Rute Degradasi Obat
-
Upload
nober-sandy-layuk -
Category
Documents
-
view
451 -
download
42
Transcript of Rute Degradasi Obat
-
5/26/2018 Rute Degradasi Obat
1/46
DhadhangDhadhang WahyuWahyu KurniawanKurniawan
@@Dhadhang_WKDhadhang_WK
9/28/20129/28/2012 11
-
5/26/2018 Rute Degradasi Obat
2/46
Stabilitas: adalah kemampuan suatu produk obat
untuk menjaga spesifikasi yang sudah dibuat untukmenjamin identitasnya, kualitas kekuatannya, dan
Instabilitas dapat menyebabkan
- Perubahan performa yang tidak diinginkan, misalnyadisolusi/bioavailabilitas
- Perubahan substansi dalam penampilan fisik sediaan
- enye a an egaga an pro u
9/28/20129/28/2012 22
-
5/26/2018 Rute Degradasi Obat
3/46
FaktorFaktor--faktorfaktor yangyangmempengaruhimempengaruhi StabilitasStabilitas
11-- FaktorFaktor lingkunganlingkungan-- TemperaturTemperatur -- CahayaCahaya-- ---- KarbonKarbon dioksidadioksida
22-- ObatObat atauatau eksipieneksipien didi dalamdalam sediaansediaan-- UkuranUkuran partikelpartikel obatobat--
33-- KontaminasKontaminas MikrobaMikroba--
55-- PembersihanPembersihan daridari wadahwadah9/28/20129/28/2012 33
-
5/26/2018 Rute Degradasi Obat
4/46
-- uu
FFisikaisika
KimiaKimia MikrobiologiMikrobiologi
9/28/20129/28/2012 44
-
5/26/2018 Rute Degradasi Obat
5/46
StabilitasStabilitas fisikafisika menyiratkanmenyiratkan::
-- FormulasiFormulasi tidaktidak berubahberubah secarasecara totaltotal sepanjangsepanjang umurumur
dalamdalam penampilan,penampilan, sifatsifat organoleptik,organoleptik, kekerasan,kekerasan,
kerapuhan,kerapuhan, ukuranukuran partikelpartikel,, dlldll
-- HalHal iniini pentingpenting karenakarena mempengaruhimempengaruhi::
rr r ur ukeseragamankeseragaman kandungankandungan obatobat
..
9/28/20129/28/2012 55
-
5/26/2018 Rute Degradasi Obat
6/46
Im lementasiIm lementasi dekom osisidekom osisifisikafisika
1.1. PembentukanPembentukan polimorfpolimorf dandan hidrathidrat..
((sublimasisublimasi),), adsorpsiadsorpsi obatobat
.. ,,wadahwadah sobeksobek//pecahpecah,, dlldll
9/28/20129/28/2012 66
-
5/26/2018 Rute Degradasi Obat
7/46
..
FormulasiFormulasi KemungkinanKemungkinan MasalahMasalahinstabilitasinstabilitas fisikafisika
EfekEfek
LarutanLarutan OralOral 11-- KehilanganKehilangan rasarasa
22-- PerubahanPerubahan rasarasa
PerubahanPerubahan
baubau atauatau33-- AdanyaAdanya rasa yangrasa yangberbedaberbeda karenakarena interaksiinteraksi
rr
44-- KehilanganKehilangan warnawarna
55-- Pen enda anPen enda an
66-- PerubahanPerubahan warnawarna9/28/20129/28/2012 77
-
5/26/2018 Rute Degradasi Obat
8/46
..
Formu asFormu as Kemung nanKemung nan masa amasa ainstabilitasinstabilitas fisikafisika
E eE e
aru anaru anparenteralparenteral
.. eru a aneru a an warnawarna arenaarena rea srea sfotokimiafotokimia atauatau oksidasioksidasi
2.2. AdanyaAdanya endapanendapan karenakarena
eru a aneru a anpenampilanpenampilan
dandann era sn era s enganengan wa awa a a aua aututuptutup
3.3. AdanyaAdanya whiskerswhiskers ((cambangcambang))
asas
4. Clouds (4. Clouds (langitlangit--langitlangit)) karenakarena::
((ii)) PerubahanPerubahan kimiakimia
9/28/20129/28/2012 88
-
5/26/2018 Rute Degradasi Obat
9/46
..
instabilitasinstabilitas fiikafiika
--
22-- cakingcaking
--
--KehilanganKehilangan
keseragamankeseragamankandungankandunganobatobat
22-- loss ofloss ofelegance.elegance.
