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Universidade de São Paulo
Faculdade de Filosofia, Ciências e Letras de Ribeirão Preto
Departamento de Química
Programa de Pós–Graduação em Química
“Síntese da estrutura macrocíclica dos furanoeliangolidos”
Valquiria Aragão
Tese apresentada à Faculdade de
Filosofia, Ciências e Letras de Ribeirão Preto
da Universidade de São Paulo, como parte das
exigências para a obtenção do título de Doutor
em Ciências, Área: Química
RIBEIRÃO PRETO–SP
2007
Universidade de São Paulo
Faculdade de Filosofia, Ciências e Letras de Ribeirão Preto
Departamento de Química
Programa de Pós–Graduação em Química
“Síntese da estrutura macrocíclica dos furanoeliangolidos”
Valquiria Aragão Tese de Doutorado
Orientador: Prof. Dr. Mauricio Gomes Constantino
RIBEIRÃO PRETO–SP
2007
FICHA CATALOGRÁFICA
Aragão, Valquiria
Síntese da Estrutura Macrocíclica dos Furanoeliangolidos. Ribeirão Preto, 2007.
237 p. : il. ; 30cm
Tese de Doutorado, apresentada à Faculdade de Filosofia, Ciências e Letras de Ribeirão Preto/USP – Área de concentração: Química.
Orientador: Constantino, Mauricio Gomes. 1. Furanoeliangolidos. 2. Estrutura macrocíclica. 3. Produtos
Naturais Bioativos. 4. Reação de Diels-Alder.
““AAiinnddaa qquuee eeuu ffaallaassssee llíínngguuaass,, aass ddooss hhoommeennss ee ddooss aannjjooss,, ssee eeuu nnããoo ttiivveessssee oo aammoorr,, sseerriiaa ccoommoo ssiinnoo rruuiiddoossoo
oouu ccoommoo ccíímmbbaalloo eessttrriiddeennttee.. AAiinnddaa qquuee eeuu ttiivveessssee oo ddoomm
ddaa pprrooffeecciiaa,, oo ccoonnhheecciimmeennttoo ddee ttooddooss ooss mmiissttéérriiooss
ee ddee ttooddaa aa cciiêênncciiaa;; aaiinnddaa qquuee eeuu ttiivveessssee ttooddaa aa fféé,,
aa ppoonnttoo ddee ttrraannssppoorrttaarr mmoonnttaannhhaass,, ssee eeuu nnããoo ttiivveessssee oo aammoorr,,
eeuu nnããoo sseerriiaa nnaaddaa.. AAiinnddaa qquuee eeuu ddiissttrriibbuuííssssee
ttooddooss ooss mmeeuuss bbeennss aaooss ffaammiinnttooss,, aaiinnddaa qquuee eennttrreeggaassssee
oo mmeeuu ccoorrppoo ààss cchhaammaass,, ssee nnããoo ttiivveessssee oo aammoorr,,
nnaaddaa ddiissssoo mmee aaddiiaannttaarriiaa.. OO aammoorr éé ppaacciieennttee,,
oo aammoorr éé pprreessttaattiivvoo;; nnããoo éé iinnvveejjoossoo,, nnããoo ssee oosstteennttaa,,
nnããoo ssee iinncchhaa ddee oorrgguullhhoo.. NNaaddaa ffaazz ddee iinnccoonnvveenniieennttee,,
nnããoo pprrooccuurraa sseeuu pprróópprriioo iinntteerreessssee,, nnããoo ssee iirrrriittaa,, nnããoo gguuaarrddaa rraannccoorr.. NNããoo ssee aalleeggrraa ccoomm aa iinnjjuussttiiççaa,, mmaass ssee rreeggoozziijjaa ccoomm aa vveerrddaaddee..
TTuuddoo ddeessccuullppaa,, ttuuddoo ccrrêê,, ttuuddoo eessppeerraa,, ttuuddoo ssuuppoorrttaa.. OO aammoorr jjaammaaiiss ppaassssaarráá..””
((11CCoorr 1133,,11--88))..
Dedico este trabalho aos meus amados pais,
Dirce & Valdemar
Vocês são muito importantes para mim!
Ofereço ao meu querido noivo,
Alexandre
Aquele, escolhido por Deus, para estar ao meu lado!
Agradecimentos
À Deus, pelo seu infinito amor! E, por todas as bênçãos derramadas em minha
vida!
À toda minha família, que sempre me incentivou! Amo muito todos vocês!
Aos meus pais, Dirce e Valdemar, que são grandes exemplos em minha vida.
Às minhas queridas irmãs, Luciana e Cristiana, e ao meu querido irmão Paulo.
À minha irmãzinha Lucimara (in memorian).
À minha linda sobrinha, Amanda.
Aos meus estimados cunhados, Antônio e Marcelo.
Às minhas avós, Vicentina e Ana (in memorian).
Ao meu noivo, Alexandre, por toda ajuda, incentivo e apoio! Amo muito você!
À toda família Leoneti, ao Sr. Edson e D. Mércia, Marcelo e Gerusa, que me
acolheram tão carinhosamente. Que Deus os abençõe!
Aos amigos que Deus me presenteou durante estes anos: Adriana, Aline,
Anderson, Carol, Carolzinha, César, Daniel, Débora, Elen, Jú, Júnior, Malu, Michele,
Milena, Vinícius, Wilson, e tantos outros... Obrigada pela força e pelas orações!
Ao meu orientador, Prof. Dr. Mauricio Gomes Constantino, pelos seus valiosos
ensinamentos que, com certeza, me ajudarão sempre!
Ao Prof. Dr. Gil Valdo José da Silva e ao Prof. Dr. Paulo Marcos Donate, por
toda colaboração.
Ao Prof. Dr. Noberto Peporine Lopes, pelas análises de massa de alta
resolução.
À Virginia, pela excelente obtenção dos espectros de RMN.
Ao Prof. Dr. Adilson Beatriz, pela colaboração.
Ao Dr. Kleber, pela ajuda e ricas discussões de química. Ao Dr. Álvaro, pela
colaboração nos estudos teóricos. Às amigas, Dra Mirela e Erica, pelo carinho e apoio.
Aos colegas de laboratório: Dr. Álvaro, Ana, Prof. Dr. Cláudio, Daiane,
Edilene, Elen, Emílio, Fausto, Dr. Felipe, Francisco, Dr. Kleber, Dr. Luiz Carlos,
Luiz Felipe, Marco, Rodrigo C., Rodrigo, R., Dra. Rosângela, Shirley, Dra. Susimaire,
Prof. Dr. Valdemar, Viviane e a todos os outros colegas que estiveram no laboratório
durante estes anos, agradeço pela convivência agradável.
Aos alunos de iniciação científica que trabalharam comigo: Francisco, Giovana
e Roberta, pela colaboração e apoio.
Aos funcionários do Departamento de Química: Lâmia, Bel, Sônia, Emerson,
André, Mércia, Djalma, Lousane, Vera, Olímpia, Dias; e também aos funcionários da
Seção de Pós-Graduação da FFCLRP: Denise, Inês, Sônia, por toda atenção e ajuda.
A todos os docentes do Departamento de Química, que contribuíram nesta
etapa de minha formação.
À Fapesp pela bolsa concedida.
Enfim, a todos que contribuíram, direta ou indiretamente, na execução deste
trabalho, meus sinceros agradecimentos!
Índice
Síntese da Estrutura Macrocíclica dos Furanoeliangolidos
Índice
Abreviações i
Resumo ii
Summary vi
1. Introdução 1
1.1. Produtos Naturais Biologicamente Ativos 3
1.2. Furanoeliangolidos 11
1.3. Reação de Diels-Alder 21
2. Objetivo 31
3. Plano de Pesquisa 33
4. Discussão dos Resultados 36
4.1. Estudos da proposta sintética inicial 37
4.2. Estudos da segunda proposta sintética 53
4.3. Estudos da terceira proposta sintética 59
4.4. Sugestões para estudos futuros 70
5. Conclusão 71
6. Parte Experimental 74
6.1. Introdução 75
6.2. Procedimento Experimental 77
Índice das Reações Descritas 77
Procedimento 83
7. Seção de Espectros de RMN 119
8. Referências Bibliográficas 232
Abreviações
Síntese da Estrutura Macrocíclica dos Furanoeliangolidos
i
Abreviações
AcOH – Ácido acético
Ac2O – Anidrido acético
AIBN – Azo-bis-isobutironitrila 13C{H} – Carbono Totalmente Desacoplado de Hidrogênio
DBN – 1,5-Diazabiciclo[4.3.0]non-5-eno
DMF – N,N-dimetilformamida
DMP – Periodinana de Dess-Martin
DMSO – Dimetilsulfóxido
DEPT–135 – Distortionless Enhancement by Polarization Transfer – angle 135º
ESI–Q–TOF – Electron Spray Ionization–Quadrupole–Time of Flight
ESI–TOF – Electron Spray Ionization – Time of Flight
gCOSY – Correlation Spectroscopy
gHMBC – Heteronuclear Multiple–Bond Correlation
gHMQC – Heteronuclear Multiple–Quantum Correlation
gJres – J resolved
HOMO – Highest Occupied Molecular Orbital
KHMDS – bis-(trimetilsilil)-amida de potássio
LDA – Di–isopropilamideto de lítio
LUMO – Lowest Unoccupied Molecular Orbital
MsCl – Cloreto de metanossulfonila (cloreto de mesila)
NBS – N–bromossuccinimida
NOE – Nuclear Overhauser Effect –OMs – Mesilato –OTs – Tosilato
PPTS – p-Toluenosulfonato de piridínio
PTSA – Ácido p-toluenosulfônico
TBSCl – Cloreto de t-butildimetilsilila
t–BuOK – t–butóxido de potássio
TsCl – Cloreto de p-toluenossulfonila
THF – Tetraidrofurano
Trissil-hidrazina – (triisopropilbenzenossulfonila)-hidrazina
Resumo
Síntese da Estrutura Macrocíclica dos Furanoeliangolidos
ii
Resumo
Furanoeliangolidos são produtos naturais bioativos com peculiar
estrutura macrocíclica. A síntese orgânica destes compostos tem despertado
grande interesse por parte de vários pesquisadores. Particularmente, há alguns
anos, o nosso grupo de pesquisa vem se dedicando, entre outras atividades,
ao estudo de métodos sintéticos para a preparação do esqueleto estrutural dos
furanoeliangolidos, mais especificamente do goiazensolido. A estrutura
simplificada deste produto natural corresponde a um sistema 7-
oxabiciclo[6.2.1]undecano. Este produto natural possui as seguintes atividades
biológicas: esquistossomicida, citotóxica e antiinflamatória.
OO
OO
HO
OO
Goiazensolido
Nossa metodologia utiliza, como etapa chave, a reação de Diels-Alder.
Após a preparação do sistema policíclico, a clivagem da ligação interna dos
anéis poderia fornecer o macrociclo desejado.
x +
z
y x
y
z
Reação deDiels-Alder clivagem
x
y
z
Neste trabalho, foram estudadas três rotas sintéticas para preparação do
núcleo básico dos furanoeliangolidos.
Na proposta sintética inicial, a reação de Diels-Alder realizada entre o 2-
metil-furano (75) e o 3-bromopropiolato de metila (90), apresentou um aspecto
surpreendente, uma alta regiosselevidade.
Resumo
Síntese da Estrutura Macrocíclica dos Furanoeliangolidos
iii
O
Br
CO2Me O
Br
CO2Me
91a
benzenorefluxo
+
75 90
+
O
CO2Me
Br
91b
53%15,7 : 1
A reação de anelação para formação do sistema policíclico foi
investigada com três compostos diferentes. Todavia, nenhuma destas reações
forneceu o produto desejado, mas sim resultaram em misturas complexas de
produtos.
O
R1 O
OOCO2Me
R1 O
Base
94 R1= CO2Me R2= H
104 R1= CO2Me R2= CO2Me
109 R1= H R2= H
R2 X R2
95 R1= CO2Me R2= H
105 R1= CO2Me R2= CO2Me
110 R1= H R2= H
Estes resultados revelaram a dificuldade em se realizar reações de
anelação em compostos deste tipo. Outros substratos poderiam ser utilizados,
mas considerando esses resultados insatisfatórios, nós preferimos iniciar o
estudo de uma nova rota sintética.
Na segunda rota, nós tentamos introduzir um grupo contendo três
carbonos para formar o anel de seis membros, a partir de modificação na parte
“superior” da molécula (éster metílico).
O
OMeOMe
H
O O
OMeOMe
OH
O
O
117
11811626%
OCO2Me
OMeOMe
1) LiAlH4
2) DMP115
78%
78%
O aldeído 116 pôde ser obtido com bom rendimento, mas o produto
resultante da condensação aldólica, composto 118, é muito instável. A hidrólise
Resumo
Síntese da Estrutura Macrocíclica dos Furanoeliangolidos
iv
de cetais deste tipo, conforme verificamos em experimentos com 115, requer
tratamento com ácido forte. O composto 118 não poderia resistir a essas
condições, então abandonamos a rota.
Na terceira rota sintética, a metodologia consistiu na construção do
sistema policíclico através de duas reações de Diels-Alder e utilizando uma
reação de ozonólise para clivar a dupla ligação central.
A estereoquímica do aduto 141 foi confirmada por estudos de RMN. A
ozonólise de 141 deu origem ao composto 142, contendo o núcleo estrutural
dos furanoeliangolidos desejado.
OO
CO2CH3
CO2CH3
CO2CH3
CO2CH3
tolueno75
80
refluxo 133 136
Diels-Alder100%
Diels-Alder 4 etapas
1.) O3
2.) (CH3)2SO N
O
OO
O
Ph
14279%
O
N Ph
O
O141
N
O
O
Ph
140
tolueno, refluxo59% (2 etapas)
Como o grupo imida de 142 é muito resistente à hidrólise e outras
reações, nós também desenvolvemos uma modificação que produz um produto
mais tratável.
O dieno 136 não fornece aduto de Diels-Alder com anidrido maleico,
mas ele reage bem com 80 para dar 151. As duas duplas ligações de 151 são
suficientemente diferentes uma da outra para permitir a ozonólise seletiva da
dupla ligação central, mais nucleofílica.
O
CO2CH3
CO2CH3136
151
80
toluenorefluxo
60% (duas etapas)
+1.) O3
2.) (CH3)2SO
CO2CH3
CO2CH3
O
O152
90%
Resumo
Síntese da Estrutura Macrocíclica dos Furanoeliangolidos
v
Nesta última rota sintética, os macrociclos 142 e 152 foram preparados
em sete etapas, envolvendo duas reações de Diels-Alder, com rendimento total
de 36,3% e 42,1%, respectivamente.
Summary
Síntese da Estrutura Macrocíclica dos Furanoeliangolidos
vi
Summary
Furanoheliangolides are bioactive natural products containing a peculiar
macrocyclic structure. The synthesis of these compounds has been a matter of
considerable interest to several researchers. In the last few years, our research
group has dedicated some efforts to develop synthetic methods for the
preparation of the core structure of the furanoheliangolides, particularly
goyazensolide. The core structure of this natural product corresponds to the 7-
oxabicyclo[6.2.1]undecane system. This natural product has several biological
activities, such as schistosomicidal, cytotoxic and anti-inflammatory.
OO
OO
HO
OO
Goyazensolide
Our methodology uses, as a key step, the Diels-Alder reaction. After the
preparation of the polycyclic system, the cleavage of the internal bond of the
rings should furnish the desired macrocycle.
x +
z
y x
y
z
Diels-Alderreaction cleavage
x
y
z
In this work, three synthetic routes to the preparation of the core structure
of the furanoheliangolides were studied.
In the first route, the Diels-Alder reaction between 2-methylfuran (75) and
methyl 3-bromopropiolate (90), occurred with unusually high regioselectivity.
Summary
Síntese da Estrutura Macrocíclica dos Furanoeliangolidos
vii
O
Br
CO2Me O
Br
CO2MeO
CO2Me
Br
91a
benzenereflux
+
75 90
+
91b
53%15,7 : 1
The cyclization reaction for the formation of the polycyclic system was
investigated with three different compounds. However, none of these reactions
furnished the desired product, but resulted instead in complex mixtures of
products.
O
R1 O
OOCO2Me
R1 O
Base
94 R1= CO2Me R2= H
104 R1= CO2Me R2= CO2Me
109 R1= H R2= H
R2 X R2
95 R1= CO2Me R2= H
105 R1= CO2Me R2= CO2Me
110 R1= H R2= H
These results showed the difficulty to perform cyclization reactions in
compounds of this type. Other substrates could have been used, but
considering these discouraging initial results, we preferred to start the studies of
a new synthetic route.
In the second route we were still attempting to introduce a three-carbon
group to form the new six-membered ring; the main modification was that we
would now start from the other side of the molecule.
O
OMeOMe
H
O O
OMeOMe
OH
O
O
117
11811626%
OCO2Me
OMeOMe
1) LiAlH4
2) DMP115
78%
78%
The aldehyde 116 could be obtained in good yield, but the aldol product
118 is very unstable. As we have found in experiments with 115, the hydrolysis
Summary
Síntese da Estrutura Macrocíclica dos Furanoeliangolidos
viii
of ketals of this type require rather strong acidic treatment. Aldol 118 would not
withstand these conditions, so we abandoned these studies.
In the third synthetic route, the methodology consisted of building the
polycyclic system through two Diels-Alder reactions followed by an ozonolysis
reaction to cleave the central double bond.
The stereochemistry of the addut 141 was confirmed by NMR studies.
The ozonolysis of 141 produced the desired core of the furanoheliangolides in
compound 142.
OO
CO2CH3
CO2CH3
CO2CH3
CO2CH3
toluene75
80
reflux 133 136
Diels-Alder100%
Diels-Alder 4 steps
1.) O3
2.) (CH3)2SO N
O
OO
O
Ph
14279%
O
N Ph
O
O141
N
O
O
Ph
140
toluene, reflux59% (two steps)
As the imide group of 142 is very resistant to hydrolysis and other
reactions, we have also developed a modification that produces a more
treatable product. Diene 136 does not give Diels-Alder adduct with maleic
anhydride, but it reacts well with 80 to give 151. The two double bonds of 151
are sufficiently different from each other to permit the selective ozonolysis of the
more nucleophilic central bond.
O
CO2CH3
CO2CH3136
151
80
toluene reflux
60% (two steps)
+1.) O3
2.) (CH3)2SO
CO2CH3
CO2CH3
O
O152
90%
Summary
Síntese da Estrutura Macrocíclica dos Furanoeliangolidos
ix
In this last synthetic route, the macrocycles 142 and 152 were prepared
in seven steps, involving two Diels-Alder reactions, with overall yields of 36.3%
and 42.1%, respectively.
Introdução
Síntese da Estrutura Macrocíclica dos Furanoeliangolidos
1
Introdução
Síntese da Estrutura Macrocíclica dos Furanoeliangolidos
2
1. Introdução
A síntese de produtos naturais biologicamente ativos é uma área de
grande destaque em química orgânica. Especialmente nas últimas décadas,
tem sido observado um acentuado desenvolvimento neste campo de pesquisa,
concomitantemente com a área de isolamento desses produtos puros e as
técnicas de elucidação estrutural dos mesmos.
Diversos produtos naturais sintetizados são comercializados como
medicamentos; há também os produtos naturais semi-sintéticos, os quais
atuam na potencialização da bioatividade, na diminuição dos efeitos colaterais,
ou na simplificação da estrutura.1,2,3 Desta forma, há grande interesse na
exploração de novas metodologias sintéticas para a descoberta de fármacos
eficazes.
O trabalho do químico orgânico sintético é bastante árduo, exige muito
empenho, criatividade e persistência. Não obstante, proporciona grande prazer,
conhecimento e realização. Enfim, é um trabalho realmente desafiante!
Para fins de apresentação, esta seção foi subdividida nos seguintes
tópicos:
1.1. Produtos naturais biologicamente ativos;
1.2. Furanoeliangolidos;
1.3. Reação de Diels-Alder.
Introdução
Síntese da Estrutura Macrocíclica dos Furanoeliangolidos
3
1.1. Produtos Naturais Biologicamente Ativos
Convencionalmente, os compostos produzidos pelas plantas são
denominados como metabólitos primários e secundários. Os metabólitos
primários são encontrados em todas as células vegetais e são necessários
para a vida da planta. Entre eles, podemos citar: os açúcares simples,
aminoácidos, proteínas e ácidos nucléicos. Os metabólitos secundários, ao
contrário, são restritos em algumas partes da planta e também entre diferentes
tipos de espécies. Eles são importantes para a sobrevivência e a propagação
das plantas que os produzem.4
Os metabólitos secundários produzidos pelas plantas, melhor
conceituados segundo Gottlieb, como metabólitos especiais, tiveram papel
fundamental no desenvolvimento da química orgânica sintética moderna.3
Historicamente, o desenvolvimento da química orgânica ocorreu em
paralelo ao estudo de plantas, principalmente a partir do século XIX, quando
foram registrados os primeiros estudos com base científica. A partir do
isolamento de princípios ativos de plantas, já então conhecidas como
medicinais, foram obtidas algumas substâncias que se consagraram como
princípios ativos eficazes e que, até hoje, ainda são muito empregados no
tratamento de certas doenças. Exemplos dessas substâncias são a morfina, a
quinina, a cânfora e a cocaína, conforme mostrado na figura 1.3
A natureza, de forma geral, tem produzido a maioria das substâncias
orgânicas conhecidas. Entretanto, é o Reino Vegetal que tem contribuído de
forma mais significativa para o fornecimento de substâncias úteis ao tratamento
de várias doenças que acometem os seres humanos. A fantástica variedade e
complexidade de metabólitos especiais biossintetizados pelas plantas teria-se
formado e evoluído como mecanismo de defesa desses vegetais às condições
ambientais ricas em microorganismos, insetos, animais e também às condições
de adaptação e regulação.3
Introdução
Síntese da Estrutura Macrocíclica dos Furanoeliangolidos
4
Figura 1. Estruturas químicas de alguns princípios ativos isolados de plantas.
OH
HO
HN
HHO
Morfina N
O
N
H
HHO
H
Quinina
O
Cânfora
O
O
NO
OCocaína
Diversos grupos de pesquisas vêm se dedicando à síntese total de
inúmeros produtos naturais bioativos. A popularidade continua a aumentar e
isto reflete a natureza central da síntese para a química orgânica em geral.
Além disso, o crescimento intenso das metodologias sintéticas, servem
constantemente para aumentar a gama de sínteses em direção a alvos sempre
mais desafiantes.5
Para demonstrar sua importância, a seguir, serão apresentadas algumas
sínteses de produtos naturais bioativos, contendo como etapa chave a reação
de Diels-Alder.
Colombiasina A e elisapterosina B são diterpenos da gorgonia
Pseudopterogorgia elisabethae, uma espécie que tem fornecido muitos
metabólitos biologicamente ativos.5 Em 2005, Harrowven e colaboradores
publicaram a síntese total desses compostos.6 Inicialmente, a cetona 1 foi
preparada a partir da (-)-di-hidrocarvona e foi submetida a um acoplamento de
Shapiro com 2, gerando o composto 3 com 36% de rendimento (esquema 1).
Em seguida, este foi aquecido sob irradiação de microondas e, por rearranjo de
Moore, resultou na formação da quinona 6 com 80% de rendimento. Por fim, a
reação de Diels-Alder intramolecular do composto 6 (61% de rendimento),
seguida de desproteção da hidroxila (78% de rendimento), forneceu a (-)-
colombiasina A (7). Adicionalmente, tratando a quinona 6 com BF3.OEt2
Introdução
Síntese da Estrutura Macrocíclica dos Furanoeliangolidos
5
conduziu ambas reações, desproteção e cicloadição intramolecular, fornecendo
a (-)-elisapterosina B (8) com 71% de rendimento.
Esquema 1
OH
O
O
t-BuO
OHOt-Bu
H
O
OOH
OH
H
OHOt-Bu
OH
H
t-BuO
OOH
H
H
OH
O
O
OOtBu
O
H
1.) trissil-hidrazina, THF
2.) nBuLi, -78oC a -20oC, 236%
2
1
110oC
microondas80%
ar
t.a.
3
4 5 6
1.) 150oC, PhMe, 61%
2.) BF3.OEt2, 0oC, 78%
7
(-)-colombiasina A
BF3.OEt2,
-78oC, 71%
(-)-elisapterosina B8
H
No mesmo ano, Jacobsen e colaboradores também publicaram a síntese
total da (-)-colombiasina A e (-)-elisapterosina B.7 Neste trabalho os elementos
iniciais estéreo-controladores foram inseridos por meio de síntese assimétrica
catalítica, enquanto Harrowven fez uso de materiais de partida quirais. A
síntese foi iniciada com uma reação hetero Diels-Alder com demanda inversa
de elétrons, entre o aldeído 9 e o enol éter 10, mediada por um dímero
complexo de crômio, tal como 11, resultando no aduto 12 com 81% de
rendimento e 93% de excesso enantiomérico (esquema 2). Após algumas
etapas, o composto 12 foi convertido no dieno 13, o qual foi submetido a uma
Introdução
Síntese da Estrutura Macrocíclica dos Furanoeliangolidos
6
reação de Diels-Alder (também catalisada pelo complexo 11) com a quinona
14, seguida por desproteção do grupo silil, originando assim a cetona 15. Após
algumas etapas reacionais, foi obtido o composto 16, que por reação de Diels-
Alder intramolecular com a quinona resultou no aduto 17 com 77% de
rendimento. As reações seguintes de desoxigenação e desmetilação
completaram a síntese total da (-)-colombiasina A (7) (67% de rendimento,
duas etapas). Adicionalmente, o tratamento desta substância natural com
quantidade estequiométrica de BF3.OEt2 forneceu a (-)-elisapterosina B (8) com
94% de rendimento.5
Esquema 2
TESOO OEt
OOMe
OH
OMeS
S
OH
OMeO
O
NCr
OOH2ClO
M.S. 4 A O OEt
OHOMe
OH
OH
OOMe
OH
H
OMeS
S
17
(-)-colombiasina A (-)-elisapterosina B
2
9 10
11(5 mol %)
81% 12
13
14
1.) 11 (5 mol %), M.S. 4 A
2.) HCl (conc.) MeOH75%
15
16
MgSO4, PhH,refluxo
77%
1.) AIBN, nBu3SnH, PhMe, refluxo
2.) AlCl3, PhNMe2, CH2Cl2
BF3.OEt2, CH2Cl2
94%67% 7 8
13
Introdução
Síntese da Estrutura Macrocíclica dos Furanoeliangolidos
7
Os alcalóides da família Amaryllidaceae têm atraído considerável
atenção entre os químicos orgânicos devido à sua desafiante estrutura sintética
e ampla variedade de propriedades farmacêuticas. Um exemplo dessa classe
de compostos é a anidrolicorin-7-ona (23) (esquema 3).8 Padwa e
colaboradores têm investigado intensamente a reação de Diels-Alder
intramolecular de 2-amino-furanos funcionalizados e, utilizando esta
metodologia, realizaram a síntese total de 23.9 Conforme apresentado no
esquema 3, o composto 18 foi submetido a uma reação de Diels-Alder
intramolecular, processada ora termicamente (165°C), ora utilizando as
condições de Grieco10 (LiClO4, éter, 100°C), fornecendo o composto 22. É
suposto que esta reação envolva uma cicloadição [4+2] inicial, produzindo o
aduto 19 com uma ponte de oxigênio, o qual sofre uma assistência do
nitrogênio do anel abrindo o sistema 7-oxabiciclo[2.2.1]heptano, resultando no
intermediário 20. A subseqüente troca de próton, seguida pela desidratação de
21 forneceu o produto aromático 22, com 80% de rendimento. Algumas
transformações neste produto conduziram ao produto natural 23.
Adicionalmente, o grupo de Padwa tem investigado a síntese de outros
alcalóides da Amaryllidaceae utilizando reações de Diels-Alder
intramoleculares similares, com derivados 2-amino-furanos contendo um grupo
alceno terminal.11
Introdução
Síntese da Estrutura Macrocíclica dos Furanoeliangolidos
8
Esquema 3
O
O
N
O
O
CO2Me
Br
5 M LiClO4
O
O
N
O
Br H
CO2MeO
O
O
N
O
Br
CO2Me
O
O
N
O
Br
CO2MeHO
O
O
N
O
Br O
CO2Me
O
O
N
O
Et2O, 100oC
18 19
20 21
22 23
anidrolicorin-7-ona
80%
Uma nova síntese total de 23 foi realizada por Boger e colaboradores,
nela aplicaram duas vezes a reação de Diels-Alder intramolecular (one-pot) de
2-amino-1,3,4-oxadiazol (esquema 4).12 Esta reação foi conduzida em
condições térmicas para a preparação do intermediário 29, em uma única
etapa, através do aquecimento do composto 24 a 230°C. A reação de
cicloadiação [4+2] inicial forneceu o heterociclo 25, o qual sofreu perda de N2
para gerar a ilida 26. Posteriormente, este intermediário aromatizou através da
eliminação de metanol, resultando no furano 27. A próxima reação, semelhante
à reação de Diels-Alder intramolecular descrita por Padwa com o composto 18,
forneceu o intermediário 28, o qual aromatizou com a remoção de água
resultando no composto 29. As etapas finais para a síntese total do produto
natural 23, reação de saponificação do éster 29, seguida de descarboxilação
do ácido resultante, foram realizadas da mesma forma descrita por Padwa.
Introdução
Síntese da Estrutura Macrocíclica dos Furanoeliangolidos
9
Esquema 4
O
O
N
O
NN O
CO2MeMeO
O
O
N
O
NN
MeOCO2Me
O
O
O
N
O
O
MeO CO2Me
O
O
N
O
O
CO2Me
O
O
N
O
O
CO2Me
O
O
N
O
CO2Me
triisopropilbenzeno
24
23
anidrolicorin-7-ona
230oC
25 26
27 28
29
72%
Outro exemplo selecionado foi a síntese da (±)-baquenolida A (37),
realizada em nosso laboratório de pesquisa.13 Esta substância natural,
pertencente à classe dos bacanos, possui acentuada atividade citotóxica e
também atividade larvicida.
Inicialmente, foi realizada a reação de Diels-Alder catalisada com NbCl5,
entre o dieno 30 e o dienófilo 31, resultando no composto 33, após redução do
aduto com LiAlH4 (42% de rendimento, duas etapas). Em seguida, algumas
transformações foram realizadas em 33 que resultaram em uma mistura
diastereoisomérica do composto 34. Esta mistura foi submetida a uma reação
de ciclização com LDA, resultando em 77% dos epímeros 35 e 36. Por fim,
Introdução
Síntese da Estrutura Macrocíclica dos Furanoeliangolidos
10
esses compostos sofreram uma reação de bromação alílica (NBS) seguida por
lactonização (Ag2O), fornecendo a (±)-baquenolida A (37) e a 7-epi-(±)-
baquenolida A (38).
Esquema 5
H
O
O
OHOBn
H
I
CO2t-BuH
HBnO
H
O
H
t-BuOO
O HO
LiAlH4
Ht-BuO
O
HBnO
HO
(±)-baquenolida A
+
+
+
(±)-7-epi-baquenolida A
( 50% )
30 31 32 33
34 3635 ( 50% )
37 38
CH2Cl2, NbCl5
-78oC -50oC 42%
LDA
77%
Outros exemplos de síntese total de produtos naturais bioativos podem
ser encontrados em diversos trabalhos descritos na literatura.2,5,8,14
Introdução
Síntese da Estrutura Macrocíclica dos Furanoeliangolidos
11
1.2. Furanoeliangolidos
Lactonas sesquiterpênicas constituem um grande grupo de metabólitos
secundários de plantas, do qual mais do que 4000 estruturas são conhecidas
principalmente da família Asteraceae. Muitas espécies desta família são
usadas na medicina tradicional para o tratamento de inflamação, e as lactonas
sesquiterpênicas são descritas como seus constituintes ativos.15 Como por
exemplo, a “Arnica montana”. Adicionalmente, essas substâncias naturais
apresentam propriedades citotóxica, antitumoral, bactericida, fungicida entre
outras.16,17,18
Estes metabólitos podem ser classificados, segundo o seu esqueleto
carbocíclico, em quatro grupos principais: germacranolido (com um anel de 10
membros), eudesmanolido (6,6 compostos bicíclicos), guaianolido e
pseudoguaianolido (5,7 compostos bicíclicos), respectivamente apresentados
na figura 2. Entretanto, apresentam uma variedade de outros arranjos
estruturais.
Geralmente, é aceito que os germacranolidos representam
biogeneticamente a mais primitiva classe de lactonas sesquiterpênicas e, que
todas as outras evoluíram deles.17 Além disso, é o maior grupo de lactonas
sesquiterpênicas naturais.18
Figura 2. Principais classes de lactonas sesquiterpênicas.
123 5
6 78
910
1112
14
15
O
4
germacranolido guaianolido
O
eudesmanolido pseudoguaianolido
13
O O
OO
OO
Introdução
Síntese da Estrutura Macrocíclica dos Furanoeliangolidos
12
Na ramificação das classes, os germacranolidos são divididos em quatro
subgrupos com base na configuração das duplas ligações do ciclodecadieno: o
germacrolido, o qual apresenta um esqueleto trans-trans ciclodecadieno; o
melampolido com 1(10)-cis,4-trans; o heliangolido com 1(10)-trans,4-cis; e o
cis,cis-germacranolido (figura 3).17,19,20
Figura 3. Subgrupos dos germacranolidos.
123 4
5 678
910
1112
13
14
15
germacrolido melampolido heliangolido cis,cis-germacranolido
OO O O OO
O O
Compostos do subgrupo heliangolido que possuem um átomo de
oxigênio ligando C-3 e C-10 são denominados furanoeliangolidos. O primeiro
membro desta classe isolado, a zexbrevina (39), foi publicado em 1970.21
Atualmente, é conhecido um grande número desses compostos naturais e
alguns deles são mostrados na figura 4.
Introdução
Síntese da Estrutura Macrocíclica dos Furanoeliangolidos
13
Figura 4. Exemplos de furanoeliangolidos.16,21,22,23
OO
OO
HO
OR'
OO
OO
OR
OH
O
OO
OO
OR
OH
O
OO
O
OR
HO
HO
O
O
OO
OO
OR
O
42 R = Goiazensolido
43 R = Centraterina
44 R = i-Pr Eremantolido A
45 R = s-Bu Eremantolido B
40 R = Isogoiazensolido
41 R = Anuitrina46 R = Eremantolido C
39 R = Zexbrevina
5
As atividades biológicas e farmacológicas dos furanoeliangolidos, ou
melhor, das lactonas sesquiterpênicas em geral, são mediadas quimicamente
pela presença de carbonilas α,β-insaturadas em suas estruturas, tais como o
grupo α-metileno-γ-lactona, ciclopentenona α,β-insaturada e ésteres
conjugados. Esses grupos funcionais reagem com nucleófilo, especialmente os
grupos sulfidril da cisteína, por adição de Michael. Portanto, grupos tióis
expostos, tais como resíduos de cisteína nas proteínas, parecem ser os alvos
primários das lactonas sesquiterpênicas.16
No caso dos eremantolidos, que não possuem em sua estrutura o grupo
α-metileno-γ-lactona, McDougal e colaboradores sugeriram que o C5 do
Introdução
Síntese da Estrutura Macrocíclica dos Furanoeliangolidos
14
sistema vinilfuranona conjugado fosse o centro eletrofílico responsável pela
atividade biológica.22
Os furanoeliangolidos são os principais metabólitos secundários da
Lychnophora.24 Algumas espécies da Lychnophora são popularmente
conhecidas como “arnica”, “falsa arnica”, ou “arnica da serra” e são usadas na
medicina popular como agentes analgésicos e antiinflamatórios. A Lychnophora
ericoides (Mart) é a espécie mais popular, da qual folhas e raízes são
comercialmente utilizadas para estes fins terapêuticos.25 O extrato desta
espécie forneceu 18 furanoeliangolidos, entre eles o goiazensolido (42) e a
centraterina (43), que são os mais potentes membros antiinflamatórios desta
classe de moléculas, suportando assim o uso de Lychnophora ericoides na
medicina popular.26
Além da atividade biológica descrita acima, o goiazensolido (42) possui
propriedades esquistossomicida e citotóxica. Esta substância natural foi
primeiro isolada da Eremanthus goyazensis e subsequentemente de outras
plantas.23,27
A síntese total deste produto natural ainda não consta na literatura; no
entanto, diversas metodologias são investigadas para síntese do mesmo.
Uma ciclização adicional envolvendo a função α-metileno-γ-lactona e a
carbonila do éster da cadeia lateral enriquece as variações presentes nesta
classe de produtos naturais,21,28 assim como aparece nos Eremantolidos A, B e
C, compostos 44, 45, 46, respectivamente.
O Eremantolido A (44) é o furanoeliangolido mais estudado por diversos
grupos de pesquisas, principalmente devido a sua potente atividade
antitumoral.22,29,30,31,32 Na literatura, são descritas duas sínteses totais deste
produto natural.
Em 1991, Boeckman e colaboradores publicaram a primeira síntese
conforme mostrado no esquema 6.29 A metodologia empregada envolveu a
sequência de Ramberg-Backlund: o composto 47 foi tratado com t-BuOK e, em
seguida com HCl, fornecendo o produto natural, Eremantolido A (44).
Introdução
Síntese da Estrutura Macrocíclica dos Furanoeliangolidos
15
Esquema 6
O O
O
OO
Cl
O
OO
SO2
OO
O
OO
OH
2) HCl 6 mol/L
Eremantolido A47
21 etapas
44
1) t-BuOK82%
85%
Em 1995, Takao e colaboradores publicaram uma nova síntese total do
Eremantolido A (44).30 O bloco construtor enantioméricamente puro 48 foi
convertido no aldeído 49, através de uma seqüência reacional de 34 etapas.
Posteriormente, este aldeído foi submetido a uma condensação aldólica
intramolecular fornecendo o macrociclo 50, o qual após algumas etapas, foi
transformado no Eremantolido A (44).
Esquema 7
O O
O
O
O OO O
OOHCO
OMe
OO
O
OO
OMe
HO
KHMDS
D-glucose34 etapas
Eremantolido A
4849
50
44
EtO2C
Introdução
Síntese da Estrutura Macrocíclica dos Furanoeliangolidos
16
Metodologias para a síntese de compostos contendo o núcleo estrutural
dos furanoeliangolidos são constantemente estudadas e apesar das
dificuldades em se preparar tais macrociclos, vários exemplos deste tipo de
síntese são encontrados na literatura.21,22,31,33 Há também metodologias
baseadas em modificações de outros produtos naturais mais simples, como por
exemplo, partindo de eudesmanolido34 ou de germacrolido35.
Algumas sínteses interessantes deste tipo de compostos foram
selecionadas e serão apresentadas a seguir.
Em 1989, McDougal e colaboradores, publicaram a síntese do esqueleto
básico desses compostos.22 De acordo com o esquema 8, inicialmente foi
realizada a reação de Diels-Alder entre o derivado do furano 51 (preparado
previamente) e o anidrido maleico (52), resultando no aduto 53. Após algumas
transformações em 53 foi obtido o composto 54, o qual foi submetido a uma
reação de ozonólise da dupla ligação, dando origem ao macrociclo 55.
Esquema 8
OPhS
O
O
O
O
O
O
OPhS
OPhSMeO
ClN-Ph
O
O
O N-Ph
O
O
PhSMeO
Cl
O
O
51 53
5455
52
5 etapas
1.) O3
2.) (CH3)2S
CHCl3
25oC
92%
Brown e Paquette sintetizaram o macrociclo 60, o qual possui estrutura
semelhante ao goiazensolido.21 Conforme apresentado no esquema 9, o dieno
57, previamente preparado a partir do 4-cloroacetoacetato de metila, reagiu
com o dienófilo 56, fornecendo o aduto 58. Este, após 11 etapas, foi
transformado no composto 59, que através de um rearranjo [3,3]sigmatrópicos
deu origem ao composto 60, núcleo estrutural dos furanoeliangolidos.
Introdução
Síntese da Estrutura Macrocíclica dos Furanoeliangolidos
17
Esquema 9
CN OAcO
OBn
CH2Cl2
K2CO3O
O
OAn
OPhS
H
H
RO
O
AcO
NCOBn
O
RO
AnO
OH
SPh
O
175.000 psi98%
11 etapas
xileno,
56
57 58
5960
+
43%
Outro exemplo interessante de síntese desses compostos foi descrita
por Wang e colaboradores.31 Inicialmente, o intermediário 61 foi submetido a
uma reação de Diels-Alder intramolecular (esquema 10). Em seguida, o
diastereoisômero 62 obtido foi transformado no brometo 63. Este, através de
reação de fragmentação e eliminação, resultou no macrociclo 64.
Esquema 10
OO OH
OTBSO
O
OTBS
OO
SO
O H
Br
OO
OTBS
H
OO
H
TBSO
1.) SiO2/H2Omicroondas 5 min.
2.) TBSCl
75%
Na Naf-78oC
60%
61 62
6364
Introdução
Síntese da Estrutura Macrocíclica dos Furanoeliangolidos
18
Os estudos sintéticos sobre estes produtos naturais são muito
interessantes e este campo de pesquisa constitui um alvo que ainda tem muito
a ser explorado.
Dessa forma, o nosso grupo de pesquisa vem se dedicando ao estudo
de métodos sintéticos para a preparação do esqueleto estrutural dos
furanoeliangolidos, mais especificamente do goiazensolido (42). A estrutura
simplificada deste produto natural corresponde a um sistema 7-
oxabiciclo[6.2.1]undecano (figura 5).
Figura 5. Goiazensolido, sistema 7-oxabiciclo[6.2.1]undecano.
OO
OO
HO
OO
Goiazensolido
O
7-oxabiciclo[6.2.1]undecano42
A etapa chave da estratégia sintética para a construção da estrutura
policíclica é a reação de Diels-Alder. E, posteriormente, a ligação interna dos
anéis é clivada por uma reação apropriada, fornecendo assim o macrociclo
desejado (figura 6).36,37,38,39,40,41
Figura 6. Estratégia sintética empregada para preparação do macrociclo.
x +
z
y x
y
z
Reação deDiels-Alder clivagem
x
y
z
Introdução
Síntese da Estrutura Macrocíclica dos Furanoeliangolidos
19
Em 2000, o nosso grupo publicou a síntese do macrociclo 68 (esquema
11).36 A etapa inicial consistiu em uma reação de Diels-Alder entre o
ciclopentadieno e a benzoquinona, fornecendo o aduto 65. Posteriormente,
este composto foi transformado no ceto-álcool 66, que, após transposição da
hidroxila ao carbono central dos anéis (composto 67), foi submetido a uma
reação de retro-aldol fornecendo assim o produto desejado 68.
Esquema 11
O
O
O
OH
NaH
O
O
O
OH :B65 66 67 68
75%
2 etapas 2 etapas
O macrociclo 68 foi também preparado por um caminho distinto.38 Desta
vez, a reação de Diels-Alder inicial foi realizada entre o ciclopentadieno e a
3-nitrociclo-hexenona conduzindo ao aduto 69, que, após reação de eliminação
forneceu o composto 70. Este, por sua vez, foi submetido a hidratação da dupla
ligação conjugada à carbonila, fornecendo o ceto-álcool 67, o qual foi
transformado, da mesma forma que anteriormente, no macrociclo 68.
Esquema 12
NO2
OH
DBN
O
PTSA
O
OH :B
NaH
O
O
acetona/água
69 70 6867
90%60%
75%
Introdução
Síntese da Estrutura Macrocíclica dos Furanoeliangolidos
20
Em 2003, a síntese do biciclo[6.2.1]undecano 74 foi realizada em nosso
laboratório,39 partindo de uma reação de cicloadição [6+4] entre o
ciclopentadieno (71) e a tropona (72) fornecendo o composto 73 que, após 5
etapas, foi transformado no macrociclo 74 (esquema 13).
