SINDROME PREMESTRUALE:

INQUADRAMENTO E PROSPETTIVE TERAPEUTICHE

Franca FruzzettiPisaPisa

Modena, 2012

60

70

80

90

MeanDRSP

Onset Of Premenstrual Symptoms :

Prospective Charting By 276

Women

Onset Of Menses

20

30

40

50

60

-17 -16 -15 -14 -13 -12 -11 10 -9 -8 -7 -6 -5 -4 -3 -2 -1 0 1 2 3

Day Of Menstrual Cycle

DRSPTotalScore

DRSP = Daily Record of Severity of Problems.Adapted from Pearlstein, Yonkers et al, in Press, J of Affective Disorders, 2005.

Ciclo mestruale e

ospedalizzazioni psichiatriche

La maggior parte delle ospedalizzazioni delle donne per disturbi psichiatrici di

qualunque origine avviene nella settimana che precede la mestruazione

70

0

10

20

30

40

50

60

70

Week of menstrual cycle

1st

2nd

3rd

4th

Novosolov F

85% delle donne in età riproduttiva

lamentano modificazioni fisiche e della sfera

emotiva legate al ciclo mestruale

20-40%hanno sintomi sufficientemente severi consistenti con la diagnosi di sindromepremestrualepremestruale

3-8% hanno un disturbo disforico premestruale

Queste condizioni influenzano la vita sociale e di relazione. La dismenorrea è la maggiore causa di assenteismo dal lavoro nelle donne <30 aa

• DISTURBO PREMESTRUALE - 80%

– Comune sintomatologia premenstruale, non problematica

– Non interferisce con le attività quotidiane

• SINDROME PREMESTRUALE - 13-26%

– Presenza di un disturbo di natura somatica e/o emotiva

Classificazione dei disturbi premestruali

– Richiede trattamento farmacologico

• DISORDINE DISFORICO PREMESTRUALE – 3-8%

– E’ il meno frequente fra i disordini premestruali

– Richiede trattamento farmacologico. Interferisce con le attività quotidiane

Ginsburg KA, Dinsay R. In: Ransom SB, ed. Practical Strategies in Obstetricsand Gynecology., 2000

Kessel B. Obstet Gynecol Clin North Am., 2000.

SINDROME PREMESTRUALE

Il termine generico di sindrome premestrualeraggruppa circa 90 sintomi di natura fisica,comportamentale o psicologica, che possonomanifestarsi, insieme o separatamente, nei giorniprecedenti la comparsa della mestruazione

Harrison WM et al, Psychosomatics, 1985

Sintomi fisici Sintomi psichici

Gonfiore al seno Ansia e depressione

Mal di testa Aggressività

Gonfiore e dolore addominale Perdita di fiducia in sé

Insonnia Attacchi di panico

Fame e sete Perdita di concentrazione

Incapacità di controllare le

I sintomi della PMS

Sudorazione eccessivaIncapacità di controllare le proprie reazioni

Dolori articolariIpersensibilità (voglia di piangere)

AcnePerdita di interesse per il sesso oppuremaggiore eccitazione sessuale

Vertigini

La diagnosi di PMS

WHO International Classification of Diseases (ICD-1 0)

Indica la presenza della PMS se:

• I sintomi si associano alla fase mestruale• I sintomi si associano alla fase mestruale

• Se hanno ciclicità e timing esclusivi premestruali

La definizione richiede che i sintomi siano esclusiviper la fase premestruale, scompaiano dopo la mestru azione e si ripresentano nella fase follicolare del ciclo .