9/28/20129/28/2012 99
-
5/26/2018 Rute Degradasi Obat
10/46
..
FormulasiFormulasi KemungkinanKemungkinan masalahmasalahinstabilitasinstabilitas fisikafisika
EfekEfek
EmulsiEmulsi 11-- CreamingCreaming
22-- coalescencecoalescence
11-- KehilanganKehilangankeseragamankeseragaman
obatobat
22-- loss ofloss ofeleganceelegance
9/28/20129/28/2012 1010
-
5/26/2018 Rute Degradasi Obat
11/46
..Theimagecannotbedisplayed.Your computer may nothaveenough memory to open theimage,or theimagemay havebeen corrupted.Restartyour computer,and then open thefileagain.Ifthered x stillappears,you may haveto deletetheimageand then insertitagain.
9/28/20129/28/2012 1111
-
5/26/2018 Rute Degradasi Obat
12/46
..FormulasiFormulasi KemungkinanKemungkinan masalahmasalah Efek Efek
instabilitasinstabilitas fisikafisika
SemisolidaSemisolida 1.1. PerubahanPerubahan dalamdalam:: 11-- KehilanganKehilangann menn men anan
suppositoriasuppositoria))a)a) UkuranUkuran partikelpartikel
b)b)
KonsistensiKonsistensi
eseragamaneseragamankandungankandungan obatobat
2. Caking or coalescence2. Caking or coalescence 22-- loss ofloss ofeleganceelegance
3.3. MencairMencair33-- PerubahanPerubahan
pelepasanpelepasan obatobat9/28/20129/28/2012 1212
-
5/26/2018 Rute Degradasi Obat
13/46
..
FormulasiFormulasi KemungkinanKemungkinan masalahmasalahinstabilitasinstabilitas obatobat
EfekEfek
a etsa ets Peru a anPeru a an a ama am::
a)a) WaktuWaktu disintegrasidisintegrasi
Peru a anPeru a andalamdalam lajulaju
ele asanele asan
c)c) KekerasanKekerasan
dd Penam ilanPenam ilan lunaklunak dandan
obatobat
jelekjelek atauatau menjadimenjadisangatsangat keraskeras))
9/28/20129/28/2012 1313
-
5/26/2018 Rute Degradasi Obat
14/46
..
FormulasiFormulasi KemungkinanKemungkinanmasalahmasalah instabilitasinstabilitas
EfekEfek
KapsulKapsul PerubahanPerubahan dalamdalam:: PerubahanPerubahan
dalamdalam la ula u
b)b) DisolusiDisolusi
c)c) KekuatanKekuatan
pelepasanpelepasanobatobat
9/28/20129/28/2012 1414
-
5/26/2018 Rute Degradasi Obat
15/46
TerdapatTerdapat beberapabeberapa dekomposisidekomposisi dalamdalam bahanbahankimiakimia yangyang dimasukkandimasukkan keke dalamdalam formulaformula
,, ..
DekomposisiDekomposisi iniini dapatdapat mempengaruhimempengaruhi stabilitasstabilitas
fisikafisika dandan kimiakimia obatobat
9/28/20129/28/2012 1515
-
5/26/2018 Rute Degradasi Obat
16/46
Im lementasiIm lementasi dekom osisidekom osisikimiakimia
1.1. HilangnyaHilangnya bahanbahan aktifaktif2.2. Hilan n aHilan n a harmaceutical ele ance harmaceutical ele ance
sepertiseperti timbultimbul baubau tidaktidak enakenak,,
perubahanperubahan warnawarna,, problemaproblema rasarasa3.3. erbentuknyaerbentuknya produkproduk yangyang toksistoksis
9/28/20129/28/2012 1616
-
5/26/2018 Rute Degradasi Obat
17/46
--
HidrolisisHidrolisis berartiberarti pemisahanpemisahan oleholeh airair
9/28/20129/28/2012 1717
-
5/26/2018 Rute Degradasi Obat
18/46
B rB r f n if n i nnMudahMudah mengalamimengalami hidrolisishidrolisis
TipeTipe obatobat ContohContoh
EstersEsters As irin alkaloidsAs irin alkaloids
Dexmethasne sodium phosphateDexmethasne sodium phosphate
NitroglycerinNitroglycerinac onesac ones ocarp neocarp ne
SpironolactoneSpironolactone
AmidesAmides ChloramphenicolChloramphenicol
LactamsLactams PenicillinsPenicillins
9/28/20129/28/2012 1818
-
5/26/2018 Rute Degradasi Obat
19/46
mudahmudah mengalamimengalami hidrolisishidrolisis
TipeTipe obatobat ContohContoh
ImidesImides GlutethimideGlutethimide
Malonic ureasMalonic ureas BarbituratesBarbiturates
9/28/20129/28/2012 1919
-
5/26/2018 Rute Degradasi Obat
20/46
22-- OksidasiOksidasiOksidasiOksidasi senyawasenyawa organikorganik dandan anorganikanorganik dijelaskandijelaskandengandengan hilangnyahilangnya elektronelektron dandan hilangnyahilangnya sebuahsebuahmolekulmolekul hidrogenhidrogen..
