Reseptor Obat Dan Farmakodinamik2011

8/19/2019 Reseptor Obat Dan Farmakodinamik2011

1/29

RESEPTOR OBAT DANFARMAKODINAMIK

Farmakologi FK Unswagati


2/29

Yang akan dipla!ari

"akkat makromolk#lr rsptor o$at

"#$#ngan antara konsntrasi o$at dan

rspon o$at Mkanism sin%alisasi dan kr!a o$at

"#$#ngan antara dosis o$at dan rspon

klinik


3/29

"akkat Makromolk#lrRsptor O$at


4/29

Konsp rsptor

Rsptor s$agian $sar mnnt#kan$#ngan k#antitati' antara dosis ata#konsntrasi o$at dan 'k 'armakologis a(nitas dan !#mla& rsptor)

Rsptor $rtangg#ng !awa$ atastindakan slkti*itas o$at+ kaitann%a

dngan #k#ran molk#l+ $nt#k+ danm#atan listrik)

Rsptor mnnga&i tindakan $aikagonis dan antagonis 'armakologis


5/29

Si'at Makromolk#l Rsptor O$at

Rsptor o$at %ang paling diknalprotein-protein regulator+ prantarasn%awa kimia ndogn

,n#rotransmittr+ a#takoid+ &ormon- Rsptor o$at lain.

En/im. di&am$at dngan pngikatan o$at,di&idro'olat rd#ktas-

Trans'r ptotin+ misaln%a Na0K ATPas)

Protin st#kt#ral ,t#$#lin-+rsptor o$atanti in1amasi)


6/29

Tiga Aspk F#ngsi Rsptor O$at

F#ngsi s$agai 'aktor pnnt# $#ngank#antitati' antara konsntrasi o$at danrspon 'armakologi)

F#ngsi s$agai protin rg#lator dankomponn chemical signalingmechanism

F#nsi s$agai lmn #tama dalamtrap#tik dan 'k toksik o$at)


7/29

"#$#ngan antaraKonsntrasi O$at danRspon O$at


8/29

Konsntrasi dan Pngikatan RsptorAgonis

Prsamaan #nt#k $#ngan antarakonsntrasi o$at dan 'k o$at.

E2,Ema3- 3 4

4 5 E467

E. 'k %ang diamati pada konsntrasi 4

Ema3. rspon maksimal %ang dapat di&asilkano$at)

E467. konsntrasi o$at %ang mng&asilkan 678'k maksimal


9/29

Konsntrasi dan Pngikatan RsptorAgonis

Dosis o$at %ang rnda& dapat mningkatkanrspon 'armakologis) Nam#n dosis %g smakintinggi akan mn#r#nkan rspon sampaikadaan dimana o$at tidak mmiliki rspon'armakologis)

Dngan $rtam$a&n%a dosis o$at+ pningkatanrspon $rk#rang+ dan dosis dapat tr9apai)

O$at agonis. mngikat:mnd#d#ki molk#ltrtnt# dngan a(nitas karaktristik padarsptor o$at)


10/29

"#$#ngan antara konsntrasi o$at dan 'k o$at,panl A- ata# o$at0rsptor trikat ,panl B-)Konsntrasi O$at di mana 'k ata# rsptornian stnga& maksimal dilam$angkan E467dan KD+ masing0masing)


11/29

4o#pling rsptor 'ktor danSpar rsptor ,Rsptor 4adangan-

Saat rsptor did#d#ki agonis tr!adipr#$a&an kon'ormasi)

4o#pling . pross transd#ksi antara

pnd#d#kan rsptor dan rspon o$at) E(sinsi 9o#pling ditnt#kan ol&

pr#$a&an kon'ormasi awal+ pristiwa

$iokimia+ trand#ksi ok#pansi rsptor krspon sl#lar)


12/29

4o#pling rsptor 'ktor danSpar rsptor ,Rsptor 4adangan-

Spar rsptor mng#rangi konsntrasiagonis+ dan mamp# mnim$#lkan s#at#rspon %ang stnga& maksimal

mng#$a& snsi*itas !aringan E'kn%a. mm#ngkinkan agonis dngan

a(nitas rnda& ,t&dp rsptor-mng&asilkan rspon pn#& dngankonsntrasi rnda&)

