Sepsis, revision de tema dr corzo

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  • 1. SEPSISDel examen fsico al NF-kB
    WILMER CORZO RODRGUEZ
    RESIDENTE MEDICINA INTERNA
    HOSPITAL UNIVERSIDAD DEL NORTE

2. Contenido
Definicin
Fisiopatologa
1. Cascada inflamatoria
2. Mediadores anti-inflamatorios
3. Complemento
4. Permeabilidad vascular
Tratamiento
3. Salvo en pocas ocasiones, el paciente parece morir a causa de la respuesta del organismo a la infeccin, ms que de ella.
Sir William Osler (18491919)
M. Romero a b, P. Downey a d, G. Hernndez Hemofiltracin de alto volumen en shock sptico, Med Intensiva. 2010 Jun-Jul;34(5):345-52.
4. Definiciones
American College of Chest Physicians/Society of Critical Care Consensus Conference Committee.Definitions of sepsis and organ failure and guidelines for de use of innovative therapies in sepsis. Chest 1992; 101:1664-1665
5. Definiciones
American College of Chest Physicians/Society of Critical Care Consensus Conference Committee.Definitions of sepsis and organ failure and guidelines for de use of innovative therapies in sepsis. Chest 1992; 101:1664-1665
6. Definiciones
American College of Chest Physicians/Society of Critical Care Consensus Conference Committee.Definitions of sepsis and organ failure and guidelines for de use of innovative therapies in sepsis. Chest 1992; 101:1664-1665
7. Fisiopatologa
Reconocimiento de PAMP (pathogen-associatedmolecular patterns)
Activacin de vas de sealizacin intracelular
Inicio de las cascadas inflamatoria y de la coagulacin, gracias a la produccin de mediadores solubles que funcionan de forma autocrina o paracrina para activar aun ms monocitos, macrfagos, clulas endoteliales etc.
C. ORTIZ LEYBA Y J. GARNACHO MONTERO, Conocimientos actuales en la fisiopatologa de la sepsis,Med Intensiva. 2005;29(3):135-41
8. Fisiopatologa
Lipopolisacrido
Peptidoglicano
cido teicoico y lipoteicoico
TSST-1 de Staphylococcusaureus
SPEA y SMEZ de Streptococcuspyogenes
Flagelina
Curli: Componente de las biopelculas de Escherichiacoli
Secuencias CpG no metiladas del DNA bacteriano desnudo
ARN de doble cadena de los virus
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9. Fisiopatologa
Richard S. Hotchkiss, M.D., and Irene E. Karl, Ph.D.ThePathophysiology and Treatment of Sepsis, n engl j med 348;2 January 9, 2003
10. Fisiopatologa
C. ORTIZ LEYBA Y J. GARNACHO MONTERO, Conocimientos actuales en la fisiopatologa de la sepsis,Med Intensiva. 2005;29(3):135-41
11. TOLL-LIKE RECEPTORS
Se han clonado hasta ahora 10 molculas.
Los ms conocidos son el TLR4 (endotoxina), TLR2 (grampositivos), TLR5 (flagelinade las bacterias flageladas), TLR3 (ARN de doble cadena de los virus), TLR9 (ADN bacteriano con secuencias no metiladasCpG)
Hasta el momento se considera que existe una seal comn mediada por TLR9, TLR5 y TLR6; y seales especficas (TLR4 para LPS y TLR2 para cido lipoteicoico).
