Siklus Sel Dan Karsinogenesis

8/18/2019 Siklus Sel Dan Karsinogenesis

1/84

1. SIKLUS SEL

Sel adalah unsur terkecil yang menyusun suatu organisme. Dalam

perjalanan hidupnya, sel tidaklah statis, namun ia senantiasa melakukan kegiatanmemperbanyak diri. Peristiwa tersebut selalu terulang dalam perjalanan hidupnya

dan membentuk sebuah siklus yang dinamakan Siklus Sel. Pertumbuhan dan

perkembangan setiap organisme hidup sangatlah bergantung pada pertumbuhan

dan perbanyakan sel itu sendiri. Hal yang demikian dikenal dengan istilah

pembelahan. 1,2

Siklus sel merupakan urutan kejadian di dalam sel sejak sel muncul hingga

membelah menjadi dua (mengalami duplikasi atau replikasi sedangkan

reproduksi sel merupakan bagian dari siklus sel, bagaimana sel tersebut membelah

menjadi dua sel anak dan mendistribusikan seluruh D!" (genom dari sel induk

ke sel anak. 1

#ungsi dasar dari siklus sel adalah menduplikasi secara akurat jumlah

D!" dalam kromosom yang kemudian dipisahkan ke dalam dua sel anak yang

identik secara genetik. Sel dari organisme eukariot mempunyai sistem pengontrol

siklus sel yang sangat kompleks, yang dipengaruhi oleh $aktor%$aktor baik dari

dalam maupun luar sel. Sistem ini dapat mengontrol perubahan biokimiawi,

termasuk replikasi D!", segregasi pada duplikasi kromosom, dan duplikasi

organel maupun makromolekul. &ila sistem mengalami mal$ungsi antara lain

dapat mengalami pertumbuhan berlebihan yang menyebabkan kanker. 1

'rans$ormasi keganasan sel terjadi akibat akumulasi mutasi pada

sejumlah gen tertentu, dan hal ini yang merupakan kunci terjadinya kanker pada

manusia. en terdapat dalam kromosom pada inti sel. Sebuah gen akan

menentukan untaian asam amino yang harus dirangkaikan satu dengan lainnya

untuk membentuk suatu protein, dan protein ini kemudian akan melaksanakan

$ungsi gen tersebut. &ila gen diakti$kan, maka sel akan bereaksi dengan jalan

mensintesis protein yang telah disandinya. )utasi gen dapat mengubah jumlah

atau akti*itas produk proteinnya. +

1


2/84

Siklus sel dibagi dua tahap (ambar 1, yaitu tahap inter$ase (sel sedang

tidak membelah dan tahap pembelahan atau $ase ) (mitosis. Selama inter$ase

sel tumbuh, mengakumulasi nutrien yang diperlukan untuk duplikasi D!" dan

merupakan masa persiapan pembelahan sel. nter$ase terdiri atas $ase%$ase 1

(ap 1, S (synthesis, dan 2 (ap 2. Suatu siklus sel berjalan sekitar 2+ jam.

nter$ase memerlukan waktu 2- jam (/ 0 dari seluruh waktu siklus, sedangkan

$ase ) hanya 1 jam. &ila sel keluar dari siklus, maka sel masuk ke dalam $ase

Dorman (/.1,2,-

Gambar 1. siklus sel 1

#ase 1, merupakan $ase pertumbuhan dan persiapan untuk replikasi

kromosom, antara lain mensintesis protein dan organel%organel. Pada $ase ini, bila

kondisi tidak memungkinkan, sel dapat menunda pertumbuhan dan masuk ke $ase

Dorman (/ yang waktunya ber*ariasi. #ase / bisa untuk sementara atau

menetap. #ase / akan menetap bila sel mengalami di$erensiasi dan akhirnya

mati. beberapa tipe sel lainnya bisa kembali masuk ke $ase 1 dan melanjutkan

pertumbuhan.1,2,-

#ase S merupakan $ase sel mengadakan replikasi D!", sintesis sentriol

dari sentrosom, dan benang%benang kumparan. &entuk molekul D!" menyerupai

tangga yang berpilin menjadi dobel heli. nit struktural D!" adalah empat

nukleotida berbeda yang terpasang dalam satu rantai panjang D!". Setiap

nukleotida mengandung $os$at, gula deoksiribosa dan basa nitrogen, yang tersusun

dengan urutan demikian. 3eempat basa tersebut adalah adenine (", guanine (,

sitosin (4, dan timin ('. &agian samping tangga D!" terbentuk dari gabungan

$os$at dan gula. Hubungan silang (anak tangga terbentuk dengan cara

2


3/84

memasangkan basa dengan basa melalui ikatan hydrogen lemah. Dalam pasangan

basa yang lengkap, adenine hanya berikatan dengan timin ("%', '%", sedangkan

guanine hanya berikatan dengan sitosin (%4, 4%. )eskipun hanya ada empat

macam *ariasi ikatan, rangkaian linear tempat keempat ikatan tersebut berada

dapat memberikan beragam kombinasi yang hampir tak terhitung.1,2,-

#ase 2 merupakan $ase persiapan sebelum sel memasuki $ase ), antara

lain mempersiapkan energi. 1

#ase ) merupakan $ase pembelahan yang terdiri dari kariokinesis dan

sitokinesis, terjadi kondensasi kromosom (peran protein kondensin dan segregasi

kromosom.

1

#ase 1 dan 2 merupakan $ase penundaan yang memberi kesempatan sel

untuk tumbuh. #ase itu digunakan oleh sel untuk memonitor kondisi lingkungan

(internal dan eksternal sehingga mencapai kondisi yang memungkinkan untuk

masuk ke $ase berikutnya. 3hususnya pada $ase 1, kondisinya sangat ditentukan

oleh $aktor eksternal dan sinyal ekstraseluler dari sel lainnya.1

a. PEMBELAHAN SEL

Pembelahan sel ada dua macam yaitu mitosis dan meiosis. )itosis terjadi

pada sel%sel somatis, yang membentuk sel%sel baru dengan jumlah kromosom

yang sama dengan sel induk. Sedangkan meiosis terjadi pada sel gamet (o*um dan

sperma di dalam gonad. Pembelahan meiosis dikenal juga dengan pembelahan

reduksi karena menghasilkan sel dengan jumlah kromosom separuh dari jumlah

kromosom sel induk.2

Didalam proses pembelahan sel terjadi peristiwa kariokinesis dan

sitokinesis. kariokinesis adalah proses pembelahan inti (karion, nukleus yang

merupakan pemisahan kromosom ke kutub yang berlawanan. peristiwa ini di

awali ketika kromosom di duplikasi, namun tetap terikat pada sentromer.

Sedangkan sitokinesis adalah pemisahan sitoplasma yang akan dibagikan pada

dua sel anak. Pada proses pembelahan sel perlu dijaga agar kariokinesis dan

sitokinesis dapat terjadi secara tepat dan dengan urutan yang benar. )otor

penggerak dari kariokinesis dan sitokinesis adalah sitoskelet, dengan terbentuknya

benang%benang spindel.2

3


4/84

b. MITOSIS

Pembelahan mitosis terdiri atas empat tahap, yaitu pro$ase, meta$ase,

ana$ase, dan telo$ase (ambar2. 'ahap antara pro$ase dan meta$ase, sering

dimasukkan dalam tahap tersendiri yaitu prometa$ase.2

Salah satu peristiwa awal dari proses mitosis yang terjadi di dalam

sitoplasma, terjadi pada bagian akhir inter$ase, di dalam atau sekeling struktur%

struktur kecil yang disebut sebagai sentriol. Dua pasang sentriol terletak

berdekatan satu sama lain, dekat dengan salah satu kutub nukleus (sentriol ini,

seperti D!" dan kromosom, juga telah bereplikasi selama inter$ase, biasanya

segera sebelum replikasi D!". Setiap sentriol adalah suatu badan silindris kecil berbentuk tubulus. 3edua sentriol dari setiap pasang kromosom terletak tegak

lurus satu sama lain. Setiap pasang sentriol dengan dengan perisentriol yang

melekat disebut sebuah sentrosom (ambar 2 ".2

Segera sebelum mitosis berlangsung, kedua pasang sentriol mulai bergerak

menjauhi satu sama lainb (ambar 2&. Hal ini disebabkan oleh polimerasi

berikutnya dari protein mikrotubulus yang tumbuh di antara pasangan sentriol

yang berurutan dan sesungguhnya mendorong keduanya menjauh. Pada waktuyang sama mikrotubulus yang lain secara radial tumbuh menjauhi setiap pasang

sentriol, membentuk suatu bintang berduri, disebut aster, pada setiap bagian akhir

dari sel. &eberapa duri menembus nukleus dan memainkan sebuah peran dalam

memisahkan perangkat kromatid selama mitosis. 3ompleks mikrotubulus yang

meluas di antara kedua pasang sentriol disebut gelendong, dan seluruh perangkat

mikrotubulus ditambah dua pasang sentriol disebut aparatus mitosis.2

4


5/84

1. ProfaseDitunjukkan gambar 2", 2&, dan 24, sewaktu kumparan sedang

dibentuk, kromosom dalam nukleus, yang dalam $ase inter$ase terdiri atas

rangkaian kumparan longgar, dipadatkan menjadi bentuk kromosom yang

lebih mantap.2. Prometafase

Selama $ase ini (ambar 2D duri%duri mikrotubulus yang sedang

tumbuh dari aster menusuk dan memecahkan pembungkus nukleus. Pada

waktu yang sama berbagai mikrotubulus dari aster melakat pada kromatid

di sentromer, dimana kromatid yang berpasangan masih berikatan satu

sama lain5 tubulus kemudian menarik satu kromatid dari setiap pasang

menuju satu kutub sel dan pasangannya menuju kutub yang berlawanan.3. Metafase

Selama meta$ase (ambar 26, kedua aster dari apparatus mitosis

akan didorong lebih jauh lagi. 3eadaan ini diyakini karena duri%duri

mikrotubulus dari kedua aster, dimana duri%duri tersebut saling

berinterdigitasi satu sama lain untuk membentuk gelendong mitosis saling

5


6/84

mendorong satu dengan yang lainnya. Diyakini bahwa sejumlah kecil

protein kontraktil yang disebut molekul motor yang mungkin terdiri atas

protein otot aktin berperan dalam pergerakan ini. Secara bersamaan

kromatid ditarik dengan kuat oleh mikrotubulus ke bagian pusat sel untuk

membentuk lempeng ekuatorial dari gelendong mitosis.4. Anafase

Selama $ase ini (ambar 2#, kedua kromatid dari setiap

kromosom ditarik terpisah pada sentromer. Semua +7 pasang kromatid

dipisahkan, membentuk dua perangkat +7 kromosom anak yang terpisah.