9/28/20129/28/2012 2020
-
5/26/2018 Rute Degradasi Obat
21/46
Bebera aBebera a u usu us fun sifun si anan mudahmudahmengalamimengalami autooksidasiautooksidasi
GugusGugus fungsifungsi ContohContoh
CatecholsCatechols Catecholamines (dopamine)Catecholamines (dopamine)
EthersEthers DiethyletherDiethylether
ThiolsThiols Dimercaprol (BAL)Dimercaprol (BAL)
ThioethersThioethers ChlorpromazineChlorpromazine
Carboxylic acidsCarboxylic acids Fatty acidsFatty acids
9/28/20129/28/2012 2121
-
5/26/2018 Rute Degradasi Obat
22/46
--
berartiberarti:: dekomposisidekomposisi oleholeh cahayacahaya
misalmisal:: SodiumSodium nitroprussidenitroprusside yangyang diberikandiberikan secarasecara
infusiinfusi intravenaintravena untukuntuk terapiterapi hipertensihipertensi akutakut..
jikajika larutanlarutan terlindungterlindung daridari cahayacahaya,, makamaka akanakan stabilstabil--
terhadapaterhadapa cahayacahaya ruanganruangan,, makamaka masamasa simpannyasimpannyahanyahanya 44 jamjam..
9/28/20129/28/2012 2222
-
5/26/2018 Rute Degradasi Obat
23/46
HubunganHubungan antaraantara panjangpanjang gelombanggelombang dandan terkaitterkait energienergi daridaribeberapabeberapa bentukbentuk cahayacahaya
pepe ra asra as an angan ang ge om angge om ang nergnerg
U.V.U.V. 5050 400400 Kcal molKcal mol--11
VisibleVisible 400400 750750 287287 7272
I.r.I.r. 750750 10,00010,000 3636 -- 11
Lampu filamen tungsten konvensional aman dan
tidak berkontribusi terhadap fotolisis.9/28/20129/28/2012 2323
-
5/26/2018 Rute Degradasi Obat
24/46
FotolisisFotolisis dicegahdicegah dengandengan::11-- KemasanKemasan yangyang cocokcocok dalamdalam botolbotol berwarnaberwarna
22-- outerouter karduskardus
33-- aluminiumaluminium foilfoil
9/28/20129/28/2012 2424
-
5/26/2018 Rute Degradasi Obat
25/46
1.1. o vo s so vo s s
2.2. OksidasiOksidasi
..
4.4. PirolisisPirolisis
5.5. DehidrasiDehidrasi
6.6. RasemisasiRasemisasi
7.7. HidrasiHidrasi
8.8. DekarboksilasiDekarboksilasi9.9. InkompatibilitasInkompatibilitas
10.10. RearrangementRearrangement9/28/20129/28/2012 2525
-
5/26/2018 Rute Degradasi Obat
26/46
FaktorFaktor--faktorfaktor ananmempengaruhimempengaruhi lajulaju degradasidegradasi
11-- pHpHkeasamankeasaman atauatau kebasaankebasaan suatusuatu larutanlarutan mempunyaimempunyai
LarutanLarutan dapardapar aspirinaspirin stabilstabil maksimummaksimum padapada pHpH 22,,44,,
didi atasatas pHpH 1010 lajulaju dekomposisidekomposisi meningkatmeningkat tajamtajam..
pHpH jugajuga dapatdapat mempengaruhimempengaruhi lajulaju oksidasioksidasi
9/28/20129/28/2012 2626
-
5/26/2018 Rute Degradasi Obat
27/46
FaktorFaktor--faktorfaktor ananmempengaruhimempengaruhi lajulaju degradasidegradasi
22-- KompleksasiKompleksasi
dandan oksidasioksidasi..