C. ORTIZ LEYBA Y J. GARNACHO MONTERO, Conocimientos actuales en la fisiopatologa de la sepsis,Med Intensiva. 2005;29(3):135-41
12. 13. Mediadores de la cascada inflamatoria
Citoquinas: IL-1, IL-6, IL-12, IL-15, IL-18, TNF, MIF (Factor inhibidor de la migracin de macrfagos), HMGB1 (Grupo B1 de alta movilidad). Activan PMN, linfocitos, clulas epiteliales, incrementan las molculas de adhesin celular, inducen PGs, NOS (Oxido Ntrico sintetasa inducible)
C. ORTIZ LEYBA Y J. GARNACHO MONTERO, Conocimientos actuales en la fisiopatologa de la sepsis,Med Intensiva. 2005;29(3):135-41
14. Mediadores de la cascada inflamatoria
Quimioquinas: IL-8, MIP-1 y 1, MCP-1 (protena quimioatrayente de monocitos), MCP-3. Movilizan y activan clulas inflamatorias
Mediadores lipdicos: PAF, PGs, Leucotrienosy Troboxanos. Activan el endotelio, regulan tono vascular, activan la va extrnseca de la coagulacin.
Factores del complemento
Radicales libres de oxgeno
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15. Mediadores anti-inflamatorias en sepsis
IL-4: Reduce la sntesis de TNF, IL-1 y metaloproteasas inducidas por LPS. Aumenta la sntesis de IL-ra (Antagonista del receptor de IL-1)
IL-10: Suprime la funcin de LTh1 y otras clulas, Inhibe la expresin de TNFr de membrana y aumenta TNFr soluble. Aumenta la sntesis de IL-1ra.
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16. Mediadores anti-inflamatorias en sepsis
IL-13: Inhibe sntesis de TNF, IL-1, IL-6, Quimioquinas, GM-CSF, aumenta la sntesis de IL-1ra.
TFG-: Desactivacin de monocitos, disminucin de CMH-II, inhibicin de la sntesis de TNF, aumento de la sntesis de IL-1ra
IL-1ra: (antagonista del receptor de IL-1)Inhibicin de la activacin celular mediada por IL-1
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17. Mediadores anti-inflamatorias en sepsis
Receptores de TNF solubles, p55, p75: Inhibicin de la unin de TNF a sus receptores
LBP: Transferencia de LPS a protenas sricas
Antagonistas de otros mediadores inflamatorios: Inhibidores de leucotrieno B4 y de C5a.
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18. Cascada del complemento
El objetivo es el ataque a las membranas del complejo C5b-9formando poros y propiciando su destruccin.
C5ase encuentra ms elevado cuanto ms grave es el cuadro sptico y esa elevacin se relaciona de forma directa con la supervivencia y el fallo de rganos.
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19. Cascada del complemento
La produccin de C5a se asocia a un efecto procoagulante y a una alteracin de la gnesis de citocinas y de la actividad sobre la produccin de aniones superxidos por los neutrfilos, liberacin de enzimas granulares por los fagocitos y efectos de vasodilatacin y aumento de la permeabilidad por lo que se ha planteado una lnea de tratamiento bloquendolo.
C. ORTIZ LEYBA Y J. GARNACHO MONTERO, Conocimientos actuales en la fisiopatologa de la sepsis,Med Intensiva. 2005;29(3):135-41
20. Sepsis e integridad endotelial
Si la prdida de la integridad endotelial contribuye a la enfermedad y mortalidad asociadas a la sepsis, la comprensin de los mecanismos que podran conducir a nuevos enfoques teraputicos.
El endotelio es fundamental para la fuga y posterior choque vasculares que contribuyen a la mortalidad entre los pacientes con sepsis.
Warren L. Lee, M.D., Ph.D., and Arthur S. Slutsky, M.D. Sepsis and EndothelialPermeability n engl j med 363;7 August 12, 2010
21. Sepsis e integridad endotelial
Warren L. Lee, M.D., Ph.D., and Arthur S. Slutsky, M.D. Sepsis and EndothelialPermeability n engl j med 363;7 August 12, 2010
22. Tratamiento
EMANUEL RIVERS, M.D., M.P.H.et all,EARLY GOAL-DIRECTED THERAPY IN THE TREATMENT OF SEVERE SEPSIS AND SEPTIC SHOCK
N Engl J Med, Vol. 345, No. 19 November 8, 2001
23. Gracias