Satu dari perangkat ini ditarik menuju satu aster mitotik dan yang lain

menuju aster yang lain sewaktu kedua kutub yang bersebelahan dari sel

yang membelah di dorong menjauh.. Te!ofase

Dalam telo$ase (ambar 2%H, kedua perangkat kromosom anak

sekarang secara menyeluruh ditarik menjauh. 3emudian aparatus mitosis

menghilang, dan terbentuk sebuah membran nukleus yang baru terbentuk

di sekitar setiap perangkat kromosom. )embran ini dibentuk dari bagian

retikulum endoplasmik yang sudah terdapat di sitoplasma. Segera setelah

itu sel akan terjepit di bagian pertengahan antara kedua nukleus. Proses ini

disebabkan oleh cincin kontraktil mikro$ilamen yang terdiri atas aktin dan

miosin, dua protein kontraktil otot, yang terbentuk pada persambungan

dari sel yang baru terbentuk dan menjepitnya satu sama lain.2

". MEIOSIS

)eiosis disebut juga pembelahan reduksi karena sel anak mempunyai

jumlah kromosom yang tereduksi menjadi separuh dari jumlah kromosom semula

(2!8diploid menjadi !8haploid. Pembelahan ini hanya terjadi pada gamet

(sperma dan o*um yang terletak di dalam gonad (testis dan o*arium. 'ahap

pembelahan meiosis hampir mirim dengan mitosis, hanya disini terjadi dua kali

pembelahan yaitu meiosis dan meiosis , tetapi replikasi D!" hanya satu kali,

sehingga terbentuk empat sel anak yang masing%masing hanya mengandung satu

set kromosom. Pada pro$ase dibagi lagi menjadi lima tahap yaitu leptoten,

9igoten, pakiten, diploten, dan diakinesis. 'ahap pro$ase ini merupakan $ase

yang kritis, karena sebagai dasar dari mor$ologi kromosom.1,7,:

6


7/84

Seperti halnya mitosis, setelah selesai $ase S, kromosom parental

direplikasi sehingga masing%masing sel anak mempunyai sister chromatid yang

identik. Pola segregasi kromosom pada meiosis berbeda dengan mitosis,

pasangan kromosom homolog yang disebut tetrad (bi*alent dengan empat

kromatid. Pasangan kromatid ini bisa membentuk rekombinasi antara sister

chromatid dengan terjadinya pertukaran segmen kromosom yang disebut pindah

silang atau crossing o*er (ambar -. Setelah replikasi D!" pada meiosis,

pasangan kromosom homolog tidak hanya sebagai kunci dari segregasi kromosom

tetapi juga merupakan rekombinasi antara kromosom maternal dan paternal.1,7,:

'ahapan meiosis secara lengkap adalah sebagai berikut ;1

1. nter$ase , terjadi replikasi kromosom sama seperti mitosis dan

menghasilkan dua sister chromatid yang tetap terikat pada sentromer.

Demikian pula sentriol mengalami replikasi menjadi satu pasang.2. Pro$ase , waktunya lebih lama dari pro$ase mitosis dan meliputi / 0

waktu yang diperlukan dari seluruh proses meiosis. Pada $ase ini, dua

kromosom homolog, yang masing%masing terdiri atas dua kromatid, saling

berpasangan membentuk tetrad. Sering terjadi persilangan (crossing o*er

antara kromatid dari pasangan kromosom yang homolog pada tempat yang

disebut chiasma. Pro$ase dibagi menjadi < tahap, yaitu ;a. =eptoten, pasangan kromosom homolog mengalami kondensasi

tetapi sister chromatid masih belum tampak jelas. b. >igoten, kromosom homolog saling mendekat dan berpasangan

(sinapsis sehingga terbentuk tetrad (bi*alent yang masing%masing

terdiri atas dua set sister chromatid c. Pakiten, pasangan kromosom homolog (sinaps telah sempurna dan

kemungkinan terjadi crossing o*er (bukan dalam satu sister

chromatid

7


8/84

Gambar 3. Pindah silang (crossing o*er yang terjadi pada meiosis pro$ase

tahap pakiten7

Gambar 4. 'ahap Pro$ase ,

dari awal hingga akhir, peristiwa yang terjadi meliputi ; kondensasi kromosom,

pembelahan sentrosom, pembentukan sister chromatid dan sinapsis, dan degradasi

membran nukleus7

d. Diploten, sister chromatid dan chiasmata tampak jelase. Diakinesis, kromosom mengalami rekondensasi dan pemendekan

-. )eta$ase , pasangan kromosom homolog (tetrad tersusun pada bidang

ekuator, terikat pada benang spindel dengan kinetokor salah satu sister

8


9/84

chromatid pada arah yang sama, sedangkan kinetokor kromosom

homolognya terikat pada benang spindel yang lain, mengarah ke kutub

yang berlawanan.

+. "na$ase , seperti pada mitosis, benang spindel menggerakkan kromosom

ke salah satu kutub dan kromosom homolognya bergerak ke kutub yang

berlawanan. Pada tahap ini sister chromatid masih tetap terikat pada

sentromer, sementara lengannya sudah terpisah (gambar


10/84

7. Pro$ase , terbentuk aparatus spindel, dan kromosom bergerak ke bidang

ekuator (ambar :

Gambar $. 'ahap pro$ase , kromosom terkondensasi tanpa replikasi D!"7

:. )eta$ase , kromosom telah sampai di bidang ekuator dan kinetokor dari

masing%masing sister chromatid mengarahkan kromosom ke kutub yang

berlawanan (ambar @@. "na$ase , sentromer dari sister chromatid terpisah sehingga terbentuk

kromosom tunggal yang bergerak ke arah kutub berlawanan (ambar @

Gambar %. Sister chromatid tersusun pada bidang ekuator, terbentuk benang

spindel, sentriol dan sentrosom. Sister chromatid terpisah menjadi kromosom dan

bergerak ke kutub yang berlawanan 7

. 'elo$ase , mulai membentuk nukleus pada kedua kutub dan terjadisitokinesis. Dengan demikian, telah terbentuk empat anak sel yang

masing%masing mempunyai jumlah kromosom haploid (! (ambar

10


11/84

Gambar &. 'ahap telo$ase yang telah menghasilkan empat sel anak, masing%

masing dengan kromosom haploid 7

'. (AKTO)*(AKTO) +ANG MEMPENGA)UHI PEMBELAHAN SEL

kuran organ tubuh atau organisme terutama ditentukan oleh tiga $aktor

yaitu pertumbuhan, pembelahan, dan kematian sel. 3etiga $aktor ini dipengaruhi

oleh molekul%molekul sinyal baik intraseluler maupun ekstraseluler. #aktor yang

merangsang pertumbuhan organ atau organisme yang berasal dari luar sel ($aktor

eksternal dibagi menjadi tiga kelompok, yaitu ;1

1. )itogen

)erangsang pembelahan sel terutama dengan mengurangi kontrolnegati$ intraseluler sehingga siklus sel bisa berjalan lancar. 4ontoh

mitogen antara lain adalah platelet deri*ed growth $actor (PD# dan

epidermal growth $actor (6#. Disamping sebagai mitogen, growth $actor

juga berperan sebagai $aktor tumbuh.2. #aktor tumbuh

)erangsang pertumbuhan sel (meningkatkan massa sel dengan

merangsang sintesis protein dan makromolekul lain, juga menghambat

kerusakan sel. Setiap $aktor dapat mempengaruhi beberapa macam sel dan

$ungsinya juga bermacam%macam, misalnya ner*e growth $actor (!#

disamping dapat mempercepat perkembangan sel sara$ tertentu pada

embrio juga dapat mempengaruhi perkembangan leukosit dan beberapa

tipe sel $ibroblas.

-. #aktor sur*i*al)erangsang daya tahan sel dengan menekan apoptosis. 4ontohnya

adalah kelompok protein &cl%2 yang sinyalnya menekan apoptosis.

Di dalam sel juga terdapat suatu sistem pengontrol siklus ($aktor internal

yaitu kelompok protein kinase yang disebut cyclin%dependent kinase (4dk, yang

akti$itasnya meningkat atau menurun bergantung pada $ase dari siklus (ambar

1/. "kti$itas dari 4dk sangat bergantung pada cyclin. Seluruh sel eukariota

mempunyai empat kelompok cyclin, yang dibagi berdasarkan ikatannya terhadap

4dk dan $ungsinya seperti dibawah ini ;1

11


12/84

% 4yclin 18S (cyclin 6, berikatan dengan 4dk2 pada akhir 1

berperan memulai replikasi D!"% 4yclin S (4yclin ", berikatan dengan 4dk2 selama $ase S, diperlukan

untuk merangsang replikasi D!"% 4yclin ) (4yclin &, berikatan dengan 4dk1, merangsang terjadinya

mitosis% 4yclin 1 (4yclin D, berikatan dengan 4dk + dan 4dk7, membantu

merangsang pertumbuhan pada awal atau menekan pada akhir 1.

katan antara 4yclin%4dk dapat membentuk kompleks yang disebut ;1

% S%phase promoting $actor8SP# (#aktor yang merangsang $ase S

merupakan gabungan antara cyclin 18S(6 dan cyclin S(" yang berikatan dengan 4dk2.

% )%phase promoting $actor8)P# (#aktor yang merangsang $ase ),

merupakan gabungan antara cyclin ) dengan 4dk1

Pada $ase ) terdapat anaphase%promoting comple ("P4, merupakan

protein yang mengandung ubiAuitin, ber$ungsi untuk proteolisis dan ubiAuitilasi

cyclin ) (& yang dikatalisis oleh en9im ubiAuitin ligase. Degradasi cyclin secara

lengkap dilakukan oleh proteasom, yaitu kompleks protein di dalam sitosol yang

mempunyai akti*itas proteolitik terhadap kerusakan yang diakibatkan oleh proses

ubiAuitilisasi.1

Gambar 1,. 3elompok protein yang mengatur proses pembelahan sel, yang

terdiri dari ; cyclin%4dk kompleks, SP#, )P#, dan "P4 @

12


13/84

Di dalam siklus sel juga terdapat checkpoint yang mengontrol kualitas,

yang bekerja bila terjadi kesalahan dalam perjalanan siklus (ambar 11.

4heckpoint tersebut terdapat pada;1

% #ase 1 akhir, yang mengontrol apakah kondisi lingkungan

memungkinkan untuk menuju ke $ase S. &ila terjadi kerusakan D!",

perlu diperbaiki dulu sebelum mulai replikasi% #ase 2, mengontrol apakah seluruh D!" telah direplikasi dan apakah

kondisi memungkinkan untuk memulai proses pembelahan (masuk ke

$ase )

% #ase ), mendeteksi apakah terjadi kegagalan pelekatan benang spindle

pada kinetokor dan apakah kromosom telah melekat pada benang

spindle. &ila kinetokor gagal melekat pada benang spindle, maka sel

akan tertahan pada tahap meta$ase.

Gambar 11. 4heckpoint pada siklus sel yang terjadi pada $ase 18S, 2, dan )

e. GEN PENEKAN TUMO)

en%gen yang berperan penting dalam pertumbuhan sel adalah proto%

onkogen dan gen penekan tumor. Proto%onkogen mengkode $aktor pertumbuhan,

membran dan reseptor sitoplasma. Protein ini memainkan peranan dalam sinyal

tranduksi intraseluler. Proto%onkogen mengusahakan dampak positi$ dari

13


14/84

proli$erasi seluler, sebaliknya gen penekan tumor sebagai pengatur penghambat

proli$erasi seluler.+

Proto%onkogen merupakan gen yang meningkatkan pertumbuhan sel dalam

keadaan yang masih terkontrol. Protein yang dihasilkan proto%onkogen berperan

penting pada pertum%buhan dan di$erensiasi normal, tetapi apabila gen%gennya

mengalami mutasi atau hiperakti$, proto%onkogen berubah menjadi onkogen,

dimana proli$erasi sel tetap berlangsung tetapi tidak normal.+

Bnkogen merupakan gen yang dominan dan akan memacu proses

trans$ormasi seluler, sehingga proto%onkogen dan onkogen memiliki andil besar

pada patogenesis, sedangkan perkembangan kanker dan perilakunya tampak lebih berkaitan dengan aksi gen terkait tumor lainnya seperti gen penekan tumor, gen

anti apoptosis atau gen anti metastasis.+

Perubahan dari proto%onkogen menjadi onkogen biasanya melibatkan

mutasi gain-of function. Setidaknya ada - mekanisme yang dapat memproduksi

onkogen dari proto%onkogen yaitu ; +

1. Point mutasi diproto%onkogen hasil dari pengkodean produk protein.

2. Ceduplikasi lokal dari segmen D!" yang didalamnya ada proto%onkogen.-. 'ranslokasi kromosom yang menyebabkan pengontrol pembelahan sel

menjadi tidak terkontrol.

en penekan tumor atau anti onkogen secara normal mengatur

pertumbuhan sel, di$erensiasi dan memainkan peranan penting dalam

perkembangan kanker pada sel normal. en penekan tumor bekerja sebagai

perusak sel, gen ini mengkode protein yang menghambat pertumbuhan sel dan

mencegah sel menjadi ganas.+

&eberapa kanker timbul sebagai akibat hilangnya atau tidak ber$ungsinya

gen penekan tumor secara sempurna. 3unci dari protein pengatur gen adalah gen

ini dikode dari dua pro%tein penekan tumor yaitu PC& dan P


15/84

en penekan tumor merupakan gen normal yang berperan untuk

mencegah perkem%bangan neoplasma. en penekan tumor umumnya mengkode

protein yang menghambat proli$erasi sel. 3ehilangan regulator ini dapat

menyebabkan terjadinya kanker. =ima kelas protein yang biasa dikode oleh gen

penekan tumor yaitu;+

1. Protein intraselluler, seperti p17 cyclin-dependent kinase inhibitor, yang

menghambat pembelahan melalui $ase ter%tentu dari siklus sel.2. Hormon reseptor yang $ung%sinya untuk menghambat pembelahan sel.-. Protein pengontrol checkpoint yang menghambat siklus sel jika terjadi

kerusakan D!" atau kromosom abnormal.+. Protein yang bisa mengin%duksi apoptosis.