Esquema 13
O
O
TsHN
OH
+benzeno, 90oC
84%
71 72 73 74
5 etapas
Todavia, a utilização de derivados do furano, mais especificamente do
2-metil-furano (75), na reação de Diels-Alder, pode conduzir a estruturas
macrocíclicas mais parecidas com a do goiazensolido (42). Além disso, os
derivados 7-oxabiciclo[2.2.1]hept-5-eno resultantes são importantes
intermediários na síntese de diversos produtos naturais.42
Esquema 14
O
X
X O
X
X+
75 7-Oxabicyclo[2.2.1]hept-5-eno
Reação deDiels-Alder
Devido à importância da reação de Diels-Alder em nossos estudos, o
próximo tópico desta seção será dedicado exclusivamente a ela.
Introdução
Síntese da Estrutura Macrocíclica dos Furanoeliangolidos
21
1.3. Reação de Diels-Alder
1.3.1. Introdução
Desde sua descoberta em 1928,43 a reação de Diels-Alder tem
desempenhado um papel importante na síntese orgânica, possibilitando em
uma única etapa inter ou intra-molecular, a rápida preparação de anéis de seis
membros.44 Nesta reação, um dieno conjugado reage com um dienófilo, o qual
possui uma dupla ou uma tripla ligação para formar, então, o aduto de seis
membros.45,46,47
Esquema 15
bc d
a abc
dfee
f+
Esta reação foi extensamente investigada por seus descobridores,
Professor Otto Diels (1876-1952) e o estudante Kurt Alder (1902-1958), os
quais receberam, em 1950, o Prêmio Nobel em Química, em reconhecimento à
importância desta reação em química orgânica.14
A identificação dos produtos (77 e 78, esquema 16) resultantes da
reação entre o ciclopentadieno (71) e a benzoquinona (76), levou Diels e Alder
a esta descoberta brilhante.14,43
Esquema 16
O
O
H
H
O
O
H
H
O
O
71
H
H71
76 7877
reação deDiels-Alder
reação deDiels-Alder
mono-aduto bis-aduto
+
Introdução
Síntese da Estrutura Macrocíclica dos Furanoeliangolidos
22
Diels e Alder estavam corretos ao afirmarem, originalmente em 1928,43
que esta reação viria a ser profundamente significante na síntese de produtos
naturais. Desta forma, no início dos anos 50, ela foi aplicada por Woodward48 e
Sarett49 na síntese total da cortisona, e por Stork50 na síntese da cantaridina.51
Adicionalmente, em 1952, Gates e Tschudi52 publicaram a primeira síntese da
morfina empregando reações pericíclicas. Várias outras sínteses totais de
produtos naturais foram publicadas ainda nesta década.46
Particularmente, a síntese da cantaridina (85) (esquema 17) envolve a
formação do sistema 7-oxabiciclo[2.2.1]hept-5-eno, o qual foi obtido através da
reação de Diels-Alder entre o furano (79) e o acetilenodicarboxilato de dimetila
(80). Uma semi-hidrogenação deste aduto resultou no dieno 82 e este por
reação de Diels-Alder com o butadieno, forneceu o aduto 83. As demais
transformações resultaram na formação do aldeído 84 e posteriormente na
cantaridina (85).50
Esquema 17
O
CO2CH3
CO2CH3
O
CO2CH3CO2CH3
OCO2CH3
CO2CH3
O
CHO
OCO2CH3
CO2CH3
OOO
O
etanol86%
77%
benzenorefluxo
7980
81
83
82
84 85cantaridina
A utilidade da reação de Diels-Alder em síntese surge de sua
versatilidade e de sua alta regio e estéreo-seletividade. Diferentes tipos de
estruturas cíclicas podem ser construídos a partir da grande variedade de
dienos e dienófilos disponíveis. Sendo que, nem todos os átomos envolvidos
no fechamento do anel necessitam ser átomos de carbonos, pode-se, assim,
obter anéis carbocíclicos e heterocíclicos. Frequentemente, nesta reação,
apenas um isômero é formado exclusivamente ou pelo menos em quantidade
predominante.45
Introdução
Síntese da Estrutura Macrocíclica dos Furanoeliangolidos
23
A seguir, alguns tópicos pertinentes à reação de Diels-Alder serão
brevemente abordados, os quais nos interessam diretamente, sem o intuito de
se fazer uma revisão completa do extenso assunto, que é a reação de Diels-
Alder.
1.3.2. O dienófilo
Diferentes tipos de dienófilos podem participar da reação de Diels-Alder,
devendo ser derivados de etileno ou acetileno ou ainda reagentes em que um
ou ambos os átomos seja um heteroátomo. A reatividade dos dienófilos
depende de sua estrutura. Geralmente, para uma reação de Diels-Alder
“normal” (com demanda normal de elétrons), quanto maior o número de
substituintes retiradores de elétrons na dupla ou tripla ligação, mais reativo é o
dienófilo.45
A velocidade na reação de Diels-Alder é determinada principalmente
pelo grau de interação entre o HOMO (highest occupied molecular orbital) de
um dos componentes e o LUMO (lowest unoccupied molecular orbital) do outro,
e quanto menor for a energia de separação entre esses orbitais mais facilmente
a reação se processará.45 O dienófilo e o dieno se aproximam um do outro em
planos aproximadamente paralelos. Usualmente, a interação mais forte é entre
o HOMO do dieno e o LUMO do dienófilo (figura 7).53
Figura 7. Interação do HOMO do dieno com o LUMO do dienófilo.
Em uma reação de Diels-Alder “normal”, que ocorre entre um dienófilo
deficiente em elétrons e um dieno rico em elétrons, a principal interação é entre
o HOMO do dieno e o LUMO do dienófilo. Entre os dienófilos mais reativos
Introdução
Síntese da Estrutura Macrocíclica dos Furanoeliangolidos
24
estão as quinonas, anidrido maleico e nitroalquenos. Outros bons dienófilos
são: aldeídos, ésteres, cetonas e nitrilas α,β-insaturados.
Todavia, quando um dieno deficiente em elétrons é utilizado, a
preferência é reversa e os dienófilos ricos em elétrons são os melhores (como
por exemplo, os éteres vinílicos). Neste caso, a reação é chamada de reação
de Diels-Alder com demanda inversa de elétrons, e a interação mais forte é
entre o HOMO do dienófilo e LUMO do dieno.
A utilidade sintética da reação de Diels-Alder pode ser significativamente
ampliada pela utilização de dienófilos que contêm funcionalidades mascaradas,
sendo equivalentes sintéticos de espécies não reativas ou inacessíveis. No
esquema abaixo é apresentado um exemplo; nesta reação o composto 87 é
satisfatoriamente um bom dienófilo e a funcionalidade α-cloroacrilonitrila do
aduto 88 pode ser hidrolisada à cetona. Desta forma, esta funcionalidade atua
como um equivalente do ceteno (CH2C=C=O), o qual não é um dienófilo
apropriado, pois possui a tendência de reagir com dienos por cicloadição [2+2]
melhor do que pela [4+2] desejada.53
Esquema 18
CH2OCH3 Cl CN
CH3OCH2
ClCN
CH3OCH2
O86 87
88 89
+
Os heterodienófilos vêm sendo progressivamente utilizados em síntese
orgânica. Neste contexto, são particularmente úteis os compostos cabonílicos,
os compostos tiocarbonílicos, iminas e nitrosocompostos.45
1.3.3. O dieno
Uma ampla variedade de dienos é utilizada em reações de Diels-Alder,
incluindo dienos de cadeia aberta ou fechada, e dienos formados
Introdução
Síntese da Estrutura Macrocíclica dos Furanoeliangolidos
25
transitoriamente, tal como o-quinodimetanos (esquema 19). Os heterodienos
são também muito utilizados em síntese.
Esquema 19. Dieno formado transitoriamente no meio reacional.
X X
o-quinodimetano
Uma condição essencial para que a reação ocorra é a conformação
cisóide do dieno (muitos dienos que satisfazem esta condição reagem mais ou
menos facilmente dependendo de sua estrutura). As reações de cicloadição
são sensíveis a efeitos estéricos, sendo dois tipos os que mais se destacam.
Substituintes volumosos no dienófilo ou nas posições terminais do dieno (figura
8 – A) podem retardar a aproximação dos dois componentes um do outro e
diminuir a velocidade da reação. Outro tipo de efeito estérico é com relação à
interação entre os substituintes do dieno (figura 8 - B). A adoção da
conformação cisóide do dieno no estado de transição traz os substituintes 1- e
4- cis-orientados do dieno, para bem próximos.53
Figura 8. Efeitos estéricos do dieno.
RH R
CH3H
AB
Nas reações de Diels-Alder, dienos simples reagem com bons dienófilos.
Os dienos funcionalizados são muito importantes em síntese orgânica.45,53
O sistema heteroaromático de cinco membros mais intensamente
estudado em cicloadição de Diels-Alder é o furano e os derivados substituídos.
Os produtos resultantes, 7-oxabiciclo[2.2.1]hept-5-eno, são valiosos
intermediários sintéticos e constantemente são utilizados em síntese de
produtos naturais.9
Introdução
Síntese da Estrutura Macrocíclica dos Furanoeliangolidos
26
1.3.4. Regioquímica
A regiosseletividade na reação de Diels-Alder surge quando o dieno e o
dienófilo são substituídos assimetricamente. Geralmente, há uma preferência
pelas orientações orto e para, como mostrado no esquema 20.
Esquema 20
CH3CH2O
N(CH2CH3)2CO2CH2CH3
CO2CH3
CO2CH2CH3
N(CH2CH3)2
CO2CH3
CH3CH2O
94%
20oC
50%
160oC
+
+
Esta preferência pode também ser entendida em termos da teoria dos
orbitais de fronteira. Os reagentes são orientados de modo que os carbonos
contendo os maiores coeficientes dos dois orbitais de fronteira comecem o
processo de ligação. Isto é ilustrado na figura 9, e leva à preferência
regioquímica observada.53
Introdução
Síntese da Estrutura Macrocíclica dos Furanoeliangolidos
27
Figura 9. Coeficiente de orbitais de fronteira e a regiosseletividade
das reações de Diels-Alder.
(a) O coeficiente em C-2 é maior do que o coeficiente em C-1 no LUMO do dienófilo que contém um substituinte retirador de elétrons (RE).
RE1
2
RE1
2
RE é um aceptor π, tais como: -C(O)R, -NO2, -CN
(b) O coeficiente em C-4 é maior do que o coeficiente em C-1 no HOMO do dieno que contém um substituinte doadorde elétrons (DE) em C-1.
DE1
2
34
DE1
2
3
4
(c) O coeficiente em C-1 é maior do que o coeficiente em C-4 no HOMO do dieno que contém um substituinte doador de elétrons (DE) em C-2.
1
2
34
DE é um doador π, tais como: -OR, -SR, -OSiMe3
DE 1
2
34
DE
(d) Regiosseletidade da reação de Diels-Alder: combinação dos átomos de carbonos que contém os maiores coeficientes nos orbitais de fronteira.
RE1
2
DE1
2
3
4
preferência pela orientação orto
RE1
2
DE1
2
34
REDE
preferência pela orientação para
1
2
34
DE
RE1
21
2
34
DE
RE1
2
RE
DE
Introdução
Síntese da Estrutura Macrocíclica dos Furanoeliangolidos
28
1.3.5. Estereoquímica
Geralmente, a estereoquímica do produto principal da reação de Diels-
Alder pode ser prevista com base em duas regras bem conhecidas: o princípio
da adição cis e a regra da adição endo (regra de Alder).45
O princípio da adição cis afirma que a estereoquímica relativa dos
grupos substituintes no dieno e no dienófilo é mantida no aduto de Diels-Alder.
Os grupos substituintes que estão em cis tanto no dieno como no dienófilo,
continuarão em cis no aduto, do mesmo modo, os grupos substituintes que se
encontram em trans nos reagentes se manterão em trans no produto (como por
exemplo, A e B no esquema 21).
Esquema 21. Princípio da adição cis.
AA B
B
C
DC
D
DC
CD
A BA B
C DA
A
BB
DC
Para um dienófilo assimétrico há duas possíveis orientações
estereoquímica com relação ao dieno: endo e exo (esquema 22). No estado de
transição endo, o substituinte no dienófilo é orientado em direção aos orbitais π
do dieno. No estado de transição exo, o substituinte no dienófilo é orientado
para fora do sistema π. A regra de Alder afirma que o modo de adição endo é
usualmente preferido quando está presente no dienófilo substituinte retirador
de elétrons (como por exemplo, carbonila). Esta preferência resulta da
interação entre o substituinte do dienófilo e os elétrons π do dieno, de modo a
ocorrer uma máxima superposição de orbitais π.53
Introdução
Síntese da Estrutura Macrocíclica dos Furanoeliangolidos
29
Esquema 22. Adição endo (a) e exo (b) em reação de Diels-Alder.
Y
CH3
H
H3C
H H Y
CH3
CH3
CH3
YX
H3C
(a)
(b)
HY H
CH3
X
H3C
X Y HHCH3
CH3
CH3
YX
H3C
H
X X
Os reagentes cíclicos obedecem mais estritamente essa regra. Um
exemplo clássico e bem indicado para uma fácil compreensão da regra é a
reação de Diels-Alder entre o ciclopentadieno e o anidrido maleico, sendo o
aduto endo o principal produto obtido.
Esquema 23
O
HH
OO
O
O
O
O OO
OH
H
Produto endo
Produto exo
Máxima superposição de orbitais π
Mínima superposição de orbitais π
O
O
Introdução
Síntese da Estrutura Macrocíclica dos Furanoeliangolidos
30
1.3.6. Reações de Diels-Alder em Síntese Orgânica
Como foi afirmado várias vezes nesta seção, a reação de Diels-Alder é
muito importante em síntese orgânica, em especial na síntese de produtos
naturais bioativos. Diversos exemplos da aplicação desta reação em síntese de
compostos deste tipo foram apresentados no decorrer do trabalho,
principalmente na seção 1.1.
Aspectos importantes da reação de Diels-Alder, tal como: a influência do
meio reacional (temperatura, catalisadores, pressão, solvente), foram omitidos.
Sendo que, os tópicos apresentados foram selecionados de acordo com o
interesse do presente trabalho. É necessário ainda ressaltar que esses itens
foram apresentados de forma sucinta, sem o intuito de se fazer uma revisão
completa sobre o assunto.
Objetivo
Síntese da Estrutura Macrocíclica dos Furanoeliangolidos
31
Objetivo
Síntese da Estrutura Macrocíclica dos Furanoeliangolidos
32
2. Objetivo
O principal objetivo deste trabalho é a síntese do núcleo estrutural dos
furanoeliangolidos, mais especificamente do goiazensolido (42), utilizando a
reação de Diels-Alder como etapa chave. O esqueleto básico destes produtos
naturais consiste em um sistema 7-oxabiciclo[6.2.1]undecano.
Figura 10. Goiazensolido e sistema 7-oxabiciclo[6.2.1]undecano.
OO
OO
HO
OO
Goiazensolido
O
7-oxabiciclo[6.2.1]undecano42
Plano de Pesquisa
Síntese da Estrutura Macrocíclica dos Furanoeliangolidos
33
Plano de Pesquisa
Síntese da Estrutura Macrocíclica dos Furanoeliangolidos
34
3. Plano de Pesquisa
A proposta inicial de pesquisa para a síntese do núcleo estrutural dos
furanoeliangolidos está mostrada no esquema abaixo.
Esquema 24
O
Br
CO2Me O
Br
CO2MeCO2Me
O
B
O
MeO2C O
OO
MeO2C O
OTs
H
O
MeO2C O
OCO2Me
MeO2C O
OCO2Me
MeO2C O
91
95
Zn/AcOHultra-som
Base
97
benzenorefluxo
1-) NaBH4
2-) TsCl
Base
96
+
75 90
94
93
92
O plano de pesquisa proposto iniciava-se com a reação de Diels-Alder
entre o 2-metil-furano (75) e o bromopropiolato de metila (90) que resultava no
aduto 91. Posteriormente, foi sugerida a adição do ânion do acetoacetato de
metila (92) ao aduto 91, que resultou no composto 93. Após a redução da dupla
ligação conjugada de 93 foi indicada a reação de anelação do composto obtido.
Este, de acordo com o plano, poderia ser transformado no composto 96, o qual
Plano de Pesquisa
Síntese da Estrutura Macrocíclica dos Furanoeliangolidos
35
possuiria estrutura apropriada para sofrer a clivagem da ligação central dos
anéis, para originar o macrociclo 97. A etapa final consistiria em uma
fragmentação de Grob.19,54 Esta reação tem sido utilizada na preparação de
sistemas ciclodecadienos funcionalizados (germacranos). A síntese da
(±)-sericenina é o primeiro exemplo da aplicação desta metodologia na síntese
de germacranos (esquema 25).55
Esquema 25
OMe
OMe
CN
O
CO2Me
OTs
H H
KHMDS
B
O
CO2Me
O
MeO2C
isom.
( ) sericeninaneosericenina98
O plano de pesquisa apresentado tem caráter exploratório e foi sujeito a
inúmeras modificações de acordo com os resultados que foram sendo obtidos
no desenvolvimento da rota, de modo a estabelecer um caminho apropriado
que conduzisse a um modelo simplificado dos furanoeliangolidos.
Discussão dos Resultados
Síntese da Estrutura Macrocíclica dos Furanoeliangolidos
36
Discussão dos Resultados
Síntese da Estrutura Macrocíclica dos Furanoeliangolidos
37
4. Discussão dos Resultados
4.1. Estudos da proposta sintética inicial
A rota sintética apresentada no plano de pesquisa (esquema 24)
forneceu vários resultados interessantes, os quais serão relatados a seguir.
Porém, a etapa de ciclização desejada (transformação do composto 94 em 95)
mostrou-se surpreendentemente difícil de ocorrer e mesmo após algumas
modificações na rota não foi possível executá-la.
Os estudos foram iniciados com a preparação do dienófilo,
3-bromopropiolato de metila (90). O dieno, 2-metil-furano (75), por sua vez, é
disponível comercialmente.
4.1.1. Preparação do 3-bromopropiolato de metila (90)
A preparação do 3-bromopropiolato de metila (90) foi realizada a partir
do ácido propiólico (99). Inicialmente, o ácido foi esterificado com metanol e
ácido sulfúrico concentrado fornecendo o propiolato de metila 100 (2 dias, t.a.,
65% de rendimento).
Esquema 26
H
CO2HMeOH
H2SO4 H
CO2Me
10065%99t.a.
Em seguida, o éster 100 foi tratado com NBS/acetona e AgNO3 como
catalisador, durante 1 hora.56 O produto bruto foi cuidadosamente destilado sob
pressão reduzida (25°C/2mmHg) resultando no composto 90 (86% de
rendimento), um óleo incolor que ao ser resfriado solidifica rapidamente. Trata-
se de um composto altamente lacrimogêneo.
Discussão dos Resultados
Síntese da Estrutura Macrocíclica dos Furanoeliangolidos
38
Esquema 27
H
CO2Me
Br
CO2MeNBS/acetona
AgNO3 cat.
100 9086%
4.1.2. Reação de Diels-Alder entre o 2-metil-furano (75) e o 3-
bromopropiolato de metila (90)
De acordo com a literatura, a reação de Diels-Alder de furano, e seus
derivados, com acetilenos ativados ocorre facilmente resultando no aduto
correspondente.57
Após a obtenção do 3-bromopropiolato de metila (90) foi realizada a
reação de Diels-Alder entre este dienófilo e o 2-metil-furano (75). Os substratos
solubilizados em benzeno seco foram, inicialmente, agitados por 12 horas à
temperatura ambiente. Todavia, a reação estava ocorrendo muito lentamente,
sendo assim o meio reacional foi aquecido até refluxo e assim mantido por
mais 12 horas.58 De fato, a aceleração da reação de Diels-Alder ocorreu, mas
houve também um aumento considerável de outras reações secundárias. O
resultado foi a formação de uma mistura escura, contendo inúmeros
subprodutos, verificados por cromatografia em camada delgada (ccd). Desta
mistura complexa, foram isolados por cromatografia de coluna em sílica gel, os
regioisômeros 91a e 91b (53% de rendimento), numa proporção de 15,7:1,
respectivamente. Estes adutos foram analisados por RMN e foram atribuídos
todos os sinais correspondentes aos hidrogênios, carbonos e valores de
constantes de acoplamento.
É importante ressaltar um aspecto surpreendente desta reação, que é a
alta regiosseletividade observada.
Esquema 28
O
Br
CO2Me O
Br
CO2MeO
CO2Me
Br
91a
benzenorefluxo
+
75 90
+
91b53% 15,7 : 1
Discussão dos Resultados
Síntese da Estrutura Macrocíclica dos Furanoeliangolidos
39
A primeira tentativa em justificar este resultado experimental foi através
da avaliação dos Orbitais Moleculares de Fronteira (FMO) e dos coeficientes
atômicos Cn. As geometrias do dieno 75 e do dienófilo 90 foram otimizadas
pelo método AM1 e os coeficientes de orbitais atômicos também foram
calculados por este método.
Nas figuras 11 e 12 são mostradas as superfícies geradas (HOMO do
dieno e LUMO do dienófilo) com orientações que resultam nos compostos 91a
e 91b, respectivamente.
Figura 11. Superfícies geradas com o cálculo dos FMO – orientação que resulta em 91a.
HOMO LUMO
O
Br
CO2CH3
75 90
+O
Br
CO2Me
91a
Discussão dos Resultados
Síntese da Estrutura Macrocíclica dos Furanoeliangolidos
40
Figura 12. Superfícies geradas com o cálculo dos FMO – orientação que resulta em 91b.
HOMO LUMO
O
CO2CH3
Br
75 90
O
CO2Me
Br
91b
+
Nas figuras 13 e 14 são mostrados os coeficientes dos orbitais atômicos
Cn para o dieno e dienófilo.
Figura 13. Coeficientes dos orbitais atômicos – orientação que resulta em 91a.
O
CO2Me
Br
HOMO
+0,562
-0,547
+ 0,399
-0,335-0,497
+0,686
LUMO
75 90
O
Br
CO2Me
91a
Discussão dos Resultados
Síntese da Estrutura Macrocíclica dos Furanoeliangolidos
41
Figura 14. Coeficientes dos orbitais atômicos – orientação que resulta em 91b.
O
HOMO
Br
CO2Me
O
CO2CH3
Br+0,562
-0,547
+ 0,399
-0,335
-0,497
+0,686
LUMO
75 90
91b
Os resultados obtidos, tanto pelas superfícies geradas, quanto pelos
coeficientes dos orbitais atômicos, não justificam a regioquímica desta reação
de Diels-Alder.
Com relação às superfícies moleculares (FMO), em ambas as
possibilidades (figuras11 e 12), há uma coerência de fases entre os Orbitais de
Fronteira, indicando que a superposição orbitalar é possível nos dois casos.
Portanto, se a possibilidade de cicloadição for avaliada apenas olhando as
fases dos FMO (HOMO-Dieno/LUMO-Dienófilo) conclui-se que ela é permitida
nos dois casos.
A regioquímica poderia ser estabelecida pela coerência (proximidade do
valor) entre os coeficientes Cn. Mas, neste caso, não é possível estabelecer
alguma preferência, devido ao fato que os valores de Cn não diferem
significativamente a ponto de traduzir uma preferência para um dos isômeros
(figuras 13 e 14).
Diante disso, decidiu-se realizar estudos teóricos destas moléculas.
Estes estudos teóricos estão sendo realizados com a colaboração do Prof. Dr.
Gil Valdo José da Silva do Laboratório de Análise Conformacional &
Ressonância Magnética Nuclear (LAC & RMN), FFCLRP-USP.
Discussão dos Resultados
Síntese da Estrutura Macrocíclica dos Furanoeliangolidos
42
4.1.3. Transformações químicas no aduto de Diels-Alder 91a
O aduto 91a foi tratado com o enolato do acetoacetato de metila (92)
durante 3 horas, permitindo a elevação da temperatura de 0°C à temperatura
ambiente. O ânion do acetoacetato de metila, por sua vez, foi preparado
através do tratamento com t-BuOK em THF a 0°C durante 3 minutos. O produto
93 (mistura de diastereoisômeros) foi obtido através de uma adição conjugada
do enolato ao éster α,β-insaturado seguida de eliminação de bromo. Um novo
centro estereogênico foi introduzido na molécula, o que justifica a formação dos
dois diastereoisômeros, que, naturalmente, não podem ser facilmente
separados porque se interconvertem por tautomerismo ceto-enólico. O
rendimento desta reação foi de 86%, após purificação por cromatografia de
coluna em sílica gel.
Esquema 29
O
Br
CO2Me
CO2MeO
OCO2Me
MeO2C O91a
93
92
86%Ht-BuOK, THF
Posteriormente, foi efetuada a redução da dupla ligação conjugada de
93 pelo tratamento com zinco e ácido acético sob ultra-som durante 2 horas.59
O resultado foi a formação de uma mistura complexa (verificada por ccd), da
qual somente o composto 94 foi isolado com 40% de rendimento, por
cromatografia de coluna em sílica gel.
Esquema 30 O
CO2Me
MeO2C O
OCO2Me
MeO2C O
Zn/AcOHultra-som
9493
40%H
Discussão dos Resultados
Síntese da Estrutura Macrocíclica dos Furanoeliangolidos
43
A formação aparente de somente um diastereoisômero foi um resultado
inesperado, pois além de se ter partido de uma mistura diastereoisomérica, o
produto formado possui dois centros estereogênicos adicionais. No entanto,
nenhum outro diastereoisômero foi observado em quantidade expressiva no
espectro de RMN de 1H (400 MHz) do produto bruto.
A estereoquímica do composto 94 foi determinada através da
comparação dos valores teóricos e experimentais das constantes de
acoplamento entre os hidrogênios H-2/H-3 e H-3/H-4.
Figura 15. Estereoquímica do composto 94.
O
CO2Me
MeO2C O
94
2
34
HH
As constantes de acoplamento teóricas e a distância entre os
hidrogênios em questão foram calculadas com o auxílio do programa PCModel
(Mecânica Molecular – Campo de força MMX).60
Figura 16. Constantes de acoplamento selecionadas do composto 94.60
Cis Trans
Discussão dos Resultados
Síntese da Estrutura Macrocíclica dos Furanoeliangolidos
44
Na tabela abaixo estão apresentados os valores teóricos e
experimentais das constantes de acoplamento e, por comparação, conclui-se
que a estereoquímica do composto 94 é cis com os grupos substituintes para
baixo.
Tabela 1. Valores teóricos de J para os isômeros cis e trans, e valor
experimental de J do composto 94.
J2-3 (Hz) J3-4 (Hz)
Teórico-Trans 5,9 0,6
Teórico-Cis 11,9 6,2
Experimental 9,1 4,2
Para confirmar a estereoquímica, também foram realizados
experimentos de NOE DIFF, irradiando H-2, H-3 e os hidrogênios da dupla.
De acordo com cálculos de modelagem molecular,60 os hidrogênios da
dupla ligação só teriam efeito NOE com H-2 ou H-3 se estes estivessem para
baixo, pois quando estão para cima, a distância entre eles é superior a 4 Å, o
que não possibilita a verificação do efeito NOE (figura 17). Nos experimentos
de NOE DIFF realizados, tanto irradiando os hidrogênios da dupla, quanto H-2
e H-3 não verificamos efeito NOE entre esses hidrogênios, confirmando
assim a estereoquímica deste composto.
Figura 17. Distância espacial entre os hidrogênios selecionados de 94.60
Discussão dos Resultados
Síntese da Estrutura Macrocíclica dos Furanoeliangolidos
45
A próxima etapa investigada foi reação de anelação do composto 94,
que resultaria no triciclo 95, como proposto no plano inicial.
Esquema 31
O
MeO2C O
OOCO2Me
MeO2C O95
Base
94
Esta reação foi testada com as seguintes bases: NaH, t-BuOK e
MeONa.61 As tentativas utilizando NaH e t-BuOK resultaram em uma mistura
complexa de inúmeros subprodutos e pela interpretação do espectro de RMN
de 1H (400 MHz) do produto bruto, não foi observada a presença do produto
desejado. Já o teste com MeONa/MeOH, resultou na reação de desacetilação
ao invés da reação de ciclização desejada, fornecendo assim,
majoritariamente, o produto 101. No esquema abaixo um possível mecanismo
é proposto:
Esquema 32
OCO2Me
MeO2C OOMe
OCO2Me
OMe
MeO2C O
(MeOH)
OCO2Me
CO2MeOMe
OMeO-/MeOH
94
101
Estes resultados indicam a dificuldade na execução desta reação. Para
dar continuidade aos estudos, outros tipos de base poderiam ser testados, no
entanto, foi decidido realizar modificações na proposta inicial.
Discussão dos Resultados
Síntese da Estrutura Macrocíclica dos Furanoeliangolidos
46
4.1.4. Modificações na Proposta Inicial
As modificações realizadas nesta rota foram com relação ao tipo de
enolato adicionado ao aduto 91a. Primeiramente, foi decidido testar a adição do
enolato do 3-oxoglutarato de dimetila (102), um reagente disponível
comercialmente. Quanto ao restante da rota, foi prosseguido como
apresentado no plano de pesquisa inicial (esquema 24). A reação de anelação
foi testada com o composto 104 (esquema 34), portanto, desta vez, entre dois
ésteres.
Esquema 33
O
Br
CO2MeCO2Me
OMeO2C O
CO2Me
MeO2C O
H CO2Me
32%
103
102
91a
t-BuOK, THF
O enolato de 102 foi preparado pelo tratamento com t-BuOK (THF a 0°C
durante 10 minutos), resultando na formação de um precipitado viscoso.
Devido a dificuldade em manipular esta solução, desta vez, o aduto
solubilizado em THF foi adicionado ao enolato. A mistura reacional foi agitada
por 4 horas e a temperatura foi elevada de 0°C à temperatura ambiente. O
resultado foi a formação do composto 103 (mistura de diastereoisômeros) com
32% de rendimento, após purificação por cromatografia de coluna em sílica gel.
O mistura obtida foi tratada com zinco e ácido acético sob ultra-som
durante 2 horas,59 fornecendo uma mistura complexa, da qual foi isolado o
produto 104 (mistura de 4 diastereoisômeros, dos quais 2 apareceram em
maior quantidade) com 30% de rendimento, após purificação por cromatografia
de coluna em sílica gel (esquema 34). Por motivos práticos, foi decidido
continuar os estudos com a mistura de diastereoisômeros e dependendo dos
resultados obtidos, as tentativas de separação seriam retomadas.
Discussão dos Resultados
Síntese da Estrutura Macrocíclica dos Furanoeliangolidos
47
Esquema 34
OCO2Me
MeO2C O
H CO2Me
OCO2Me
MeO2C O
CO2Me30%
Zn/AcOHultra-som
103 104
Na seqüência, foi testada a reação de ciclização do composto 104 com
as mesmas bases utilizadas anteriormente para o composto 94: NaH, t-BuOK e
MeONa. Porém, o resultado obtido em todos os casos foi a formação de uma
mistura complexa contendo diversos subprodutos e, pela interpretação do
espectro de RMN de 1H (400 MHz), não foi observada a presença do composto
desejado.
Esquema 35
OCO2Me
MeO2C O
CO2Me XO
MeO2C O
O
CO2Me
Base
105104
Esses resultados confirmaram a dificuldade em se realizar reação de
anelação em sistemas deste tipo e a preferência pela ocorrência de reações
secundárias indesejáveis. Evidentemente, esses testes poderiam ser
estendidos a outros tipos de bases, porém, devido às dificuldades encontradas,
foi decidido propor novas modificações na rota sintética. Tendo isto em vista,
foi planejado realizar a reação de ciclização com um composto mais simples
(menos funcionalizado), podendo evitar a ocorrência de reações secundárias
indesejadas. As modificações propostas são apresentadas no esquema a
seguir:
Discussão dos Resultados
Síntese da Estrutura Macrocíclica dos Furanoeliangolidos
48
Esquema 36
O
Br
CO2Me
O OO
CO2Me
OO
OCO2Me
OO
OCO2Me
O
107
t-BuOK, THF
110
Zn/H
ultra-som
MeONa/Metanol
base
108
109
106
91a
O
O
O
O estudo foi iniciado com a preparação do enolato da pentano-2,4-diona
(106) pelo tratamento com t-BuOK (THF a 0°C durante 15 minutos), resultando
na formação de uma solução turva de difícil manipulação. O aduto 91a em THF
foi adicionado a esta solução e a mistura reacional foi agitada por 24 horas,
permitindo a elevação da temperatura de 0°C à temperatura ambiente. O
produto 107 puro foi obtido com 43% de rendimento, após purificação por
cromatografia de coluna em sílica gel. Neste caso, não houve formação de
mistura de diastereoisômeros, já que nenhum novo centro estereogênico foi
inserido na molécula.
Esquema 37
O
Br
CO2Me
O OO
CO2Me
OO
107
t-BuOK, THF
106
91a43%
Em seguida, foi realizada a redução da dupla ligação conjugada do
composto 107, tratando-o com zinco e ácido acético sob ultra-som durante 20
minutos.59 O produto desejado, composto 108, foi isolado com 37% de
Discussão dos Resultados
Síntese da Estrutura Macrocíclica dos Furanoeliangolidos
49
rendimento de uma mistura contendo diversos subprodutos. Todavia, o produto
majoritariamente isolado foi o produto aromático 111 (esquema 39).
Esquema 38
OCO2Me
OO
OCO2Me
OO
107
Zn/H
ultra-som
108
37%
Provavelmente, o composto 111 resultou da degradação do produto 108,
conforme mecanismo proposto no esquema 39.
Esquema 39
CO2MeO
O111
H
CO2Me
OOH2
O
H
H
HCO2Me
OOH
O
OCO2Me
OO
108
OCO2Me
OO
H
Prosseguindo a rota sintética, o composto 108 foi tratado com metóxido
de sódio (2,7 mol/L) em metanol. A mistura reacional foi agitada durante 3
horas, inicialmente a 0°C, permitindo a elevação da temperatura até à
temperatura ambiente. O produto obtido foi o composto 109 (69% de
rendimento), resultado da reação de desacetilação. A purificação foi realizada
por cromatografia de coluna em sílica gel.
Discussão dos Resultados
Síntese da Estrutura Macrocíclica dos Furanoeliangolidos
50
Esquema 40
OCO2Me
OO
OCO2Me
O
MeONa/Metanol
108
10969%
A estereoquímica deste produto foi determinada por comparação
dos valores das constantes de acoplamento (J) entre H-2/H-3 e H-3/H-4,
obtidos experimental e teoricamente60 (figura 18 e tabela 2). A conclusão obtida
foi que a estereoquímica do composto 109 é cis com os grupos substituintes
para baixo.
Figura 18. Constantes de acoplamento selecionadas do composto 109.60
Cis Trans
Tabela 2. Valores teóricos de J para os isômeros cis e trans, e valor
experimental de J do composto 109.
J2-3 (Hz) J3-4 (Hz)
Teórico-Trans 6,0 0,7
Teórico-Cis 11,7 5,8
Experimental 9,8 4,5
Discussão dos Resultados
Síntese da Estrutura Macrocíclica dos Furanoeliangolidos
51
Esta reação de desacetilação também foi testada diretamente no
composto 107. As condições reacionais utilizadas foram as mesmas mostradas
anteriormente, mas o resultado obtido foi um produto de anelação aromático
112 (esquema 41), ao invés do desacetilado.
Esquema 41
OCO2Me
OO
MeONaO
OH
OH
O
107 112
Metanol
A próxima reação, ciclização do composto 109, foi testada com as
seguintes bases: NaH e t-BuOK. No entanto, todas as tentativas resultaram em
uma mistura complexa com diversos subprodutos, onde não foi identificada a
presença do produto desejado (interpretação do espectro de RMN de 1H do
produto bruto da reação).
Esquema 42
O
CO2Me
O 110
base
109
O
O
O
X
Os estudos desta reação poderiam ter sido prosseguidos, testando
outras bases, mas devido ao grau de dificuldade foi decidido cessar estes
estudos e iniciar a investigação de uma nova rota sintética.
Investigação de um caminho alternativo para a preparação do composto 108
Para resolver o problema referente ao baixo rendimento da etapa de
redução da dupla ligação conjugada do composto 107, investigou-se um
Discussão dos Resultados
Síntese da Estrutura Macrocíclica dos Furanoeliangolidos
52
caminho alternativo para a preparação do composto 108 (ou dos compostos
análogos 104 e 94, dependendo do ânion adicionado ao aduto), sem passar
por esta etapa.
A etapa inicial posposta consiste na reação de Diels-Alder entre o 2-
metil-furano (75) e o propiolato de metila (100). Posteriormente, foi sugerida a
reação de condensação de Michael do enolato 106 ao aduto 113, para
fornecer, diretamente, o composto 108.
Esquema 43
O
H
CO2Me O
H
CO2Me
O
OCO2Me
O113
benzenorefluxo+
75 100108
106
O
t-BuOK, THFO
A reação de Diels-Alder foi investigada nas mesmas condições utilizadas
para o bromopropiolato de metila, como dienófilo. Os substratos foram
solubilizados em benzeno e a mistura reacional foi agitada por 12 horas à
temperatura ambiente e por mais 12 horas a refluxo.58 O resultado obtido foi a
formação de uma mistura escura contendo inúmeros subprodutos (verificada
por ccd). No entanto, o único produto isolado da mistura foi o bis-aduto 114,
resultado de outra reação de Diels-Alder ao aduto 113. Provavelmente, este
aduto é mais reativo do que o propiolato de metila (100) e assim que formado
reage novamente com o 2-metil-furano (75). Portanto, estas modificações
demonstraram ser ineficientes para o propósito desejado.
Esquema 44
O
CO2Me
H
CO2MeO
H
O O
CO2Me
H
benzeno
refluxo
10075 113
114
75
Discussão dos Resultados
Síntese da Estrutura Macrocíclica dos Furanoeliangolidos
53
4.2. Estudos da segunda proposta sintética
Nesta nova proposta sintética investigada, mostrada no esquema 45,
foram propostas modificações na parte superior da molécula (C2-éster metílico)
até então conservada, para serem inseridos os três carbonos necessários para
formação do anel de seis membros desejado. Por fim, a etapa de clivagem da
ligação interna dos anéis consistiria em uma reação de retro-aldol para resultar
no composto 121, um modelo simplificado de furanoeliangolido.
Os estudos desta rota forneceram intermediários muito importantes na
síntese de produtos naturais e também conduziram de maneira satisfatória a
reações consideradas difíceis de ocorrer. Todavia, o composto 118 foi obtido
com baixo rendimento e mostrou-se altamente instável.
Esquema 45
O
Br
CO2Me
O
O
O-O
O O
OO
O
O
O
O
O
OMeOMe
O
O
OCO2Me
OMeOMe
O
OMeOMe
H
O
O
OMeOMe
OH
O
O
MeO-/MeOH 1) LiAlH4
oxidação
117
118
121
2) DMP
hidrólise
2
91a 115 116
119120
Discussão dos Resultados
Síntese da Estrutura Macrocíclica dos Furanoeliangolidos
54
Inicialmente, o aduto 91a foi tratado com metóxido de sódio (1 mol/L) em
metanol a 0°C.58 A mistura reacional foi agitada por 2 horas e a temperatura foi
sendo gradualmente elevada até à temperatura ambiente. O produto bruto foi
purificado por cromatografia de coluna em sílica gel, isolando-se o composto
115 com 87% de rendimento.
Esquema 46
O
Br
CO2Me
OCO2Me
OMeOMe
MeO-/MeOH
91a 11587%
A estereoquímica do centro α carbonílico deste composto foi confirmada
por reação química. Primeiramente, o éster foi hidrolisado a ácido carboxílico
para então testar a reação de preparação da iodo-lactona 123 (esta só é
formada se o grupo ácido estiver para baixo, confirmando a estereoquímica
deste centro) (esquema 47).
Esquema 47
OCO2Me
OMeOMe
1)NaOH (5%)O
CO2H
OMeOMe
KI3
NaHCO3
O
O
I
OOMeOMe
87% 49%2)HCl
115 122123
O éster foi tratado com NaOH (5%) por 4,5 horas, em seguida, a mistura
reacional foi acidulada com solução aquosa de HCl (1:1) originando assim o
ácido 122 com 87% de rendimento. O mesmo foi tratado com NaHCO3 (0,5
mol/L) e solução aquosa de iodo e iodeto de potássio. A mistura reacional foi
agitada por 20 horas à temperatura ambiente e na ausência de luz.62 A iodo-
lactona 123 foi obtida com 49% de rendimento, confirmando assim a
estereoquímica deste composto.
Discussão dos Resultados
Síntese da Estrutura Macrocíclica dos Furanoeliangolidos
55
Paralelamente ao desenvolvimento desta rota sintética foram realizados
testes de hidrólise do cetal 115 (esquema 48). Posteriormente, a condição
reacional apropriada para esta reação seria aplicada ao composto 119. O
composto 115 foi utilizado como modelo devido à facilidade com que é
preparado, além disso, compostos deste tipo têm apresentado uma
surpreendente dificuldade na hidrólise do grupo cetal.58
Esquema 48
OCO2Me
OMeOMe
115
OCO2Me
124O
O ceto-éster 124 resultante é um importante intermediário em síntese de
produtos naturais e, a partir dele, diferentes rotas podem ser desenvolvidas
para síntese do núcleo estrutural do goiazensolido. Além disso, a abertura da
ponte de oxigênio de compostos deste tipo (tratamento com base), tem sido
utilizada na síntese estéreosseletiva de derivados do ácido shikimico e outros
produtos naturais.58,57,63 Leroy, em seu artigo sobre a síntese de compostos análogos,58 enfatiza
as dificuldades neste passo de hidrólise do cetal. Após algumas tentativas ele
observou que a resina do ácido perfluorossulfônico, Nafion®-501 (Nafion-H),
leva satisfatoriamente à cetona correspondente. Entretanto, este reagente é
caro e requer um longo tempo de reação (4 dias). O nosso grupo de pesquisa
investigou várias condições reacionais tais como: HCl (2 M), SiO2/ácido oxálico,
tetraflúorborato de lítio em acetonitrila, Amberlyst®-15 em acetona, mas essas
tentativas não levaram à hidrólise desejada.
Ao tratar o cetal 115 com PPTS (p-toluenosulfonato de piridinio)64 em
metanol, foi observada a formação do produto hidrolisado, mas o rendimento
não ultrapassou 10% e necessitou de um grande excesso (10 equivalentes) de
reagente e 16 horas de refluxo.
Posteriormente, ao reagir o cetal 115 com solução aquosa de HCl (1:1)
foi observado que a reação de hidrólise estava ocorrendo. Após otimização das
Discussão dos Resultados
Síntese da Estrutura Macrocíclica dos Furanoeliangolidos
56
condições reacionais (HCl concentrado à temperatura ambiente durante 7
horas) o cetal 115 foi convertido na cetona 124 com 82% de rendimento.
A falta de reatividade destes compostos pode ser atribuída ao efeito
indutivo retirador de elétrons do oxigênio cabeça de ponte, na formação do
intermediário catiônico no C-3.
Esquema 49
O
OMeCO2Me
OMe
H
HClO
OMeCO2Me
OMeH
O
OMeCO2Me
MeOH O
OMeCO2Me3
115
Contudo, a dupla ligação de 115, aparentemente, possui um efeito de
estabilização do intermediário catiônico (possivelmente através da conjugação
formando um íon não clássico, como mostrado no esquema 49), pois no teste
de hidrólise, após a redução da dupla ligação (H2/Pd-C), o material de partida
foi consumido rapidamente fornecendo uma mistura complexa da qual somente
7% da cetona correspondente pode ser isolada (esquema 50).
Esquema 50
OCO2Me
OMeOMe
HClO
CO2Me
O
CO2Me
OOH
126 (7%)
+
127 ( 8%)125
Dando continuidade ao desenvolvimento da rota sintética (esquema 45),
o éster 115 foi reduzido ao álcool 128 pelo tratamento com LiAlH4 (78% de
rendimento). Posteriormente, o álcool 128 foi oxidado ao aldeído 116 com DMP
(periodinana de Dess-Martin).65,66 Este reagente deve ser cuidadosamente
preparado e logo em seguida utilizado para garantir que a reação de oxidação
Discussão dos Resultados
Síntese da Estrutura Macrocíclica dos Furanoeliangolidos
57
ocorra satisfatoriamente. O aldeído foi obtido com 78% de rendimento, o
mesmo é instável e se degrada facilmente ao passar pela coluna em sílica gel.
