Schilddrüsenhormone Einfluss auf Wachstum und Reifung Regulativer Eingriff in den...
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Schilddrüsenhormone
Einfluss auf Wachstum und Reifung
Regulativer Eingriff in den Energiestoffwechsel
Für die Synthese benötigt der Körper Jod
Der Jodvorrat des Körpers und der tägliche Bedarf betragen durch-schnittlich 7 mg und 70 µg (1%).
Das tägliche Jodangebot beträgt je nach Region 10-500 µg in Nahrung und Trinkwasser
reicht nicht überall !
CH2
CH
NH2
COOHOH
L-Tyrosin
CH2
CH
NH2
COOHOH
I
Monoiodtyrosin (MIT)
CH2
CH
NH2
COOHOH
I
I Diiodtyrosin (DIT)
CH2
CH
NH2
COOHO
I
I
OH
I
Liothyronin (T3)
CH2
CH
NH2
COOHO
I
I
OH
I
I
Levothyroxin (T4)
Biosynthese der Schilddrüsenhormone
TG = Thyreoglobulin
KolloidFollikelzelleBlut
basaleMembran
apikaleMembran
II-
TG
MIT
TG
TGMITDIT
TGMITDIT
T3
T4TG
MITDIT
T3
T4TG
MITDIT
T3
T4
TG
MIT
DITT3
T3 : T4 1 : 10
T3 : T4 1 : 10
MIT, DITT3, T4
T3
T4
Deiodase
Protein-synthese
+ I-
Per
oxi
das
e
Hypothalamus
TRH
Hypophyse
TSH
ThyreotropinReleasingHormon
ThyroideaStimulierendesHormon= Thyreotropin
Thyroxin = T4
90 µg/Tag
Thyronin = T3
9 µg/Tag
I-
Reverses T3(60 g/d)
I-
Deiodase 25 µg/Tag
Es entsteht mehr T3 durchperiphere Konversion
T3 ist 10 mal aktiver als T4
r-T3 istinaktiv
Schilddrüse
TRH-Empfindlichkeitwird herabgesetzt
CH2
CH
NH2
COOHO
I
I
OH
I
I
CH2
CH
NH2
COOHO
I
I
OH
I
I
I-Deiodase
T4
CH2
CH
NH2
COOHO
I
I
OH
I
T3CH2
CH
NH2
COOHO
I
OH
I
Ir -T3I-
Weitere Deiodierung
Desaminierung
Tetra- undTriiodthyroessig-säure besitzennoch Teilaktivität
Decarboxylierungbes. in der Niere
Glukuronidierung >> Sulfatierung
EnterohepatischerKreislauf
PharmakokinetikT4 T3
Resorption 75 - 85% 90 - 100%
Wirkungseintritt 3 - 5 Tage 12 - 48 Stunden
Wirkungsdauer 7 - 10 Tage 3 - 5 Tage
Biol. Halbwertszeit 7 Tage 14 - 48 Stunden
*
reduziert bis auf35% bei gleich-zeitiger Nahrungs-aufnahme
*
0 10 30 4020 Tage
Wir
kun
gT3, 2. Tag
T4, 9. Tag
Hohe Proteinbindung:nur 0,05% T4 und0,5% T3 sind nichtgebunden !
Struma Stadium II
Fünf Kilo Schilddrüse zu viel!
Diese Struma hatte 20 Jahre Zeit, zu wachsen. Mit Rollkragenpullovern versuchte die Frau ihren Kropf zu kaschieren.
Der postoperative Befund. Frühestens ein halbes Jahr später sollen die überflüssigen Hautlappen noch reseziert werden.
Im Vergleich zu den 100 g einer normalen Struma (unten)brachte die Schilddrüse dieser Patientin 5.1 kg (oben) auf die Waage.