16/84

2. PE)TUMBUHAN SEL KANKE)

a. )63"!S)6 3"CS!B6!6SS

)utasi en dan 3romosom pada 3anker yang 'erjadi Secara Spontan

Sejumlah studi mekanisme seluler dan molekuler karsinogenesis pada beberapa

tahun terakhir telah memperjelas proses banyak tahap karsinogenesis yang

kompleks dan *ariasinya di antara jenis kanker. Sejumlah literatur tentang biologi,

genetik, genomik kanker telah cukup untuk menjadi dasar pengetahuan sebagai

bahan pertimbangan tentang pengaruh radiasi pengion terhadap peningkatan risiko

kanker pada manusia. Perkembangan kanker secara umum dipandang sebagai

proses klonal banyak tahap pada e*olusi sel yang dibagi dalam sejumlah tahap

yang saling tumpang tindih, yaitu;

1. In-s-as- aner

'ahap ini menggambarkan perubahan genetik dalam sebuah sel somatik

normal tunggal *ia mutasi dan masuk ke dalam jalur8mekanisme perkembangan

abnormal yang berpotensi neoplastik. Sel target proses ini umumnya mempunyai

karakteristik sel seperti sel stem dan terjadi dalam waktu singkat. Sel terinisiasi

antara lain karena mutasi titik pada D!" atau kerusakan yang lebih besar padakromosom seperti dilesi, duplikasi, translokasi atau aneuploidi.

Pada tahap inisiasi sudah terjadi perubahan permanen di dalam genom sel

akibat kerusakan D!" yang berakhir pada mutagenesis. Sel yang telah berubah

ini tumbuh lebih cepat dibandingkan dengan sel normal di sekitarnya. Pada tahap

ini proses mutasi akan mengakti*asi atau menghambat proto%onkogen. Eang

mengubah $ungsi proto%onkogen dan tumor suppressor gene antara lain adalah

karsinogen yang mengubah struktur D!", radiasi yang memicu pembentukan

16


17/84

spesies kimia reakti$ dan radikal bebas, dan *irus. 'ahap inisiasi berlangsung

dalam satu sampai beberapa hari.

2. Ta/a0 Promos- Kaner

Promosi kanker yang merupakan perkembangan awal sel yang terinisiasi

membentuk klon melalui pembelahan5 berinteraksi melalui komunikasi sel ke sel5

stimulasi mitogenik, $aktor di$erensiasi sel, dan proses mutasi dan non mutasi

(epigenetik yang semuanya mungkin berperan dalam tahap awal pertumbuhan

pra%neoplastik. Pada tahap ini sel mengalami sejumlah perubahan tambahan dalam

genom yang berpotensi mengakselerasi ketidakstabilan genom sel. Promosi

membutuhkan waktu beberapa tahun.

'ahap promosi berlangsung lama bisa lebih dari sepuluh tahun. Suatu proses

panjang yang disebabkan oleh kerusakan yang melekat dalam materi genetik di

dalam sel. )elalui mekanisme epigenetik akan terjadi ekspansi sel%sel rusak

membentuk premalignansi dari populasi multiseluler tumor yang melakukan

proli$erasi. Senyawa%senyawa yang merangsang pembelahan sel disebut promotor

atau epigenetik karsinogen.

3. Ta/a0 Prores- Kaner

'ahap ini diawali dari trans$ormasi malignansi yang menggambarkan

perubahan genomik yang cepat dimana populasi klonal sel yang bere*olusi akan

mengarah pada perkembangan malignansi8keganasan jika tidak dihambat oleh

lingkungan mikro dalam sel. Progresi malignansi sebagai $ase karsinogenik

dengan perbanyakan sel yang telah mengalami trans$ormasi yang relati$ tertunda

sampai mengalami peningkatan keganasan dan mampu untuk bermigrasi ke

jaringan normal di sekitarnya dan yang lebih jauh (metastasis. 3anker yang dapat

dideteksi secara klinis membutuhkan waktu beberapa tahun bergantung pada

perkembangan *askularisasi kanker, proses in$lamasi dan interaksi dengan

lingkungan mikro dan komunitas seluler di sekitar sel trans$orman berada.

Progresi adalah tahap karsinogenesis yang paling dekat dengan data klinis.

Pada tahap perkembangan (progression, terjadi insta%bilitas genetik yang

menyebabkan perubahan%perubahan mutagenik dan epigenetik. Proses ini akan

menghasilkan klon baru sel%sel tumor yang memiliki akti*itas proli$erasi, bersi$at

17


18/84

in*asi$ (menyerang dan potensi metastatiknya meningkat. Selama tahapan ini,

sel%sel maligna berkembang biak menyerbu jaringan sekitar, menyebar ke tempat

lain. ?ika tidak ada yang menghalangi pertumbuhannya, akan terbentuk dalam

jumlah yang cukup besar untuk mempengaruhi $ungsi tubuh, dan gejala%gejala

kanker muncul. 'ahap terakhir ini berlangsung selama lebih dari satu tahun,

sehingga seluruh karsinogenesis dapat berlangsung selama dua puluh tahun.

Ta/a0an Kars-noenes-s

Steps altered by alcohol consumption are marked by an asterisk

Source! "arro, #$, et al #lcohol and cancer #lcohol %ealth & 'esearch

World 1()1*!+1+(, 1.

Prepared! February .//1

18


19/84

Secara keseluruhan, hanya sebagian kecil sel yang masuk ke dalam jalur

karsinogenik melalui semua urutan di atas yang pada akhirnya memberikan hasil

berupa sel kanker dan semua proses membutuhkan waktu beberapa tahun.

'ahap inisiasi kanker adalah tahap yang paling sulit untuk dipelajari secara

langsung, tetapi belakangan ini telah terbukti adanya sejumlah gen yang relati$

spesi$ik jaringan yang disebut sebagai kelompok gen gatekeeper yang diyakini

merupakan target utama mutasi untuk masuk ke jalur seluler

neoplastik. atekeeper ini sering dilibatkan dalam jalur sinyal biokimia

intraseluler dan sebagai subjek utama untuk menghasilkan mutasi yang

menghilangkan $ungsi gen. en ini masuk dalam kategori gen penekan tumor

yang umumnya ada dalam kanker. 3ehilangan $ungsi somatik berkaitan dengan

inakti*asi gen gatekeeper timbul melalui mutasi titik, dilesi intragenik, atau

hilangnya seluruh bagian kromosom.

Hubungannya dengan karsinogenesis secara umum, kategori gen yang kedua

adalah gen caretaker. en caretaker adalah gen yang berperan penting dalam

mempertahankan integritas genom. 3ehilangan $ungsi suatu gen akibat mutasi

dapat mengarah pada de$isiensi mekanisme respon dan perbaikan terhadap

kerusakan D!", segregasi kromosom, kontrol siklus sel, dan8atau respon

apoptosis. 3onsekuensi dari mutasi gen caretaker adalah ele*asi $rekuensi mutasi

gen atau kromosom dalam klon neoplastik yang terlibat, dan terdapat bukti bahwa

beberapa kanker $enotip ini dapat timbul relati$ awal dalam pertumbuhan

neoplasma. 'abel 1 menunjukkan beberapa contoh

gen gatekeeper dan gatetaker dan kanker yang terkait.

19


20/84

)utasi gen dan kromosom yang diinduksi radiasi pengion diketahui berperan

dalam seluruh perkembangan banyak tahap kanker. Hilangnya $ungsi

gen gatekeeper menjadi sangat penting dalam inisiasi kanker mempat8solid yang

sering terjadi, sementara kejadian pertukaran8perubahan $ungsi kromosom dan

hilangnya gen dapat timbul pada awal lim$oma dan leukemia.

nsiden kanker pada orang yang lebih tua lebih tinggi daripada orang muda,

karena perubahan D!" akibat paparan lingkungan berisiko dan kesempatan

akumulasi yang lebih besar seiring dengan bertambahnya usia, oleh karena itu jika

timbul kanker pada usia muda patut diselidiki adanya $aktor keturunan.Pengenalan lebih dini risiko kanker pada satu keluarga sangat penting untuk

manajemen pencegahan dan terapi. 3emajuan di bidang genetik tidak hanya

meningkatkan pemahaman tentang keterkaitan gen dengan penyakit tetapi juga

membuka kesempatan yang lebih luas untuk meneliti kerentanan genetik. 'es

genetik meliputi analisis D!", C!", kromosom, protein, dan metabolit dapat

meramalkan atau mendeteksi penyakit. 'es ini biasanya dilakukan terhadap D!"

dan kromosom yang diisolasi dari sampel darah atau sel tumor. 'es ini biasanya

berman$aat untuk meramalkan kerentanan terhadap suatu penyakit5 juga sangat

berman$aat dalam menge*aluasi risiko penyakit di kalangan keluarga yang salah

satu anggotanya mengalami kelainan genetik sehingga jika mungkin dapat

diambil langkah langkah pre*enti$. 'es genetik juga berman$aat untuk mengetahui

respon seseorang terhadap proses terapi $armakogenetik dan nutrien di dalam

makanan sehari%hari. !utrien yang berinteraksi di dalam makanan dan interaksi

nutrien dengan gen dapat menyebabkan perubahan gen dan selanjutnya

menyebabkan perubahan ekspresi gen sehingga respon terhadap nutrien juga dapat

berubah.

&. )utasi en dan 3romosom pada 3anker "kibat Cadiasi

20


21/84

Pajanan radiasi pengion berpotensi menyebabkan kanker tambahan pada

manusia, paling tidak pada dosis akut lebih besar dari sekitar /,1 S*. Data utama

tentang radiogenik kanker berasal dari studi sepanjang hidup (li$e span study

pada kohort korban bom atom. Data pelengkap diperoleh dari studi pada pasien

yang diradiasi untuk tujuan medis, pekerja radiasi seperti penambang uranium,

dan korban kasus kecelakaan radiasi. Cadiasi dianggap beraksi dengan

mengakselerasi atau membuat lebih mungkin tahap yang dapat terjadi meskipun

tanpa paparan radiasi.