Esquema 51
OCO2Me
OMeOMe
LiAlH4
THF
O
OMeOMe
CH2OH DMP
CH2Cl2
O
OMeOMe
H
O
115 12878% 11678%
A preparação do DMP foi realizada segundo procedimento descrito na
literatura.65,66 Inicialmente, o ácido 2-iodo-benzóico (129) foi tratado com
bromato de potássio em ácido sulfúrico por 3,5 horas, a 65°C.65 O rendimento
desta primeira etapa foi de 67%. Em seguida, o composto 130 foi armazenado
12 horas em um dessecador e, posteriormente, foi tratado com anidrido acético
e ácido acético por 2 horas, a 85°C.66 A solução reacional foi deixada para
cristalização durante 2 dias, devidamente protegida da luz. Os cristais de DMP
(composto 131) foram guardados sob atmosfera de N2. O rendimento desta
etapa foi de 63%.
Esquema 52
CO2HI KBrO3
H2SO4
IO
OOH
O
HOAcAc2O
DMP
IO
OOAc
OAcOAc
67%63%129 13085oC
131
Na seqüência, foi estudada a reação aldólica da acetona (117) ao
aldeído 116. O enolato da acetona foi preparado através do tratamento com
LDA a -78°C por 15 minutos. Ainda a esta temperatura, o aldeído foi adicionado
ao meio reacional, o qual permaneceu sob agitação por 5 horas e a
temperatura foi sendo gradualmente elevada até à temperatura ambiente.67
Através do espectro de RMN de 1H (400 MHz) do produto bruto foi possível
Discussão dos Resultados
Síntese da Estrutura Macrocíclica dos Furanoeliangolidos
58
observar a formação de dois produtos majoritários, os quais foram isolados por
cromatografia de coluna em sílica gel e elucidados como sendo o produto
desejado 118 e o produto resultante da reação de eliminação, o composto 132.
Porém, o rendimento da reação foi de 26% para 118 e 8% para 132, além
disso, eles degradam-se com grande facilidade.
Esquema 53
O
OMeOMe
H
O O
OMeOMe
OH
O
O
117
118 (26%)116
LDA
+
O
OMeOMe
132 (8%)
O
Diante deste resultado insatisfatório e também considerando a condição
reacional (meio fortemente ácido) necessária para hidrólise do cetal (etapa
posterior), foi decidido testar outra estratégia sintética que forneça de maneira
satisfatória o núcleo estrutural dos furanoeliangolidos.
Discussão dos Resultados
Síntese da Estrutura Macrocíclica dos Furanoeliangolidos
59
4.3. Estudos da terceira proposta sintética
A estratégia desta nova rota sintética consistiu basicamente em duas
reações de Diels-Alder seguida por ozonólise da dupla ligação central do anel
para fornecer o macrociclo desejado (esquema 54).22 Após inúmeros estudos,
esta rota levou, satisfatoriamente, ao núcleo estrutural dos furanoeliangolidos.
Outros pontos importantes foram ressaltados como a confirmação da
estereoquímica do aduto 141 (esquema 61).
Esquema 54
OCH2OMs
CH2OMs
OCO2CH3
CO2CH3
1.) LiAlH4
2.) MsCl
H2/Pd-C
O
OCO2CH3
CO2CH3
O
O
O
CO2CH3
CO2CH3
O O
O
OO
O
Otolueno
7580
138
refluxo
133 134
135136
base
Reação deDiels-Alder
ozonólise
52O
O
O
O137
Inicialmente, o 2-metil-furano (75) e o acetilenodicarboxilato de dimetila
(80), ambos disponíveis comercialmente, foram solubilizados em tolueno e a
mistura reacional permaneceu sob refluxo por 4 horas.40 Após este período, o
aduto 133 foi obtido com 100% de rendimento. O mesmo deve ser usado no
mesmo dia, pois se degrada com facilidade. Se, por outro lado, for necessário
armazená-lo, deve-se solubilizá-lo em acetato de etila, mas, todavia, sempre
uma pequena parte é degradada. Neste caso, a purificação foi feita por
Discussão dos Resultados
Síntese da Estrutura Macrocíclica dos Furanoeliangolidos
60
cromatografia de coluna em sílica gel e o aduto foi isolado com 90% de
rendimento.
Esquema 55
O
CO2CH3
CO2CH3
OCO2CH3
CO2CH3
tolueno
7580
refluxo
133100%
Em seguida, foi realizada a hidrogenação catalítica das duplas ligações
de 133 com H2/Pd-C, à pressão de 6 atm durante 3 horas. O produto 134 foi
obtido com 99% de rendimento.
Esquema 56 O
CO2CH3
CO2CH3
H2/Pd-CO
CO2CH3
CO2CH399%
133 134
2
34
A estereoquímica do composto 134 foi determinada por comparação dos
valores teóricos e experimental da constante de acoplamento de H-4 (cabeça
de ponte)/H-3 e H-3/H-2, como descrito na tabela 3. Os valores teóricos foram
estimados pelo programa PCModel (Mecânica Molecular – Campo de força
MMX).60
Figura 19. Constantes de acoplamento selecionadas do composto 134.60
Cis Trans
Discussão dos Resultados
Síntese da Estrutura Macrocíclica dos Furanoeliangolidos
61
Tabela 3. Valores teóricos de J para os isômeros cis e trans, e valor
experimental de J do composto 134.
J2-3 (Hz) J3-4 (Hz)
Teórico-Trans 6,0 0,4
Teórico-Cis 12,1 5,9
Experimental 9,1 4,2
Como já verificado,68 o acoplamento em W observado nos hidrogênios α
carbinólicos de 134 confirma a estereoquímica como sendo endo.
O diéster 134 foi então reduzido ao diol 139, através do tratamento com
LiAlH4. A mistura reacional foi agitada durante 50 minutos a 0oC e por mais 50
minutos à temperatura ambiente. O diol foi obtido com 96% de rendimento.
Esquema 57
OCO2CH3
CO2CH3
LiAlH4
THF
OCH2OH
CH2OH96%134 139
Posteriormente, o diol 139 foi tratado com cloreto de mesila e
trietilamina. A solução foi agitada durante 2,5 horas a 0oC, resultando no
mesilato 135 com 82% de rendimento.
Esquema 58
OCH2OH
CH2OH
MsCl
Et3N
OCH2OMs
CH2OMs139 13582%
A etapa seguinte consiste na reação de eliminação do mesilato para
fornecer o dieno 136. Esta reação foi realizada inúmeras vezes até que fossem
estabelecidas condições reacionais adequadas que levassem de maneira
satisfatória ao composto 136. Inicialmente, a reação foi testada com t-BuOK em
Discussão dos Resultados
Síntese da Estrutura Macrocíclica dos Furanoeliangolidos
62
HMPA/DMF, mas o dieno foi obtido com menos de 15% de rendimento.
Posteriormente, a reação foi investigada com t-BuOK em DMSO e t-BuOK em
éter, mas não forneceu o produto desejado. A partir destes resultados,
começou-se a investigar a possibilidade do dieno 136 ser um composto volátil.
Sendo assim, foi decidido testar a reação diretamente em um aparelho de
destilação horizontal (Kugelrohrofen Büchi modelo GKR-50), pois conforme
ocorresse a formação do produto, este seria destilado do meio reacional e
devidamente coletado. Uma mistura do mesilato 135 e t-BuOK (6 equivalentes),
sem solvente, foi levada ao aparelho por 1 hora a temperatura de 150oC. O
resultado foi a formação do dieno 136 juntamente com o subproduto, t-BuOH. A
mistura obtida foi utilizada diretamente na próxima etapa sem prévia
purificação.
Esquema 59
OCH2OMs
CH2OMs
t-BuOKO
135 136
O produto bruto foi então dissolvido em tolueno e a essa solução foi
adicionado anidrido maleico (52) (2 equivalentes). A mistura reacional
permaneceu sob agitação à temperatura ambiente durante 24 horas e por mais
5 horas a refluxo. O resultado foi a formação de vários subprodutos, todavia
não foram identificados sinais do aduto desejado, aduto 137.
Esquema 60
OO
O
O
135
52
XO
O
O
O137
Discussão dos Resultados
Síntese da Estrutura Macrocíclica dos Furanoeliangolidos
63
Após várias tentativas foi decidido testar outro dienófilo, a N-fenil-
maleimida. O dieno bruto foi dissolvido em tolueno e refluxado com N-fenil-
maleimida 140 (2 equivalentes) durante 6 horas, resultando no aduto de Diels-
Alder 141 (somente um estereoisômero). O produto bruto foi purificado e o
rendimento, calculado a partir do mesilato 135 (duas etapas), foi de 59%.
Esquema 61
ON
O
O
PhO
N Ph
O
O136 141
140
tolueno refluxo
59% de 135
A determinação da estereoquímica do aduto 141 requereu um estudo
mais aprofundado. A principal questão foi a orientação cis/trans do anel imida
com relação ao oxigênio da ponte. Estudos preliminares com um programa de
mecânica molecular60 indicaram que somente a orientação cis (ou exo) (figura
20) poderia dar efeito NOE entre os hidrogênios 4/5 e os α hidrogênios 9/10.
Como o efeito NOE foi observado em um experimento de NOE DIFF,
encontrou-se uma primeira indicação desta estereoquímica.
Figura 20. Confôrmero mais estável do aduto 141.69
Discussão dos Resultados
Síntese da Estrutura Macrocíclica dos Furanoeliangolidos
64
Através do estudo detalhado dos espectros de RMN de 1H e 13C, DEPT-
135, COSY, HMQC e HMBC, foi possível identificar a maioria dos hidrogênios.
No entanto, no espectro de RMN de 1H, os sinais correspondentes aos H-4 e
H-5 estão sobrepostos, como também os sinais de H-10α e H-9α. Através de
experimentos de RMN de 1H com reagente de deslocamento (EuFOD3) foi
possível observar uma maior variação nos hidrogênios 3β e 6β (comparado aos
3α e 6α) e no hidrogênio 10β (comparado ao 10α), confirmando assim, a
estereoquímica de todos os hidrogênios (H-9β pode ser identificado pelo
acoplamento com H-8, observado no espectro COSY).
Adicionalmente, a confirmação da estereoquímica do composto 141
pode ser obtida dos valores da constante de acoplamento de H-3/H-4 e H-6/H-
5. Uma busca conformacional realizada no GMMX69 forneceu 6 diferentes
conformações para 141; os correspondentes valores de J e a média de
Boltzmann foram determinados para dar os valores teóricos de J (tabela 4). A
razoável proximidade dos valores teórico e experimental confirmou a
estereoquímica proposta.
Tabela 4. Valores de J experimental e da média de Boltzmann.
Valor teórico de J (Hz) Valor experimental de J (Hz)
H-3α/H-4 5,9 7,5
H-3β/H-4 2,0 2,0
H-6α/H-5 6,1 7,7
H-6β/H-5 1,9 2,0
Por fim, foi realizada a reação de ozonólise da dupla ligação do aduto
141. O ozônio foi passado pela solução da olefina em acetato de etila
(previamente tratado e seco, isso é importante para elevar a pureza e o
rendimento da reação) por 4 horas a -78oC. Em seguida, foi adicionado (CH3)2S
ao meio reacional e a mistura foi agitada por 15 horas, permitindo a elevação
da temperatura até à temperatura ambiente. O resultado foi a formação do
macrociclo 142 (esquema 62), com 79% de rendimento e elevada pureza, sem
necessidade de posterior purificação.
Discussão dos Resultados
Síntese da Estrutura Macrocíclica dos Furanoeliangolidos
65
Esquema 62
1.) O3
2.) (CH3)2SO N
O
OO
O
Ph
14279%
O
N Ph
O
O141
A estrutura relativamente complexa 11-oxabiciclo[6.2.1]undecano foi
preparada em sete etapas, envolvendo duas reações de Diels-Alder, com
rendimento total de 36,3%.
4.3.1. Tentativas de transformação do grupo fenil-maleimida
A presença do grupo fenil-maleimida nos compostos 141 e 142 não é
necessária para os propósitos deste trabalho, pelo contrário, a posição onde
este grupo está ligado deveria estar livre para a possível inserção do anel
lactônico, aproximando-se assim mais da estrutura dos furanoeliangolidos.
Desta forma, foi proposta a transformação do aduto 141, por hidrólise ou
redução da função imida (esquema 63).
Esquema 63
O
N Ph
O
O141 143.) R=CO2CH3
144.) R=CO2H145.) R=CH2OH
O
R
R
A reação inicialmente testada foi a hidrólise ácida. O aduto 141 foi
tratado com metanol e ácido sulfúrico concentrado por 18 horas à temperatura
ambiente e por mais 5 horas a refluxo.70 O produto obtido foi identificado como
Discussão dos Resultados
Síntese da Estrutura Macrocíclica dos Furanoeliangolidos
66
sendo o composto 146 (70% de rendimento), resultado da abertura da ponte de
oxigênio, seguida por aromatização do anel (esquema 64).
Esquema 64
O
N Ph
O
O
CH3OH
H2SO4N Ph
O
O141
70%146
Posteriormente, foi testada a reação de hidrólise básica deste grupo. O
aduto 141 foi tratado com Ba(OH)2.8H2O em água.71 No entanto, foi obtida uma
mistura complexa, sem sinais do produto hidrolisado (espectro de RMN de 1H –
400 MHz). Outras condições básicas foram testadas, tais como: NaOH/metanol
e K2CO3/metanol, porém o resultado obtido foi o mesmo.
Considerando a dificuldade em realizar a hidrólise da fenil-maleimida,
alternativamente, foi investigada a reação de redução deste grupo com LiAlH4.
Porém, esta reação forneceu majoritariamente o composto 147, que resultou
provavelmente da eliminação da hidroxila do intermediário reduzido (esquema
65).
Esquema 65
O
N Ph
O
O
LiAlH4
O
N Ph
141 147
Estas transformações foram também testadas diretamente no macrociclo
142, todavia todas as tentativas resultaram na formação de mistura complexa,
sem sinais do produto desejado.
As tentativas de transformação poderiam continuar sendo exploradas,
utilizando outras condições reacionais, no entanto, tendo em vista os
resultados insatisfatórios obtidos, foi decidido interromper os testes e investigar
um caminho alternativo, que levasse ao macrociclo sem este substituinte.
Discussão dos Resultados
Síntese da Estrutura Macrocíclica dos Furanoeliangolidos
67
4.3.2. Modificações na terceira proposta sintética
A modificação sugerida nesta rota sintética é com relação ao dienófilo da
segunda reação de Diels-Alder, este, não possuindo o grupo fenil-maleimida,
pode conduzir diretamente ao macrociclo desejado. A alteração proposta é
mostrada no esquema abaixo.
Esquema 66
OCO2CH3
CO2CH3
O
CO2CH3
CO2CH31.) O3
2.) (CH3)2SO
CO2CH3
CO2CH3
O
O150
136 149
148
tolueno refluxo
O dienófilo, maleato de dimetila (148), foi preparado pelo tratamento do
anidrido maleico (52) com metanol e ácido sulfúrico concentrado durante 5
horas a refuxo (79% de rendimento).
Esquema 67
O
O
O
CH3OH
H2SO4 CO2CH3
CO2CH3
14879%
52
Na reação de Diels-Alder, o dieno e o dienófilo solubilizados em tolueno
foram refluxados por 2 dias, porém o resultado obtido foi recuperação do
material de partida, juntamente com uma mistura complexa (espectro de RMN
de 1H - 400 MHz).
Discussão dos Resultados
Síntese da Estrutura Macrocíclica dos Furanoeliangolidos
68
Esquema 68
O
CO2CH3
CO2CH3O
CO2CH3
CO2CH3
136 149148
tolueno refluxo
X+
Após várias tentativas desta cicloadição, foi decidido testar outro
dienófilo, um mais reativo, que levasse efetivamente ao aduto de Diels-Alder.
Sendo assim, foi testado o acetilenodicarboxilato de dimetila (80), o mesmo
dienófilo utilizado na primeira reação de Diels-Alder desta rota sintética. A
etapa final, por sua vez, consiste na reação de ozonólise seletiva da dupla
ligação mais nucleofílica72 (esquema 69).
Esquema 69
O
CO2CH3
CO2CH3
O
CO2CH3
CO2CH31.) O3
2.) (CH3)2SO
CO2CH3
CO2CH3
O
O152
136 151
80
tolueno refluxo
O dieno 136 e o dienófilo 80 (2 equivalentes) foram refluxados em
tolueno durante 1 hora. O resíduo obtido foi purificado por cromatografia de
coluna em sílica gel, fornecendo o aduto 151 com 60% de rendimento,
calculado a partir do mesilato 135.
Esquema 70
O O
CO2CH3
CO2CH3
136 151
80
tolueno refluxo
OCH2OMs
CH2OMs
t-BuOK
13560% de 135
Discussão dos Resultados
Síntese da Estrutura Macrocíclica dos Furanoeliangolidos
69
A reação subseqüente, ozonólise seletiva da dupla ligação não
conjugada, foi conduzida da seguinte forma: o aduto 151 solubilizado em
acetato de etila foi tratado com ozônio por 1 hora a -78oC, após este período,
foi adicionado (CH3)2S e a mistura reacional foi agitada por mais 4 horas,
permitindo a elevação da temperatura, lentamente, até à temperatura
ambiente. O macrociclo 152, com elevada pureza, foi obtido com 90% de
rendimento. Este produto é cristalino, mas é instável e deve ser guardado
sempre em solução.
Esquema 71
O
CO2CH3
CO2CH31.) O3
2.) (CH3)2SO
CO2CH3
CO2CH3
O
O152
15190%
Nesta rota sintética para síntese do núcleo estrutural dos
furanoeliangolidos, o macrociclo 152 foi preparado em sete etapas, envolvendo
duas reações de Diels-Alder, com rendimento total de 42,1%.
Discussão dos Resultados
Síntese da Estrutura Macrocíclica dos Furanoeliangolidos
70
4.4. Sugestões para estudos futuros
Como sugestão para estudos posteriores, seria interessante, a
exploração da última rota sintética descrita, utilizando intermediários com as
posições 2 e 3 ativadas, assim como aparece nos furanoeliangolidos. Estes
poderão fornecer macrociclos mais semelhantes ao produto natural.
No esquema 72 e 73, algumas sugestões são mostradas.
Esquema 72
OCO2CH3
CO2CH3
OCO2CH3
CO2CH3
CO2CH3
CO2CH3
Otolueno
7580
refluxo
133 153
[PPh3CuH]6regente de Stryker
OCO2CH3
CO2CH3
O
O154
2
3
O
O
Esquema 73
OMeO
MeO
CO2CH3
CO2CH3
OCO2CH3
CO2CH3
MeO
MeOO
CO2CH3
CO2CH3
O
O
MeO
MeO
157
tolueno
15580
refluxo
156
2
3
Conclusão
Síntese da Estrutura Macrocíclica dos Furanoeliangolidos
71
Conclusão
Síntese da Estrutura Macrocíclica dos Furanoeliangolidos
72
5. Conclusão
Neste trabalho foram apresentados estudos sobre a síntese de
furanoeliangolidos utilizando a reação de Diels-Alder. Posteriormente, a
clivagem da ligação interna dos anéis deste sistema resultaria no núcleo
estrutural dos furanoeliangolidos.
x +
z
y x
y
z
Reação deDiels-Alder clivagem
x
y
z
No decorrer do trabalho, três propostas sintéticas foram desenvolvidas,
cada uma com sua singular importância no todo do trabalho.
A proposta sintética inicial forneceu vários resultados interessantes,
entre eles, pôde-se destacar a alta regiosseletividade na reação de Diels-Alder
realizada, entre o 2-metil-furano (75) e o 3-bromopropiolato de metila (90).
Todavia, as reações de anelação, nas condições reacionais testadas, não
resultaram no sistema policíclico desejado, e sim na formação de mistura
complexa de subprodutos. Desta forma, concluiu-se que reações de anelação
em compostos deste tipo são difíceis de ocorrer. À vista disto, a rota sintética
foi interrompida e a investigação de uma nova rota foi iniciada.
No segundo plano sintético, ainda persistindo na construção do novo
ciclo por anelação, a inserção dos três carbonos, necessários para formação
de mais um anel de seis membros, foi realizada mediante transformações na
parte “superior” da molécula (éster metílico) até então conservada. Novamente,
no entanto, as dificuldades para obter os intermediários necessários,
desencorajaram o prosseguimento do trabalho. Neste processo, porém, foi
estabelecida uma condição favorável para a hidrólise do cetal 115.
Finalmente foram conseguidos bons resultados com a terceira rota, que
consistiu basicamente em duas reações de Diels-Alder para a formação do
sistema policíclico e uma reação de ozonólise para a ruptura da ligação central
do sistema policíclico, fornecendo assim o núcleo estrutural dos
Conclusão
Síntese da Estrutura Macrocíclica dos Furanoeliangolidos
73
furanoeliangolidos. Desta forma, os macrociclos 142 e 152 foram preparados
em sete etapas, envolvendo duas reações de Diels-Alder, com rendimento total
de 36,3% e 42,1%, respectivamente.
Ademais, o desenvolvimento desta rota abriu caminho para estudos
futuros utilizando intermediários mais funcionalizados, que poderão originar
macrociclos mais semelhantes ao goiazensolido (42).
De maneira geral, os resultados obtidos neste trabalho, tanto os
positivos quanto os negativos, tiveram sua particular contribuição para a
formação desta pesquisadora. A cada desafio encontrado muitos
conhecimentos foram adquiridos!
Parte Experimental
Síntese da Estrutura Macrocíclica dos Furanoeliangolidos
74
Parte Experimental
Síntese da Estrutura Macrocíclica dos Furanoeliangolidos
75
6. Parte Experimental
6.1. Introdução
• Todas as substâncias dotadas de quiralidade foram sintetizadas na
forma racêmica.
• Nesta seção, os compostos foram nomeados conforme
recomendações oficiais da International Union of Pure and Applied
Chemistry (IUPAC) para nomenclatura de compostos orgânicos.
• Os espectros de ressonância magnética nuclear de hidrogênio (RMN 1H, 400 ou 500 MHz) foram obtidos em um espectrômetro Bruker
DRX-400 ou Bruker DRX-500. Os deslocamentos químicos (δ) estão
relatados em parte por milhão (ppm) em relação ao tetrametilsilano
(TMS), utilizado como padrão interno, colocando-se entre parênteses
a multiplicidade (s = singleto, s.l = singleto largo, d = dubleto, t =
tripleto, dd = duplo dubleto, ddd = duplo duplo dubleto, dddd = duplo
duplo duplo dubleto, ddt = duplo duplo tripleto, dtd = duplo triplo
dubleto, dddt = duplo duplo duplo tripleto, m = multipleto), a
constante de acoplamento (J) em Hertz (Hz) e o número de
hidrogênios foi deduzido da integral relativa.
• Os espectros de ressonância magnética nuclear de carbono-13
(RMN 13C, 100 ou 125 MHz) foram obtidos em um espectrômetro
Bruker DRX-400 ou Bruker DRX-500 e foram traçados de acordo
com a conveniência, utilizando-se as seguintes técnicas: 13C {1H} - Carbono Totalmente Desacoplado de Hidrogênio;
DEPT -135- Distortionless Enhancement by Polarization Transfer.
• Os espectros de NOE DIFF foram realizados nos espectrômetros
Bruker DPX-300 ou Bruker DRX-500.
Parte Experimental
Síntese da Estrutura Macrocíclica dos Furanoeliangolidos
76
• Os espectros de RMN-2D foram obtidos em um espectrômetro
Bruker DRX-400 ou Bruker DRX-500.
• Os espectros de absorção no infravermelho (IV) foram registrados
em um espectrofotômetro Perkin-Elmer modelo 1600-FT, em celas
de KBr para líquidos (filme) ou em pastilhas de KBr para sólidos.
• Os espectros de massa de alta resolução foram obtidos em um
equipamento Electron Spray ESI-Q-TOF Micromass, no modo
positivo.
• Para destilação horizontal empregou-se um aparelho de destilação
horizontal Kugelrohrofen Büchi modelo GKR-50. As temperaturas
registradas referem-se à temperatura do forno.
• Para concentrar as soluções orgânicas foram utilizados
evaporadores rotatórios do tipo Buchler e Büchi, operando sob
pressão reduzida de aproximadamente 30 mmHg.
• As análises por cromatografia em camada delgada (CCD) foram
realizadas utilizando-se placas de sílica gel 60 da Merck®. As
purificações por cromatografia em coluna foram realizadas utilizando
sílica gel 70-230 mesh da Aldrich®.
• Os pontos de fusão foram determinados em uma placa de
aquecimento segundo Kofler com um termômetro não aferido,
instalada em um microscópio modelo Bristoline.
• Os solventes e reagentes comerciais foram convenientemente
purificados conforme métodos usuais.73
Parte Experimental
Síntese da Estrutura Macrocíclica dos Furanoeliangolidos
77
6.2. Procedimento Experimental
Índice das Reações Descritas
6.2.1.
H
CO2HMeOH
H2SO4 H
CO2Me
10065%99t.a.
.......................................83
6.2.2.
H
CO2Me
Br
CO2MeNBS/acetona
AgNO3 cat.
100 9086% ....................................84
6.2.3.
O
Br
CO2Me O
Br
CO2Me
91a
benzenorefluxo
+
75 90
+
O
CO2Me
Br
91b
53%15,7 : 1
.............85
6.2.4.
O
Br
CO2Me
CO2MeO
OCO2Me
MeO2C O91a
93
92
86%Ht-BuOK, THF
......................86
Parte Experimental
Síntese da Estrutura Macrocíclica dos Furanoeliangolidos
78
6.2.5. O
CO2Me
MeO2C O
OCO2Me
MeO2C O
Zn/AcOHultra-som
9493
40%H
......................88
6.2.6.
O
Br
CO2MeCO2Me
OMeO2C O
CO2Me
MeO2C O
H CO2Me
32%
103
102
91a
t-BuOK, THF
.........89
6.2.7. O
CO2Me
MeO2C O
H CO2Me
OCO2Me
MeO2C O
CO2Me30%
Zn/AcOHultra-som
103 104 ...................91
6.2.8.
O
Br
CO2Me
O OO
CO2Me
OO
107
t-BuOK, THF
106
91a43%
......................93
6.2.9. O
CO2Me
OO
OCO2Me
OO
107
Zn/AcOHultra-som
108
37%
......................95
Parte Experimental
Síntese da Estrutura Macrocíclica dos Furanoeliangolidos
79
6.2.10. O
CO2Me
OO
OCO2Me
O
MeONa/Metanol
108
10969%
......................96
6.2.11. O
Br
CO2Me
OCO2Me
OMeOMe
MeO-/MeOH
91a 11587%
...............97
6.2.12. O
CO2Me
OMeOMe
1)NaOH (5%)O
CO2H
OMeOMe
87%2)HCl
115 122 .................98
6.2.13. O
CO2H
OMeOMe
KI3
NaHCO3
O
O
I
OOMeOMe
49%122123 ..................99
6.2.14. O
CO2Me
OMeOMe
115
OCO2Me
124O82%
HCl/MeOH
..............100
Parte Experimental
Síntese da Estrutura Macrocíclica dos Furanoeliangolidos
80
6.2.15. O
CO2Me
OMeOMe
125
OCO2Me
OMeOMe
115
H2, Pd/C
6 atm78% ..............101
6.2.16. O
CO2Me
OMeOMe
LiAlH4
THF
O
OMeOMe
CH2OH
11578%
128 ..............102
6.2.17. O
CH2OH
OMeOMe
DMP
CH2Cl2
O
OMeOMe
H
O
128 11678% ................103
6.2.18.
O
OMeOMe
H
O O
OMeOMe
OH
O
O
117
118116LDA26% .........104
6.2.19.
CO2HI KBrO3
H2SO4
IO
OOH
O
67%129 130
HOAc/Ac2O
DMP
IO
OOAc
OAcOAc
63%85oC
131
......106
Parte Experimental
Síntese da Estrutura Macrocíclica dos Furanoeliangolidos
81
6.2.20.
O
CO2CH3
CO2CH3
OCO2CH3
CO2CH3
tolueno
7580
refluxo
133100%
..............108
6.2.21. O
CO2CH3
CO2CH3
H2/Pd-CO
CO2CH3
CO2CH399%133 134
6 atm
.............109
6.2.22. O
CO2CH3
CO2CH3
LiAlH4
THF
OCH2OH
CH2OH96%134 139 .............110
6.2.23. O
CH2OH
CH2OH
MsCl
Et3N
OCH2OMs
CH2OMs139 13582% .............111
6.2.24. O
CH2OMs
CH2OMs
t-BuOKO
135 136 .....................112
Parte Experimental
Síntese da Estrutura Macrocíclica dos Furanoeliangolidos
82
6.2.25.
O N
O
O
Ph O
N Ph
O
O136 141
140
tolueno refluxo
59% de 135 ...............113
6.2.26.
1.) O3
2.) (CH3)2SO N
O
OO
O
Ph
14279%
O
N Ph
O
O141
...............114
6.2.27.
O
O
O
CH3OH
H2SO4 CO2CH3
CO2CH3
14879%
52 ................................115
6.2.28. O O
CO2CH3
CO2CH3
136 151
80tolueno refluxo
60% de 135
OCH2OMs
CH2OMs
t-BuOK
135 ....116
6.2.29.
O
CO2CH3
CO2CH31.) O3
2.) (CH3)2SO
CO2CH3
CO2CH3
O
O152
15190%
...........118
Parte Experimental
Síntese da Estrutura Macrocíclica dos Furanoeliangolidos
83
Procedimento
6.2.1. Propiolato de metila (100)
H
CO2HMeOH
H2SO4 H
CO2Me
10065%99t.a.
Procedimento: A uma solução de ácido propiólico 99 (4,0 g, 57,1 mmol) em
metanol (8,5 mL), resfriada a 0oC, foi adicionado ácido sulfúrico concentrado
(1,20 g, 0,670 mL) gota a gota. A mistura permaneceu sob agitação durante 48
horas à temperatura ambiente e, em seguida, a mesma foi adicionada a um
banho de água (10 mL) e gelo. O produto foi extraído com éter etílico e a fase
etérea obtida foi lavada com carbonato de sódio a 10% para a remoção do
ácido propiólico e secada com cloreto de cálcio. O solvente foi destilado
através de coluna de fracionamento e o resíduo obtido destilado em short-path
a 92,5-95oC. Rendimento: 65%.
RMN 1H (CDCl3, 400 MHz), δ (ppm): 3,81 (s, 3H); 2,92 (s, 1H).
RMN 13C (CDCl3, 100 MHz), δ (ppm): 53,0 (CH3); 74,4 (CH); 74,9 (C); 153,2
(C=O).
Parte Experimental
Síntese da Estrutura Macrocíclica dos Furanoeliangolidos
84
6.2.2. 3-Bromopropiolato de metila (90)
H
CO2Me
Br
CO2MeNBS/acetona
AgNO3 cat.
100 9086%
Procedimento:56 A uma solução de propiolato de metila 100 (2,0 g, 23,8 mmol)
em acetona (75 mL) à temperatura ambiente, foi adicionado nitrato de prata
(0,40 g, 2,35 mmol), seguido de NBS (4,9 g, 27,5 mmol) de uma só vez. A
mistura reacional continuou sob agitação por 1 hora, após este período, a
acetona foi cuidadosamente evaporada em rota-evaporador com banho de
água a 15-20oC. O resíduo resultante foi lavado com pentano e filtrado. O
solvente foi removido em rota-evaporador com banho de água a temperatura
de 15-20oC. O resíduo, um óleo amarelo, foi destilado em aparelho para
destilação horizontal sob pressão reduzida (25oC/2 mmHg), obtendo-se um
óleo incolor. Rendimento: 86%. Produto altamente lacrimogêneo!
RMN 1H (CDCl3, 400 MHz), δ (ppm): 3,79 (s, 3 H).
RMN 13C (CDCl3, 100 MHz), δ (ppm): 53,0 (C); 53,1 (CH3); 72,5 (C); 152,9
(C=O).
Parte Experimental
Síntese da Estrutura Macrocíclica dos Furanoeliangolidos
85
6.2.3. (±)-(1R,4S)-3-Bromo-1-metil-7-oxabiciclo[2.2.1]hepta-2,5-dieno-2-carboxilato de metila (91a) e (±)-(1S,4R)-3-bromo-4-metil-7-oxabiciclo[2.2.1]hepta-2,5-dieno-2-carboxilato de metila (91b)
O
Br
CO2Me O
Br
CO2Me
91a
benzenorefluxo
+
75 90
+
O
CO2Me
Br
91b
53%15,7 : 1
Procedimento:58 Uma mistura de 2-metil-furano (75, 0,986 g, 12,02 mmol) e 3-
bromopropiolato de metila (90, 1,96 g, 12,02 mmol) em benzeno seco (4 mL) foi
agitada à temperatura ambiente por 12 horas. Após este período, outra porção
de 2-metil-furano 75 (0,493 g, 6,01 mmol) foi adicionada e a mistura resultante
foi então aquecida a refluxo por 12 horas. O solvente foi removido sob vácuo e
o resíduo foi purificado por cromatografia de coluna em sílica gel, utilizando-se
como eluente hexano/acetato de etila (9:1). Rendimento: 50% de 91a (óleo
amarelo claro) e 3% de 91b (óleo amarelo claro).
Composto 91a:
RMN 1H (CDCl3, 400 MHz), δ (ppm): 1,82 (s, 3H); 3,72 (s, 3H); 5,14 (d, 1H, J =
1,8 Hz), 6,92 (d, 1H, J = 5,3 Hz); 7,07 (dd, 1H, J1 = 5,3 Hz; J2 = 1,8 Hz).
RMN 13C (CDCl3, 100 MHz), δ (ppm): 16,8 (CH3); 52,0 (CH3); 88,4 (CH); 94,4
(C); 142,5 (CH); 144,8 (C); 147,4 (CH); 150,3 (C); 163,9 (C=O).
IV (KBr) νmax: 2933; 1722; 1607; 1442; 1306; 1260; 1099 cm-1.
Composto 91b:
RMN 1H (CDCl3, 400 MHz), δ (ppm): 1,74 (s, 3H); 3,79 (s, 3H); 5,62 (d, 1H, J =
2,0 Hz), 6,90 (d, 1H, J = 5,3 Hz); 7,20 (dd, 1H, J1 = 5,3 Hz; J2 = 2,0 Hz).
RMN 13C (CDCl3, 100 MHz), δ (ppm): 15,6 (CH3); 51,8 (CH3); 83,7 (CH); 95,1
(C); 144,1 (C); 144,5 (CH); 145,2 (CH); 153,2 (C); 162,9 (C=O).
Parte Experimental
Síntese da Estrutura Macrocíclica dos Furanoeliangolidos
86
6.2.4. (±)-(1R,4S)-3-[1-(Metoxicarbonil)-2-oxopropil]-1-metil-7-oxabiciclo-[2.2.1]hepta-2,5-dieno-2-carboxilato de metila (93)
O
Br
CO2Me
CO2MeO
OCO2Me
MeO2C O91a
93
92
86%Ht-BuOK, THF
Procedimento:
Preparação do enolato do acetoacetato de metila:
A uma solução de t-BuOK (67,3 mg, 0,6 mmol) em THF anidro (0,5 mL),
resfriada com banho de gelo e água, foi adicionado acetoacetato de metila
(~0,065 mL, ~69,7 mg, ~0,6 mmols) gota a gota, sob atmosfera de N2. A
mistura resultante foi agitada por 3 minutos (solução amarela clara).
Reação de adição do enolato ao aduto 91a:
Em seguida, a solução do enolato preparada anteriormente foi adicionada
lentamente em uma solução do composto 91a (121,7 mg, 0,5 mmol) em THF
anidro (1,2 mL), resfriada com banho de gelo e água. A mistura resultante foi
agitada por 3 horas, sem renovação do banho de gelo e água. Após este
período, adicionou-se solução aquosa saturada de NH4Cl e o produto foi
extraído com acetato de etila. A fase orgânica foi secada com MgSO4 anidro e
o solvente removido sob vácuo. O resíduo foi purificado por cromatografia de
coluna em sílica gel, utilizando-se como eluente hexano/acetato de etila (8:2),
obtendo-se um óleo amarelo claro constituído pela mistura dos dois
diastereoisômeros. Ponto de Fusão: 60-63°C. Rendimento: 86%.
RMN 1H (CDCl3, 400 MHz), δ (ppm): 1,68 (s, 3H); 1,70 (s, 3H); 2,20 (s, 3H);
2,29 (s, 3H); 3,56 (s, 3H); 3,57 (s, 3H); 3,64 (s, 1H); 3,67 (s, 3H); 3,69 (s, 1H);
3,79 (s, 3H); 5,44 (d, 1H, J = 1,8 Hz); 5,60 (d, 1H, J = 1,8 Hz); 6,09 (d, 1H, J =
5,6 Hz); 6,11 (d, 1H, J = 5,6 Hz); 6,47 (dd, 1H, J1 = 5,6 Hz; J2 = 1,8 Hz); 6,49
(dd, 1H, J1 = 5,6 Hz; J2 = 1,8 Hz).
Parte Experimental
Síntese da Estrutura Macrocíclica dos Furanoeliangolidos
87
RMN 13C (CDCl3, 100 MHz), δ (ppm): 17,6 (2x CH3); 29,6 (CH3); 29,8 (CH3);
51,9 (CH3); 52,0 (CH3); 52,0 (CH3); 52,2 (CH3); 55,1 (CH); 55,6 (CH); 82,3
(CH); 82,7 (CH); 87,9 (C); 87,9 (C); 127,7 (C); 128,7 (C); 133,6 (CH); 134,3
(CH); 138,4 (CH); 138,5 (CH); 158,6 (C); 159,4 (C); 165,7 (C=O); 165,8 (C=O);
169,4 (C=O); 169,4 (C=O); 197,9 (C=O); 198,7 (C=O).
IV (KBr) νmax: 2954; 1739; 1693;1436; 1329; 1169; 1090 cm-1.
Parte Experimental
Síntese da Estrutura Macrocíclica dos Furanoeliangolidos
88
6.2.5. (±)-(1R,2R,3R,4S)-3-[1-(Metoxicarbonil)-2-oxopropil]-1-metil-7-oxabi-ciclo[2.2.1]hept-5-eno-2-carboxilato de metila (94)
O
CO2Me
MeO2C O
OCO2Me
MeO2C O
Zn/AcOHultra-som
9493
40%H
Procedimento:59 A uma solução da mistura diastereoisomérica de 93 (560 mg,
2,0 mmol) em ácido acético glacial (4 mL) foi adicionado zinco em pó ( 400 mg)
e a mistura resultante foi colocada para reagir em um aparelho de ultra-som por
2 horas. A mistura foi então filtrada e o resíduo sólido foi lavado com CH2Cl2. O
filtrado foi lavado com solução aquosa saturada de NaCl e a fase aquosa foi
extraída com CH2Cl2. As fases orgânicas combinadas foram lavadas com água,
solução aquosa saturada de NaHCO3 e água novamente e, secadas com
MgSO4 anidro. O solvente foi removido sob vácuo e o resíduo purificado por
cromatografia de coluna de sílica gel, utilizando-se como eluente
hexano/acetato de etila (7:3). Sólido branco. Ponto de Fusão: 101-103°C.
Rendimento: 40%.
RMN 1H (CDCl3, 400 MHz), δ (ppm): 1,56 (s, 3H); 2,20 (s, 3H); 2,96 (d, 1H, J =
9,1 Hz); 3,29 (ddd, 1H, J1 = 12,3 Hz; J2 = 9,1 Hz; J3 = 4,2 Hz); 3,51 (d, 1H, J =
12,3 Hz); 3,53 (s, 3H); 3,61 (s, 3H); 4,77 (dd, 1H, J1 = 4,2 Hz; J2 = 1,5 Hz); 6,19
(d, 1H, J = 5,8 Hz); 6,27 (dd, 1H, J1 = 5,8 Hz; J2 = 1,5 Hz).
RMN 13C (CDCl3, 100 MHz), δ (ppm): 18,2 (CH3); 29,7 (CH3); 45,0 (CH); 50,9
(CH); 51,7 (CH3); 52,5 (CH3); 59,8 (CH); 80,0 (CH); 88,3 (C); 134,2 (CH); 139,1
(CH); 169,0 (C=O); 172,1 (C=O); 202,4 (C=O).
IV (KBr) νmax: 2955; 1744; 1714; 1437; 1362; 1201; 1061 cm-1.
Parte Experimental
Síntese da Estrutura Macrocíclica dos Furanoeliangolidos
89
6.2.6. (±)-2-[(1S,4R)-3-(Metoxicarbonil)-4-metil-7-oxabiciclo[2.2.1]hepta-2,5-dien-2-ila]-3-oxopentanodioato de dimetila (103)
O
Br
CO2MeCO2Me
OMeO2C O
CO2Me
MeO2C O
H CO2Me
32%
103
102
91a
t-BuOK, THF
Procedimento:
Preparação do enolato do 3-oxoglutarato de dimetila:
A uma solução de t-BuOK (549 mg, 4,9 mmol) em THF anidro (4 mL),
resfriada com banho de gelo e água, foi adicionado 3-oxoglutarato de dimetila
(~0,27 mL, ~314 mg, ~1,8 mmols) gota a gota, sob atmosfera de N2. A mistura
resultante foi agitada por 10 minutos (solução viscosa, formação de
precipitado).
Reação de adição do enolato ao aduto 91a:
À solução do enolato, resfriada com banho de gelo e água, foi
adicionada, lentamente, uma solução do composto 91a (400 mg, 1,63 mmol)
em THF anidro (3 mL). A mistura resultante foi agitada por 4 horas, sem
renovação do banho de gelo e água. Após este período, adicionou-se solução
aquosa saturada de NH4Cl e o produto foi extraído com acetato de etila. A fase
orgânica obtida foi secada com MgSO4 anidro e o solvente removido sob
vácuo. O resíduo obtido foi purificado por cromatografia em coluna de sílica gel,
utilizando-se como eluente hexano/acetato de etila (8:2), obtendo-se um óleo
viscoso amarelo claro constituído pela mistura dos dois diastereoisômeros.
Rendimento: 32%.
RMN 1H (CDCl3, 400 MHz), δ (ppm): 1,70 (s, 3H); 1,71 (s, 3H); 3,57 (s, 3H);
3,58 (s, 3H); 3,64 – 3,80 (m, 2x 1H; 2x 2H; 2x 3H); 5,50 (d, 1H, J = 2,0 Hz);
5,68 (d, 1H, J = 2,0 Hz); 6,12 (d, 1H, J = 5,6 Hz); 6,14 (d, 1H, J = 5,6 Hz); 6,47
(dd, 1H, J1 = 5,6 Hz; J2 = 2,0 Hz); 6,50 (dd, 1H, J1 = 5,6 Hz; J2 = 2,0 Hz).
Parte Experimental
Síntese da Estrutura Macrocíclica dos Furanoeliangolidos
90
RMN 13C (CDCl3, 100 MHz), δ (ppm): 17,6 (2x CH3); 48,1 (CH2); 48,3 (CH2);
52,0 (CH3); 52,2 (CH3); 52,2 (CH3); 52,2 (CH3); 52,4 (CH3); 52,4 (CH3); 55,6
(CH); 56,1 (CH); 82,5 (CH); 83,0 (CH); 87,9 (C); 88,0 (C); 126,2 (C); 127,2 (C);
133,3 (CH); 134,2 (CH); 138,8 (CH); 139,0 (CH); 161,8 (C); 162,8 (C); 165,2
(C=O); 165,3 (C=O); 167,3 (C=O); 167,6 (C=O); 169,2 (C=O); 169,4 (C=O);
192,7 (C=O); 192,9 (C=O).
IV (KBr) νmax: 2954; 1738; 1635; 1438; 1327; 1269; 1167, 1092 cm-1.
