Sarcomi felini vaccino indotti Giorgio Romanelli DMV, DECVS.

Sarcomi Sarcomi felini felini vaccino vaccino indottiindotti

Giorgio Romanelli DMV, DECVSGiorgio Romanelli DMV, DECVS

Sarcomi felini vaccino Sarcomi felini vaccino indottiindotti

Storia ed incidenza Storia ed incidenza

PatogenesiPatogenesi

Aspetto istologicoAspetto istologico

Aspetto clinicoAspetto clinico

DiagnosiDiagnosi

TrattamentoTrattamento

Storia ed incidenzaStoria ed incidenza

Prima segnalazione 1991Prima segnalazione 1991

Hendrick JAVMA 199:968, 1991Hendrick JAVMA 199:968, 1991

Segnalazioni sempre più Segnalazioni sempre più

frequenti dal 1991 ad oggifrequenti dal 1991 ad oggi

Incidenza da 1 su 22.000 Incidenza da 1 su 22.000

vaccinazioni a 1 su 1000 vaccinazioni a 1 su 1000

vaccinazioni !vaccinazioni !

57 milioni di gatti nel 199157 milioni di gatti nel 1991

62% visti dal veterinario62% visti dal veterinario

64% vaccinati64% vaccinati

1/10.000 1/10.000 2.200 nuovi casi 2.200 nuovi casi

1/1.000 1/1.000 22.000 nuovi 22.000 nuovi

casi !casi !

Storia ed incidenzaStoria ed incidenza


SarcomaSarcoma: neoplasia che origina dal : neoplasia che origina dal

tessuto connettivale (mesenchima)tessuto connettivale (mesenchima)

Derivazione dal mesoderma embrionaleDerivazione dal mesoderma embrionale

Originano in qualsiasi punto Originano in qualsiasi punto

dell’organismodell’organismo

Benigni e maligniBenigni e maligni


Segnalati come Segnalati come

secondari a:secondari a:

TraumaTrauma

Corpi estraneiCorpi estranei

Parassiti ( Parassiti ( Spirocerca Lupi Spirocerca Lupi ))

Impianti metalliciImpianti metallici

PacemakerPacemaker

SutureSuture


VACCINOVACCINO

Vaccino FeLV e RabbiaVaccino FeLV e Rabbia

Adiuvante ( Idrossido Adiuvante ( Idrossido

d’alluminio)d’alluminio)

Patogenesi Patogenesi VACCINOVACCINO

Citotossicità del vaccinoCitotossicità del vaccino

Controllo su linee cellulari di Controllo su linee cellulari di

fibroblastifibroblasti

Scarsa evidenza d’azione direttaScarsa evidenza d’azione diretta

Patogenesi Patogenesi ADIUVANTEADIUVANTE

Presenza di materiale in alcuni Presenza di materiale in alcuni sarcomisarcomi

Legame con la formazione di Legame con la formazione di granulomi e infiammazione granulomi e infiammazione cronica nel punto di depositocronica nel punto di deposito

Proliferazione di fibroblasti e Proliferazione di fibroblasti e miofibroblasti in seguito miofibroblasti in seguito Adiuvante o antigeniAdiuvante o antigeni


Diversi tipi istologiciDiversi tipi istologici

FibrosarcomaFibrosarcoma

Istiocitoma fibroso malignoIstiocitoma fibroso maligno

OsteosarcomaOsteosarcoma

CondrosarcomaCondrosarcoma

Sarcoma indifferenziatoSarcoma indifferenziato

RabdomiosarcomaRabdomiosarcoma

Infiltrazione di cellule infiammatorieInfiltrazione di cellule infiammatorie

Linfociti, macrofagi e plasmacelluleLinfociti, macrofagi e plasmacellule

Aree di transizione fra le cellule Aree di transizione fra le cellule

neoplastiche e quelle infiammatorieneoplastiche e quelle infiammatorie

Aspetto simile in tutti i sarcomi Aspetto simile in tutti i sarcomi

secondari secondari


Aspetto istologicoAspetto istologicoULTRASTRUTTURAULTRASTRUTTURA

Cristalli aghiformi (adiuvante?)Cristalli aghiformi (adiuvante?)