Data dari studi kuantitati$ karsinogenesis pada hewan dan studi epiodemiologi

pada manusia mengimplikasikan bahwa radiasi pengion =6' rendah beraksi

secara prinsip sebagai agen yang menginisiasi (inisiator. Dosis akut tunggal

radiasi =6' rendah meningkatkan risiko kanker yang bergantung pada dosis,

sedangkan paparan radiasi secara kronik dan $raksinasi biasanya menurunkan

risiko tersebut. Selain itu, data percobaan pada hewan menunjukkan bahwa radiasi

secara lemah mempromosi perkembangan kimiawi sel kanker yang sudah

terinisiasi.

Data molekuler dan sitogenetik terkait induksi kanker pada manusia dan

hewan oleh radiasi dibahas dalam konteks mekanisme mutagenik dan

karsinogenik5 khususnya pada kanker yang tekait dengan radiasi cenderung

berupa dilesi atau perubahan susunan pada gen atau kromosom spesi$ik. 'erdapat

21


22/84

spektrum mutasi gen penekan tumor 'P


23/84


24/84

(IB)OAENOMA

ef-n-s-

#ibroadenoma mammae adalah tumor jinak yang sering terjadi di

payudara yang berasal dari jaringan $ibrosa (mesenkim dan jaringan glanduler

(epitel yang berada di payudara.

Patof-s-o!o-

#ibroadenoma merupakan tumor jinak payudara yang sering ditemukan pada masa

reproduksi yang disebabkan oleh beberapa kemungkinan yaitu akibat sensiti*itas jaringan setempat

yang berlebihan terhadap estrogen sehingga kelainan ini sering digolongkan dalam mamary

displasia. #") terjadi akibat proli$erasi abnormal jaringan periduktus ke dalam

lobulus5 dengan demikian sering ditemukan di kuadran lateral atas karena di

bagian ini distribusi kelenjar paling banyak. &aik estrogen, progesteron,

kehamilan, maupun laktasi dapat merangsang pertumbuhan #"). Pada gambaran

histologis menunjukkan stroma dengan proli$erasi $ibroblast yang mengelilingi kelenjar dan rongga

kistik yang dilapisi epitel dengan bentuk dan ukuran yang berbeda.

Et-o!o-

&elum diketahui secara pasti, tetapi memiliki beberapa karakteristik ;

1. Dipengaruhi oleh hormon

2. kuran $ibroadenoma dapat berubah pada siklus menstruasi atau pada saat

kehamilan 3arena produksi hormon esterogen yang meningkat

24


25/84

E0-'em-o!o-

F Ganita lebih rentan terkena #") dibandingkan laki%laki yang memilikikeseimbangan hormon estrogen

F #ibroadenoma umumnya terjadi pada wanita dengan usia 21%-< tahun

(!SG &reats 4ancer nstitute

F


26/84

Stress dapat meningkatkan produksi hormon endogen estrogen

yang juga akan meningkatkan insidensi #"). &erdasarkan

penelitian &idgolli, et all diketahui orang yang mengalami stress

memiliki risiko lebih tinggi menderita #"), yaitu 1,+- kali

menderita #") dibandingkan dengan orang yang tidak stress.

Gea!a

F &enjolan bulat atau berbenjol%benjol

F 3onsistensinya padat kenyal seperti karet

F 'idak melekat

F &iasanya tidak nyeri

F Pertumbuhan tumor ini bisa cepat sekali selama kehamilan dan laktasi atau

menjelang menopause, saat rangsangan hormon estrogen

-anos-s

% Pemeriksaan $isik

% #!"8 biopsi

% )ammogra$i

% S mammae

-anos-s Ban'-n

% 3elainan $ibrokistik

% 'umor $iloides

% Papilloma ductal

Kom0!-as-

3omplikasi dari $ibroadenoma yang sering terjadi karena tindakan biopsy

26


27/84

dan operasi pengangkatan seperti perdarahan, timbul scar, in$eksi post operasi dan

sering juga $ibroadenoma tumbuh lagi pada tempat yang sama setelah di angkat.

Pronos-s

#ibroadenoma mamae bukan kanker, tumor ini terjadi berulang pada 2/0

wanita dan tidak dapat di cegah, dapat ditemukan awal dengan pemeriksaan

payudara sendiri (Sadari.

TUMO) (ILOIES

Batasan

'umor $ibroepitelial payudara, berasal dari sel mesenkim duktus8lobulus,

tersusun atas epitel J sel%sel stroma.

Pertama kali ditemukan 1@@- % ?ohannes )uller.

Pemeriksaan histologis tumor $iloides potongan melintang banyak celah

yang membentuk pola seperti daun (lea$%like architecture

Jgambarancyst%like spaces

27


28/84

E0-'em-o!o-

10 dari seluruh tumor payudara.

hampir selalu terjadi pada K

2,1 per 1 juta K.

=ebih sering terjadi pada K =atin daripada K "sia (kulit putih.

Pada semua usia, terutama dekade ke%+ J


29/84

2. Pemer-saan )a'-o!o-"a! Ima-n

)amogra$i J S tidak e$ekti$ membedakan benign phyllloides tumor,

malignant phylloides tumor, J#") dilanjutkan pemeriksaan

histolopatologis.

3. Pemer-saan H-sto0ato!o-s

#ine needle aspiration (#!""kurasi7-05(1


30/84

MASTITIS

ef-n-s-

)astitis adalah peradangan payudara, yang dapat disertai atau tidak

disertai in$eksi. Penyakit ini biasanya menyertai laktasi, sehingga disebut juga

mastitis laktasional atau mastitis puerperalis. )astitis in$eksi dapat terjadi ketika

bakteri memasuki payudara sementara menyusui. Puting susu dapat menjadi retak

atau sakit akibat menyusui.

E0-'em-o!o-

a 0nsiden

Penelitian di seluruh dunia dalam 1/ tahun terakhir menunjukkan kejadian

mastitis laktasi berkisar +%2:0 wanita menyusui

)astitis laktasi dapat berkembang pada minggu%minggu awal pasca

melahirkan setelah ibu meninggalkan rumah sakit. )astitis paling sering terjadi

pada minggu kedua dan ketiga pasca kelahiran, dengan sebagian besar laporan

menunjukkan bahwa :+0 sampai


31/84

% stasis "S

% in$lamasi nonin$eksiosa (atau mastitis nonin$eksiosa

% mastitis in$eksiosa.

Pada studi acak, mereka menemukan bahwa stasis "S (1eukosit 1/7 dan

bakteri 1/- membaik hanya dengan terus menyusui. )astitis nonin$eksiosa

(leukosit I1/7 dan bakteri 1/- membutuhkan tindakan pemerasan "S setelah

menyusui, tanpa diobati, gejala in$lamasi berlangsung : hari,


32/84

3ondisi ini tidak terjadi bila bayi disusui segera setelah lahir, sehingga

stasis "S terhindarkan. Pentingnya pengeluaran "S yang segera pada

tahap awal mastitis, atau kongesti, untuk mencegah perkembangan

penyakit dan pernbentukan abses. sapan bayi adalah sarana pengeluaran

"S yang e$ekti$.

. Frekuensi menyusui

'ahun 1


33/84

3 Sisi yang disukai dan pengisapan yang efisien

&anyak ibu merasa lebih mudah untuk menyusui bayinya pada satu sisi

payudara dibandingkan dengan payudara yang lain. Selain itu telah

dinyatakan bahwa pengisapan yang tidak tepat, yang menyebabkan stasis

"S dan mastitis, lebih mungkin terjadi pada sisi payudara yang lebih sulit

untuk menyusui.

4 Faktor mekanis lain

% #renulum yang pendek (tounge tie pada bayi mengganggu pengisapan

pada payudara dan menyebabkan puting luka dan pecah%pecah. Hal ini

juga mengurangi e$isiensi pengeluaran "S dan predisposisi untuk

mastitis.

% Penggunaan dot atau botol dan puting karet berkaitan dengan puting luka

saat pulang dari rumah sakit. Penggunaan dot juga berkaitan dengan

pengisapan yang tidak tepat pada payudara, bendungan, dan pengurangan

33


34/84

$rekuensi dan durasi rnenyusui. =agipula, dot rnengganggu pengeluaran

"S dan merupakan predisposisi untuk stasis "S.

% Pakaian yang ketat dan posisi tidur telungkup dapat merupakan

penyebab.

b. n$eksi

1 5rganisme penyebab infeksi

Brganisme yang paling sering ditemukan pada mastitis dan abses

payudara adalah organisme koagulase%positi$ Staphylococcus aureus dan

Staph albus, kadang%kadang ditemukan Escherichia coli dan

Streptococcus, dan organisme in$eksi streptokokal neonatus ditemukan

pada sedikit kasus. 6tuberculosis adalah penyebab mastitis lain yang

jarang ditemukan. Dalam populasi yang endemik tuberkulosis,

6tuberbulosis dapat ditemukan pada kira%kira 10 dari kasus mastitis dan

berkaitan dengan beberapa kasus tonsillitis tuberkulosis pada bayi.

&akteri sering ditemukan dalam "S dari payudara yang

asimtomatik di negara%negara industri dan berkembang. Spektrum bakteri

sering serupa dengan yang ditemukan di kulit. &erdasarkan penelitian,

hanya


35/84

bayinya. Brganisme ini tumbuh dan membentuk populasi pada usus, kulit,

dan saluran napas bayi. &ila organisme $lora komensal terbentuk,

pertumbuhan bakteri patogen terhambat. Proses ini, dikenal sebagai

inter$erensi bakterial, telah di gunakan secara luas pada keadaan klinis

untuk mencegah dan mengendalikan wabah in$eksi bentuk Staphaureus

yang lebih *irulen. 3arena itu, dukungan untuk menyusui dan memeluk,

kontak kulit dini antara ibu dan bayinya, dan rawat gabung, merupakan

cara yang paling alami dan e$isien untuk mencegah penyebaran in$eksi,

termasuk penyebaran organisme yang bertanggung jawab untuk mastitis.

2 'ute infeksi

&agaimana in$eksi memasuki payudara belum diketahui. &eberapa

jalur telah diduga, yaitu melalui duktus lakti$erus ke dalam lobus, dengan

penyebaran hematogen dan melalui $isura puting susu ke dalam sistem

lim$atik periduktal. #rekuensi $isura puting susu telah dilaporkan

meningkat dengan adanya mastitis. )astitis dan puting pecah%pecah

terjadi bersamaan karena keduanya dapat mengakibatkan pengisapan yang buruk pada payudara, selain itu, seringkali $isura menjadi titik masuk

in$eksi.

(ator*fator 5an mem0enar6/-

"da sejumlah $aktor yang telah diduga dapat meningkatkan risiko mastitis.

#aktor%$aktor tersebut kurang penting bila dibandingkan dengan teknik menyusui,

yaitu pengisapan yang baik dan pengeluaran "S yang e$ekti$.

1 8mur

Sebuah studi menunjukkan bahwa wanita berumur 21%-< tahun lebih sering

menderita mastitis daripada wanita di bawah usia 21 dan di atas -< tahun. Studi

lain mengidenti$ikasi wanita berumur -/%-+ tahun memiliki insiden mastitis

tertinggi, bahkan bila paritas dan kerja purnawaktu telah dikontrol.

. Paritas

Primipara ditemukan sebagai $aktor risiko pada beberapa studi.

35


36/84

2 Serangan sebelumnya

'erdapat bukti yang kuat bahwa serangan mastitis pertama cenderung untuk

berulang. Pada beberapa studi, +/%


37/84

3erusakan pada epidermis memberikan jalan masuk ke jaringan payudara,

meskipun kerusakan bukan prasyarat untuk in$eksi payudara. )astitis dari puting

susu yang luka biasanya terjadi di beberapa minggu pertama setelah melahirkan.

