• único producto de terapia génica autorizado• AdV5-gen p53• Shenzhen SiBiono GeneTech• aprobado por la FDA china en octubre 2003 • indicación: CECC • >2600 pacientes tratados (31.07.2005)

Indicación:Glioma de alto grado operable en combinación con ganciclovir

Principio activo:Adenovirus recombinante (serotipo 5) de primera generación con delecióncompleta del gen E1 y parcial del gen E3, que contiene el gen de timidinaquinasa (tk) del virus Herpes simplex

Forma farmacéutica y dosis:Solución para inyección; 1 x 1012 partículas virales/ml

Otros:Designado como medicamento huérfano (EU/3/01/083) por el COMP el 06/02/2002

Gendux Molecular Limited

Indication:• Treatment of Li-Fraumeni Syndrome (LFS) cancer patients• extremely rare autosomal dominant disorder syndrome

germ line mutation in one p53 allele

Composition:2.0 x 1012 (2 ml) type 5 adenoviral vector particles containing a functional copy of the human p53 gene (Ad5CMV-p53)

Solicitante: TiGenix (Leuven, Belgica)

Indicación: Reparación de defectos cartilaginosos sintomáticos individuales del condilo femoral de la rodilla (grado ICRS III o IV) Lesiones sintomáticas concomitantes (grado ICRS I o II) que puedan estar presentes

Composición: 0.4 mL de suspensión celular(10.000 células / µL)

Excipientes: DMEM

Dosis: 0.8 - 1 millón de células / cm2

Periodo de validez: 48 horas

ChondroCelect (EMEA/H/C/878)

*) International Cartilage Repair Society

Carticel was the first cell therapy to be approved by the FDA. First introduced in March of 1995, Carticel received accelerated approval from the FDA in August of 1997 after the FDA instituted specific cell therapy guidelines. Under accelerated approval, the FDA required Genzyme to conduct confirmatory post-marketing studies.

[Condrocitos autológos para lesiones de cartílago articular]

Enterprise & Industry Directorate-General

European Commission

Reglamento sobreTerapias Avanzadas

Productos sanitarios

QuímicosBiotecnológicosTerapia génicaTerapia celularIngeniería de tejidos

Terapias avanzadasCiencia

Medicamentos

2001/83/EC

Productos sanitarios93/42/EEC

?

Legislación

Regulación

• autologous products • allogeneic products

Ref. : Joint Research Centre, European Commission, 2003 (see also impact assessment of the proposal)

Establece normas especificas para la autorización, la supervisión y la farmacovigilancia de los medicamentos de terapia avanzada

Por “producto de ingeniería tisular” se entenderáaquel:

— que contiene o esta formado por células o tejidos manipulados por ingeniería, y

— del que se alega que tiene propiedades, se emplea o se administra a las personas para regenerar, restaurar o reemplazar un tejido humano.

Podrá contener células o tejidos de origen humano, animal o ambos y otras sustancias como productos celulares, biomoléculas, biomateriales, sustancias químicas, soportes o matrices.

Reglamentación de los medicamentos de terapia avanzada que estén destinados a ser comercializados en los Estados miembros y estén preparados industrialmente o en cuya fabricación intervenga un proceso industrial.

Deben EXCLUIRSE

los medicamentos de terapia avanzada preparados

• ocasionalmente, de acuerdo con normas calidad especificas, y• empleados en un mismo Estado miembro, en un hospital y

bajo la responsabilidad profesional exclusiva de un médico colegiado para cumplir con una prescripción facultativa individual de un producto hecho a la medida de un solo paciente

CAPITULO 2

REQUISITOS PARA LA AUTORIZACION DE COMERCIALIZACION

Articulo 3. Donación, obtención y verificación

Cuando un producto de terapia avanzada contenga células o tejidos humanos, la donación, obtención y verificación de estos tejidos o células se realizara de conformidad son la Directiva 2004/23/CE.