Cellule giganti multinucleateCellule giganti multinucleate

Cristalli di emoglobinaCristalli di emoglobina

Linfociti, neutrofili e macrofagiLinfociti, neutrofili e macrofagi

No virusNo virus


Neoformazioni singole o Neoformazioni singole o multiple di dimensioni multiple di dimensioni variabile da ½ cm a 15 cmvariabile da ½ cm a 15 cm

InterscapolareInterscapolare

Torace lateraleTorace laterale

Addome lateraleAddome laterale

Paraspinale Paraspinale

BacinoBacino


Fissati ai piani sottostantiFissati ai piani sottostantiCute spesso mobileCute spesso mobile

No nelle recidiveNo nelle recidive

Non dolentiNon dolentiTalvolta ulceratiTalvolta ulceratiAl momento della presentazione Al momento della presentazione i gatti sono il più delle i gatti sono il più delle volte in ottime condizioni volte in ottime condizioni generaligenerali

DiagnosiDiagnosi

Aspirazione con ago sottileAspirazione con ago sottileNeoplasiaNeoplasia

Linfonodi tributariLinfonodi tributari

BiopsiaBiopsiaIncisionale Incisionale

Tru-CutTru-Cut

Radiologia direttaRadiologia diretta

TC con mezzo di contrastoTC con mezzo di contrasto

Aspirazione con ago Aspirazione con ago sottilesottile

Non differenzia FVAS da altri Non differenzia FVAS da altri sarcomisarcomi

Non differenzia sarcomi ben Non differenzia sarcomi ben differenziati da processi di differenziati da processi di fibroplasiafibroplasia

Utile come esame di screeningUtile come esame di screening

Popolazione mista di fibroblasti + Popolazione mista di fibroblasti + o – differenziati , cellule o – differenziati , cellule giganti e cellule infiammatoriegiganti e cellule infiammatorie

Aspirazione con ago Aspirazione con ago sottilesottile

Importante come Importante come

screening ma non screening ma non

sempre significativosempre significativo

I sarcomi tendono a I sarcomi tendono a

cedere poche cellulecedere poche cellule

Componente cisticaComponente cistica

NecrosiNecrosi

Ago aspirazione Ago aspirazione linfonodalelinfonodale

I sarcomi metastatizzano raramente I sarcomi metastatizzano raramente

ai linfonodi loco regionaliai linfonodi loco regionali

Metastasi per via ematicaMetastasi per via ematica

Ago aspirazione di linfonodi Ago aspirazione di linfonodi

aumentati di volume, duri o aumentati di volume, duri o

fissatifissati

BiopsiaBiopsia

IncisionaleIncisionale

Frammento di grosse dimensioniFrammento di grosse dimensioni

Assicurarsi di eseguirla in un punto Assicurarsi di eseguirla in un punto

che possa essere incluso nella che possa essere incluso nella

escissione definitivaescissione definitiva

Tru-CutTru-Cut

Frammento di piccolissime dimensioniFrammento di piccolissime dimensioni

PunchPunch

Biopsia incisionaleBiopsia incisionale

Anestesia generaleAnestesia generale

Fetta profonda e di buone Fetta profonda e di buone

dimensionidimensioni

Non usare strumenti termiciNon usare strumenti termici

Essere sicuri di poter includere Essere sicuri di poter includere

il tratto bioptico nel campo il tratto bioptico nel campo

della escissione completadella escissione completa

RadiologiaRadiologia

Spesso inutile come Spesso inutile come

supporto diagnostico supporto diagnostico

se non se non

per evidenziare per evidenziare

un coinvolgimento osseo un coinvolgimento osseo

(apofisi spinose (apofisi spinose

vertebrali)vertebrali)

ObbligatorieObbligatorie Rx torace in 3 proiezioni per Rx torace in 3 proiezioni per

evidenziare un eventuale processo metastaticoevidenziare un eventuale processo metastatico

TCTC

Permette di evidenziare con Permette di evidenziare con

più precisione il più precisione il

coinvolgimento dei tessuti coinvolgimento dei tessuti

profondiprofondi

Meglio con mezzo di contrastoMeglio con mezzo di contrasto

Utile anche per il Utile anche per il

monitoraggio post-operatoriomonitoraggio post-operatorio

TerapiaTerapiaTerapiaTerapia

ChirurgiaChirurgia

RadioterapiaRadioterapia

ChemioterapiaChemioterapia

ChirurgiaChirurgiaChirurgiaChirurgia

Generosa tricotomiaGenerosa tricotomia

Escissione in base ampiaEscissione in base ampia

Margini 3-5 cmMargini 3-5 cm

Estendere l’incisione ai lati del Estendere l’incisione ai lati del toracetorace

Rimuovere i processi spinosiRimuovere i processi spinosi

Non usare drenaggi se non in Non usare drenaggi se non in aspirazione continuaaspirazione continua

Ottimi materiali di suturaOttimi materiali di sutura

Generosa tricotomiaGenerosa tricotomia

Escissione in base ampiaEscissione in base ampia

Margini 3-5 cmMargini 3-5 cm

Estendere l’incisione ai lati del Estendere l’incisione ai lati del toracetorace

Rimuovere i processi spinosiRimuovere i processi spinosi

Non usare drenaggi se non in Non usare drenaggi se non in aspirazione continuaaspirazione continua

Ottimi materiali di suturaOttimi materiali di sutura

ChirurgiaChirurgiaChirurgiaChirurgia

MAI SCAPSULARE UN SARCOMA !MAI SCAPSULARE UN SARCOMA !

