SEKCIA PRE SCLEROSIS MULTIPLEX PRI SNeS II. …k abstraktov 6 DEMY... · multiple sclerosis...

SLOVENSKÁ NEUROLOGICKÁ SPOLOČNOSŤSEKCIA PRE SCLEROSIS MULTIPLEX PRI SNeS

II. NEUROLOGICKÁ KLINIKAUNIVERZITNÁ NEMOCNICA BRATISLAVASLOVENSKÁ LEKÁRSKA SPOLOČNOSŤ

VYDAVATEĽSTVO A-mEDI mANAGEmENT

ISBN 978-80971836-5-3

www.amedi.sk

Zborník abstraktov z prednášok

6. DNI DEMYELINIZAČNÝCH OCHORENÍ05.- 07. február 2015

6. DNI DEMYELINIZAČNÝCH OCHORENÍ S MEDZINÁRODNOU ÚČASŤOU – PROGRAM

2015 Zborník abstraktov 3

PROGRAM – PiAtOk 6. febRuáR 2015

7:30 – 13:00 Registrácia hotel Crowne Plaza

8:30 – 8:45 ZahájenieMUDr. Ľubica Procházková, CSc.Predseda Sekcie Sclerosis multiplex pri SNeSPredseda organizačného výboruprof. MUDr. Ján Benetin, CSc.Prezident Slovenskej Neurologickej spoločnostiprof. MUDr. Peter Turčáni, PhD.Hlavný odborník pre neurológiu pri MZ SR

8:45 – 10:00Predsedajúci: prof. MUDr. Ľubomír Lisý, DrSc., MUDr. Jozef Michalík1. Genetika a epigenetika SM – nové trendy v liečbe 15 min LisýĽ.(Bratislava)2. Interakcia medzi genetickými a enviromentálnymi rizikovými faktormi u pacientov s SM 15 min MichalíkJ.,ČiernyD.,KantorováE.,VrlíkováD.,NovákováE.,LehotskýJ.,KurčaE.(Martin)3. Diferenciálna diagnostika sclerosis multiplex – interaktívna analýza vlastných prípadov 20 min BrozmanM.,KováčováS.,kolektívCentrapreSM(Nitra)4. Význam magnetickej rezonančnej spektroskopie v diferenciálnej diagnostike roztrúsenej sklerózy – kazuistika 10 min KantorováE.,MichalikJ.,BittšanskýM.,ZeleňákK.,PoláčekH.,SivákŠ.,KalmárováK.,HečkováP.,KurčaE.(Martin)

10:00 – 10:15 Prestávka

10:15 – 11:15Predsedajúci: Prof. Dr. rer. nat. Reiber H., doc. MUDr.Ondrej Sobek, CSc.5. Antibody patterns vary arbitrarily between cerebrospinal fluid and aqueous humor of the individual 20 min multiple sclerosis patient: Specificity-independent pathological B cell function ReiberH.,Kruse-SauterH.,QuentinCD.(Göttingen,Germany)6. Novinky v likvorologii 10 min SobekO.,KoudelkováM.,HajdukováL.,LukáškováJ.,BílkováZ.,DudlováJ.,VeseláB.(Praha)7. PML v likvorovém obraze 10 min KoudelkováM.,SzabováZ.,HavrdováE.,PeterováZ.,NovotnáA.,SobekO.(Praha,Pardubice)8. Katalytická aktivita AST v CSL a deteriorácia kognície u pacientov s SM 10 min ČuchranP.(Michalovce)

11:15 – 11:30 Prestávka

11:30 – 12:30 Satelitné sympózium firmy GenzymeZmeny v prístupe k liečbe SMPredsedajúci: MUDr. Ľubica Procházková, CSc.9. Alemtuzumab – nejnovější klinické poznatky 20 min HavrdováE.(Praha)10. Teriflunomid v liečbe sklerózy multiplex 20 min MichalíkJ.(Martin)11. Alemtuzumab v liečbe sclerosis multiplex ‒ naša klinická skúsenosť 20 min PetrleničováD.,ProcházkováĽ.(Bratislava)

12:30 – 13:30 Obed

13:30 – 14:30 Satelitné sympózium firmy BiogenČo priniesie Tecfidera (dimetylfumarát) do liečby SM?Predsedajúci: prof. MUDr. Peter Turčáni, PhD.12. Mechanizmus účinku dimetylfumarátu a výsledky klinických štúdii 20 min HavrdováE.(Praha)13. Skúsenosti s liečbou dimetylfumarátom v klinickej praxi 20 min GoldR.(Drážďany)14. Stratégie liečby SM po vstupe nových liekov v SR 20 min TurčániP.(Bratislava)

14:30 – 14:40 Prestávka

14:40 – 16:30Predsedajúci: prof. RNDr. Jan Krejsek, Csc., doc. MUDr. Vladimír Donáth, PhD.15. Copaxone: mechanizmy protizánětového a neuroprotektívneho působení 20min KrejsekJ.(Praha) Prednáška je podporená z grantu firmy Teva16. Pegylovaný interferón v liečbe SM 15 min ProcházkováĽ.(Bratislava)17. Imunomodulátory v liečbe autoimúnych neurologických ochorení 10 min KravecováA.(Svidník)18. Ako posudzovať účinnosť terapie SM? 20 min DonáthV.(BanskáBystrica)

GILENYA chráni to,na čom záležíGilenya je perorálna liečba, ktorá konzistentne preukázala účinok na všetky 4 kľúčové ukazovatele aktivity ochorenia SM. 1 – 5

▼ Tento liek je predmetom ďalšieho monitorovania.Názov lieku: Gilenya 0,5 mg Prezentácia: Tvrdé kapsuly obsahujúce 0,5 mg fingolimodu (ako hydrochlorid).Indikácie: Gilenya je indikovaná ako monoterapia modifikujúca ochorenie pri vysoko aktívnej relapsujúco-remitujúcej scle-rosis multiplex u nasledujúcich skupín pacientov: èPacienti s vysokou aktivitou ochorenia napriek podaniu aspoň jednej liečby modifikujúcej ochorenie. Títo pacienti môžu byť definovaní ako pacienti, ktorí nereagovali na úplný a primeraný cyklus (obvykle najmenej jeden rok podávania) aspoň jednej liečby modifikujúcej ochorenie. Pacienti mali mať aspoň 1 relaps za predchádzajúci rok počas liečby a aspoň 9 T2-hyperintenzných lézií na kraniálnom MRI alebo aspoň 1 gadolíniom sa zvýrazňu-júcu léziu. „Nereagujúci“ pacient môže byť definovaný aj ako pacient s nezmeneným alebo zvýšeným počtom relapsov alebo pokračujúcimi ťažkými relapsami v porovnaní s predchádzajúcim rokom. èPacienti s rýchlo sa vyvíjajúcou závažnou relap-sujúco-remitujúcou sclerosis multiplex, definovanou 2 alebo viacerými invalidizujúcimi relapsami počas jedného roka a s 1 alebo viacerými gadolíniom sa zvýrazňujúcimi léziami na MRI mozgu alebo významným zvýšením počtu T2-lézií v porovnaní s predchádzajúcim nedávnym MRI.Dávkovanie: Dospelí: Liečbu má začať a viesť lekár so skúsenosťami so sclerosis multiplex. Má sa užívať jedna 0,5 mg kapsula perorálne raz denne. Opatrnosť je potrebná pri používaní u pacientov vo veku 65 rokov a starších. Bezpečnosť a účin-nosť Gilenye u detí do 18 rokov sa nestanovili. Nie sú potrebné úpravy dávkovania u pacientov s ľahkou až ťažkou poruchou funkcie obličiek alebo s ľahkou až stredne ťažkou poruchou funkcie pečene. U pacientov s ľahkou až stredne ťažkou poruchou funkcie pečene je potrebná opatrnosť. Nemá sa používať u pacientov so závažnou poruchou funkcie pečene (trieda C podľa Childa-Pugha). U pacientov s diabetes mellitus sa má používať opatrne pre zvýšené riziko makulárneho edému.Kontraindikácie: Známy syndróm imunodeficiencie. Pacienti so zvýšeným rizikom oportúnnych infekcií, vrátane pacientov s oslabenou imunitou (vrátane tých, ktorí v súčasnosti dostávajú imunosupresívnu liečbu alebo ktorí majú imunitu oslabenú predchádzajúcou liečbou). Závažné aktívne infekcie, aktívne chronické infekcie (hepatitída, tuberkulóza). Známe aktívne ma-lignity, s výnimkou pacientov s bazaliómom kože. Závažná porucha funkcie pečene (trieda C podľa Childa-Pugha). Precitlive-nosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok.Upozornenia/Varovania: Bradyarytmia: Začatie liečby spôsobuje prechodný pokles srdcovej frekvencie, čo sa môže spájať so spo-malením átrioventrikulárneho prevodu, vrátane ojedinelých hlásených prípadov prechodnej úplnej átrioventrikulárnej (AV) blokády, ktorá spontánne vymizla. Pokles srdcovej frekvencie začne do jednej hodiny od prvej dávky a je maximálny do 6 hodín. Tento účinok po podaní dávky pretrváva počas nasledujúcich dní, hoci zvyčajne miernejší, a obvykle ustupuje počas ďalších týždňov. Pri pokračujúcom užívaní sa priemerná srdcová frekvencia vráti k východiskovým hodnotám do jedného mesiaca. Poruchy srdcového prevodu boli spravidla pre-chodné, asymptomatické a obvykle nevyžadovali liečbu. Ak je to potrebné, pokles srdcovej frekvencie možno zvrátiť i.v. podaním atropínu alebo izoprenalínu. Všetkým pacientom musí byť nasnímaný EKG a zmeraný krvný tlak pred a po 6 hodinách od prvého podania Gilenye. Všetkých pacientov je potrebné sledovať počas 6 hodín pre bradykardiu s meraním srdcovej frekvencie a krvného tlaku každú hodinu. Odporúča sa kontinuálne (v reálnom čase) sledovať EKG pacienta počas týchto 6 hodín. Pri symptómoch súvisiacich s bradyarytmiou sa majú urobiť patričné klinické opatrenia a sledovanie má pokračovať až do vymiznutia symptómov. Ak je potrebná farmakologická inter-vencia, sledovanie pacienta má pokračovať cez noc a postup sledovania pri prvej dávke sa má zopakovať pri druhej dávke Gilenye. Pokiaľ je hodnota srdcovej frekvencie po 6 hodinách najnižšia od podania prvej dávky, sledovanie sa má predĺžiť aspoň o 2 hodiny a až do opätovného zvýšenia srdcovej frekvencie. Ak je okrem toho po 6 hodinách hodnota srdcovej frekvencie <45 bpm, alebo ak EKG vykazu-je novovzniknutú AV blokádu druhého alebo vyššieho stupňa, alebo hodnotu intervalu QTc ≥500 ms, alebo výskyt AV blokády tretieho stupňa v ktoromkoľvek čase, sledovanie sa má predĺžiť (aspoň cez noc). Rovnaké bezpečnostné opatrenia sú potrebné po prerušení podávania na 1 deň alebo viac počas prvých 2 týždňov liečby, alebo na viac ako 7 dní počas 3. a 4. týždňa liečby, alebo po prerušení podávania na viac ako 2 týždne po prvom mesiaci liečby. Gilenya sa nemá používať u pacientov s AV blokádou druhého alebo vyššieho stupňa, syndrómom chorého sínusového uzla, sínoatriálnou blokádou, výrazným predĺžením QT, ischemickou chorobou srdca, cerebro-vaskulárnou chorobou, kongestívnym srdcovým zlyhávaním, nezvládnutou hypertenziou, závažným spánkovým apnoe, alebo údajmi o symptomatickej bradykardii, rekurentnej synkope, infarkte myokardu alebo zastavení srdca v anamnéze. Pred začatím liečby u týchto pacientov je potrebná konzultácia s kardiológom, aby sa určilo primerané sledovanie (najmenej cez noc). Gilenya sa nemá podávať súbežne s antiarytmikami triedy Ia (napr. chinidín, disopyramid) alebo triedy III (napr. amiodarón, sotalol). Pre možné aditívne účinky sa Gilenya nemá používať u pacientov, ktorí dostávajú betablokátory alebo iné látky, ktoré môžu znižovať srdcovú frekvenciu (napr. verapam-il, digoxín, anticholínesterázy alebo pilokarpín). Pred začatím liečby Gilenyou u týchto pacientov je potrebné konzultovať kardiológa, aby pacienti prešli na liečbu, ktorá neznižuje srdcovú frekvenciu, alebo, pokiaľ to nie je možné, aby sa rozhodlo o ich primeranom sledovaní (najmenej cez noc). Je potrebné vyvarovať sa liekov, ktoré môžu predĺžiť interval QTc. Infekcie: Pri Gilenyi sa znižuje počet periférnych lymfocytov na 20 – 30 % východiskových hodnôt. Pred začatím liečby Gilenyou majú byť k dispozícii nedávne (t.j. z predchádzajúcich 6 mesiacov alebo po skončení predchádzajúcej liečby) hodnoty úplného krvného obrazu (CBC). Hodnotenie CBC sa odporúča aj pravi-delne počas liečby, a to po treťom mesiaci a neskôr najmenej raz za rok, ako aj v prípade príznakov infekcie. Liečba Gilenyou sa má prerušiť až do zotavenia, keď sa potvrdí absolútny počet lymfocytov <0,2x109/l. U pacientov, ktorí nemajú ovčie kiahne v anamnéze potvrdené zdravotníckym pracovníkom alebo dokumentovaný úplný cyklus očkovania vakcínou proti varicele, sa pred začatím liečby Gilenyou odporúča urobiť test na protilátky proti vírusu varicella zoster (VZV). U pacientov bez protilátok sa odporúča úplný cyklus očko-vania vakcínou proti varicele pred začatím liečby Gilenyou. Začiatok liečby Gilenyou sa má odložiť o 1 mesiac, aby sa umožnilo dosi-ahnutie plného účinku vakcinácie. Gilenya môže zvýšiť riziko infekcií. U pacientov so symptómami infekcie počas liečby a 2 mesiace po skončení liečby Gilenyou sa majú použiť účinné diagnostické a terapeutické postupy. Makulárny edém: Makulárny edém so symptóma-mi súvisiacimi so zrakom alebo bez nich bol hlásený u pacientov užívajúcich Gilenyu. Oftalmologické vyšetrenie sa má vykonať 3 – 4 mesiace po začatí liečby. U pacientov s poruchami zraku je potrebné vyšetriť očné pozadie vrátane makuly. Oftalmologické vyšetrenie pred začatím liečby a neskôr pravidelne počas liečby sa má vykonať u pacientov s uveitídou v anamnéze a u pacientov, ktorí majú dia-betes mellitus. Gilenya sa má vysadiť, ak u pacienta vznikne makulárny edém. Funkcia pečene: U pacientov so sclerosis multiplex liečených Gilenyou sa zaznamenali zvýšené pečeňové enzýmy, najmä alanínaminostransferáza (ALT), ale aj gamaglutamyltransferáza

