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RHABDOVIRUS “RABIA” DRA. SINDY VANESSA SUCHINI LEYTAN
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RHABDOVIRUS “RABIA”
DRA. SINDY VANESSA SUCHINI LEYTAN
Rhabdoviridae Griego
Rhabdos: bastón
Vesiculovirus
Virus de la estomatitis vesicular
Lyssavirus
Virus de la “locura”, rabia y seudorrabia
Género sin denominación
Grupo de rhabdovirus
vegetales y otros
El virus de la rabia
es el patógeno más
significativo de los
Rhabdovirus.
1885 - Louis Pasteur
desarrolló la vacuna
inactivada.
EPIDEMIOLOGIA
Zoonosis
Endémica en diversos animales de todo el
mundo.
Dos formas:
◦ Rabia urbana (principal – perro, EE.UU gato)
◦ Rabia salvaje
DISTRIBUCION MUNDIAL
Hay dos especies animales principales implicadas en
el mantenimiento y la transmisión de la enfermedad
a nivel mundial:
Murciélagos: transmisión del virus en África,
Australia, centro y sudeste de Asia, Europa, y la mayor parte de América. El número total de casos reportados por estos animales salvajes sigue siendo bajo en comparación con el número anual de casos trasmitidos por perros.
Perros: La rabia canina predomina en la
mayoría de los países en desarrollo del centro y sur de América, África y Asia. Más del 90% de los casos de rabia humana son transmitidos por perros.
Hay murciélagos insectívoros, frugívoros y hematófagos.
La rabia transmitida por murciélagos hematófagos América, pues es allí donde están presentes las 3 especies hematófagas que hay en el mundo: Desmodus rotundus, Diphylla ecaudata y Diaemus youngi
Desmodus rotundus se alimenta de sangre de mamíferos.
ESTRUCTURA
Virus monocatenario ARN de cadena negativa
Forma de bala.
Diámetro de 50 a 95 nm y longitud de 130 a 380 nm , pero esto puede variar.
Envoltura derivada de la membrana plasmática de la célula huésped.
El virus codifica cinco proteínas.
M: entre la envoltura y la nucleocápside
N: nucleoproteína principal proteína estructural
L y NS: proteína grande y no estructural, constituyen ARN polimerasa
Glucoproteína :
Proteína de adhesión vírica
La proteína de adhesión vírica, la proteína G aparición de Ac neutralizantes.
Proteína M se encuentra entre la
envoltura y la nucleocápside
Membrana lipídica
Proteína N protege al ARN frente a la digestión por la ribonucleasa y mantiene a la molécula en una configuración aceptable para la transcripción- principal prot. estructural.
Polimerasa (2 proteínas : grande
(L) y no estructural (NS) constituyen la ARN polimerasa dependiente de ARN
UTILIDAD - VACUNA
ESTRUCTURA ANTIGÉNICA
◦ Hay un solo tipo inmunológico (ventaja para vacunar) e inducen protección contra la rabia en animales experimentales.
Glicoproteína de la envoltura (G): provocan la aparición de
Ac neutralizantes.
Proteína de la nucleocapsida (N): induce la aparición de Ac
fijadores de complemento y de células citotóxicas.
Proteína en la superficie de las células infectadas: provocan la
aparición de inmunopatogenia.
PATOGENIA
-Mordedura de un animal rabioso
-Inhalación del virus
-Tejidos trasplantados
-Inoculación a través de membranas mucosas intactas
1. Entra por la
mordedura
2. El virus se replica en el
músculo del sitio de la
mordedura
3. Las vesículas
endosómicas pueden
transportar viriones a lo
largo del axón hacia los
cuerpos celulares
neuronales
4. Los virus se replican
también en los ganglios
dorsales
6. Los virus afectan al SNC,
y los sitios con mayor
inervación (ojos, riñón,
glandulas salivares y piel
del rostro y cuello)
5. Infecta el cerbro
2.
PENETRACIÓN:
El virus dela rabia
se une al receptor
de acetilcolina de
tipo nicotínico
(AChR), a la
molécula de
adhesión de células
neurales (NCAM) a
otras moléculas.