1/. Saluran tersumbat

&eberapa wanita berulang kali berkembang menjadi saluran tersumbat, beberapa

di antaranya menyebabkan in$eksi penuh. Sumbatan ini terlihat sebagai MkepalaL

putih dan terasa tekanan dan tegang disekitar sumbatan. Pijat yang lembut di atas

daerah yang tegang ketika bayi menyusui dari payudara dapat membantu,

terutama jika sumbatan baru saja terbentuk.

11 Pasokan susu yang banyak dan < atau penurunan :umlah menyusui

Perempuan dengan pasokan susu yang berlimpah lebih menyebabkan saluran

tersumbat dibandingkan dengan pasokan normal.

1. Pembesaran dan stasis

Penurunan $rekuensi menyusui menyebabkan pembengkakan atau stasis susu.

?arang menyusui dan stasis susu sering dikaitkan dengan mastitis.

1-. Pemakaian bra yang ketat dan posisi tidur, dapat menghambat sirkulasi "S

Pato!o- 'an ambaran !-n-s

a endungan

Sejak hari ketiga sampai hari keenam setelah persalinan, ketika "S secara

normal dihasilkan, payudara menjadi sangat penuh. Hal ini bersi$at $isiologis, dan

dengan pengisapan yang e$ekti$ dan pengeluaran "S oleh bayi, rasa penuh

tersebut pulih dengan cepat. !amun, dapat berkembang menjadi bendungan, dan

kedua kondisi ini sering membingungkan. Pada bendungan, payudara terisi sangat

penuh dengan "S dan cairan jaringan. "liran *ena dan lim$atik tersumbat, aliran

susu menjadi terhambat, dan tekanan pada saluran "S dan al*eoli meningkat.

Payudara menjadi bengkak dan edematous. Payudara penuh yang bersi$at

$isiologis maupun penuh karena bendungan, biasanya mengenai kedua payudara.

!amun, terdapat beberapa perbedaan penting,yaitu;

37


38/84

% payudara yang perih terasa panas, berat, dan keras. 'idak terlihat

mengkilat,edema, atau merah. "S biasanya mengalir dengan lancar, dan kadang%

kadangmenetes keluar secara spontan. &ayi mudah mengisap dan mengeluarkan

"S.

% payudara yang terbendung membesar, membengkak, dan sangat nyeri.

Payudaradapat terlihat mengkilat dan edema dengan daerah eritema di$us. Puting

susuteregang menjadi rata. "S tidak mengalir dengan mudah, dan bayi sulit

untukmengisap "S sampai pembengkakan berkurang. Ganita kadang%kadang

menjadidemam. Galaupun demikian, demam biasanya hilang dalam 2+ jam.

b Sumbatan saluran payudara

Stasis "S lokal, mempengaruhi sebagian payudara, seperti sebuah lobus,

sering menunjukkan sumbatan saluran payudara. L&endungan payudara $okalL,

atau Lsaluran payudara tersumbatN merupakan istilah lain yang kadang%kadang

digunakan. 3ondisi ini dianggap akibat dari obstruksi benda padat, tetapi dapat

pula hanya akibat pengeluaran "S yang tidak e$isien dari bagian payudara

tersebut. 'anda klinis berupa benjolan yang sangat nyeri pada satu payudara,

sering dengan bercak kemerahan pada kulit di atasnya. Hanya sebagian dari satu payudarayang terkena. Ganita biasanya tidak demam dan merasa sehat.

&eberapa wanita dengan sumbatan saluran "S melaporkan adanya bahan

partikel pada air susu yang diperas. Pada kasus ini mungkin terdapat sumbatan

sejati pada saluran "S. ejala hilang dengan cepat ketika materi partikel yang

keras dikeluarkan, dan "S keluar dari bagian payudara yang terkena. ranula

putih yang dapat ditemukan pada "S yang terkumpul diduga terbentuk dari

campuran kasein dan materi lain yang mengeras oleh garam yang mengandungkalsium. )ateri yang tampak berlemak atau seperti benang, kadang%kadang

berwarna coklat atau kehijauan, juga kadang%kadang keluar dari saluran yang

tampak tersumbat, diikuti dengan hilangnya gejala. 3ondisi yang berhubungan

adalah tampaknya bintik putih pada ujung puting susu, biasanya berdiameter

sekitar 1 mm pada bagian payudara dengan saluran yang tersumbat. &intik putih

dapat sangat nyeri selama pengisapan. Sumbatan cepat hilang bila bintik putih

dibuang, misalnya, dengan menggunakan jarum steril atau diusap dengan handuk.

38


39/84

&intik putih diduga akibat pertumbuhan epitel yang berlebihan (membentuk

sebuah bula, atau akumulasi materi partikel atau berlemak. 3eadaan lain yang

tidak la9im berhubungan adalah galaktokel. alaktokel adalah kista yang terisi

susu, diduga merupakan perkembangan dari saluran "S yang tersumbat.

alaktokel timbul sebagai pembengkakan yang bulat licin pada payudara,

awalnya hanya terisi dengan susu, kemudian dengan materi yang kental seperti

krim bila cairan diabsorbsi. &ila pembengkakan diperas, cairan seperti susu dapat

keluar dari puting susu. Diagnosis dapat dibuat dengan aspirasi atau ultrasound.

"S dapat diaspirasi, tetapi kista biasanya terisi lagi setelah beberapa hari, dan

diperlukan aspirasi ulangan. alaktokel dapat dibuang secara bedah

dengananestesi lokal. )enyusui tidak perlu dihentikan.

c 6astitis noninfeksiosa

&ila "S tidak dikeluarkan dari sebagian atau seluruh payudara, produksi

"S melambat dan akhirnya berhenti. !amun, proses ini membutuhkan waktu

beberapa hari dan tidak akan selesai dalam 2%- minggu. ntuk sementara waktu,

akumulasi "S dapat menyebabkan respons peradangan. Sitokin, baik in$lamasi

dan antiin$lamasi normal ditemukan dalam "S. Sitokin antiin$lamasi dan $aktor%

$aktor lain diduga merupakan pelindung bayi, tetapi sitokin in$lamasi, seperti

interleukin%@ (=%@, mungkin lebih penting sebagai pelindung payudara terhadap

in$eksi. Peningkatan kadar =%@ ditemukan dalam payudara selama mastitis, dan

merupakan tanda respon in$lamasi telah terjadi. Sebagai bagian dari respons

in$lamasi, jalur paraseluler, yang berhubungan erat, dengan sel pensekresi "S di

al*eoli payudara terbuka, sehingga menyebabkan bahan%bahan dari plasma masuk

ke dalam "S, terutama imunoprotein dan natrium. Pada saat yang sama,

peningkatan tekanan dalam saluran "S dan al*eoli dapat menyebabkan substansi

tersebut kembali masuk ke jaringan sekitar. Sitokin dari "S dapat menginduksi

respons in$lamasi di dalam jaringan sekitar, dan sitokin juga membantu komponen

lain menginduksi reaksi antigen. n$lamasi juga bertanggung jawab terhadap tanda

dan gejala mastitis. Sebagian payudara sangat nyeri, merah, membengkak, dan

keras. &iasanya hanyasatu payudara yang terkena. Ganita sering demam dan

merasa tidak sehat. !amun,

39


40/84

dalam penelitian diamati bahwa sepertiga sampai setengah wanita dengan mastitis

hanya memiliki tanda lokal. ?alur paraseluler yang terbuka mengakibatkan

perubahan komposisi "S, kadar natrium dan klorida meningkat, dan kadar

laktosa dan kalium menurun. "S berubah rasa menjadi lebih asin dan kurang

manis. &iasanya rasa asin ini bersi$at sementara, berlangsung kira%kira satu

minggu. 3adang%kadang payudara kurang digunakan, dan stasis "S serta

perubahan rasa menetap. !amun, kondisi ini bersi$at re*ersibel, dan setelah

kehamilan berikutnya, payudara yang terkena kembali ber$ungsi normal.

d. 6astitis subklinis

)astitis subklinis didiagnosis dari adanya peningkatan rasio natrium%kaliumdalam "S, dan peningkatan konsentrasi interleukin%@ (=%@, bila tidak ditemukan

mastitis secara klinis. Peningkatan kadar natrium dan =%@ diduga menunjukkan

bahwa sedang terjadi respons in$lamasi,walaupun tidak ada tanda klinis. )astitis

subklinis sering ditemukan pada wanita di &anglades, 'an9ania, )alawi, dan

"$rika Selatan. Peningkatan rasio natrium%kalium dalam "S juga telah diamati

berhubungan dengan pertambahan berat badan yang buruk pada bayi, dan bila

makanan tambahan yang diberikan pada bayi, atau bila $rekuensi menyusui

berkurang, sehingga produksi "S sangat berkurang sampai di bawah +// ml per

hari. Hal ini menunjukkan bahwa mastitis subklinis dapat disertai dengan

pengeluaran "S yang tidak adekuat, dan bahwa mastitis subklinis agak sering

terjadi pada situasi terscbut. )orton pada tahun 1+ menemukan bahwa

pemberian bimbingan yang benar pada ibu bayi berusia di atas satu bulan,

termasuk membantu mereka agar bayi dapat mengisap payudara dengan baik,

berhubungan dengan perbaikan laktasi dan penurunan kadar natrium "S yang

meningkat.

d 6astitis infeksiosa

)astitis in$eksi terjadi bila stasis "S tidak sembuh, dan proteksi oleh $aktor imun

dalam "S dan oleh respons in$lamasi kalah. Secara normal, "S segar bukan

merupakan media yang baik untuk pertumbuhan bakteri, harus terdapat kondisi

yang mencegah payudara untuk menghancurkan dan mengeliminasi bakteri.

"liran "S alami sepanjang saluran payudara, bila dikeluarkan secara e$isien,

40


41/84

diharapkan akan menghanyutkan bakteri keluar dari payudara. Pengeluaran "S

yang tidak e$isien, yang menyebabkan akumulasi "S, membuat suatu keadaan

yang kondusi$ untuk pertumbuhan bakteri, dan proses antiin$eksi dapat kalah.

'anda dan gejala mastitis in$eksiosa, seperti yang telah didiskusikan diatas, tidak

mungkin dibedakan dari mastitis nonin$eksiosa. &iasanya sebagian dari satu

payudara menjadi merah, sangat nyeri, membengkak, dan keras, dan mungkin

terdapat beberapa gejala umum, seperti demam dan malaise. 'anda yang

menyertai mungkin adalah puting pecah%pecah. )astitis in$eksiosa telah

diklasi$ikasikan oleh beberapa penulis dalam beberapa cara. Pertama, berdasarkan

tempat, yaitu; mastitis super$isialis dan mastitis intramamaria yang terletak pada

jaringan kelenjar itu sendiri (parenkimatosa atau pada jaringan ikat payudara

(interstisial. 3edua berdasarkan pola epidemiologis

yaitu epidemik atau sporadik. Penghitungan sel dan koloni bakteri berguna untuk

membedakan antara mastitis in$eksiosa dan nonin$eksiosa. &iakan "S dapat

membantu menentukan organisme penyebab in$eksi, bila ada, dan sensiti*itasnya

terhadap antibiotik. &ila biakan tidak mungkin dilakukan secara rutin, dapat

dilakukan secara selekti$ pada;

% mastitis yang didapat di rumah sakit, atau kasus berat atau kasus yang tidak biasa

% ketiadaan respons terhadap antibiotik dalam dua hari5

% mastitis berulang.

)astitis berulang dapat diakibatkan oleh pengobatan yang terlambat atau tidak

adekuat terhadap kondisi awal atau teknik menyusui yang buruk yang tidak

diperbaiki. 3adang%kadang terdapat keadaan payudara yang menyebabkan

drainase yang buruk pada sebagian payudara, seperti kelainan saluran payudara,

kista atau tumor, yang harus diidenti$ikasi dan diobati dengan baik.