(GGT) a aspartátaminotransferáza (AST). Gilenya sa nemá používať u pacientov s už prítomnou závažnou poruchou funkcie pečene (trieda C podľa Childa-Pugha). Začiatok liečby sa má odložiť u pacientov s aktívnou vírusovou hepatitídou až do jej vymiznutia. Pred začatím liečby Gilenyou majú byť k dispozícii nedávne hladiny aminotransferáz a bilirubínu. Pečeňové aminotransferázy sa majú skon-trolovať po 1., 3., 6., 9. a 12. mesiaci liečby a neskôr v pravidelných intervaloch. Ak sa pečeňové aminotransferázy zvýšia nad 5-násobok hornej hranice normálneho rozmedzia (ULN), má sa začať s častejšími kontrolami vrátane stanovení sérového bilirubínu a alkalickej fosfatázy (ALP). Pri opakovanom potvrdení hodnôt pečeňových aminotransferáz vyšších ako 5-násobok ULN sa liečba Gilenyou má pre-rušiť a znovu začať, až keď sa pečeňové aminotransferázy vrátia na normálne hodnoty. U pacientov so symptómami dysfunkcie pečene je potrebné skontrolovať pečeňové enzýmy a ak sa potvrdí významná porucha funkcie pečene, Gilenya sa má vysadiť. Liečba sa má znovu začať, len ak sa zistí iná príčina poruchy funkcie pečene a ak prínos liečby je väčší ako jej riziká. Pri použití Gilenye u pacientov so závažným ochorením pečene v anamnéze je potrebná opatrnosť. Sérologické testovanie: U pacienta liečeného Gilenyou sa počty lymfo-cytov v periférnej krvi nemôžu použiť na vyhodnotenie stavu podskupín lymfocytov. Laboratórne testy, na ktorých sa podieľajú cirkulujúce mononukleárne krvinky, vyžadujú pre znížený počet cirkulujúcich lymfocytov väčšie objemy krvi. Účinky na tlak krvi: Gilenya môže vyvolať mierne zvýšenie tlaku krvi. Krvný tlak sa má preto počas liečby pravidelne kontrolovať. Účinky na dýchanie: Gilenya sa má používať opatrne u pacientov so závažným ochorením dýchacej sústavy, pľúcnou fibrózou a chronickou obštrukčnou chorobou pľúc pre malý pokles hodnôt úsilného výdychového objemu (FEV1) a difúznej kapacity pre oxid uhoľnatý (DLCO). Syndróm reverzibilnej posteriórnej encefalopatie: V klinických skúšaniach s dávkou 0,5 mg a po uvedení lieku na trh sa zaznamenali zriedkavé prípady syndrómu reverzi-bilnej posteriórnej encefalopatie (PRES). Pri podozrení na PRES sa má Gilenya vysadiť. Predchádzajúce podanie imunosupresívnej liečby: Klinické skúšania na vyhodnotenie účinnosti a bezpečnosti Gilenye pri zmene liečby z teriflunomidu, dimetylfumarátu alebo alemtuzum-abu na liečbu Gilenyou sa nevykonali. Pri prechode pacientov na liečbu Gilenyou sa musí vziať do úvahy polčas a spôsob účinku pred-chádzajúcej liečby, aby sa zabránilo aditívnemu účinku na imunitu a súčasne sa minimalizovalo riziko reaktivácie choroby. Pred začatím podávania Gilenye sa odporúča stanovenie úplného krvného obrazu. Liečba Gilenyou sa spravidla môže začať bezprostredne po vysadení interferónu alebo glatirameracetátu. Doba vyplavenia dimetylfumarátu má byť dostatočná na zotavenie CBC. Opatrnosť sa vyžaduje pri zmene liečby z natalizumabu alebo teriflunomidu na Gilenyu pre možné súbežné účinky na imunitný systém. Neodporúča sa začať liečbu Gilenyou po alemtuzumabe, pokiaľ prínos takejto liečby nie je jednoznačne väčší ako riziká pre individuálneho pacienta. Rozhod-nutie podať dlhodobú súbežnú liečbu kortikosteroidmi sa má starostlivo zvážiť. Ukončenie liečby: Gilenya sa eliminuje z obehu za 6 týždňov. Opatrnosť je potrebná pri použití imunosupresív krátko po vysadení Gilenye pre možné aditívne účinky na imunitný systém.Interakcie: Cytostatická, imunomodulačná alebo imunosupresívna liečba sa nemá podávať súbežne pre riziko aditívnych účinkov na imunitný systém. Opatrnosť je potrebná pri zmene liečby dlhodobo pôsobiacimi liekmi s účinkom na imunitný systém, napr. natalizumabom alebo mitoxantrónom. V klinických skúšaniach pri sclerosis multiplex sa súbežná liečba relapsov krátkym cyklom kortikosteroidov nespájala so zvýšeným výskytom infekcií. Vakcinácia: Počas liečby Gilenyou a do dvoch mesiacov od jej ukončenia môže byť vakcinácia menej účinná. Je potrebné vyhnúť sa použitiu živých oslabených vakcín pre riziko infekcií. Liečba Gilenyou sa nemá začať u pacientov užívajúcich betablokátory alebo antiarytmiká triedy Ia a III, blokátory kalciových kanálov znižujúce srdcovú frekvenciu (napr. verapamil alebo diltiazem), digoxín, anticholínesterázy alebo pilokarpín. Opatrnosť je potrebná pri látkach, ktoré môžu inhibovať CYP3A4. Súbežné podávanie fingolimodu s ketokonazolom zvyšuje expozíciu fingolimodu. Pri súbežnom podávaní fingolimodu s perorálnymi kontraceptívami sa nepozorovali interak-cie. Súbežné podávanie fingolimodu so silnými induktormi CYP3A4, napr. karbamazepínom, rifampicínom, fenobarbitalom, fenytoínom alebo efavirenzom, môže znížiť AUC fingolimodu, preto si vyžaduje opatrnosť. Súbežné podávanie fingolimodu s ľubovníkom bodkovaným (induktor CYP3A4) sa neodporúča.Fertilita, gravidita a laktácia: Gilenya môže predstavovať závažné riziko pre plod. Pred začatím liečby Gilenyou sa vyžaduje negatívny výsledok testu na graviditu. Pacientky musia používať účinnú antikoncepciu počas liečby a dva mesiace po skončení liečby Gilenyou. Ak pacientka otehotnie, Gilenya sa má vysadiť. Fingolimod sa vylučuje do materského mlieka. Ženy užívajúce Gilenyu nemajú dojčiť. Fingolimod sa nedáva do súvislosti s rizikom zníženia fertility.Nežiaduce účinky: Veľmi časté (≥1/10): chrípka, sínusitída, bolesť hlavy, kašeľ, hnačka, bolesť chrbta, zvýšené pečeňové enzýmy (ALT, GGT, AST). Časté (≥1/100 až <1/10): infekcie spôsobené herpetickými vírusmi, bronchitída, tinea versicolor, lymfopénia, leu-kopénia, depresia, závraty, migréna, neostré videnie, bradykardia, átrioventrikulárna blokáda, hypertenzia, dyspnoe, ekzém, alopécia, pruritus, asténia, zvýšené triacylglyceroly v krvi. Menej časté (≥1/1 000 až <1/100): pneumónia, depresívna nálada, makulárny edém, znížený počet neutrofilov. Zriedkavé (≥1/10 000 až <1/1 000): syndróm reverzibilnej posteriórnej encefalopatie (PRES). Neznáma frekvencia: precitlivenosť, exantém. Zaznamenali sa veľmi zriedkavé prípady hemofagocytového syndrómu (HPS) v spojení s infek-ciou končiace sa úmrtím. Popis vybraných nežiaducich reakcií je uvedený v súhrne charakteristických vlastností lieku.Balenie: 28 tvrdých kapsúlRegistračné čísla: EU/1/11/677/001-006Dátum poslednej revízie: Júl 2014Poznámka: Výdaj lieku je viazaný na lekársky predpis. Pred predpísaním lieku si prečítajte súhrn charakteristických vlastností lieku, ktorý získate na adrese:

Novartis Slovakia s.r.o. Galvaniho 15/A, 821 04 Bratislava, Tel.: +421 2 5070 6111, Fax: +421 2 5070 6100www.novartis.sk SK

1412

2757

13

INZERCIA

Referencie: 1. Montalban X, Barkhof F, Comi G et al. Long-term comparison of fingolimod with interferon beta-1a: results of 4.5-year follow-up from the extension phase III TRANSFORMS study. Poster presented at: 28th Congress of the European Committee for Treatment and Research In Multiple Sclerosis; October 10–13, 2012; Lyon, France. Poster P517; 2. Kappos L, Radue E, O’Connor P et al. for FREEDOMS Study Group. A placebo-controlled trial of oral fingolimod in relapsing multiple sclerosis. N Engl J Med. 2010;362(5):387–401; 3. Radue E, O’Connor P, Polman C et al. Impact of Fingolimod Therapy on Magnetic Resonance Imaging Outcomes in Patients With Multiple Sclerosis. Arch Neurol. 2012;69(10):1259–1269; 4. Singer B. Fingolimod for the treatment of relapsing multiple sclerosis. Expert Rev Neurother. 2013;13(6):589–602; 5. De Stefano N, Airas L, Grigoriadis N et al. Clinical Relevance of Brain Volume Measures in Multiple Sclerosis. CNS Drugs. 2014. Published online 22 January 2014.

6. DNI DEMYELINIZAČNÝCH OCHORENÍ S MEDZINÁRODNOU ÚČASŤOU – PROGRAM


19. Je možno súčasnou liečbou zastaviť progresiu sklerózy multiplex? ”NEDA − No Evidence Disease Activity” 15 min LisýĽ.(Bratislava)20. Vplyv súčasnej liečby SM na niektoré laboratórne parametre. Naše skúsenosti 20 min ProcházkováĽ.,PetrleničováD.(Bratislava)

16:30 − 16:40 Prestávka

16:40 − 18:30Predsedajúci: doc. MUDr. Eleonóra Klímová, CSc., doc. MUDr. Miroslav Brozman, CSc.21. Priebeh SM pacientov po ukončení imunomodulačnej liečby 20 min KlímováE.,CvengrošováA.,DaňováM.,SmieškováA.(Prešov)22. Roztroušená skleróza, těhotenství, porod 20 min ZapletalováO.,HradílekP.,WoznicováI.,PížaR.,ZemanD.,ReguliováK.,ŠimetkaO.(Ostrava) Prednáška je podporená z grantu firmy TEVA23. Výrazné vzplanutie aktivity ochorenia sclerosis multiplex počas tehotenstva po prerušení liečby natalizumabom 10 min KováčováS.,BrozmanM.(Nitra)24. Kognitívne poruchy a SM 20 min DonáthV.(BanskáBystrica)25. Imunomodulačná a imunosupresívna liečba Sclerosis multiplex Cochrane databáza – metaanalýza 15 min ProcházkováĽ.(Bratislava)26. Non-adherencia, chronický problém pri liečbe SM. Existuje riešenie? 10 min VítkováM.(Košice)27. Geriatrický pacient s SM. 10 min BajačekováE.(DolnýKubín)

19:30 Večera hotel Crowne Plaza

PROGRAM − Sobota 7. február 2015

9:00 − 10:20Predsedajúci: MUDr. Iveta Lisá, PhD., MUDr. Ema Kantorová, PhD.28. Neurobehaviorálne komorbidity sclerosis multiplex 10 min PetrleničováD.,KračúnováK,MihalovJ.,BenetinJ.,ProcházkováĽ.(Bratislava)29. Psychotické príznaky ako možný prejav SM 10 min JankovičováN.,MichalíkJ.,KantorováE.,KurčaE.(Martin)30. Neuromyelitis optica a Neuromyelitis optica − spetrum ochorení: súčasné názory a naše skúsenosti 10 min KantorováE.,MichalikJ.,JankovičováN.,KalmárováK.,ZeleňákK.,PoláčekH.,KoyšováM.,SedlákováA.,ŽiakP.,KurčaE.(Martin)31. Boreliózaaasociovanáautoimunita 10min LisáI.,UrbanováE.,ĎurovskáJ.(Bratislava)

10:20 − 10:40 Prestávka

10:40 − 11:50Predsedajúci: MUD. Ľubica Procházková, CSc., MUDr. Darina Petrleničová, PhD.32. Vyhodnotenie merania depozitov železa prostredníctvom gradientového echa v podkôrovej šedej hmote mozgu 10 min u pacientov s roztrúsenou sklerózou KantorováE.,BaranovičováE,BittšanskýM.,ZeleňákK.,SivákŠ.,MichalikJ.,KurčaE.(Martin)33. Markery oxidačného stresu v plazme a sline u pacientov so sclerosis mutliplex 10 min KarlíkM.,ValkovičP.,HančinováV.,KrížováL.,TóthováĽ.,CelecP.(Bratislava)34. Oxidačný stres v likvore pacientov so sclerosis multiplex 10 min ProcházkováĽ.,ĎurfínováM.,BartováR.,PetrleničováD.,LiškaB.,KukumbergP.(Bratislava)

11:50 − 12:00 Záver kongresudoc. MUDr. Eleonóra Klímová, CSc., MUDr. Ľubica Procházková, CSc.

6. DNI DEMYELINIZAČNÝCH OCHORENÍ S MEDZINÁRODNOU ÚČASŤOU – ABSTRAKTY

6 Zborníkabstraktov 2015

PROGRAM − PIATOK 06.02.2015

1. GENETIKA A EPIGENETIKA SKLERóZy MULTIPLEx A NOVé TRENDy V JEJ LIEČBE

Lisý Ľ.NeurologickáklinikaLFSZU,UNBratislava

Sklerózamultiplexjezápalovo-degeneratívneochorenieCNShe-terogennejetiopatogenézysprejavmipostihnutiatakbielejakoajše-dejhmotydifúznehoakoajložiskovéhocharakteru.Spoločnýmicha-rakteristickýmiznakmiunajčastejšiesavýskytujúcejformy(R-R)súvMRIobrazedisemináciapatologickýchložískvCNSvčaseapriesto-reavklinikeatakovitýpriebeh.Naheterogénnypôvodochoreniapo-ukazujejednakzisteniednesužznámychpribližne200asociovanýchgénov,ktorésaprejavianavznikuochorenialen30%osôbtakakojetoznámezoštúdiímonozygotnýchdvojčiat.Ažudvochtretínpacien-tovnavznikuochoreniasazúčastňujúviacepigenetickémechaniz-my.Mnohíodbornícidnespretosklerózumultiplexpovažujúskôrzaepigenetickéochorenie.Idetuovplyvrôznychfaktorovnajmäzvon-kajšiehoprostredia(výživa,stres,infekcie,sociálnefaktoryaďalšie),ktorécezviacerékontrolnémechanizmygénovejtranskripcievytvo-riapredpokladykuklinickejmanifestáciiochorenia.Súčasnépoznatkyzmolekulárnejbiológieagenetikyumožňujúidentifikovaťnielenkľú-čovérizikáochoreniapomocoubiomarkerov,aletiežnavrhnúťcielenúliečbu(tzv.liečbušitúnamieru).Vprednáškesúpodrobnejšieuvede-nénielennovédiagnosticképrístupykochoreniu,aleajnávrhykno-vémusmerovaniusúčasnejterapie.

2. INTERAKCIA MEDZI GENETICKÝMI A ENVIROMENTÁLNyMI RIZIKOVÝMI FAKTORMI U PACIENTOV SO SCLEROSIS MULTIPLEx

Michalik J.1,2, Čierny D.2, Kantorová E.1, Vrlíková D.4, Nováková E.3, Lehotský J.2, Kurča E.1

1NeurologickáklinikaJLFUKaUNM,Martin2ÚstavlekárskejbiochémieJLFUK,Martin3ÚstavmikrobiológieaimunológieJLFUK,Martin4Martinskécentrumimunológie,Martin

Úvod:HLAmolekulydruhejtriedyainterakciavírusuEpstein-Bar-rovej(EBV)sorganizmompatriamedzinajvýznamnejšierizikovéfak-toryvznikusclerosismultiplex(SM).Cieľomprácebolozistiťpredpo-kladanúinterakciutýchtodvochrizikovýchfaktorovupacientovsSM.

Metodika:VsúborepacientovsRR-SMaSP-SM(n=281,71mu-žov,210žien,priem.vek41,7roka)smeurobiliHLA-DRB1a-DQB1genotypizáciupomocouPCR-SSPmetódy(polymerasechainreactionusingsequence-specificprimers).Hladinysérovýchanti-EBNA-1IgGsmestanovilipomocouELISAmetódy.Tietohladinysmeporovnáva-limedziskupinaminosičovanenosičovjednotlivýchalelickýchskupínDRB1aDQB1génov.