MisalMisal:: komplekskompleks kafeinkafein dengandengan anestesianestesi lokallokal,, sepertisepertibenzokainbenzokain,, prokainprokain,, dandan tetrakaintetrakain dapatdapatmenyebabkanmenyebabkan suatusuatu penurunanpenurunan lajulaju degradasidegradasi
9/28/20129/28/2012 2727
-
5/26/2018 Rute Degradasi Obat
28/46
FaktorFaktor--faktorfaktor ananmempengaruhimempengaruhi lajulaju degradasidegradasi
33-- SurfaktanSurfaktan SurfaktanSurfaktan nonioniknonionik,, kationikkationik,, dandan anionikanionik ketikaketika
ditambahkanditambahkan dalamdalam larutanlarutan yangyang mengandungmengandung obatobatmembentukmembentuk miselmisel dandan partikelpartikel obatobat menjadimenjadi
GugusGugus hidrolisishidrolisis sepertiseperti OHOH tidaktidak dapatdapatmempenetrasimempenetrasi tutuptutup miselmisel iniini dandan tidaktidak dapatdapat
mencapamencapa part epart e o ato at,, se nggase ngga a ua u ro s sro s smenurunmenurun
9/28/20129/28/2012 2828
-
5/26/2018 Rute Degradasi Obat
29/46
FaktorFaktor--faktorfaktor yangyangmempengaruhimempengaruhi lajulaju degradasidegradasi
44-- KeberadaanKeberadaan logamlogam beratberat
nikelnikel meningkatkanmeningkatkan lajulaju pembentukanpembentukan radikalradikal
bebasbebas dandan meningkatkanmeningkatkan dekomposisidekomposisi oksidatifoksidatif
55-- Caha aCaha a dandan kelembabankelembaban
CahayaCahaya,, terutamaterutama sinarsinar ultravioletultraviolet meningkatkanmeningkatkanfotolisisfotolisis dandan kelembabankelembaban meningkatkanmeningkatkandekomposisidekomposisi hidrolitikhidrolitik
9/28/20129/28/2012 2929
-
5/26/2018 Rute Degradasi Obat
30/46
StabilisasiStabilisasi obatobat terhadaterhada hidrolisishidrolisisoksidasioksidasi,, dandan fotolisisfotolisis
11-- TemperaturTemperaturSemuaSemua produkproduk obatobat disimpandisimpan padapada temperaturtemperatur yangyangsesuaisesuai untukuntuk mencegahmencegah percepatanpercepatan dekomposisidekomposisikarenakarena panaspanas.. 33 jenisjenis temperaturtemperatur yangyang disarankandisarankan
untukuntuk en im ananen im anan obatobat aituaitu tem eraturtem eratur ruan anruan anpenyimpananpenyimpanan dingindingin,, dandan gudanggudang penyimpananpenyimpanan yangyangdidinginkandidinginkan..
22-- Ca ayaCa ayaMaterialMaterial sensitifsensitif cahayacahaya disimpandisimpan didi dalamdalam botolbotol
9/28/20129/28/2012 3030
-
5/26/2018 Rute Degradasi Obat
31/46
StabilisasiStabilisasi obatobat terhadaterhada hidrolisishidrolisisoksidasioksidasi,, dandan fotolisisfotolisis
33-- KelembabanKelembaban
MaterialMaterial kemasankemasan dipilihdipilih ((biasanyabiasanya kacakaca dandan plastikplastik))
kondisikondisi lembablembab yangyang tinggitinggi..
44-- OksigenOksigen
KemasanKemasan yangyang tepattepat menjagamenjaga kandungankandungan oksigenoksigendaridari larutanlarutan dandan men isakanmen isakan ruanruan anan san atsan at kecilkecil
didi botolbotol didi atasatas produkproduk obatobat merupakanmerupakan metodemetodeuntukuntuk melawanmelawan oksidasioksidasi..
