TRATAMIENTOS EMERGENTES DEL CANCER

DEFINICION DEL CANCER

El cáncer es una enfermedad de células anormales causada por cambios en la composición genética de la célula y en su comportamiento programado. A veces, estos cambios son espontáneos, mientras que otras veces, surgen de desencadenantes ambientales o conductuales, como la radiación ultravioleta de la luz solar o las sustancias químicas en el humo del cigarrillo.

BIOLOGIA DEL CANCEREs una enfermedad de células anormales, de una proliferación descontrolada, de la pérdida de los patrones normales de comportamiento de la célula. El cáncer surge de una serie de cambios genéticos y epigenéticos (normalmente proteínas asociadas al ADN que influyen en la expresión génica) que le otorgan a la célula cancerosa su comportamiento maligno.

PREVENCIÓN Y DETECCIÓN

la concepción de estrategias de detección temprana y de exámenes de detección que den como resultado la identificación y eliminación de tumores precancerosos y de cánceres en estadios iniciales.

la creación de intervenciones médicas, como medicamentos o vacunas, para prevenir o interrumpir el proceso carcinogénico.

la evaluación de riesgo, que incluya la comprensión y modificación de factores del estilo de vida que aumentan el riesgo de cáncer.

La investigación sobre la prevención y la detección del cáncer se centra en tres áreas principales:

ATENCION Y TRATAMIENTO

La creación de tratamientos del cáncer más eficaces y efectivos (tratamientos que destruyen las células cancerosas sin dañar los tejidos sanos circundantes) es un elemento fundamental del programa de investigación del NCI, en particular la creación de terapias adaptadas a los cánceres de pacientes individuales. Mientras que el objetivo inmediato es el tratamiento del cáncer, las intervenciones dirigidas pueden también, con el tiempo, desempeñar un papel importante en la prevención del cáncer.

PASOS COMO SE PRUEBAN LOS NUEVOS FARMACOS

ESMO 2014 CONFIRMA LA INMUNOTERAPIA COMO TRATAMIENTO EMERGENTE CONTRA EL CÁNCER

La inmunoterapia (también llamada terapia biológica o bioterapia) es un tipo de tratamiento del cáncer que ayuda a estimular las defensas naturales del cuerpo para combatir el cáncer. Hay varios tipos de inmunoterapia, incluidos los anticuerpos monoclonales, las inmunoterapias no específicas y las vacunas contra el cáncer.

ANTICUERPOS MONOCLONALES

Los anticuerpos monoclonales se fabrican en un laboratorio, y cuando se les da a los pacientes, funcionan como los anticuerpos que el cuerpo produce naturalmente. Los anticuerpos monoclonales se inyectan por vía intravenosa (en una vena) y actúan al atacar las proteínas específicas que se encuentran en la superficie de las células cancerosas o las células que apoyan el crecimiento de las células cancerosas.

Permitir al sistema inmunológico destruir la célula cancerosa. un anticuerpo monoclonal puede marcarlas o etiquetarlas uniéndose a partes específicas de las células cancerosas que no se encuentran en las células sanas.

Evitar que las células cancerosas proliferen rápidamente. Algunas células cancerosas realizan copias adicionales del receptor del factor de crecimiento, lo que hace que crezcan con mayor rapidez que las células normales. Los anticuerpos monoclonales pueden bloquear estos receptores y evitar que llegue la señal de crecimiento.

Aplicar radiación directamente en las células cancerosas. Al unir las moléculas radiactivas a los anticuerpos monoclonales en un laboratorio, es posible aplicar dosis bajas de radiación específicamente en el tumor y sin afectar las células sanas. Ejemplos de estas moléculas radiactivas incluyen ibritumomab tiuxetan (Zevalin) y tositumomab (Bexxar). 

Diagnosticar el cáncer. Los anticuerpos monoclonales que transportan partículas radioactivas también pueden ayudar a diagnosticar algunos tipos de cáncer, como el colorrectal, el de ovario y el de próstata.

Transportar medicamentos potentes directamente en las células cancerosas. Cuando el anticuerpo monoclonal se une a la célula cancerosa, el tratamiento del cáncer que transporta ingresa en la célula, lo que causa su muerte sin dañar otras células sanas.

Cuando los anticuerpos monoclonales se unen a una célula cancerosa, pueden lograr los siguientes objetivos:

ANTICUERPOS MONOCLONALES Bevacizumab (Avastin) Alemtuzumab (Campath) Cetuximab (Erbitux) Trastuzumab (Herceptin) Rituximab (Rituxan) Panitumumab (Vectibix) Ofatumumab (Arzerra)

EFECTOS ADVERSOS

Los efectos secundarios posibles incluyen erupciones cutáneas, presión arterial baja y síntomas parecidos a los de la gripe, como fiebre, escalofríos, dolor de cabeza, debilidad, cansancio excesivo, pérdida del apetito, malestar estomacal o vómitos.

INMUNOTERAPIAS NO ESPECÍFICAS

Las inmunoterapias no específicas también ayudan al sistema inmunológico a destruir las células cancerosas. La mayoría de las inmunoterapias no específicas se administran después o al mismo tiempo que otros tratamientos del cáncer, por ejemplo, la quimioterapia o la radioterapia.

