Serotonina Sangue->plaquetas SNC->Mesencéfalo · 5-HT 2A (músculo liso) dilatação 5-HT 1 ......
Transcript of Serotonina Sangue->plaquetas SNC->Mesencéfalo · 5-HT 2A (músculo liso) dilatação 5-HT 1 ......
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5-Hidroxitriptamina (5- HT)
Serotonina
Prof. Herval de Lacerda Bonfante
� Parede Intestinal →→→→ Estômago e Intestino
Células enterocromafins – 90%
� Sangue-> plaquetas
� SNC-> Mesencéfalo
Importância – usos clínicos
� Depressão
� Ansiedade
� Enxaqueca
� Refluxo gastro esofágico
� Vômitos secundários a quimioterapia
Triptofano
hidroxilase
5-hidroxitriptofano
descarboxilase
5-hidroxitriptamina (Serotonina)
2
5-hidroxitriptaminaMAO (inicialmente)
Aldeido desidrogenase -> Ácido 5-hidroxiindolacético (5-HIAA)
5- HIAA →→→→ urina - indicador da produção de 5-HT
Síndrome Carcinóide (tumor produtor de 5-HT)
Aumenta eliminação de 5-HIAA na
urina
5-HT 1 a 5-HT 7
5-HT1 - 1A, 1B, 1D, 1E, 1F
5-HT2 - 2A, 2B, 2C
5-HT3
5-HT4
5-HT5- 5A, 5B
5-HT6
5-HT7
�Trato Gastrointestinal
� Aumento da motilidade e
peristaltismo
� Músculo liso e neurônios entéricos
5-HT 4
3
�Vasos
� Contração – associada a agregação
plaquetaria
5- HT 2A (músculo liso)
� dilatação
5-HT 1 (liberação endotelial de NO)
Náusea/Vômito
Ativação de
5-HT3
Centro do Vômito
Área de Ativação do Quimiorreceptor
Gatilho ?1 Liberação deneuropeptídeosvasoativos
2
VasodilataçãoFisiopatologia da
EnxaquecaDOR
Aura (15 a 25%)
� Escotomas visuais (manchas escuras)
� Fotopsias (manchas brilhantes)
� Paresias
� Confusão
� Afasia
4
� Cefaleia Unilateral
� Pulsátil
� Intensidade moderada ou intensa
� Náuseas ou vômitos
� Fotofobia
� Fonofobia
GatilhosLuz intensa
Sons e odores
Estresse
Ansiedade
Sono inadequado
Flutuações hormonais
Alimentos e álcool
�Enxaqueca
Agonista 5-HT1B/1D
Ergotamina - Histórico
Triptanos
5
Vasodilatação
Estímulo5-HT 1B/D
VasoconstriçãoInibe a
liberação de peptídeos
Triptanos
↓ Dor
� Enxaqueca
Triptanos
Sumatriptano – Sumax®, Imigran®
Zolmitriptano - Zomig®
Rizatriptano - Maxalt®
Naratriptano - Naramig®
vasoconstrição craniana (5-HT 1B/D)
�Náusea/Vômito
Antagonistas 5-HT3
Ondansetron – Zofran®, Vonau®
(vômitos pós Quimioterapia)
�Motilidade GI
Agonista 5-HT4
Metoclopramida - Plasil
6
�Ansiedade
Agonista 5-HT1 A - SNC
Buspirona - Buspar®
Depressão
ISRS-> Fluoxetina
Aumentam o teor de Serotonina na
fenda sináptica
(5 HT 1A ?)
Síndrome Carcinóide- tumores malignos de células enterocromafins (intestino delgado) – sistema neuroendócrinorubor, diarréia, broncoconstrição,hipotensão
↑↑↑↑ urina de 5-HIAA
LSD (dietilamida do ácido lisérgico) : Agonista em SNC
5-HT2 A e 5-HT2C
efeito excitatório neuronal – efeito alucinógeno
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Receptor Ação Fármaco Condição Clínica
5HT 1 A Agonista parcial Buspirona Ansiedade
5HT1B/1D Agonista Sumatriptan Enxaqueca
5HT3 Antagonista Ondansetron êmese de QMT
5HT4 Agonista Metoclopramida Dispepsia
5-HT1A (? ) Inibidores Fluoxetina Depressão
(transportador)