Gea!a

a. &engkak,nyeri seluruh payudara atau nyeri lokal

b. 3emerahan pada seluruh payuara 8 hanya lokal

c. Payudara keras dan berbenjol%benjol

41


42/84

d. Permukaan kulit dari payudara yang terkena in$eksi juga tampak

seperti pecah%pecah.

e. &adan demam seperti terserang $lu

$. )enggigil (deman malaise

g. !yeri tekan pada payudara

h. &ila sudah masuk tahap abses , gejalanya;

1 !yeri bertambah hebat dipayudara2 3uli diatas abses mengkilap- Suhu tubuh (- O +/ 4

+ &ayi sendiri tidak mau minum pada payudara.sakit,seolah bayi

tahu bahwa susu disebelah itu bercampur dengan nanah.

7en-s

)astitis ada 2 berdasarkann waktunya yaitu;a. )astitis gra*idarum.

b. )astitis puerperalisPenyakit ini boleh dikatakan hampir selalu timbul pada waktu hamil dan laktasi.

Sedangkan mastitis berdasarkan tempatnya dapat dibedakan menjadi;

a. )astitis yang menyebabkan abses dibawah areola mammae. b. )astitis ditengah%tengah mammae yang menyebabkan abses

ditempat itu.

c. )astitis pada jaringan dibawah dorsal dari kelenjar%kelenjar yang

menyebabkan abses antara mammae dan otot%otot dibawahnya.

T-nat Mast-t-s

'ingkat mastitis ini ada 2 yaitu;a. 'ingkat awal peradangan (non in$eksi.

Pada tingkatan ini mastitis sering diakibatkan oleh bendungan "S. Hal ini

terjadi karena proses menyusui yang tidak berjalan dengan baik, dimana bayi

tidak secara maksimal mendapatkan "S. Pada peradangan dalam tara$ permulaan

penderita hanya merasa nyeri setempat, tara$ ini cukup memberi penyangga pada

mammae itu dengan kain tiga segi, agar tidak menggantung yang memberika rasa

nyeri, dan disamping itu perlu diberikan antibiotika.Dalam hal antibiotika dapat

dikemukakan bahwa kuman dari abses yang dibiakkan dan diperiksa resistensinya

42


43/84

terhadap antibiotika ternyata banyak yang resistensi terhadap penisilin dan

streptomisin. 3night dan !olan dari Coyal n$irmary di 6dinburgh

mengemukakan bahwa sta$ilokokus aureus yang dibiakkan, -0 resisten terhadap

penisilin dan


44/84

-anos-s

Dokter mendiagnosis mastitis berdasarkan anamnesis tentang gejala%gejala yang

dialami, riwayat sebelumnya, dan pemeriksaan $isik. 'anda lainnya yang cukup

jelas adalah adanya bentuk prisma segitiga tidak beraturan (=edge pada

payudara, yang sakit bila disentuh. Selain itu, dokter juga akan memeriksa apakah

ada abses (komplikasi yang timbul bila mastitis tidak ditangani dengan tepat. ?ika

diagnosis sulit, belum pasti atau terjadi mastitis rekuren dapat dilakukan

pemeriksaan;

% 3ultur "S atau cairan puting

% &iopsi pada daerah yang terkena

% ltrasound payudara

% )ammogram atau %ray

3ultur "S, menyediakan koloni bakteri untuk bertumbuh. denti$ikasi

bakteri penyebab dapat dilihat melalui mikroskop. Pada saat yang sama tes dapat

dilakukan untuk menentukan antibiotik apa yang paling e$ekti$ untuk melawan

bakteri penyebab.

Penananan

ntuk menangani setiap kondisi yang telah didiskusikan, penting untuk;

1. )enganamnesis ibu, untuk mempelajari adanya penyebab nyata untuk kesulitan

ibu, atau $aktor predisposisi.

2. )engamati cara menyusui, dan mengkaji apakah teknik ibu menyusui dan

isapan bayi pada payudara memuaskan, dan bagaimana hal itu dapat diperbaiki.

Sumbatan saluran payudara

Penanganan dilakukan dengan memperbaiki pengeluaran "S, dan

mencegah obstruksi aliran "S.

44


45/84

% Pastikan bahwa bayi mempunyai posisi dan isapan yang baik. &eberapa

penulis menganjurkan menggendong bayi dengan dagu mendekati bagian

payudara yang terkena, untuk mempermudah pengeluaran "S dari bagian

tersebut, sedangkan yang lain secara umum mempertimbangkan perbaikan

pengisapan yang adekuat.

% ?elaskan perlunya menghindari semua yang dapat menyumbat aliran "S,

seperti pakaian yang ketat, dan yang menyangga payudara terlalu dekat

dengan puting susu.

% )endorong ibu untuk menyusui sesering dan selama bayi menghendaki,

tanpa pembatasan.

% )enyarankan ibu untuk menggunakan panas basah (misalnya, kompres

hangat

atau pancuran hangat

3adang%kadang, teknik tersebut tidak menghilangkan gejala. Hal ini

disebabkan adanya materi partikel yang menyumbat saluran. Pemijatan payudara,

menggunakan gerakan jempol yang keras pada benjolan ke arah puting susu

mungkin membantu. !amun, hal ini harus dilakukan dengan lembut, karena jika

jaringan payudara meradang, pemijatan, kadang%kadang, memperburuk situasi.

&ila terlihat bintik putih pada ujung puting susu, bintik tersebut harus

disingkirkan, dengan kuku, kain kasar, atau dengan bantuan jarum steril.

b 6astitis

?ika dengan semua usaha pencegahan, mastitis tetap terjadi, maka ia harus

ditangani dengan cepat dan adekuat. &ila penanganan ditunda, penyembuhan

kurang memuaskan. 'erdapat peningkatan risiko abses payudara dan kekambuhan.

Prinsip%prinsip utama penanganan mastitis adalah;

1. 3onseling suporti$

45


46/84

)astitis merupakan pengalaman yang sangat nyeri dan membuat $rustrasi,

dan membuat banyak wanita merasa sangat sakit. Selain dengan penanganan yang

e$ekti$ dan pengendalian nyeri, wanita membutuhkan dukungan emosional. a

mungkin telah mendapat nasihat yang membingungkan dari petugas kesehatan,

mungkin disarankan untuk berhenti menyusui, atau tidak diberi petunjuk apapun.

a dapat menjadi bingung dan cemas, dan tidak ingin terus menyusui. bu harus

diyakinkan kembali tentang nilai menyusui yang aman untuk diteruskan, bahwa

"S dari payudara yang terkena tidak akan membahayakan bayinya, dan bahwa

payudaranya akan pulih baik bentuk maupun $ungsinya. a memerlukan dukungan

bahwa perlu sekali untuk berusaha melampaui kesulitan ini. a membutuhkan

bimbingan yang jelas tentang semua tindakan yang dibutuhkan untuk penanganan,

dan bagaimana meneruskan menyusui atau memeras "S dari payudara yang

terkena. a akan membutuhkan tindak lanjut untuk mendapat dukungan terus%

menerus dan bimbingan sampai ia benar%benar pulih.

2. Pengeluaran "S dengan e$ekti$

Hal ini merupakan bagian terapi terpenting. "ntibiotik dan terapisimtomatik membuat wanita merasa lebih baik untuk sementara waktu, tetapi

kondisi tersebut akan memburuk atau berulang walaupun sudah diberikan

antibiotik kecuali pengeluaran "S diperbaiki.

% &antu ibu memperbaiki pengisapan bayi pada payudara,

% Dorong untuk sering menyusui, sesering dan selama bayi menghendaki, tanpa

pembatasan.

% &ila perlu peras "S dengan tangan atau dengan pompa atau botol panas,

sampai menyusui dapat dimulai lagi.

-. 'erapi "ntibiotik

'erapi antibiotik diindikasikan pada;

% hitung sel dan koloni bakteri dan biakan yang ada serta menunjukkan in$eksi

46


47/84

% gejala berat sejak awal

% terlihat puting pecah%pecah

% gejala tidak membaik setelah 12%2+ jam setelah pengeluaran "S diperbaiki.

"ntibiotik yang tepat harus digunakan, "ntibiotik &%laktamase harus

ditambahkan agar e$ekti$ terhadap Staph aureus. ntuk organisme gram negati$,

se$aleksin atau amoksisilin mungkin paling tepat. ?ika mungkin, "S dari

payudara yang sakit sebaiknya dikultur dan sensiti*itas bakteri antibiotik

ditentukan. "ntibiotik terpilih harus diberikan dalam jangka panjang. Saat ini

dianjurkan pemberian 1/%1+ hari oleh kebanyakan ahli. Pemberian jangka pendek

berkaitandengan insiden kekambuhan yang tinggi.

#ntibiotik untuk pengobatan mastitis infeksiosa

"ntibiotik Dosis

6ritromisin 2


48/84

menghilangkan nyeri dan membantu aliran "S, dan yakinkan bahwa ibu minum

cukup cairan.

-anos-s Ban'-n

a Saluran susu tersumbat

&enjolan pada payudara tegang tidak disertai dengan gejala%gejala

sistemik, dapat sembuh setelah kompres hangat dan pijat. Saluran tersumbat dapat

menyebabkan galaktokel, kista awalnya diisi dengan susu tapi bisa dikon*ersi ke

suatu 9at. ni bisa diobati dengan kompres hangat dan pijat tetapi mungkin

memerlukan perawatan ultrasound atau aspirasi jarum.

b Pembengkakan payudara

&iasanya bilateral, ketegangan seluruh payudara, sering terjadi 2%+ hari

setelah melahirkan dan berhubungan dengan demam ringan. Dapat diobati dengan

penerapan kompres hangat diikuti dengan tangan atau pompa ekspresi dari susu

dan menyusui%lanjutan.

c 0nflamasi kanker payudara

Suatu bentuk yang jarang dari kanker payudara yang hadir dengan

payudara tegang dan perubahan kulit payudara.

d #bses payudara

Payudara yang laktasi, seperti jaringan terin$eksi lain, melokalisasi in$eksi dengan

membentuk sawar jaringan granulasi yang mengelilinginya. ?aringan ini akan

menjadi kapsul abses, yang terisi dengan pus. 'erdapat benjolan yang

membengkak yang sangat nyeri, dengan kemerahan, panas, dan edema pada kulit

di atasnya. Pada kasus yang terlambat ditangani, benjolan menjadi ber$luktuasi,

dengan perubahan warna kulit dan nekrosis.

48


49/84

ABSES PA+UA)A

'erbentuknya abses diakibatkan terjadi proses peradangan pada payudara.

!amun, peradangan payudara jarang ditemukan dan selama stadium akut biasanya

menimbulkan nyeri spontan dan nyeri tekan di bagian yang terkena.

6PD6)B=B

49


50/84

'erjadinya in$eksi pada wanita yang tidak menyusui jarang terjadi. "bses

subareolar berkembang pada wanita muda atau paruh baya yang tidak menyusui.

6'B=B

n$eksi sta$ilokokus dapat menyebabkan terbentuknya abses tung gal atau

multiple dan juga terdapat perubahan peradangan akut klinis khas jika abses

terletak dekat permukaan. "pabila abses culup besar setelah sembuh akan

membentuk suatu $ocus residual parut yang teraba sebagai indurasi local. n$eksi

streptokokus umumnya menyebar ke seluruh payudara, menimbulkan nyeri,

pembengkakan mencolok, nyeri tekan payudara. "pabila mereda tidak seperti

pada in$eksi sta$ilokokus yang meninggalkan jaringan residual, in$eksistreptokokus tidak.