SINDROME PREMESTRUALE

Si può definire PMS quando tutti i seguenti criteri sonosoddisfatti:

• La paziente riferisce almeno 1 dei sintomi psicologici efisici elencati

• I sintomi si presentano durante i 5 giorni precedenti la

ACOG Diagnostic Criteria for Premenstrual Syndrome

• I sintomi si presentano durante i 5 giorni precedenti lamestruazione per 3 cicli mestruali consecutivi

• I sintomi presentano una severità tale da influenzare leperformances sociali e lavorative della donna

• I sintomi scompaiono dopo i primi 4 giorni dellamestruazione e non si ripresentano prima del 13° giorno delciclo mestruale

• Questa sintomatologia non può essere attribuita ad alcunaterapia farmacologica, ormonale, o abuso di alcool o droghe

DISORDINE DISFORICO PREMESTRUALE (PMDD)

Sintomi e Criteri DSM-IV-

Presenza di 5 sintomi, di cui almeno 1 ‘core sympto m’

- Manifestazione della sintomatologia durante l’ultima settima della fase luteale

- Risoluzione della sintomatologia con la comparsa del ciclo mestruale.

-Confermati in almeno due cicli consecutivi

Core SymptomsCore Symptoms

• Sbalzi d’umore • Ansia, nervosismo, irrequietezza

• Tristezza • Rabbia o irritabilità

Altri Sintomi

• Sintomi fisici (cefalea,tensione mammaria, gonfio re, dolori articolari/muscolari, etc.)

• Sonnolenza, astenia • Insonnia/ipersonnia

• Difficoltà nella concentrazione • Irrascibilità

• Attacchi di fame

American Psychiatric Association. Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fourth Edition, Text Revision. Washington, DC: American Psychiatric Association, 2000.

Disordine Disforico Premestruale (PMDD)

Criteri Diagnostici

E’ più severo della PMS e la sintomatologia è soprattutto

di carattere psicologico

• Almeno 1 sintomo psicologico (depressione, tensione,cambiamento tono dell’umore, rabbia/irritabilità)

• I sintomi sono presenti quasi tutti i mesi

• I sintomi causano incapacità a svolgere le normali funzioni

American Psychiatric Association. DSM-IV-TR. 2000

La diagnosi di PMS e PMDD: tests validati

• Calendar of Premenstrual Experiences (COPE)• Calendario dei sintomi• 4-point Likert scale• 10 sintomi fisici e 12 sintomi comportamentali

• Premenstrual Symptoms Screening Tool (PSST)• Questionario di 19 domande• Scala ordinale con I gradi di severità dei sintomi DSM-IV

• Visual Analogue Scale (VAS)• Linea verticale di 100-mm(da sintomatologia “assente” a “severa”)• Irritabilità, tensione, depressione e sbalzi d’umore

• Daily Record of Severity of Problems (DRSP)• Questionario di 24 domande• Sintomi e• Scala a 6 livelli

Feuerstein M, J Reprod Med.2000; Steiner M, et al. Arch Women Ment Health. 2003; Steiner M, et al. J Affect Disord. 1999; Endicott J, et al. Arch Womens Ment Health. 2006;

Cause della PMS

� Non è stata evidenziata una causa precisa

Livelli elevati di estrogeni?Bassi livelli di progesterone?

?

Bassi livelli di progesterone?Bassi livelli di serotonina?Alterazioni sistema GABA-ergicoLivelli elevati di prolattina?Alterazioni del metabolismo glucidico?Deficit Vitamina B6?

PMS/PMDD: ipotesi

patogenetiche

• Alterazioni neuroendocrine e/o del controllo del ciclo ovarico

• Alterazioni della sintesi di neurosteroidi• Alterazione del tono oppioide centrale• Alterazione del tono oppioide centrale• Alterazioni della sintesi di neurotrasmettitori

centrali

Non sono mai state dimostrate alterazioni ormonali di rilievo

PMS/PMDD

Complessa interazione tra

steroidi e neurotrasmettitori steroidi e neurotrasmettitori

centrali

Progesterone

Estrogeni

cortex

Il cervello come target per gli steroidi sessuali

Differenziazione sessualeInizio pubertàMemoria e apprendimentoModulazione neuroenocrinaPlasticità neuronaleEstrogeni

Androgeni

Estrogen receptors (αααα and ββββ )Androgen receptorsProgesterone receptors (A and B)

hypothalamus

hippocampus

pituitary

brain stem

Plasticità neuronaleComportamento sessualeSfera PsichicaControllo ansia, depressioneTermoregolazioneAppetito