Výsledky:VskupineSMpacientovbolavýznamnevyššiapriemer-násérováhladinaanti-EBNA-1IgG(median−Me,IQR−interkvartilo-vérozpätie)−Me=176,7,IQR123,0-201,7RU/mlakovkontrolnomsúborezdravýchosôb(n=172,78mužov,94žien,priem.vek40,7ro-ka)Me=104,8,IQR67,67-135,4RU/ml,P<0,0001.

Signifikantnevyššiabolahladinaanti-EBNA-1IgGvskupineSMpacientov nosičov v porovnaní s nenosičmi alelickej skupinyHLA-DRB1*13 (199,4vs172,9RU/ml,Pc=0,021),HLA-DRB1*15 (189,6vs160,9RU/ml,Pc=0,007)aHLA-DQB1*06(189,6vs150,5RU/ml,Pc< 0,0001).NižšiahladinabolavskupinenosičovHLA-DRB1*07(156,2vs182,8RU/ml,P=0,035,Pc=0.245)vporovnanísnenosičmi,štatistickávýznamnosťsavšakpokorekciipreviacnásobnéporovná-vaniestratila.

Záver: VprácismepotvrdilivplyvHLA-DRB1aDQB1génovnaprotilátkovúreaktivituvočinukleárnemuantigénuEBvírusu,interak-ciumedzigenetickýmiaenviromentálnymirizikovýmifaktormiSM.Lepšiepochopeniepatofyziologickýchmechanizmovpomôžezlepšiťdiagnostickýprocesaajnáslednéterapeutickéintervencie.

3. DIFERENCIÁLNA DIAGNOSTIKA SCLEROSIS MULTIPLEx. INTERAKTíVNA PREDNÁšKA S VLASTNÝMI KAZUISTIKAMI.

Brozman M., Kováčová S., Virágová M., Viszlayová D., Miklošková M.Centrumsclerosismultiplex,Neurologickáklinika,FakultnánemocnicaNitra,FakultaSociálnychViedaZdravotníctva,UniverzitaKonštantínaFilozofa,Nitra

Cieľ práce: Cieľom práce je interaktívnou formou prezentovaťúskaliadiferenciálnejdiagnostikysclerosismultiplex.Včasnáaspráv-nadiagnózaochoreniaSMužvštádiuprvýchklinickýchprejavovjezá-kladnoupodmienkouprezačatieúčinnejliečby.McDonaldovekritériá2010(Polmanaspol.2011),založenénahodnotenímagnetickejrezo-nanciepodľaodporúčanískupinyMAGNIMS(Swantonaspol.2006)významneurýchľujúmožnosťstanoviťdefinitívnudiagnózuochore-niaSMužvštádiuklinickyizolovanéhosyndrómu(CIS).Problémomostávaurčeniesprávnejdiagnózyvatypickýchklinickýchprípadoch,napr.priprvýchprejavochochoreniavovyššomvekuupolymorbíd-nychpacientov.

Materiál a metodika:AutoripredkladajútrikazuistikypacientovSMcentraNeurologickejklinikyFNNitra.Analyzujúklinickécharak-teristikyochoreniaapredkladajúMRnálezypočasdlhšiehosledova-niapacientov.Vinteraktívnejdiskusiirozoberajúdôležitéaspektydi-ferenciálnejdiagnostiky.

Výsledky a záver:PrezentovanéklinickékazuistikydokumentujúniektoréproblémystanoveniasprávnejdiagnózyochoreniaSMresp.jejvylúčenieupolymorbídnychpacientovsprvýmiprejavmiochore-niavovyššomveku.

4. VÝZNAM MAGNETICKEJ REZONANČNEJ SPEKTROSKOPIE V DIFERENCIÁLNEJ DIAGNOSTIKE ROZTRÚSENEJ SKLERóZy – KAZUISTIKA

Kantorová E.1, Michalik J.1, Bittšanský M.2, Zeleňák K.3, Poláček H.3, Sivák Š.1, Kalmárová K.1, Hečková P.2, Kurča E.1

1NeurologickáklinikaaJesseniovaLFvMartine,UKBratislava2ÚstavklinickejbiochémieaJesseniovaLFvMartine,UKBratislava3RádiologickáklinikaUniverzitnejnemocnicevMartine

Prezentujemeprípad45-ročnéhopacientas2-mesačnouanam-nézou neurologických ťažkostí.Neurologický nález v dobe prijatianahospitalizáciuobsahovalstredneťažkúcentrálnukvadruparézu,výraznejšie vyjadrenú na dolných končatinách a vpravo, a spino-cerebelárnuataxiupostojaachôdze.MRmozguamiechyukázalomnohopočetnédemyelinizačné lézie,ktoréboliuloženénajmäpe-riventrikulárne,subkortikálne,aleajvkrčnejahrudnejmieche.Su-pratentoriálnemalimnohéložiská„tumefaktívny“charakter,naichokrajibolhyperintenznýlemtvoriaciplnýprstenec.Rádiológombo-lovyslovenépodozrenienaparazitárnecystyalebometastázynezná-mehonádoru.

Mozgovomiechovýlikvorukázalmiernumonocytárnupleocytózu,pozitivituoligoklonálnychpásovIgGvtriede2azvýšenýIgGindex.Léziedemyelinizačnéhocharakterusaobjaviliajprivyšetreníevoko-vanýchpotenciálov,čiužascendentných,ajdescendentných.Protilát-kyprotineurotropnýchvírusomavybranýmparazitombolinegatív-ne.Onkomarkerybolikompletvnorme,tiežonkologickýskríning(CThrudnýchabrušnýchorgánov,stolicanaokultnékrvácanie)beznále-zunádorovéhoprocesu).

DoplnilismeMRspektroskopickévyšetreniemozgu.



Výsledokukázal,ževspektráchsanenáchádzalimetabolitycha-rakteristicképreparazitickúcystu(sukcinán,acetát),prípadnecysti-cerkózu(sukcinát,acetát,alanín)aaniprebakteriálneabscesy(sukci-nát,acetát,aminokyseliny).

Privyhodnoteniabsolútnychkoncentráciímetabolitovsmezistilipoklesalebonezmenenýstavkreatinínu(tCre)aN-acetylaspartátu(tNAA)vovšetkýchléziach,azároveňzvýšeniecholínu(tCho)vnie-ktorýchznich.Koncentracialaktátubolavniektorýchléziachzvýše-ná,aleibaminimálne.Nazákladevyššieuvedenéhosmestavuzavreliakoklinickyizolovanýatakdemyelinizačnéhoochorenia(CIS)svyso-kouaktivitouzápalovéhoprocesu,očomsvedčívysokáhladinacho-línuzvýšenýpomer tCho:tCr.Vzľadomnaminimálnezmeny tNAAvléziách,ktoréukazujúzatiaľincipientnéaxonálnepoškodenie,smezačaliliečbu1-líniovýmpreparátominterferónombetaIa.PriCIS,zni-ženiepomerutNAA:tCrejesignifikantnymprediktoromzlejprognozypacientov,čounašhopacientanepozorujeme.

Podľaliteraturyjesekundárne(SP)ajprimárneprogresívna(PP)forma roztrúsenej sklerózy (SM)vždyspojenáspoklesompomerutNAA:tCre,dokoncaajvzdravovyzerajucejbielejhmote.InízistiliprirádiologickyizolovanomsyndrómesignifikantnypoklestNAA:tCre,aležiadenvzostuptCho:tCre,atovléziachajmimonich.

KeďžeunášhopacientajepomervtNAA:tCrenezniženyatCho:t-Crevléziachzvýšený,naševýsledkysvedčiapreCIS,anieSPčiPPformuSM.

Práca bola podporená z Projektu ESF – ITMS kód: 26110230067.

5. ANTIBODy PATTERNS VARy ARBITRARILy BETwEEN CEREBROSPINAL FLUID AND AqUEOUS hUMOR OF ThE INDIVIDUAL MULTIPLE SCLEROSIS PATIENT: SPECIFICITy-INDEPENDENT PAThOLOGICAL B CELL funCtiOn

Reiber H.1, Kruse-Sauter H.1, Quentin CD.2

1NeurochemistryLaboratory,DepartmentofNeurology,University MedicalCenter,GeorgAugustUniversitätGöttingen,Germany2DepartmentofOphthalmology,UniversityMedicalCenter,Georg AugustUniversitätGöttingen,Germany

Intrathecalspecificantibodies inmultiplesclerosis (MS),coreofseveraldiseasemodels,arefunctionallyambiguous.

Parallelinvestigationofcerebrospinalfluid(CSF)andaqueoushu-mor(AH)from22MSpatientsshowed

similarimmunereactionsinbothcompartmentsbutintheindivid-ualpatientweobservedarbitrarilyvarying

differences for specific antibody- (12/14), oligoclonal IgG- (7/8)andisotypepatterns.Propertiesofpolyspecific

antibodiesareconsistentwithBcellsimmigratingaffinity-matu-rated,isotype-specific,producinglowamounts

ofantibodieswithoutlocaltargetantigeninthebrain.Alocal,ar-bitrarilyvarying,specificity-independent,selforganizing

BcellactivityquestionsactualdiseasemodelsforMSandmayex-plaintheemergingdiscontinuityofneuropathologyandsymptomsinspaceandtime.

6. NOVINKy V LIKVOROLOGII

Sobek O.1, Koudelková M.1, Hajduková L.1,2, Lukášková J.1, Bílková Z.1, Dudlová J.1, Veselá B.1

1Laboratoř pro likvorologii, neuroimunologii, patologii a speciální diagnostiku,Topelexs.r.o.,Praha2Neurologickéodd.,ÚVN−VFN,Praha

Mozkomíšnímokmánezastupitelnývýznamvneurologickédiag-nostice,obzvláštěpakuautoimunitníchchorobtypusclerosismul-tiplex.

Likvorologie jakomultidisciplinárníobornapomezíneurologie,resp.neuroimunologie,klinickébiochemie,cytologiepopř.mikrobio-logieamolekulárníbiologiedoznáváneustáléhorozvojesezavádě-nímnovýchlaboratorníchmetodikamarkerůdorutinnímedicínsképraxe.

Přehledovésdělenípředstavujevybranémodernílaboratorníme-todikyvlikvorologickédiagnostice,scílemozřejmitzásadyracionálníindikacevyšetřeníapředevšímjejichlaboratorně-klinickéinterpreta-civrámcidiagnostickéhoprocesu.

7. PML V LIKVOROVéM OBRAZE

Koudelková M.1, Szabová Z.2, Havrdová E.3, Peterová Z.3, Novotná A.4, Sobek O.1

1Laboratořprolikvorologiianeuroimunologii,Topelexs.r.o.,Praha2Neurologickáklinika,3.LFUKaFNKV,Praha3Neurologickáklinika,1.LFUKaVFN,Praha4Neurologickáklinika,Pardubice

Úvod:Progresivnímultifokálníleukoencefalopatie(PML)předsta-vujezávažnévirovéonemocněnívyvolanélidskýmpolyomavirem1–JCvirem.Výskytonemocněníjepopisovánvsouvislostislymfoproli-ferativnímionemocněními,HIVinfekcíčivdůsledkubiologickéléčby(např.natalizumab,rituximab).

Materiál a metodika:Nanašempracovištibylikomplexněvyšet-řenytřimozkomíšnímokyspodezřenímnaPML.Prvnídvapacien-tibyli léčeninatalizumabempři základnímonemocnění roztrouše-nésklerózy.ObapacientimělipozitivníprotilátkyprotiJCviru.DalšípacientsB-chronickoulymfatickouleukémiípodstoupilléčburituxi-mabem, anti JCVprotilátky nebyly vyšetřovány. Komplexní vyšet-ření likvoru představovalo kvalitativní a kvantitativní cytologii, zá-kladní biochemii, imunoglobuliny, proteiny akutní fáze, cytokiny,beta-2-mikroglobulin,destrukčníparametry,izoelektrickoufokusaciapolymerázovouřetězovoureakci(PCR).

Výsledky: Komplexníhodnocenílikvoru:Všechnytřilikvorologic-kénálezymělypodobnévýsledky:Mírnéserózně-zánětlivézměnyseznámkamitkáňovélézespozitivitouPCRJCV!

Závěr:Ačkoliv v likvoru probíhala velmi závažná neuroinfekce,vlikvorupřítomny„pouze”mírnéserózně-zánětlivézměnyseznám-kamitkáňovéléze.Likvorologickýobrazjepodmíněnbiologickouléč-bou,kterájevesvémžádanémdůsledkuvelmisilnouimunosupre-síadáleisubakutnímprůběheminfekce.JednoznačnýmpotvrzenímPMLjepozitivitaPCRJCV,kteráspolusklinickýmobrazemamagne-tickourezonancístanovujekonečnoudiagnózu.

8. KATALyTICKÁ AKTIVITA AST V CSL A DETERIORÁCIA KOGNíCIE U PACIENTOV S SM

Čuchran P.NeurologickéoddelenieNsPŠtefanaKukuruMichalovce,a.s.SVETZDRAVIA

ZvýšenáhodnotaASTvCSLnad30ukat/ljevždypatologickýmná-lezom,predstavujúcímťažképoškodenieneurónov,priktoromseten-toenzýmuvolňujedoextracelulárnehoprostrediaakompartmentuCSL.Vobdobírokov2011až2014smehodnotilivsúbore30pacien-tovsdg.CISaRRformouSMúroveňkatalytickejaktivityASTvCSL.Nálezybolikonfirmovanésoskupinoupacientovsdg.CISaRRfor-mouSMsnormálnymihodnotamikatalytickejaktivityASTvCSL(30pacientov)askontrolnouskupinousdg.vertebrogénnehoalgickéhosyndrómusozvýšenouhodnotoukatalytickejaktivityASTvCSLnad30ukat/l(30pacientov).3skupinypacientovsmetestovalikognitív-nefunkciebatériouneuropsycholgickýchtestov:MOCA(Montreal-skýskríningkognitívnychfunkcií),MMSE(Minimentalstateexamina-tion)aPASAT(Pacedauditoryserialadditiontest).



Výsledky:zvýšenáhodnotakatalytickejaktivityASTvCSLsignifi-kantnekorelovalasdeteriorácioukognície,potvrdenejbatériouneu-ropsycholgickýchtestov(28pacientov).

Resumé:uvedenýparameterdeštrukcietkanivaCNStj.zvýšenáhodnotakatalytickejaktivityASTvCSLsignifikatnekorelujeskogni-tívnymdeficitomvsúborepacientovsdg.CISaRRformouSM.Akti-vitaASTjelokalizovanácca30%vcytoplasmeacca70%vmitochon-driáchtakmervšetkýchbuniek,vrátaneerytrocytov.Vkrevnomséreavlikvorezdravýchjedincovsebežnevyskytujecytoplasmatickýizo-enzýmAST,výskytmitochondriálnehoizoenzýmuASTjevždypato-logickýmnálezom,predstavujúcímťažképoškodenieneurónov,priktorom se tentoenzýmuvolňujedoextracelulárnehoprostredia alikvorovéhokompartmentu.Odhalenádeterioráciakognícieazvýše-nejhodnotykatalytickejaktivityASTvCSLsignifikantnekorelovalalikvorovýminálezmisnezápalovýmkvalitatívnymcytologickýmob-razomanavyšesalteráciouelementovvmonocytárnomrade.Zvýše-náhodnotakatalytickejaktivityASTvCSLsnezápalovýmkvalitatív-nymcytologickýmabiochemickýmnálezommôžemaťprediktívnyvýznamakcentovanejneurodegenerácieskognitívnoudysfunkciouupacientovsdg.CISaRRformouSMsneodkladnýmzahájenímneuro-protekívnejliečbyakognitívnehotréningu.