Dos inmunoterapias no específicas comunes son las siguientes:

Interferones. Los interferones ayudan al sistema inmunológico a combatir el cáncer y pueden retardar el crecimiento de las células cancerosas. Un interferón fabricado en un laboratorio, llamado interferón alfa (Roferon-A [2a], Intron A [2b], Alferon [2a]), es el tipo de interferón más común utilizado en el tratamiento del cáncer.

Interleuquinas. Las interleuquinas ayudan al sistema inmunológico a producir células que destruyen el cáncer. Una interleuquina elaborada en un laboratorio, la interleuquina-2, IL-2, o aldesleuquina (Proleukin), se utiliza para tratar el cáncer de riñón y de piel, incluido el melanoma.

Una vacuna es otro método utilizado para ayudar al cuerpo a combatir enfermedades. Una vacuna expone el sistema inmune a una proteína (antígeno) que activa el sistema inmunológico para reconocer y destruir esa proteína o materiales relacionados.

Vacuna para prevención. Por ejemplo, Gardasil es una vacuna que evita que una persona se infecte con el virus del papiloma humano (human papillomavirus, HPV), un virus que causa cáncer de cuello uterino y otros tipos de cáncer. Cervarix es otra vacuna que está aprobada para prevenir el cáncer de cuello uterino en niñas y mujeres.

Vacuna para tratamiento. Una vacuna para tratamiento está diseñada para ser específica, lo que significa que debe atacar las células cancerosas sin afectar las células sanas. En este momento, sipuleucel-T (Provenge) es la única vacuna para tratamiento aprobada en los Estados Unidos. Está diseñado para el tratamiento del cáncer de próstata metastásico.

VACUNAS CONTRA EL CÁNCER

AVANCES EN EL TRATAMIENTO MÉDICO DEL CÁNCER DE PÁNCREAS

El tratamiento actualmente disponible es el gemcitabine, pero la tasa de respuesta con este tratamiento es el típicamente solamente 5 por ciento. Los Investigadores en el Hospital General de Massachusetts utilizaron el bevacizumab, vendido bajo marca Avastin por Genentech, que es una droga del anti-angiogenesis diseñada para morir de hambre los tumores cacerígenos de la sangre que necesitan crecer, trabaja quitando el factor de incremento endotelial vascular (VEGF), que es una proteína que estimula nuevo incremento del vaso sanguíneo en tumores.

LOS CANNABINOIDES PARA EL TRATAMIENTO DEL CÁNCER:

Los cannabinoides son una clase de compuestos farmacológicos que ofrecen aplicaciones potenciales como fármacos antitumorales, basados en la capacidad de algunos miembros de esta clase para limitar la inflamación, la proliferación celular, y la supervivencia celular.  Cannabinoides se refiere a un grupo de productos químicos que se encuentra naturalmente en la planta de marihuana, que son o bien estructuralmente o farmacológicamente similar a Δ (9)-tetrahidrocannabinol o aquellos que se unen a los receptores cannabinoides.

 

RECEPTORES CANNABINOIDES

Los efectos de los cannabinoides diversificados ahora se sabe que está mediada por la activación de receptores de proteína G unida que normalmente están vinculados por una familia de ligandos endógenos. Dos receptores cannabinoides se han caracterizado y clonado a partir de tejidos de mamíferos: el receptor CB1 “central” y el receptor CB2 “periférico”. Los receptores CB1 se encuentran principalmente en el cerebro, específicamente en los ganglios basales y en el sistema límbico, incluyendo el hipocampo. También se encuentran en el cerebelo y en ambos sistemas reproductores masculino y femenino. Los receptores CB2 se encuentran casi exclusivamente en el sistema inmunitario, con la mayor densidad en el bazo.

CLASIFICACIÓN DE LOS CANNABINOIDES

Hay tres tipos de cannabinoides. • Cannabinoides derivados de plantas tales

como Δ (9)-tetrahidrocannabinol y cannabidiol que se producen únicamente en la planta de cannabis; 

• cannabinoides endógenos también conocidos como endocannabinoides tales como anandamida y 2-araquidonoilglicerol que se producen en los cuerpos de seres humanos y animales; 

• los cannabinoides sintéticos, tales como WIN-55, 212-2, JWH-133, y (R)-metanandamida (MET), que se desarrollan en un laboratorio, tienen similitudes estructurales ya sea natural o los cannabinoides endógenos.

LOS CANNABINOIDES EN EL TRATAMIENTO DEL CÁNCER: PROGRESO

En estudios posteriores, se analizaron los mecanismos moleculares para estos efectos, y se encontró que los cannabinoides inhiben el crecimiento de células tumorales y la apoptosis inducida por la modulación de diferentes vías de señalización de celular en gliomas y linfomas, de próstata, de mama, de pulmón, la piel y las células de cáncer de páncreas. 

