggabungan molekul, pengubahan gugus fungsi atau penutupan gugus yang bersifat toksigenik senyawa penuntun yang telah diketahui

SINTESISOBAT

Antihistamin

Antihistamin secara umum digunakan untuk menghilangkan gejala alergi yang disebabkan oleh pelepasan histamin. Obat-obat ini tidak

bersifat kuratif, hanya digunakan untuk terapi paliatif.

Klorfeniramin maleat

• Klorfeniramin maleat adalah turunan alkilamin yang merupakan antihistamin dengan indeks terapetik

• penghambat reseptor H1 (AH1)

Mekanisme kerja klorfeniramin maleat

• Sebagai antagonis reseptor H1, klorfeniramin maleat akan menghambat efek histamin pada pembuluh darah, bronkus dan bermacam-macam otot polos; selain itu klorfeniramin maleat dapat merangsang maupun menghambat susunan saraf pusat.

• Berdasarkan struktur molekulnya, memiliki gugus kromofor berupa cincin pirimidin, cincin benzen, dan ikatan –C=C- yang mengandung elektron pi (π) terkonjugasi yang dapat mengabsorpsi sinar pada panjang gelombang tertentu di daerah UV (200-400 nm), sehingga dapat memberikan nilai serapan.

SINTESIS

Chlorpheniramine, 3-(p-chlorophenyl)-3-(2-pyridyl)propyldimethylamine (16.1.12) disintesis melalui 2 jalur.

a. Jalur pertama: dari 4- klorbenzilcyanid yang direaksikan dengan 2-klorpiridin

b. Jalur kedua: dari piridin, melalui alkilasi oleh 4-klorobenzilklorida, menghasilkan 2-(4-klorobenzil) piridin (16.1.13).

Jalur pertama

• 4- klorbenzilcyanid yang direaksikan dengan 2-klorpiridin dengan kehadiran Natrium amida membentuk 4-klorofenil (2-piridil) asetonitril (16.1.10). Alkilasi produk ini dengan 2-dimetilaminoetilklorida dalam Natrium amida menghasilkan γ-(4-klorofenil)-γ-siano-N,N-dimetil-2-piridinpropanamin (16.1.11), hidrolisis dan dekarboksilasi produk ini menghasilkan klorfeniramin

Reaksi jalur I

Jalur II

• melalui alkilasi oleh 4-klorobenzilklorida, menghasilkan 2-(4-klorobenzil) piridin Alkilasi produk ini dengan 2-dimetilaminoetilklorida dalam natrium amida menghasilkan klorfeniramin

Reaksi Jalur II

Pustaka

• Evoy, G.K., 2004. AHFS : Drug Information Current Diagnosis and Treatment. Mc. G. Hill

• Siswandono. 1998. Prinsip-prinsip Rancangan Obat. Airlangga University Press. Surabaya

• R.S. Vardanyan and V.J. Hruby,. 2006. Synthetic of Essential Drugs”, Elseiver

• http://en.wikipedia.org/wiki/chlorphenamine• http://materismansa.blogspot.com/2011/04/

ctm-klorfeniramin-maleat.html