Parte Experimental
Síntese da Estrutura Macrocíclica dos Furanoeliangolidos
91
6.2.7. (±)-2-[(1S,4R)-3-(Metoxicarbonil)-4-metil-7-oxabiciclo[2.2.1]hept-5-en-2-ila]-3-oxopentanodioato de dimetila (104)
OCO2Me
MeO2C O
H CO2Me
OCO2Me
MeO2C O
CO2Me30%
Zn/AcOHultra-som
103 104
Procedimento:59 A uma solução da mistura diastereoisomérica de 103 (186
mg, 0,55 mmol) em ácido acético glacial (1,7 mL) foi adicionado zinco em pó
(170 mg) e a mistura resultante foi colocada para reagir em um aparelho de
ultra-som por 2 horas. A mistura foi então filtrada e o resíduo sólido foi lavado
com CH2Cl2. O filtrado foi lavado com solução aquosa saturada de NaCl e a
fase aquosa foi extraída com CH2Cl2. As fases orgânicas combinadas foram
lavadas com água, solução aquosa saturada de NaHCO3 e água novamente e,
secadas com MgSO4 anidro. O solvente foi removido sob vácuo e o resíduo
purificado por cromatografia de coluna de sílica gel, utilizando-se como eluente
hexano/acetato de etila (7:3), obtendo-se um óleo incolor constituído pela
mistura de quatro diastereoisômeros de 104. Rendimento: 30%.
RMN 1H (CDCl3, 400 MHz), δ (ppm): 1,57 (s, 3H); 1,57 (s, 3H); 1,57 (s, 3H);
2,93 (d, 1H, J = 9,1 Hz); 2,96 (d, 1H, J = 9,1 Hz); 3,00 (d, 1H, J = 9,1 Hz); 3,28
(m, 3x 1H); 3,50 (s, 3H); 3,51 (s, 3H); 3,52 (s, 3H); 3,53-3,79 (m, 3x 1H; 3x 2H;
6x 3H); 4,71 (dd, 1H, J1 = 4,1 Hz; J2 = 1,5 Hz); 4,79 (dd, 1H, J1 = 4,1 Hz; J2 =
1,5 Hz); 4,83 (dd, 1H, J1 = 4,1 Hz; J2 = 1,5 Hz); 6,09 (d, 1H, J = 5,8 Hz); 6,13 (d,
1H, J = 5,8 Hz); 6,16 (d, 1H, J = 5,8 Hz); 6,32 (dd, 1H, J1 = 5,8 Hz; J2 = 1,5 Hz);
6,37 (dd, 1H, J1 = 5,8 Hz; J2 = 1,5 Hz); 6,42 (dd, 1H, J1 = 5,8 Hz; J2 = 1,5 Hz).
RMN 13C (CDCl3, 100 MHz), δ (ppm): 18,2 (CH3); 18,3 (CH3); 44,5 (CH); 44,7
(CH); 47,9 (CH2); 48,5 (CH2); 50,1 (CH); 51,0 (CH); 51,7 (CH3); 51,8 (CH3);
52,2 (CH3); 52,5 (CH3); 52,7 (CH3); 52,9 (CH3); 58,9 (CH); 59,5 (CH); 80,0
(CH); 80,5 (CH); 88,3 (C); 88,5 (C); 134,7 (CH); 135,2 (CH); 138,3 (CH); 138,7
Parte Experimental
Síntese da Estrutura Macrocíclica dos Furanoeliangolidos
92
(CH); 166,8 (C=O); 167,0 (C=O); 168,2 (C=O); 168,5 (C=O); 172,3 (C=O);
172,5 (C=O); 196,8 (C=O); 196,9 (C=O).
IV (KBr) νmax: 2957; 1739; 1436; 1363; 1215; 1082 cm-1.
Parte Experimental
Síntese da Estrutura Macrocíclica dos Furanoeliangolidos
93
6.2.8. (±)-(1R,4S)-3-(1-Acetil-2-oxopropil)-1-metil-7-oxabiciclo[2.2.1]hepta-2,5-dieno-2-carboxilato de metila (107)
O
Br
CO2Me
O OO
CO2Me
OO
107
t-BuOK, THF
106
91a43%
Procedimento:
Preparação do enolato da pentano-2,4-diona:
A uma solução de t-BuOK (270 mg, 2,4 mmol) em THF anidro (2,7 mL),
resfriada com banho de gelo e água, foi adicionado pentano-2,4-diona (106,
~0,250 mL, ~244 mg, ~2,44 mmols) gota a gota, sob atmosfera de N2. A
mistura resultante foi agitada por 15 minutos (solução muito viscosa).
Reação de adição do enolato ao aduto 91a:
À solução do enolato, resfriada com banho de água e gelo, foi
adicionada, lentamente, uma solução do composto 91a (400 mg, 1,63 mmol)
em THF anidro (4 mL). A mistura resultante foi agitada por 24 horas, sem
renovação do banho de gelo e água. Após este período, adicionou-se solução
aquosa saturada de NH4Cl e o produto foi extraído com acetato de etila. A fase
orgânica foi secada com MgSO4 anidro e o solvente removido sob vácuo. O
resíduo foi purificado por cromatografia de coluna em sílica gel, utilizando-se
como eluente hexano/acetato de etila (8:2). Sólido amarelo claro. Ponto de
Fusão: 77-79°C. Rendimento: 43%.
RMN 1H (CDCl3, 400 MHz), δ (ppm): 1,70 (s, 3H); 2,19 (s, 3H); 2,29 (s, 3H);
3,58 (s, 3H); 3,62 (s, 1H); 5,33 (d, 1H, J = 2,0 Hz); 6,11 (d, 1H, J = 5,6 Hz); 6,48
(dd, 1H, J1 = 5,6 Hz; J2 = 2,0 Hz).
Parte Experimental
Síntese da Estrutura Macrocíclica dos Furanoeliangolidos
94
RMN 13C (CDCl3, 100 MHz), δ (ppm): 17,7 (CH3); 30,0 (CH3); 30,4 (CH3); 52,1
(CH3); 54,2 (CH); 82,0 (CH); 87,9 (C); 134,1 (CH); 137,3 (C); 138,3 (CH); 153,5
(C); 169,4 (C=O); 198,7 (C=O); 199,3 (C=O).
IV (KBr) νmax: 2953; 1734; 1675; 1436; 1198; 1087 cm-1.
Parte Experimental
Síntese da Estrutura Macrocíclica dos Furanoeliangolidos
95
6.2.9. (±)-(1R,2R,3S,4S)-3-(1-Acetil-2-oxopropil)-1-metil-7-oxabiciclo[2.2.1]-hept-5-eno-2-carboxilato de metila (108)
OCO2Me
OO
OCO2Me
OO
107
Zn/AcOH
ultra-som
108
37%
Procedimento:59 A uma solução do composto 107 (113 mg, 0,422 mmol) em
ácido acético glacial (1,4 mL) foi adicionado zinco em pó (140 mg) e a mistura
resultante foi colocada para reagir em um aparelho de ultra-som por 20
minutos. A mistura foi então filtrada e o resíduo sólido foi lavado com CH2Cl2. O
filtrado foi lavado com solução aquosa saturada de NaCl e a fase aquosa foi
extraída com CH2Cl2. As fases orgânicas combinadas foram lavadas com água,
solução aquosa saturada de NaHCO3 e água novamente e, secadas com
MgSO4 anidro. O solvente foi removido sob vácuo e o resíduo purificado por
cromatografia de coluna de sílica gel, utilizando-se como eluente
hexano/acetato de etila (7:3), obtendo-se um óleo incolor. Rendimento: 37%.
RMN 1H (CDCl3, 400 MHz), δ (ppm): 1,57 (s, 3H); 2,06 (s, 3H); 2,14 (s, 3H);
2,94 (d, 1H, J = 9,1 Hz); 3,35 (ddd, 1H, J1 = 12,4 Hz; J2 = 9,1 Hz; J3 = 4,0 Hz);
3,49 (s, 3H); 3,67 (d, 1H, J = 12,4 Hz); 4,66 (dd, 1H, J1 = 4,3 Hz; J2 = 1,8 Hz);
6,18 (d, 1H, J = 5,8 Hz); 6,31 (dd, 1H, J1 = 5,8 Hz; J2 = 1,8 Hz).
RMN 13C (CDCl3, 100 MHz), δ (ppm): 18,3 (CH3); 28,7 (CH3); 29,2 (CH3); 45,2
(CH); 50,5 (CH3); 51,6 (CH); 70,2 (CH); 79,9 (CH); 88,3 (C); 134,4 (CH); 138,9
(CH); 172,2 (C=O); 202,7 (C=O); 203,3 (C=O).
IV (KBr) νmax: 2954; 1730; 1616;1437; 1363; 1198 cm-1.
Parte Experimental
Síntese da Estrutura Macrocíclica dos Furanoeliangolidos
96
6.2.10. (±)-(1R,2R,3S,4S)-1-Metil-3-(2-oxopropil)-7-oxabiciclo[2.2.1]hept-5-eno-2-carboxilato de metila (109)
OCO2Me
OO
OCO2Me
O
MeONa/Metanol
108
10969%
Procedimento: A uma solução do composto 108 (42,0 mg, 0,158 mmol) em
1 mL de MeOH, a 0°C e sob atmosfera de N2, foi adicionada 0,066 mL de
MeONa 2,7 mol/L (previamente preparado). A mistura reacional foi agitada por
3 horas, permitindo a elevação da temperatura até à temperatura ambiente.
Após este período, adicionou-se água ao meio reacional e o produto foi
extraído com acetato de etila. A fase orgânica foi secada com MgSO4, o
solvente removido sob vácuo e o resíduo obtido purificado por cromatografia de
coluna em sílica gel, utilizando-se como eluente hexano/acetato de etila (7:3),
obtendo-se um óleo amarelo. Rendimento: 69%.
RMN 1H (CDCl3, 400 MHz), δ (ppm): 1,55 (s, 3H); 2,01 (s, 3H); 2,13 (dd, 1H; J1
= 18,2 Hz; J2 = 7,8 Hz); 2,48 (dd, 1H, J1 = 18,2 Hz; J2 = 7,8 Hz); 2,86 (d, 1H, J =
9,8 Hz); 3,05 (dddd, 1H, J1 = 9,8 Hz; J2 = 7,8 Hz; J3 = 7,8 Hz; J4 = 4,5 Hz); 3,55
(s, 3H); 4,88 (d, 1H, J = 4,5 Hz); 6,27 (d, 2H, J = 1,0 Hz).
RMN 13C (CDCl3, 100 MHz), δ (ppm): 18,3 (CH3); 30,0 (CH3); 41,2 (CH); 43,2
(CH2); 51,5 (CH3); 51,7 (CH); 80,9 (CH); 87,7 (C); 134,5 (CH); 139,1 (CH);
172,4 (C=O); 207,2 (C=O).
IV (KBr) νmax: 2985; 1739; 1373; 1244; 1048 cm-1.
Parte Experimental
Síntese da Estrutura Macrocíclica dos Furanoeliangolidos
97
6.2.11. (±)-(1R,2S,4S)-3,3-Dimetoxi-1-metil-7-oxabiciclo[2.2.1]hept-5-eno-2-carboxilato de metila (115)
O
Br
CO2Me
OCO2Me
OMeOMe
MeO-/MeOH
91a 11587%
Procedimento:58 Uma solução do composto 91a (1,01 g, 4,12 mmol) em
metanol (6 mL) foi adicionada gota a gota a uma solução de metóxido de sódio
em metanol 1 mol/L (20 mL), resfriada a 4oC. A mistura reacional foi agitada
por 2 horas, deixando-se elevar a temperatura lentamente até à temperatura
ambiente. Novamente, a mistura foi resfriada a 4oC e então tratada com
solução aquosa de HCl (1:1) até pH 5. O metanol foi removido com vácuo e o
produto foi extraído com éter etílico. As fases orgânicas combinadas foram
lavadas com solução aquosa saturada de NaCl e secadas com MgSO4 anidro.
O solvente foi removido sob vácuo e o resíduo foi purificado por cromatografia
de coluna em sílica gel, utilizando-se como eluente hexano/acetato de etila
(7:3). Sólido amarelo. Ponto de Fusão: 60-62oC. Rendimento: 87%.
RMN 1H (CDCl3, 400 MHz), δ (ppm): 1,53 (s, 3H); 2,90 (s, 1H); 3,13 (s, 3H);
3,39 (s, 3H); 3,62 (s, 3H); 4,65 (d, 1H, J = 1,8 Hz); 6,35 (dd, 1H, J1 = 5,8 Hz; J2
= 1,8 Hz); 6,60 (d, 1H, J = 5,8 Hz).
RMN 13C (CDCl3, 100 MHz), δ (ppm): 18,2 (CH3); 50,7 (CH3); 51,0 (CH3); 51,7
(CH3); 59,0 (CH); 84,0 (CH); 87,6 (C); 113,0 (C); 131,2 (CH); 140,8 (CH); 169,7
(C=O).
IV (KBr) νmax: 2953; 2837; 1738; 1436; 1316; 1142; 1060 cm-1.
Parte Experimental
Síntese da Estrutura Macrocíclica dos Furanoeliangolidos
98
6.2.12. Ácido (±)-(1R,2S,4S)-3,3-dimetoxi-1-metil-7-oxabiciclo[2.2.1]hept-5-eno-2-carboxílico (122)
OCO2Me
OMeOMe
1)NaOH (5%)O
CO2H
OMeOMe
87%2)HCl
115 122
Procedimento: Ao composto 115 (102,1 mg, 0,448 mmol) foi adicionada uma
solução aquosa de NaOH 5% (2,6 mL). A mistura foi resfriada com banho de
água e gelo e agitada por 4,5 horas ou até completa dissolução de 115. Após
este período, a mistura reagente foi diluída com água (8,5 mL) e lavada com
éter de petróleo (8,5 mL). A fase aquosa foi resfriada a 4oC, tratada com
solução aquosa de HCl (1:1) até pH 2 e, então o produto foi extraído com
clorofórmio. A fase orgânica foi secada com MgSO4 anidro e o solvente
removido sob vácuo. Sólido branco. Ponto de Fusão: 176-178oC.
Rendimento: 87%.
RMN 1H (CDCl3, 400 MHz), δ (ppm): 1,65 (s, 3H); 2,96 (s, 1H); 3,27 (s, 3H);
3,44 (s, 3H); 4,74 (d, 1H, J = 1,8 Hz); 6,45 (dd, 1H, J1 = 5,8 Hz; J2 = 1,8 Hz);
6,57 (d, 1H, J = 5,8 Hz).
RMN 13C (CDCl3, 100 MHz), δ (ppm): 18,4 (CH3); 51,0 (CH3); 51,3 (CH3); 58,4
(CH); 84,0 (CH); 88,2 (C); 112,9 (C); 132,1 (CH); 140,7 (CH); 172,8 (C=O).
IV (KBr) νmax: 2937; 2825; 1700; 1559; 1278; 1143; 1054 cm-1.
Parte Experimental
Síntese da Estrutura Macrocíclica dos Furanoeliangolidos
99
6.2.13. (±)-(1R,2S,3S,6R,7S)-2-Iodo-9,9-dimetoxi-7-metil-4,8-dioxatriciclo-[4.2.1.03,7]nonan-5-ona (123)
OCO2H
OMeOMe
KI3
NaHCO3
O
O
I
OOMeOMe
49%122123
Procedimento:62 A uma solução do ácido 122 (26,7 mg, 0,125 mmol) em THF
(0,75 mL) foi adicionada uma solução aquosa de NaHCO3 0,5 mol/L (0,75 mL)
e uma solução de I2 (63,5 mg, 0,25 mmol)/KI (124,5 mg, 0,75 mmol) em H2O
(0,5 mL) (primeiro dissolve-se o KI em H2O e depois adiciona-se o I2). A mistura
reacional foi protegida da luz e agitada por 20 horas à temperatura ambiente. A
mistura foi extraída com éter etílico, a fase orgânica foi lavada com solução de
Na2S2O5 e solução saturada de NaHCO3, secada com MgSO4 e o solvente foi
removido sob vácuo. Sólido branco. Ponto de Fusão: 199-201 °C.
Rendimento: 49%.
RMN 1H (CDCl3, 400 MHz), δ (ppm): 1,65 (s, 3H); 2,56 (s, 1H); 3,25 (s, 3H);
3,29 (s, 3H); 4,22 (s, 1H); 4,52 (s, 1H); 4,72 (s, 1H).
RMN 13C (CDCl3, 100 MHz), δ (ppm): 17,1 (CH3); 21,8 (CH); 49,7 (CH3); 51,7
(CH3); 53,8 (CH); 87,5 (CH); 91,6 (CH); 91,9 (C); 109,5 (C); 171,0 (C=O).
IV (KBr) νmax: 2958; 2835; 1798; 1302; 1248; 1124; 1021 cm-1.
Parte Experimental
Síntese da Estrutura Macrocíclica dos Furanoeliangolidos
100
8.2.14. (±)-(1R,2S,4S)-1-Metil-3-oxo-7-oxabiciclo[2.2.1]hept-5-eno-2-carboxilato de metila (124)
OCO2Me
OMeOMe
115
OCO2Me
124O82%
HCl/MeOH
Procedimento: A uma solução do composto 115 (103 mg; 0,454 mmol) em
metanol (1,5 mL), à temperatura ambiente, foi adicionado HCl concentrado gota
a gota (1,0 mL). A mistura reacional foi agitada por 7 horas e, em seguida,
tratada com água (1 mL) e o metanol foi evaporado. O resíduo foi extraído com
éter etílico. A fase orgânica foi lavada com solução aquosa saturada de
NaHCO3, secada com MgSO4 e o solvente foi removido sob vácuo, fornecendo
um óleo incolor. Rendimento: 82%.
RMN 1H (CDCl3, 400 MHz), δ (ppm): 1,74 (s, 3H); 3,15 (s, 1H); 3,74 (s, 3H);
4,76 (d, 1H, J = 2,0 Hz); 6,40 (dd, 1H, J1 = 5,6 Hz; J2 = 2,0 Hz); 6,75 (d, 1H, J =
5,6 Hz).
RMN 13C (CDCl3, 100 MHz), δ (ppm): 18,4 (CH3); 52,6 (CH3); 55,1 (CH); 83,5
(CH); 87,9 (C); 129,4 (CH); 144,3 (CH); 167,8 (C=O); 199,4 (C=O).
IV (KBr) νmax: 2956; 2840; 1732; 1436; 1303; 1205; 1023 cm-1.
Parte Experimental
Síntese da Estrutura Macrocíclica dos Furanoeliangolidos
101
8.2.15. (±)-(1R,2S,4S)-3,3-Dimetoxi-1-metil-7-oxabiciclo[2.2.1]heptano-2-carboxilato de metila (125)
OCO2Me
OMeOMe
125
OCO2Me
OMeOMe
115
H2, Pd/C
6 atm78%
Procedimento: Uma solução do composto 115 (161 mg, 0,707 mmol) em
metanol (1 mL) foi colocada em um reator. Em seguida, adicionou-se Pd/C 5%
e a mistura resultante foi agitada sob atmosfera de H2 (6 atm) e temperatura
ambiente por 3 horas. A mistura reacional foi filtrada através de sílica gel e o
resíduo foi lavado com acetato de etila. A fase orgânica foi secada com MgSO4
anidro e o solvente removido sob vácuo, obtendo-se um óleo incolor.
Rendimento: 78%.
RMN 1H (CDCl3, 400 MHz), δ (ppm): 1,40 (ddt, 1H, J1 = J2 = 12,5 Hz; J3 = 5,0
Hz; J4 = 2,0 Hz); 1,48 (s, 3H); 1,77 (ddt, 1H, J1 = J2 = 12,5 Hz; J3 = 5,8 Hz; J4 =
4,5 Hz); 1,92 (ddd, 1H, J1 = 12,5 Hz; J2 = 9,6 Hz; J3 = 5,0 Hz); 2,80 (d, 1H, J =
2,0 Hz); 2,80 (ddd, 1H, J1 = 12,5 Hz; J2 = 9,6 Hz; J3 = 4,5 Hz); 3,19 (s, 3H); 3,33
(s, 3H); 3,70 (s, 3H); 4,37 (d, 1H, J = 5,8 Hz).
RMN 13C (CDCl3, 100 MHz), δ (ppm): 21,3 (CH3); 24,9 (CH2); 30,0 (CH2); 49,1
(CH3); 51,0 (CH3); 51,6 (CH3); 59,8 (CH); 83,1 (CH); 86,7 (C); 109,7 (C); 169,4
(C=O).
IV (KBr) νmax: 2951; 2837; 1734; 1213; 1151; 1071 cm-1.
Parte Experimental
Síntese da Estrutura Macrocíclica dos Furanoeliangolidos
102
6.2.16. (±)-[(1R,2S,4S)-3,3-Dimetoxi-1-metil-7-oxabiciclo[2.2.1]hept-5-en-2-il]metanol (128)
OCO2Me
OMeOMe
LiAlH4
THF
O
OMeOMe
CH2OH
11578%
128
Procedimento: A uma solução do hidreto (45,6 mg, 1,2 mmol) em THF anidro
(1,5 mL), resfriada a 0°C sob atmosfera de N2, foi adicionado lentamente uma
solução do éster 115 (228 mg, 1 mmol) em THF anidro (0,5 mL). A mistura foi
agitada por 30 minutos a 0°C e por mais 30 minutos à temperatura ambiente.
Após este período, a solução foi resfriada a 0°C e tratada com subseqüentes
adições de água (0,05 mL), solução aquosa de NaOH 15% (0,05 mL) e água
(0,14 mL). A solução foi agitada e o precipitado branco formado foi diluído com
éter etílico e filtrado. A fase orgânica foi secada com MgSO4 anidro e o
solvente removido sob vácuo, obtendo-se um óleo incolor. Rendimento: 78%.
RMN 1H (CDCl3, 400 MHz), δ (ppm): 1,51 (s, 3H); 2,13 (dd, 1H, J1 = 8,1 Hz; J2 =
4,8 Hz); 2,17 (sl, –OH); 3,18 (s, 3H); 3,27 (s, 3H); 3,29 (dd, 1H, J1 = 11,6 Hz; J2
= 8,1 Hz); 3,47 (dd, 1H, J1 = 11,6 Hz; J2 = 4,8 Hz); 4,59 (d, 1H, J = 1,8 Hz); 6,23
(d, 1H, J = 5,8 Hz); 6,33 (dd, 1H, J1 = 5,8 Hz; J2 = 1,8 Hz).
RMN 13C (CDCl3, 100 MHz), δ (ppm): 18,2 (CH3); 49,8 (CH3); 50,6 (CH3); 54,4
(CH); 61,6 (CH2); 83,3 (CH); 87,9 (C); 111,4 (C); 132,7 (CH); 139,8 (CH).
IV (KBr) νmax: 3446; 2938; 2835; 1652; 1387; 1143; 1067 cm-1.
Parte Experimental
Síntese da Estrutura Macrocíclica dos Furanoeliangolidos
103
6.2.17. (±)-(1R,2S,4S)-3,3-Dimetoxi-1-metil-7-oxabiciclo[2.2.1]hept-5-eno-2-carbaldeído (116)
OCH2OH
OMeOMe
DMP
CH2Cl2
O
OMeOMe
H
O
11678%128
Procedimento:65 A uma solução do álcool 128 (198 mg, 1,0 mmol) em
diclorometano (3,6 mL), sob atmosfera de N2, foi adicionada uma solução de
DMP (636 mg, 1,5 mmol) em diclorometano (6 mL). A mistura resultante foi
agitada por 20 minutos à temperatura ambiente. Após este período, a mistura
foi diluída com éter etílico (22,4 mL) e, em seguida, adicionou-se solução
saturada de NaHCO3 (12 mL) contendo Na2S2O3 dissolvido (2,6 g, 10,5 mmol).
A mistura resultante foi agitada até dissolver o sólido e as fases foram
separadas. A fase aquosa foi extraída com éter etílico e a fase orgânica obtida
foi lavada com solução saturada de NaHCO3, secada com MgSO4 anidro e o
solvente removido sob vácuo. Sólido amarelo. Ponto de Fusão: 57-60oC.
Rendimento: 78%.
RMN 1H (CDCl3, 400 MHz), δ (ppm): 1,52 (s, 3H); 2,70 (d, 1H, J = 3,8 Hz); 3,14
(s, 3H); 3,32 (s, 3H); 4,69 (d, 1H, J = 1,7 Hz); 6,45 (d, 1H, J = 5,7 Hz); 6,48 (dd,
1H, J1 = 5,7 Hz; J2 = 1,7 Hz); 9,12 (d, 1H, J = 3,8 Hz).
RMN 13C (CDCl3, 100 MHz), δ (ppm): 18,5 (CH3); 50,2 (CH3); 50,9 (CH3); 64,5
(CH); 83,5 (CH); 87,9 (C); 113,5 (C); 134,1 (CH); 139,0 (CH); 200,7 (C=O).
IV (KBr) νmax: 3054; 2916; 2849; 1734; 1512; 1265; 1023 cm-1.
Parte Experimental
Síntese da Estrutura Macrocíclica dos Furanoeliangolidos
104
6.2.18. (±)-4-[(1R,2S,4S)-3,3-Dimetoxi-1-metil-7-oxabiciclo[2.2.1]hept-5-en-2-il]-4-hidroxibutan-2-ona (118)
O
OMeOMe
H
O O
OMeOMe
OH
O
O
117
118116LDA26%
Procedimento:67
Preparação da solução de LDA:
Uma solução de di-isopropilamina (36,1 mg, 0,05 mL, 0,35 mmol) em
THF (0,5 mL), a 0°C e sob atmosfera de N2, foi tratada com n-butil-lítio 1,28
mol/L (0,23 mL, 0,29 mmol). A mistura foi agitada por 15 minutos e, em
seguida, foi adicionada hexametilfosforamida (51,5 mg, 0,05 mL, 0,29 mmol) e
a agitação prosseguiu por mais 10 minutos. A solução foi resfriada a -78°C com
um banho de gelo seco e álcool.
Preparação do enolato da acetona:
À solução de LDA resfriada a -78°C foi adicionada a acetona 117 (~20,6
mg, ~0,026 mL, ~0,35 mmol) e a agitação continuou por mais 15 minutos.
Reação de condensação do enolato ao aldeído 116:
Posteriormente, o aldeído 116 (39,5 mg, 0,20 mmol) foi adicionado à
solução do enolado, a mesma foi agitada a -78°C por 1 hora, a 0°C por 3 horas
e à temperatura ambiente por mais 1 hora. A mistura foi tratada com solução
saturada de NH4Cl e extraída com éter etílico. A solução orgânica foi lavada
com água, solução saturada de cloreto de sódio e secada com MgSO4 anidro.
O solvente foi removido sob vácuo e o resíduo purificado por cromatografia de
coluna em sílica gel, utilizando-se como eluente hexano/acetato de etila (8:2).
Rendimento: 26%
Parte Experimental
Síntese da Estrutura Macrocíclica dos Furanoeliangolidos
105
RMN 1H (CDCl3, 400 MHz), δ (ppm): 1,71 (s, 3H); 2,01 (d, 1H, J = 8,8 Hz); 2,16
(s, 3H); 2,60 (dd, 1H, J1 = 17,8 Hz; J2 = 9,1 Hz); 2,93 (dd, 1H, J1 = 17,8 Hz; J2 =
2,8 Hz); 3,22 (s, 3H); 3,28 (s, 3H); 3,72 (ddd, 1H, J1 = 9,1 Hz; J2 = 8,8 Hz; J3 =
2,8 Hz); 4,64 (d, 1H, J = 1,8 Hz); 6,37 (dd, 1H, J1 = 5,6 Hz; J2 = 1,8 Hz); 6,47 (d,
1H, J = 5,6 Hz).
RMN 13C (CDCl3, 100 MHz), δ (ppm): 20,6 (CH3); 30,7 (CH3); 49,4 (CH2); 49,9
(CH3); 50,7 (CH3); 55,6 (CH); 67,5 (CH); 82,9 (CH); 89,8 (C); 110,6 (C); 132,2
(CH); 141,1 (CH); 209,9 (C=O).
IV (KBr) νmax: 3488; 2938; 2833; 1715; 1384; 1141; 1079 cm-1.
Parte Experimental
Síntese da Estrutura Macrocíclica dos Furanoeliangolidos
106
6.2.19. Periodinana de Dess-Martin (DMP) 131
1a Etapa
CO2HI KBrO3
H2SO4
IO
OOH
O
67%129 130
Procedimento:65 Bromato de potássio (3,57 g, 21,4 mmol) foi adicionado por
um período de 50 minutos, sob forte agitação a uma mistura do ácido-2-iodo-
benzóico 129 (4,04 g, 16,3 mmol) e 34,3 mL de ácido sulfúrico (0,73 mol/L).
Durante a adição, a temperatura da mistura reacional foi mantida abaixo de
55°C. Em seguida, a temperatura foi elevada a 65°C e agitada por mais 3,5
horas. A mistura reacional foi resfriada a 0°C e filtrada sob vácuo, o sólido foi
lavado com 47 mL de H2O e 25 mL de etanol (2 vezes). O produto foi
armazenado em um dessecador contendo sílica por 12 horas. Sólido branco.
Ponto de Fusão: 239-241oC. Rendimento: 67%.
Parte Experimental
Síntese da Estrutura Macrocíclica dos Furanoeliangolidos
107
2a Etapa
IO
OOH
O
AcOH/Ac2O
DMP
IO
OOAc
OAcOAc
63%13085oC
131
Procedimento:66 Ao composto 130 (4,01g, 14,31 mmol) foi adicionado anidrido
acético (12,5 mL) e ácido acético (10,6 mL), sob atmosfera de N2 e a mistura
reacional foi aquecida a 85°C por 1 hora sob agitação (10 minutos depois que a
dissolução foi completa). A solução (clara) foi agitada por um tempo adicional
de 1 hora e 18 minutos a 85°C e, em seguida, foi resfriada a temperatura
ambiente. O balão com a solução foi devidamente fechado e protegido da luz, e
a solução foi deixada para cristalizar por 2 dias. A solução (anidrido
acético/ácido acético) foi removida com uma seringa e os cristais foram lavados
com éter etílico seco (5 vezes). Os cristais brancos foram guardados sob
atmosfera de N2. Ponto de Fusão: 128-130oC (Lit. 124-126oC)65. Rendimento: 63%.
Parte Experimental
Síntese da Estrutura Macrocíclica dos Furanoeliangolidos
108
6.2.20. (±)-(1R,4S)-1-Metil-7-oxabiciclo[2.2.1]hepta-2,5-dieno-2,3-dicarboxilato de dimetila (133)
O
CO2CH3
CO2CH3
OCO2CH3
CO2CH3
tolueno
7580
refluxo
133100%
Procedimento: Foram misturados 2-metil-furano (75, 87,8 mg, 1,07 mmol),
acetilenodicarboxilato de dimetila (80, 152,0 mg,1,07 mmol) e tolueno seco (1
mL) e agitados durante 3 horas a refluxo. Após este período, outra porção de 2-
metil-furano (75, 87,8 mg, 1,07 mmol) foi adicionada e a mistura foi refluxada
por mais 1 hora. O solvente foi removido sob vácuo, resultando em um óleo
incolor. Rendimento: 100%.
RMN 1H (CDCl3, 400 MHz), δ (ppm): 1,79 (s, 3H); 3,78 (s, 3H); 3,85 (s, 3H);
5,61 (d, 1H, J = 2,0 Hz); 6,99 (d, 1H, J = 5,3 Hz); 7,19 (dd, 1H, J1 = 5,3 Hz; J2 =
2,0 Hz).
RMN 13C (CDCl3, 100 MHz), δ (ppm): 15,2 (CH3); 52,3 (CH3); 52,3 (CH3); 83,4
(CH); 93,9 (C); 144,6 (CH); 146,0 (CH); 151,3 (C); 156,6 (C); 162,9 (C=O);
165,0 (C=O).
IV (KBr) νmax: 2956; 1720;1638;1438; 1268; 1134; 1086 cm-1.
Os dados espectroscópicos estão de acordo com a literatura.74
Parte Experimental
Síntese da Estrutura Macrocíclica dos Furanoeliangolidos
109
6.2.21. (±)-(1R,2R,3S,4S)-1-Metil-7-oxabiciclo-[2.2.1]heptano-2,3-dicarboxilato de dimetila (134)
OCO2CH3
CO2CH3
H2/Pd-CO
CO2CH3
CO2CH399%133 1346 atm
Procedimento: Uma solução do aduto 133 (1,16 g; 5,18 mmol) em metanol (7
mL) foi colocada em um reator. Em seguida, adicionou-se Pd/C 5% e a mistura
resultante foi agitada sob atmosfera de H2 (6 atm) e temperatura ambiente por
3 horas. A mistura reacional foi filtrada através de sílica gel e o resíduo foi
lavado com acetato de etila. A fase orgânica foi secada com MgSO4 anidro e o
solvente removido sob vácuo, obtendo-se um óleo incolor. Rendimento: 99%.
RMN 1H (CDCl3, 400 MHz), δ (ppm): 1,44 (ddt, 1H, J1 = J2 = 12,1 Hz; J3 = 4,3
Hz; J4 = 2,3 Hz); 1,56 (s, 3H); 1,84 (dddt, 1H, J1 = J2 = 12,1 Hz; J3 = 5,3 Hz; J4
= 4,0 Hz; J5 = 1,8 Hz); 2,07 (ddd, 1H, J1 = 12,1 Hz; J2 = 9,1 Hz; J3 = 4,3 Hz);
2,16 (ddd, 1H, J1 = 12,1 Hz; J2 = 9,1 Hz; J3 = 4,0 Hz); 2,92 (dd, 1H, J1 = 11,9
Hz; J2 = 2,3 Hz); 3,34 (ddd, J1 = 11,9 Hz; J2 = 5,3 Hz; J3 = 1,8 Hz); 3,66 (s, 3H);
3,68 (s, 3H); 4,63 (t, 1H, J1 = J2 = 5,3 Hz).
RMN 13C (CDCl3, 100 MHz), δ (ppm): 20,8 (CH3); 27,6 (CH2); 31,8 (CH2); 50,2
(CH); 51,7 (CH3); 51,7 (CH3); 53,3 (CH); 78,2 (CH); 86,9 (C); 171,2 (C=O);
171,3 (C=O).
IV (KBr) νmax: 2954; 1746; 1436; 1354; 1200; 1076 cm-1.
Os dados espectroscópicos estão de acordo com a literatura.68
Parte Experimental
Síntese da Estrutura Macrocíclica dos Furanoeliangolidos
110
6.2.22. (±)-[(1R,2R,3S,4S)-1-Metil-7-oxabiciclo-[2.2.1]heptano-2,3-diil]dimetanol (139)
OCO2CH3
CO2CH3
LiAlH4
THF
OCH2OH
CH2OH96%134 139
Procedimento: A uma solução do hidreto (301,9 mg, 7,95 mmol) em THF
anidro (10 mL), resfriada a 0°C sob atmosfera de N2, foi adicionado,
lentamente, uma solução do éster 134 (603,8 mg, 2,65 mmol) em THF anidro
(1,5 mL). A mistura foi agitada por 50 minutos a 0oC e por mais 50 minutos à
temperatura ambiente. Após este período, a solução foi resfriada a 0°C e
tratada com subseqüentes adições de água (0,33 mL), solução aquosa de
NaOH 15% (0,33 mL) e água (0,94 mL). A solução foi agitada e o precipitado
branco formado foi diluído com acetato de etila e filtrado através de
sílica/MgSO4. A fase orgânica combinada foi secada com MgSO4 anidro e o
solvente removido sob vácuo. Sólido branco. Ponto de Fusão: 47-50oC.
Rendimento: 96%.
RMN 1H (CDCl3, 400 MHz), δ (ppm): 1,32 (m, 1H); 1,47 (s, 3H); 1,55 (m, 2H);
1,68 (m, 1H); 2,15 (m, 1H); 2,58 (m, 1H); 3,57 (m, 2H); 3,80 (m, 2H); 4,32 (sl,
2H); 4,41 (t, 1H, J1 = J2 = 5,3 Hz).
RMN 13C (CDCl3, 100 MHz), δ (ppm): 20,9 (CH3); 26,4 (CH2); 30,9 (CH2); 46,5
(CH); 50,5 (CH); 59,7 (CH2); 59,8 (CH2); 78,3 (CH); 86,1 (C).
IV (KBr) νmax: 3366; 2966; 2882; 1454; 1384; 1276; 1038 cm-1.
Parte Experimental
Síntese da Estrutura Macrocíclica dos Furanoeliangolidos
111
6.2.23. (±)-[(1R,2R,3S,4S)-1-Metil-7-oxabiciclo-[2.2.1]heptano-2,3-diil]bis(metileno)dimetanossulfonato (135)
OCH2OH
CH2OH
MsCl
Et3N
OCH2OMs
CH2OMs139 13582%
Procedimento: A uma solução do diol 139 (1,954 g, 11,4 mmol) em THF anidro
(50 mL), resfriada a 0°C e sob atmosfera de N2, foi adicionado cloreto de
metanossulfonila (2,6 mL, 34,1 mmol) e trietilamina (4,7 mL, 34,0 mmol). A
mistura foi agitada 2,5 horas a 0oC, diluída com acetato de etila/éter (1:3) (160
mL), lavada com solução aquosa de KHSO4 10% (160 mL) e solução aquosa
de K2CO3 10% (160 mL) e secada com MgSO4. O solvente foi evaporado sob
vácuo. Sólido branco. Ponto de Fusão: 106-109oC. Rendimento: 82%.
RMN 1H (CDCl3, 400 MHz), δ (ppm): 1,48 (m, 1H); 1,52 (s, 3H); 1,68 – 1,88 (m,
3H); 2,33 (m, 1H); 2,78 (m, 1H); 3,05 (s, 3H); 3,06 (s, 3H); 4,17 – 4,30 (m, 3H);
4,39 (m, 1H); 4,53 (t, 1H, J1 = J2 = 5,0 Hz).
RMN 13C (CDCl3, 100 MHz), δ (ppm): 21,0 (CH3); 25,6 (CH2); 30,6 (CH2); 37,5
(CH3); 37,6 (CH3); 42,9 (CH); 46,5 (CH); 66,4 (CH2); 66,5 (CH2); 78,1 (CH);
86,3 (C).
IV (KBr) νmax: 2986; 2944; 1356; 1176; 1068; 950; 838 cm-1.
Parte Experimental
Síntese da Estrutura Macrocíclica dos Furanoeliangolidos
112
6.2.24. (±)-(1R,4S)-1-Metil-2,3-bis(metileno)-7-oxabiciclo-[2.2.1]heptano (136)
OCH2OMs
CH2OMs
t-BuOKO
135 136
Procedimento: Uma mistura do mesilato 135 (350 mg, 1,07 mmol) e t-BuOK
(718 mg, 6,40 mmol) foi aquecida em um aparelho de destilação horizontal
(Kugelrohrofen Büchi modelo GKR-50) a 150°C por 1 hora. Um líquido incolor
foi obtido e diretamente utilizado na próxima etapa.
RMN 1H (CDCl3, 400 MHz), δ (ppm): 1,59 (s, 3H); 1,64 (m, 3H); 2,02 (m, 1H);
4,76 (d, 1H, J = 5,3 Hz); 4,84 (s, 1H); 4,90 (s, 1H); 5,17 (s, 1H); 5,19 (s, 1H).
RMN 13C (CDCl3, 100 MHz), δ (ppm): 17,9 (CH3); 31,3 (CH2); 35,1 (CH2); 80,0
(CH); 86,1 (C); 99,1 (CH2); 100,1 (CH2); 149,4 (C); 151,5 (C).
Os dados espectroscópicos estão de acordo com a literatura.75
Parte Experimental
Síntese da Estrutura Macrocíclica dos Furanoeliangolidos
113
6.2.25. (±)-(1R,4R,5S,8S)-N-Fenil-1-metil-11-oxatriciclo-[6.2.1.02,7]undec-2(7)eno-4,5-dicarboximida (141)
ON
O
O
PhO
N Ph
O
O136 141
140
tolueno refluxo
59% de 135
Procedimento: Uma mistura do dieno bruto 136 e N-fenil-maleimida 140 (370
mg, 2,13 mmol) em tolueno seco (4 mL) foi agitada durante 6 horas a refluxo. O
solvente foi removido sob vácuo e o resíduo purificado por cromatografia de
coluna em sílica gel, utilizando-se como eluente hexano/acetato de etila (6:4).
Sólido branco. Ponto de Fusão: 124-127oC. Rendimento (calculado a partir
do mesilato): 59%.
RMN 1H (CDCl3, 500 MHz), δ (ppm): 1,22 (m, 2H); 1,54 (m, 1H); 1,56 (s, 3H);
1,97 (m, 1H); 2,27 (dd, 1H, J1 = 17,4 Hz; J2 = 7,5 Hz); 2,39 (dd, 1H, J1 = 17,4
Hz; J2 = 7,7 Hz); 2,81 (dd, 1H, J1 = 17,4 Hz; J2 = 2,0 Hz); 2,87 (dd, 1H, J1 =
17,4 Hz; J2 = 2,0 Hz); 3,27 (m, 2H); 4,74 (d, 1H, J = 4,5 Hz); 7,27 (m, 2H); 7,38
(m, 1H); 7,46 (m, 2H).
RMN 13C (CDCl3, 125 MHz), δ (ppm): 16,8 (CH3); 19,2 (CH2); 20,7 (CH2); 28,1
(CH2); 31,3 (CH2); 37,5 (CH); 37,8 (CH); 79,7 (CH), 86,7 (C); 126,4 (CH); 128,5
(CH); 129,1 (CH); 131,9 (C); 138,7 (C); 139,4 (C); 178,6 (C=O); 178,7 (C=O).
IV (KBr) νmax: 2938; 1708; 1496; 1380; 1154; 770 cm-1.
HRMS (ESI-TOF): calculado para C19H19NO3Na (MNa+) 332,1257; encontrado
332,1275.
Parte Experimental
Síntese da Estrutura Macrocíclica dos Furanoeliangolidos
114
6.2.26. (±)-[(1R,4R,8S,11S)-1-Metil-6-fenil-14-oxa-6-azatriciclo-[9.2.1.04,8]tetradecano-2,5,7,10-tetrona (142)
1.) O3
2.) (CH3)2SO N
O
OO
O
Ph
14279%
O
N Ph
O
O141
Procedimento: A uma solução do aduto 141 (20 mg; 0,0647 mmol) em acetato
de etila (6,2 mL) foi borbulhado ozônio durante 4 horas a -78°C. Em seguida,
foi adicionado sulfeto de dimetila (0,16 mL) e a mistura reacional foi agitada por
15 horas, permitindo o aumento da temperatura até à temperatura ambiente. A
solução foi diluída com éter etílico (15,6 mL), lavada com solução aquosa de
Na2S2O3 a 10% (15,6 mL) e solução aquosa de K2CO3 a 10% (15,6 mL) e
secada com MgSO4 anidro. O solvente foi removido sob vácuo. Sólido branco.
Ponto de Fusão: 192-196oC. Rendimento: 79%.
RMN 1H (CDCl3, 400 MHz), δ (ppm):1,47 (s, 3H); 1,57 (ddd, 1H, J1 = 12,4 Hz; J2
= 11,6 Hz; J3 = 6,6 Hz); 2,05 (dddd, 1H, J1 = 13,1 Hz; J2 = 11,6 Hz; J3 = 8,8 Hz;
J4 = 4,3 Hz); 2,49 (dddd, 1H, J1 = 13,1 Hz; J2 = 9,8 Hz; J3 = 6,6 Hz; J4 = 2,5 Hz);
2,66 (dd, 1H, J1 = 14,1 Hz; J2 = 2,0 Hz); 2,70 (d, 1H, J = 14,1 Hz); 2,72 (ddd,
1H, J1 = 12,4 Hz; J2 = 9,8 Hz; J3 = 4,3 Hz); 3,58 – 3,77 (m, 4H); 4,51 (dd, 1H, J1
= 8,8 Hz; J2 = 2,5 Hz); 7,29 (m, 2H); 7,41 (m, 1H); 7,49 (m, 2H).