P"'B6!6SS

"dapun patogenesis dari abses payudara adalah luka atau lesi pada putting

terjadi peradangan masuk (organisme ini biasanya dari mulut bayi

pengeluaran susuterhambat produksi susu normal penyumbatan duktus

terbentuk abses.

Suatu n$eksi bakteri bisa menyebabkan abses melalui beberapa

cara ; &akteri masuk ke bawah kulit akibat luka dari tusukan jarum tidak

steril. &akteri menyebar dari suatu in$eksi dibagian tubuh yang lain. &akteri yang

dalam keadaan normal, hidup di dalam tubuh manusia dan tidak menimbulkan

gangguan, kadangbisa menyebabkan terbentuknya abses. Peluang terbentuknya

suatu abses akan meningkat jika ;

1. 'erdapat kotoran atau benda asing di daerah tempat terjadinya

in$eksi. Daerah yang terin$eksi mendapatkan aliran darah yang kurang.2. 'erdapat gangguan system kekebalan. "bses Payudara merupakan

komplikasi yang terjadi akibat adanya in$eksi payudara(mastitis. n$eksi ini

paling sering terjadi selama menyusui, akibat masuknya bakteri ke jaringan

payudara. Peradangan atau in$eksi payudara atau yang disebut mastitis dapat

disebabkan oleh in$eksi bakteri, perembesan sekresi melalui $isura di putting,

dan dermatitis yang mengenai putting. &akteri seringkali berasal dari mulut

bayi dan masuk ke dalam saluran air susu melalui sobekan atau retakan

50


51/84

dikulit (biasanya pada putting susu. "bses payudara bisa terjadi disekitar

putting, bisa juga diseluruh payudara.

)"!#6S'"S 3=!S

ejala dan tanda yang sering ditimbulkan oleh abses payudara diantaranya ;

1. 'anda%tanda in$lamasi pada payudara (merah, panas jika disentuh, membengkak

danadanya nyeri tekan.2. 'eraba massa, suatu abses yang terbentuk tepat dibawah kulit biasanya

tampak sebagai suatu benjolan. ?ika abses akan pecah, maka daerah pusat benjolan

akan lebihputih karena kulit diatasnya menipis.

-. "rea akan terlihat kemerahan, agak keras, dan muncul indurasi pada

payudara.+. ejala sistematik berupa demam tinggi, menggigil, malaise.


52/84

&ila abses telah terbentuk, pus harus dikeluarkan. Hal ini dapat dilakukan

dengan cara insisi atau penyaliran, yang biasanya membutuhkan anastesi umum.

'etapi juga dapat dilakukan dengan aspirasi, dengan bantuan ultrasound bila

tersedia. ltrasound berguna sebagai alat diagnosis abses payudara dan dengan

dilakukan secara menyeluruh, aspirasi pus dengan bantuan ultrasound dapat

bersi$at kurati$. Hal ini mempunyai e$ek yang kurang nyeri dan melukai jika

dibandingkan dengan insisi dan penyaliran, dan dapat dilakukan dengan anestesi

local, sering dilakukan pada pasien rawat jalan.

Pengobatan sistemik dengan antibiotic sesuai dengan sensiti*itas

organisme biasanya dibutuhkan sebagai tambahan. !amun, antibiotic saja tanpa

pengeluaran pus tidak mempunyai arti. Hal ini disebabkan karena dinding abses

melindungi bakteri pathogen dari pertahanan tubuh dan membuat tidak mungkin

untuk mencapai kadar antibiotik yang e$ekti$ dalam jaringan yang terin$eksi.

ntuk menjamin agar pemberian "S yang baik terus berlangsung,

penatalaksanaannya adalah sebagai berikut ;

• &ayi sebaiknya tetap bersama ibu sebelum dan sesudah pembedahan

• &ayi dapat terus menyusui dari payudara yang sehat

• Saat ibu menjalani pembedahan , bila sekiranya ibu tidak dapat menyusui

selama lebih dari - jam, maka bayi sebaiknya diberi makanan lain

• Sebagai bagian dari persiapan bedah, ibu dapt memeras "Snya dari

payudara yang sehat, dan diberikan ke bayi dengan menggunakan cangkir

saat ibu dalam pengobatan

• Segera setelah ibu sadar kembali (bila diberikan anestesi umum atau

segera setelah pembedahan selesai, ibu dapat menyusui kembali pada

payudara yang sehat• Segera setealah nyeri pada luka memungkinkan, ibu dapt kembali

menyusui dari payudara yang terkena.

• &ila pada mulanya bayi tidak mau mengisap dari payudara yang terkena,

penting untuk memeras "S sampai bayi mulai mengisap kembali

• &ila produksi "S pada payudara yang terkena berhenti, pengisapan

merupakan jalan yang paling e$ekti$ untuk merangsang peningkatan

produksi

52


53/84

• ntuk sementara waktu, bayi dapat terus menyusu dari payudara yang

sehat, hingga payudara yang terkena pulih kembali.

P6!46"H"!

)enurut 8HO9 2,,2. "bses payudara sangat mudah dicegah bila

menyusui dilakukan dengan baik sejak awal untuk mencegah keadaan yang

meningkatkan stasis "S dan bila tanda dini seperti bendungan "S, sumbatan

saluran payudara, dan nyeri puting susu diobati dengan cepat.

• 'erapi bedah

&ila abses telah terbentuk pus harus dikeluarkan. Hal ini dapat dilakukan

insisi dan penyaliran, yang biasanya membutuhkan anastesi umum, tetapi dapat

juga dikeluarkan melalui aspirasi, dengan tuntunan ultrasuara. ltrasuara berguna

untuk sebagi alat diagnostik abses payudara dengan dilakukan secara menyeluruh

aspirasi pus dengan bimbingan ultrasuara dapat bersi$at kurati$. Hal ini kurang

nyeri dan melukai dibandingkan insisi dan penyaliran, dan dapat dilakukan

dengan anastesi lokal, hal ini sering dilakukan pada pasien yang menjalani rawat

jalan.

Pengobatan sistemik dengan antibiotik sesuai dengan sensiti*itas organisme

biasanya dibutuhkan sebagai tambahan. !amun antibiotik saja tanpa dilakukannya

pengeluaran pus tidak mempunyai arti. Sebab dinding abses membentuk halangan

yang melindungi bakteri patogen dari pertahanan tubuh dan membuat tidak

mungkin untuk mencapai kadar antibiotik yang e$ekti$ dalam jaringan terin$eksi

• Dukungan untuk menyusui

3ita sebagai petugas kesehatan harus meyakinkan Perawatan dengan abses

payudara ia dapat melanjutkan menyusui. &ahwa hal ini tidak akan

membahayakan bayinya dapat menyusui bayinya yang lain dikemidian hari.

Disini kita sebagai petugas kesehatan memiliki peran yang sangat penting dengan

menjelaskan kepada klien untuk penanganan yang harus dilakukan dengan kondisi

seperti ini.ntuk menjamin agar menyusui yang baik terus berlansung, penatalaksanannya

sebaiknya harus dilakukan sebagai berikut;

53


54/84

1. &ayi sebaiknya tetap bersama ibu sebelum dan sesudah pembedahan2. &ayi terus dapat menyusui pada payudar yang sehat-. Saat ibu menjalani pembedahan, bila sekiranya ib tidak dapat menyusui selama

lebih dari - jam, bayi harus diberi makanan lain.+. Sebagai persiapan bagian dari persiapan bedah, ibu dapat memeras "S%nya

dari payudara yang sehat, dan "S tersebut diberikan pada bayi dengan cangkir

saat ibu dalam pengobatan.


55/84

c. Cajin mengganti bh 8 bra setiap kali mandi atau bila basah oleh keringat dan

"S, &H tidak boleh terlalu sempit dan menekan payudara.

d. Segera mengobati puting susu yang lecet, bila perlu oleskan sedikit "S pada

puting tersebut.&ila puting bernanah atau berdarah, konsultasikan dengan bidan

di klinik atau dokter yang merawat

e. ?ika ibu melahirkan bayi lalu bayi tersebut meninggal, sebaiknya dilakukan

bebat tekan pada payudara dengan menggunakan kain atau stagen dan ingat untuk

minta obat penghenti "S pada dokter atau bidan.

$. &iasakan untuk menyusui secara rutin bergantian pada kedua payudara kanan

dan kiri.

g. &ila menemui kesulitan seperti puting payudara tenggelam atau "S tidak bisa

lancar keluar tetapi payudara tampak mengeras tanda berproduksi "S maka

konsultasikan dengan bidan cara memerah "S dengan benar agar tidak terjadi

penumpukan produksi "S

h. &iasakan untuk menyusui bayi hingga kedua payudara terasa kosong dan bila

bayi tampak sudah kenyang namun payudara masih terasa penuh atau "S

menetes deras, segera kosongkan dengan cara memerah secara manual

menggunakan jari % jari tangan menekan pada areola ( lingkaran hitam sekitar

puting , simpan "S di kulkas jangan di buang, bisa diberikan kembali dengan

cara menyuap ke mulut bayi menggunakan sendok atau biarkan bayi mencecap

dengan cawan kecil setelah "S dihangatkan.

i. Seorang ibu harus menjaga tangan dan putting susunya bersih untuk

menghindari kotoran dan kuman masuk ke dalam mulut bayi. Dengan cara

mencuci kedua tangannya dengan sabun dan air sebelum menyentuh putting

susunya dan sebelum menyusui Hal ini juga menghindari putting susu sakit dan

in$eksi pada payudara.

j. Puting susu dan payudara harus dibersihkan sebelum dan setelah

menyusui.Setelah menyusui, puting susu dapat diberikan salep lanolin atau

*itamin " dan D.

k. Hindari pakaian yang menyebabkan iritasi pada payudara.

55


56/84

(IB)OKISTIK

'ef-n-s-

Suatu keadaan dimana ditemukan adanya benjolan yang teraba di payudara yang

umumnya behubungandengan rasa nyeri yang berubah%ubah karena pengaruh

siklus menstruasi dan memburuk sampai saat menopause

Penyakit $ibrokistik merupakan kelainan yang paling sering ditemukan pada

wanita dan biasanya didapatkan pada wanita pada usia dekade -%+. Penyakit

$ibrokistik lebih tepat disebut kelainan $ibrokistik.

Et-o!o-

1. Pasien biasanya datang dengan keluhan pembesaran multipel dan sering

kali rasa nyeri payudara bilateral terutama menjelang menstruasi.

2. kuran dapat berubah yaitu menjelang menstruasi terasa lebih besar dan

penuh serta rasa sakit bertambah, bila setelah menstruasi maka sakit

hilang8berkurang dan tumorpun mengecil. 3elainan $ibrokistik ini disebut

56


57/84

juga mastitis kronis kistik, hiperplasia kistik, mastopatia kistik, displasia

payudara dan banyak nama lainnya. stilah yang bermacam%macam ini

menunjukkan proses epitelial jinak yang terjadi amat beragam dengan

gambaran histopatologis maupun klinis yang bermacam% macam pula.

-. 3elompok penyakit ini sering mengganggu ketentraman penderita karena

cemas akan nyerinya.

+. Pada pasien akan menyebabkan perasaan tidak enak serta rasa cemas yang

menyertainya sehingga mempengaruhi kualitas hidup pasien.

&eberapa bentuk kelainan $ibrokistik mengandung risiko untuk berkembang

menjadi karsinoma payudara, tetapi umumnya tidak. &ila ada keraguan terutama

bila konsistensinya berbeda, perlu dilakukan biopsi. !yeri yang hebat dan

berulang atau pasien yang khawatir dapat pula menjadi indikasi eksisi. 'umor

jenis kelainan $ibrokistik ini umumnya tidak berbatas tegas, kecuali kista soliter.

