7/21/2019 Referat Sha

1/64

PSIKOFARMAKA

I. Definisi

Psikofarmaka atau obat psikotropik adalah obat yang bekerja secara selektif

pada Sistem Saraf Pusat (SSP) dan mempunyai efek utama terhadap aktivitas

mental dan perilaku, digunakan untuk terapi gangguan psikiatrik yang

berpengaruh terhadap taraf kualitas hidup pasien. Obat psikotropik dibagi

menjadi beberapa golongan, diantaranya: antipsikosis, antidepresi, anti

mania, antiansietas, antiinsomnia, antipanik, dan anti obsesifkompulsif,.

Pembagian lainnya dari obat psikotropik antara lain: transquilizer,

neuroleptic, antidepressants dan psikomimetika!

II. Obat-0bat Psikotropika

1. Obat Anti-Psikosis

Obatobat neuroleptika juga disebut tranquilizer mayor, obat anti

psikotik atau obat anti ski"ofren, karena terutama digunakan dalam

pengobatan ski"ofrenia tetapi juga efektif untuk psikotik lain, seperti keadaanmanik atau delirium. Obatobat anti psikotik ini terbagi atas dua golongan

besar, yaitu :!,#

$. Obat anti psikotik tipikal

!. Phenothiazine

%antai aliphatic : &'O%P%O$*+-

-O-P%O$*+-

%antai pipera"ine : P-%P'-$*+-

/%+01OP-%$*+-

01P'-$*+-

%antai piperidine : /'+O%+2$*+-

!

7/21/2019 Referat Sha

2/64

3. Butyrophenone : '$OP-%+2O

#. diphenyl-butyl-piperidine : P+O*+2-

4. obat anti psikotik atipikal

!. Benzamide : S1P+%+2-

3. Dibenzodiazepine : &O*$P+-

O$*$P+-

51-/+$P+-

#. Benzisoxazole : %+SP-%+2O

Obatobat neuroleptika tipikal (tradisional) adalah inhibitor kompetitif

pada berbagai reseptor, tetapi efek anti psikotiknya mencerminkan

penghambatan kompetitif dari reseptor dopamin. Obatobat ini berbeda dalam

potensinya tetapi tidak ada satu obatpun yang secara klinik lebih efektif dari

yang lain. Sedangkan obatobat neuroleptika atipikal yang lebih baru,

disamping berafinitas terhadap 62opamine 23 %eceptors7 juga terhadap

6Serotonin 8 '/3 %eceptors7.3

Obat neuroleptika bukan untuk pengobatan kuratif dan tidak

menghilangkan gangguan pemikiran yang fundamental, tetapi sering

memungkinkan pasien psikotik berfungsi dalam lingkungan yang suportif.3

Farmakokinetik

Obatobat anti psikotik dapat diserap pada pemberian peroral, dan

dapat memasuki sistem saraf pusat dan jaringan tubuh yang lain karena obatanti psikotik adalah lipid-soluble. 9ebanyakan obatobatan antipsikotik bisa

diserap tapi tidak seluruhnya. Obatobatan ini juga mengalami first-pass

metabolismyang signifikan. Oleh karena itu, dosis oral chlorproma"ine and

thiorida"ine mempunyai availability sistemik 38 #8;. 'aloperidol

3

7/21/2019 Referat Sha

3/64

dimetabolisme lebih sedikit, dengan availability sistemik ratarata aktu distribusi dalam dalam darah. olume distribusi

obatobatan ini juga besar, biasanya lebih dari ?@kg.!

Obatobatan ini memerlukan metabolisme oleh hati sebelum eliminasi

dan mempunyai >aktu paruh yang lama dalam plasma sehingga

memungkinkan once-daily dosing. Aalaupun setengah metabolit tetap aktif,

seperti ?hydroBychloroproma"ine dan reduced haloperidol, metabolit

dianggap tidak penting dalam efek kerja obat tersebut. /erdapat satu

pengecualian, yaitu mesorida"ine, yang merupakan metabolit utama

thiorida"in, lebih poten dari senya>a induk dan merupakan kontributor utama

efek obat tersebut. Sediaan dalam bentuk parenteral untuk beberapa agen,

seperti fluphena"ine, thiorida"ine dan haloperidol, bisa dipakai untuk terapi

inisial yang cepat.!

Sangat sedikit obatobatan psikotik yang diekskresi tanpa perubahan.

Obatobatan tersebut hampir dimetabolisme seluruhnya ke substansi yang

lebih polar. Aaktu paruh eliminasi (ditentukan oleh clearance metabolic)

bervariasi, bisa dari !C sampai 3D jam.

Efek Kerja

Penghambatan reseptor dopamin adalah efek utama yang berhubungan

dengan keuntungan terapi obatobatan antipsikotik lama. /erdapat beberapa

jalur utama dopamin diotak, antara lain :!,D

1 !alur dopamin nigrostriatal

Ealur ini berproyeksi dari substansia nigra menuju ganglia basalis.

0ungsi jalur nigrostriatal adalah untuk mengontrol pergerakan. 4ila jalur

ini diblok, akan terjadi kelainan pergerakan seperti pada Parkinson yang

#

7/21/2019 Referat Sha

4/64

disebut extrapyramidal reaction (-P%). Fejala yang terjadi antara lain

akhatisia, dystonia (terutama pada >ajah dan leher), rigiditas, dan akinesia

atau bradikinesia.

" !alur dopamin mesolimbik

Ealur ini berasal dari batang otak dan berakhir pada area limbic.