RMN 13C (CDCl3, 100 MHz), δ (ppm): 21,6 (CH3); 24,9 (CH2); 31,3 (CH2); 33,3
(CH2); 34,3 (CH2); 39,9 (CH); 40,1 (CH); 84,4 (CH), 89,3 (C); 126,3 (CH); 128,8
(CH); 129,2 (CH); 131,7 (C); 177,3 (C=O); 177,6 (C=O); 209,3 (C=O); 209,4
(C=O).
IV (KBr) νmax: 2922; 1714; 1498; 1388; 1170; 1056 cm-1.
HRMS (ESI-TOF): calculado para C19H20NO5 (MH+) 342,1336; encontrado
342,1342.
Parte Experimental
Síntese da Estrutura Macrocíclica dos Furanoeliangolidos
115
6.2.27. (2Z)-But-2enodioato de dimetila (148)
O
O
O
CH3OH
H2SO4 CO2CH3
CO2CH3
14879%
52
Procedimento: Em uma solução de anidrido maleico (52, 3,0 g, 30,6 mmol) em
metanol (5 mL), resfriada a 0oC, foi adicionado ácido sulfúrico concentrado
(0,643 g, 0,36 mL), gota a gota. A mistura foi refluxada durante 5 horas e, em
seguida, foi adicionada em um béquer contendo água e gelo. O produto foi
extraído com éter etílico e a fase orgânica foi lavada com carbonato de sódio a
10% e secada com cloreto de cálcio. O solvente foi evaporado sob vácuo,
obtendo-se um óleo incolor. Rendimento: 79%.
RMN 1H (CDCl3, 400 MHz), δ (ppm): 3,80 (s, 6H); 6,27 (s, 2H).
RMN 13C (CDCl3, 100 MHz), δ (ppm): 52,5 (CH3); 130,1 (CH); 166,0 (C=O).
Parte Experimental
Síntese da Estrutura Macrocíclica dos Furanoeliangolidos
116
6.2.28. (±)-(1R,8S)-1-Metil-11-oxatriciclo[6.2.1.02,7]undeca-2(7),4-dieno-4,5-dicarboxilato de dimetila (151)
O O
CO2CH3
CO2CH3
136 151
80tolueno refluxo
60% de 135
OCH2OMs
CH2OMs
t-BuOK
135
1a Etapa
Procedimento: Uma mistura do mesilato 135 (328 mg, 1,0 mmol) e t-BuOK
(673 mg, 6,0 mmol) foi aquecida em um aparelho de destilação horizontal
(Kugelrohrofen Büchi modelo GKR-50) a 150°C por 1 hora. Um líquido incolor
foi obtido e diretamente utilizado na próxima etapa.
2a Etapa
Procedimento: Uma mistura do dieno bruto 136 e acetilenodicarboxilato de
dimetila (80, 284 mg, 2,0 mmol) em tolueno seco (10 mL) foi agitada durante 1
hora a refluxo. O solvente foi removido sob vácuo e o resíduo foi purificado por
cromatografia de coluna em sílica gel, utilizando-se como eluente
hexano/acetato de etila (8:2). Sólido branco. Ponto de Fusão: 72-74oC.
Rendimento (calculado a partir do mesilato): 60%.
RMN 1H (C6D6, 500 MHz), δ (ppm): 1,03 (m, 2H); 1,45 (m, 1H); 1,48 (s, 3H);
1,85 (m, 1H); 2,74 (m, 2H); 3,12 (m, 2H); 3,61 (s, 3H); 3,62 (s, 3H); 4,58 (d, 1H,
J = 4,4 Hz).
RMN 13C (C6D6, 125 MHz), δ (ppm): 16,9 (CH3); 24,4 (CH2); 25,8 (CH2); 28,3
(CH2); 31,7 (CH2); 51,7 (CH3); 79,0 (CH); 86,0 (C), 133,4 (C); 133,7 (C); 136,8
(C); 137,3 (C); 168,2 (C=O); 168,2 (C=O).
Parte Experimental
Síntese da Estrutura Macrocíclica dos Furanoeliangolidos
117
IV (KBr) νmax: 2954; 1724; 1636; 1436; 1272; 1056 cm-1.
HRMS (ESI-TOF): calculado para C15H19O5 (MH+) 279,1227; encontrado
279,1240.
Parte Experimental
Síntese da Estrutura Macrocíclica dos Furanoeliangolidos
118
6.2.29. (±)-(1R,4Z,8S)-1-Metil-2,7-dioxo-11-oxabiciclo[6.2.1]undec-4-eno-4,5-dicarboxilato de dimetila (152)
O
CO2CH3
CO2CH31.) O3
2.) (CH3)2SO
CO2CH3
CO2CH3
O
O152
15190%
Procedimento: A uma solução do aduto 151 (20 mg; 0,072 mmol) em acetato
de etila (7 mL) foi borbulhado ozônio durante 1 hora a -78°C. Em seguida, foi
adicionado sulfeto de dimetila (0,18 mL) e a mistura reacional foi agitada por 1
hora a -78°C, 1 hora a 0°C e 2 horas à temperatura ambiente. A solução foi
diluída com éter etílico (17,4 mL), lavada com solução aquosa de Na2S2O3 a
10% (17,4 mL) e solução aquosa de K2CO3 a 10% (17,4 mL) e secada com
MgSO4 anidro. O solvente foi removido sob vácuo. Sólido branco. Ponto de Fusão: 135-139oC. Rendimento: 90%.
RMN 1H (CCl4, 500 MHz, lock externo C6D6), δ (ppm): 1,28 (s, 3H); 1,71 (ddd,
1H, J1 = 12,8 Hz; J2 = 8,2 Hz; J3 = 7,9 Hz); 1,90 (dtd, 1H, J1 = 13,0 Hz; J2 = J3 =
7,9 Hz; J4 = 7,2 Hz); 2,14 (ddd, 1H, J1 = 12,8 Hz; J2 = 7,9 Hz; J3 = 5,9 Hz); 2,25
(dddd, 1H, J1 = 13,0 Hz; J2 = 8,6 Hz; J3 = 8,2 Hz; J4 = 5,9 Hz); 3,03 (d, 1H, J =
11,0 Hz); 3,07 (d, 1H, J = 10,6 Hz); 3,68 (s, 3H); 3,69 (s, 3H); 4,15 (d, 1H, J =
11,0 Hz); 4,29 (d, 1H, J = 10,6 Hz); 4,38 (dd, J1 = 8,6 Hz; J2 = 7,2 Hz).
RMN 13C (CCl4, 125 MHz, lock externo C6D6), δ (ppm): 23,3 (CH3); 28,6 (CH2);
34,3 (CH2); 40,0 (CH2); 40,5 (CH2); 51,1 (CH3); 51,1 (CH3); 83,7 (CH), 89,9 (C);
130,4 (C); 131,3 (C); 165,1 (C=O); 202,9 (C=O); 204,9 (C=O).
IV (KBr) νmax: 2918; 1726; 1438; 1270; 1106 cm-1.
HRMS (ESI-TOF): calculado para C15H19O7 (MH+) 311,1125; encontrado
311,1125.
Seção de Espectros de RMN
Síntese da Estrutura Macrocíclica dos Furanoeliangolidos
119
Seção de Espectros de RMN
Síntese da Estrutura Macrocíclica dos Furanoeliangolidos
120
7. Seção de Espectros de RMN
7.1. Introdução
Nesta seção a numeração dos átomos de carbono dos compostos não
segue nenhuma norma ou recomendação oficial. O objetivo desta numeração é
facilitar a identificação dos átomos de carbono e hidrogênio.
Seção de Espectros de RMN
Síntese da Estrutura Macrocíclica dos Furanoeliangolidos
121
7.2. Espectros de RMN Selecionados
Composto 91a
O
Br
CO2CH3
91a
12
345
6
7
8 9
Espectro de RMN 1H do composto 91a
1.00
000.
9959
0.95
04
3.13
87
3.09
18
Inte
gral
7.07
587.
0708
7.06
267.
0575
6.92
436.
9110
5.13
825.
1331
3.72
14
1.82
35
(ppm)1.01.52.02.53.03.54.04.55.05.56.06.57.07.58.0
*** Current Data Parameters ***
NAME : vadr011
EXPNO : 1
PROCNO : 1
*** Acquisition Parameters ***
AQ_mod : dqd
BF1 : 400.1300000 MHz
D[1] : 1.0000000 sec
DATE_t : 03:02:46
DATE_d : Jul 18 2003
INSTRUM : spect
NS : 16
O1 : 2470.97 Hz
P[1] : 21.5 usec
P[10] : 50.0 usec
PROBHD : 5 mm DUL 13C-1H-D Z3756/0186
PULPROG : zg30
RG : 161.3000031
SOLVENT : CDCl3
SW : 20.6885 ppm
SW_h : 8278.146 Hz
TD : 65536
TE : 300.0 K
*** Processing Parameters ***
GB : 0.0000000
LB : 0.30 Hz
SF : 400.1300348 MHz
SI : 32768
*** 1D NMR Plot Parameters ***
Height : 12.58 cm
Width : 20.70 cm
Tabela 5. Dados espectrais de RMN 1H do composto 91a (CDCl3).
δ (ppm) Atribuição Sinal J (Hz)
7,07 H-5 dd J1 = 5,3; J2 = 1,8
6,92 H-6 d J = 5,3
5,14 H-4 d J = 1,8
3,72 H-9 (OCH3) s
1,82 H-7 (CH3) s
Seção de Espectros de RMN
Síntese da Estrutura Macrocíclica dos Furanoeliangolidos
122
Espectro de RMN 13C {1H} do composto 91a
163.
8763
150.
2597
147.
3866
144.
8116
142.
5131
94.3
751
88.4
325
51.9
762
16.8
147
(ppm)102030405060708090100110120130140150160170
*** Current Data Parameters ***
NAME : vadr011
EXPNO : 17
PROCNO : 1
*** Acquisition Parameters ***
AQ_mod : qsim
BF1 : 100.6127290 MHz
D[1] : 2.0000000 sec
DATE_t : 13:10:55
DATE_d : Jul 22 2003
INSTRUM : spect
NS : 1024
O1 : 10060.79 Hz
P[1] : 18.0 usec
P[10] : 50.0 usec
PROBHD : 5 mm DUL 13C-1H-D Z3756/0186
PULPROG : zgpg30
RG : 1824.5999756
SOLVENT : CDCl3
SW : 238.3239 ppm
SW_h : 23980.815 Hz
TD : 32768
TE : 300.0 K
*** Processing Parameters ***
GB : 0.0000000
LB : 1.00 Hz
SF : 100.6127290 MHz
SI : 32768
*** 1D NMR Plot Parameters ***
Height : 14.08 cm
Width : 20.70 cm
Tabela 6. Dados espectrais de RMN 13C do composto 91a (CDCl3).
δ (ppm) Atribuição
163,9 C8
150,3 C3
147,4 C6
144,8 C2
142,5 C5
94,4 C1
88,4 C4
52,0 C9
16,8 C7 * Utilizou-se as seguintes técnicas de correlação: gHMQC e gHMBC.
Seção de Espectros de RMN
Síntese da Estrutura Macrocíclica dos Furanoeliangolidos
123
Espectro de RMN 13C (DEPT-135) do composto 91a
147.
3938
142.
5131
88.4
325
51.9
762
16.8
147
(ppm)102030405060708090100110120130140150160
*** Current Data Parameters ***
NAME : vadr011
EXPNO : 16
PROCNO : 1
*** Acquisition Parameters ***
AQ_mod : qsim
BF1 : 100.6127290 MHz
D[1] : 2.0000000 sec
DATE_t : 04:01:51
DATE_d : Jul 18 2003
INSTRUM : spect
NS : 512
O1 : 10060.79 Hz
P[1] : 18.0 usec
P[10] : 50.0 usec
PROBHD : 5 mm DUL 13C-1H-D Z3756/0186
PULPROG : dept135
RG : 5792.6000977
SOLVENT : CDCl3
SW : 238.3239 ppm
SW_h : 23980.815 Hz
TD : 32768
TE : 300.0 K
*** Processing Parameters ***
GB : 0.0000000
LB : 1.00 Hz
SF : 100.6127290 MHz
SI : 32768
*** 1D NMR Plot Parameters ***
Height : 14.08 cm
Width : 20.70 cm
Tabela 7. Dados espectrais de RMN 13C (DEPT-135) do composto 91a (CDCl3).
δ (ppm) Atribuição
147,4 C6
142,5 C5
88,4 C4
52,0 C9
16,8 C7 * Utilizou-se as seguintes técnicas de correlação: gHMQC e gHMBC.
Seção de Espectros de RMN
Síntese da Estrutura Macrocíclica dos Furanoeliangolidos
124
Composto 91b
O
CO2CH3
Br
91b
12
345
6
7
8 9
Espectro de RMN 1H do composto 91b
1.00
00
1.01
38
0.99
69
3.02
50
3.02
30
Inte
gral
7.21
137.
2068
7.19
807.
1936
6.90
576.
8924
5.62
725.
6221
3.79
43
1.74
24
(ppm)1.01.52.02.53.03.54.04.55.05.56.06.57.07.58.0
*** Current Data Parameters ***
NAME : vadr078d
EXPNO : 1
PROCNO : 1
*** Acquisition Parameters ***
AQ_mod : dqd
BF1 : 400.1300000 MHz
D[1] : 1.0000000 sec
DATE_t : 10:26:51
DATE_d : Aug 25 2004
INSTRUM : spect
NS : 16
O1 : 2470.97 Hz
P[1] : 25.0 usec
P[10] : 50.0 usec
PROBHD : 5 mm DUL 13C-1H-D Z3756/0186
PULPROG : zg30
RG : 512.0000000
SOLVENT : CDCl3
SW : 20.6885 ppm
SW_h : 8278.146 Hz
TD : 65536
TE : 300.0 K
*** Processing Parameters ***
GB : 0.0000000
LB : 0.30 Hz
SF : 400.1300076 MHz
SI : 32768
*** 1D NMR Plot Parameters ***
Height : 12.58 cm
Width : 20.70 cm
Tabela 8. Dados espectrais de RMN 1H do composto 91b (CDCl3).
δ (ppm) Atribuição Sinal J (Hz)
7,20 H-5 dd J1 = 5,3; J2 = 2,0
6,90 H-6 d J = 5,3
5,62 H-4 d J = 2,0
3,79 H-9 (OCH3) s
1,74 H-7 (CH3) s
Seção de Espectros de RMN
Síntese da Estrutura Macrocíclica dos Furanoeliangolidos
125
Espectro de RMN 13C {1H} do composto 91b
162.
8599
153.
2366
145.
2500
144.
4572
144.
0862
95.1
045
83.7
064
51.7
818
15.6
019
(ppm)020406080100120140160
*** Current Data Parameters ***
NAME : vadr078d
EXPNO : 15
PROCNO : 1
*** Acquisition Parameters ***
AQ_mod : qsim
BF1 : 100.6127290 MHz
D[1] : 2.0000000 sec
DATE_t : 01:00:25
DATE_d : Aug 30 2004
INSTRUM : spect
NS : 2048
O1 : 10060.79 Hz
P[1] : 20.0 usec
P[10] : 50.0 usec
PROBHD : 5 mm DUL 13C-1H-D Z3756/0186
PULPROG : zgpg30
RG : 5160.6000977
SOLVENT : CDCl3
SW : 238.3239 ppm
SW_h : 23980.815 Hz
TD : 65536
TE : 300.0 K
*** Processing Parameters ***
GB : 0.0000000
LB : 1.00 Hz
SF : 100.6127710 MHz
SI : 32768
*** 1D NMR Plot Parameters ***
Height : 14.08 cm
Width : 20.70 cm
Tabela 9. Dados espectrais de RMN 13C do composto 91b (CDCl3).
δ (ppm) Atribuição
162,9 C8
153,2 C2
145,2 C5
144,5 C6
144,1 C3
95,1 C1
83,7 C4
51,8 C9
15,6 C7 * Utilizou-se as seguintes técnicas de correlação: gHMQC e gHMBC.
Seção de Espectros de RMN
Síntese da Estrutura Macrocíclica dos Furanoeliangolidos
126
Espectro de RMN 13C (DEPT-135) do composto 91b
145.
2572
144.
4644
83.7
137
51.7
817
15.6
019
(ppm)102030405060708090100110120130140150160
*** Current Data Parameters ***
NAME : vadr078d
EXPNO : 16
PROCNO : 1
*** Acquisition Parameters ***
AQ_mod : qsim
BF1 : 100.6127290 MHz
D[1] : 2.0000000 sec
DATE_t : 02:54:33
DATE_d : Aug 30 2004
INSTRUM : spect
NS : 1024
O1 : 10060.79 Hz
P[1] : 20.0 usec
P[10] : 50.0 usec
PROBHD : 5 mm DUL 13C-1H-D Z3756/0186
PULPROG : dept135
RG : 16384.0000000
SOLVENT : CDCl3
SW : 238.3239 ppm
SW_h : 23980.815 Hz
TD : 65536
TE : 300.0 K
*** Processing Parameters ***
GB : 0.0000000
LB : 1.00 Hz
SF : 100.6127700 MHz
SI : 32768
*** 1D NMR Plot Parameters ***
Height : 14.08 cm
Width : 20.70 cm
Tabela 10. Dados espectrais de RMN 13C (DEPT-135) do composto 91b
(CDCl3).
δ (ppm) Atribuição
145,2 C5
144,5 C6
83,7 C4
51,8 C9
15,6 C7 * Utilizou-se as seguintes técnicas de correlação: gHMQC e gHMBC.
Seção de Espectros de RMN
Síntese da Estrutura Macrocíclica dos Furanoeliangolidos
127
Composto 93 (mistura diastereoisomérica)
OCO2CH3
H3CO2C O
H
93
1 2
345
6
78 9
10 11
12
1314
Os espectros de RMN 1H e RMN 13C apresentados a seguir são de uma
mistura diastereoisomérica do composto 93, portanto todos os sinais
aparecem duplicados, alguns até sobrepostos. A proporção é
aproximadamente 1:1, calculada pelos valores das integrais.
Espectro de RMN 1H do composto 93 (mistura diastereoisomérica)
2.01
11
2.00
08
0.94
481.
0000
2.97
875.
1023
6.01
91
3.04
562.
9676
6.02
76
Inte
gral
6.49
546.
4916
6.48
156.
4771
6.47
206.
4619
6.45
816.
1159
6.10
216.
0989
6.08
50
5.59
825.
5938
5.43
855.
4334
3.79
503.
6921
3.66
943.
6416
3.57
413.
5646
2.29
112.
2002
1.69
641.
6812
(ppm)1.52.02.53.03.54.04.55.05.56.06.57.07.5
*** Current Data Parameters ***
NAME : vadr012
EXPNO : 1
PROCNO : 1
*** Acquisition Parameters ***
AQ_mod : dqd
BF1 : 400.1300000 MHz
D[1] : 1.0000000 sec
DATE_t : 06:57:37
DATE_d : Jul 28 2003
INSTRUM : spect
NS : 16
O1 : 2470.97 Hz
P[1] : 21.5 usec
P[10] : 50.0 usec
PROBHD : 5 mm DUL 13C-1H-D Z3756/0186
PULPROG : zg30
RG : 128.0000000
SOLVENT : CDCl3
SW : 20.6885 ppm
SW_h : 8278.146 Hz
TD : 65536
TE : 300.0 K
*** Processing Parameters ***
GB : 0.0000000
LB : 0.30 Hz
SF : 400.1300330 MHz
SI : 32768
*** 1D NMR Plot Parameters ***
Height : 12.58 cm
Width : 20.70 cm
Seção de Espectros de RMN
Síntese da Estrutura Macrocíclica dos Furanoeliangolidos
128
Tabela 11. Dados espectrais de RMN 1H do composto 93 (mistura
diastereoisomérica) (CDCl3).
δ (ppm) Atribuição Sinal J (Hz)
6,49 H-5 dd J1 = 5,6; J2 = 1,8
6,47 H-5 dd J1 = 5,6; J2 = 1,8
6,11 H-6 d J = 5,6
6,09 H-6 d J = 5,6
5,60 H-4 d J = 1,8
5,44 H-4 d J = 1,8
3,79 H-14 (OCH3)* s
3,69 H-10 s
3,67 H-14 (OCH3)* s
3,64 H-10 s
3,57 H-9 (OCH3)* s
3,56 H-9 (OCH3)* s
2,29 H-12 (CH3) s
2,20 H-12 (CH3) s
1,70 H-7 (CH3) s
1,68 H-7 (CH3) s * Podem estar trocados.
Seção de Espectros de RMN
Síntese da Estrutura Macrocíclica dos Furanoeliangolidos
129
Espectro de RMN 13C {1H} do composto 93 (mistura diastereoisomérica)
198.
6615
197.
8613
169.
4499
169.
3917
165.
8421
165.
7185
159.
3612
158.
5901
138.
5363
138.
4345
134.
3466
133.
6410
128.
7385
127.
6620
87.9
471
87.8
961
82.6
881
82.2
808
55.5
569
55.0
986
52.2
036
52.0
582
51.8
909
29.7
713
29.6
258
17.5
949
(ppm)20406080100120140160180200
*** Current Data Parameters ***
NAME : vadr012
EXPNO : 15
PROCNO : 1
*** Acquisition Parameters ***
AQ_mod : qsim
BF1 : 100.6127290 MHz
D[1] : 2.0000000 sec
DATE_t : 07:46:00
DATE_d : Jul 28 2003
INSTRUM : spect
NS : 1024
O1 : 10060.79 Hz
P[1] : 18.0 usec
P[10] : 50.0 usec
PROBHD : 5 mm DUL 13C-1H-D Z3756/0186
PULPROG : zgpg30
RG : 2298.8000488
SOLVENT : CDCl3
SW : 238.3239 ppm
SW_h : 23980.815 Hz
TD : 32768
TE : 300.0 K
*** Processing Parameters ***
GB : 0.0000000
LB : 1.00 Hz
SF : 100.6127710 MHz
SI : 32768
*** 1D NMR Plot Parameters ***
Height : 14.08 cm
Width : 20.70 cm
Seção de Espectros de RMN
Síntese da Estrutura Macrocíclica dos Furanoeliangolidos
130
Tabela 12. Dados espectrais de RMN 13C do composto 93 (mistura diastereoisomérica) (CDCl3).
δ (ppm) Atribuição
198,7 C11
197,9 C11
169,4 C13*
169,4 C13*
165,8 C8*
165,7 C8*
159,4 C2**
158,6 C2**
138,5 C6***
138,4 C6***
134,4 C5***
133,6 C5***
128,7 C3**
127,7 C3**
87,9 C1
87,9 C1
82,7 C4
82,3 C4
55,6 C10
55,1 C10
52,2 C14****
52,0 C14****
52,0 C9****
51,9 C9****
29,8 C12
29,6 C12
17,6 C7***** * Podem estar trocados. ** Podem estar trocados. *** Podem estar trocados. **** Podem estar trocados. ***** Sinais sobrepostos.
Seção de Espectros de RMN
Síntese da Estrutura Macrocíclica dos Furanoeliangolidos
131
Espectro de RMN 13C (DEPT-135) do composto 93 (mistura diastereoisomérica)
138.
5362
138.
4344
134.
3465
133.
6410
82.6
881
82.2
807
55.5
568
55.0
986
52.2
109
52.0
581
51.8
908
29.7
712
29.6
258
17.5
949
(ppm)102030405060708090100110120130140150
*** Current Data Parameters ***
NAME : vadr012
EXPNO : 16
PROCNO : 1
*** Acquisition Parameters ***
AQ_mod : qsim
BF1 : 100.6127290 MHz
D[1] : 2.0000000 sec
DATE_t : 08:11:30
DATE_d : Jul 28 2003
INSTRUM : spect
NS : 512
O1 : 10060.79 Hz
P[1] : 18.0 usec
P[10] : 50.0 usec
PROBHD : 5 mm DUL 13C-1H-D Z3756/0186
PULPROG : dept135
RG : 6502.0000000
SOLVENT : CDCl3
SW : 238.3239 ppm
SW_h : 23980.815 Hz
TD : 32768
TE : 300.0 K
*** Processing Parameters ***
GB : 0.0000000
LB : 1.00 Hz
SF : 100.6127710 MHz
SI : 32768
*** 1D NMR Plot Parameters ***
Height : 14.08 cm
Width : 20.70 cm
Seção de Espectros de RMN
Síntese da Estrutura Macrocíclica dos Furanoeliangolidos
132
Tabela 13. Dados espectrais de RMN 13C (DEPT-135) do composto 93 (mistura
diastereoisomérica) (CDCl3).
δ (ppm) Atribuição
138,5 C6*
138,4 C6*
134,4 C5*
133,6 C5*
82,7 C4
82,3 C4
55,6 C10
55,1 C10
52,2 C14**
52,0 C14**
52,0 C9**
51,9 C9**
29,8 C12
29,6 C12
17,6 C7*** * Podem estar trocados. ** Podem estar trocados. *** Sinais sobrepostos.
Seção de Espectros de RMN
Síntese da Estrutura Macrocíclica dos Furanoeliangolidos
133
Composto 94
OCO2CH3
H3CO2C O
94
1 2
345
6
7
8 9
10 11
12
1314
Espectro de RMN 1H do composto 94
1.00
000.
9991
0.99
69
3.02
344.
0300
1.02
91
1.01
01
3.00
42
3.01
94
Inte
gral
6.28
186.
2781
6.26
736.
2635
6.19
796.
1833
4.77
354.
7697
4.76
344.
7590
3.60
673.
5266
3.49
633.
2879
2.97
102.
9482
2.20
51
1.56
05
(ppm)1.01.52.02.53.03.54.04.55.05.56.06.57.0
*** Current Data Parameters ***
NAME : vadr010b
EXPNO : 1
PROCNO : 1
*** Acquisition Parameters ***
AQ_mod : dqd
BF1 : 400.1300000 MHz
D[1] : 1.0000000 sec
DATE_t : 07:08:19
DATE_d : Jul 02 2003
INSTRUM : spect
NS : 16
O1 : 2470.97 Hz
P[1] : 21.5 usec
P[10] : 50.0 usec
PROBHD : 5 mm DUL 13C-1H-D Z3756/0186
PULPROG : zg30
RG : 161.3000031
SOLVENT : CDCl3
SW : 20.6885 ppm
SW_h : 8278.146 Hz
TD : 65536
TE : 300.0 K
*** Processing Parameters ***
GB : 0.0000000
LB : 0.30 Hz
SF : 400.1300317 MHz
SI : 32768
*** 1D NMR Plot Parameters ***
Height : 12.58 cm
Width : 20.70 cm
Seção de Espectros de RMN
Síntese da Estrutura Macrocíclica dos Furanoeliangolidos
134
Tabela 14. Dados espectrais de RMN 1H do composto 94 (CDCl3).
δ (ppm) Atribuição Sinal J (Hz)
6,27 H-5 dd J1 = 5,8; J2 = 1,5
6,19 H-6 d J = 5,8
4,77 H-4 dd J1 = 4,2; J2 = 1,5
3,61 H-14 (OCH3)* s
3,53 H-9 (OCH3)* s
3,51 H-10 d J = 12,3
3,29 H-3 ddd J1 = 12,3; J2 = 9,1; J3 = 4,2
2,96 H-2 d J = 9,1
2,20 H-12 (CH3) s
1,56 H-7 (CH3) s * Podem estar trocados.
Seção de Espectros de RMN
Síntese da Estrutura Macrocíclica dos Furanoeliangolidos
135
Espectro de RMN 13C {1H} do composto 94
202.
4147
172.
1194
169.
0498
139.
0673
134.
2375
88.2
671
80.0
332
59.7
611
52.5
091
51.6
799
50.9
016
45.0
026
29.7
204
18.2
059
(ppm)20406080100120140160180200
*** Current Data Parameters ***
NAME : vadr010b
EXPNO : 15
PROCNO : 1
*** Acquisition Parameters ***
AQ_mod : qsim
BF1 : 100.6127290 MHz
D[1] : 2.0000000 sec
DATE_t : 06:08:52
DATE_d : Jul 03 2003
INSTRUM : spect
NS : 1024
O1 : 10060.79 Hz
P[1] : 18.0 usec
P[10] : 50.0 usec
PROBHD : 5 mm DUL 13C-1H-D Z3756/0186
PULPROG : zgpg30
RG : 2048.0000000
SOLVENT : CDCl3
SW : 238.3239 ppm
SW_h : 23980.815 Hz
TD : 32768
TE : 300.0 K
*** Processing Parameters ***
GB : 0.0000000
LB : 1.00 Hz
SF : 100.6127720 MHz
SI : 32768
*** 1D NMR Plot Parameters ***
Height : 14.08 cm
Width : 20.70 cm
Tabela 15. Dados espectrais de RMN 13C do composto 94 (CDCl3).
δ (ppm) Atribuição
202,4 C11
172,1 C13*
169,0 C8*
139,1 C6**
134,2 C5**
88,3 C1
80,0 C4
59,8 C10
52,5 C14***
51,7 C9***
50,9 C2***
45,0 C3
29,7 C12
18,2 C7 * Podem estar trocados. ** Podem estar trocados.
Seção de Espectros de RMN
Síntese da Estrutura Macrocíclica dos Furanoeliangolidos
136
*** Podem estar trocados.
Espectro de RMN 13C (DEPT-135) do composto 94 13
9.06
00
134.
2302
80.0
259
59.7
538
52.5
018
51.6
726
50.8
871
44.9
953
29.7
203
18.2
059
(ppm)102030405060708090100110120130140
*** Current Data Parameters ***
NAME : vadr010b
EXPNO : 16
PROCNO : 1
*** Acquisition Parameters ***
AQ_mod : qsim
BF1 : 100.6127290 MHz
D[1] : 2.0000000 sec
DATE_t : 06:32:51
DATE_d : Jul 03 2003
INSTRUM : spect
NS : 512
O1 : 10060.79 Hz
P[1] : 18.0 usec
P[10] : 50.0 usec
PROBHD : 5 mm DUL 13C-1H-D Z3756/0186
PULPROG : dept135
RG : 5792.6000977
SOLVENT : CDCl3
SW : 238.3239 ppm
SW_h : 23980.815 Hz
TD : 32768
TE : 300.0 K
*** Processing Parameters ***
GB : 0.0000000
LB : 1.00 Hz
SF : 100.6127730 MHz
SI : 32768
*** 1D NMR Plot Parameters ***
Height : 14.08 cm
Width : 20.70 cm
Tabela 16. Dados espectrais de RMN 13C (DEPT-135) do composto 94 (CDCl3).
δ (ppm) Atribuição
139,1 C6*
134,2 C5*
80,0 C4
59,8 C10
52,5 C14**
51,7 C9**
50,9 C2**
45,0 C3
29,7 C12
18,2 C7 * Podem estar trocados. ** Podem estar trocados.
Seção de Espectros de RMN
Síntese da Estrutura Macrocíclica dos Furanoeliangolidos
137
Composto 101
OCO2CH3
CO2CH3
101
12
345
6
78 9
10
11 12
Espectro de RMN 1H do composto 101
1.99
99
1.00
00
3.01
153.
0049
1.02
42
1.00
27
1.01
49
1.01
39
3.00
92
Inte
gral
6.34
806.
3335
6.31
586.
3114
6.30
136.
2975
4.88
454.
8801
4.87
314.
8693
3.60
223.
5555
3.07
693.
0693
2.87
172.
8471
2.30
222.
2839
2.26
052.
2422
1.99
911.
9770
1.95
751.
9354
1.56
03
(ppm)1.21.62.02.42.83.23.64.04.44.85.25.66.06.46.8
*** Current Data Parameters ***
NAME : vadr16a
EXPNO : 1
PROCNO : 1
*** Acquisition Parameters ***
AQ_mod : dqd
BF1 : 400.1300000 MHz
D[1] : 1.0000000 sec
DATE_t : 02:24:52
DATE_d : Aug 13 2003
INSTRUM : spect
NS : 16
O1 : 2470.97 Hz
P[1] : 21.5 usec
P[10] : 50.0 usec
PROBHD : 5 mm DUL 13C-1H-D Z3756/0186
PULPROG : zg30
RG : 724.0999756
SOLVENT : CDCl3
SW : 20.6885 ppm
SW_h : 8278.146 Hz
TD : 65536
TE : 300.0 K
*** Processing Parameters ***
GB : 0.0000000
LB : 0.30 Hz
SF : 400.1300353 MHz
SI : 32768
*** 1D NMR Plot Parameters ***
Height : 12.58 cm
Width : 20.70 cm
Seção de Espectros de RMN
Síntese da Estrutura Macrocíclica dos Furanoeliangolidos
138
Tabela 17. Dados espectrais de RMN 1H do composto 101 (CDCl3).
δ (ppm) Atribuição Sinal J (Hz)
6,34 H-6 d J = 5,8
6,31 H-5 dd J1 = 5,8; J2 = 1,6
4,88 H-4 dd J1 = 4,3; J2 = 1,6
3,61 H-12 (OCH3)* s
3,56 H-9 (OCH3)* s
3,08 H-3 dddd J1 = 9,8; J2 = 8,8;
J3 = 7,3; J4 = 4,3
2,86 H-2 d J1 = 9,8
2,28 H-10 dd J1 = 16,7; J2 = 7,3
1,97 H-10 dd J1 = 16,7; J2 = 8,8
1,56 H-7 (CH3) s * Podem estar trocados.
Seção de Espectros de RMN
Síntese da Estrutura Macrocíclica dos Furanoeliangolidos
139
Espectro de RMN 13C {1H} do composto 101
172.
5849
172.
0030
139.
4673
134.
1502
87.6
416
80.9
060
52.1
527
51.6
872
51.5
199
41.9
767
33.8
955
18.3
005
(ppm)102030405060708090100110120130140150160170180
*** Current Data Parameters ***
NAME : vadr16a
EXPNO : 15
PROCNO : 1
*** Acquisition Parameters ***
AQ_mod : qsim
BF1 : 100.6127290 MHz
D[1] : 2.0000000 sec
DATE_t : 01:02:38
DATE_d : Aug 20 2003
INSTRUM : spect
NS : 2048
O1 : 10060.79 Hz
P[1] : 18.0 usec
P[10] : 50.0 usec
PROBHD : 5 mm DUL 13C-1H-D Z3756/0186
PULPROG : zgpg30
RG : 4597.6000977
SOLVENT : CDCl3
SW : 238.3239 ppm
SW_h : 23980.815 Hz
TD : 32768
TE : 300.0 K
*** Processing Parameters ***
GB : 0.0000000
LB : 1.00 Hz
SF : 100.6127710 MHz
SI : 32768
*** 1D NMR Plot Parameters ***
Height : 14.08 cm
Width : 20.70 cm
Tabela 18. Dados espectrais de RMN 13C do composto 101 (CDCl3).
δ (ppm) Atribuição
172,6 C11*
172,0 C8*
139,5 C5**
134,1 C6**
87,7 C1
80,9 C4
52,1 C12***
51,7 C9***
51,5 C2***
42,0 C3
33,9 C10
18,3 C7 * Podem estar trocados. ** Podem estar trocados. *** Podem estar trocados.
Seção de Espectros de RMN
Síntese da Estrutura Macrocíclica dos Furanoeliangolidos
140
Espectro de RMN 13C (DEPT-135) do composto 101
139.
4601
134.
1502
80.8
988
52.1
455
51.6
872
51.5
199
41.9
694
33.8
882
18.3
005
(ppm)2030405060708090100110120130140
*** Current Data Parameters ***
NAME : vadr16a
EXPNO : 16
PROCNO : 1
*** Acquisition Parameters ***
AQ_mod : qsim
BF1 : 100.6127290 MHz
D[1] : 2.0000000 sec
DATE_t : 02:34:45
DATE_d : Aug 20 2003
INSTRUM : spect
NS : 1024
O1 : 10060.79 Hz
P[1] : 18.0 usec
P[10] : 50.0 usec
PROBHD : 5 mm DUL 13C-1H-D Z3756/0186
PULPROG : dept135
RG : 7298.2001953
SOLVENT : CDCl3
SW : 238.3239 ppm
SW_h : 23980.815 Hz
TD : 32768
TE : 300.0 K
*** Processing Parameters ***
GB : 0.0000000
LB : 1.00 Hz
SF : 100.6127710 MHz
SI : 32768
*** 1D NMR Plot Parameters ***
Height : 14.08 cm
Width : 20.70 cm
Tabela 19. Dados espectrais de RMN 13C do composto 101 (CDCl3).
δ (ppm) Atribuição
139,5 C5*
134,1 C6*
80,9 C4
52,1 C12**
51,7 C9**
51,5 C2**
42,0 C3
33,9 C10
18,3 C7 * Podem estar trocados. ** Podem estar trocados.
Seção de Espectros de RMN
Síntese da Estrutura Macrocíclica dos Furanoeliangolidos
141
Composto 103 (mistura diastereoisomérica)
OCO2CH3
H3CO2C O
H CO2CH3
103
12
345
6
7 8 9
1011
12
13 14
1516
Os espectros de RMN 1H e RMN 13C apresentados a seguir são de uma
mistura diastereoisomérica do composto 103, portanto todos os sinais
aparecem duplicados, alguns até sobrepostos. A proporção desta mistura é de
aproximadamente 2:1, calculada pelos valores das integrais.
Na faixa de 3,64-3,80 ppm do espectro de 1H-RMN encontram-se os
sinais dos hidrogênios de H-10; H-12; H-14 e H-16 da mistura
diastereoisomérica, portanto todos duplicados.
Espectro de RMN 1H do composto 103 (mistura diastereoisomérica)
1.03
940.
5728
0.61
371.
1541
0.57
181.
0000
1.66
682.
7377
6.76
202.
4314
0.97
944.
8846
4.80
17
Inte
gral
6.50
976.
5047
6.49
596.
4908
6.47
826.
4731
6.46
436.
4592
6.14
676.
1328
6.12
156.
1082
5.68
015.
6751
5.50
655.
5015
3.79
683.
7096
3.69
133.
6635
3.65
793.
6383
3.62
443.
6124
3.57
583.
5739
1.70
691.
6949
(ppm)2.02.42.83.23.64.04.44.85.25.66.06.46.87.27.6
*** Current Data Parameters ***
NAME : vadr32b
EXPNO : 1
PROCNO : 1
*** Acquisition Parameters ***
AQ_mod : dqd
BF1 : 400.1300000 MHz
D[1] : 1.0000000 sec
DATE_t : 04:13:25
DATE_d : Dec 10 2003
INSTRUM : spect
NS : 16
O1 : 2470.97 Hz
P[1] : 25.0 usec
P[10] : 50.0 usec
PROBHD : 5 mm DUL 13C-1H-D Z3756/0186
PULPROG : zg30
RG : 287.3999939
SOLVENT : CDCl3
SW : 20.6885 ppm
SW_h : 8278.146 Hz
TD : 65536
TE : 300.0 K
*** Processing Parameters ***
GB : 0.0000000
LB : 0.30 Hz
SF : 400.1300339 MHz
SI : 32768
*** 1D NMR Plot Parameters ***
Height : 12.58 cm
Width : 20.70 cm
Seção de Espectros de RMN
Síntese da Estrutura Macrocíclica dos Furanoeliangolidos
142
Tabela 20. Dados espectrais de RMN 1H do composto 103 (mistura
diastereoisomérica) (CDCl3).
δ (ppm) Atribuição Sinal J (Hz)
6,50 H-5 dd J1 = 5,6; J2 = 2,0
6,47 H-5 dd J1 = 5,6; J2 = 2,0
6,14 H-6 d J = 5,6
6,12 H-6 d J = 5,6
5,68 H-4 d J = 2,0
5,50 H-4 d J = 2,0
3,64 - 3,80 H-14 (OCH3)*,
H-10*, H-12* e
H-16 (OCH3)*
3,58 H-9 (OCH3) s
3,57 H-9 (OCH3) s
1,71 H-7 (CH3) s
1,70 H-7 (CH3) s * Sinais sobrepostos.
Seção de Espectros de RMN
Síntese da Estrutura Macrocíclica dos Furanoeliangolidos
143
Espectro de RMN 13C {1H} do composto 103 (mistura diastereoisomérica)
192.
9152
192.
7042
169.
4281
169.
1880
167.
6315
167.
3114
165.
3111
165.
2384
162.
7580
161.
7688
138.
9727
138.
7618
134.
1647
133.
3428
127.
1601
126.
2436
87.9
980
87.8
961
82.9
791
82.4
990
56.0
660
55.5
714
52.3
855
52.3
637
52.2
255
52.1
891
52.1
673
52.0
145
48.3
122
48.1
521
17.5
513
(ppm)20406080100120140160180200
*** Current Data Parameters ***
NAME : vadr32b
EXPNO : 15
PROCNO : 1
*** Acquisition Parameters ***
AQ_mod : qsim
BF1 : 100.6127290 MHz
D[1] : 2.0000000 sec
DATE_t : 00:53:11
DATE_d : Dec 12 2003
INSTRUM : spect
NS : 1024
O1 : 10060.79 Hz
P[1] : 20.0 usec
P[10] : 50.0 usec
PROBHD : 5 mm DUL 13C-1H-D Z3756/0186
PULPROG : zgpg30
RG : 2048.0000000
SOLVENT : CDCl3
SW : 238.3239 ppm
SW_h : 23980.815 Hz
TD : 32768
TE : 300.0 K
*** Processing Parameters ***
GB : 0.0000000
LB : 1.00 Hz
SF : 100.6127710 MHz
SI : 32768
*** 1D NMR Plot Parameters ***
Height : 14.08 cm
Width : 20.70 cm
Tabela 21. Dados espectrais de RMN 13C do composto 103 (mistura
diastereoisomérica) (CDCl3).
δ (ppm) Atribuição
192,9 C11
192,7 C11
169,4 C15*
169,2 C15*
167,6 C13*
167,3 C13*
165,3 C8*
165,2 C8*
162,8 C2
161,8 C2
139,0 C6**
138,8 C6**
134,2 C5**
Seção de Espectros de RMN
Síntese da Estrutura Macrocíclica dos Furanoeliangolidos
144
133,3 C5**
127,2 C3
126,2 C3
88,0 C1
87,9 C1
83,0 C4
82,5 C4
56,1 C10
55,6 C10
52,4 C16***
52,4 C16***
52,2 C14***
52,2 C14***
52,2 C9***
52,0 C9***
48,3 C12
48,1 C12
17,6 C7**** * Podem estar trocados. ** Podem estar trocados. *** Podem estar trocados. **** Sinais sobrepostos.
Seção de Espectros de RMN
Síntese da Estrutura Macrocíclica dos Furanoeliangolidos
145
Espectro de RMN 13C (DEPT-135) do composto 103 (mistura
diastereoisomérica) 13
8.97
2713
8.76
1813
4.16
4713
3.34
28
82.9
791
82.4
990
56.0
660
55.5
714
52.3
855
52.3
637
52.2
255
52.1
891
52.1
673
52.0
218
48.3
122
48.1
521
17.5
513
(ppm)2030405060708090100110120130140
*** Current Data Parameters ***
NAME : vadr32b
EXPNO : 16
PROCNO : 1
*** Acquisition Parameters ***
AQ_mod : qsim
BF1 : 100.6127290 MHz
D[1] : 2.0000000 sec
DATE_t : 01:17:09
DATE_d : Dec 12 2003
INSTRUM : spect
NS : 512
O1 : 10060.79 Hz
P[1] : 20.0 usec
P[10] : 50.0 usec
PROBHD : 5 mm DUL 13C-1H-D Z3756/0186
PULPROG : dept135
RG : 11585.2001953
SOLVENT : CDCl3
SW : 238.3239 ppm
SW_h : 23980.815 Hz
TD : 32768
TE : 300.0 K
*** Processing Parameters ***
GB : 0.0000000
LB : 1.00 Hz
SF : 100.6127710 MHz
SI : 32768
*** 1D NMR Plot Parameters ***
Height : 14.08 cm
Width : 20.70 cm
Seção de Espectros de RMN
Síntese da Estrutura Macrocíclica dos Furanoeliangolidos
146
Tabela 22. Dados espectrais de RMN 13C (DEPT-135) do composto 103
(mistura diastereoisomérica) (CDCl3).