Effetti psicofarmacologici degli steroidi

• Sedativi/Ipnotici• Anticonvulsivanti

• Aumentano la eccitabilità neuronale,producendo un effetto finale di tipo

PROGESTERONE

ESTROGENI

• Anticonvulsivanti• Ansiolitici• Anestetici• Analgesici

un effetto finale di tipo stimolatorio

GABAA Agonist a

Monoamino oxidase

Attività

Catechol-o-methyl

Effetto GABAergicoansiolitico

Noradrenaline e Dopamine turnover

Effetti Neuroendocrini del Progesterone e metaboliti

EFFETTO

GENOMICO

↓AnsiaTransferasi Attività

Serotonina

Turnover

Opioide Attività

ββββ-endorfine

Disturbi psichici

Mood e soglia dolore

Neuropeptidi

Level (BDNF…)Funzioni cognitive

Progesterone e metaboliti

EFFETTO

NON-GENOMICO

↓Ansia

↓ Depressione

↑Sonno

Cause patogenetiche della PMS/PMDDIpotesi ormonale/neuroendocrina

I livelli di GABA sono bassi nel plasma e nel liqui do cefalo-rachidiano di pazienti con disturbi del tono dell’umore/depres sione.

GABA aumenta dalla fase medio follicolare alla tard o luteale.

Pazienti con la PMDD hanno bassi livelli di GABA du rante la fase Pazienti con la PMDD hanno bassi livelli di GABA du rante la fase luteale.

Tuttavia la somministrazione di GABA-agonisti non r iduce i sintomi alle pazienti con PMS / PMDD, e questo supporta l’i potesi che ci sia anche un difetto durante la fase luteale della espr essione /funzione dei recettori GABA A.

Cause patogenetiche della PMSIpotesi ormonale

• È la presenza del P che innesca la PMS

•Un livello alto di E2 (assoluto o relativo) in fase luteale si associa a sintomi maggiori rispetto a livelli di E2 più bassi

Ruolo dell’estrogeno e del progesterone

maggiori rispetto a livelli di E2 più bassi

•E2 modula l’espressione dei recettori GABA

•La somministrazione di GnRH-a riduce la sintomatolog ia della PMS in pz affette

E2 e P hanno un rilievo sui sintomi e sulla loro se verità

Tuttavia, non ci siano sostanziali differenze tra don ne normali e donne con PMS

relativamente ai livelli di estradiolo e progestero ne

Premenstrual

Neurosteroids

Premenstrual complaints

irritabilitycrying spells insomnia

anxiety

Progesterone derivati

Allopregnanolone

Pregnenolone solfato

Neurosteroidi

Androgeni derivati

DHEA

DHEAS

THDOC

Neurosteroidi sono steroidi sintetizzati nel cervello ex novo dal colesterolo o dal metabolismo di precursori periferici

Neurosteroidsi partecipano alle regolazione di molte funzioni del cervello

GABA-

+anxiety

food allopregnanolone

Physiological functions of neurosteroids

Cl

+ food intake

sleep

sexual behaviour

+allopregnanolone

I livelli di P e di Allopregnanolone sono più bassi nella PMS che nei controlli durante ambedue le fasi del ciclo mestruale.

Genazzani AR, Monteleone P. Gynecology Forum 11: 23-26, 2006

Etiologia dei disordini

premestruali: ipotesi

Predisposizione genetica

Vulnerabilità

?

Vulnerabilità

Maggiore sensibilità alle fluttuazioni ormonali

Neurotrasmettitori Ormoni gonadici e

metaboliti

TRATTAMENTO

PMS E PMDDPMS E PMDD

Terapia della PMS/PMDD

Terapie non ormonali Terapie ormonali

• Attività fisica/tecniche di rilassamento*• Terapie comportamentali/cognitive*• SSRI*• Antidepressivi*

• Estradiolo• Danazolo*• GnRH-a*• GnRH-a + ad back therapy• Antidepressivi*

•NSAIDs*

•

• Vitamina B6

• Acido Linoleico

• Inositolo

• GnRH-a + ad back therapy•• Contraccettivi E-P*• Progestinici• Progesterone• Spirolactone*

*ACOG Practice Bulletin No. 15. Obstet Gynecol. 2000;95(4):

Il problema del placebo

Nella PMS è evidente un importante effetto placebo .