Zentralblatt für Chirurgie 126: 627-629 (2001)
Jodmangelstruma: Therapie mit Thyroxin, T4
Hypophyse
TSH
Hypophyse
TSH
I-
I-T3,T4
T3,T4normal euthyreote
Struma
Rückbildung durchexogene T4-Zufuhr
Hypophyse
TSH
I-
T4
T4,T3
Jodmangelstruma: Therapie mit Jod
Hypophyse
TSH
I-
T4,T3
normal
Hypophyse
TSH
I-
T4,T3euthyreoteStruma
Hyperthyreosedurch Jod-Zufuhr
Hypophyse
TSH
I-
T4,T3autonomesautonomesGewebeGewebe
Morbus Basedow = Glotzaugenkrankheit
Stimulation der Schilddrüse beim Morbus Basedow
Hypophyse
TSH
Hypophyse
I-
T3,T4
T3,T4normal
Struma mitHyperthyreose
Y
TSH-artigeAntikörper
Merseburger Trias:1) Kropf2) Exophthalmus3) Tachykardie
TSH
BlockierendeImmunglobuline
+StimulierendeImmunglobuline
TSH-Rezeptor
Pathophysiologie desMorbus Basedow
Adenylatcyclase
G-Protein
ATP
cAMP
Inositolphosphat
T3 T4
Wirkungen von Schilddrüsenhormonen Förderung von Wachstum und Reifung
Grundumsatz gesteigert
Adenylatcyclase Phosphodiesterase
Adrenozeptorendichte Aktivierung von Osteoklasten und –blasten
erhöhte Ausscheidung von Ca++ und Phosphat im Urin
Muskelkontraktion verlangsamt mehr Energie für gleiche Arbeit
Regelung des Energiestoffwechsels erhöhter O2-Verbrauch
gesteigerte Wärmeproduktion je nach Ausgangssituation und Gewebe: Steigerung oder Hemmung des Glucose-, Lipid- und Proteinstoffwechsels
Steigerung der Erregbarkeit (ZNS) Steigerung der Herztätigkeit
inotrop + chronotrop: erhöhter O2-Verbrauch (Katecholaminwirkung)
Hypothyreose3-Jährige:gesund (96 cm) krank (74 cm) 10-jähriges unbehandeltes Mädchen
Hypothyreose Kretinismus Myxödem
"Schleim" in Leder- und Unterhaut, trockene, raue Haut, brüchige Nägel, schütteres Haar
Myxödematische Krise Koma, Ödeme, erniedrigte Temperatur, Herztätigkeit, Puls,
Atmung Auslösung durch Infekt, Trauma etc. Therapie
T4, bei euthyreoter Struma auch nur Jod Cave: Herzinsuffizienz, Tachykardie, Infarkt Bei myxödematischer Krise: T3, weil schneller wirksam
Temperatursenkung ????
Myxödem bei Hypothyreose
Hyperthyreose Überdosierung von T4/T3; Morbus Basedow
erhöhter Grundumsatz, erhöhte Temperatur• Schlaflosigkeit, Tremor, pos. chrono- und inotrop,Extrasystolen, Kammerflimmern• gesteigerte Wirksamkeit der Katecholamine
Basedowkrise: Fieber, Tachykardie und• Rhythmusstörungen, Dehydratation, Erbrechen, Durchfall, extreme Unruhe, Myopathie
Therapie Thioharnstoffpräparate:
• Cave: Agranulozytose (regelmäßige Kontrolle des Blutbilds !), Hautausschläge, Exophthalmus
verstärkt Perchlorat:
• strumigen (kleine Dosen T3 zusätzlich)• Reizung der Magenschleimhaut
ß-Blocker
KolloidFollikelzelleBlut
basaleMembran
apikaleMembran
II-
TG
MIT
TG
TGMITDIT
TGMITDIT
T3
T4TG
MITDIT
T3
T4TG
MITDIT
T3
T4
TG
MIT
DITT3
MIT, DITT3, T4
T3
T4
Deiodase
Protein-synthese
+ I-
"Jodfalle": kompetitive Hemmungdes Jodidtransports durchPerchlorat, Thiocyanat
Per
oxi
das
e
HemmungdurchThioharnstoffe
Hohe Dosis Jodid(Op-Vorbereitung)
Thioamid-Thyreostatika
CNH2
NH2
SC
NH
NH2
SH
Thioharnstoff
NH
NCH2CH2CH3 SH
O
Propylthiouracil(PTU)
N
N
SH
CH3
Thiamazol (Methimazid)
N
N
SH
CH3
CO O CH2 CH3
Carbimazol
Umwandlung
Carbimazol 0,015-0,06 0,005-0,01
Thiamazol 0,01-0,04 0,0025-0,01
PTU 0,15-0,4 0,025-0,15
Initialdosis Erhaltungsdosis (g/Tag)