δ (ppm) Atribuição
139,0 C6*
138,8 C6*
134,2 C5*
133,3 C5*
83,0 C4
82,5 C4
56,1 C10
55,6 C10
52,4 C16**
52,4 C16**
52,2 C14**
52,2 C14**
52,2 C9**
52,0 C9**
48,3 C12
48,1 C12
17,6 C7*** * Podem estar trocados. ** Podem estar trocados. *** Sinais sobrepostos.
Seção de Espectros de RMN
Síntese da Estrutura Macrocíclica dos Furanoeliangolidos
147
Composto 104 (mistura diastereoisomérica)
OCO2CH3
H3CO2C O
CO2CH3
104
12
345
6
78 9
10 11
12
13 14
1516
O espectro abaixo mostra a presença de 4 diastereoisômeros de 104,
onde 2 deles aparecem em maior quantidade. O diastereoisômero de menor
proporção na mistura (inferior a 3%) pode ser claramente identificado pelo
deslocamento químico de H-4 (4,90 ppm), os outros sinais aparecem
sobrepostos, dificultando sua identificação.
Na faixa 3,53-3,79 ppm encontram-se os sinais dos seguintes
hidrogênios da mistura diastereoisomérica: H-14 (OCH3); H-16 (OCH3); H-10 e
H-12; podendo alguns estar sobrepostos.
Espectro de RMN 1H do composto 104 (mistura diastereoisomérica)
1.00
000.
2499
0.72
630.
2452
0.73
170.
9742
0.04
510.
7569
0.99
690.
2149
2.10
541.
0040
2.93
350.
7287
2.38
532.
9192
3.40
302.
7506
3.00
313.
0506
2.11
230.
2537
0.76
880.
9889
6.01
70
Inte
gral
6.38
756.
3838
6.37
306.
3692
6.34
406.
3402
6.32
956.
3257
6.17
926.
1647
6.15
466.
1400
6.10
416.
0895
4.91
274.
9082
4.90
264.
8981
4.85
654.
8521
4.84
644.
8420
4.80
414.
7997
4.79
334.
7889
4.73
154.
7270
4.72
074.
7169
3.79
333.
7225
3.68
843.
6809
3.63
793.
6076
3.52
743.
5218
3.51
103.
2875
3.02
363.
0009
2.98
322.
9598
2.94
722.
9245
1.57
211.
5677
(ppm)1.62.02.42.83.23.64.04.44.85.25.66.06.46.87.2
0.04
51
0.75
69
0.99
69
0.21
49
4.91
274.
9082
4.90
264.
8981
4.85
654.
8521
4.84
644.
8420
4.80
414.
7997
4.79
334.
7889
4.73
154.
7270
4.72
074.
7169
(ppm)4.724.764.804.844.884.92
*** Current Data Parameters ***
NAME : vadr044a
EXPNO : 1
PROCNO : 1
*** Acquisition Parameters ***
AQ_mod : dqd
BF1 : 400.1300000 MHz
D[1] : 1.0000000 sec
DATE_t : 07:22:49
DATE_d : Feb 26 2004
INSTRUM : spect
NS : 16
O1 : 2470.97 Hz
P[1] : 25.0 usec
P[10] : 50.0 usec
PROBHD : 5 mm DUL 13C-1H-D Z3756/0186
PULPROG : zg30
RG : 128.0000000
SOLVENT : CDCl3
SW : 20.6885 ppm
SW_h : 8278.146 Hz
TD : 65536
TE : 300.0 K
*** Processing Parameters ***
GB : 0.0000000
LB : 0.30 Hz
SF : 400.1300300 MHz
SI : 32768
*** 1D NMR Plot Parameters ***
Height : 12.58 cm
Width : 20.70 cm
Seção de Espectros de RMN
Síntese da Estrutura Macrocíclica dos Furanoeliangolidos
148
Na tabela abaixo apresentamos os dados espectrais de RMN 1H dos 3
diastereoisômeros que aparecem em maior quantidade.
Tabela 23. Dados espectrais de RMN 1H do composto 104 (mistura
diastereoisomérica) (CDCl3).
δ (ppm) Atribuição Sinal J (Hz)
6,42 H-5 dd J1 = 5,8; J2 = 1,5
6,37 H-5 dd J1 = 5,8; J2 = 1,5
6,32 H-5 dd J1 = 5,8; J2 = 1,5
6,16 H-6 d J = 5,8
6,13 H-6 d J = 5,8
6,09 H-6 d J = 5,8
4,83 H-4 dd J1 = 4,1; J2 = 1,5
4,79 H-4 dd J1 = 4,1; J2 = 1,5
4,71 H-4 dd J1 = 4,1; J2 = 1,5
3,53 - 3,79 H-14 (OCH3)*
H-16 (OCH3)*
H-10* e H-12*
3,52 H-9 (OCH3)* s
3,51 H-9 (OCH3)* s
3,50 H-9 (OCH3)* s
3,28 H-3* m
3,00 H-2 d J = 9,1
2,96 H-2 d J = 9,1
2,93 H-2 d J = 9,1
1,57 H-7 (CH3) s
1,57 H-7 (CH3) s
1,57 H-7 (CH3) s * Sinais sobrepostos.
Seção de Espectros de RMN
Síntese da Estrutura Macrocíclica dos Furanoeliangolidos
149
Pela interpretação dos espectros de RMN 13C foi possível atribuir os
sinais dos dois diastereoisômeros que estão em maior quantidade.
Nas tabelas 24 e 25 são apresentados os dados espectrais de RMN 13C
dos dois diastereoisômeros majoritários.
Espectro de RMN 13C {1H} composto 104 (mistura diastereoisomérica)
196.
9448
196.
7848
172.
5340
172.
2649
168.
4607
168.
1770
166.
9695
166.
8313
138.
7399
138.
2744
135.
2485
134.
6739
88.5
144
88.3
180
80.4
987
80.0
332
59.4
702
58.8
810
52.9
019
52.7
128
52.5
019
52.2
546
51.8
327
51.6
872
50.9
671
50.1
452
48.4
576
47.9
412
44.6
825
44.5
225
18.2
787
18.1
914
(ppm)2030405060708090100110120130140150160170180190200
*** Current Data Parameters ***
NAME : vadr044a
EXPNO : 15
PROCNO : 1
*** Acquisition Parameters ***
AQ_mod : qsim
BF1 : 100.6127290 MHz
D[1] : 2.0000000 sec
DATE_t : 08:55:30
DATE_d : Feb 26 2004
INSTRUM : spect
NS : 2048
O1 : 10060.79 Hz
P[1] : 20.0 usec
P[10] : 50.0 usec
PROBHD : 5 mm DUL 13C-1H-D Z3756/0186
PULPROG : zgpg30
RG : 3649.1000977
SOLVENT : CDCl3
SW : 238.3239 ppm
SW_h : 23980.815 Hz
TD : 32768
TE : 300.0 K
*** Processing Parameters ***
GB : 0.0000000
LB : 1.00 Hz
SF : 100.6127730 MHz
SI : 32768
*** 1D NMR Plot Parameters ***
Height : 14.08 cm
Width : 20.70 cm
Tabela 24. Dados espectrais de RMN 13C da mistura de diastereoisômeros de
104 (CDCl3).
δ (ppm) Atribuição
196,9 C11
196,8 C11
172,5 C15*
172,3 C15*
168,5 C13*
168,2 C13*
167,0 C8
Seção de Espectros de RMN
Síntese da Estrutura Macrocíclica dos Furanoeliangolidos
150
166,8 C8
138,7 C6**
138,3 C6**
135,2 C5**
134,7 C5**
88,5 C1
88,3 C1
80,5 C4
80,0 C4
59,5 C10***
58,9 C10***
52,9 C16***
52,7 C16***
52,5 C14***
52,2 C14***
51,8 C9***
51,7 C9***
51,0 C2***
50,1 C2***
48,5 C12
47,9 C12
44,7 C3
44,5 C3
18,3 C7
18,2 C7 * Podem estar trocados. ** Podem estar trocados. *** Podem estar trocados.
Seção de Espectros de RMN
Síntese da Estrutura Macrocíclica dos Furanoeliangolidos
151
Espectro de RMN 13C (DEPT-135) composto 104 (mistura diastereoisomérica)
138.
7400
138.
2744
135.
2485
134.
6812
80.4
987
80.0
332
59.4
702
58.8
810
52.9
019
52.7
128
52.5
019
52.2
546
51.8
327
51.6
872
50.9
671
50.1
452
48.4
577
47.9
412
44.6
753
44.5
225
18.2
787
18.1
914
(ppm)2030405060708090100110120130140
*** Current Data Parameters ***
NAME : vadr044a
EXPNO : 16
PROCNO : 1
*** Acquisition Parameters ***
AQ_mod : qsim
BF1 : 100.6127290 MHz
D[1] : 2.0000000 sec
DATE_t : 09:42:28
DATE_d : Feb 26 2004
INSTRUM : spect
NS : 1024
O1 : 10060.79 Hz
P[1] : 20.0 usec
P[10] : 50.0 usec
PROBHD : 5 mm DUL 13C-1H-D Z3756/0186
PULPROG : dept135
RG : 8192.0000000
SOLVENT : CDCl3
SW : 238.3239 ppm
SW_h : 23980.815 Hz
TD : 32768
TE : 300.0 K
*** Processing Parameters ***
GB : 0.0000000
LB : 1.00 Hz
SF : 100.6127730 MHz
SI : 32768
*** 1D NMR Plot Parameters ***
Height : 14.08 cm
Width : 20.70 cm
Tabela 25. Dados espectrais de RMN 13C (DEPT-135) do composto 104
(mistura diastereoisomérica) (CDCl3).
δ (ppm) Atribuição
138,7 C6*
138,3 C6*
135,2 C5*
134,7 C5*
80,5 C4
80,0 C4
59,5 C10**
58,9 C10**
52,9 C16**
52,7 C16**
52,5 C14**
52,2 C14**
Seção de Espectros de RMN
Síntese da Estrutura Macrocíclica dos Furanoeliangolidos
152
51,8 C9**
51,7 C9**
51,0 C2**
50,1 C2**
48,5 C12
47,9 C12
44,7 C3
44,5 C3
18,3 C7
18,2 C7 * Podem estar trocados. ** Podem estar trocados.
Seção de Espectros de RMN
Síntese da Estrutura Macrocíclica dos Furanoeliangolidos
153
Composto 107 O
CO2CH3
OO
12
345
6
78 9
107
10
13
11
14
12
Espectro de RMN 1H do composto 107
1.00
00
0.96
86
0.96
27
1.02
292.
9858
3.00
302.
9987
2.99
75
Inte
gral
6.49
156.
4864
6.47
766.
4725
6.11
896.
1051
5.32
915.
3241
3.62
133.
5758
2.28
532.
1950
1.69
75
(ppm)1.62.02.42.83.23.64.04.44.85.25.66.06.46.8
*** Current Data Parameters ***
NAME : vadr063b
EXPNO : 1
PROCNO : 1
*** Acquisition Parameters ***
AQ_mod : dqd
BF1 : 400.1300000 MHz
D[1] : 1.0000000 sec
DATE_t : 07:46:55
DATE_d : May 27 2004
INSTRUM : spect
NS : 16
O1 : 2470.97 Hz
P[1] : 25.0 usec
P[10] : 50.0 usec
PROBHD : 5 mm DUL 13C-1H-D Z3756/0186
PULPROG : zg30
RG : 128.0000000
SOLVENT : CDCl3
SW : 20.6885 ppm
SW_h : 8278.146 Hz
TD : 65536
TE : 300.0 K
*** Processing Parameters ***
GB : 0.0000000
LB : 0.30 Hz
SF : 400.1300276 MHz
SI : 32768
*** 1D NMR Plot Parameters ***
Height : 12.58 cm
Width : 20.70 cm
Tabela 26. Dados espectrais de RMN 1H do composto 107 (CDCl3).
δ (ppm) Atribuição Sinal J (Hz)
6,48 H-5 dd J1 = 5,6; J2 = 2,0
6,11 H-6 d J = 5,6
5,33 H-4 d J = 2,0
3,62 H-10 s
3,58 H-9 (OCH3) s
2,29 H-14 (CH3) s
2,19 H-12 (CH3) s
1,70 H-7 (CH3) s
Seção de Espectros de RMN
Síntese da Estrutura Macrocíclica dos Furanoeliangolidos
154
Espectro de RMN 13C {1H} do composto 107
199.
3379
198.
7124
169.
3626
153.
5348
138.
2599
137.
2706
134.
1138
87.9
252
81.9
753
54.2
476
52.1
091
30.4
259
29.9
677
17.6
895
(ppm)20406080100120140160180200
*** Current Data Parameters ***
NAME : vadr063b
EXPNO : 15
PROCNO : 1
*** Acquisition Parameters ***
AQ_mod : qsim
BF1 : 100.6127290 MHz
D[1] : 2.0000000 sec
DATE_t : 08:45:27
DATE_d : May 27 2004
INSTRUM : spect
NS : 1024
O1 : 10060.79 Hz
P[1] : 20.0 usec
P[10] : 50.0 usec
PROBHD : 5 mm DUL 13C-1H-D Z3756/0186
PULPROG : zgpg30
RG : 2298.8000488
SOLVENT : CDCl3
SW : 238.3239 ppm
SW_h : 23980.815 Hz
TD : 65536
TE : 300.0 K
*** Processing Parameters ***
GB : 0.0000000
LB : 1.00 Hz
SF : 100.6127730 MHz
SI : 32768
*** 1D NMR Plot Parameters ***
Height : 14.08 cm
Width : 20.70 cm
Tabela 27. Dados espectrais de RMN 13C do composto 107 (CDCl3).
δ (ppm) Atribuição
199,3 C11
198,7 C13
169,4 C8
153,5 C2
138,3 C6*
137,3 C3
134,1 C5*
87,9 C1
82,0 C4
54,2 C10
52,1 C9
30,4 C14
30,0 C12
17,7 C7 * Podem estar trocados.
Seção de Espectros de RMN
Síntese da Estrutura Macrocíclica dos Furanoeliangolidos
155
Espectro de RMN 13C (DEPT-135) do composto 107
138.
2599
134.
1138
81.9
753
54.2
476
52.1
091
30.4
259
29.9
677
17.6
895
(ppm)2030405060708090100110120130140
*** Current Data Parameters ***
NAME : vadr063b
EXPNO : 16
PROCNO : 1
*** Acquisition Parameters ***
AQ_mod : qsim
BF1 : 100.6127290 MHz
D[1] : 2.0000000 sec
DATE_t : 09:15:11
DATE_d : May 27 2004
INSTRUM : spect
NS : 512
O1 : 10060.79 Hz
P[1] : 20.0 usec
P[10] : 50.0 usec
PROBHD : 5 mm DUL 13C-1H-D Z3756/0186
PULPROG : dept135
RG : 16384.0000000
SOLVENT : CDCl3
SW : 238.3239 ppm
SW_h : 23980.815 Hz
TD : 65536
TE : 300.0 K
*** Processing Parameters ***
GB : 0.0000000
LB : 1.00 Hz
SF : 100.6127730 MHz
SI : 32768
*** 1D NMR Plot Parameters ***
Height : 14.08 cm
Width : 20.70 cm
Tabela 28. Dados espectrais de RMN 13C (DEPT-135) do composto 107
(CDCl3).
δ (ppm) Atribuição
138,3 C6*
134,1 C5*
82,0 C4
54,2 C10
52,1 C9
30,4 C14
30,0 C12
17,7 C7 * Podem estar trocados.
Seção de Espectros de RMN
Síntese da Estrutura Macrocíclica dos Furanoeliangolidos
156
Composto 108 O
CO2CH3
OO
108
12
345
6
78 9
10
13
11
14
12
Espectro de RMN 1H do composto 108
1.00
001.
0038
0.99
61
1.20
60
2.99
681.
0477
0.99
54
3.00
303.
0011
3.01
04
Inte
gral
6.31
936.
3149
6.30
486.
3004
6.18
806.
1735
4.66
584.
6614
4.65
514.
6506
3.68
213.
6512
3.49
023.
3519
3.34
94
2.95
162.
9283
2.13
842.
0557
1.56
77
(ppm)1.62.02.42.83.23.64.04.44.85.25.66.06.4
*** Current Data Parameters ***
NAME : vadr070a
EXPNO : 1
PROCNO : 1
*** Acquisition Parameters ***
AQ_mod : dqd
BF1 : 400.1300000 MHz
D[1] : 1.0000000 sec
DATE_t : 00:28:21
DATE_d : Jul 08 2004
INSTRUM : spect
NS : 16
O1 : 2470.97 Hz
P[1] : 25.0 usec
P[10] : 50.0 usec
PROBHD : 5 mm DUL 13C-1H-D Z3756/0186
PULPROG : zg30
RG : 256.0000000
SOLVENT : CDCl3
SW : 20.6885 ppm
SW_h : 8278.146 Hz
TD : 65536
TE : 300.0 K
*** Processing Parameters ***
GB : 0.0000000
LB : 0.30 Hz
SF : 400.1300318 MHz
SI : 32768
*** 1D NMR Plot Parameters ***
Height : 12.58 cm
Width : 20.70 cm
Seção de Espectros de RMN
Síntese da Estrutura Macrocíclica dos Furanoeliangolidos
157
Tabela 29. Dados espectrais de RMN 1H do composto 108 (CDCl3).
δ (ppm) Atribuição Sinal J (Hz)
6,31 H-5 dd J1 = 5,8; J2 = 1,8
6,18 H-6 d J = 5,8
4,66 H-4 dd J1 = 4,3; J2 = 1,8
3,67 H-10 d J = 12,4
3,49 H-9 (OCH3) s
3,35 H-3 ddd J1 = 12,4; J2 = 9,1; J3 = 4,0
2,94 H-2 d J = 9,1
2,14 H-14 (CH3) s
2,06 H-12 (CH3) s
1,57 H-7 (CH3) s
Seção de Espectros de RMN
Síntese da Estrutura Macrocíclica dos Furanoeliangolidos
158
Espectro de RMN 13C {1H} do composto 108
203.
2876
202.
6693
172.
0248
138.
8854
134.
3975
88.3
471
79.8
804
70.2
281
51.6
145
50.4
870
45.2
063
29.1
966
28.6
729
18.2
569
(ppm)20406080100120140160180200
*** Current Data Parameters ***
NAME : vadr070a
EXPNO : 15
PROCNO : 1
*** Acquisition Parameters ***
AQ_mod : qsim
BF1 : 100.6127290 MHz
D[1] : 2.0000000 sec
DATE_t : 05:00:01
DATE_d : Jul 12 2004
INSTRUM : spect
NS : 1024
O1 : 10060.79 Hz
P[1] : 20.0 usec
P[10] : 50.0 usec
PROBHD : 5 mm DUL 13C-1H-D Z3756/0186
PULPROG : zgpg30
RG : 3649.1000977
SOLVENT : CDCl3
SW : 238.3239 ppm
SW_h : 23980.815 Hz
TD : 65536
TE : 300.0 K
*** Processing Parameters ***
GB : 0.0000000
LB : 1.00 Hz
SF : 100.6127720 MHz
SI : 32768
*** 1D NMR Plot Parameters ***
Height : 14.08 cm
Width : 20.70 cm
Tabela 30. Dados espectrais de RMN 13C do composto 108 (CDCl3).
δ (ppm) Atribuição
203,3 C11
202,7 C13
172,0 C8
138,9 C5*
134,4 C6*
88,3 C1
79,9 C4
70,2 C10
51,6 C2**
50,5 C9**
45,2 C3
29,2 C12
28,7 C14
18,3 C7 * Podem estar trocados. ** Podem estar trocados.
Seção de Espectros de RMN
Síntese da Estrutura Macrocíclica dos Furanoeliangolidos
159
Espectro de RMN 13C (DEPT-135) do composto 108
138.
8855
134.
3975
79.8
805
70.2
281
51.6
145
50.4
871
45.2
063
29.1
967
28.6
657
18.2
569
(ppm)102030405060708090100110120130140
*** Current Data Parameters ***
NAME : vadr070a
EXPNO : 16
PROCNO : 1
*** Acquisition Parameters ***
AQ_mod : qsim
BF1 : 100.6127290 MHz
D[1] : 2.0000000 sec
DATE_t : 06:05:36
DATE_d : Jul 12 2004
INSTRUM : spect
NS : 512
O1 : 10060.79 Hz
P[1] : 20.0 usec
P[10] : 50.0 usec
PROBHD : 5 mm DUL 13C-1H-D Z3756/0186
PULPROG : dept135
RG : 16384.0000000
SOLVENT : CDCl3
SW : 238.3239 ppm
SW_h : 23980.815 Hz
TD : 65536
TE : 300.0 K
*** Processing Parameters ***
GB : 0.0000000
LB : 1.00 Hz
SF : 100.6127720 MHz
SI : 32768
*** 1D NMR Plot Parameters ***
Height : 14.08 cm
Width : 20.70 cm
Tabela 31. Dados espectrais de RMN 13C (DEPT-135) do composto 108
(CDCl3).
δ (ppm) Atribuição
138,9 C5*
134,4 C6*
79,9 C4
70,2 C10
51,6 C2**
50,5 C9**
45,2 C3
29,2 C12
28,7 C14
18,3 C7 * Podem estar trocados. ** Podem estar trocados.
Seção de Espectros de RMN
Síntese da Estrutura Macrocíclica dos Furanoeliangolidos
160
Composto 109 O
CO2CH3
O
12
345
6
78 9
109
10 11
12
Espectro de RMN 1H do composto 109
2.00
00
0.99
65
3.01
12
1.08
32
1.03
02
1.09
53
1.29
633.
0953
3.08
78
Inte
gral
6.26
826.
2657
4.88
874.
8780
3.55
21
3.05
843.
0451
2.87
402.
8494
2.51
732.
4977
2.47
182.
4523
2.16
122.
1423
2.11
572.
0968
2.01
47
1.55
45
(ppm)1.62.02.42.83.23.64.04.44.85.25.66.06.4
*** Current Data Parameters ***
NAME : vadr073a
EXPNO : 1
PROCNO : 1
*** Acquisition Parameters ***
AQ_mod : dqd
BF1 : 400.1300000 MHz
D[1] : 1.0000000 sec
DATE_t : 00:24:08
DATE_d : Jul 16 2004
INSTRUM : spect
NS : 16
O1 : 2470.97 Hz
P[1] : 25.0 usec
P[10] : 0.0 usec
PROBHD : 5 mm DUL 13C-1H-D Z3756/0186
PULPROG : zg30
RG : 724.0999756
SOLVENT : CDCl3
SW : 20.6885 ppm
SW_h : 8278.146 Hz
TD : 65536
TE : 300.0 K
*** Processing Parameters ***
GB : 0.0000000
LB : 0.30 Hz
SF : 400.1300350 MHz
SI : 32768
*** 1D NMR Plot Parameters ***
Height : 12.58 cm
Width : 20.70 cm
Tabela 32. Dados espectrais de RMN 1H do composto 109 (CDCl3).
δ (ppm) Atribuição Sinal J (Hz)
6,27 H-5* e H-6* d J = 1,0
4,88 H-4 d J = 4,5
3,55 H-9 (OCH3) s
3,05 H-3 dddd J1 = 9,8; J2 = 7,8; J3 = 7,8;
J3 = 4,5
2,86 H-2 d J = 9,8
2,48 H-10b dd J1 = 18,2; J2 = 7,8
2,13 H-10a dd J1 = 18,2; J2 = 7,8
2,01 H-12 (CH3) s
1,55 H-7 (CH3) s * Sinais sobrepostos.
Seção de Espectros de RMN
Síntese da Estrutura Macrocíclica dos Furanoeliangolidos
161
Espectro de RMN 13C {1H} do composto 109
207.
2082
172.
4031
139.
0818
134.
4848
87.6
634
80.9
206
51.7
527
51.5
199
43.1
914
41.1
766
29.9
749
18.3
441
(ppm)20406080100120140160180200
*** Current Data Parameters ***
NAME : vadr073a
EXPNO : 15
PROCNO : 1
*** Acquisition Parameters ***
AQ_mod : qsim
BF1 : 100.6127290 MHz
D[1] : 2.0000000 sec
DATE_t : 01:54:09
DATE_d : Jul 19 2004
INSTRUM : spect
NS : 3072
O1 : 10060.79 Hz
P[1] : 20.0 usec
P[10] : 50.0 usec
PROBHD : 5 mm DUL 13C-1H-D Z3756/0186
PULPROG : zgpg30
RG : 4096.0000000
SOLVENT : CDCl3
SW : 238.3239 ppm
SW_h : 23980.815 Hz
TD : 65536
TE : 300.0 K
*** Processing Parameters ***
GB : 0.0000000
LB : 1.00 Hz
SF : 100.6127700 MHz
SI : 32768
*** 1D NMR Plot Parameters ***
Height : 14.08 cm
Width : 20.70 cm
Tabela 33. Dados espectrais de RMN 13C do composto 109 (CDCl3).
δ (ppm) Atribuição
207,2 C11
172,4 C8
139,1 C6*
134,5 C5*
87,7 C1
80,9 C4
51,7 C2**
51,5 C9**
43,2 C10
41,2 C3
30,0 C12
18,3 C7 * Podem estar trocados. ** Podem estar trocados.
Seção de Espectros de RMN
Síntese da Estrutura Macrocíclica dos Furanoeliangolidos
162
Espectro de RMN 13C (DEPT-135) do composto 109
139.
0818
134.
4847
80.9
205
51.7
526
51.5
271
43.1
841
41.1
765
29.9
749
18.3
441
(ppm)2030405060708090100110120130140
*** Current Data Parameters ***
NAME : vadr073a
EXPNO : 16
PROCNO : 1
*** Acquisition Parameters ***
AQ_mod : qsim
BF1 : 100.6127290 MHz
D[1] : 2.0000000 sec
DATE_t : 03:40:17
DATE_d : Jul 19 2004
INSTRUM : spect
NS : 1024
O1 : 10060.79 Hz
P[1] : 20.0 usec
P[10] : 50.0 usec
PROBHD : 5 mm DUL 13C-1H-D Z3756/0186
PULPROG : dept135
RG : 5160.6000977
SOLVENT : CDCl3
SW : 238.3239 ppm
SW_h : 23980.815 Hz
TD : 65536
TE : 300.0 K
*** Processing Parameters ***
GB : 0.0000000
LB : 1.00 Hz
SF : 100.6127700 MHz
SI : 32768
*** 1D NMR Plot Parameters ***
Height : 14.08 cm
Width : 20.70 cm
Tabela 34. Dados espectrais de RMN 13C (DEPT-135) do composto 109
(CDCl3).
δ (ppm) Atribuição
139,1 C6*
134,5 C5*
80,9 C4
51,7 C2**
51,5 C9**
43,2 C10
41,2 C3
30,0 C12
18,3 C7 * Podem estar trocados. ** Podem estar trocados.
Seção de Espectros de RMN
Síntese da Estrutura Macrocíclica dos Furanoeliangolidos
163
Composto 114
O O
CO2CH3
H
1
114
3
45
6
78 9
1'
2'3'
6'
7'
2
Espectro de RMN 1H do composto 114
1.03
421.
0696
2.00
22
1.00
00
0.99
97
3.06
07
1.01
54
3.00
163.
0294
Inte
gral
6.44
236.
4379
6.42
846.
4240
6.39
946.
3950
6.38
496.
3805
6.22
896.
2150
6.20
436.
1904
4.76
234.
7578
4.74
964.
7452
4.27
994.
2748
3.64
41
3.22
803.
2154
1.54
041.
4255
(ppm)1.52.02.53.03.54.04.55.05.56.06.57.07.5
*** Current Data Parameters ***
NAME : vadr21b
EXPNO : 1
PROCNO : 1
*** Acquisition Parameters ***
AQ_mod : dqd
BF1 : 400.1300000 MHz
D[1] : 2.0000000 sec
DATE_t : 01:17:01
DATE_d : Oct 02 2003
INSTRUM : spect
NS : 128
O1 : 2470.97 Hz
P[1] : 21.5 usec
P[10] : 0.0 usec
PROBHD : 5 mm DUL 13C-1H-D Z3756/0186
PULPROG : zg30
RG : 724.0999756
SOLVENT : CDCl3
SW : 20.6885 ppm
SW_h : 8278.146 Hz
TD : 65536
TE : 300.0 K
*** Processing Parameters ***
GB : 0.0000000
LB : 0.30 Hz
SF : 400.1300357 MHz
SI : 32768
*** 1D NMR Plot Parameters ***
Height : 12.58 cm
Width : 20.70 cm
Seção de Espectros de RMN
Síntese da Estrutura Macrocíclica dos Furanoeliangolidos
164
Tabela 35. Dados espectrais de RMN 1H do composto 114 (CDCl3).
δ (ppm) Atribuição Sinal J (Hz)
6,43 H-2 dd J1 = 5,6; J2 = 1,8
6,39 H-2’ dd J1 = 5,6; J2 = 1,8
6,22 H-1 d J = 5,6
6,20 H-1’ d J = 5,6
4,75 H-3 dd J1 = 5,1; J2 = 1,8
4,28 H-3’ d J = 1,8
3,64 H-9 (OCH3) s
3,22 H-4 d J = 5,1
1,54 H-7 (CH3) s
1,43 H-7’ (CH3) s
Seção de Espectros de RMN
Síntese da Estrutura Macrocíclica dos Furanoeliangolidos
165
Espectro de RMN 13C {1H} do composto 114
173.
5232
142.
8060
140.
1874
137.
5107
136.
2160
88.9
363
85.7
722
78.8
039
76.7
309
69.6
171
58.3
573
51.8
618
17.8
423
15.5
947
(ppm)102030405060708090100110120130140150160170180
*** Current Data Parameters ***
NAME : vadr21b
EXPNO : 15
PROCNO : 1
*** Acquisition Parameters ***
AQ_mod : qsim
BF1 : 100.6127290 MHz
D[1] : 2.0000000 sec
DATE_t : 13:19:29
DATE_d : Oct 15 2003
INSTRUM : spect
NS : 8192
O1 : 10060.79 Hz
P[1] : 18.0 usec
P[10] : 50.0 usec
PROBHD : 5 mm DUL 13C-1H-D Z3756/0186
PULPROG : zgpg30
RG : 1824.5999756
SOLVENT : CDCl3
SW : 238.3239 ppm
SW_h : 23980.815 Hz
TD : 32768
TE : 300.0 K
*** Processing Parameters ***
GB : 0.0000000
LB : 1.00 Hz
SF : 100.6127710 MHz
SI : 32768
*** 1D NMR Plot Parameters ***
Height : 14.08 cm
Width : 20.70 cm
Seção de Espectros de RMN
Síntese da Estrutura Macrocíclica dos Furanoeliangolidos
166
Tabela 36. Dados espectrais de RMN 13C (DEPT-135) do composto 114
(CDCl3).
δ (ppm) Atribuição
173,5 C8
142,8 C1*
140,2 C2’*
137,5 C2**
136,2 C1’**
88,9 C5
85,8 C6
78,8 C3’
76,7 C3
69,6 C6’
58,4 C4
51,9 C9
17,8 C7
15,6 C7’ * Podem estar trocados. ** Podem estar trocados.
Seção de Espectros de RMN
Síntese da Estrutura Macrocíclica dos Furanoeliangolidos
167
Espectro de RMN 13C (DEPT-135) do composto 114
142.
8061
140.
1875
137.
5107
136.
2160
78.8
040
76.7
309
58.3
573
51.8
691
17.8
423
15.5
947
(ppm)102030405060708090100110120130140
*** Current Data Parameters ***
NAME : vadr21b
EXPNO : 16
PROCNO : 1
*** Acquisition Parameters ***
AQ_mod : qsim
BF1 : 100.6127290 MHz
D[1] : 2.0000000 sec
DATE_t : 16:24:37
DATE_d : Oct 15 2003
INSTRUM : spect
NS : 4096
O1 : 10060.79 Hz
P[1] : 18.0 usec
P[10] : 50.0 usec
PROBHD : 5 mm DUL 13C-1H-D Z3756/0186
PULPROG : dept135
RG : 14596.5000000
SOLVENT : CDCl3
SW : 238.3239 ppm
SW_h : 23980.815 Hz
TD : 32768
TE : 300.0 K
*** Processing Parameters ***
GB : 0.0000000
LB : 1.00 Hz
SF : 100.6127710 MHz
SI : 32768
*** 1D NMR Plot Parameters ***
Height : 14.08 cm
Width : 20.70 cm
Tabela 37. Dados espectrais de RMN 13C do composto 114 (CDCl3).
δ (ppm) Atribuição
142,8 C1*
140,2 C2’*
137,5 C2**
136,2 C1’**
78,8 C3’
76,7 C3
58,4 C4
51,9 C9
17,8 C7
15,6 C7’ * Podem estar trocados. ** Podem estar trocados.
Seção de Espectros de RMN
Síntese da Estrutura Macrocíclica dos Furanoeliangolidos
168
Composto 115 O
CO2CH3
OCH3
OCH3
115
345
6
7
12
10
98
11
Espectro de RMN 1H do composto 115
1.00
00
1.01
53
1.00
22
3.02
81
3.00
44
2.99
99
1.00
37
3.00
22
Inte
gral
6.60
666.
5921
6.36
366.
3591
6.34
906.
3446
4.65
384.
6494
3.62
28
3.39
11
3.13
29
2.89
55
1.53
17
(ppm)1.21.62.02.42.83.23.64.04.44.85.25.66.06.46.8
*** Current Data Parameters ***
NAME : vadr099b
EXPNO : 1
PROCNO : 1
*** Acquisition Parameters ***
AQ_mod : dqd
BF1 : 400.1300000 MHz
D[1] : 1.0000000 sec
DATE_t : 05:52:53
DATE_d : Nov 29 2004
INSTRUM : spect
NS : 16
O1 : 2470.97 Hz
P[1] : 25.0 usec
P[10] : 50.0 usec
PROBHD : 5 mm DUL 13C-1H-D Z3756/0186
PULPROG : zg30
RG : 50.7999992
SOLVENT : CDCl3
SW : 20.6885 ppm
SW_h : 8278.146 Hz
TD : 65536
TE : 300.0 K
*** Processing Parameters ***
GB : 0.0000000
LB : 0.30 Hz
SF : 400.1300130 MHz
SI : 32768
*** 1D NMR Plot Parameters ***
Height : 12.58 cm
Width : 20.70 cm
Tabela 38. Dados espectrais de RMN 1H do composto 115 (CDCl3).
δ (ppm) Atribuição Sinal J (Hz)
6,60 H-6 d J = 5,8
6,35 H-5 dd J1 = 5,8; J2 = 1,8
4,65 H-4 d J = 1,8
3,62 H-9 (OCH3) s
3,39 H-10 (OCH3) s
3,13 H-11 (OCH3) s
2,90 H-2 s
1,53 H-7 (CH3) s
Seção de Espectros de RMN
Síntese da Estrutura Macrocíclica dos Furanoeliangolidos
169
Espectro de RMN 13C {1H} do composto 115
169.
7408
140.
8057
131.
2115
112.
9834
87.5
833
84.0
119
58.9
610
51.6
944
50.9
962
50.7
343
18.2
277
(ppm)2030405060708090100110120130140150160170
*** Current Data Parameters ***
NAME : vadr099b
EXPNO : 15
PROCNO : 1
*** Acquisition Parameters ***
AQ_mod : qsim
BF1 : 100.6127290 MHz
D[1] : 2.0000000 sec
DATE_t : 11:00:58
DATE_d : Nov 30 2004
INSTRUM : spect
NS : 1024
O1 : 10060.79 Hz
P[1] : 20.0 usec
P[10] : 50.0 usec
PROBHD : 5 mm DUL 13C-1H-D Z3756/0186
PULPROG : zgpg30
RG : 4597.6000977
SOLVENT : CDCl3
SW : 238.3239 ppm
SW_h : 23980.815 Hz
TD : 65536
TE : 300.0 K
*** Processing Parameters ***
GB : 0.0000000
LB : 1.00 Hz
SF : 100.6127820 MHz
SI : 32768
*** 1D NMR Plot Parameters ***
Height : 14.08 cm
Width : 20.70 cm
Tabela 39. Dados espectrais de RMN 13C do composto 115 (CDCl3).
δ (ppm) Atribuição
169,7 C8
140,8 C6
131,2 C5
113,0 C3
87,6 C1
84,0 C4
59,0 C2
51,7 C9*
51,0 C10*
50,7 C11*
18,2 C7 * Podem estar trocados. ** Utilizou-se a seguinte técnica de correlação: gHMQC.
Seção de Espectros de RMN
Síntese da Estrutura Macrocíclica dos Furanoeliangolidos
170
Espectro de RMN 13C (DEPT-135) do composto 115
140.
8056
131.
2115
84.0
046
58.9
537
51.6
944
50.9
961
50.7
270
18.2
277
(ppm)2030405060708090100110120130140
*** Current Data Parameters ***
NAME : vadr099b
EXPNO : 16
PROCNO : 1
*** Acquisition Parameters ***
AQ_mod : qsim
BF1 : 100.6127290 MHz
D[1] : 2.0000000 sec
DATE_t : 11:30:52
DATE_d : Nov 30 2004
INSTRUM : spect
NS : 512
O1 : 10060.79 Hz
P[1] : 20.0 usec
P[10] : 50.0 usec
PROBHD : 5 mm DUL 13C-1H-D Z3756/0186
PULPROG : dept135
RG : 9195.2001953
SOLVENT : CDCl3
SW : 238.3239 ppm
SW_h : 23980.815 Hz
TD : 65536
TE : 300.0 K
*** Processing Parameters ***
GB : 0.0000000
LB : 1.00 Hz
SF : 100.6127830 MHz
SI : 32768
*** 1D NMR Plot Parameters ***
Height : 14.08 cm
Width : 20.70 cm
Tabela 40. Dados espectrais de RMN 13C (DEPT-135) do composto 115
(CDCl3).
δ (ppm) Atribuição
140,8 C6
131,2 C5
84,0 C4
59,0 C2
51,7 C9*
51,0 C10*
50,7 C11*
18,2 C7 * Podem estar trocados. ** Utilizou-se a seguinte técnica de correlação: gHMQC.
Seção de Espectros de RMN
Síntese da Estrutura Macrocíclica dos Furanoeliangolidos
171
Composto 122
OCO2H
OCH3
OCH33
45
6
7
12
10
9
8
122
Espectro de RMN 1H do composto 122
0.99
860.
9951
1.00
00
2.99
78
3.00
51
0.99
89
3.01
06
Inte
gral
6.57
706.
5625
6.45
586.
4513
6.44
126.
4368
4.74
734.
7429
3.44
54
3.26
55
2.96
11
1.65
11
(ppm)1.21.62.02.42.83.23.64.04.44.85.25.66.06.46.8
*** Current Data Parameters ***
NAME : vadr111a
EXPNO : 1
PROCNO : 1
*** Acquisition Parameters ***
AQ_mod : dqd
BF1 : 400.1300000 MHz
D[1] : 2.0000000 sec
DATE_t : 04:21:16
DATE_d : Jan 22 2005
INSTRUM : spect
NS : 128
O1 : 2470.97 Hz
P[1] : 25.0 usec
P[10] : 50.0 usec
PROBHD : 5 mm DUL 13C-1H-D Z3756/0186
PULPROG : zg30
RG : 724.0999756
SOLVENT : CDCl3
SW : 20.6885 ppm
SW_h : 8278.146 Hz
TD : 65536
TE : 300.0 K
*** Processing Parameters ***
GB : 0.0000000
LB : 0.30 Hz
SF : 400.1300075 MHz
SI : 32768
*** 1D NMR Plot Parameters ***
Height : 12.58 cm
Width : 20.70 cm
Tabela 41. Dados espectrais de RMN 1H do composto 122 (CDCl3).
δ (ppm) Atribuição Sinal J (Hz)
6,57 H-6 d J = 5,8
6,45 H-5 dd J1 = 5,8; J2 = 1,8
4,74 H-4 d J = 1,8
3,44 H-9 (OCH3) s
3,27 H-10 (OCH3) s
2,96 H-2 s
1,65 H-7 (CH3) s
Seção de Espectros de RMN
Síntese da Estrutura Macrocíclica dos Furanoeliangolidos
172
Espectro de RMN 13C {1H} do composto 122
172.
8014
140.
7313
132.
1409
112.
8872
88.1
563
83.9
957
58.3
701
51.3
509
51.0
454
18.3
643
(ppm)2030405060708090100110120130140150160170
*** Current Data Parameters ***
NAME : vadr111a
EXPNO : 15
PROCNO : 1
*** Acquisition Parameters ***
AQ_mod : qsim
BF1 : 100.6127290 MHz
D[1] : 2.0000000 sec
DATE_t : 19:42:28
DATE_d : Jan 22 2005
INSTRUM : spect
NS : 16384
O1 : 10060.79 Hz
P[1] : 20.0 usec
P[10] : 50.0 usec
PROBHD : 5 mm DUL 13C-1H-D Z3756/0186
PULPROG : zgpg30
RG : 6502.0000000
SOLVENT : CDCl3
SW : 238.3239 ppm
SW_h : 23980.815 Hz
TD : 65536
TE : 300.0 K
*** Processing Parameters ***
GB : 0.0000000
LB : 1.00 Hz
SF : 100.6127678 MHz
SI : 32768
*** 1D NMR Plot Parameters ***
Height : 14.08 cm
Width : 20.70 cm
Tabela 42. Dados espectrais de RMN 13C do composto 122 (CDCl3).
δ (ppm) Atribuição
172,8 C8
140,7 C6*
132,1 C5*
112,9 C3
88,2 C1
84,0 C4
58,4 C2
51,3 C9
51,0 C10
18,4 C7 * Podem estar trocados.
Seção de Espectros de RMN
Síntese da Estrutura Macrocíclica dos Furanoeliangolidos
173
Espectro de RMN 13C (DEPT-135) do composto 122
140.
7240
132.
1191
83.9
885
58.3
774
51.3
509
51.0
382
18.3
643
(ppm)2030405060708090100110120130140
*** Current Data Parameters ***
NAME : vadr111a
EXPNO : 16
PROCNO : 1
*** Acquisition Parameters ***
AQ_mod : qsim
BF1 : 100.6127290 MHz
D[1] : 2.0000000 sec
DATE_t : 03:25:04
DATE_d : Jan 23 2005
INSTRUM : spect
NS : 8192
O1 : 10060.79 Hz
P[1] : 20.0 usec
P[10] : 50.0 usec
PROBHD : 5 mm DUL 13C-1H-D Z3756/0186
PULPROG : dept135
RG : 5792.6000977
SOLVENT : CDCl3
SW : 238.3239 ppm
SW_h : 23980.815 Hz
TD : 65536
TE : 300.0 K
*** Processing Parameters ***
GB : 0.0000000
LB : 1.00 Hz
SF : 100.6127680 MHz
SI : 32768
*** 1D NMR Plot Parameters ***
Height : 14.08 cm
Width : 20.70 cm
Tabela 43. Dados espectrais de RMN 13C (DEPT-135) do composto 122
(CDCl3).
δ (ppm) Atribuição
140,7 C6*
132,1 C5*
84,0 C4
58,4 C2
51,3 C9
51,0 C10
18,4 C7 * Podem estar trocados.
Seção de Espectros de RMN
Síntese da Estrutura Macrocíclica dos Furanoeliangolidos
174
Composto 123
O
O
I
OOCH3
OCH3
123
34
5
6
7
1 2
10
9
8
Espectro de RMN 1H do composto 123
1.00
00
1.00
99
1.00
88
6.12
77
0.99
89
3.04
34
Inte
gral
4.72
44
4.51
73
4.21
89
3.28
673.
2543
2.55
77
1.64
77
(ppm)1.61.82.02.22.42.62.83.03.23.43.63.84.04.24.44.64.8
*** Current Data Parameters ***
NAME : vadr111b
EXPNO : 1
PROCNO : 1
*** Acquisition Parameters ***
AQ_mod : dqd
BF1 : 500.1300000 MHz
D[1] : 1.0000000 sec
DATE_t : 07:18:43
DATE_d : Jan 25 2005
INSTRUM : spect
NS : 16
O1 : 2307.44 Hz
P[1] : 9.0 usec
P[10] : 0.0 usec
PROBHD :5 mm TBI 1H/2H/13C/31P Z-GRD Z84
PULPROG : zg30
RG : 4.0000000
SOLVENT : CDCl3
SW : 10.8667 ppm
SW_h : 5434.783 Hz
TD : 65536
TE : 300.0 K
*** Processing Parameters ***
GB : 0.0000000
LB : 0.30 Hz
SF : 500.1300430 MHz
SI : 131072
*** 1D NMR Plot Parameters ***
Height : 13.08 cm
Width : 20.70 cm
Tabela 44. Dados espectrais de RMN 1H do composto 123 (CDCl3).
