8/12/2019 Sifat Fisika Dan Kimia Molekul Obat Dan Gravimetri

1/29

SIFAT FISIKA DAN KIMIA MOLEKUL

OBATMustika Furi, M.Si, Apt

8/12/2019 Sifat Fisika Dan Kimia Molekul Obat Dan Gravimetri

2/29

BAHAN OBAT

SENYAWAANORGANIK

NETRAL

ASAM

BASA

GARAMANORGANIK

SENYAWAORGANIK

ASAM LEMAH

MOLEKUL NETRAL

GARAM ORGANIK

BASA LEMAH

8/12/2019 Sifat Fisika Dan Kimia Molekul Obat Dan Gravimetri

3/29

SIFAT FISIKA DAN KIMIA

Sifat fisika molekulorganik seperti pKa dankoefisien partisi

berhubungan erat dalammendesain metodeanalisis

Gabungan beberapa gugus

fungsional dalam suatumolekul obat akanmenentukan keseluruhansifat-sifat molekul obattersebut.

8/12/2019 Sifat Fisika Dan Kimia Molekul Obat Dan Gravimetri

4/29

TEORI ASAM BASA

Arrhenius Donor hidrogenH+

Donorhidroksida OH-

Bronsted Donor Proton AkseptorProton

Lewis Akseptorpasanganelektron

Donorpasanganelektron

8/12/2019 Sifat Fisika Dan Kimia Molekul Obat Dan Gravimetri

5/29

Perhitungan pH untuk Asam dan BasaDalam Larutan Air

8/12/2019 Sifat Fisika Dan Kimia Molekul Obat Dan Gravimetri

6/29

pKa dan kekuatan Asam-Basa Reaksi suatu larutan tergantung pada tetapan

disosiasi asam (Ka) dan tetapan disosiasi basa (Kb). Suatu larutan bereaksi netral jika Ka = Kb, bereaksi

asam jika Ka > Kb, dan bereaksi basa jika Kb> Ka.

Untuk asam : semakin kecil nilai pKa maka asamtersebut semakin kuat, dan sebaliknya. Untuk basa : semakin besar nilai pKa maka basa

tersebut semakin kuat, dan sebaliknya

pKa = - log Ka = log (1 / Ka)

reaksi HA Ka H+ + A- maka Ka = [H+] [A-]HA

8/12/2019 Sifat Fisika Dan Kimia Molekul Obat Dan Gravimetri

7/29

ASAM LEMAH DAN BASA LEMAH

Asam lemah dalam larutan air tidak terionisasi

sempurna dan berada dalam kesetimbangan

dengan asam yang tidak terdisosiasi

Contoh soal:

C6H5COONa is a salt of a weak acid C6H5COOH. A .10 M

solution of C6H5COONa has a pH of 8.60.

1. calculate [OH-] of C6H5COONa2. calculate K for: C6H5COO- + H2O C6H5COOH + OH-

3. calculate Ka for C6H5COOH

8/12/2019 Sifat Fisika Dan Kimia Molekul Obat Dan Gravimetri

8/29

8/12/2019 Sifat Fisika Dan Kimia Molekul Obat Dan Gravimetri

9/29

Ionisasi Molekul Obat Nilai Pka suatu molekul obat terkait dengan

formulasi obat dan dalam desain metode analisis

untuk penentuan kadarnya.Persamaan untuk menghitung persentase ionisasi

asam dan basa adalah:1. Asam

% ionisasi: = 10pH-pKa

x 100 %1+10pH-pKa

2. Basa% ionisasi: = 10pKa-pH x 100 %

1+10pKa-pH

8/12/2019 Sifat Fisika Dan Kimia Molekul Obat Dan Gravimetri

10/29

LARUTAN BUFFER

bufferadalah larutanyang digunakan untukmempertahankan nilai pH tertentu agar tidakbanyak berubah selama reaksi kimiaberlangsung