In alcuni trial il placebo è risultato più attivo d el trattamento attivo (Halbreich 1985) o i benefici del placebo s uperano quelli attivo (Halbreich 1985) o i benefici del placebo s uperano quelli dall’intervento attivo (Steiner 2000).In un studio che valutava l’effetto del magnesio ne lla PMS confrontato con un farmaco considerato inattivo, il sorbitolo, quest’ultimo si è dimostrato più efficace (Walker 2 002).

Necessità di tempi lunghi di osservazione per dimin uire l’effetto placebo e gruppi di partecipanti elevato.

SSRI(inibitori reuptake serotonina)

Trattamento di scelta nella cura dei disordini pre mestruali con prevalenza di disturbi a carattere psicologico

Terapia della PMS/PMDD

Freeman EW, J Clin Psych, 1999

Gli SSRIs che sono stati approvati dalla FDA per il trattamento delladisforia premestuale sono:

• Fluoxetina idrocloride (Prozac)• Sertralina idrocloride (Zoloft)• Paroxetina idrocloride (Seroxat)

ACOG Practice Bulletin No. 15. Obstet Gynecol. 2000;

Efficacia degli SSRI* nel trattamento della

disforia premestruale

Fluoxetina20 mg60 mg20 mg20 mg20 mg20 mg20 mg20 mgOverallSertralina50–150 mg

Differenze medie standardizzate

*Valori SMD negativi indicano efficacia degli SSRIs

–12 –10 –8 –6 –4 –2 0 2

50–150 mg100 mg50–150 50–15050–150OverallCitalopram10–30 mg continuo10–30 mg semi-intermittente10–30 mg intermittenteParoxetina10–30 mgFluvoxamina50–150

SMD

Dimmock PW et al. Lancet. 2000;356:1131

PMDD: la terapia giornaliera con SSRI è superiore al placebo

40

50

60

mig

liora

men

to

Fluoxetina 20 mgFluoxetina 60 mgPlacebo(%

)

0

10

20

30

40

PlaceboWash-out

Period2 cicli

Cicli

mig

liora

men

to

Steiner M et al. N Engl J Med. 1995;332:1529

P<0.001, fluoxetina 20 mg/die o 60 mg vs placebo, cy cli 1–6

1 2 3 4 5 6

Mea

n C

hang

e F

rom

Bas

elin

e 0

DRSP MoodSubtotal

DRSP PhysicalSubtotal

DRSP FunctionalImpairment Subtotal

PMDD: Intermittent (7-10 days before menses) treatment with SSRIs is Effective

Mea

n C

hang

e F

rom

Bas

elin

e

– 15

– 10

–5

Placebo Fluoxetine 10 mg Fluoxetine 20 mg

*

* * *

*

No statistical difference for fluoxetine 10 mg vs fluoxetine 20 mg on DRSP Mood andDRSP Functional Impairment subtotals

†

*vs placebo, P<0.05†vs fluoxetine 10 mg, P<0.05Cohen LS et al. Obstetrics and Gynecology, 2002

•447 pazienti , età 18-45 anni, suddivise in base alla sintomatologia riferita in tre sottogruppi:

- pz con solo sintomi fisici

Valutare la risposta al trattamento con Sertralina Cloridrato in 3 sottogruppi di pazienti con PMS e PMDD.

A CHI?

Obstet Gynecol 2011

- pz con solo sintomi fisici- pz con solo sintomi psicologici- pz con sintomatologia mista

•Sertralina cloridrato 50-100 mg/die vs placebo 1-2 capsule/ die per 3 cicli mestruali

Conclusioni:•PMS e PMDD rispondono al trattamento con Sertralina

•Nei 2 sottogruppi di pazienti che riferiscono sintomi prevalentemente psicologici o misti si osserva un significativo miglioramento del quadro clinico rispetto alle pazienti che riferiscono sintomi fisici.

