Encefalopatías Mitocondriales

El síndrome MELAS es un síndrome descrito por primera vez por Pavlakis en 1984 y relacionado con una mutación en el ADN mitocondrial.

Esta enfermedad debe su nombre al acrónimo inglés de Myo Encephalopathy, Lactic Acidosis and Stroke-like episodes (encefalomiopatía mitocóndrica, acidosis láctea y episodios semejantes a la apoplejía).

HerenciaMutaciones

Anomalías en el crecimientoVómitosConvulsiones por epilepsia focal o generalizada.

Episodios de hemiparesiaEspasmosEncefalomiopatía

Acidosis lácticaEpisodios recidivantes de isquemia cerebral transitoria

Visuales:HemianopsiaCeguera cortical

Menos frecuentes:MiocloníasAtaxiaComa episódico Atrofia ópticaCardiomiopatíaRetinopatía pigmentaría

Menos frecuentes:OftalmoplejiaDiabetes mellitus HirutismoDismotilitía gastrointestinal Nefropatía

Síntomas o signos iniciales (60 pacientes) 1 Número de personas Porcentaje

Convulsiones 17 28

Dolores de cabeza recurrentes 17 28

Síntomas gastrointestinales [vómitos recurrentes, anorexia]

15 25

Debilidad en las extremidades 11 18

Estatura corta | crecimiento detenido 11 18

Ataques 10 17

Conciencia alterada 7 12

Psiquis deteriorada 7 12

Perdida de audición 6 10

Intolerancia a los ejercicios 6 10

Síntomas visuales 5 8

Desarrollo demorado 3 5

Fiebre 3 5

Ataques disminuidos 1 1

Marcha deteriorada 1 1

Signos | síntomas Presente 1 Registrado 2 Porcentaje

Manifestación Cardinal

Intolerancia al ejercicio 32 32 100%

Inicio < de los 40 años 79 80 99%

Ataques 106 107 99%

Convulsiones 97 102 96%

Fibras rojas rasgadas 92 98 95%

Acidosis láctica 94 101 94%

Manifestaciones frecuentes

Desarrollo temprano normal 56 62 90%

Demencia 54 60 90%

Debilidad en las extremidades

58 65 89%

Hemiparesis 57 69 83%

Estatura corta 58 71 82%

Hemíanopsia 42 53 79%

Dolores de cabeza 41 53 77%

Otras manifestaciones

Calcificación de los ganglios basales

24 53 45%

Historia familiar 37 84 44%

Mioclonias 27 72 38%

Signos cereberales 23 70 33%

Coma episódico 9 44 20%

Atrofia óptica 8 41 20%

Falla congestiva del corazón 9 51 18%

Retinopatía pigmentatia 10 64 16%

Wolff-Parkinson-White 6 43 14%

Oftalmoplegia externa progresiva

9 68 13%

Bloqueo de conducción cardíaca

3 47 6%

Diabetes mellitus 2 27 5%

Nefropatía 2 ? ?

Examen físico (pruebas de fuerza y resistencia)

Examen neurológico (pruebas de reflejos, y habilidades básicas de cognición)

La biopsia muscular

La tomografía computarizada La prueba genética, esta puede determinar si una persona tiene una mutación genética que causa enfermedades mitocondriales.

MELAS es causada por mutaciones en el mtDNA y se transmite vía herencia maternal. El padre de una persona afectada no tiene riesgo de tener la mutación del mtDNA que causa la enfermedad.

La acidosis láctica tanto en sangre como en CSF

La proteína CSF elevada: Durante los ataques-como episodios (convulsiones)

El electrocardiograma Electromiografías

La biopsia muscular Los estudios de la cadena respiratoria

Análisis de la mutación Análisis de secuenciación

Estudio genético molecular usado en el diagnóstico de MELAS.

Métodos de estudio Mutación detectada Taza de detección de la mutación Disponibilidad del estudio

Análisis de la mutación

A3252G mutación de MTTL1 ~7.5% - 10%

Clínico

A3243G mutación de MTTL1 ~80%

T3271C mutación de MTTL1 ~7.5%

Secuenciación del análisisTodos las mutaciones MTTL1 Desconocido

No se ha identificado una correlación en pacientes individuales.

Para todas las mutaciones del mtDNA, la expresión clínica depende de tres factores:

1) la abundancia relativa del mtDNAs mutante (heteroplásmico)

2) la distribución del tejido del mtDNAs mutante

3) la vulnerabilidad de cada tejido al metabolismo oxidativo dañado (efecto umbral).