9. ALEMTUZUMAB – NEJNOVěJší KLINICKé POZNATKy

Havrdová E.Neurologickáklinika1.LFUKaVFN,Praha

„Alemtuzumab je monoklonální protilátka, která se selektiv-nězaměřujeprotimolekuleCD52scílemsnížitpočetcirkulujícíchTaB lymfocytů.Alemtuzumabbylv roce2001zaregistrovánauve-den na trh pro léčbu chronické B-buněčné lymfocytární leukémie(B-CLL)avnásledujíchletechbylalátkaintenzivnězkoumánaure-labující-remitujícíroztroušenésklerózy(RRRS).JakojednazprvníchmolekulbylAlemtuzumabpřímosrovnávánoprotistandardníléčběprvnílinie(interferonbeta-1as.c.)upacientůdosudneléčenýchiupa-cientů,kteřídostatečněneodpovídajínastandardníléčbu.Alemtuzu-mabmámohutnýprotizánětlivýúčinek,snižujepočtyrelapsů,zpo-malujeprogresionemocnění,snižujepočtynovýchazvětšujícíchseT2hyperintenzníchlézí,počtygadoliniumvychytávajícíchlézípřizo-brazenímagnetickourezonancíazpomalujenárůstmozkovéatrofie.Alemtuzumabmádíkyselektivnímupůsobeníminimálnídopadnaji-nébuňkyimunitníhosystémuadíkyspecifickýmfarmakokinetickýmafarmakodynamickýmvlastnostemiunikátníschémadávkování.Po-dávásedvakrátvročníchcyklechapakpouzepřiobnovenéaktivitěchoroby,uřadypacientůvedekněkolikaletéremisionemocněníRS.Nežádoucíúčinkyjsouzvladatelnéstandardníterapiíazahrnujíinfuz-níreakce,lehcezvýšenémnožstvíběžnýchinfekcíamožnostvznikudalšíchautoimunit(tyreopatie,trombocytopenie,nefropatie).Výho-doualemtuzumabujedlouhodobýúčinekvznikajícípřenastavenímimunitníhosystému“

NakongreseACTRIMS/ECTRIMS2014vBostoneL.Kaposakol.prezentovaliprácuvktorejsapo2rokochliečbyzistila>4-krátvyššiapravdepodobnosťdosiahnutiaNEDA-4sfingolimodomvsplacebo.

10. TERIFLUNOMID V LIEČBE SCLEROSIS MULTIPLEx

Michalik J.NeurologickáklinikaJLFUKaUNM,Martin

Teriflunomid je nový imunomodulátor určený na liečbu relaps– remitujúcej formy sclerosismultiplex (SM).Selektívne a reverzi-bilneinhibujedihydroorotátdehydrogenázu–DHODH,kľúčovými-tochondriálnyenzýmdenovosyntézypyrimidínu,ktorýjepotrebnýprerýchlesadeliaceBaTbunky.Týmovplyvňujeproliferáciustimu-lovanýchlymfocytov,zároveňšetríkľudové,pomalysadeliacebunky.Mácytostatickýefekt.Viaceréklinickéštúdie(TENERE,TOPIC,TEM-SOaTOWER)potvrdzujúefektteriflunomiduvliečbeSM.Užvštá-

diuklinickyizolovanejdemyelinizačnejpríhodyvýznamnepredlžujedobukvznikuďalšiehoklinickéhorelapsu.UpacientovsSMreduku-jeročnúmierurelapsov,závažnosťrelapsov,redukujeprogresiuzne-schopnenia.Mápomernerýchlynástupúčinku(efektynaMRIsúprí-tomnéužpo6týždňochliečby).DochádzakredukciipočtuGd+lézií,celkovéhoobjemudemyelinizačníchléziímozgu.Mápotvrdenúdlho-dobúúčinnosťabezpečnosť.Nežiadúceúčinkypozorovanépri lieč-beteriflunomidomboliväčšinoumierneažstrednezávažné(infek-ciedýchacíchamočovýchciest,alopécia,hnačka,tranzitórnaeleváciahepatálnychtestov),lenvzácneviedlikprerušeniuliečby.Aplikujesaperorálnejedenkrátdennevdávke14mg.Od1.1.2015jevSloven-skejrepublikeliečbarelaps-remitujúcejformySMteriflunomidomnavybranýchpracoviskách,zadodržaniaindikácií,popredchádzajúcomsúhlasezdravotnejpoisťovne,hradenánazákladeverejnéhozdravot-néhopoistenia.

11. ALEMTUZUMAB V LIEČBE SCLEROSIS MULTIPLEx ‒ NAšA KLINICKÁ SKÚSENOSť

Petrleničová D., Procházková Ľ.II.NeurologickáklinikaLFUKaUNBratislava

Alemtuzumab je v súčasnosti najúčinnejšou imunomodulačnouliečbousclerosismultiplex,ktorúmôžemeposkytnúťpacientomsvy-sokouaktivitouochorenia.

Exemplárneuvádzameprípadnašej45-ročnejpacientkysdiag-nostikovanourelaps-remitujúcousclerosismultiplexvroku2001,lie-čenejimunomodulačnouliečbou1.línie(Avonex,Rebif22)odmarca2007.Naliečbeinterferónmibolstavrelatívnestabilizovanýdode-cembra2013(progresiadizabilitydoEDSS3,5bod),kedysaupa-cientkyobjavilmultifokálnyatakpredilekčnesťažkouparaparézoudolnýchkončatín.Napriekperorálnejkortikoidnejliečbe(Prednisonp.o.)sastavzlepšillenprechodneaminimálne,vjanuári2014pozme-neliečbynaglatirameracetátdošlokakcentáciiparaparézy.Popoda-níkúrymethylprednisonusastavupravil lenmierne.KontrolnéMRmozgubolosmiernoudynamikou.MRcelejchrbticepreukázalocca20plakov,sozvýraznenýmložiskomvC1/2oprotikontrolespredroka,ajsposkontrastnýmsýtenímvdvochhrudnýchléziách.Vmarci2014sastavpacientkyrapídnezhoršil,spinálnyatakzC2segmentuvyústildokvadruparézystrednejťažkejnahornýchaťažkejnadolnýchkon-čatinách,sretencioumočaanutnosťouzavedeniapermanentnéhomočovéhokatétra,EDDS7bodov.AplikovalismeparenterálnukúruDexamedasnáslednouudržiavacoukortikoidnoup.o.liečbou,nakto-rejsmepozorovalipostupnúúpravustavudoEDSS6bodov.Voktóbri2014smepacientkesaprecíznehopredchádzajúcehoskríningu(gy-nekologické,komplexnélaboratórnevyšetrenia)azadôslednejpro-fylaxieakomedikácie(acyklovir,antihistaminikumaantipyretikum,methylprednison) podali prvý cyklus alemtuzumabomv dávke 5 x12mg.Počasliečbyanivnáslednomobdobíapravidelnomlaboratór-nommesačnomsledovaní/krvnýobraz,moč,hormónyštítnejžľazy/pacientkysmedoposiaľžiadnekomplikácienezaznamenali.Pacient-kazliečbyvýrazneprofituje,jejsúčasnéEDDSje4b,prizahájenílieč-bytobolo5,5b.

Záveromchcemepoukázaťnavýznamprecíznejkomplexnejprí-pravy, pretožepráve táto jepodmienkouúspešnej liečbypacientaalemtuzumabom.

12. MEChANIZMUS ÚČINKU DIMETyLFUMARÁTU A VÝSLEDKy KLINICKÝCh šTÚDII

Havrdová E.Neurologickáklinika1.LFUKaVFN,Praha

Dimethylfumarátpředstavujenovouorálníléčebnoumožnostpropacientysremitentníroztroušenousklerózou.Dimethylfumarát(aje-hoaktivnímetabolitmonomethylfumarát)vedoukomezenízánětu



aomezenípoškozenímyelinuaneuronů,atocestounukleárníhofak-toruNrf2apotlačenímcestyNFκB.Docházíkesníženípočturelapsůnemocio49%,oddáleníinvalidityapotlačeníaktivitynemocipatrnénaMR(sníženípočtunovýchnebozvětšujícíchseT2lézío45%,sní-ženípočtuGd+lézío88%).VintegrovanéanalýzestudiífázeIIIdo-sáhlo23%pacientůstavubezklinickýchčiMRznámeknemoci(„di-sease-free”).Nežádoucíúčinkyzahrnujípředevšímgastrointestinálníobtížepřizahájeníléčbyazrudnutípodávcezprostředkovanézřejměprostaglandiny.Zvýšenýpočetinfekcíanioportunníinfekcenebylyvestudiíchpozorovány.

13. SKÚSENOSTI S LIEČBOU DIMETyLFUMARÁTOM V KLINICKEJ PRAxI

Gold R.Drážďany

Abstraktnedodaný.

14. STRATéGIE LIEČBy SM PO VSTUPE NOVÝCh LIEKOV V SR

Turčáni P.Bratislava

Abstraktnedodaný.

15. COPAxONE: MEChANISMy PROTIZÁNěTOVéhO A NEUROPROTEKTIVNíhO PůSOBENí

Krejsek J.UniverzitaKarlovavPraze,LékařskáfakultaaFakultnínemocniceHradecKrálovéÚstavklinickéimunologieaalergologie

Roztroušenáskleróza(RS)mozkomíšníjedefinovánajakozánět-livédemyelinizačníaneurodegenerativníonemocnění.PřestožeRSpatříknejlépeprobádanýmimunopatologickýmnemocem,jejípa-togenezeneníúplněobjasněna.Ztohotofaktuvyplývají iomezení,kterázatímneumožňujíRSvyléčit.Hlubokáznalostpatogenezevšakpředcca15letyvedlakzavedeníDMDléků,kterézásadnímzpůso-bempozitivněovlivnilypřirozenýprůběhnemociuvětšinypacientů.Vtétoskupinělékůbylyjakoprvnípoužityrekombinantníinterferonybetaatakéglatirameracetát.

PodlesoučasnéhovědeckéhopohledujeRScharakterizovánaodsaméhopočátkujakaktivitoupoškozujícíhozánětu,takkomplexní-miprocesy,kterémajízanásledekneurodegeneraci.Jetedypřekoná-napředstava,ževpočátečníchfázíchnemociseuplatňujepoškozují-cízánět,kterývčasevyhasínáanastupujíprocesyneurodegenerace.Vsouvislostispostupnýmzaváděnímdalšíchskupinléčivsprokaza-telnýmklinickýmefektem,mohoubýtkladenyotázky,zdaklasickéléky,konkrétněglatirameracetát,mají ještěodpovídajícípostavenívpéčionemocnésRS.Údaje,kterébylyzískányvexperimentechnazvířecíchmodelechirozsáhléklinickézkušenostiukazují,žeano.Gla-tiramerpůsobíimunomodulačněnabuňkyvrozenéimunity,přede-všímdendritickébuňkyamakrofágy.Významnájei jehoschopnosthomeostatickyovlivnitsložkyspecifickéimunity,tj.TaBlymfocyty.Rukuvrucesimunomodulačnímpůsobenímvykazujeglatiramertakéúčinkyneuoroprotektivní,předevšímstimulujeoligodendrocytyacel-kovéprocesyvedoucíkremyelinizaci.

Glatiramerpůsobínanediferencovanémakrofágytak,žetlumíje-jichvyzrávánídosubsetuM1,kterýtvorbouTNFalfa,IL-12,IL-6aIL-23stimulujepoškozujícízánět.Naopak,podvlivemglatiramerusedi-ferencujídoregulačníhosubsetuM2c,kterýtvorbouIL-10aTGFbetatlumípoškozujícízánět.Významnájeúlohaglatirameruvmodulaci

klíčovépopulacevrozenéimunity,tj.dendritickýchbuněk.Jehopůso-benímvytvářídendritickébuňkytakovépodmínky,kterébránídife-renciaciTh0TlymfocytůdosubsetůTh1aTh17,charakterizujícíchpo-škozujícízánětunemocnýchsRS.PůsobenímglatiramerujeposílenadiferenciacedosubsetuTreg,kterýhomeostatickyregulujepoškozu-jícízánět.GlatiramerpravděpodobněkompetujesautoreaktivnímiTlymfocytyoautoantigenyataképůsobíjakotzv.alterovanýligand.VýsledkemjeblokproliferaceautoreaktivníchTlymfocytů,jejichaler-gie,čidokonceapoptóza.Jeobecněznámozklinickýchzkušeností,žeunemocnýchsRSléčenýchglatirameremdocházíktvorběneutrali-začníchprotilátek.Jejichpřítomnostvšakneníznámkouselhánítera-pie.Naopak,prokazatelněsloužíjakomožnýbiomarkerpozitivníhoúčinkuglatiramerunapoškozujícízánět.

Předpokládáse,ževětšinamodulačníchefektůglatiramerusepoaplikacerealizujevlymfatickýchuzlinách.Buněčnéelementyovliv-něnéglatirameremnásledněmigrujípřeshematoencefalickoubarié-rudoCNS.Zdevykazujíprotizánětlivéaneuroprotektivníúčinky.Jepravděpodobné,žetaktopůsobívCNSineutralizačníprotilátky.Bylypřinesenydůkazy,žepředevšímTlymfocytyapravděpodobnětakéBlymfocytyspecificképroglatiramer,tvořívCNSneurotroficképůsob-ky,např.BDNF,NT-3,4atakéIGF-1.Tytopůsobkystimulujíneuronál-níaoligodendrocytovéprogenitorykproliferaci,diferenciaciamigra-cidodemyelinizačníléze.Výsledkemjeremyelinizace,axonálnírůst,zvratneurodegeneraceastartneuroprotekce.

Lzeuzavřít,žeglatiramermávklinickýchstudiíchdoloženéproti-zánětlivéúčinky,kteréjsoupotvrzoványrozsáhlýmipozitivnímiklinic-kýmizkušenostmi.Nověseukazuje,žeparalelněsimunomodulační-miefektyglatiramervykazujetakéneuroprotektivníúčinky.

16. PEGyLOVANÝ INTERFERóN V LIEČBE SM

Procházková Ľ.II.neurologickáklinikaLFUKUNBratislava

Interferóny boli prvými imunomodulačnými liekmi s cieľomovplyvniť aktivitu závažného neurologického ochorenia, akým jesklerózamultiplex.Interferónysúkdispozíciiakoliečba1.línieskleró-zymultiplexviacakodvadsaťrokov.Zlepšenievýsledkuliečby,zvýše-nieterapeutickéhoefektusaočakávaodzavedeniapegylovanéhoin-terferónu.Pegyláciajeproces,priktoromsajednaaleboviacmolekúlpolyetylénglykolu(PEG)viažunabiologickúmolekulu,vtomtoprípa-denainterferón.Pegyláciaakostratégianazlepšenieterapeutickéhopodávaniaproteinumôževylepšiťichvyužiteľnosťzvýšenímstability,predĺženímdobycirkulácie,zníženímimugennosti.VštúdiiADVAN-CEsasledovaliúčinnosťpegylovanéhointerferońubeta-1aupacien-tovsrelaps-remitujúcousklerózoumultiplex.ADVANCEje2-ročnámulticentrickárandomizovanádvojitozaslepenáštúdia3.fázyštú-diea1ročnouplacebomkontrolovanoudobou.Štúdiesazúčastnilo1612pacientov.Primárnymcieľombolosledovanieročnejmieryre-lapsov,sekundárnecielehodnotili12-a24týždňovútrvalúprogresiupostihnutiameranúKurtzkeho(EDSS)škálou,apočetnových,alebozväčšujúcichsaT2hyperintenzívnyhléziínaMRmozgu.Peginterferónbeta1-abolpodávanývdvochdávkovacíchrežimoch,jedenkrátzadva,alebozaštyritýždne.Obadávkovacierežimybolidobretolero-vanéRedukciarelapsovbola37%oprotiplacebu.

Celkovýprofilbenefitverzusrizikosazdábyťpriaznivýauobochdávkovacíchrežimov.ÚčinnosťjeporovnateľnásužexistujúcouprvoulíniouliečbySMpodávanouinjekčne.