3onsistensi padat kenyal dan dapat pula kistik. ?enis yang padat, kadang%kadang

sukar dibedakan dengan kanker payudara dini. 3elainan ini dapat juga dijumpai

pada massa tumor yang nyata, hingga jaringan payudara teraba padat, permukaan

granular. 3elainan ini dipengaruhi oleh gangguan keseimbangan hormonal.

Penyakit $ibrokistik payudara biasanya mengenai wanita pada usia reprodukti$

dan merupakan penyakit yang tersering pada wanita. &iasanya lesi ini bersi$at

multipel dan bilateral, tetapi sangat jarang sekali yang berukuran sangat besar dan

memberikan penderitaan rasa sakit yang sangat hebat.

Tata!asana

Penatalaksanaan pada kelainan $ibrokistik ada 2 macam yakni;

1. )edis

Pemberian obat anti nyeri untuk mengurangi nyeri yang ringan sampai sedang.

Pemberian diuretik serta pembatasan pemberian cairan dan garam. Di Perancis

dicoba pemberian progesteron untuk kelainan $ibrokistik karena dianggap terdapat

ketidakmampuan $ungsi corpus luteum sebagai penyebab nyeri dan timbulnya

57


58/84

nodul, tetapi hal ini disangkal dari penelitian double blind yang menggunakan

plasebo dimana tidak didapatkan perbedaan yang bermakna.

'eori hyperprolaktinemia dan estrogen o*erstimulasi menyarankan pemberian

bromokriptin dan dana9ol. 'etapi penelitian tidak memperlihatkan hasil yang

impresi$ dan $akta yang ada menunjukkan bahwa lama pengobatan serta

mekanisme kerjanya tidak diketahui.

2. &edah (mammoplasti

Penatalaksanaan secara pembedahan dilakukan bila ;

Q Pengobatan medis tidak memberikan perbaikan.

Q Ditemukan pada usia pertengahan sampai tua.

Q !yeri hebat dan berulang.

Q 3ecemasan yang berlebihan dari pasien.

GALAKTOKEL

ef-n-s-

alaktokel adalah kista berisi susu yang terjadi pada wanita yang sedang

hamil atau menyusui.

S-fat

galaktokel tidak bersi$at seperti kanker. &iasanya galaktokel tampak rata,

benjolan dapat digerakkan, walaupun dapat juga keras dan susah digerakkan.

Penata!asanaan

galaktokel sama seperti kista lainnya, biasanya tanpa melakukan tindakan

apapun. "pabila diagnosis masih diragukan atau galaktokel menimbulkan rasa

tidak nyaman, maka dapat dilakukan drainase dengan aspirasi jarum halus.

58


59/84

MAMAE ABE)ANS

ef-n-s-

)amma abberans atau ekstra nipple dijumpai pada wanita maupun

pria (10%


60/84

Et-o!o- 'an E0-'em-o!o-

Downer menemukan dari kepustakaan R +-/ kasus.

)enurutHaagensen insidensi anomali ini 1%2 0 pada wanita kulit putih.

'etapipenduduk "sia agaknya lebih banyak. wai menemukan 1,@@ 0 pada

priadan


61/84

regresi mammary ridgespada mamma aberrans memiliki berbagai tingkat

ekspresi klinis termasukjaringan payudara dengan puting tanpa memiliki

areola, jaringan kelenjardengan areola tapi tanpa puting, atau hanya

dengan jaringan payudara bukanmerupakan areola atau nipple.'erjadinya jaringan payudara menyimpang yang paling sering

terjadi di kawasan aksila.

K!as-f-as-

)amma aberrans memiliki beberapa bentuk dan telah

diklasi$ikasikanoleh 3aja*a sebagai berikut ;a. payudara lengkap dengan puting, areola, dan jaringan kelenjar,

b. jaringan payudara tanpa areola tapi dengan puting dan jaringan kelenjar,c. payudara tanpa puting tapi dengan jaringan areola dan kelenjar,d. payudara tanpa puting atau areola,e. pseudomamma dengan puting dan areola tapi tanpa kelenjar

jaringan(jaringan payudara digantikan oleh lemak,$. polythelia ("danya puting saja5g. polythelia areolaris (keberadaan dari areola saja,h. polythelia pilosa (kehadiran hanya sepetak rambut

Man-festas- K!-n-s

6ctopic breast tissue mungkin muncul sebagai sesuatu dari

jaringansubkutan dan memiliki $ungsi penuh.Secara histologi,

61


62/84

supernumerarybreast mungkin memiliki sistem duktal yang terorganisir

pada kuliteksternal, sedangkan ectopic breast tissue sendiri tidak

memilikiperkembangan duktus tersebut dan tidak terhubung ke payudara

ipsilateral.?aringan ini mengikuti kontrol hormon normal dan dapat

menjadi klinisyang jelas saat perempuan memasuki masa puber atau

selama kehamilan.Payudara ektopik dengan kompleks areolar lengkap

akan ber$ungsi sebagaipayudara normal, termasuk menyusui. ejala pada

jaringan payudara aksiladilaporkan memburuk dengan kehamilan

berikutnya, menyebabkan rasasakit meningkat dan iritasi lokal. !amun,

beberapa studi menunjukkanbahwa jaringan mungkin tanpa gejala.

Polythelia dihubungkan dengan kelainan pada salurankemih.3elainan ginjal tersebut termasuk kegagalan pembentukan ginjal

dankarsinoma ginjal. Hubungan polythelia dan anomali ginjal tidak begitu

kuattetapi sangat didukung oleh beberapa studi. Sebuah studi dari

sraelmelaporkan +/0 dari anak%anak dengan polythelia memiliki anomali

ginjal obstrukti$ atau duplikasi dari sistem ekskretoris. 3ehadiran puting

ekstrapada anak%anak harus meningkatkan kecurigaan klinisi anomali

ginjal.mumnya, mamma aberrans terjadi secara sporadis, tetapi kasus%

kasus $amilial dilaporkan. Dalam keluarga, mamma aberrans dapat

dilihatpada saudara kandung. 'oumbis%oannou dan 4ohen

menggambarkanseorang wanita dengan sisi kiri polythelia dan ginjal

kanan ektopik.3akaknya memiliki sisi kiri polythelia, dan kakaknya

memiliki payudarasupernumerary lengkap di sisi kirinya.

-anos-s K!-n-s

ntuk mendiagnosis suatu benjolan 8 massa, baik itu yang terdapat

diregio aksilaris ataupun regio mammaria, ada beberapa hal yang harus

kitapikirkan. "pakah benjolan merupakan suatu anomali, tumor

jinak,keganasan atau merupakan suatu in$eksi baik itu spesi$ik maupun

nonspesi$ik. Hal tersebut dapat kita bedakan melalui anamnesis,

pemeriksaan$isik, maupun pemeriksaan penunjang jika dibutuhkan.

62


63/84

ntuk suatu benjolan atau massa apapun, diagnosis

jaringandiperlukan. Diagnosis dini karsinoma pada mamma aberrans

memerlukandiagnosis jaringan awal karena diagnosis klinis tidak dapat

diandalkan. ?ikaditemani oleh kompleks puting%areolar, massa mungkin

tidak salahdidiagnosis sebagai lipoma, kelenjar getah bening, kista

sebasea, atausuppurati*a hidradenitis. )amma aberrans berisiko untuk

menjadi jinakataupun ganas. Diagnosa dilaporkan termasuk penyakit

$ibrokistik, mastitis,$ibroadenoma, hiperplasia atipikal, dan karsinoma.

Penyakit keganasan yangpaling sering dilaporkan adalah in$iltrating ductal

carcinoma (:0, diikutioleh meduler dan karsinoma lobular (,


64/84

jaringan payudara harusdipertimbangkan. )assa tersebut, misalnya di ketiak,

mungkin padapemeriksaan awal keliru untuk kelenjar getah bening yang

membesar.Sejumlah kasus kanker payudara yang timbul pada jaringan

payudaraektopik telah dilaporkan. 3asus tersebut dapat menyajikan sebuah

tantanganuntuk kedua dokter dan ahli patologi dalam membuat diagnosis yang

benar.

64


65/84

GINEKOMASTIA

inekomastia merupakan pembesaran kelenjar payudara pada laki%laki yang

disebabkan proli$erasi dari sel kelenjar payudara, sel $ibroblast dari stroma dan jar

adipose.

6tiologinya adalah ketidakseimbangan antara hormone estrogen dengan hormone

androgen pada laki%laki dimana akti*itas hormone estrogen lebih besar dan terjadi

peningkatan sinsiti*itas reseptor terhadap hormone estrogen yang menyebabkan

pembesaran jaringan payudara.

inekomastia dapat terjadi pada pubertas dan usia lebih tua dan penyebabnya

ialah pengaruh estrogen yang berlebihan, biasanya dari kelenjar

adrenal. inekomastia terjadi karena adanya hiperestrinisme, yaitu bila;

% Penghancuran estrogen terganggu

Pada penderita sirosis hepatis $ungsi hati berkurang sehingga terjadi peninggian

kadar estrogen dalam darah.

% #ungsi androgen berkurang

3arena $ungsi androgen testis berkurang maka secara relati$ estrogen bertambah.

Ditemukan pada usia lanjut dan pada sindrom kline$elter.

% 'umor testis

Pada kronik karsinoma testis juga dapat ditemukan ginekomastia.

?adi kelainan ini dapat digolongkan dalam displasi; dapat unilateral biasanya

dialami oleh pria berusia di atas


66/84

tampak anaplasi dan membran basalis masih utuh. 3elainan ini tidak berhubungan

dengan karsinoma.

'ipe nya dibagi berdasarkan umur

1. n$ant, ginekomastia ini terjadi hanya sementara dalam beberapa ulan

saja terus dapat kembali ke normal. 'erjadi karena akti*itas hormone

estrogen dari ibu yang terbawa ke anak.2. Pubertas, normalnya akti*its estrogen dalam memacu pertumbuhan

payudara itu berhenti ketika laki%laki mengalami masa pubertas.

Hormon estrogen akan merangsang proli$erasi stroma sel kelenjar

payudara sehingga payudara membesar. 3arena ketidakseimbangan

antara estrogen dengan androgen ini lah yang menyebabkan

ginekomastia pada remaja.-. =ansia, sering pada usia


67/84

• ltrasonogra$i

ntuk membedakan kista yang berisi cairan dengan jenis lesi lainnya.

• "spirasi jarum halus

Dilakukan ketika lesi dideteksi melalui mammogra$i atau palpasi.

• &iopsi bedah

)encakup eksisi lesi dan mengirimnya ke lab untuk dilakukan pemeriksaan

patologis.

• =okalisasi jarum kabel

'eknik yang digunakan ketika mammogra$i mendeteksi lesi kalsi$ikasi seujung

jarum yang sangat kecil atau yang menandakan potensial malignansi atau lesi

yang tidak dapat teraba.

inekomastia dapat diobati dengan obat yang membantu menyeimbangkan kadar

hormon. Dalam beberapa kasus, pembedahan untuk mengangkat jaringan

payudara juga dapat menjadi pilihan.

Kom0!-as-

67


68/84

% 3anker payudara

% Pemanjanan terhadap radiasi

% Sindrom kline$elter (kondisi kromosom yang mencerminkan penurunankadar testosteron.

IN:E)TE NIPPLE

ef-n-s-

Puting susu terbenam adalah puting susu yang tidak dapat menonjol dan

cenderung masuk kedalam, sehingga "S tidak dapat keluar dengan lancar.

Et-o!o-

a. Penyebab yang sering terjadi

% #aktor menyusui;

1. Penyusuan yang tertunda.

2

Siklus Sel Dan Karsinogenesis

Documents

Transcript of Siklus Sel Dan Karsinogenesis