δ (ppm) Atribuição Sinal J (Hz)
4,72 H-6 s
4,52 H-4 s
4,22 H-5 s
3,29 H-9 (OCH3) s
3,25 H-10 (OCH3) s
2,56 H-2 s
1,65 H-7 (CH3) s * Utilizou-se as seguintes técnicas de correlação: gHMQC e gHMBC.
Seção de Espectros de RMN
Síntese da Estrutura Macrocíclica dos Furanoeliangolidos
175
Espectro de RMN 13C {1H} do composto 123
170.
9578
109.
5252
91.8
606
91.5
691
87.4
590
53.8
060
51.7
291
49.7
032
21.7
780
17.0
849
(ppm)2030405060708090100110120130140150160170
*** Current Data Parameters ***
NAME : vadr111b
EXPNO : 15
PROCNO : 1
*** Acquisition Parameters ***
AQ_mod : qsim
BF1 : 125.7577390 MHz
D[1] : 2.0000000 sec
DATE_t : 09:09:41
DATE_d : Jan 25 2005
INSTRUM : spect
NS : 2048
O1 : 12575.29 Hz
P[1] : 10.0 usec
P[10] : 0.0 usec
PROBHD :5 mm TBI 1H/2H/13C/31P Z-GRD Z84
PULPROG : zgpg30
RG : 1824.5999756
SOLVENT : CDCl3
SW : 238.7688 ppm
SW_h : 30030.030 Hz
TD : 65536
TE : 300.0 K
*** Processing Parameters ***
GB : 0.0000000
LB : 1.00 Hz
SF : 125.7577890 MHz
SI : 32768
*** 1D NMR Plot Parameters ***
Height : 14.58 cm
Width : 20.70 cm
Tabela 45. Dados espectrais de RMN 13C do composto 123 (CDCl3).
δ (ppm) Atribuição
171,0 C8
109,5 C3
91,9 C1
91,6 C4
87,5 C6
53,8 C2
51,7 C9
49,7 C10
21,8 C5
17,1 C7 * Utilizou-se as seguintes técnicas de correlação: gHMQC e gHMBC.
Seção de Espectros de RMN
Síntese da Estrutura Macrocíclica dos Furanoeliangolidos
176
Espectro de RMN 13C (DEPT-135) do composto 123
91.5
618
87.4
663
53.7
914
51.7
291
49.7
032
21.7
780
17.0
849
(ppm)15202530354045505560657075808590
*** Current Data Parameters ***
NAME : vadr111b
EXPNO : 16
PROCNO : 1
*** Acquisition Parameters ***
AQ_mod : qsim
BF1 : 125.7577390 MHz
D[1] : 2.0000000 sec
DATE_t : 10:02:58
DATE_d : Jan 25 2005
INSTRUM : spect
NS : 1024
O1 : 12575.29 Hz
P[1] : 10.0 usec
P[10] : 0.0 usec
PROBHD :5 mm TBI 1H/2H/13C/31P Z-GRD Z84
PULPROG : dept135
RG : 16384.0000000
SOLVENT : CDCl3
SW : 238.7688 ppm
SW_h : 30030.030 Hz
TD : 65536
TE : 300.0 K
*** Processing Parameters ***
GB : 0.0000000
LB : 1.00 Hz
SF : 125.7577890 MHz
SI : 32768
*** 1D NMR Plot Parameters ***
Height : 14.58 cm
Width : 20.70 cm
Tabela 46. Dados espectrais de RMN 13C (DEPT-135) do composto 123
(CDCl3).
δ (ppm) Atribuição
91,6 C4
87,5 C6
53,8 C2
51,7 C9
49,7 C10
21,8 C5
17,1 C7 * Utilizou-se as seguintes técnicas de correlação: gHMQC e gHMBC.
Seção de Espectros de RMN
Síntese da Estrutura Macrocíclica dos Furanoeliangolidos
177
Composto 124
O
CO2CH3
O124
345
6
7
12 8 9
Espectro de RMN 1H do composto 124
1.00
00
1.01
41
0.99
67
3.01
08
0.99
52
3.02
64
6.76
226.
7483
6.40
616.
4011
6.39
236.
3872
4.76
714.
7621
3.74
18
3.14
58
1.73
66
(ppm)1.62.02.42.83.23.64.04.44.85.25.66.06.46.8
*** Current Data Parameters ***
NAME : vadr110c
EXPNO : 1
PROCNO : 1
*** Acquisition Parameters ***
AQ_mod : dqd
BF1 : 400.1300000 MHz
D[1] : 1.0000000 sec
DATE_t : 23:39:20
DATE_d : Feb 16 2005
INSTRUM : spect
NS : 16
O1 : 2470.97 Hz
P[1] : 25.0 usec
P[10] : 50.0 usec
PROBHD : 5 mm DUL 13C-1H-D Z3756/0186
PULPROG : zg30
RG : 512.0000000
SOLVENT : CDCl3
SW : 20.6885 ppm
SW_h : 8278.146 Hz
TD : 65536
TE : 300.0 K
*** Processing Parameters ***
GB : 0.0000000
LB : 0.30 Hz
SF : 400.1300069 MHz
SI : 32768
*** 1D NMR Plot Parameters ***
Height : 12.58 cm
Width : 20.70 cm
Tabela 47. Dados espectrais de RMN 1H do composto 124 (CDCl3).
δ (ppm) Atribuição Sinal J (Hz)
6,75 H-6 d J = 5,6
6,40 H-5 dd J1 = 5,6; J2 = 2,0
4,76 H-4 d J = 2,0
3,74 H-9 (OCH3) s
3,15 H-2 s
1,74 H-7 (CH3) s
Seção de Espectros de RMN
Síntese da Estrutura Macrocíclica dos Furanoeliangolidos
178
Espectro de RMN 13C {1H} do composto 124
199.
4111
167.
7773
144.
3412
129.
3644
87.9
475
83.5
323
55.0
626
52.6
114
18.3
882
(ppm)20406080100120140160180200
*** Current Data Parameters ***
NAME : vadr110c
EXPNO : 15
PROCNO : 1
*** Acquisition Parameters ***
AQ_mod : qsim
BF1 : 100.6127290 MHz
D[1] : 2.0000000 sec
DATE_t : 17:26:13
DATE_d : Feb 17 2005
INSTRUM : spect
NS : 2048
O1 : 10060.79 Hz
P[1] : 20.0 usec
P[10] : 50.0 usec
PROBHD : 5 mm DUL 13C-1H-D Z3756/0186
PULPROG : zgpg30
RG : 9195.2001953
SOLVENT : CDCl3
SW : 238.3239 ppm
SW_h : 23980.815 Hz
TD : 65536
TE : 300.0 K
*** Processing Parameters ***
GB : 0.0000000
LB : 1.00 Hz
SF : 100.6127675 MHz
SI : 32768
*** 1D NMR Plot Parameters ***
Height : 14.08 cm
Width : 20.70 cm
Tabela 48. Dados espectrais de RMN 13C do composto 124 (CDCl3).
δ (ppm) Atribuição
199,4 C3
167,8 C8
144,3 C6
129,4 C5
87,9 C1
83,5 C4
55,1 C2
52,6 C9
18,4 C7 * Utilizou-se as seguintes técnicas de correlação: gHMQC e gHMBC.
Seção de Espectros de RMN
Síntese da Estrutura Macrocíclica dos Furanoeliangolidos
179
Espectro de RMN 13C (DEPT-135) do composto 124
144.
3339
129.
3572
83.5
250
55.0
554
52.6
114
18.3
882
(ppm)2030405060708090100110120130140
*** Current Data Parameters ***
NAME : vadr110c
EXPNO : 16
PROCNO : 1
*** Acquisition Parameters ***
AQ_mod : qsim
BF1 : 100.6127290 MHz
D[1] : 2.0000000 sec
DATE_t : 18:24:58
DATE_d : Feb 17 2005
INSTRUM : spect
NS : 1024
O1 : 10060.79 Hz
P[1] : 20.0 usec
P[10] : 50.0 usec
PROBHD : 5 mm DUL 13C-1H-D Z3756/0186
PULPROG : dept135
RG : 8192.0000000
SOLVENT : CDCl3
SW : 238.3239 ppm
SW_h : 23980.815 Hz
TD : 65536
TE : 300.0 K
*** Processing Parameters ***
GB : 0.0000000
LB : 1.00 Hz
SF : 100.6127680 MHz
SI : 32768
*** 1D NMR Plot Parameters ***
Height : 14.08 cm
Width : 20.70 cm
Tabela 49. Dados espectrais de RMN 13C (DEPT-135) do composto 124
(CDCl3).
δ (ppm) Atribuição
144,3 C6
129,4 C5
83,5 C4
55,1 C2
52,6 C9
18,4 C7 * Utilizou-se as seguintes técnicas de correlação: gHMQC e gHMBC.
Seção de Espectros de RMN
Síntese da Estrutura Macrocíclica dos Furanoeliangolidos
180
Composto 125 O
CO2CH3
OCH3
OCH3
H
HH
H3
4
5a
6a7
12 8 9
125
6b
5b 10
11
Espectro de RMN 1H do composto 125
1.00
00
3.03
02
3.01
55
2.99
52
2.00
73
1.03
13
1.12
31
3.00
471.
0321
Inte
gral
4.37
424.
3596
3.70
363.
3311
3.18
782.
8286
2.81
722.
8058
2.80
142.
7938
2.78
632.
7743
2.76
291.
9510
1.93
831.
9270
1.92
071.
9144
1.90
801.
8967
1.88
401.
8152
1.80
391.
8007
1.78
931.
7837
1.77
291.
7698
1.75
841.
7534
1.74
201.
7395
1.72
811.
4774
1.43
891.
4339
1.42
631.
4213
1.40
741.
4023
1.39
471.
3897
1.37
641.
3714
1.36
381.
3588
(ppm)1.41.61.82.02.22.42.62.83.03.23.43.63.84.04.24.4
*** Current Data Parameters ***
NAME : vadr112
EXPNO : 9
PROCNO : 1
*** Acquisition Parameters ***
AQ_mod : dqd
BF1 : 400.1300000 MHz
D[1] : 1.0000000 sec
DATE_t : 05:13:18
DATE_d : Feb 01 2005
INSTRUM : spect
NS : 16
O1 : 3601.00 Hz
P[1] : 25.0 usec
P[10] : 50.0 usec
PROBHD : 5 mm DUL 13C-1H-D Z3756/0186
PULPROG : zg30
RG : 114.0000000
SOLVENT : CDCl3
SW : 20.6885 ppm
SW_h : 8278.146 Hz
TD : 65536
TE : 300.0 K
*** Processing Parameters ***
GB : 0.0000000
LB : 0.30 Hz
SF : 400.1300012 MHz
SI : 32768
*** 1D NMR Plot Parameters ***
Height : 12.58 cm
Width : 20.70 cm
Seção de Espectros de RMN
Síntese da Estrutura Macrocíclica dos Furanoeliangolidos
181
Tabela 50. Dados espectrais de RMN 1H do composto 125 (CDCl3).
δ (ppm) Atribuição Sinal J (Hz)
4,37 H-4 d J = 5,8
3,70 H-9 (OCH3) s
3,33 H-10 (OCH3) s
3,19 H-11 (OCH3) s
2,80 H-2 e H-6b d (H-2)
e
ddd (H-6b)
J = 2,0 (H-2)
J1 = 12,5; J2 = 9,6;
J3 = 4,5 (H-6b)
1,92 H-5b ddd J1 = 12,5; J2 = 9,6;
J3 = 5,0
1,77 H-5a ddt J1 = J2 = 12,5; J3 =
5,8; J4 = 4,5
1,48 H-7 (CH3) s
1,40 H-6a ddt J1 = J2 = 12,5; J3 =
5,0; J4 = 2,0
Seção de Espectros de RMN
Síntese da Estrutura Macrocíclica dos Furanoeliangolidos
182
Espectro de RMN 13C {1H} do composto 125
169.
4066
109.
7324
86.6
672
83.1
249
59.7
615
51.6
366
50.9
820
49.1
490
30.0
480
24.9
200
21.3
413
(ppm)2030405060708090100110120130140150160170
*** Current Data Parameters ***
NAME : vadr112
EXPNO : 15
PROCNO : 1
*** Acquisition Parameters ***
AQ_mod : qsim
BF1 : 100.6127290 MHz
D[1] : 2.0000000 sec
DATE_t : 03:49:32
DATE_d : Feb 03 2005
INSTRUM : spect
NS : 1024
O1 : 10060.79 Hz
P[1] : 20.0 usec
P[10] : 50.0 usec
PROBHD : 5 mm DUL 13C-1H-D Z3756/0186
PULPROG : zgpg30
RG : 11585.2001953
SOLVENT : CDCl3
SW : 238.3239 ppm
SW_h : 23980.815 Hz
TD : 65536
TE : 300.0 K
*** Processing Parameters ***
GB : 0.0000000
LB : 1.00 Hz
SF : 100.6127661 MHz
SI : 32768
*** 1D NMR Plot Parameters ***
Height : 14.08 cm
Width : 20.70 cm
Tabela 51. Dados espectrais de RMN 13C do composto 125 (CDCl3).
δ (ppm) Atribuição
169,4 C8
109,7 C3
86,7 C1
83,1 C4
59,8 C2
51,6 C9
51,0 C10
49,1 C11
30,0 C6
24,9 C5
21,3 C7 * Utilizou-se as seguintes técnicas de correlação: gHMQC e gHMBC.
Seção de Espectros de RMN
Síntese da Estrutura Macrocíclica dos Furanoeliangolidos
183
Espectro de RMN 13C (DEPT-135) do composto 125
83.1
322
59.7
688
51.6
439
50.9
893
49.1
563
30.0
553
24.9
200
21.3
413
(ppm)2025303540455055606570758085
*** Current Data Parameters ***
NAME : vadr112
EXPNO : 16
PROCNO : 1
*** Acquisition Parameters ***
AQ_mod : qsim
BF1 : 100.6127290 MHz
D[1] : 2.0000000 sec
DATE_t : 04:04:51
DATE_d : Feb 03 2005
INSTRUM : spect
NS : 256
O1 : 10060.79 Hz
P[1] : 20.0 usec
P[10] : 50.0 usec
PROBHD : 5 mm DUL 13C-1H-D Z3756/0186
PULPROG : dept135
RG : 16384.0000000
SOLVENT : CDCl3
SW : 238.3239 ppm
SW_h : 23980.815 Hz
TD : 65536
TE : 300.0 K
*** Processing Parameters ***
GB : 0.0000000
LB : 1.00 Hz
SF : 100.6127650 MHz
SI : 32768
*** 1D NMR Plot Parameters ***
Height : 14.08 cm
Width : 20.70 cm
Tabela 52. Dados espectrais de RMN 13C (DEPT-135) do composto 125
(CDCl3).
δ (ppm) Atribuição
83,1 C4
59,8 C2
51,6 C9
51,0 C10
49,1 C11
30,0 C6
24,9 C5
21,3 C7 * Utilizou-se as seguintes técnicas de correlação: gHMQC e gHMBC.
Seção de Espectros de RMN
Síntese da Estrutura Macrocíclica dos Furanoeliangolidos
184
Composto 128 O
OCH3
OCH3
CH2OH345
6
7
12 8
9
10128
Espectro de RMN 1H do composto 128
1.00
000.
9857
0.95
90
1.04
10
4.03
512.
9843
2.33
89
3.01
58
Inte
gral
6.32
766.
3232
6.24
056.
2260
4.59
774.
5933
3.48
773.
4757
3.45
873.
4467
3.31
353.
2933
3.28
443.
2668
3.18
15
2.16
822.
1480
2.13
662.
1278
2.11
64
1.51
22
(ppm)1.62.02.42.83.23.64.04.44.85.25.66.06.4
*** Current Data Parameters ***
NAME : vadr092b
EXPNO : 1
PROCNO : 1
*** Acquisition Parameters ***
AQ_mod : dqd
BF1 : 400.1300000 MHz
D[1] : 1.0000000 sec
DATE_t : 06:06:25
DATE_d : Oct 28 2004
INSTRUM : spect
NS : 16
O1 : 2470.97 Hz
P[1] : 25.0 usec
P[10] : 50.0 usec
PROBHD : 5 mm DUL 13C-1H-D Z3756/0186
PULPROG : zg30
RG : 71.8000031
SOLVENT : CDCl3
SW : 20.6885 ppm
SW_h : 8278.146 Hz
TD : 65536
TE : 300.0 K
*** Processing Parameters ***
GB : 0.0000000
LB : 0.30 Hz
SF : 400.1300227 MHz
SI : 32768
*** 1D NMR Plot Parameters ***
Height : 12.58 cm
Width : 20.70 cm
Tabela 53. Dados espectrais de RMN 1H do composto 128 (CDCl3).
δ (ppm) Atribuição Sinal J (Hz)
6,33 H-5 dd J1 = 5,8; J2 = 1,8
6,23 H-6 d J = 5,8
4,59 H-4 d J = 1,8
3,47 H-8a dd J1 = 11,6; J2 = 4,8
3,29 H-8b dd J1 = 11,6; J2 = 8,1
3,27 H-9 (OCH3) s
3,18 H-10 (OCH3) s
2,17 -OH sl
2,13 H-2 dd J1 = 8,1; J2 = 4,8
1,51 H-7 (CH3) s
Seção de Espectros de RMN
Síntese da Estrutura Macrocíclica dos Furanoeliangolidos
185
Espectro de RMN 13C {1H} do composto 128
139.
7874
132.
7318
111.
3687
87.8
961
83.3
064
61.5
577
54.3
858
50.5
961
49.7
669
18.1
987
(ppm)2030405060708090100110120130140
*** Current Data Parameters ***
NAME : vadr092b
EXPNO : 15
PROCNO : 1
*** Acquisition Parameters ***
AQ_mod : qsim
BF1 : 100.6127290 MHz
D[1] : 2.0000000 sec
DATE_t : 04:52:43
DATE_d : Oct 29 2004
INSTRUM : spect
NS : 2048
O1 : 10060.79 Hz
P[1] : 20.0 usec
P[10] : 50.0 usec
PROBHD : 5 mm DUL 13C-1H-D Z3756/0186
PULPROG : zgpg30
RG : 4096.0000000
SOLVENT : CDCl3
SW : 238.3239 ppm
SW_h : 23980.815 Hz
TD : 65536
TE : 300.0 K
*** Processing Parameters ***
GB : 0.0000000
LB : 1.00 Hz
SF : 100.6127770 MHz
SI : 32768
*** 1D NMR Plot Parameters ***
Height : 14.08 cm
Width : 20.70 cm
Tabela 54. Dados espectrais de RMN 13C do composto 128 (CDCl3).
δ (ppm) Atribuição
139,8 C6*
132,7 C5*
111,4 C3
87,9 C1
83,3 C4
61,6 C8
54,4 C2
50,6 C9
49,8 C10
18,2 C7 * Podem estar trocados.
Seção de Espectros de RMN
Síntese da Estrutura Macrocíclica dos Furanoeliangolidos
186
Espectro de RMN 13C (DEPT-135) do composto 128
139.
7874
132.
7318
83.3
064
61.5
578
54.3
931
50.5
889
49.7
597
18.1
987
(ppm)2030405060708090100110120130140
*** Current Data Parameters ***
NAME : vadr092b
EXPNO : 16
PROCNO : 1
*** Acquisition Parameters ***
AQ_mod : qsim
BF1 : 100.6127290 MHz
D[1] : 2.0000000 sec
DATE_t : 05:26:48
DATE_d : Oct 29 2004
INSTRUM : spect
NS : 1024
O1 : 10060.79 Hz
P[1] : 20.0 usec
P[10] : 50.0 usec
PROBHD : 5 mm DUL 13C-1H-D Z3756/0186
PULPROG : dept135
RG : 3649.1000977
SOLVENT : CDCl3
SW : 238.3239 ppm
SW_h : 23980.815 Hz
TD : 65536
TE : 300.0 K
*** Processing Parameters ***
GB : 0.0000000
LB : 1.00 Hz
SF : 100.6127770 MHz
SI : 32768
*** 1D NMR Plot Parameters ***
Height : 14.08 cm
Width : 20.70 cm
Tabela 55. Dados espectrais de RMN 13C (DEPT-135) do composto 128
(CDCl3).
δ (ppm) Atribuição
139,8 C6*
132,7 C5*
83,3 C4
61,6 C8
54,4 C2
50,6 C9
49,8 C10
18,2 C7 * Podem estar trocados.
Seção de Espectros de RMN
Síntese da Estrutura Macrocíclica dos Furanoeliangolidos
187
Composto 116
O
OCH3
OCH3H
O
345
6
7
12
8
9
116 10
Espectro de RMN 1H do composto 116
1.00
00
2.14
57
1.00
32
3.00
863.
0376
1.00
36
3.01
46
Inte
gral
9.12
379.
1143
6.49
036.
4865
6.47
586.
4720
6.46
126.
4467
4.69
724.
6928
3.31
643.
1428
2.70
652.
6970
1.51
83
(ppm)1.52.02.53.03.54.04.55.05.56.06.57.07.58.08.59.0
*** Current Data Parameters ***
NAME : vadr102
EXPNO : 1
PROCNO : 1
*** Acquisition Parameters ***
AQ_mod : dqd
BF1 : 400.1300000 MHz
D[1] : 1.0000000 sec
DATE_t : 03:14:57
DATE_d : Dec 07 2004
INSTRUM : spect
NS : 16
O1 : 2470.97 Hz
P[1] : 25.0 usec
P[10] : 50.0 usec
PROBHD : 5 mm DUL 13C-1H-D Z3756/0186
PULPROG : zg30
RG : 64.0000000
SOLVENT : CDCl3
SW : 20.6885 ppm
SW_h : 8278.146 Hz
TD : 65536
TE : 300.0 K
*** Processing Parameters ***
GB : 0.0000000
LB : 0.30 Hz
SF : 400.1300256 MHz
SI : 32768
*** 1D NMR Plot Parameters ***
Height : 12.58 cm
Width : 20.70 cm
Tabela 56. Dados espectrais de RMN 1H do composto 116 (CDCl3).
δ (ppm) Atribuição Sinal J (Hz)
9,12 H-8 d J = 3,8
6,48 H-5 dd J1 = 5,7; J2 = 1,7
6,45 H-6 d J = 5,7
4,69 H-4 d J = 1,7
3,32 H-9 (OCH3) s
3,14 H-10 (OCH3) s
2,70 H-2 d J = 3,8
1,52 H-7 (CH3) s
Seção de Espectros de RMN
Síntese da Estrutura Macrocíclica dos Furanoeliangolidos
188
Espectro de RMN 13C {1H} do composto 116
200.
7054
139.
0527
134.
1429
113.
5290
87.9
180
83.5
100
64.4
745
50.8
725
50.1
815
18.5
333
(ppm)2030405060708090100110120130140150160170180190200
*** Current Data Parameters ***
NAME : vadr102
EXPNO : 15
PROCNO : 1
*** Acquisition Parameters ***
AQ_mod : qsim
BF1 : 100.6127290 MHz
D[1] : 2.0000000 sec
DATE_t : 04:13:30
DATE_d : Dec 07 2004
INSTRUM : spect
NS : 1024
O1 : 10060.79 Hz
P[1] : 20.0 usec
P[10] : 50.0 usec
PROBHD : 5 mm DUL 13C-1H-D Z3756/0186
PULPROG : zgpg30
RG : 4096.0000000
SOLVENT : CDCl3
SW : 238.3239 ppm
SW_h : 23980.815 Hz
TD : 65536
TE : 300.0 K
*** Processing Parameters ***
GB : 0.0000000
LB : 1.00 Hz
SF : 100.6127760 MHz
SI : 32768
*** 1D NMR Plot Parameters ***
Height : 14.08 cm
Width : 20.70 cm
Tabela 57. Dados espectrais de RMN 13C do composto 116 (CDCl3).
δ (ppm) Atribuição
200,7 C8
139,0 C6*
134,1 C5*
113,5 C3
87,9 C1
83,5 C4
64,5 C2
50,9 C9
50,2 C10
18,5 C7 * Podem estar trocados.
Seção de Espectros de RMN
Síntese da Estrutura Macrocíclica dos Furanoeliangolidos
189
Espectro de RMN 13C (DEPT-135) do composto 116
200.
7054
139.
0528
134.
1429
83.5
101
64.4
746
50.8
726
50.1
816
18.5
333
(ppm)2030405060708090100110120130140150160170180190200
*** Current Data Parameters ***
NAME : vadr102
EXPNO : 16
PROCNO : 1
*** Acquisition Parameters ***
AQ_mod : qsim
BF1 : 100.6127290 MHz
D[1] : 2.0000000 sec
DATE_t : 04:43:22
DATE_d : Dec 07 2004
INSTRUM : spect
NS : 512
O1 : 10060.79 Hz
P[1] : 20.0 usec
P[10] : 50.0 usec
PROBHD : 5 mm DUL 13C-1H-D Z3756/0186
PULPROG : dept135
RG : 6502.0000000
SOLVENT : CDCl3
SW : 238.3239 ppm
SW_h : 23980.815 Hz
TD : 65536
TE : 300.0 K
*** Processing Parameters ***
GB : 0.0000000
LB : 1.00 Hz
SF : 100.6127760 MHz
SI : 32768
*** 1D NMR Plot Parameters ***
Height : 14.08 cm
Width : 20.70 cm
Tabela 58. Dados espectrais de RMN 13C (DEPT-135) do composto 116
(CDCl3).
δ (ppm) Atribuição
200,7 C8
139,0 C6*
134,1 C5*
83,5 C4
64,5 C2
50,9 C9
50,2 C10
18,5 C7 * Podem estar trocados.
Seção de Espectros de RMN
Síntese da Estrutura Macrocíclica dos Furanoeliangolidos
190
Composto 118
O
OCH3
OCH3
OH
O
118
345
6
7
12
10
98
13
12
11
Espectro de RMN 1H do composto 118
1.00
000.
9969
0.99
53
1.02
12
3.01
053.
0133
1.00
85
1.08
94
3.01
570.
9981
3.01
28
Inte
gral
6.48
116.
4672
6.37
896.
3744
6.36
436.
3605
4.64
764.
6432
3.75
053.
7435
3.72
773.
7214
3.70
563.
6987
3.28
203.
2157
2.95
182.
9448
2.90
762.
9007
2.63
232.
6096
2.58
752.
5648
2.16
512.
0262
2.00
41
1.71
05
(ppm)1.62.02.42.83.23.64.04.44.85.25.66.06.46.8
*** Current Data Parameters ***
NAME : vadr109g
EXPNO : 1
PROCNO : 1
*** Acquisition Parameters ***
AQ_mod : dqd
BF1 : 400.1300000 MHz
D[1] : 1.0000000 sec
DATE_t : 04:15:38
DATE_d : Jan 14 2005
INSTRUM : spect
NS : 16
O1 : 2470.97 Hz
P[1] : 25.0 usec
P[10] : 50.0 usec
PROBHD : 5 mm DUL 13C-1H-D Z3756/0186
PULPROG : zg30
RG : 912.2999878
SOLVENT : CDCl3
SW : 20.6885 ppm
SW_h : 8278.146 Hz
TD : 65536
TE : 300.0 K
*** Processing Parameters ***
GB : 0.0000000
LB : 0.30 Hz
SF : 400.1300085 MHz
SI : 32768
*** 1D NMR Plot Parameters ***
Height : 12.58 cm
Width : 20.70 cm
Seção de Espectros de RMN
Síntese da Estrutura Macrocíclica dos Furanoeliangolidos
191
Tabela 59. Dados espectrais de RMN 1H do composto 118 (CDCl3).
δ (ppm) Atribuição Sinal J (Hz)
6,47 H-6 d J = 5,6
6,37 H-5 dd J1 = 5,6; J2 = 1,8
4,64 H-4 d J = 1,8
3,72 H-8 ddd J1 = 9,1; J2 = 8,8; J3 = 2,8
3,28 H-13 (OCH3) s
3,22 H-12 (OCH3) s
2,93 H-9a dd J1 = 17,8; J2 = 2,8
2,60 H-9b dd J1 = 17,8; J2 = 9,1
2,16 H-11 (CH3) s
2,01 H-2 d J = 8,8
1,71 H-7 (CH3) s
Seção de Espectros de RMN
Síntese da Estrutura Macrocíclica dos Furanoeliangolidos
192
Espectro de RMN 13C {1H} do composto 118
209.
8561
141.
1115
132.
1939
110.
6343
89.8
531
82.9
285
67.5
226
55.5
717
50.6
765
49.8
763
49.3
744
30.6
808
20.6
211
(ppm)20406080100120140160180200
*** Current Data Parameters ***
NAME : vadr109g
EXPNO : 15
PROCNO : 1
*** Acquisition Parameters ***
AQ_mod : qsim
BF1 : 100.6127290 MHz
D[1] : 2.0000000 sec
DATE_t : 12:36:21
DATE_d : Jan 17 2005
INSTRUM : spect
NS : 8192
O1 : 10060.79 Hz
P[1] : 20.0 usec
P[10] : 50.0 usec
PROBHD : 5 mm DUL 13C-1H-D Z3756/0186
PULPROG : zgpg30
RG : 5160.6000977
SOLVENT : CDCl3
SW : 238.3239 ppm
SW_h : 23980.815 Hz
TD : 65536
TE : 300.0 K
*** Processing Parameters ***
GB : 0.0000000
LB : 1.00 Hz
SF : 100.6127676 MHz
SI : 32768
*** 1D NMR Plot Parameters ***
Height : 14.08 cm
Width : 20.70 cm
Tabela 60. Dados espectrais de RMN 13C do composto 118 (CDCl3).
δ (ppm) Atribuição
209,9 C10
141,1 C6*
132,2 C5*
110,6 C3
89,8 C1
82,9 C4
67,5 C2
55,6 C8
50,7 C12
49,9 C13
49,4 C9
30,7 C11
20,6 C7 * Podem estar trocados.
Seção de Espectros de RMN
Síntese da Estrutura Macrocíclica dos Furanoeliangolidos
193
Espectro de RMN 13C (DEPT-135) do composto 118
141.
1115
132.
2011
82.9
284
67.5
225
55.5
571
50.6
764
49.8
836
49.3
744
30.6
880
20.6
211
(ppm)2030405060708090100110120130140
*** Current Data Parameters ***
NAME : vadr109g
EXPNO : 16
PROCNO : 1
*** Acquisition Parameters ***
AQ_mod : qsim
BF1 : 100.6127290 MHz
D[1] : 2.0000000 sec
DATE_t : 17:25:53
DATE_d : Jan 17 2005
INSTRUM : spect
NS : 5120
O1 : 10060.79 Hz
P[1] : 20.0 usec
P[10] : 50.0 usec
PROBHD : 5 mm DUL 13C-1H-D Z3756/0186
PULPROG : dept135
RG : 4096.0000000
SOLVENT : CDCl3
SW : 238.3239 ppm
SW_h : 23980.815 Hz
TD : 65536
TE : 300.0 K
*** Processing Parameters ***
GB : 0.0000000
LB : 1.00 Hz
SF : 100.6127680 MHz
SI : 32768
*** 1D NMR Plot Parameters ***
Height : 14.08 cm
Width : 20.70 cm
Tabela 61. Dados espectrais de RMN 13C (DEPT-135) do composto 118
(CDCl3).
δ (ppm) Atribuição
141,1 C6*
132,2 C5*
82,9 C4
67,5 C2
55,6 C8
50,7 C12
49,9 C13
49,4 C9
30,7 C11
20,6 C7 * Podem estar trocados.
Seção de Espectros de RMN
Síntese da Estrutura Macrocíclica dos Furanoeliangolidos
194
Composto 133
OCO2CH3
CO2CH3133
12
345
6
7
8 9
10 11
Espectro de RMN 1H do composto 133
1.00
00
0.99
63
0.97
24
3.00
942.
9889
3.03
83
Inte
gral
7.19
877.
1943
7.18
617.
1810
6.99
236.
9796
5.61
155.
6064
3.84
933.
7818
1.78
73
(ppm)2.02.53.03.54.04.55.05.56.06.57.07.5
*** Current Data Parameters ***
NAME : vadr164
EXPNO : 1
PROCNO : 1
*** Acquisition Parameters ***
AQ_mod : dqd
BF1 : 400.1300000 MHz
D[1] : 1.0000000 sec
DATE_t : 05:56:40
DATE_d : Sep 23 2005
INSTRUM : spect
NS : 16
O1 : 2470.97 Hz
P[1] : 7.6 usec
P[10] : 56.0 usec
PROBHD : 5 mm DUL 13C-1H-D Z3756/0186
PULPROG : zg30
RG : 80.5999985
SOLVENT : CDCl3
SW : 20.6885 ppm
SW_h : 8278.146 Hz
TD : 65536
TE : 300.0 K
*** Processing Parameters ***
GB : 0.0000000
LB : 0.30 Hz
SF : 400.1299985 MHz
SI : 32768
*** 1D NMR Plot Parameters ***
Height : 12.58 cm
Width : 20.70 cm
Tabela 62. Dados espectrais de RMN 1H do composto 133 (CDCl3).
δ (ppm) Atribuição Sinal J (Hz)
7,19 H-5 dd J1 = 5,3; J2 = 2,0
6,99 H-6 d J = 5,3
5,61 H-4 d J = 2,0
3,85 H-9 (OCH3)* s
3,78 H-11 (OCH3)* s
1,79 H-7 (CH3) s * Podem estar trocados.
Seção de Espectros de RMN
Síntese da Estrutura Macrocíclica dos Furanoeliangolidos
195
Espectro de RMN 13C {1H} do composto 133
164.
9769
162.
8675
156.
5902
151.
3240
146.
0141
144.
6539
93.9
483
83.3
868
52.3
058
52.2
622
15.1
659
(ppm)102030405060708090100110120130140150160
*** Current Data Parameters ***
NAME : vadr164
EXPNO : 15
PROCNO : 1
*** Acquisition Parameters ***
AQ_mod : qsim
BF1 : 100.6127290 MHz
D[1] : 2.0000000 sec
DATE_t : 06:55:17
DATE_d : Sep 23 2005
INSTRUM : spect
NS : 1024
O1 : 10060.79 Hz
P[1] : 10.5 usec
P[10] : 56.0 usec
PROBHD : 5 mm DUL 13C-1H-D Z3756/0186
PULPROG : zgpg30
RG : 724.0999756
SOLVENT : CDCl3
SW : 238.3239 ppm
SW_h : 23980.815 Hz
TD : 65536
TE : 300.0 K
*** Processing Parameters ***
GB : 0.0000000
LB : 1.00 Hz
SF : 100.6127650 MHz
SI : 32768
*** 1D NMR Plot Parameters ***
Height : 14.08 cm
Width : 20.70 cm
Tabela 63. Dados espectrais de RMN 13C do composto 133 (CDCl3).
δ (ppm) Atribuição
165,0 C10*
162,9 C8*
156,6 C3**
151,3 C2**
146,0 C5***
144,6 C6***
93,9 C1
83,4 C4
52,3 C9****
52,3 C11****
15,2 C7 * Podem estar trocados. ** Podem estar trocados. *** Podem estar trocados. **** Podem estar trocados.
Seção de Espectros de RMN
Síntese da Estrutura Macrocíclica dos Furanoeliangolidos
196
Espectro de RMN 13C (DEPT-135) do composto 133
146.
0069
144.
6540
83.3
868
52.3
132
52.2
622
15.1
659
(ppm)102030405060708090100110120130140
*** Current Data Parameters ***
NAME : vadr164
EXPNO : 16
PROCNO : 1
*** Acquisition Parameters ***
AQ_mod : qsim
BF1 : 100.6127290 MHz
D[1] : 2.0000000 sec
DATE_t : 07:25:01
DATE_d : Sep 23 2005
INSTRUM : spect
NS : 512
O1 : 10060.79 Hz
P[1] : 10.5 usec
P[10] : 56.0 usec
PROBHD : 5 mm DUL 13C-1H-D Z3756/0186
PULPROG : dept135
RG : 16384.0000000
SOLVENT : CDCl3
SW : 238.3239 ppm
SW_h : 23980.815 Hz
TD : 65536
TE : 300.0 K
*** Processing Parameters ***
GB : 0.0000000
LB : 1.00 Hz
SF : 100.6127650 MHz
SI : 32768
*** 1D NMR Plot Parameters ***
Height : 14.08 cm
Width : 20.70 cm
Tabela 64. Dados espectrais de RMN 13C (DEPT-135) do composto 133
(CDCl3).
δ (ppm) Atribuição
146,0 C5*
144,6 C6*
83,4 C4
52,3 C9**
52,3 C11**
15,2 C7 * Podem estar trocados. ** Podem estar trocados.
Seção de Espectros de RMN
Síntese da Estrutura Macrocíclica dos Furanoeliangolidos
197
Composto 134 O
CO2CH3
CO2CH3
134
1 2
34
5a
6a 7
8 9
10 11
6b
5b
H
HH
H
Espectro de RMN 1H do composto 134
1.00
00
6.01
31
1.00
15
0.99
79
1.04
701.
0409
1.04
82
3.00
60
1.05
55
Inte
gral
4.64
444.
6312
4.61
79
3.67
913.
6626
3.36
463.
3602
3.35
203.
3470
3.33
503.
3305
3.32
233.
3179
2.93
972.
9347
2.91
072.
9050
2.15
372.
0729
1.83
801.
5596
1.47
681.
4712
1.46
551.
4598
1.44
531.
4396
1.43
451.
4289
1.41
561.
4099
1.40
491.
3992
(ppm)1.41.61.82.02.22.42.62.83.03.23.43.63.84.04.24.44.6
1.04
70
1.04
09
1.04
82
Inte
gral
2.16
442.
1568
2.15
372.
1467
2.13
412.
1240
2.10
322.
0924
2.07
982.
0729
2.06
972.
0615
2.05
012.
0381
1.88
221.
8778
1.87
211.
8683
1.86
451.
8588
1.85
381.
8525
1.84
751.
8411
1.83
801.
8342
1.82
791.
8228
1.82
161.
8165
1.80
961.
8071
1.80
581.
8026
1.79
631.
7919
(ppm)1.751.801.851.901.952.002.052.102.152.20
*** Current Data Parameters ***
NAME : vadr151
EXPNO : 1
PROCNO : 1
*** Acquisition Parameters ***
AQ_mod : dqd
BF1 : 400.1300000 MHz
D[1] : 1.0000000 sec
DATE_t : 04:58:13
DATE_d : Aug 09 2005
INSTRUM : spect
NS : 16
O1 : 2470.97 Hz
P[1] : 7.6 usec
P[10] : 0.0 usec
PROBHD : 5 mm DUL 13C-1H-D Z3756/0186
PULPROG : zg30
RG : 50.7999992
SOLVENT : CDCl3
SW : 20.6885 ppm
SW_h : 8278.146 Hz
TD : 65536
TE : 300.0 K
*** Processing Parameters ***
GB : 0.0000000
LB : 0.30 Hz
SF : 400.1299898 MHz
SI : 32768
*** 1D NMR Plot Parameters ***
Height : 12.58 cm
Width : 20.70 cm
Seção de Espectros de RMN
Síntese da Estrutura Macrocíclica dos Furanoeliangolidos
198
Tabela 65. Dados espectrais de RMN 1H do composto 134 (CDCl3).
δ (ppm) Atribuição Sinal J (Hz)
4,63 H-4 t J1 = J2 = 5,3
3,68 H-9 (OCH3)* s
3,66 H-11 (OCH3)* s
3,34 H-3 ddd J1 = 11,9; J2 = 5,3; J3 = 1,8
2,92 H-2 dd J1 = 11,9; J2 = 2,3
2,16 H-6b ddd J1 = 12,1; J2 = 9,1; J3 = 4,0
2,07 H-5b ddd J1 = 12,1; J2 = 9,1; J3 = 4,3
1,84 H-5a dddt J1 = J2 = 12,1; J3 = 5,3;
J4 = 4,0 Hz; J5 = 1,8
1,56 H-7 (CH3) s
1,44 H-6a ddt J1 = J2 = 12,1; J3 = 4,3; J4 = 2,3 * Podem estar trocados.
Seção de Espectros de RMN
Síntese da Estrutura Macrocíclica dos Furanoeliangolidos
199
Espectro de RMN 13C {1H} do composto 134
171.
2763
171.
1890
86.8
712
78.2
154
53.3
318
51.6
952
51.6
588
50.1
677
31.8
159
27.6
116
20.8
106
(ppm)2030405060708090100110120130140150160170
*** Current Data Parameters ***
NAME : vadr151
EXPNO : 15
PROCNO : 1
*** Acquisition Parameters ***
AQ_mod : qsim
BF1 : 100.6127290 MHz
D[1] : 2.0000000 sec
DATE_t : 04:46:13
DATE_d : Aug 10 2005
INSTRUM : spect
NS : 1024
O1 : 10060.79 Hz
P[1] : 10.5 usec
P[10] : 56.0 usec
PROBHD : 5 mm DUL 13C-1H-D Z3756/0186
PULPROG : zgpg30
RG : 1290.1999512
SOLVENT : CDCl3
SW : 238.3239 ppm
SW_h : 23980.815 Hz
TD : 65536
TE : 300.0 K
*** Processing Parameters ***
GB : 0.0000000
LB : 1.00 Hz
SF : 100.6127624 MHz
SI : 32768
*** 1D NMR Plot Parameters ***
Height : 14.08 cm
Width : 20.70 cm
Tabela 66. Dados espectrais de RMN 13C do composto 134 (CDCl3).
δ (ppm) Atribuição
171,3 C8*
171,2 C10*
86,9 C1
78,2 C4
53,3 C3**
51,7 C9***
51,7 C11***
50,2 C2**
31,8 C6****
27,6 C5****
20,8 C7 * Podem estar trocados. ** Podem estar trocados. *** Podem estar trocados. **** Podem estar trocados.
Seção de Espectros de RMN
Síntese da Estrutura Macrocíclica dos Furanoeliangolidos
200
Espectro de RMN 13C (DEPT-135) do composto 134
78.2
154
53.3
318
51.7
025
51.6
734
50.1
677
31.8
159
27.6
117
20.8
179
(ppm)202428323640444852566064687276
*** Current Data Parameters ***
NAME : vadr151
EXPNO : 16
PROCNO : 1
*** Acquisition Parameters ***
AQ_mod : qsim
BF1 : 100.6127290 MHz
D[1] : 2.0000000 sec
DATE_t : 05:50:33
DATE_d : Aug 10 2005
INSTRUM : spect
NS : 512
O1 : 10060.79 Hz
P[1] : 10.5 usec
P[10] : 56.0 usec
PROBHD : 5 mm DUL 13C-1H-D Z3756/0186
PULPROG : dept135
RG : 5160.6000977
SOLVENT : CDCl3
SW : 238.3239 ppm
SW_h : 23980.815 Hz
TD : 65536
TE : 300.0 K
*** Processing Parameters ***
GB : 0.0000000
LB : 1.00 Hz
SF : 100.6127620 MHz
SI : 32768
*** 1D NMR Plot Parameters ***
Height : 14.08 cm
Width : 20.70 cm
Tabela 67. Dados espectrais de RMN 13C (DEPT-135) do composto 134
(CDCl3).
δ (ppm) Atribuição
78,2 C4
53,3 C3*
51,7 C9**
51,7 C11**
50,2 C2*
31,8 C6***
27,6 C5***
20,8 C7 * Podem estar trocados. ** Podem estar trocados. *** Podem estar trocados.
Seção de Espectros de RMN
Síntese da Estrutura Macrocíclica dos Furanoeliangolidos
201
Composto 139 O
CH2OH
CH2OH
12
345
6
7
8
9
139 Espectro de RMN 1H do composto 139
0.97
562.