Pegylovanýinterferónbeta1-arozšíriportfólio1.línieimunomo-dulkačnejliečbysklerózymultiplex.



17. IMUNOMODULÁTORy V LIEČBE AUTOIMÚNNyCh NEUROLOGICKÝCh OChORENí

Kravecová A.Neurologickéoddelenie,Svidník

Abstraktnedodaný.

18. AKO POSUDZOVAť ÚČINNOSť TERAPIE SM?

Donáth V.II.neurologickáklinikaSZU,FNsPF.D.Roosevelta,BanskáBystrica

Vposlednejdobeklinickéštúdieskúmajústav„bezdôkazuaktivi-tyochorenia”–(NEDA–(No Evidence of Disease Activity).Ideokon-štrukciu,ktorásavovšeobecnostivzťahujenastavybezrecidív,bezMRIT2alebogadolíniomenhansujúcichléziíabezprogresieEDSS.Dásahodnotiť,žejetopragmatickástratégia,ktoráuznávarealituspojeniavbode#1(statusbezznámokochorenianiejemerateľný).

NEDAponúka„trojitúpríležitosť”pripočítaníprekrývajúcichsavý-stupovazvyšujesiluklinickéhohodnoteniavýslednýchmeraní.Vsú-časnostitridruhymeraníaktivityochoreniasapovažujúakoschop-nézaznamenaťprevažnezápalovúaleboložiskovúaktivituochorenia.IdeohodnotenieprogresieEDSS,potvrdenérelapsyaaktivitaMRIlézií.TentotrojkonceptsanazývaNEDA3.Avšakvtomtokonceptechýbajedendôležitýfaktor,ktorýbykomplexnejšiezhodnotilprie-behochoreniaSM.Ideohodnotenieúbytkumozgovéhoobjemu.AksahodnoteniepostupujúcejatrofiemozgupridákNEDA3,vznikátzv.NEDA-4,ktorézahŕňaďalšiekľúčovéaspektySMpatológieaumož-ňujekomplexnejšieavyváženejšieposúdenieložiskovejadifúznejak-tivityochorenia.

ZkvantitatívnehoaspektupotvrdenieprogresieEDSSsahodnotívpriebehu6mesiacovaksaEDSSzvýši:• 1.5boduakzákladnéskórebol0• 1.0bodakozákladnéskórebolo≥1.0• 0.5boduzzákladnéhoskóre>5.0

Úbytokmozgovéhoobjemuvpercentáchsapočíta,akjejehoroč-nýúbytokakje>-0.4%.

NakongreseACTRIMS/ECTRIMS2014vBostoneL.Kaposakol.prezentovaliprácuvktorejsapo2rokochliečbyzistila>4-krátvyššiapravdepodobnosťdosiahnutiaNEDA-4sfingolimodomvsplacebo.

19. JE MOžNO SÚČASNOU LIEČBOU ZASTAVIť PROGRESIU SKLERóZy MULTIPLEx ? „NEDA – NO EVIDENCE DISEASE ACTIVITy”

Lisý Ľ.NeurologickáklinikaLFSZU,UNBratislava

Vposlednýchrokochprizavádzanínovejliečbysklerózymultiplexsapostupnezdokonalovaliametódyhodnoteniajejúspešnosti.Predrokom1990pretrvávalpesimistickýpohľadnaúspešnosťdovtedypo-užívanejliečby.Tentopohľadsaporoku1990postupnemenilaždosúčasnostiprizavádzanínovýchúčinnejšíchmedikamentovdopraxeakoajobjektívnejšíchmetódhodnoteniaichúčinku.Privyhodnoco-vaníliečby3-fázyklinickejštúdieAFFIRMsnatalizumabomsapoprvýkrátobjavilasprávaoskupinepacientovbezznámokaktivityocho-renia(NoEvidenceDiseaseActivity–NEDA,Havrdovaatal.LancetNeurology,2009).Privyhodnotenídvochrokovliečbysaidentifikovalpočetliečenýchpacientovbezklinickýcharadiologickýchznámokak-tivityochoreniapriporovnanýsoskupinoupacientovliečenýchplacé-bom.Pacientiliečenínatalizumabommalipodvochrokochliečbyme-nejvyznačenéprejavyatrofiemozgu.PacientisNEDAvykazovalitiežsignifikantnelepšievýsledkyvklinickýchtestochnakognitívnefunk-cie,rýchlosťchôdzeakoajvofukciihornýchkončatín.Hodnoteniesta-

vuNEDAsapostupnevykonaloajuďaľšíchliekovzavedenýchdolieč-bysklerózymultiplex.VštúdiiCARE-MSštúdieI,kdebolporovnávanýúčinoksubkutánnepodávanéhoINF-beta1a44mcgaAlemtuzumabu12mcgsapreukázalo,že27%pacientovnaliečbeINF-beta1aa39%naliečbealemtuzumabombolobezprejavovaktivityochorenia.Vsú-časnostisútiežznámeavýsledkyzporovnávacejštúdiesfingolimo-dom.Vprednáškebudúprezentovanébližšieinformácieovýsledkochuvedenýchštúdiíakoajúvahyoichvýznamepreklinickúprax.

20. VPLyV SÚČASNEJ LIEČBy SM NA NIEKTORé LABORATóRNE PARAMETRE NAšE SKÚSENOSTI

Procházková Ľ., Petrleničová D. II.neurologickáklinikaLFUK,UNBratislava

Sklerózamultiplex(SM)jeautoimúnneochorenieneznámejetio-lógiektorédevastujecentrálnynervovýsystém.Hlavnoupožiadav-kounakaždýliekjeabymaldobrýbezpečnostnýprofil.Vliečbeakút-nehoatakusúzlatýmštandardomstálekortikoidy,vredukciiaktivityochoreniamámeviacerémožnosti,odliekov1.línie,dostupné20ro-kov,ažposúčasnéširokéspektrumliekovsrôznymmechanizmomúčinku,mnohé sprevádzané rôznymi závažnýminežiaducimi účin-kami.Vpráciupozorňujemenaalteráciulaboratórnychparametrov,sktorýmismesastretliunašichpacientov,nadôležitosťichsledo-vania,amožnostiriešenia.Vysokédávkymetylprednisolonusúnie-kedy sprevádzané akútnymi nežiadúcimi účinkami: hyperglyké-miou,glykozúriousmožnýmnáslednýmdiabetom,abdominálnymdyskomfortom,(duodenitída),venóznoutrombózou,retenciouteku-tínamentálnymizmenami.Predkladámekazuistikypacientovsme-tylprednisolonomindikovanouhepatotoxicitou,dvajapacientimaliindukovanýdiabetes.

Dlhodobá biologická liečba sklerózy multiplex je sprevádzanámnohýminežiaducimiúčinkami,ľahšiehoizávažnejšiehocharakteru.

Interferónbetapoužívanývliečbesklerosismultiplex20rokovmádobrý bezpečnostný profil.Najčastejšie nežiaduce účinky, tak akozvýšenéhodnotytransaminázaleboleukopénia,súobvykleprechod-néanevyžadujúukončenie liečby.Posledné rokypribúdajú správyonietakčastých,alezávažnejšíchnežiaducichúčinkoch.Patriasemporuchy obličiek, alebo trombotickámikroangiopatia, pulmonálnatoxicita,pulmonálnaarteriálnahypertenzia,sarkoidóza.Sledujemepacientkusnefrotickýmsyndrómom,pravdepodobneprikombiná-ciiliečbyinterferónomavkrátkomčaseopakovanompodanígado-líniaprivyšetreníMR.

Alteráciakrvnýchparametrov–anémia,leukopénia,trombocyto-péniasúrelatívnečastejšie,anebývajúdôvodomkukončeniuliečby.Akútnufatálnuleukémiusmepozorovaliunašejpacientky,4rokypoukončeníliečbymitoxantronom.Sledujemepacientaliečeného5ro-kovIFNbeta1b,spernicióznouanémiou,snízkymihodnotamivitamí-nuB12.SlymfopéniousastretávameobčasupacientovliečenýchIFNaglatirameracetátom,vposlednomčaseažu40%našichpacientovliečenýchfingolimodom,smezaznamenalivýznamnúlymfopéniu.

Záver:Novéliekydávajúšancupacientompostúpiťliečbusrôzny-mimechanizmamiúčinku.Účinnejšieliekyprinášajúrizikázávažnej-šíchnežiaducichúčinkovavyžadujúzvýšenúpozornosťlekáravmo-nitorovaníliečby.

21. PRIEBEh SM PACIENTOV PO UKONČENí IMUNOMODULAČNEJ LIEČBy

Klímová E., Cvengrošová A., Daňová M., Smiešková A.Prešov

Abstraktnedodaný.



22. TěhOTENSTVí, POROD A ROZTROUšENÁ SKLERóZA

Zapletalová O., Hradílek P., Woznicová I., Píža R., Zeman D., Reguliová K., Šimetka O.FNOstrava

Abstraktnedodaný.

23. VÝRAZNé VZPLANUTIE AKTIVITy OChORENIA SCLEROSIS MULTIPLEx POČAS TEhOTENSTVA PO PRERUšENí LIEČBy NATALIZUMABOM

Kováčová S., Brozman M.NeurologickáklinikaFakultnejnemocniceNitra,Centrumpresclerosismultiplex

Cieľ práce:kauzistickézdelenieprvéhoprípaduzávažnejreaktivá-cieochoreniapočasgravidityzdôvoduprerušenialiečbynatalizuma-bomnanašompracovisku.

Materiál a metodika:kazuistikapacientkysanamnézoupriebe-huochoreniapredzahájenímDMTliečby,počasDMTliečbyapopre-rušeníliečbyzdôvodugravidity.KlinickéhodnoteniepomocouEDSSškály,rádiologickésledovanieformouopakovanýchMRI.

Záver:Natalizumabjevysokoefektívnaliečbaaktívnejrelapsujú-coremitujúcejsclerosismultiplex,ktorýdokážedramatickyreduko-vaťrádiologickúajklinickúaktivituochorenia.Priebehochoreniapoprerušeníliečbyanajmäefekttakzvanéhoreboundusústálepredme-tomdiskusie.Prezentujemeprípadprvejpacientkynanašompraco-viskusanamnézouvysokoaktívnejformysclerosismultiplexuktorejsarozvinuladramatickáreaktiváciaochoreniapoprerušeníliečbyna-talizumabomzdôvodugravidity.

24. KOGNITíVNE PORUChy A SM

Donáth V.II.neurologickáklinikaSZU,FNsPF.D.Roosevelta,BanskáBystrica

Kognitívneporuchyusklerosismultiplex(SM)nemajúzriedkavývýskytasúprepacientazaťažujúce.SMzapríčiňujekognitívnudete-rioráciuu40%až60%pacientov.Relaps-remitujúcaSM(RRSM)vyka-zujemenšiepostihnutieakoprogresívna.KognitívnedeficitysadajúdetegovaťupribližnejednejtretinypacientovsRRSMformou,u20až30%pacientovsklinickyizolovanýmsyndrómom(CIS)aajunie-ktorýchpacientovsradiologickýmizolovanýmsyndrómom.Prítom-nosťazávažnosťkognitívnychporúchvpodskupinepacientovstzv.benígnouSMspochybňujevhodnosťtermínu„benígna”.

Kognitívny deficit je detekovateľný od včasných fáz ochorenia,uvšetkýchtypovstendenciouprogresievčase.Typickynievšetkydo-ménykognitívnychfunkciísúpriSMpostihnuté.Najčastejšiepostih-nutýmioblasťamisúpozornosť,pamäťarýchlosťspracovaniainfor-mácií.Jazykovéasémantickápamäťapozornosťspravidlanebývajúvýznamnepostihnuté.Kognitívnedysfunkciemajúnegatívnyúčinoknaaktivitydennéhoživota,zamestnaniaavzťahov.

UpacientovsSMsapritestovaníkognitívnychfunkciínajčastej-šiepoužívajútzv.krátkebatérietestov,ktorésúvyužiteľnévambu-lantnej sfére a niektoré nevyžadujú prítomnosť lekára.Z krátkychbatérií idehlavneo:BriefRepeatableBatteryofNeuropsychologi-calTests(BRB-N),TheMinimalAssessmentofCognitiveFunctioninMS(MACFIMS),AutomatedNeuropsychologicalAssessmentMetrics(ANAM),PacedAuditorySerialAdditionTest(PASAT).

DIRMRI(double inversion recovery)predstavujeprvýmetodologic-kýprístupkzobrazeniukortikálnychlézií upacientovskognitívny-miporuchami.ZosúčasnýchspôsobovdiagnostikynajviackorelujeskognitívnymizmenamipriSMmeranieatrofie(čiužfokálnejale-boglobálnej).

Kontrolovanéštúdieurelaps-remitujúcejSMnaznačujú,želiečbainterferón(IFN)b-1baIFNb-1abolispojenésmiernymkognitívnymzlepšením.Natalizumab a fingolimod v kontrolovaných klinickýchštúdiáchvovybranýchtestochsúúčinnéprizlepšovaníkognitívnychfunkcií.Účinkysymptomatickejterapie,akojemodafiniladonepez-ilniesúkonzistentné.

25. IMUNOMODULAČNÁ A IMUNOSUPRESíVNA LIEČBA SCLEROSIS MULTIPLEx COChRANE DATABÁZA – METAANALÝZA

Procházková Ľ. II.neurologickáklinikaLFUKaUNBratislava

Sklerózamultiplex (SM)je zápalovo-demyelinizačné, rekurentnéneurodegeneratívneochoreniecentrálnehonervivéhosystémusroz-ličnouklinickouprezentáciou.Prepacienta rozhodnutieprezačatieakejkoľvekdlhodobejliečby,máveľmizávažnékonzekvencie.Súčas-ná liečba, imunomodulačná, imunosupresívna,prinášanepochybnebenefitvredukciiaktivityochorenia,nadruhejstranejerizikopotenci-álnehonežiaducehoúčinku.Snažímesamaximalizovaťbenefit,mini-malizovaťriziko.Poslednýchdvadsaťrokovsavýznamnerozšírilinašemožnostiliečbysklerózymultiplex.Vďakanovýmliekommámemož-nosťlepšiespoznaťpatomechanizmyochorenia.Pochopilisme,prečonievšetcinašipacientirovnakoodpovedajúnaliečbu.Zodpovednázatojevnútornápatofyziologickáheterogenitaochorenia,taktiežfarma-kogenetickýrozdielmedziindivíduami.Súčasnáimunologickáliečbajeliečbaprofylaktická,dlhodobá,jejcieľomjeredukovaťaktivituocho-reniavredukciipočtuatakov,spomaleníprogresieochorenia.Cieľommetaanalýzyjezhodnotiťrelatívnuúčinnosť,znášanlivosťabezpeč-nosťimunoterapiebežnepoužívanejnaliečbupacientovsSMverzusplacebolaleboinýliekaposkytnúťrebríčekliekovpodľaichúčinnostiavyváženostipomerurizikaverzusbenefit.Analýzabolapublikovanávjúni2013adoanalýzybolizaradenéštúdierealizovanédoroku2010apublikovanédofebruára2012,pretoanalýzanezahŕňaliekyGilenya,AubagioaTecfidera.Hodnotilisaklinickérelapsy,progresiainvalidi-tyaznášanlivosť.

Závery metaanalýzy:autorizhodnotili,ževysokákvalitadôkazupreúčinnosťabezpečnosťnaznačuje,žeRebif®aTysabri®súvliečbesklerózymultiplexdostupnérôzneterapeutickésúúčinnejšieakoos-tatnéhodnotenéliekyvprevenciiklinickýchrelapsovRRSM(relaps-re-mitujúcejsklerózymultiplex)akoostatnéhodnotenélieky,ataktiežsaautorizhodli,žestrednákvalitadôkazupodporujetvrdenieoprotek-tívnomvplyveTysabri®aRebifu®naprogresiuinvalidity.