Buffer biasanya merupakan campuran dari

larutan asam/basa lemah dengan asam/basakuat

http://id.wikipedia.org/wiki/Larutanhttp://id.wikipedia.org/wiki/PHhttp://id.wikipedia.org/wiki/Reaksi_kimiahttp://id.wikipedia.org/wiki/Reaksi_kimiahttp://id.wikipedia.org/wiki/PHhttp://id.wikipedia.org/wiki/Larutan

8/12/2019 Sifat Fisika Dan Kimia Molekul Obat Dan Gravimetri

11/29

Pembagian senyawa obat organik

SENYAWAORGANIK

ASAM LEMAH R-COOH

MOLEKULNETRAL

NON IONIK

GARAMORGANIK

R-COONa, Ar-COONa,RNH2.HCl,

ArNH2.HCL, NaOAr

BASA LEMAH R-NH2, Ar-NH2

8/12/2019 Sifat Fisika Dan Kimia Molekul Obat Dan Gravimetri

12/29

Asam Lemah

Sukar larut dalam air, kecuali asam organik suku rendah(asam asetat, asam propionat, asam barbiturat)

Larut dalam pelarut organik (eter, kloroform, heksan,etanol)

Contoh : asam salisilat, asam benzoat, asam asetilsalisilat(asetosal).

Asam asetilsalisilat Asam benzoat

8/12/2019 Sifat Fisika Dan Kimia Molekul Obat Dan Gravimetri

13/29

Basa Lemah

Sukar larut dalam air

Larut dalam pelarut organik (eter, kloroform, heksan,etanol)

Contoh : alkaloida (kinin, kodein, morfine, papaverin),antihistamin (CTM, prometazin)

papaverin

prometazine

8/12/2019 Sifat Fisika Dan Kimia Molekul Obat Dan Gravimetri

14/29

Garam Organik Larut dalam air dan tidak larut dalam pelarut organik

Contoh : C6H5COONa, Na benzoat, Tiamin HCl, Kodein

HCl, Papaverin HCl, Na salisilat, Tetrasiklin HCl,Morfine HCl, Piridoksin HCl.

Tiamin HCl

Na benzoat

Na Salisilat

8/12/2019 Sifat Fisika Dan Kimia Molekul Obat Dan Gravimetri

15/29

Molekul Netral Umumnya sukar larut dalam air

Contoh : kloramfenikol, parasetamol.

paracetamol

8/12/2019 Sifat Fisika Dan Kimia Molekul Obat Dan Gravimetri

16/29

Profil fisiko-kimia molekul obat (1)

Parasetamol aspirin

obat analgetika antipiretikadengan gugus amida

gugus amida (netral), gugushidroksi fenolik (asam sangatlemah, pKa 9,5)

hampir semua amida sangatstabil terhadap hidrolisis

obat analgetika-antipiretika gugus asam karboksilat

(asam lemah, pKa 3,5),

ester fenolik (tidak stabil) koefisien partisi yang tidak

terionisasi pada pH asam P= 631 (oktanol/air)

dapat mengalami hidrolisisester dengan cepat oleh OH-

8/12/2019 Sifat Fisika Dan Kimia Molekul Obat Dan Gravimetri

17/29

5-fluoro urasil sulfadiazin

obat antikanker gugus ureida nitrogen A

(asam, pKa 7,0), gugus

ureida nitrogen B (asamsangat lemah, pKa 13,00) koofesien partisi dalam

bentuk tak terionisasi P = 0,13 (oktanol/air)

molekul cukup stabil

obat antibakteri gugus cincin diazin (basa

sangat lemah, pKa 2), gugus

nitrogen sulfonamid (asamlemah, pKa 6,5), gugus aminaromatis (basa lemah, pKa 1%

Selektivitas: tidak terlalu spesifik

8/12/2019 Sifat Fisika Dan Kimia Molekul Obat Dan Gravimetri

29/29

PROSEDUR GRAVIMETRI

Penyiapanlarutan Pengendapan Penyaringan

Pencucian Pengeringan

/pemanggangan

Penimbangan

Perhitungan