1. ABSORCION
La proteína G se une a la célula hospedadora y se internaliza por endocitosis
3. DESENVOLVER: envoltura vírica se une a la membrana del endosoma tras la acidificación de la vesícula
4. TRANSCRIPCIÓN: La liberación de la nucleocápside en el citoplasma, donde tiene lugar el proceso de replicación.
7. REPLICACION
Producción de ARN genómico +
filamento intermedio
6. PROCESAMIENTO
Glucosilación de proteína - G
5. TRASLACION
Síntesis de 5 proteínas estructurales
CICLO DE
REPRODUCCIÓN
DE UN
RABDOVIRUS
PATOGENIA
Se desarrolla
en 4 fases:
-- Período de Incubación
-- Período Prodrómico
-- Período Neurológico
-- Coma
CURSO CLINICO
PERIODO PRODRÓMICO
El virus se introduce en el SNC, dura de 2 a 10 días
Incluye manifestaciones inespecíficas de enfermedad, fiebre y anorexia
PERIODO DE INCUBACION
1- 3 meses a 1 año Una vez que se desarrolla clínica el 100% de los pacientes desarrolla
una encefalomielitis que es mortal
PERIODO DE COMA
El virus se introduce en el SNC, dura de 2 a 10 días
se caracteriza por un predominio de inestabilidad autonómico con hipotensión,
hipoventilación y arritmias.
PERIODO NEUROLÓGICO AGUDO
Dura de 2 a 7 días
Experimentan ansiedad, agitación emocional y confusión que alternan con periodos de calma y
colaboración con sus cuidadores, 60% tienen espasmos laríngeos y faríngeos. Fiebre alta
convulsiones y parálisis.
El virus se encuentra en saliva y se transmite por vía intraneural hasta sistema nervioso central, se encuentran concentraciones altas de virus en piel y córnea.
No existe una fase de viremia por lo que las determinaciones de PCR frente al virus en sangre pueden ser negativas.
No se produce respuesta humoral hasta fases finales de la enfermedad.
DIAGNOSTICO
Detectar la presencia del virus
1. Serología: anticuerpos neutralizantes
en suero o en líquido cefalorraquídeo
En una persona no
vacunada hacen el diagnóstico positivo
Son detectable en fases
tardías de la enfermedad.
Reacciones con un solo tipo de combinación
con el antígeno
Detectar la presencia del virus
2. Determinación antigénica : inmunofluorescencia
usando biopsia de
piel (cuello o cuero cabelludo), cerebro o especímenes de córnea.
Detectar la presencia del virus
3. ARN viral en la saliva mediante RT-PCR (reacción en cadena de polimerasa de la transcripción inversa) o mediante aislamiento del virus. METODO DE ELECCION.
Detectar la presencia del virus
La presencia de los cuerpos de Negri es
muy característica histológicamente.
- Estos son inclusiones eosinofílicas
intracitoplasmáticas formadas por agregados de
nucleocápside en las neuronas de cerca de 50 a
80% de los humanos infectados.
Crecimiento del virus en el cerebro de
ratas o cultivos.
TRATAMIENTO
No existe tratamiento
efectivo para la rabia que
es indefectiblemente
mortal.
SOLO CUIDADOS
PALEATIVOS.
Se requieren sedantes, analgésicos
morfínicos y relajantes musculares con
ventilación mecánica.
PROFILAXIS POSTEXPOSICIÓN
Las mordeduras deben ser lavadas con agua y jabón (que inactiva al virus de la rabia)
Se infiltra la zona de la mordedura con Ig humana contra la rabia ( IGHR - 150 UI/Kg = Ac neutralizantes) vrs suero antirrábico equino.
Administración de vacuna de la rabia con virus inactivos, los días 0, 3, 7, 14 y 28; esta vacuna procede del cultivo del virus en células diploides humanas (VCDH) e inactivado posteriormente con beta-propiolactona.
PROFILAXIS PREEXPOSICIÓN
Se recomienda para todos aquellos que viven o trabajan en regiones de alto riesgo de rabia.
Se recomienda la vacunación los días 0, 7 y 28.
Tras la vacunación se induce la producción de anticuerpos neutralizantes, se precisan al menos 7-10 días para inducir la respuesta después de la vacunación en mayores de 2 años.