26. NON-ADhERENCIA, ChRONICKÝ PROBLéM PRI LIEČBE SM. ExISTUJE RIEšENIE?

Vitková M.NeurologickáKlinika,LekárskaFakultaUPJŠaUNLPvKošiciach

Sclerosismultiplex (SM) je chronické zápalové demyelinizačnéochorenieCNS s progresívnou neurodegeneráciou. SM aj napriekvývojunových liekovzatiaľostávaochorenímpri ktoromnemámekauzálnuterapiu.Vsúčasnýchpodmienkachjecieľomdostupnejlieč-bymodifikovaťprirodzenýpriebehochorenia-znížiť frekvenciu re-lapsov,spomaliťprogresiudisabilityčiredukovaťMRIaktivituocho-renia.AdherenciakdlhodobejliečbesatakstávajednouzkľúčovýchpodmienokpridosahovanípožadovanéhoefektuDMTliečby.PodľadefinícieSvetovejzdravotníckejorganizáciezr.2003,jeadherenciakliečbedefinovanáakomierazhodymedzitým,čonariadilresp.od-poručil lekárpacientovi(užívanieliekov,diétnečirežimovéopatre-nia)amedzidodržiavanímtýchtonariadenípacientom.Výsledkyštú-diihodnotiacichadherenciukliečbeupacientovsosclerosismultiplexsapohybujevrozmedzí50-88%vzávislostiodliekuadizajnuštúdie.Medzinajčastejšiedôvodynon-adherenciepatria zabudnutie,pre-



svedčeniepacientaoneefektiviteliečby,strachzinjekčnejaplikácieliekuanežiadúceúčinkyzahŕňajúcekožnézmenypovpichoch,pos-tinjekčnúreakciu,flu-likesyndrómčiúnavu.Príchodnovýchtableto-výchforiemliekov,vývojstáledokonalejšíchautoinjektorovpreapli-káciuliečivčidostatočnáedukáciapacientovsajaviakľúčovýmiprizlepšovaníadherenciekliečbe.

27. GERIATRICKÝ PACIENT S SM

Bajačeková E.AmbulantnéneurologickécentrumDolnýKubín

Vprácisúuvedenéšpecifikáliečbyacelkovejstarostlivostioge-riatrickéhopacientatrpiacehoS.M.

Prezentujemesúborambulantnýchpacientovvovekunad60ro-kov,vrokoch2010-2014,vktoromjesledovanýavyhodnotenýichkli-nickýstav,hodnotenýškálouEDSS,liečbazákladnéhoochorenia,naj-častejšiekomorbidityaichfarmakoterapia.

Prehľadkazuistík.Témasastávačorazaktuálnejšia,nakoľkopokrokyv liečbepo-

stupnenielenzlepšujúkvalituživotapacientovsS.M.,aledochádzaajkpredlžovaniuichveku.

PROGRAM − SOBOTA 07.02.2015

28. NEUROBEhAVIORÁLNE KOMORBIDITy SCLEROSIS MULTIPLEx

Petrleničová D.1, Kračunová K.2, Mihalov J.1, Benetin J.2, Procházková Ľ.1

1II.NeurologickáklinikaLFUKaUNB2NeurologickáklinikaSZUaUNB

Úvod:Sclerosismultiplex(SM)jezápalovéaneurodegeneratív-neochoreniesoširokýmspektromsymptómov,vrátaneneuropsy-chiatrických.Jednásapredovšetkýmodepresiu,úzkosť,únavuapo-ruchyspánku,kognitívnydeficit,aleipsychózy.Neurobehaviorálneaspektytohtoinvalidizujúcehoochoreniamajúvýznamnývplyvnaje-hopriebehadizabilitupacientov.Navzájomspoluúzkosúvisiaačastosaprekrývajú.Únavamôžebyťpríznakomdepresie,taktiežjeznámypojem„kognitívnaúnava”.Podľaniektorýchautorovúnavanavyšeko-relujesvýskytomdepresieastupňompostihnutiapacientov(EDSS).

Pacienti a metódy:VnašomCentrepre liečbuSMsmezaháji-livýskumprevalencieúnavy,depresieaúzkosti,isprihliadnutímnafaktoryakovek,pohlavie,trvanieaformaochorenia,EDSS,imuno-modulačnúaantidepresívnuliečbu(AD).Pomocouvybranýchdotaz-níkov–Zungovaškáladepresie,HospitalAnxietyandDepressionsca-le(HADS)aModifiedFatigue ImpactScale(MFIS)smevyhodnotili133pacientov(44mužov,89žien),priemernéhoveku39,5±9,6roka,sprevažnerelaps-remitujúcimpriebehomSM(33pacientovsosekun-dárne-progresívnympriebehom)atrvanímochorenia9,4±5,6roka.VnašomsúborebolopriemernéEDSS3,6(±1,5),ADužívalo30pa-cientov.Vyšetrenípacientivpriebehuposlednýchdvochmesiacovne-prekonaliatak,nebolinakortikoidnejliečbe(min.1mesiac)anetrpelisystémovouinfekciou.Samotnúdepresiuvykazovalo50,4%pacien-tov,únavu48,9%aúzkosť40,6%pacientov.Všetkytrineuropsychiat-ricképoruchysasúčasnevyskytovaliu23,3%pacientov.Vprevalencii36,1%bolzastúpenýsúčasnývýskytdepresieaúnavy.Oniečomálomenejpacientov(30,1%)trpelosúčasnedepresiouaúzkosťou,27,8%pacientovvykazovaloznámkyúzkostiaúnavy.

Záver:Anxieta,depresiaaúnavamajú tendenciuk súčasnémuvýskytu.Nášvýskumpoukázalna trendmedziprogresioudizabili-ty,trvanímochoreniaavýskytomsledovanýchneuropsychiatrickýchsymptómov.Vsúladesrecentnýmipublikáciami,ajznašejklinickejpraxezastávamenázor,žejeurčiténeuropsychiatrickéaspektysavy-skytujúkomorbídneasúvisiasviacerýmfaktormiSMakostupeňpo-stihnutia,čitrvanieochorenia.

29. PSyChOTICKé PRíZNAKy AKO MOžNÝ PREJAV SM

Jankovičová N., Michalik J., Kantorová E, Kurča E. NeurologickáklinikaJLFUKaUNMartin

Vrámciklinickéhoobrazuroztrúsenejsklerózysastretávamesrôz-nymitypmineuropsychiatrickýchkomplikáciívzmysleporúchnála-dy,porúchkognitívnychfunkcií,čipomernevzácnesavyskytujúcichpsychotickýchporúch.Psychózajedefinovanáakozávažnáduševnáporuchavedúcaknarušeniu integrityosobnosti,poruchekontaktusrealitouanarušenémusociálnemusprávaniu.Vskupinepacientovsroztrúsenousklerózousajednáobvykleotzv.pozitívnepsychotic-képríznaky,medziktorépatriabludy,halucinácieanešpecificképer-cepčnéporuchy.Uvádzasaasociáciapsychózysložiskamidifúznehocharakterulokalizovanýminajmävtemporálnychlalokoch.Vprípa-desclerosismultiplexmôžeísťosamostatnýklinickýprejavochore-nia,alebosastretávamesopsychózou,ktorájeindukovanáliečbou.Predkladámedvekazuistiky,pričomvprvomprípadesapsychoticképríznakyobjavilivpočiatočnomštádiuochoreniaavdruhomprípadepo15rokochodstanoveniadiagnózyroztrúsenejsklerózy.

Kľúčové slová:psychóza,pozitívnepsychoticképríznaky,sclero-sismultiplex

30. NEUROMyELITIS OPTICA A NEUROMyELITIS OPTICA ‒ SPETRUM OChORENí: SÚČASNé NÁZORy A NAšE SKÚSENOSTI

Kantorová E.1, Michalik J.1, Jankovičová N.1, Kalmárová K. 1, Zeleňák K.2, Poláček H.2, Koyšová M.3, Sedláková A.3, Žiak P.3, Kurča E.1

1NeurologickáklinikaaJesseniovaLFvMartine,UKBratislava2RádiologickáklinikaUniverzitnejnemocnicevMartine3OftalmologickáklinikaaJesseniovaLFvMartine,UKBratislava

Neuromyelitisoptica (NMO) jedemyelinizačnéochoreniektorésadlhopovažovalozavariantroztrúsenejsklerózy.Dôkazšpecific-kýchprotilátokprotiaquaporinovýmkanálom–4,tvoriacichsavste-náchdrobnýcharteriol,začlenilNMOmedzi„aquaporinopatie”.Kli-nickýobrazNMOobsahujezávažnéatakyretrobulbárnejneuritídyalongitudinálneorientovanejtranzverzálnejmyelitídy.Prinaplnenízákladnýchkritérií(pozitivitaNMOIgG/AQP+klinickýobraz,MRzo-brazenie)-niejeproblémNMOdiagnostikovaťaliečiť.DiagnostickérozpakyzväčšatvorianeúplnéformyNMOktorésavsúčasnostiozna-čujúnázvomNMO-spektrumochorení.Tumôžemezaradiťrecidivujú-ceizolovanéoptickéneuritídy(RION)aleboizolovanélongitudinálnemyelitídypresahujúcetrispinálnesegmenty(LETM).PacientisNMOanajmäNMO-spektrumsúčastonesprávnediagnostikovaníakoroz-trúsenáskleróza(MS),čovediekzlyhaniu liečby.LiečbapacientovsNMOaNMO-spektrumjeodlišná,niektorépostupyktorésavyu-žívajúprepacientovsMSmôžubyťpreNMOpacientovnevýhodné.

Nanašompracoviskusmeodroku2010diagnostikovali5pacien-tovsNMOktoríspĺňalivšetkykritériá.Jednazosledovanýchpacien-tiekmápozitívneNMO/IgGAQP-4protilátky,alespĺňazároveňkri-tériápreliečbuMS.ZNMO-spektrumochorenísledujemepacientovsRION(n=4)ajLETM(n=4),všetcizosledovanýchpacientovsúNMO/IgGAQP-4negatívni.JednazoskupinyLETMbolapôvodnelie-čenáakoMSprvo-ajdruholíniovouliečbou.NeskôrbolupacientkyzistenýSjôgrenovsyndrómabolaprediagnostikovanáakoLETM.

PriliečbeakútnehorelapsuNMOaNMO-spektrumzačínamespo-dávanímmetylprednisolonuvdávke1gram/deňpočas5dní,prine-dostatočnomefektemámedobréskúsenosti splazmaferézou (vý-mena2000ml plazmy celkovo5x).Vdlhodbej liečbe sa osvedčujeazathioprinvdávke3mg/kgtelesnejhmotnosti/deňpriaktívnychfor-mách,nižšiedávkovacieschémypoužívameprepacientovsbeníg-nejšouformouochorenia.Azathioprinkombinujemesprednisonomvpočiatočnejdávke1mg/kgtelesnejhmotnosti,ktorúpostupnezni-žujemesnástupomúčinkuazathioprinu.Pacientismalouaktivitouochoreniaareziuálnymipríznakmimajúsymptomatickúterapiuadl-hodobýklinický,laboratórnyaMRmonitoringsprimeranýmčasova-



nímvyšetrení. Iné liečebnémetódyakopodanie rituximabu,mito-xantronu,cyclophosphamidu,methotrexátu,mycofenolátmofetiluaIVIGsmenanašompracoviskupacientomsNMOneaplikovali.

Našepostupysúvsúladesaktuálnymiodporučeniamipresledo-vaniealiečbuNMOaNMOspektrumochorení.

Práca bola podporená z projektu ESF, ITMS kód Projektu: 26110230067.

31. BORELIóZA A ASOCIOVANÁ AUTOIMUNITA

Lisá I.1, Urbanová E.2, Ďurovská J.3

1II.NeurologickáklinikaLFUK,DérerovaUNB,Bratislava2KlinikapracovnéholekárstvaDérerovaUNB,Bratislava3AmbulanciapreLymskúboreliózu,Bratislava

Neuroboreliózapredstavujenajčastejšieudávanéochoreniepri-chádzajúcedoúvahyvdiferenciálnejdiagnostikesclerosismultiplex.Užodpolovicedeväťdesiatychrokovminuléhostoročiasaakoprak-tickí neurológovia a infektológovia, tak i teoretickí imunológoviazaujímali o vzájomný vzťah týchto ochorení.Dôvodombol okremmnohokrátpodobnéhoklinickéhoaMRIobrazuajvýskytantiborelio-výchprotilátokupacientovsosclerosismultiplexudávanývrôznych štúdiáchod1,1%(Coyle,1989)aždo54%(Stelmasiaketal.1996).Rovnakoextrémneboli inázorynavzťahtýchtodvochochoreníodpredpokladov, žebyboreliózamohlabyť jednouzhlavnýchpríčinsclerosismultiplex(Kurtz,1986)ažponegovanieakejkoľvekasociáciemedzinimi(Schmutzhard1989,Coyle,1989).Odtýchčiasbolizíska-nénovépoznatkynajmäzexperimentálnychštúdiíopatogenetickýchmechanizmochvrátanezápalovýchzmienaapoptózyoligodendro-cytovindukovanýchspirochétamiBoreliaburgdorferi(RameshG.etal.,2012,GettsR.etal.,2014),ktorémôžuviesťkuzmenámimunit-nýchreakciíaupredisponovanýchjedincovikuindukciiautoimunit-nýchochorení.Kobjasneniutejtopredpokladanejsúvislostismere-trospektívneanalyzovalidveskupinypacientov:Prvúskupinutvorilo22pacientovvyšetrenýchvCentrepreliečbusclerosismultiplexpriII.NeurologickejklinikeLFUKDérerovejUNBAsautoimunitnýmineuro-logickýmiochoreniami(sclerosismultiplex,CIDPainéPNP,polymyo-sitis).Druhúskupinutvorilo22pacientovdiagnostikovanýchvroku2008akochronickáneuroboreliózasprejavmiautoimunityvyšetre-ných, liečených a sledovaných vAmbulancii pre LymskúboreliózuvBratislave.Spoločnýmznakomobochskupínvyšetrenýchpacien-tovbolapozitivitaantiboreliovýchprotilátokpretrvávajúcaajnapriekpreliečeniuantibiotikamilegeartisvdostatočnejdávke.Okremklinic-kejsymptomatológie,likvorologickéhoaMRInálezuaevent.asocio-vanejseropozitivitevočiinej infekčnejkomorbiditesmeanalyzovalinajmäimunologickýstatuspacientovavýskytsystémovýchaantine-uronálnychautoprotilátok.Udlhšiesledovanýchpacientovsmehod-notiliiefektimunoterapie.

Spoločnýmznakomobochanalyzovanýchskupínbolčastývýskytautoprotilátok(22xvprveja12xvdruhejskupine),deficitprevažnecelulárnejimunity(7xvprveja15xvdruhejskupine)avysokývýskytatopievprvejskupinepacientov(18x).

Upacientovvprvejskupinesledovanýchvpriebehuimunomodu-lačnejliečby,bolaterapiaIVIgúspešnáu7ačiastočneúspešnáu1pa-cienta,plazmaferézabolau2liečenýchpacientovbezefektuakor-tikoterapia bola úspešná u 4 a čiastočný efektmala u 2 liečenýchpacientov.Azathioprinbolu2liečenýchpacientovbezefektu.

Zuvedenýchvýsledkovvyplýva,žeupacientovsdeficitomcelu-lárnejimunitymôžeboreliózaajnaprieklegeartisadekvátnemupre-liečeniuviesťkuindukciiautoimunitnýchpatomechanizmovapretojepriklinickejneurologickejsymptomatológiinevyhnutnáokamžitáimunoterapiaapripretrvávanípozitivityantiboreliovýchprotilátokivkombináciisantibiotickouterapiou.