LOS CANNABINOIDES Y GLIOMAS

El glioblastoma multiforme es una de las formas más terribles de cáncer y la clase más frecuente de los tumores cerebrales primarios malignos. La acción antitumoral de dos agonistas de los receptores de cannabinoides, ha demostrado ser mediada a través de la acumulación de ceramida, la cual resultó en la activación sostenida de la señal extracelular-quinasa regulada. También se informó de que los cannabinoides regulados de fosfoinosítido 3-quinasa (PI3K), proteína quinasa B (Akt), y las vías de señalización de ERK, activa la función proapoptótico de proteína Bad, y conduce a la inducción de la apoptosis. 

LOS CANNABINOIDES Y EL CÁNCER DE PRÓSTATA

La presencia de receptores cannabinoides se muestra en el tejido de la próstata y en el cáncer de células de la próstata PC-3.

otro estudio del mismo grupo informó de que la activación de receptores de cannabinoides en células PC-3 estimuló la vía PI3K/Akt y el factor de inducción del crecimiento nervioso. 

Recientemente se ha demostrado que los niveles de expresión de ambos receptores de cannabinoides CB1 y CB2 son significativamente más altos en las células de cáncer de próstata humanos en comparación con las células epiteliales de la próstata normales.

las células que se trataron con WIN-55 , resultó en la inhibición del crecimiento celular y la inducción de la apoptosis con una detención de las células en la fase G0-G1 del ciclo celular. 

CANNABINOIDES Y CÁNCER DE PULMÓN

Guzmán informó por primera vez que el crecimiento de adenocarcinoma de pulmón de Lewis fue retardado por la administración de Δ (9)-tetrahidrocannabinol, y se basa en estudios in vitro, la inhibición de la síntesis de ADN fue identificado como un mecanismo para estos efectos. 

Otro estudio mostró que las concentraciones bajas de Δ (9)-tetrahidrocannabinol detectados en el suero de los pacientes después de la administración Δ (9)-tetrahidrocannabinol aceleran la proliferación de células de cáncer de pulmón. 

Los cannabinoides, los componentes activos de la marihuana y sus otros análogos naturales y sintéticos han sido reportados como adyuvantes útiles a regímenes quimioterapéuticos convencionales para la prevención de náuseas, vómitos, dolor, y para estimular el apetito. 

Los cannabinoides han demostrado ser única en base a su acción específica sobre las células cancerosas. La variación en los efectos de los cannabinoides en diferentes líneas celulares y modelos de tumor podrían ser debido a la expresión diferencial de los receptores CB1 y CB2. 

Por lo tanto, la sobreexpresión de los receptores de cannabinoides puede ser eficaz para matar los tumores, mientras que baja o ninguna expresión de estos receptores podría conducir a la proliferación celular y la metástasis debido a la supresión de la respuesta inmune antitumoral.

 También se informó de que las dosis bajas de la administración de cannabinoides acelerar la proliferación de las células cancerosas en lugar de inducir la apoptosis y, por lo tanto, contribuyen a la progresión del cáncer

VACUNAS EMERGENTES QUE APUNTAN A PREVENIR EL CÁNCER DE MAMA RECURRENTE

VACUNAS DE PÉPTIDOS

Se componen de un antígeno asociado al tumor que, una vez introducido en el cuerpo de la paciente, provoca una respuesta inmunológica. El antígeno más frecuentemente utilizado en vacunas contra el cáncer de mama es la oncoproteína HER2, que promueve el crecimiento tumoral. Una vez inyectada la combinación de péptido y el factor de estimulación de colonias de granulocitos macrófagos (GM-CSF)GM-CSF, este último estimula las células dendríticas en el área de la inyección para captar y procesar el péptido, a fin de poder presentarlo mejor al sistema inmunológico.

LA VACUNA E75 (NEUVAX)

Es la más estudiada de las vacunas de péptidos derivados de HER2. El péptido E75 de 9 aminoácidos se une a las moléculas del complejo mayor de histocompatibilidad (MHC) de clase I para estimular las células T CD8 positivas; una vez que estas células T reconocen un objetivo como cuerpo extraño, lo atacan y liberan enzimas citotóxicas para destruirlo. Debido a que E75 es un péptido MHC de clase I, la vacuna sólo funciona en pacientes cuyas células son positivas para el antígeno leucocitario humano HLA-A2 o HLA-A3.

LA VACUNA GP2

Funciona de una manera muy similar a la vacuna E75. Al igual que esta, el péptido GP2 tiene 9 aminoácidos y se une a moléculas MHC de clase I para estimular las células T CD8 positivas; por lo tanto, la vacuna sólo da resultado en pacientes positivas para HLA-A2 o HLA-A3.

Por el contrario, el péptido AE37, que es más largo que los péptidos E75 y GP2, se une a moléculas MHC de clase II y estimula células T CD4-positivas, lo que provoca una respuesta inmunológica más intensa.

Uno de los beneficios de las vacunas de péptidos, tales como las investigadas en, es que pueden aplicarse sin mayor preparación. Esto las hace más convenientes y menos costosas . Los antígenos, tales como la ciclina E y la proteína captadora de folato, podrían utilizare en vacunas en el futuro..