Inibitori Reuptake Serotonina

VANTAGGI

• Significativamente più efficaci del placebo nel trattamento della PMDD

• Ottimo “side effect profile”

• Possono essere somministrati solo nella seconda metà del ciclo anche se il trattamento continuo sembra avere una maggiore efficace nel controllo dei sintomi fisici

• Circa il 40%-45% delle donne non risponde

• Anche se il “side effect profile” è favorevole, ci sono alcuni potenziali effetti collaterali– Disfunzioni sessuali

Inibitori Reuptake Serotonina

SVANTAGGI

– Disfunzioni sessuali– Disturbi del sonno– Alterazioni del senso della fame (inappetenza o aumento

dell’ingestione di alimenti)– Effetti sulla gravidanza?

• La stigmatizzazione di essere curate con un antidepressivo o comunque un farmaco psichiatrico

GnRH agonistiGnRH agonistiGnRH agonistiGnRH agonisti

L’uso degli agonisti del GnRH, sopprimendo gli steroidi sessuali

ovarici, dà un sollievo sintomatologico nella maggior parte delle donne affette da PMS

Muse KN et al, N Engl J Med, 1984

Mortola JF et al, J Clin Endocrinol Metab, 1991

Mezrow G, Fertil Steril, 1994

Problemi:Menopausa farmacologicaNecessità di add-back therapyAdd-back therapy con estrogeni e progesterone potrebbe ridurre l’efficacia del trattamento a causa degli effetti centrali di alcuni steroidi

Sintomi premestruali dopo

Buserelin o Placebo

3

4

5

6M

ean

Sco

res

gonfiore

buon umore

tensione

irritabilità

astenia

0

1

2

PT Placebo GnRH

Mea

n S

core

s

astenia

depressione

mastodinia

Hammarback et al Acta Obstet Gynecol Scand 1988

PT = Pre-treatment

Placebo = Placebo treatment

GnRH = GnRH-agonist treatment

Behavioral Symptoms of GnRH Agonist Treatment +/- Add Back Therapy (n=8)

6

8

10

12

14

16

Sco

re

The undesirable consequence of ovarian steroid deficiency in the treatment of

PMS by GnRH-a can be overcome by the addition of sequential estrogen

and progestogen replacements without significantly reducing the

0

2

4

6

Control

Month

After

GnRH

Placebo

Add

Back

CEE Add

Back

MPA

Add

Back

CEE &

MPA*

* CEE days 1-25; MPA 16-25

Mortola et al J Clinical Endocrinology & Metabolism 1991;72:252

and progestogen replacements without significantly reducing the

effectiveness of GnRH-a in this disorder.

Physical Symptoms of GnRH Agonist Treatment +/- Add Back Therapy (n=8)

3

4

5

6

7

Sco

re

0

1

2

Control

Month

After

GnRH

Placebo

Add

Back

CEE Add

Back

MPA

Add

Back

CEE &

MPA*

* CEE days 1-25; MPA 16-25

Mortola et al J Clinical Endocrinology & Metabolism 1991;72:252

• Vantaggi:– Sopprime l’ovulazione e quindi la produzione di

steroidi ovarici– Efficace per un ampio range di sintomi

Gn-RH

• Svantaggi:– Induce menopausa farmacologica– Necessita di add back therapy con estrogeni e

progesterone dopo 6 mesi per evitare perdita di massa ossea

– Costi

Contraccettivi Orali

In generale la terapia con CO non stata è universalmente In generale la terapia con CO non stata è universalmente riconosciuta come efficace nel trattare la PMS/PMDD

Freeman EW at al, J Womens Health Gend Based Med, 2001

Contraccetivi oraliVANTAGGI

Miglior compliance rispetto a GnRH -a e SSRIs

Ottimo se la donna desidera anche un metodo Ottimo se la donna desidera anche un metodo contraccetivo

• Non tutti i CO sono indicati:- alcuni progestinici possono causare disforia

• Solo I CO con drospirenone hanno un effetto nel

Contraccetivi oraliAlcuni commenti

• Solo I CO con drospirenone hanno un effetto nel controllo della PMS e PMDD

• Importanza del regime: Non tutti i regimi di trattamento hanno la stessa efficacia (es: continua, 21 giorni, etc.)