32. VyhODNOTENIE MERANIA DEPOZITOV žELEZA PROSTREDNíCTVOM GRADIENTOVéhO EChA V PODKôROVEJ šEDEJ hMOTE MOZGU U PACIENTOV S ROZTRÚSENOU SKLERóZOU

Kantorová E.1, Baranovičová E.2, Bittšanský M.2, Zeleňák K.3, Sivák Š.1, Michalik J.1, Kurča E.1

1NeurologickáklinikaaJesseniovaLFvMartine,UKBratislava2ÚstavklinickejbiochémieaJesseniovaLFvMartine,UKBratislava3RádiologickáklinikaUniverzitnejnemocnicevMartine

Úvod: Vyšetrenie podkôrových šedých hmôt prostredníctvomT2*-váženýchsekvenciígradientnéhoecha(GRE)savyužívaname-raniemnožstvauloženýchiónovželeza.Prepokladásažemnožstvouloženýchdepozitovželezajeúmernéstupňudegeneráciemozgu.

Cieľ a metóda:Vyšetriť pomocouT2* váženýchGRE sekvenciímnožstvodepozitovželezavtalameanucleuscaudatuspacientovsaktívnou,rýchlosavyvíjajúcouformouroztrúsenejsklerózy(A-SM)abenígnouformouSM(B-SM).NarozlíšeniemedziA-SMaB-SMsmepoužiliokremKurtzkéhoškályajhodnotyMultiplesclerosisseverityscale(MSSS),kde>5,0predstavovaloA-SMa<5,0B-SM.Sledova-lismevzťahnameranýchparametrovkvýsledkompsychologickýchtestovavybranýmgenetickýmmarkerom.

Použili smeMRprístroj s 1,5T (čas repetícií 1430ms, flip angle75°,početecho11,hrúbkavrstvy5mm).VyhodnoteniesmerobilivprogrameMatlab.Nasnímkesmevybralivždyjednurovnakúro-vinurezu,kdesmeoznačilimiestazáujmuvtalamevhornejastred-nejčasti.DostalismehodnotyTL1(talamusvľavohore),TL2(talamusvľavostred),TP1(talamusvpravohore)aTP2(talamusvpravostred).Prinucleuscaudatussmevyčleniliteloahlavu.Naštatistickézhodno-teniesmepoužilijednofaktorovúanalýzuvariácieaKendalltautest.

Výsledky:Vyšetrilisme34pacientovsSM,ztoho11mužova23žien,a26vekovoapohlavímporovnateľnýchdobrovoľníkov.ZistilismeštatistickysignifikantnérozdielyvhodnotáchT2*vtalamemedzipacientamiadobrovoľníkmi:TL1p=0,023muži/p=0,034ženy,TP1p=0,04muži/p=0,02ženy.NezistilismerozdielyvparametrochT2*GREuaktívnychA-SMabenígnychB-SM.KoreláciemedziT2*GREznucleuscaudatusmedzipacientamiadobrovoľníkmismenenašlivžiadnejskupine.LineárneneparametrickékoreláciemedziT2*GREvýsledkamiapsychologickýchtestovukázali signifikantné rozdielymedzivariabilitousignálovzoblastitalamov(T2*sigma,IQR)aver-bálnoupamäťou,vizuopriestorovouorientáciou,pozornosťou,pra-covnoupamäťou.Prenucleuscaudatussmepodobnévzťahynenašli.

Práca bola podporená z projektu ESF, ITMS kód Projektu: 26110230067.

33.MARKERy OxIDAČNéhO STRESU V PLAZME A SLINE U PACIENTOV SO SCLEROSIS MUTLIPLEx

Karlík M.1, Valkovič P.1, Hančinová V.2, Krížová L.3, Tóthová Ľ.4, Celec P.4

1II.NeurologickáklinikaLFUKaUNBratislava2NeurologickáklinikaSZUBratislava3I.NeurologickáklinikaLFUKaUNBratislava4ÚstavmolekulárnejbiomedicínyLFUK

Cieľ práce:Sclerosismultiplex(SM)jechronickézápalovédemye-linizačné ochorenie centrálnej nervovej sústavy (CNS) a je jednouznajčastejšíchneurologickýchpríčindisabilityumladýchdospelýchjedincov.Súčasnývedeckývýskumpoukazujenavýznamnúúlohuoxi-dačnéhostresuvpatogenézeSM–voľnéradikálysazúčastňujúnapo-škodeníhematoencefalickejbariéry,facilitujúprestupaktivovanýchimunitnýchbuniekdoCNS,prispievajúkuformáciidemyelinizačnýchlézií.Cieľompredkladanejprácebolokvantifikovaťmieruoxidačné-hostresuaantioxidačnéhostatusuupacientovsSMvplazmeasline–dosiaľvklinickejpraxizriedkavyužívanéhodiagnostickéhomédia.

Materiál a metodika:Vzorkycelkovejslinyaplazmyboliodobra-té od 29 zdravých jedincov a 29 pacientov s klinicky potvrdenoudiagnózouSM,atoa)vatakuochoreniab)popreliečení infúznou



kortikoidnouliečbouac)vremisiiochorenia.Zozískanýchvzoriekbolivyšetrovanéuvedenémarkeryoxidačnéhostresu:malondialde-hyd(MDA),produktypokročilejoxidácieproteínov(AOPP),konco-véproduktypokročilejglykácie(AGES),fruktozamínamarkeryanti-oxidačnéhostatusu:schopnosťplazmy/slinyredukovaťželezitéióny(FRAS/FRAP)astanoveniecelkovejantioxidačnejkapacity(TAC).

Výsledky:UpacientovsSMsmezistilizvýšenúkoncentráciuMDA(o271%,p<0,001),AOPP(o46%,p<0,01)afruktozamínu(o24%,p<0,01)vplazmevporovnanískontrolnouskupinou.AGEsbolivplaz-mepacientovsSMzvýšenélennesignifikantne.TACvplazmebolaupacientovsSMzníženáo20%(p<0,01).Podobneakovplazme,bo-lahladinaMDAvslineupacientovsSMvporovnanískontrolnousku-pinouzvýšená(o51%,p<0,001),rovnakoakoAGES(o49%,p<0,01).HladinyFRASboliupacientovsSMzníženéo38%(p<0,05).TACvsli-neupacientovSMbolazníženálennesignifikantne.Pulznákortikoid-nákúranemalavplyvnahladinymarkerovoxidačnéhostresuvplaz-meajvsline,nepozorovalismekoreláciumedzirozšírenouKurtzkehoškáloufunkčnejnespôsobilostiamierouoxidačnéhostresu.

Záver:Vkongruenciisdoterazpublikovanýmištúdiamismepotvr-dilizvýšenékoncentráciemarkerovoxidačnéhostresuvplazme,akoajvslineupacientovsSM.Objasneniepresnejúlohyoxidačnéhostre-suvpatogenézeSMjevýzvoupresúčasnývýskum.Presvojuneinva-zívnosť,možnosťopakocaniaajednoduchýspôsobodberusadopo-prediadostávadiagnostickýpotenciálsliny.

34. OxIDAČNÝ STRES V LIKVORE PACIENTOV SO SCLE-ROSIS MULTIPLEx

Procházková Ľ., Ďurfínová M., Bartová R., Petrleničová D., Liška B., Kukumberg P.II.NeurologickáklinikaLFUKaUNB

Introduction: Inpatientswithmultiplesclerosis (MS),oxidativestress is associatedwith significant damage tomyelin and axons,whichinturnleadstoclinicalsymptoms(1).Intheinflammatorystateorinfailuresofantioxidantmechanisms,afteroverproductionofreac-tiveoxygen/nitrogenspecies(ROS/RNS),thesecancausedamageoflipids,proteins,andnucleicacidsandmayleadtocelldeath.Thepres-entstudyaimstoevaluateisoprostane(8-iso-PGF2a)concentrationintheCSFofpatientswithMSandtoinvestigateitsassociationwithox-idativestressparameters:malondialdehyde(MDA),totalantioxidantcapacity(TAC)andneuronaldamageparameters:3’,5’-cAMP-phos-phodiesterase(PDE),neuronspecificenolase(NSE).

Methods:Allpatientswerediagnosedatthe2ndDepartmentofNeurology,FacultyofMedicineinBratislava.PatientsincludedinMSgroupwereclassifiedbyMcDonaldcriteries.Controls includedpa-tientswithnon-demyelinatedandnon-inflammatoryneurologicdis-orders.CSFsampleswereobtainedbystandardlumbalpuncture.Af-tercentrifugationat4000rpmfor10min.aliquotsofCSFwerestoredat-80°Cuntiluse.8-iso-PGF2aandNSElevels intheCSFsamplesweredeterminedusingaspecificcompetitiveEIAkitsfromCaymanChemical.MDAlevelsintheCSFweremeasuredafterreactionwiththiobarbituricacidinacidicconditionsbyHPLC.TACofCSFwasde-terminedbytheTEAC(Trolox-equivalentantioxidantcapacity)meth-odaccordingtotheReetal.(2).TotalPDEactivitywasmeasuredspec-trophotometricallyaccordingtoCheung(3).

Results and discussion:Inourconditions,CSFlevelsofMDAweresignificantlyelevatedinMSpatientsincomparisontocontrolgroupof neurological patients (1,23nmol/ml vs. 0,6nmol/ml).The rangeofMDAlevelsvariedamongMSpatients:MDAlevelwassignificant-lyhigher(3,27nmol/ml)inpatientswithSP-MSformthaninpatientswithRR-MSform(1,13nmol/ml).Theseresultswerenotcorrespond-ingwithanotherparameteroflipidperoxidation–isoprostane(8-iso-PGF2).Themeanvalueof8-iso-PGF2levelsinCSFofthebothformofMSpatientswascomparablewith8-iso-PGF2levelsincontrolgroup(12,67nmol/mlvs.19,7nmol/ml).Ourresultsthatthereisnocorre-lationbetweenMDAand8-iso-PGF2,astheoxidativestressparam-eters,pointstodifferentwaysoftheirproduction.Isoprostanescanbeproducedalsobyinducibleformofcyclooxygenase(COX2)fromarachidonicacidduringinflammation(5).Thereweredeterminednochangesin8-iso-PGF2levelswithincreasingprogressionofdiseasebutthereweresignificanlyhigherMDAlevelsinSP-MSvs.RR-MS.Thisfindingcouldindicatedthat8-iso-PGF2mightbealsotheparam-eterofinflammatoryprocessessintheearlystateofdiseaseandMDAismorelikelytheparameterformonitoringofdiseaseprogression.

Additionally,wefoundatrendtowardssignificanceinenzymeac-tivityfrommetabolismofcAMP(PDE)inCSFinourgroupofMSpa-tientscomparedtothecontrolgroup(38,8µcat/mlvs.13,5µcat/ml).Wedidn´tobservedifferencesinthelevelofspecificneuronalpro-tein(NSE)fromthecontrolgroup. Inthepathogenesisofmultiplesclerosisoccursdamageanddestructionnotonlyneuronsbutotherbrainstructures(glialcells),too.ThisfactisconfirmedbysignifficantchangesofPDEandnochangesofNSEbetweenMSgroupandcon-trolgroupinCSF.OneofthepathologicalproblemofMSisalsolossofβ-adrenergicreceptorsonastrocytes,whatcouldbeconnectedalsowiththelossofsubstrateforenergyproductioninneurons(6).Thisβre-ceptoriscoupledwithadenylatecyclase,thatiswhywecouldassumetheoriginofenzymeofcAMPdegradation(PDE)notonlyinneuronsbutinastrocytes,too.

This work was supported by the grant MZ SR 2012/2-UKBA-2.

References1. vanHossenJE,WitteME,SchreibeltG,deVriesHE.Radicalchangesinmultiplesclerosispathogenesis.Biochimica et Biophysica Acta2010.2. ReR,PellegriniN,ProteggenteA,PannalaA,YangM,Rice-EvansC.An-tioxidantactivityapplyinganimprovedABRSradicalcationdecolorizationassay.Free Rad Biol & Med1999;26:1231-1237.3. CheungWY.Propertiesofcyclic3’,5’-nucleotidephosphodiesterasefromratbrain.Biochemistry1967;6:1079-1087.4. MirF,LeeD,RayH,SadiqSA.CSFisoprostane levelsareabiomar-kerofoxidativestressinmultiplesclerosis.Neurology, Neuroimmunology and Inflamation2014;1:1-10.5. MignettiL:Cyclooxygenase-2(COX-2)inInflammatoryandDegenera-tiveBrainDiseases.Journal of Neuropathology and Experimental Neurology 2004;63(9):901-910.6. DeKeyserJ,ZeinstraE,MostertJ,WilczakN.β2-adrenoreceptorinvol-vementininflammatorydemyelinationandaxonaldegenerationinmul-tiplesclerosis.TRENDS in Pharmacological Sciences 2004;25(2):67-71.

Za obsah textov zodpovedajú autori.Abstrakty neprešli jazykovou korektúrou.

( g l a t i r a m e r a c e t a t e )

Skrátená informácia o lieku:NÁZOV LIEKU: Copaxone 20 mg/ml. ZLOŽENIE LIEKU: Jeden ml injekčného roztoku obsahuje 20 mg glatirameracetátu, čo zodpovedá 18 mg bázy glatirameru na predplnenú striekačku. LIEKOVÁ FORMA: injekčný roztok, predplnená striekačka. Terapeutické indikácie: Copaxone je indikovaný na liečbu pacientov s dobre defi novanou prvou klinickou epizódou ak sa zistí, že u nich existuje vysoké riziko vzniku klinicky jednoznačnej sklerózy multiplex (CDMS). Copaxone sa indikuje na zníženie frekvencie relapsov u ambulantných pacientov (t.j. ktorí sú schopní chodiť bez pomoci) s relapsujúcou, remitentnou roztrúsenou sklerózou (MS). V klinických skúškach bola táto charakterizovaná najmenej dvoma atakmi neurologickej dysfunkcie v priebehu predchádzajúcich dvoch rokov. Copaxone nie je indikovaný na primárnu alebo sekundárnu progresívnu MS. Dávkovanie a spôsob podávania: Odporúčaná dávka pre dospelých je 20 mg glatirameracetátu (jedna predplnená striekačka), podávaná ako subkutánna injekcia raz denne. Deti a adolescenti: Neboli vykonané žiadne prípadné , randomizované, kontrolované klinické štúdie alebo farmakokinetické štúdie u detí alebo adolescentov. Avšak limitované publikované údaje naznačujú, že bezpečnostný profi l u adolescentov od 12 do 18 rokov užívajúcich Copaxone 20 mg subkutánne každý deň je podobný tomu, ktorý možno vidieť u dospelých. Nie je dostatok dostupných informácií o použití Copaxone u detí mladších ako 12 rokov , aby sa vytvorili odporúčania pre ich použitie. Preto sa Copaxone nesmie používať v tejto populácii. Starší pacienti: Podávanie Copaxone nebolo u starších pacientov špecifi cky skúmané. Použitie u pacientov so zhoršenou renálnou funkciou: Podávanie Copaxone nebolo u pacientov