9/28/20129/28/2012 3131
-
5/26/2018 Rute Degradasi Obat
32/46
StabilisasiStabilisasi obatobat terhadaterhada hidrolisishidrolisisoksidasioksidasi,, dandan fotolisisfotolisis
AntioksidanAntioksidan umumnyaumumnya digunakandigunakan untukuntuk
r rr r r yr y
Sodium metabisulfiteSodium metabisulfite Ascorbyl palmitateAscorbyl palmitate
Ascorbic acidAscorbic acid
Butylated hydroxy anisoleButylated hydroxy anisole
9/28/20129/28/2012 3232
-
5/26/2018 Rute Degradasi Obat
33/46
StabilisasiStabilisasi obatobat terhadaterhada hidrolisishidrolisisoksidasioksidasi,, dandan fotolisisfotolisis
55-- AgenAgen pengkelatpengkelatAgenAgen pengkelatpengkelat membentukmembentuk komplekskompleks dengandengan ionion
oksidatifoksidatif yangyang terkatalisisterkatalisis
MisalMisal:: turunanturunan ethylenediamineethylenediamine tetracetictetracetic acidacid (EDTA)(EDTA)anan garamnyagaramnya,, asamasam sitratsitrat,, anan asamasam tartrattartrat..
--DenganDengan penambahanpenambahan pelarutpelarut yangyang cocokcocok mungkinmungkindapatdapat menurunkanmenurunkan lajulaju hidrolisishidrolisis..
9/28/20129/28/2012 3333
-
5/26/2018 Rute Degradasi Obat
34/46
StabilitasStabilitas mikrobiologimikrobiologi menunjukkanmenunjukkan bahwabahwa::FormulasiFormulasi tidaktidak mengalamimengalami beberapabeberapaseranganserangan mikrobiologimikrobiologi dandan memenuhimemenuhi standarstandar
sehubungansehubungan dengandengan berkurangnyaberkurangnyaon am nason am nas s er ass er as..
9/28/20129/28/2012 3434
-
5/26/2018 Rute Degradasi Obat
35/46
De radasiDe radasi atauatau kontaminasikontaminasimikrobamikroba dapatdapat terjaditerjadi padapada::
1.1. ObatObat--obatobat injeksiinjeksi..
3.3. ProdukProduk kosmetikakosmetika
4.4. aa --a aa a e ae a
9/28/20129/28/2012 3535
-
5/26/2018 Rute Degradasi Obat
36/46
Stabilitas Mikrobiologi
ramram--ne ative rou s: Pseudomonasne ative rou s: Pseudomonas
SumberSumber kontaminasikontaminasi MikrobaMikroba::
XanthamonasXanthamonas,, FlavobacteriumFlavobacterium
Bacterial spores: Bacillus spp. YeastsBacterial spores: Bacillus spp. Yeasts
StarchesStarches ColiformsColiforms
SalmonellaSalmonella
9/28/20129/28/2012 3636
-
5/26/2018 Rute Degradasi Obat
37/46
SumberSumber kontaminasikontaminasi mikrobamikroba
GumsGums ActinomycesActinomyces
Animal productsAnimal products Salmonella, ColiformsSalmonella, Coliforms
PersonnelPersonnel ColiformsColiforms, Staphylococci, Streptococci, Staphylococci, Streptococci
9/28/20129/28/2012 3737
-
5/26/2018 Rute Degradasi Obat
38/46
UntukUntuk mencegahmencegah kontaminasikontaminasi
terhadapterhadap formulasiformulasi selamaselamaen im ananen im anan
(1)(1) MerancangMerancang wadahwadah yangyang sesuaisesuai
(2)(2) BiasanyaBiasanya menggunakanmenggunakan wadahwadah dosisdosis
tunggaltunggal(3)(3) MenuliskanMenuliskan kondisikondisi penyimpananpenyimpanan yangyang
tepattepat padapada labellabel
(4)(4) enam aenam a suatusuatu senyawasenyawaantimikrobaantimikroba sebagaisebagai pengawetpengawet
9/28/20129/28/2012 3838
-
5/26/2018 Rute Degradasi Obat
39/46
PengawetPengawet yangyang biasabiasa
farmasifarmasi::
SediaanSediaan PengawetPengawet KonsentrasiKonsentrasi((% w/v)% w/v)
InjectionsInjections PhenolPhenol
CresolCresol
0.50.5
0.30.3
..