La rimozione incompleta è la causa La rimozione incompleta è la causa

più comune di fallimento chirurgicopiù comune di fallimento chirurgico

Trattamento Trattamento postoperatoriopostoperatorio

Ricovero!!Ricovero!!

2-5 giorni2-5 giorni

Ottima terapia Ottima terapia antidolorificaantidolorifica

Fentanyl CRIFentanyl CRI

Meloxicam Meloxicam

BuprenorfinaBuprenorfina

Analgesia localeAnalgesia locale

Non necessaria terapia Non necessaria terapia antibioticaantibiotica

Rimozione punti cutanei Rimozione punti cutanei dopo 12-14 giornidopo 12-14 giorni

IstologiaIstologiaIstologiaIstologia

Colorare i margini con inchiostro di chinaColorare i margini con inchiostro di china

Fissare il tumore intero in formalina al Fissare il tumore intero in formalina al

10%10%

Chiedere al patologo il grado, la Chiedere al patologo il grado, la

valutazione dell’infiltrato infiammatorio e valutazione dell’infiltrato infiammatorio e

la completezza di escissionela completezza di escissione

Colorare i margini con inchiostro di chinaColorare i margini con inchiostro di china

Fissare il tumore intero in formalina al Fissare il tumore intero in formalina al

10%10%

Chiedere al patologo il grado, la Chiedere al patologo il grado, la

valutazione dell’infiltrato infiammatorio e valutazione dell’infiltrato infiammatorio e

la completezza di escissionela completezza di escissione

PUNTEGGIO GRADO DI

DIFFERENZIAZIONE

NUMERO MITOTICO

(N° DI MITOSI/10 HPF) % DI NECROSI

1 Sembra normale

tessuto mesenchimale 0-9 Nessuna

2 Tipo istologico

preciso 10-19

< 50% del tessuto

esaminato è

necrotico

3 Indifferenziato > 20

> 50% del tessuto

esaminato è

necrotico

Grado 1 = punteggio cumulativo ≤ 4 per le tre categorie

Grado 2 = punteggio cumulativo 5 o 6

Grado 3 = punteggio cumulativo ≥ 7

Grading istologico dei sarcomi dei Grading istologico dei sarcomi dei tessuti mollitessuti molli

ChemioterapiaChemioterapiaChemioterapiaChemioterapia

Carboplatino 200-240 mg/mCarboplatino 200-240 mg/m22 EV ogni EV ogni 3 settimane per 4-6 trattamenti3 settimane per 4-6 trattamenti

Trombocitopenia transitoriaTrombocitopenia transitoria

Doxorubicina 25 mg/mDoxorubicina 25 mg/m22 o 1 mg/kg EV o 1 mg/kg EV ogni 3 settimane per 6 ogni 3 settimane per 6 trattamentitrattamenti

Insufficienza renaleInsufficienza renale

AnoressiaAnoressia

Carboplatino 200-240 mg/mCarboplatino 200-240 mg/m22 EV ogni EV ogni 3 settimane per 4-6 trattamenti3 settimane per 4-6 trattamenti

Trombocitopenia transitoriaTrombocitopenia transitoria

Doxorubicina 25 mg/mDoxorubicina 25 mg/m22 o 1 mg/kg EV o 1 mg/kg EV ogni 3 settimane per 6 ogni 3 settimane per 6 trattamentitrattamenti

Insufficienza renaleInsufficienza renale

AnoressiaAnoressia

Chemioterapia Chemioterapia QUANDO?QUANDO?

Chemioterapia Chemioterapia QUANDO?QUANDO?