so zhoršenou renálnou funkciou špecifi cky skúmané. Pacienti musia byť poučení, ako si majú sami podávať injekciu a prvú injekciu si musia podať pod dohľadom zdravotníckeho personálu a zostať pod jeho dohľadom 30 minút po aplikácii. Každý deň sa musí injekcia aplikovať na iné miesto, aby sa znížila pravdepodobnosť lokálneho podráždenia alebo bolesti v mieste injekcie. Kontraindikácie: U pacientov so známou precitlivenosťou na glatirameracetát alebo manitol a u gravidných žien. Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní: Copaxone sa má podávať iba subkutánne. Copaxone sa nemá podávať intravenózne alebo intramuskulárne. Liečba Copaxonom sa má začať pod dohľadom neurológa alebo lekára, ktorý má skúsenosti s liečbou MS. Ošetrujúci lekár musí pacientovi vysvetliť, že v priebehu pár minút po podaní injekcie Copaxonu sa môže objaviť niektorá z nasledujúcich reakcií: vazodilatácia (návaly), bolesť na hrudi, dyspnoe, palpitácie alebo tachykardia. Väčšina týchto symptómov trvá krátko a vymizne spontánne bez následkov. U pacientov so zhoršenou renálnou funkciou musia byť počas liečby Copaxonom monitorované renálne funkcie. Liekové a iné interakcie: Interakcie Copaxonu s inými liekmi neboli ofi ciálne hodnotené. Informácie o interakcii s interferónom beta nie sú dostupné. Zvýšený výskyt reakcií v mieste vpichu sa zaznamenal u pacientov, ktorým sa súbežne s Copaxonom podávali kortikosteroidy.Gravidita a laktácia: Nie sú k dispozícii dostatočné údaje o použití glatirameracetátu u gravidných žien. Počas liečby týmto liekom musí byť zvážené použitie kontraceptív. Laktácia: Údaje o vylučovaní glatirameracetátu, jeho metabolitov alebo protilátok do materského mlieka nie sú k dispozícii. Pri podávaní dojčiacim matkám sa má

postupovať opatrne. Má sa zvážiť relatívny pomer rizika a prínosu pre matku a dieťa. Nežiaduce účinky: Reakcie v mieste vpichu sú najčastejšie sa vyskytujúcimi nežiaducimi reakciami. Najčastejšie hlásené reakcie v mieste vpichu boli erytém, bolesť, zhrubnutie kože, svrbenie, edém, zápal a precitlivenosť. Reakcia spojená s minimálne jedným alebo s viacerými z nasledujúcich príznakov: vazodilatácia, bolesť na hrudníku, dýchavica, palpitácia alebo tachykardia bola popísaná ako bezprostredná postinjekčná reakcia. Ďalšie hlásené veľmi časté nežiaduce účinky boli, nauzea, úzkosť, depresia, infekcia , infl uenza, , bolesť hlavy, vazoldilatácia, dyspnoe, vyrážka, bolesť kĺbov, bolesť chrbta, asténia, bolesť na hrudi, bolesť. Špeciálne upozornenia na uchovávanie: Uchovávajte v chladničke (2°C-8°C). Neuchovávajte v mrazničke. Pokiaľ predplnené striekačky nemôžu byť uchovávané v chladničke, môžu byť jedenkrát uchovávané pri izbovej teplote (15°C-25°C), počas 1 mesiaca. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII: Teva Pharmaceuticals CR s.r.o., Praha, Česká republika. DÁTUM REVÍZIE TEXTU: Október 2014. Úplná informácia o lieku je k dispozícii v Súhrne charakteristických vlastností lieku, alebo ju získate na adrese: TEVA Pharmaceuticals Slovakia s.r.o., Teslova 26, 821 02 Bratislava., tel.: +421 2 57 26 79 11, fax: +421 2 57 26 79 19, www.teva.sk Výdaj lieku je viazaný na lekársky predpis. Liek je hradený z prostriedkov verejného zdravotného poistenia.

TEVA Pharmaceuticals Slovakia s.r.o.Teslova 26, 821 02 Bratislava., tel.: +421 2 57 26 79 11fax: +421 2 57 26 79 19, www.teva.skDátum výroby: Október 2014; Kód: SK/CPX/13/0016a

TO BOLO DNESUŽ MÁM PLÁNY NA ZAJTRA

TOTO JE O PEKNÝCH DŇOCH, NIE O STRATENÝCH

PartneriNOVARTIS • MERCK • ALIEN TECHNIC • AMIREX • BAYER

Hlavní partneri

Generálny partner

P O D U J A T I E P O D P O R I L I S P O L O Č N O S T I

( g l a t i r a m e r a c e t a t e )

Skrátená informácia o lieku:NÁZOV LIEKU: Copaxone 20 mg/ml. ZLOŽENIE LIEKU: Jeden ml injekčného roztoku obsahuje 20 mg glatirameracetátu, čo zodpovedá 18 mg bázy glatirameru na predplnenú striekačku. LIEKOVÁ FORMA: injekčný roztok, predplnená striekačka. Terapeutické indikácie: Copaxone je indikovaný na liečbu pacientov s dobre defi novanou prvou klinickou epizódou ak sa zistí, že u nich existuje vysoké riziko vzniku klinicky jednoznačnej sklerózy multiplex (CDMS). Copaxone sa indikuje na zníženie frekvencie relapsov u ambulantných pacientov (t.j. ktorí sú schopní chodiť bez pomoci) s relapsujúcou, remitentnou roztrúsenou sklerózou (MS). V klinických skúškach bola táto charakterizovaná najmenej dvoma atakmi neurologickej dysfunkcie v priebehu predchádzajúcich dvoch rokov. Copaxone nie je indikovaný na primárnu alebo sekundárnu progresívnu MS. Dávkovanie a spôsob podávania: Odporúčaná dávka pre dospelých je 20 mg glatirameracetátu (jedna predplnená striekačka), podávaná ako subkutánna injekcia raz denne. Deti a adolescenti: Neboli vykonané žiadne prípadné , randomizované, kontrolované klinické štúdie alebo farmakokinetické štúdie u detí alebo adolescentov. Avšak limitované publikované údaje naznačujú, že bezpečnostný profi l u adolescentov od 12 do 18 rokov užívajúcich Copaxone 20 mg subkutánne každý deň je podobný tomu, ktorý možno vidieť u dospelých. Nie je dostatok dostupných informácií o použití Copaxone u detí mladších ako 12 rokov , aby sa vytvorili odporúčania pre ich použitie. Preto sa Copaxone nesmie používať v tejto populácii. Starší pacienti: Podávanie Copaxone nebolo u starších pacientov špecifi cky skúmané. Použitie u pacientov so zhoršenou renálnou funkciou: Podávanie Copaxone nebolo u pacientov

so zhoršenou renálnou funkciou špecifi cky skúmané. Pacienti musia byť poučení, ako si majú sami podávať injekciu a prvú injekciu si musia podať pod dohľadom zdravotníckeho personálu a zostať pod jeho dohľadom 30 minút po aplikácii. Každý deň sa musí injekcia aplikovať na iné miesto, aby sa znížila pravdepodobnosť lokálneho podráždenia alebo bolesti v mieste injekcie. Kontraindikácie: U pacientov so známou precitlivenosťou na glatirameracetát alebo manitol a u gravidných žien. Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní: Copaxone sa má podávať iba subkutánne. Copaxone sa nemá podávať intravenózne alebo intramuskulárne. Liečba Copaxonom sa má začať pod dohľadom neurológa alebo lekára, ktorý má skúsenosti s liečbou MS. Ošetrujúci lekár musí pacientovi vysvetliť, že v priebehu pár minút po podaní injekcie Copaxonu sa môže objaviť niektorá z nasledujúcich reakcií: vazodilatácia (návaly), bolesť na hrudi, dyspnoe, palpitácie alebo tachykardia. Väčšina týchto symptómov trvá krátko a vymizne spontánne bez následkov. U pacientov so zhoršenou renálnou funkciou musia byť počas liečby Copaxonom monitorované renálne funkcie. Liekové a iné interakcie: Interakcie Copaxonu s inými liekmi neboli ofi ciálne hodnotené. Informácie o interakcii s interferónom beta nie sú dostupné. Zvýšený výskyt reakcií v mieste vpichu sa zaznamenal u pacientov, ktorým sa súbežne s Copaxonom podávali kortikosteroidy.Gravidita a laktácia: Nie sú k dispozícii dostatočné údaje o použití glatirameracetátu u gravidných žien. Počas liečby týmto liekom musí byť zvážené použitie kontraceptív. Laktácia: Údaje o vylučovaní glatirameracetátu, jeho metabolitov alebo protilátok do materského mlieka nie sú k dispozícii. Pri podávaní dojčiacim matkám sa má

postupovať opatrne. Má sa zvážiť relatívny pomer rizika a prínosu pre matku a dieťa. Nežiaduce účinky: Reakcie v mieste vpichu sú najčastejšie sa vyskytujúcimi nežiaducimi reakciami. Najčastejšie hlásené reakcie v mieste vpichu boli erytém, bolesť, zhrubnutie kože, svrbenie, edém, zápal a precitlivenosť. Reakcia spojená s minimálne jedným alebo s viacerými z nasledujúcich príznakov: vazodilatácia, bolesť na hrudníku, dýchavica, palpitácia alebo tachykardia bola popísaná ako bezprostredná postinjekčná reakcia. Ďalšie hlásené veľmi časté nežiaduce účinky boli, nauzea, úzkosť, depresia, infekcia , infl uenza, , bolesť hlavy, vazoldilatácia, dyspnoe, vyrážka, bolesť kĺbov, bolesť chrbta, asténia, bolesť na hrudi, bolesť. Špeciálne upozornenia na uchovávanie: Uchovávajte v chladničke (2°C-8°C). Neuchovávajte v mrazničke. Pokiaľ predplnené striekačky nemôžu byť uchovávané v chladničke, môžu byť jedenkrát uchovávané pri izbovej teplote (15°C-25°C), počas 1 mesiaca. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII: Teva Pharmaceuticals CR s.r.o., Praha, Česká republika. DÁTUM REVÍZIE TEXTU: Október 2014. Úplná informácia o lieku je k dispozícii v Súhrne charakteristických vlastností lieku, alebo ju získate na adrese: TEVA Pharmaceuticals Slovakia s.r.o., Teslova 26, 821 02 Bratislava., tel.: +421 2 57 26 79 11, fax: +421 2 57 26 79 19, www.teva.sk Výdaj lieku je viazaný na lekársky predpis. Liek je hradený z prostriedkov verejného zdravotného poistenia.

TEVA Pharmaceuticals Slovakia s.r.o.Teslova 26, 821 02 Bratislava., tel.: +421 2 57 26 79 11fax: +421 2 57 26 79 19, www.teva.skDátum výroby: Október 2014; Kód: SK/CPX/13/0016a

TO BOLO DNESUŽ MÁM PLÁNY NA ZAJTRA

TOTO JE O PEKNÝCH DŇOCH, NIE O STRATENÝCH

Skrátená informácia o lieku TECFIDERA.PRED PREDPÍSANÍM LIEKU TECFIDERA SA OBOZNÁMTE SO SÚHRNOM CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ TOHTO LIEKU.NÁZOV LIEKU: Tecfidera 240 mg tvrdé gastrorezistentné kapsuly. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE: Každá kapsula obsahuje 240 mg dimetylfumarátu (dimethyl fumarate). Terapeutické indikácie: Tecfidera je indikovaná na liečbu dospelých pacientov postihnutých relaps-remitujúcou sklerózou multiplex. Dávkovanie a spôsob podávania: Počiatočná dávka je 120 mg dvakrát denne. Po 7 dňoch sa dávka zvyšuje na odporúčaných 240 mg dvakrát denne. Tecfidera sa má užívať s jedlom. U pacientov, u ktorých sa vyskytne sčervenanie alebo gastrointestinálne nežiaduce reakcie, užívanie Tecfidery s jedlom môže zlepšiť jej tolerovanie. Kontraindikácie: Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok. Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní: Krvné/laboratórne testy: Tecfidera môže znížiť počet lymfocytov. Tecfidera nebola skúšaná u pacientov, ktorí už mali znížený počet lymfocytov, a pri liečbe takýchto pacientov treba postupovať opatrne. Skôr, ako sa začne liečba Tecfiderou, treba mať k dispozícii nedávno urobený (t. j. za posledných 6 mesiacov) krvný obraz. Vyhodnotenie úplného krvného obrazu odporúčame aj po 6 mesiacoch liečby a následne každých 6 až 12 mesiacov a podľa klinickej indikácie. V klinických štúdiách boli u pacientov liečených Tecfiderou pozorované zmeny v renálnych a hepatálnych laboratórnych testoch. Klinický význam týchto zmien je neznámy. Odporúča sa vyhodnotiť funkciu obličiek (napr. kreatinín, urea a vyšetrenie moču) hepatálnych funkcií (napr. ALT a AST) pred začiatkom liečby, po 3 a po 6 mesiacoch liečby, potom každých 6-12 mesiacov a podľa klinickej indikácie. Závažné zníženie funkcie obličiek a pečene: Tecfidera nebola skúšaná u pacientov so závažne zníženou funkciou obličiek a pečene, preto je pri ich liečbe potrebná opatrnosť. Závažné aktívne gastrointestinálne ochorenie: Tecfidera nebola skúšaná u pacientov so závažným aktívnym gastrointestinálnym ochorením, preto je pri ich liečbe potrebná opatrnosť. Sčervenanie: Počas klinických skúšaní dochádzalo u 34% pacientov liečených Tecfiderou k výskytu sčervenania. U väčšiny pacientov so sčervenaním bol jeho rozsah slabý až mierny. Infekcie: Výskyt infekcií (60% oproti 58%) a vážnych infekcií (2% oproti 2%) vo fáze III placebom kontrolovaných skúšaní bol podobný u pacientov liečených Tecfiderou alebo placebom. Ak sa u pacienta rozvinie silná infekcia, treba zvážiť prerušenie liečby Tecfiderou a pred jej obnovením znovu zvážiť relatívne výhody a riziká. Pacientov liečených Tecfiderou treba poučiť, aby lekárovi ohlásili príznaky infekcie. U pacientov so silnou infekciou liečbu Tecfiderou nezačíname, kým nie je infekcia vyliečená. Fertilita, gravidita a laktácia: Nie sú k dispozícii alebo je iba obmedzené množstvo údajov o použití dimetylfumarátu u gravidných žien. Je potrebné zvážiť prínos dojčenia pre dieťa a prínos liečby pre ženu. Nie sú k dispozícii žiadne údaje o účinkoch Tecfidery na ľudskú fertilitu. Nežiaduce účinky: Infekcie a nákazy: Gastroenteritída. Poruchy krvi a lymfatického systému: Lymfopénia, leukopénia. Poruchy ciev: Sčervenanie (návaly tepla). Poruchy gastrointestinálneho traktu: Hnačka, nevoľnosť, bolesť v hornej časti tráviaceho traktu. Poruchy kože a podkožného tkaniva: Pruritus,vyrážka, erytém. Poruchy obličiek a močových ciest: Proteinúria. Laboratórne a funkčné vyšetrenia: Ketóny zistené v moči, albumín prítomný v moči, zvýšená aspartátaminotransferáza, zvýšená alanínaminotransferáza, znížený počet bielych krviniek. Číslo registrácie: EU/1/13/837/001. Dátum poslednej revízie textu: Október 2014. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII: Biogen Idec Ltd, Innovation House, 70 Norden Road, Maidenhead, Berkshire, SL6 4AY, Spojené kráľovstvo. Výdaj lieku je viazaný na lekársky predpis. Liek je hradený z prostriedkov verejného zdravotného poistenia. Podrobné informácie o tomto lieku sú dostupné na internetovej stránke Európskej liekovej agentúry (EMEA): http://www.ema.europa.eu. Kontakt v SR: Biogen Idec (Slovak republic) s.r.o., Palisády 33, 811 06 Bratislava.

VAŠA VOĽBA V PRVEJ LÍNII LIEČBY SM

Začnite iný level v liečbe RRSM

...kde sa spája účinnosť, bezpečnosť a pohodlnosť perorálnej liečby

Dát

um p

rípr

avy:

Nov

embe

r 20

14

TF-S

VK-0

028

Biogen Idec (Slovak Republic) s.r.o., Palisády 33, 811 06 Bratislava tel.: +421 2 3233 4008

Tecfidera inzercia A4 11_14.indd 1 17.12.2014 9:56

SEKCIA PRE SCLEROSIS MULTIPLEX PRI SNeS II. …k abstraktov 6 DEMY... · multiple sclerosis...

Documents

Transcript of SEKCIA PRE SCLEROSIS MULTIPLEX PRI SNeS II. …k abstraktov 6 DEMY... · multiple sclerosis...