Articulo 4. Ensayos clínicos

La Comisión, previa consulta a la Agencia, establecerá directrices detalladas de buenas practicas clínicas, especificas para los medicamentos de terapia avanzada.

Articulo 5. Normas de correcta fabricación

La Comisión, previa consulta a la Agencia, establecerá directrices acordes con las normas de correcta fabricación y especificas para los medicamentos de terapia avanzada.

Para aquellos productos dentro del ámbito de aplicación:

• No comercialización sin autorización previa

• Demostrar calidad, seguridad y eficacia

• Vigilancia post-autorización

• Procedimiento centralizado obligatorio

Requisitos posteriores a la autorización:

Seguimiento de la eficacia y de las reacciones adversas; plan de gestión de riesgos

Sistema de trazabilidad tanto del paciente como del producto (hospital, institución)

• Creación del Comité de terapias avanzadas (CAT)– NUEVO comité dentro de la estructura de la EMEA– Grupo de expertos con conocimientos específicos – Naturaleza multidisciplinar:

• biotecnología, terapia génica y celular• productos sanitarios• farmacovigilancia• ética(…)

COMITÉS CIENTÍFICOS

CVMPCHMP COMP

EUROPEAN MEDICINES

AGENCY

HMPC

• 5 miembros del CHMP con sus suplentes• 1 titular (1 suplente) por EM no representedo a traves del

CHMP• 2 titulares (2 suplentes) que representen a medicos y

personal hospitalario• 2 titulares (2 suplentes) que representen a asociaciones

de pacientes• Al menos 2 titulares (2 suplentes) con experiencia en

productos sanitarios

• Asesoramiento científico:– Reducción de tasas del 90% para PYMES,

65% para el resto– Sin límite de tiempo

• Recomendación científica sobre la clasificación como terapia avanzada en 60 días. La agencia publicara los resúmenes sobre la clasificación

• Certificación de datos sobre calidad y no clínicos

– No es una autorización de comercialización– No es jurídicamente vinculante– Principalmente datos de calidad y, cuando existan, datos

preclínicos

• Reducción adicional de tasas si el solicitante es una PYME o un hospital y se demuestra que existe un interés público sanitario particular en la Comunidad

– 50% reducción en la tasa de autorización– 50% reducción en las actividades posteriores a la

autorización durante el primer año

• Aplicación: 30 de diciembre de 2008

• Periodo transitorio:

– TG y TC: 3 años (30.12.2011)

– IT: 4 años (30.12.2012)

• Durante el periodo transitorio no se pagaran tasas de autorización (productos nacionales autorizados)

• Los EM informaran 5 años después de la entrada en vigor del Reglamento

YEAR INDICATION VECTOR

1994 Glioblastoma multiforme RV- HSVtk

199719981999

Recurrent SCCHN*Advanced SCCHN Advanced colorectal carcinoma

Ad5CMV-p53

19991999

Pancreatic cancerHepatocarcinoma

Ad5CMV-TK

*Squamous Cell Carcinoma Head & Neck

YEAR INDICATION VECTOR

20002001

Refractory SCCHN*Recurrent SCCHN

Ad5CMV-p53

20012001

Metastatic pancreatic cancerMetastatic hepatocarcinoma

Autologousdendritic cells/

AdV-IL12

2003 Percutaneous transluminal coronary angioplasty (PTCA) Ad5-FGF-4

2006 Graft versus host diseaseT cells

(HSV-tk)

• Inyección de células AC133+ de sangre periférica movilizadas con G-CSF en pacientes con infarto de miocardio

• Mioblastos autólogos en pacientes con infarto de miocardio

• Células epiteliales retinianas pigmentarias humanas en pacientes con enfermedad de Parkinson avanzada

• Progenitores hematopoyéticos con administración de linfocitos T que expresan genes suicidas (HSV-tk) para el tratamiento de la enfermedad del injerto contra el huésped

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hueso-tendon