Restringere la massa tumoraleRestringere la massa tumorale

Curare le micrometastasiCurare le micrometastasi

Trattare il residuo tumorale Trattare il residuo tumorale

Restringere la massa tumoraleRestringere la massa tumorale

Curare le micrometastasiCurare le micrometastasi

Trattare il residuo tumorale Trattare il residuo tumorale

Terapia radianteTerapia radianteTerapia radianteTerapia radiante

Prima della Prima della

chirurgia come chirurgia come

terapia terapia

neoadiuvanteneoadiuvante

Dopo la chirurgia Dopo la chirurgia

sul letto residuosul letto residuo

Prima della Prima della

chirurgia come chirurgia come

terapia terapia

neoadiuvanteneoadiuvante

Dopo la chirurgia Dopo la chirurgia

sul letto residuosul letto residuo

Terapia radianteTerapia radiante

Frazioni da 3 Gy Lu-Me e Ve per Frazioni da 3 Gy Lu-Me e Ve per

7 settimane con un totale di 63 7 settimane con un totale di 63

GyGy

Frazioni da 2.7 Gy Lu-Ma-Me e Frazioni da 2.7 Gy Lu-Ma-Me e

Gi per 19-25 frazioniGi per 19-25 frazioni

MetastasiMetastasiMetastasiMetastasi

Fino al 24%Fino al 24%

LinfonodiLinfonodi

PolmoniPolmoni

CuteCute

Fino al 24%Fino al 24%

LinfonodiLinfonodi

PolmoniPolmoni

CuteCute

Fattori prognostici Fattori prognostici negativinegativi

Maschi castratiMaschi castrati

Neoplasia di grosse Neoplasia di grosse dimensionidimensioni

> di 1 chirurgia> di 1 chirurgia

Exeresi incompletaExeresi incompleta

Intervallo lungo fra Intervallo lungo fra chirurgia e radioterapiachirurgia e radioterapia

Sito di crescitaSito di crescita

PrognosiPrognosiPrognosiPrognosi

TPR medio 94 ggTPR medio 94 gg

TPR Istituzione 274 ggTPR Istituzione 274 gg

TPR Pratico 66 ggTPR Pratico 66 gg

TPR escissione radicale 325 ggTPR escissione radicale 325 gg

TPR escissione marginale 79 ggTPR escissione marginale 79 gg

TPR medio 94 ggTPR medio 94 gg

TPR Istituzione 274 ggTPR Istituzione 274 gg

TPR Pratico 66 ggTPR Pratico 66 gg

TPR escissione radicale 325 ggTPR escissione radicale 325 gg

TPR escissione marginale 79 ggTPR escissione marginale 79 gg

TPR=Tempo fino alla Prima Recidiva

PrognosiPrognosiPrognosiPrognosi

Prognosis for presumed feline vaccine-associated sarcomasPrognosis for presumed feline vaccine-associated sarcomasafter excision: 61 cases (1986-1996) JAVMA 216,1,1,2000after excision: 61 cases (1986-1996) JAVMA 216,1,1,2000

TPR estremità 325 ggTPR estremità 325 gg

TPR altri siti 66 ggTPR altri siti 66 gg

Sopravvivenza media 576 ggSopravvivenza media 576 gg

Pochi gatti (13.8%) trattati Pochi gatti (13.8%) trattati solo chirugicamente sono solo chirugicamente sono sopravvissuti >2 asopravvissuti >2 a

PrognosisPrognosisPrognosisPrognosis

168 gatti168 gatti33/148 fallimento33/148 fallimentoMets in 13/148 Mets in 13/148 TPR medio 204 ggTPR medio 204 ggGatti con chemio 22% fallimentiGatti con chemio 22% fallimentiGatti senza chemio 43% Gatti senza chemio 43% fallimentifallimenti

168 gatti168 gatti33/148 fallimento33/148 fallimentoMets in 13/148 Mets in 13/148 TPR medio 204 ggTPR medio 204 ggGatti con chemio 22% fallimentiGatti con chemio 22% fallimentiGatti senza chemio 43% Gatti senza chemio 43% fallimentifallimenti

Preliminary review of feline injection site fibrosarcomas.Preliminary review of feline injection site fibrosarcomas.Treatment and outcome VCS Newsletter 23,2,1999Treatment and outcome VCS Newsletter 23,2,1999

Vaccine-Associated Feline Vaccine-Associated Feline Sarcoma Task Force Sarcoma Task Force

Annotare il sito anatomico, la forma Annotare il sito anatomico, la forma

e le dimensioni di tutte le masse e le dimensioni di tutte le masse

che insorgono su siti di iniezioneche insorgono su siti di iniezione

Trattare una massa che si sviluppa Trattare una massa che si sviluppa

sul punto d’iniezione come maligna sul punto d’iniezione come maligna

fino a che non ne viene provato il fino a che non ne viene provato il

contrariocontrario

Approccio completo se la massa:Approccio completo se la massa:

Persiste più di 3 mesi dopo Persiste più di 3 mesi dopo

l’iniezionel’iniezione

E’ > di 2 cm in diametroE’ > di 2 cm in diametro

Aumenta di dimensioni 1 mese dopo Aumenta di dimensioni 1 mese dopo

l’iniezionel’iniezione

Vaccine-Associated Feline Vaccine-Associated Feline Sarcoma Task Force Sarcoma Task ForceVaccine-Associated Feline Vaccine-Associated Feline Sarcoma Task Force Sarcoma Task Force

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