CO trifasici vs Placebo

non migliori per la PMS

5

10

15CO* (n=20)Placebo (n=25)

cam

biam

ento

Meglio

-15

-10

-5

0

Premestruale IntermestrualePostmestrualeMestruale

Sco

re d

ica

mbi

amen

to

Graham CA, Sherwin BB. Psychoneuroendocrinology. 1993;18:273

*preparazione trifasica: etinil estradiolo (EE)=0.035 mg gg 1–21; noretindrone=0.5 mg gg 1–7; 1 mg gg 8–16; 0.5 mg gg 17–21

Peggio

Attività Miglioramento pelle

Attivitàantimineral-corticoide

DSP

Tensione mammaria, edema, peso

Attivitàantiandrogena

Miglioramento pelle

Attivitàprogestinica

DSP

SNC-S. Gabaergico?Sistema oppiode

Controllo PMS

Effect of an oral contraceptive containing 30 µg ethinylestradiol plus 3 mg drospirenone on body composition of young women affected by premenstrual syndrome with symptoms of water retention

15

20

25

30

35

40

TBW

***

F Fruzzetti et al, Contraception 2007

0

5

10

15

Controls Women with

PMS

ECW

ICW

Drospirenone:

Effetti neuroendocrini

Riduzione del DHEAS, modulatore recettori GABA

Aumento delle Beta-endorfine

Effetti psicologici 30EE/DSPEffetti psicologici 30EE/DSP

0,6

0,8

0

40

80

Luteal phase Yasmin

SCL-90 (global score)

*

0

0,2

0,4

0,6

Depre

ssion

e

Ansia

Ansia

fobica

Ostilità

Somati

zazio

ne

F.luteale

Yasmin

Paoletti et al, 2004

*

**

*

**

20EE/Drospirenone 24 days regimen

Vantaggi:Prolungare l’effetto del Drospirenone

Ridurre le fluttuazioni ormonali del tablet free period

Symptom improvement with Drospirenone/20EE 24 days regimen

• A greater proportion of patients recorded a decrease in DRSP symptoms with Drspirenone pill than with placebo

Pro

port

ion

of w

oman

(%

)

Physical symptoms Mood symptoms Behavioral symptoms0

-2-4

*p<0.005; change from baseline assessed in subscales from Daily Record of Severity of Problems (DRSP)

Pro

port

ion

of w

oman

(%

)

-4-6-8

-10-12-14-16-18-20

*

*

*

Yonkers et al. 2005

5 studi valutano l’efficacia di contraccettivi orali contenenti drospirenone per il trattamento della PMS.

•Arruolate complessivamente 1920 donne, età 18-45 anni;•Trattamento:

Cochrane Database Syst Rev, 2012

•Trattamento:1 studio: DRSP 3mg/EE 30mcg vs placebo2 studi: DRSP 3mg/EE 20mcg vs placebo2 studi: DRSP 3mg/EE 30mcg vs DSG 150mcg/EE 30 mcg

DRSP 3mg/EE 30mcg vs LNG 150mcg/EE 30 mcg

Conclusione:•Contraccettivi orali contenenti DRSP 3mg/EE 20 mcg migliorano la sintomatologia in pazienti con PMDD;•anche il placebo ha dimostrato una buona efficacia;•non è certo che dopo 3 cicli di trattamento e in donne con sintomi più lievi l’efficacia sia superiore ad altri contraccettivi.

Efficacia di una pillola contenente LNG 90 mcg/EE 20 mcg in continua nel trattamento dei sintomi della PMDD e PMS valutata in:

3 studi doppio cieco con placebo sintomi premestruali del 30-59%

Contraception 2012, in press

1 studio open-label sintomi premestruali del 56-81%

Conclusioni:

• la somministrazione continua di LNG/EE riduce i sintomi della PMDD e della PMS

• tuttavia bassa potenza statistica vs placebo

LNG/EE in continua non ha i requisiti per rappresentare il gold standard per il trattamento della PMDD e PMS