S$alikn%a+ dngan a(nitas tinggi&asilkan disosiasi agonis %ang lam$at

dan pm$alikan rspon)


13/29

Antagonis Komptiti'

Antagonis. trikat rsptor+ tidakmngakti'kann%a

Antagonis komptiti'. &am$at rspon agonis

s9ara progrsi') Konsntrasi %ang tinggi+mn9ga& rspon s9ara ksl#r#&an)S$alikn%a konsntrasi agonis %ang l$i&tinggi dapat mngatasi 'k antagonis)

Implikasi trap#tik . Dra!at &am$atan antagonis komptiti'

trgant#ng pada konsntrasin%a)

Rspon klinis antagonis komptiti'trgant#ng pada konsntrasi agonis)


14/29

Antagonis Komptiti'

Prsamaan S9&ild.

Konsntrasi ,4 ;- agonis %ang di$#t#&kan #nt#kmng&asilkan 'k dngan konsntrasi rtnt#,rasio dosis>- adala& $rkaitan dngandisosiasi konstan ,KI- dari antagonis)


15/29

Antagonis Ir*rsi$l

Antagonis ir*rsi$l mmiliki a(nitas tinggidngan rsptor s&ingga sama skali tidakdapat $rikatan dngan agonis ,ikatanko*aln-)

Agonis tidak dapat mngatasi 'kantagonism dan rspon agonis maksimaltidak dapat di9apai)

?ama kr!a antagonis ir*rsi$l $rgant#ngpada k9patan prgantian rsptor dan rlati'tidak trgant#ng pada k9patan liminasin%a)


16/29

Agonis Parsial

Agonis parsial dis$#t !#ga antagonis parsial)

Agonis lma&+ 'kti*itasn%a rnda&s&ingga 'k maksimaln%a lma&)

Agonis parsial mng#rangi 'k maksimal%ang ditim$#lkan ol& agonis pn#& s9arakomptiti'

Ban%ak o$at klinis s$agai antagonis

s$narn%a agonis parsial lma&) 4onto&. nalor(n agonis parsial:antagonis

parsial #nt#k rsptor mor(n+ sdangkannalokson iala& antagonis m#rnin%a)


17/29

Mkanism ?ain dari Antagonism O$at

Tidak sm#a mkanism antagonismmnim$#lkan intraksi o$at)

Antagonis kimia. tidak mli$atkan

rsptor sama skali+ sat# o$atmngantagonis kr!a o$at kd#a dnganmngikat:mnginakti*asi o$at kd#ats$) 4t&. protamin #tk mntralkan 'k&parin

Antagonism (siologik) Biasan%a o$atk#rang spsi(k) 4onto&. gl#kokortikoid+

dilawan 'kn%a ol& ins#lin)


18/29

Mkanism Sin%alisasidan Kr!a O$at


19/29

Mkanism Sin%alisasi

@. ligan larut lemak %g mlintasi mm$randan $kr!a pada rsptor intrasl#lar

. rsptor protein transmembran+ akti*itas

n/imatik intrasl#lr diat#r ligan %angmngikat sisi dara& protin kstrasl#lar

C. rsptor transmm$ran %ang mngikat danmnstim#lasi protein tirosin kinase

. kanal ion ligan0gatd transmm$ran +diind#ksi mm$#ka:mn#t#p dnganpngikatan ligan+ ata#

6. rsptor protin transmm$ran+

mnstim#lasi sin%al ikatan TP0protin


20/29

Mkanism Sin%alisasi

A+ 42s#$strat B+ D2prod#k R2rsptor2protin


21/29

Rsptor intrasl#lr #nt#k o$at lar#tlmak

Asal. protin dari prk#rsor %ang sama)

4onto&. NO+ kortikostroid+ minralokortikoid+sks stroid+ *itamin D dan &ormon tiroid)

Mkanism ini dig#nakan ol& &ormonpngat#r ksprsi gn.