Eye dropsEye drops ChlorhexidineChlorhexidineacetateacetate
0.010.01
0.010.01
BenzalkoniumBenzalkoniumchloridechloride
MixturesMixtures Benzoic acidBenzoic acid 0.10.1
Methyl parabenMethyl paraben
AlcoholAlcohol
0.10.1
1212--20209/28/20129/28/2012 3939
-
5/26/2018 Rute Degradasi Obat
40/46
PengawetPengawet yangyang biasabiasa
farmasifarmasi::
SediaanSediaan PengawetPengawet KonsentrasiKonsentrasi% w v% w v
CreamsCreams ParabensParabens
ChlorocresolChlorocresol
0.10.1--0.20.2
0.10.1
TabletsTablets MethylparabenMethylparaben 0.10.1
9/28/20129/28/2012 4040
-
5/26/2018 Rute Degradasi Obat
41/46
Pen emasanPen emasan dandanStabilitasStabilitas::
Wadah langsungWadah langsung ((kemasankemasan primer)primer) dandanenutu an san at entin dalamenutu an san at entin dalam
pengaruhnyapengaruhnya terhadapterhadap stabilitasstabilitas
roduk.roduk.
9/28/20129/28/2012 4141
-
5/26/2018 Rute Degradasi Obat
42/46
Pen emasanPen emasan dandanStabilitasStabilitas::
KacaKacaKacaKaca tahantahan terhadapterhadap perubahanperubahan kimiakimia dandan fisikafisika dandanmerupakanmerupakan bahanbahan yangyang palingpaling umumumum digunakandigunakan..
KeterbatasanKeterbatasan CaraCara mengatasimengatasi1.1. PermukaannyaPermukaannya basabasa MenggunakanMenggunakan kacakaca BorosilicateBorosilicate
..
kristalkristal yangyang tidaktidak larutlarut daridari kacakacaengguna anengguna an u ersu ers
3.3. MemungkinkanMemungkinkan transmisitransmisi MenggunakanMenggunakan kacarkacar berwarnaberwarnacahayacahaya yangyang dapatdapatmempercepatmempercepat dekomposisidekomposisi..9/28/20129/28/2012 4242
-
5/26/2018 Rute Degradasi Obat
43/46
Pen emasanPen emasan dandanStabilitasStabilitas::
PlastikPlastikPermasalahanPermasalahan lastiklastik adalahadalah::
11.. MigrasiMigrasi obatobat melaluimelalui plastikplastik keke lingkungannyalingkungannya..
2. Transfer2. Transfer uaua lembablembab lin kun anlin kun an oksi enoksi endandan elemenelemen lainlain keke produkproduk farmasifarmasi..
33.. ercucin aercucin a kandun ankandun an wadahwadah keke obatobat
44.. AdsorpsiAdsorpsi obatobat atauatau eksipieneksipien oleholeh plastikplastik
9/28/20129/28/2012 4343
-
5/26/2018 Rute Degradasi Obat
44/46
Pen emasanPen emasan dandanStabilitasStabilitas::
LogamLogam-- BeberapaBeberapa tubetube campurancampuran logamlogam dandan alumuniumalumuniumapaapa guna anguna an se agase aga wa awa a un uun u emu semu s ,,
ointment,ointment, krimkrim,, dandan pastapasta..
-- KeterbatasanKeterbatasan::LogamLogam dapatdapat menyebabkanmenyebabkan korosikorosidandan presipitasipresipitasi didi dalamdalam produkproduk obatobat
-- CaraCara mengatasimengatasi:: menyalutmenyalut tubetube dengandengan polimerpolimeryangyang dapatdapat mengurangimengurangi kecenderungankecenderungan--ececen erunganececen erungan nn ..
9/28/20129/28/2012 4444
-
5/26/2018 Rute Degradasi Obat
45/46
Pen emasanPen emasan dandanStabilitasStabilitas::
KaretKaret--
kandungankandungan obatobat dandan tercucinyatercucinya kandungankandungan
wadahwadah..-- PerlakuanPerlakuan awalawal daridari tutuptutup vialvial karetkaret dandan
penutupanpenutupan dengandengan airair dandan uapuap mengurangimengurangi
potensialpotensial tercucitercuci..
9/28/20129/28/2012 4545
-
5/26/2018 Rute Degradasi Obat
46/46
,, ,, ,,
bulanbulan atauatau lebihlebih
Stu iStu i ipercepatipercepat :: 00,, 11,, 22,, 33,, 66 u anu an
atauatau lebihlebihUjiUji jangkajangka panjangpanjang :: 2525CC 22C/C/6060%%
RHRH 55%/%/1212 bulanbulan
UjiUji dipercepatdipercepat 4040CC 22C/C/7575% RH% RH 55%% 66 bulanbulan