Progesterone nel trattamento

della PMS e PMDD

Ovuli vaginaliMagill (800 mg)Freeman et al (600 mg)Corney et al (400 mg)Maddocks et al (400 mg)Van der Meer et al (400 mg)Vanselow et al (200 mg)Rapkin et al (200 mg)Andersch and Hahn (200 mg)

Progesterone vs Placebo: differenze

medie* nel miglioramento della PMS

–0.8 –0.6 –0.4 –0.2 0 0.2 0.4

Favors Progesterone Favors Placebo

Overall progesterone suppositories/pessaries

Terapia oraleFreeman et al (1760 mg)Dennerstein et al (300 mg)Vanselow et al (300 mg)Overall oral micronized progesterone

Overall

*Standardized + 95% confidence interval

Wyatt KM et al. BMJ. 2001

• Dei 17 studi che valutavano l’efficacia del progest erone nella PMS solo 2 rispondevano ai criteri di inclusione:

• Magill 1995 : progesterone vaginale/rettale 400mg 1x2die vs pla cebo, 14 gg prima del ciclo atteso

• progesterone superiore al placebo solo in un gruppo selezionato di donne

• Vanselow 1996 : progesterone orale 300 mg/die vs vaginale 200mg/d ie vs placebo, 3 gg dopo l’ovulazione

Nessuna differenza tra progesterone e placebo

• No meta-analisi (differenze nel disegno degli studi , partecipanti, dose e via di somministrazione del progesterone)

Conclusioni: gli studi non dimostrano la maggiore efficacia del progesterone vs placebo nel trattamento della PMS

Cochrane Database Sist Rev, 2012

Terapie alternative e

complementari

Alcune di queste sono presidi clinicamente efficaci nel trattare la PMS,

ma non sono disponibili studi ben controllati

Spironolactone 100 mg die (edema)

Lam RW, Psychiatry Res, 1999

Girman A, Am J Obstet Gynecol, 2003

Bromocriptina 2.5 mg/die (mastalgia)

Agnocasto 41 mg/die (tensione premestruale)

NSAIDS (crampi/dolori arti inferiori)

Valutazione dell’efficacia di due formulazioni di Myo-inositolo (polvere solubile e capsule molli) in pazienti con PMDD.

•90 pazienti, età 18-45 anni•Periodo di washout con placebo (2 cicli mestruali)•2 bracci di trattamento(0,6g di Myo-inositolo in capsule equivalgono a 2 g di

Human Psychopharmacology, 2011

•2 bracci di trattamento(0,6g di Myo-inositolo in capsule equivalgono a 2 g di Myo iositolo in polvere solubile):

1) Myo-inositolo in polvere sol. 4g x 3/die (6 cicli mestruali) vs placebo2) Myo-inositolo in capsule molli 1,2 g x 3/die (6 cicli mestruali) vs placebo

Conclusioni:•Myo-inositolo riduce la sintomatologia nelle pazienti con PMDD vs placebo;•Le due formulazioni testate hanno la stessa efficacia nel ridurre la sintomatologia del PMDD.

PMS – General Measures• Altri consigli (coinvolgimento del partner?)

• Dieta• Esercizio• Esercizio• Abolire il fumo di sigaretta• Ridurre apporto di caffeina –ottimo

per la mastalgia• Erbe/Meditazione/supporto psichico

Conclusioni

•PMS/PMDD hanno un impatto negativo sulla qualità di vita della donna

Le ipotesi etiologiche sono sconosciute, si ritiene •Le ipotesi etiologiche sono sconosciute, si ritiene che una predisposizione genetica renda più sensibili alcune donne alle fluttuazioni ormonali

•Le terapie farmacologiche proposte hanno numerosi limiti legati alla molteplicità dei sintom i e etiologia non nota

Conclusioni

• Alcuni SSRI sono stati approvati dall’FDA per il tr attamento della PMDD

• Gli analoghi del GnRH anche se efficaci possono ave re dei • Gli analoghi del GnRH anche se efficaci possono ave re dei limiti

• Dati preliminari suggeriscono che CO con regimi pro lungati contenenti drospirenone possano essere utili nel trattamento della PMS e PMDD