@) Br'k stl& C7 mnit0$$rapa !am tidak #nt#k kadaan ak#t

) E'k $rlangs#ng $$rp !am:&ari stl&konsntrasi agonisn%a nol 'kmng#nt#ngkan dari &ormon gn0a9ti*G


22/29

En/im Transmm$ran Pngat#r ?igan,Protin Tirosin Kinas-

Mdiator #tama #nt#k ins#lin+ pidrmalgrowt& 'a9tor ,EF-+ platlt0dri*dgrowt& 'a9tor dan $$rapa &ormon

tropik lainn%a) Polipptida+ dgn dara& ikatan &ormon

kstrasl#lr dan dara& n/imsitoplasmik $r#pa protin tirosin kinas+srin kinas ata# g#anilil siklas)


23/29

Akti*itas rsptor EF+s#at# rsptor tirosin kinas

Rsptor dngan dara& kstrasl#lr dan sitoplasmik)Atas pngikatan APF ,lingkaran- rsptor $r#$a& dari

$nt#k monomrik inakti' ,kiri- mn!adi $nt#k dimrikakti' ,kanan-) Daran sitoplasmik mngalami 'os'orilasi


24/29

?igand0atd 4&annls

B$rapa o$at mnir#:mng&am$at kr!aligan ndogn %ang mngat#r aliran ionmlal#i kand#ngan plasma mm$ran)

?igan alamia&. astilkolin+ ABA ,gamaamino$#tiri9 a9id-+ asam amino ksitatori,glisin+ aspartat+ gl#tamat- sm#a adala&transmisi sinaptik)

Rsptor mngirim sin%al mll mm$ranplasma+ kr!a r*rsi$l ,pm$#kaan kanalion-

Hakt# pngikatan agonis k ligand0gatdsangat 9pat ,milidtik-

i d d


25/29

Protin dan S9ondMssngr ?igan kstrasl $kr!a dgn mningkatkan

konsntrasi s9ond mssngr intrasl+ 9onto&.9AMP+ ion kalsi#m+ 'os'oinositida)

Mngg#nakan pnanda transmm$ran dgnkomponn trpisa&. ?igan kstrasl ditm#kan ol& rsptor prm#kaan

sl

Rsptor 9t#skan akti*asi protin pada

prm#kaan sitopasmik mm$ran plasma Protin 0akti' #$a& akti*asi lmn 'ktor

,n/im:kanal ion-

Elmn mng#$a& kosntrasi s9ond mssngr

intrasl


26/29

Dsnsitisasi Rsptor

Stla& mn9apai l*l trtinggi+ rsponprla&an $rk#rang $$rapa dtik ata#mnit

Brsi'at r*rsi$l

S9ond mssngr %ang tla& ditm#kan.

siklik0AMP ,9AMP- Kalsi#m dan 'os'oinositida

Siklik0MP ,9MP-


27/29

"#$#ngan antara DosisO$at dan Rspon Klinik


28/29

"#$#ngan dosis0rspon $rtingkat

"ar#s diktai potnsi 'armakologik rlati' dan(kasi maksimal dan $#ngann%a dngan 'ktrap#tik %ang diinginkan)

Potnsi O$at dikatakan l$i& potn $ila dngan konsntrasi

log %ang rnda& dapat sgra mm$ri rspon

Trgant#ng pada a(nitas rsptor pngikat o$at dan(sinsi ,kaitan intraksi o$at0rsptor dngan

rspon- E(kasi maksimal

E'kti*itas klinis o$at tidak $rgant#ng pada potnsitapi $rgant#ng pada (kasi maksimal dankmamp#an mn9apai rsptor %ang rl*an ,ADME-

Kaitan. dosis o$at s&ingga tim$#l rspon


29/29

Dosis dan Rspon

Dosis 'kti' mdian. dngan dosis 678indi*id# akan mm$rikan 'kk#m#lati':k#antal ,prsntas-

Dosis toksik mdian Dosis toksik ltal

Indks trap#tik. #k#ran %ang

mng$#ngkan dosis o$at %angmng&asilkan 'k %ang diinginkandngan 'k %ang tidak di&arapkan)

Reseptor Obat Dan Farmakodinamik2011

Documents

Transcript of Reseptor Obat Dan Farmakodinamik2011