0317
2.00
00
2.02
17
1.00
44
0.99
69
1.16
43
1.99
123.
0041
1.00
85
Inte
gral
4.41
994.
4066
4.39
404.
3246
3.79
933.
7948
3.57
263.
5638
2.57
762.
5643
2.14
95
1.69
051.
6697
1.56
111.
5409
1.46
95
1.32
12
(ppm)1.21.41.61.82.02.22.42.62.83.03.23.43.63.84.04.24.4
*** Current Data Parameters ***
NAME : vadr153
EXPNO : 1
PROCNO : 1
*** Acquisition Parameters ***
AQ_mod : dqd
BF1 : 400.1300000 MHz
D[1] : 1.0000000 sec
DATE_t : 02:38:29
DATE_d : Aug 12 2005
INSTRUM : spect
NS : 16
O1 : 2470.97 Hz
P[1] : 7.6 usec
P[10] : 56.0 usec
PROBHD : 5 mm DUL 13C-1H-D Z3756/0186
PULPROG : zg30
RG : 35.9000015
SOLVENT : CDCl3
SW : 20.6885 ppm
SW_h : 8278.146 Hz
TD : 65536
TE : 300.0 K
*** Processing Parameters ***
GB : 0.0000000
LB : 0.30 Hz
SF : 400.1299860 MHz
SI : 32768
*** 1D NMR Plot Parameters ***
Height : 12.58 cm
Width : 20.70 cm
Tabela 68. Dados espectrais de RMN 1H do composto 139 (CDCl3).
δ (ppm) Atribuição Sinal J (Hz)
4,41 H-4 t J1 = J2 = 5,3
4,32 H-8 (OH) e H-9 (OH) sl
3,80 H-8 (CH2)* m
3,57 H-9 (CH2)* m
2,58 H-3** m
2,15 H-2** m
1,68 H-6*** m
1,55 H-5 (CH2)*** m
1,47 H-7 (CH3) s
1,32 H-6*** m * Podem estar trocados. ** Podem estar trocados.
Seção de Espectros de RMN
Síntese da Estrutura Macrocíclica dos Furanoeliangolidos
202
*** Podem estar trocados.
Espectro de RMN 13C {1H} do composto 139 86
.085
5
78.2
807
59.7
762
59.7
325
50.4
948
46.4
942
30.8
556
26.3
822
20.8
759
(ppm)2025303540455055606570758085
*** Current Data Parameters ***
NAME : vadr153
EXPNO : 15
PROCNO : 1
*** Acquisition Parameters ***
AQ_mod : qsim
BF1 : 100.6127290 MHz
D[1] : 2.0000000 sec
DATE_t : 06:20:31
DATE_d : Aug 15 2005
INSTRUM : spect
NS : 1024
O1 : 10060.79 Hz
P[1] : 10.5 usec
P[10] : 56.0 usec
PROBHD : 5 mm DUL 13C-1H-D Z3756/0186
PULPROG : zgpg30
RG : 1824.5999756
SOLVENT : CDCl3
SW : 238.3239 ppm
SW_h : 23980.815 Hz
TD : 65536
TE : 300.0 K
*** Processing Parameters ***
GB : 0.0000000
LB : 1.00 Hz
SF : 100.6127639 MHz
SI : 32768
*** 1D NMR Plot Parameters ***
Height : 14.08 cm
Width : 20.70 cm
Tabela 69. Dados espectrais de RMN 13C do composto 139 (CDCl3).
δ (ppm) Atribuição
86,1 C1
78,3 C4
59,8 C8*
59,7 C9*
50,5 C2**
46,5 C3**
30,9 C6***
26,4 C5***
20,9 C7 * Podem estar trocados. ** Podem estar trocados. *** Podem estar trocados.
Seção de Espectros de RMN
Síntese da Estrutura Macrocíclica dos Furanoeliangolidos
203
Espectro de RMN 13C (DEPT-135) do composto 139
78.2
734
59.7
762
59.7
325
50.4
876
46.4
870
30.8
556
26.3
822
20.8
832
(ppm)20242832364044485256606468727680
*** Current Data Parameters ***
NAME : vadr153
EXPNO : 16
PROCNO : 1
*** Acquisition Parameters ***
AQ_mod : qsim
BF1 : 100.6127290 MHz
D[1] : 2.0000000 sec
DATE_t : 05:13:27
DATE_d : Aug 15 2005
INSTRUM : spect
NS : 512
O1 : 10060.79 Hz
P[1] : 10.5 usec
P[10] : 56.0 usec
PROBHD : 5 mm DUL 13C-1H-D Z3756/0186
PULPROG : dept135
RG : 5792.6000977
SOLVENT : CDCl3
SW : 238.3239 ppm
SW_h : 23980.815 Hz
TD : 65536
TE : 300.0 K
*** Processing Parameters ***
GB : 0.0000000
LB : 1.00 Hz
SF : 100.6127640 MHz
SI : 32768
*** 1D NMR Plot Parameters ***
Height : 14.08 cm
Width : 20.70 cm
Tabela 70. Dados espectrais de RMN 13C (DEPT-135) do composto 139
(CDCl3).
δ (ppm) Atribuição
78,3 C4
59,8 C8*
59,7 C9*
50,5 C2**
46,5 C3**
30,9 C6***
26,4 C5***
20,9 C7 * Podem estar trocados. ** Podem estar trocados. *** Podem estar trocados.
Seção de Espectros de RMN
Síntese da Estrutura Macrocíclica dos Furanoeliangolidos
204
Composto 135 O
CH2OSO2CH3
CH2OSO2CH3135
12
345
6
7
8 9
10 11
Espectro de RMN 1H do composto 135
0.97
18
1.00
78
3.11
18
5.86
62
1.02
13
1.00
00
0.98
84
2.12
77
4.06
60
Inte
gral
4.54
514.
5325
4.51
994.
3955
4.38
79
4.25
224.
2238
3.06
273.
0513
2.78
172.
7773
2.34
352.
3151
1.85
111.
8378
1.77
471.
7362
1.69
831.
5196
1.47
86
(ppm)1.41.61.82.02.22.42.62.83.03.23.43.63.84.04.24.44.6
*** Current Data Parameters ***
NAME : vadr155
EXPNO : 1
PROCNO : 1
*** Acquisition Parameters ***
AQ_mod : dqd
BF1 : 400.1300000 MHz
D[1] : 1.0000000 sec
DATE_t : 23:56:54
DATE_d : Aug 18 2005
INSTRUM : spect
NS : 16
O1 : 2470.97 Hz
P[1] : 7.6 usec
P[10] : 0.0 usec
PROBHD : 5 mm DUL 13C-1H-D Z3756/0186
PULPROG : zg30
RG : 128.0000000
SOLVENT : CDCl3
SW : 20.6885 ppm
SW_h : 8278.146 Hz
TD : 65536
TE : 300.0 K
*** Processing Parameters ***
GB : 0.0000000
LB : 0.30 Hz
SF : 400.1300028 MHz
SI : 32768
*** 1D NMR Plot Parameters ***
Height : 12.58 cm
Width : 20.70 cm
Tabela 71. Dados espectrais de RMN 1H do composto 135 (CDCl3).
δ (ppm) Atribuição Sinal J (Hz)
4,53 H-4 t J1 = J2 = 5,0
4,39 H-8* m
4,17 – 4,30 H-8* e H-10* (3H) m
3,06 H-9 (CH3)** s
3,05 H-11 (CH3)** s
2,78 H-3*** m
2,33 H-2*** m
1,68 – 1,88 H-5 e H-6 (3H)**** m
1,52 H-7 (CH3) s
1,48 H-6 (1H)**** m * Podem estar trocados. ** Podem estar trocados.
Seção de Espectros de RMN
Síntese da Estrutura Macrocíclica dos Furanoeliangolidos
205
*** Podem estar trocados. **** Podem estar trocados.
Espectro de RMN 13C {1H} do composto 135 86
.330
9
78.1
043
66.4
953
66.3
716
46.4
633
42.8
991
37.5
602
37.4
656
30.6
428
25.5
875
20.9
614
(ppm)25303540455055606570758085
*** Current Data Parameters ***
NAME : vadr155
EXPNO : 15
PROCNO : 1
*** Acquisition Parameters ***
AQ_mod : qsim
BF1 : 100.6127290 MHz
D[1] : 2.0000000 sec
DATE_t : 05:08:46
DATE_d : Aug 19 2005
INSTRUM : spect
NS : 1024
O1 : 10060.79 Hz
P[1] : 10.5 usec
P[10] : 56.0 usec
PROBHD : 5 mm DUL 13C-1H-D Z3756/0186
PULPROG : zgpg30
RG : 1625.5000000
SOLVENT : CDCl3
SW : 238.3239 ppm
SW_h : 23980.815 Hz
TD : 65536
TE : 300.0 K
*** Processing Parameters ***
GB : 0.0000000
LB : 1.00 Hz
SF : 100.6127663 MHz
SI : 32768
*** 1D NMR Plot Parameters ***
Height : 14.08 cm
Width : 20.70 cm
Tabela 72. Dados espectrais de RMN 13C do composto 135 (CDCl3).
δ (ppm) Atribuição
86,3 C1
78,1 C4
66,5 C8*
66,4 C10*
46,5 C3**
42,9 C2**
37,6 C9***
37,5 C11***
30,6 C5****
25,6 C6****
21,0 C7 * Podem estar trocados. ** Podem estar trocados. *** Podem estar trocados **** Podem estar trocados.
Seção de Espectros de RMN
Síntese da Estrutura Macrocíclica dos Furanoeliangolidos
206
Espectro de RMN 13C (DEPT-135) do composto 135
78.1
043
66.4
953
66.3
717
46.4
633
42.8
991
37.5
529
37.4
729
30.6
428
25.5
875
20.9
687
(ppm)202428323640444852566064687276
*** Current Data Parameters ***
NAME : vadr155
EXPNO : 16
PROCNO : 1
*** Acquisition Parameters ***
AQ_mod : qsim
BF1 : 100.6127290 MHz
D[1] : 2.0000000 sec
DATE_t : 06:28:11
DATE_d : Aug 19 2005
INSTRUM : spect
NS : 512
O1 : 10060.79 Hz
P[1] : 10.5 usec
P[10] : 56.0 usec
PROBHD : 5 mm DUL 13C-1H-D Z3756/0186
PULPROG : dept135
RG : 8192.0000000
SOLVENT : CDCl3
SW : 238.3239 ppm
SW_h : 23980.815 Hz
TD : 65536
TE : 300.0 K
*** Processing Parameters ***
GB : 0.0000000
LB : 1.00 Hz
SF : 100.6127660 MHz
SI : 32768
*** 1D NMR Plot Parameters ***
Height : 14.08 cm
Width : 20.70 cm
Tabela 73. Dados espectrais de RMN 13C (DEPT-135) do composto 135
(CDCl3).
δ (ppm) Atribuição
78,1 C4
66,5 C8*
66,4 C10*
46,5 C3**
42,9 C2**
37,6 C9***
37,5 C11***
30,6 C5****
25,6 C6****
21,0 C7 * Podem estar trocados. ** Podem estar trocados. *** Podem estar trocados. **** Podem estar trocados.
Seção de Espectros de RMN
Síntese da Estrutura Macrocíclica dos Furanoeliangolidos
207
Composto 136 O
136
12
345
6
7
8
9
Espectro de RMN 1H do composto 136
2.04
70
1.00
881.
0225
1.00
00
1.33
32
3.39
303.
0512
5.18
735.
1734
4.90
324.
8356
4.76
804.
7548
2.02
73
1.82
97
1.64
401.
5859
1.26
65
(ppm)1.21.62.02.42.83.23.64.04.44.85.2
*** Current Data Parameters ***
NAME : vadr174
EXPNO : 1
PROCNO : 1
*** Acquisition Parameters ***
AQ_mod : dqd
BF1 : 400.1300000 MHz
D[1] : 1.0000000 sec
DATE_t : 04:38:17
DATE_d : Oct 20 2005
INSTRUM : spect
NS : 16
O1 : 2470.97 Hz
P[1] : 7.6 usec
P[10] : 0.0 usec
PROBHD : 5 mm DUL 13C-1H-D Z3756/0186
PULPROG : zg30
RG : 45.2999992
SOLVENT : CDCl3
SW : 20.6885 ppm
SW_h : 8278.146 Hz
TD : 65536
TE : 300.0 K
*** Processing Parameters ***
GB : 0.0000000
LB : 0.30 Hz
SF : 400.1299922 MHz
SI : 32768
*** 1D NMR Plot Parameters ***
Height : 12.58 cm
Width : 20.70 cm
Os sinais em 1,83 ppm (sl) e 1,27 ppm (s) correspondem aos hidrogênios do t-(CH3)3C-OH, subproduto da reação.
Tabela 74. Dados espectrais de RMN 1H do composto 136 (CDCl3).
δ (ppm) Atribuição Sinal J (Hz)
5,19 H-8* s
5,17 H-9* s
4,90 H-8* s
4,84 H-9* s
4,76 H-4 d J = 5,3
2,02 H-6 (1H)** m
1,64 H-6 e H-5 (3H)** m
1,59 H-7 (CH3) s * Podem estar trocados. ** Podem estar trocados.
Seção de Espectros de RMN
Síntese da Estrutura Macrocíclica dos Furanoeliangolidos
208
Espectro de RMN 13C {1H} do composto 136
151.
4986
149.
4110
100.
1456
99.0
691
86.1
363
79.9
972
69.0
501
35.0
888
31.2
555
31.2
046
17.9
372
(ppm)2030405060708090100110120130140150
*** Current Data Parameters ***
NAME : vadr174
EXPNO : 15
PROCNO : 1
*** Acquisition Parameters ***
AQ_mod : qsim
BF1 : 100.6127290 MHz
D[1] : 2.0000000 sec
DATE_t : 06:49:49
DATE_d : Oct 20 2005
INSTRUM : spect
NS : 11264
O1 : 10060.79 Hz
P[1] : 10.5 usec
P[10] : 56.0 usec
PROBHD : 5 mm DUL 13C-1H-D Z3756/0186
PULPROG : zgpg30
RG : 11585.2001953
SOLVENT : CDCl3
SW : 238.3239 ppm
SW_h : 23980.815 Hz
TD : 65536
TE : 300.0 K
*** Processing Parameters ***
GB : 0.0000000
LB : 1.00 Hz
SF : 100.6127540 MHz
SI : 32768
*** 1D NMR Plot Parameters ***
Height : 14.08 cm
Width : 20.70 cm
Os sinais em 69,0 ppm e 31,2 ppm correspondem aos carbonos do t-(CH3)3C-OH, subproduto da reação.
Tabela 75. Dados espectrais de RMN 13C do composto 136 (CDCl3).
δ (ppm) Atribuição
151,5 C2*
149,4 C3*
100,1 C8**
99,1 C9**
86,1 C1
80,0 C4
35,1 C5***
31,3 C6***
17,9 C7 * Podem estar trocados. ** Podem estar trocados. *** Podem estar trocados.
Seção de Espectros de RMN
Síntese da Estrutura Macrocíclica dos Furanoeliangolidos
209
Espectro de RMN 13C (DEPT-135) do composto 136
100.
1602
99.0
836
79.9
972
35.0
815
31.2
555
31.2
046
17.9
445
(ppm)20253035404550556065707580859095100
*** Current Data Parameters ***
NAME : vadr174
EXPNO : 16
PROCNO : 1
*** Acquisition Parameters ***
AQ_mod : qsim
BF1 : 100.6127290 MHz
D[1] : 2.0000000 sec
DATE_t : 21:58:56
DATE_d : Oct 20 2005
INSTRUM : spect
NS : 5120
O1 : 10060.79 Hz
P[1] : 10.5 usec
P[10] : 56.0 usec
PROBHD : 5 mm DUL 13C-1H-D Z3756/0186
PULPROG : dept135
RG : 46341.0000000
SOLVENT : CDCl3
SW : 238.3239 ppm
SW_h : 23980.815 Hz
TD : 65536
TE : 300.0 K
*** Processing Parameters ***
GB : 0.0000000
LB : 1.00 Hz
SF : 100.6127540 MHz
SI : 32768
*** 1D NMR Plot Parameters ***
Height : 14.08 cm
Width : 20.70 cm
Tabela 76. Dados espectrais de RMN 13C (DEPT-135) do composto 136
(CDCl3).
δ (ppm) Atribuição
100,1 C8*
99,1 C9*
80,0 C4
35,1 C5**
31,3 C6**
17,9 C7 * Podem estar trocados. ** Podem estar trocados.
Seção de Espectros
Síntese da Estrutura Macrocíclica dos Furanoeliangolidos
210
Composto 141
O
N Ph
O
O
141
H
HH
H
H
H H
H1 2 4
578
11
12
13
6a
9b
9a
6b
3a3b10a
10b
Espectro de RMN 1H do composto 141
2.01
731.
0132
2.01
14
1.00
00
2.00
84
2.01
65
1.01
221.
0250
1.02
49
4.01
26
2.03
12
Inte
gral
7.45
797.
3787
7.27
327.
2586
4.74
784.
7389
3.27
632.
8848
2.88
062.
8493
2.84
542.
8279
2.79
302.
4146
2.39
732.
3801
2.36
522.
2981
2.28
322.
2653
2.24
811.
9796
1.97
221.
5583
1.53
301.
5154
1.22
791.
2193
(ppm)1.01.52.02.53.03.54.04.55.05.56.06.57.07.5
*** Current Data Parameters ***
NAME : vadr182a
EXPNO : 1
PROCNO : 1
*** Acquisition Parameters ***
AQ_mod : dqd
BF1 : 500.1300000 MHz
D[1] : 1.0000000 sec
DATE_t : 23:33:31
DATE_d : Dec 15 2005
INSTRUM : spect
NS : 16
O1 : 2201.47 Hz
P[1] : 10.8 usec
P[10] : 0.0 usec
PROBHD :5 mm BBI 1H-BB-D Z-GRD Z8107/170
PULPROG : zg30
RG : 45.2999992
SOLVENT : CDCl3
SW : 9.7630 ppm
SW_h : 4882.813 Hz
TD : 65536
TE : 300.0 K
*** Processing Parameters ***
GB : 0.0000000
LB : 0.30 Hz
SF : 500.1300110 MHz
SI : 32768
*** 1D NMR Plot Parameters ***
Height : 13.08 cm
Width : 20.70 cm
Seção de Espectros
Síntese da Estrutura Macrocíclica dos Furanoeliangolidos
211
Tabela 77. Dados espectrais de RMN 1H do composto 141 (CDCl3).
δ (ppm) Atribuição Sinal J (Hz)
7,46 -Ph (2H) m
7,38 -Ph (1H) m
7,27 -Ph (2H) m
4,74 H-8 d J = 4,5
3,27 H-4 e H-5 (2H) m
2,87 H-6a (1H) dd J1 = 17,4; J2 = 2,0
2,81 H-3a (1H) dd J1 = 17,4; J2 = 2,0
2,39 H-6b (1H) dd J1 = 17,4; J2 = 7,7
2,27 H-3b (1H) dd J1 = 17,4; J2 = 7,5
1,97 H-9a (1H) m
1,56 H-7 (CH3) s
1,54 H-10a (1H) m
1,22 H-9b e H-10b (2H) m * Utilizou-se as seguintes técnicas de correlação: gCOSY, gJres, gHMQC e gHMBC.
Seção de Espectros
Síntese da Estrutura Macrocíclica dos Furanoeliangolidos
212
Espectro de RMN 13C {1H} do composto 141
178.
6662
178.
6516
139.
3799
138.
7168
131.
8885
129.
0537
128.
5218
126.
3720
86.6
995
79.6
891
37.8
377
37.5
535
31.2
864
28.0
799
20.7
197
19.1
602
16.7
626
(ppm)2030405060708090100110120130140150160170180
*** Current Data Parameters ***
NAME : vadr182a
EXPNO : 15
PROCNO : 1
*** Acquisition Parameters ***
AQ_mod : qsim
BF1 : 125.7577390 MHz
D[1] : 2.0000000 sec
DATE_t : 05:40:33
DATE_d : Dec 16 2005
INSTRUM : spect
NS : 512
O1 : 12575.29 Hz
P[1] : 10.0 usec
P[10] : 0.0 usec
PROBHD :5 mm BBI 1H-BB-D Z-GRD Z8107/170
PULPROG : zgpg30
RG : 32768.0000000
SOLVENT : CDCl3
SW : 238.7688 ppm
SW_h : 30030.030 Hz
TD : 65536
TE : 300.0 K
*** Processing Parameters ***
GB : 0.0000000
LB : 1.00 Hz
SF : 125.7577982 MHz
SI : 32768
*** 1D NMR Plot Parameters ***
Height : 14.58 cm
Width : 20.70 cm
Seção de Espectros
Síntese da Estrutura Macrocíclica dos Furanoeliangolidos
213
Tabela 78. Dados espectrais de RMN 13C do composto 141 (CDCl3).
δ (ppm) Atribuição
178,7 C13*
178,6 C12*
139,4 C2
138,7 C7
131,9 -Ph
129,1 -Ph
128,5 -Ph
126,4 -Ph
86,7 C1
79,7 C8
37,8 C5**
37,5 C4**
31,3 C10
28,1 C9
20,7 C6
19,2 C3
16,8 C11 * Podem estar trocados. ** Podem estar trocados. *** Utilizou-se as seguintes técnicas de correlação: gCOSY, gJres, gHMQC e gHMBC.
Seção de Espectros
Síntese da Estrutura Macrocíclica dos Furanoeliangolidos
214
Espectro de RMN 13C (DEPT-135) do composto 141
129.
0614
128.
5222
126.
3724
79.6
895
37.8
381
37.5
539
31.2
868
28.0
803
20.7
201
19.1
606
16.7
630
(ppm)2030405060708090100110120130
*** Current Data Parameters ***
NAME : vadr182a
EXPNO : 16
PROCNO : 1
*** Acquisition Parameters ***
AQ_mod : qsim
BF1 : 125.7577390 MHz
D[1] : 2.0000000 sec
DATE_t : 05:48:59
DATE_d : Dec 16 2005
INSTRUM : spect
NS : 256
O1 : 12575.29 Hz
P[1] : 10.0 usec
P[10] : 0.0 usec
PROBHD :5 mm BBI 1H-BB-D Z-GRD Z8107/170
PULPROG : dept135
RG : 16384.0000000
SOLVENT : CDCl3
SW : 238.7688 ppm
SW_h : 30030.030 Hz
TD : 65536
TE : 300.0 K
*** Processing Parameters ***
GB : 0.0000000
LB : 1.00 Hz
SF : 125.7577982 MHz
SI : 32768
*** 1D NMR Plot Parameters ***
Height : 14.58 cm
Width : 20.70 cm
Tabela 79. Dados espectrais de RMN 13C (DEPT-135) do composto 141
(CDCl3).
δ (ppm) Atribuição
129,1 -Ph
128,5 -Ph
126,4 -Ph
79,7 C8
37,8 C5*
37,5 C4*
31,3 C10
28,1 C9
20,7 C6
19,2 C3
16,8 C11 * Podem estar trocados. ** Utilizou-se as seguintes técnicas de correlação: gCOSY, gJres, gHMQC e gHMBC.
Seção de Espectros
Síntese da Estrutura Macrocíclica dos Furanoeliangolidos
215
Espectro de gCOSY do composto 141
( ppm ) 6 . 0 4 . 0 2 . 08 . 0
6 . 0
4 . 0
2 . 0
( ppm )
Seção de Espectros
Síntese da Estrutura Macrocíclica dos Furanoeliangolidos
216
Espectro de gHMQC do composto 141
( ppm ) 7 . 0 0 6 . 0 0 5 . 0 0 4 . 0 0 3 . 0 0 2 . 0 0 1 . 0 0
1 2 0
1 0 0
8 0
6 0
4 0
2 0
( ppm )
Seção de Espectros
Síntese da Estrutura Macrocíclica dos Furanoeliangolidos
217
Espectro de gHMBC do composto 141
( ppm )7 . 0 0 6 . 0 0 5 . 0 0 4 . 0 0 3 . 0 0 2 . 0 0 1 . 0 0
1 4 0
1 2 0
1 0 0
8 0
6 0
4 0
( ppm )
Seção de Espectros
Síntese da Estrutura Macrocíclica dos Furanoeliangolidos
218
Espectro de RMN 1H do composto 141 com reagente de deslocamento (EuFOD3)
2.00
77
2.10
861.
0391
1.00
00
2.20
24
2.09
08
2.16
72
1.20
943.
1269
1.09
10
1.13
211.
2870
Inte
gral
4.63
334.
5265
4.18
094.
1467
4.10
884.
0746
3.06
153.
0441
2.39
92
2.14
20
1.72
061.
6333
(ppm)
0.01.02.03.04.05.06.07.08.09.010.0
2.06
68
1.01
10
1.05
23
1.08
73
4.30
61
2.12
12
Inte
gral
2.88
652.
8515
2.83
342.
7984
2.40
202.
3698
2.30
262.
2701
1.97
53
1.53
49
1.23
041.
2216
(ppm)
1.21.31.41.51.61.71.81.92.02.12.22.32.42.52.62.72.82.9
Δ δ (ppm) = 1.3 0.7 0.6 0.5
H-3/6a H-3/6b H-10aH-10b
H-10bH-10aH-3bH-6a
H-6bH-3a
1H RMN sem EuFOD3
Seção de Espectros
Síntese da Estrutura Macrocíclica dos Furanoeliangolidos
219
Composto 142
O N
O
OO
O
Ph
142
1 23
4
567
8
11
12
13
10a
10b
9a
9b
H
HH
H
Espectro de RMN 1H do composto 142
2.01
790.
9863
1.98
59
0.98
14
4.01
21
3.01
93
1.00
00
1.18
00
1.41
342.
9703
7.48
947.
4124
7.30
76
4.52
264.
5163
4.50
054.
4942
3.74
163.
6917
3.63
62
2.71
692.
6834
2.67
592.
6708
2.63
992.
6355
2.49
032.
0470
1.57
541.
5571
1.47
12
(ppm)1.52.02.53.03.54.04.55.05.56.06.57.07.5
*** Current Data Parameters ***
NAME : vadr185a
EXPNO : 1
PROCNO : 1
*** Acquisition Parameters ***
AQ_mod : dqd
BF1 : 400.1300000 MHz
D[1] : 1.0000000 sec
DATE_t : 03:30:37
DATE_d : Dec 05 2005
INSTRUM : spect
NS : 16
O1 : 2470.97 Hz
P[1] : 7.6 usec
P[10] : 0.0 usec
PROBHD : 5 mm DUL 13C-1H-D Z3756/0186
PULPROG : zg30
RG : 4096.0000000
SOLVENT : CDCl3
SW : 20.6885 ppm
SW_h : 8278.146 Hz
TD : 65536
TE : 300.0 K
*** Processing Parameters ***
GB : 0.0000000
LB : 0.30 Hz
SF : 400.1300072 MHz
SI : 32768
*** 1D NMR Plot Parameters ***
Height : 12.58 cm
Width : 20.70 cm
Seção de Espectros
Síntese da Estrutura Macrocíclica dos Furanoeliangolidos
220
Tabela 80. Dados espectrais de RMN 1H do composto 142 (CDCl3).
δ (ppm) Atribuição Sinal J (Hz)
7,49 -Ph (2H) m
7,41 -Ph (1H) m
7,29 -Ph (2H) m
4,51 H-8 dd J1 = 8,8; J2 = 2,5
3,58 - 3,77 H-4 (1H)
H-5 (1H)
H-3 (1H)
H-6 (1H)
m
2,72
2,70
2,66
H-10b (1H)
H-3 (1H)*
H-6 (1H)*
ddd
d
dd
J1 = 12,4; J2 = 9,8; J3 = 4,3
J = 14,1
J1 = 14,1; J2 = 2,0
2,49 H-9b dddd J1 = 13,1; J2 = 9,8; J3 = 6,6;
J4 = 2,5
2,05 H-9a dddd J1 = 13,1; J2 = 11,6; J3 =
8,8; J4 = 4,3
1,57 H-10a ddd J1 = 12,4; J2 = 11,6; J3 = 6,6
1,47 H-11 (CH3) s * Podem estar trocados.
Seção de Espectros
Síntese da Estrutura Macrocíclica dos Furanoeliangolidos
221
Espectro de RMN 13C {1H} do composto 142
209.
3672
209.
3235
177.
6025
177.
3188
131.
6612
129.
2391
128.
8463
126.
3004
89.2
768
84.3
670
40.0
915
39.9
023
34.2
942
33.2
832
31.3
047
24.9
474
21.6
451
(ppm)20406080100120140160180200
*** Current Data Parameters ***
NAME : vadr185a
EXPNO : 15
PROCNO : 1
*** Acquisition Parameters ***
AQ_mod : qsim
BF1 : 100.6127290 MHz
D[1] : 2.0000000 sec
DATE_t : 23:49:47
DATE_d : Dec 05 2005
INSTRUM : spect
NS : 2048
O1 : 10060.79 Hz
P[1] : 10.5 usec
P[10] : 56.0 usec
PROBHD : 5 mm DUL 13C-1H-D Z3756/0186
PULPROG : zgpg30
RG : 23170.5000000
SOLVENT : CDCl3
SW : 238.3239 ppm
SW_h : 23980.815 Hz
TD : 65536
TE : 300.0 K
*** Processing Parameters ***
GB : 0.0000000
LB : 1.00 Hz
SF : 100.6127685 MHz
SI : 32768
*** 1D NMR Plot Parameters ***
Height : 14.08 cm
Width : 20.70 cm
Seção de Espectros
Síntese da Estrutura Macrocíclica dos Furanoeliangolidos
222
Tabela 81. Dados espectrais de RMN 13C do composto 142 (CDCl3).
δ (ppm) Atribuição
209,4 C7*
209,3 C2*
177,6 C12**
177,3 C13**
131,7 -Ph
129,2 -Ph
128,8 -Ph
126,3 -Ph
89,3 C1
84,4 C8
40,1 C4***
39,9 C5***
34,3 C3****
33,3 C6****
31,3 C10
24,9 C9
21,6 C11 * Podem estar trocados. ** Podem estar trocados. *** Podem estar trocados. **** Podem estar trocados.
Seção de Espectros
Síntese da Estrutura Macrocíclica dos Furanoeliangolidos
223
Espectro de RMN 13C (DEPT-135) do composto 142
129.
2390
128.
8535
126.
3004
84.3
670
40.0
914
39.9
023
34.2
942
33.2
832
31.3
047
24.9
474
21.6
451
(ppm)2030405060708090100110120130
*** Current Data Parameters ***
NAME : vadr185a
EXPNO : 16
PROCNO : 1
*** Acquisition Parameters ***
AQ_mod : qsim
BF1 : 100.6127290 MHz
D[1] : 2.0000000 sec
DATE_t : 02:28:29
DATE_d : Dec 06 2005
INSTRUM : spect
NS : 1024
O1 : 10060.79 Hz
P[1] : 10.5 usec
P[10] : 56.0 usec
PROBHD : 5 mm DUL 13C-1H-D Z3756/0186
PULPROG : dept135
RG : 46341.0000000
SOLVENT : CDCl3
SW : 238.3239 ppm
SW_h : 23980.815 Hz
TD : 65536
TE : 300.0 K
*** Processing Parameters ***
GB : 0.0000000
LB : 1.00 Hz
SF : 100.6127680 MHz
SI : 32768
*** 1D NMR Plot Parameters ***
Height : 14.08 cm
Width : 20.70 cm
Tabela 82. Dados espectrais de RMN 13C (DEPT-135) do composto 142
(CDCl3).
δ (ppm) Atribuição
129,2 -Ph
128,8 -Ph
126,3 -Ph
84,4 C8
40,1 C4*
39,9 C5*
34,3 C3**
33,3 C6**
31,3 C10
24,9 C9
21,6 C11 * Podem estar trocados. ** Podem estar trocados.
Seção de Espectros
Síntese da Estrutura Macrocíclica dos Furanoeliangolidos
224
Composto 151
O
CO2CH3
CO2CH3
151
1 2
34
5a
6a 7
89
1011
12 13
14 15
6b
5b
H
HH
H
Espectro de RMN 1H do composto 151
1.00
00
6.02
55
2.00
98
2.03
70
1.00
75
3.01
111.
0146
2.04
64
Inte
gral
4.58
594.
5772
3.61
663.
6073
3.13
353.
1047
2.76
382.
7487
2.73
472.
7214
1.85
70
1.48
521.
4375
1.43
27
1.02
511.
0212
(ppm)0.81.21.62.02.42.83.23.64.04.44.8
*** Current Data Parameters ***
NAME : vadr223b
EXPNO : 1
PROCNO : 1
*** Acquisition Parameters ***
AQ_mod : dqd
BF1 : 500.1300000 MHz
D[1] : 1.0000000 sec
DATE_t : 05:23:57
DATE_d : Aug 03 2006
INSTRUM : spect
NS : 16
O1 : 1969.48 Hz
P[1] : 10.8 usec
P[10] : 50.0 usec
PROBHD :2.5 mm DUL 13C-1H-D Z-GRD Z5541
PULPROG : zg30
RG : 71.8000031
SOLVENT : C6D6
SW : 8.6783 ppm
SW_h : 4340.278 Hz
TD : 65536
TE : 300.0 K
*** Processing Parameters ***
GB : 0.0000000
LB : 0.30 Hz
SF : 500.1299870 MHz
SI : 32768
*** 1D NMR Plot Parameters ***
Height : 13.08 cm
Width : 20.70 cm
Seção de Espectros
Síntese da Estrutura Macrocíclica dos Furanoeliangolidos
225
Tabela 83. Dados espectrais de RMN 1H do composto 151 (C6D6).
δ (ppm) Atribuição Sinal J (Hz)
4,58 H-4 d J = 4,4
3,62 H-15 (OCH3)* s
3,61 H-13 (OCH3)* s
3,12 H-8 e H-11 (2H) m
2,74 H-8 e H-11 (2H) m
1,85 H-5a (1H) m
1,48 H-7 (CH3) s
1,45 H-6a (1H) m
1,03 H-5b e H-6b (2H) m * Podem estar trocados. ** Utilizou-se as seguintes técnicas de correlação: gCOSY, gJres, gHMQC e gHMBC.
Seção de Espectros
Síntese da Estrutura Macrocíclica dos Furanoeliangolidos
226
Espectro de RMN 13C {1H} do composto 151
168.
1855
168.
1626
137.
3329
136.
8445
133.
7462
133.
3876
86.0
517
79.0
464
51.7
194
31.6
571
28.2
842
25.8
346
24.4
076
16.8
680
(ppm)2030405060708090100110120130140150160170
*** Current Data Parameters ***
NAME : vadr223b
EXPNO : 15
PROCNO : 1
*** Acquisition Parameters ***
AQ_mod : qsim
BF1 : 125.7577390 MHz
D[1] : 2.0000000 sec
DATE_t : 06:08:57
DATE_d : Aug 03 2006
INSTRUM : spect
NS : 1024
O1 : 13832.86 Hz
P[1] : 6.0 usec
P[10] : 50.0 usec
PROBHD :2.5 mm DUL 13C-1H-D Z-GRD Z5541
PULPROG : zgpg30
RG : 32768.0000000
SOLVENT : C6D6
SW : 250.0290 ppm
SW_h : 31446.541 Hz
TD : 65536
TE : 300.0 K
*** Processing Parameters ***
GB : 0.0000000
LB : 1.00 Hz
SF : 125.7577630 MHz
SI : 32768
*** 1D NMR Plot Parameters ***
Height : 14.58 cm
Width : 20.70 cm
Tabela 84. Dados espectrais de RMN 13C do composto 151 (C6D6).
δ (ppm) Atribuição
168,2 C14**
168,2 C12**
137,3 C2
136,8 C3
133,7 C10*
133,4 C9*
86,0 C1
79,0 C4
51,7 C13 e C15
31,7 C6
28,3 C5
25,8 C11
24,4 C8
16,9 C7 * Podem estar trocados. ** Podem estar trocados.
Seção de Espectros
Síntese da Estrutura Macrocíclica dos Furanoeliangolidos
227
*** Utilizou-se as seguintes técnicas de correlação: gCOSY, gJres, gHMQC e gHMBC.
Espectro de RMN 13C (DEPT-135) do composto 151
79.0
366
51.7
162
31.6
468
28.2
800
25.8
242
24.3
886
16.8
680
(ppm)1520253035404550556065707580
*** Current Data Parameters ***
NAME : vadr223b
EXPNO : 16
PROCNO : 1
*** Acquisition Parameters ***
AQ_mod : qsim
BF1 : 125.7577390 MHz
D[1] : 2.0000000 sec
DATE_t : 06:31:26
DATE_d : Aug 03 2006
INSTRUM : spect
NS : 2048
O1 : 12575.29 Hz
P[1] : 6.0 usec
P[10] : 50.0 usec
PROBHD :2.5 mm DUL 13C-1H-D Z-GRD Z5541
PULPROG : dept135
RG : 16384.0000000
SOLVENT : C6D6
SW : 238.7688 ppm
SW_h : 30030.030 Hz
TD : 65536
TE : 300.0 K
*** Processing Parameters ***
GB : 0.0000000
LB : 1.00 Hz
SF : 125.7577640 MHz
SI : 32768
*** 1D NMR Plot Parameters ***
Height : 14.58 cm
Width : 20.70 cm
Tabela 85. Dados espectrais de RMN 13C (DEPT-135) do composto 151 (C6D6).
δ (ppm) Atribuição
79,0 C4
51,7 C13 e C15
31,7 C6
28,3 C5
25,8 C11
24,4 C8
16,9 C7 * Utilizou-se as seguintes técnicas de correlação: gCOSY, gJres, gHMQC e gHMBC.
Seção de Espectros
Síntese da Estrutura Macrocíclica dos Furanoeliangolidos
228
Composto 152
OCO2CH3
CO2CH3
O
O152
12
3
4
56
78
9a
10a11
12 13
14 15
10b
9b
HHHH
Utilizou-se CCl4 (solvente) e um capilar externo com C6D6.
Espectro de RMN 1H do composto 152
1.00
000.
9979
1.01
20
6.03
80
2.00
08
1.15
22
1.07
25
1.19
45
1.10
25
2.99
88
Inte
gral
4.39
944.
3804
4.36
024.
3154
4.28
894.
1708
4.14
37
3.68
66
3.08
613.
0590
3.04
703.
0192
2.26
282.
2445
2.15
042.
1359
2.11
89
1.90
171.
8872
1.71
731.
7022
1.68
51
1.27
54
(ppm)1.21.41.61.82.02.22.42.62.83.03.23.43.63.84.04.24.44.6
*** Current Data Parameters ***
NAME : vadr230b
EXPNO : 1
PROCNO : 1
*** Acquisition Parameters ***
AQ_mod : dqd
BF1 : 400.1300000 MHz
D[1] : 2.0000000 sec
DATE_t : 06:53:31
DATE_d : Oct 25 2006
INSTRUM : spect
NS : 1
O1 : 2470.97 Hz
P[1] : 7.6 usec
P[10] : 0.0 usec
PROBHD :5 mm DUL 13C-1H-D Z3756/0186
PULPROG : zg30
RG : 7298.2001953
SOLVENT : C6D6
SW : 20.6885 ppm
SW_h : 8278.146 Hz
TD : 65536
TE : 300.0 K
*** Processing Parameters ***
GB : 0.0000000
LB : 0.30 Hz
SF : 400.1301490 MHz
SI : 32768
*** 1D NMR Plot Parameters ***
Height : 13.08 cm
Width : 20.70 cm
Seção de Espectros
Síntese da Estrutura Macrocíclica dos Furanoeliangolidos
229
Tabela 86. Dados espectrais de RMN 1H do composto 152 (CCl4).
δ (ppm) Atribuição Sinal J (Hz)
4,38 H-8 dd J1 = 8,6; J2 = 7,2
4,29 H-3 d J = 10,6
4,15 H-6 d J = 11,0
3,69 H-13 (OCH3)* s
3,68 H-15(OCH3)* s
3,07 H-3 d J = 10,6
3,03 H-6 d J = 11,0
2,25 H-9a dddd J1 = 13,0; J2 = 8,6; J3 = 8,2;
J4 = 5,9
2,14 H-10b ddd J1 = 12,8; J2 = 7,9; J3 = 5,9
1,90 H-9b dtd J1 = 13,0; J2 = J3 = 7,9;
J4 = 7,2
1,71 H-10a ddd J1 = 12,8; J2 = 8,2; J3 = 7,9
1,28 H-11 (CH3) s * Podem estar trocados. ** Utilizou-se as seguintes técnicas de correlação: gCOSY, gJres, gHMQC e gHMBC.
Seção de Espectros
Síntese da Estrutura Macrocíclica dos Furanoeliangolidos
230
Espectro de RMN 13C {1H} do composto 152
204.
8806
202.
9385
165.
0639
131.
2699
130.
4044
89.8
821
83.6
630
51.0
910
51.0
692
40.5
150
40.0
058
34.3
104
28.6
151
23.3
343
(ppm)20406080100120140160180200
*** Current Data Parameters ***
NAME : vadr230b
EXPNO : 15
PROCNO : 1
*** Acquisition Parameters ***
AQ_mod : qsim
BF1 : 100.6127290 MHz
D[1] : 2.0000000 sec
DATE_t : 17:29:10
DATE_d : Oct 25 2006
INSTRUM : spect
NS : 10240
O1 : 10060.79 Hz
P[1] : 10.5 usec
P[10] : 56.0 usec
PROBHD :5 mm DUL 13C-1H-D Z3756/0186
PULPROG : zgpg30
RG : 32768.0000000
SOLVENT : C6D6
SW : 238.3239 ppm
SW_h : 23980.815 Hz
TD : 65536
TE : 300.0 K
*** Processing Parameters ***
GB : 0.0000000
LB : 1.00 Hz
SF : 100.6129150 MHz
SI : 32768
*** 1D NMR Plot Parameters ***
Height : 14.58 cm
Width : 20.70 cm
Tabela 87. Dados espectrais de RMN 13C do composto 152 (CCl4).
δ (ppm) Atribuição
204,9 C2
202,9 C7
165,1 C12 e C14
131,3 C4*
130,4 C5*
89,9 C1
83,7 C8
51,1 C13**
51,1 C15**
40,5 C6
40,0 C3
34,3 C10
28,6 C9
23,3 C11 * Podem estar trocados. ** Podem estar trocados.
Seção de Espectros
Síntese da Estrutura Macrocíclica dos Furanoeliangolidos
231
*** Utilizou-se as seguintes técnicas de correlação: gCOSY, gJres, gHMQC e gHMBC.
Espectro de RMN 13C (DEPT-135) do composto 152 83
.655
8
51.0
910
51.0
692
40.5
150
40.0
058
34.3
104
28.6
151
23.3
343
(ppm)25303540455055606570758085
*** Current Data Parameters ***
NAME : vadr230b
EXPNO : 16
PROCNO : 1
*** Acquisition Parameters ***
AQ_mod : qsim
BF1 : 100.6127290 MHz
D[1] : 2.0000000 sec
DATE_t : 22:18:18
DATE_d : Oct 25 2006
INSTRUM : spect
NS : 5120
O1 : 10060.79 Hz
P[1] : 10.5 usec
P[10] : 56.0 usec
PROBHD :5 mm DUL 13C-1H-D Z3756/0186
PULPROG : dept135
RG : 16384.0000000
SOLVENT : C6D6
SW : 238.3239 ppm
SW_h : 23980.815 Hz
TD : 65536
TE : 300.0 K
*** Processing Parameters ***
GB : 0.0000000
LB : 1.00 Hz
SF : 100.6129150 MHz
SI : 32768
*** 1D NMR Plot Parameters ***
Height : 14.58 cm
Width : 20.70 cm
Tabela 88. Dados espectrais de RMN 13C (DEPT-135) do composto 152 (CCl4).
δ (ppm) Atribuição
83,7 C8
51,1 C13*
51,1 C15*
40,5 C6
40,0 C3
34,3 C10
28,6 C9
23,3 C11 * Podem estar trocados. ** Utilizou-se as seguintes técnicas de correlação: gCOSY, gJres, gHMQC e gHMBC.
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