Ealur dopamin mesolimbik terlibat dalam berbagai perilaku, seperti sensasi

menyenangkan, euphoria yang terjadi karena penyalahgunaan "at, dan jika

jalur ini hiperaktif dapat menyebabkan delusi dan halusinasi. Ealur ini

terlibat dalam timbulnya gejala positif psikosis.

# !alur dopamin mesokortikal

Ealur ini berproyeksi dari midbrain ventral tegmental areamenuju

korteks limbic. Selain itu jalur ini juga berhubungan dengan jalur dopamine

mesolimbik. Ealur ini selain mempunyai peranan dalam memfasilitasi

gejala positif dan negative psikosis, juga berperan pada neuroleptic

induced deficit syndromeyang mempunyai gejala pada emosi dan sistem

kognitif.

$ !alur dopamin tuberoinfundibular

Ealur ini berasal dari hypothalamus dan berakhir pada hipofise

bagian anterior. Ealur ini bertanggung ja>ab untuk mengontrol sekresi

prolaktin, sehingga kalau diblok dapat terjadigalactorrhea.

D

7/21/2019 Referat Sha

5/64

Fambar !. -mpat Ealur 1tama 2opamin

/indakantindakan penghambatan relatif pada reseptor oleh obat

obatan antipsikotik terdapat pada tabel berikut.

/abel !. /indakan penghambatan relatif pada reseptor oleh obatobatan neuroleptik

Obat D2 D A!fa1 "-

#$2

M #1

9ebanyakan phenothiazine dan

thioxanthene

GG GG G G G

%hiordazine GG GG G GGG G

&aloperidol GGG G

'lozapin GG GG GG GG G

(olindone GG G G G

)lazapin G G GG G G

*uetiapin G G GG G G

8

7/21/2019 Referat Sha

6/64

+isperidon GG G GG G G

ertindole GG G GGG

Mekanisme Kerja

Semua obat antipsikosis merupakan obatobat potensial dalam

memblokade reseptor dopamin dan juga dapat memblokade reseptor

kolinergik, adrenergik dan histamin. Pada obat generasi pertama (fenotia"in

dan butirofenon), umumnya tidak terlalu selektif, sedangkan ben"amid sangat

selektif dalam memblokade reseptor dopamine 23. $ntipsikosis HatypicalI

memblokade reseptor dopamine dan juga serotonin 8'/3 dan beberapa

diantaranya juga dapat memblokade dopamin system limbic, terutama pada

striatum.D

%ara Pen&&'naan

1mumnya dikonsumsi secara oral, yang mele>ati Hfirst-pass

metabolismI di hepar. 4eberapa diantaranya dapat diberikan le>at injeksi

short-acting ntramuscular (+) atauntra .enous (+), 1ntuk beberapa obat

antipsikosis (seperti haloperidol dan flupenthiBol), bisa diberikan larutan

ester bersama vegetable oildalam bentuk HdepotI + yang diinjeksikan setiap

!D minggu. Obatobatan depot lebih mudah untuk dimonitor. Pemilihan jenis

obat antipsikosis mempertimbangkan gejala psikosis yang dominan dan efek

samping obat. Penggantian obat disesuaikan dengan dosis ekivalennya.

$pabila obat psikosis tertentu tidak memberikan respon klinis dalam dosis

optimal setelah jangka >aktu memadai, dapat diganti dengan obat anti

psikosis lainnya. Eika obat antipsikosis tersebut sebelumnya sudah terbukti

efektif dan efek sampingnya dapat ditolerir dengan baik, dapat dipilih kembali

untuk pemakaian sekarang.

7/21/2019 Referat Sha

7/64

2alam pemberian dosis, perlu dipertimbangkan:!,3,#

Onset efek primer (efek klinis) : sekitar 3D minggu

Onset efek sekunder (efek samping) : sekitar 3< jam

Aaktu paruh !33D jam (pemberian !3 kali perhari)

2osis pagi dan malam berbeda untuk mengurangi dampak efek samping,

sehingga tidak menganggu kualitas hidup pasien

ulailah dosis a>al dengan dosis anjurandinaikkan setiap 3# hari

hingga dosis efektif (sindroma psikosis reda) dievaluasi setiap 3 minggu

dan bila perlu dinaikkan

dosis optimal

dipertahankan sekitar J!3minggu (stabilisasi)diturunkan setiap 3 minggu dosis maintenance

dipertahankan selama < bulan 3 tahun (diselingi drug holiday !3

hari@minggutapering off (dosis diturunkan tiap 3D minggu)stop.

Obat antipsikosis tidak menimbulkan gejala lepas obat yang hebat

>alaupun diberikan dalam jangka >aktu lama, sehingga potensi

ketergantungan sangat kecil. Eika dihentikan mendadak timbul gejala

cholinergic rebound, yaitu: gangguan lambung, mual, muntah, diare, pusisng,

gemetar dan lainlain dan akan mereda jika diberikan anticholinergic agents

(injeksi sulfas atropine C,38 mg + dan tablet triheBylfenidil #B3 mg@hari).

Obat antipsikosis parenteral berguna untuk pasien yang tidak mau atau sulit

teratur makan obat atau tidak efektif dengan medikasi oral. 2osis dimulai

dengan C,8 cc setiap bulan. Pemberiannya hanya untuk terapi stabilisasi dan

pemeliharaan terhadap ski"ofrenia.

Penggunaan &P* sering menimbulkan hipotensi orthostatik pada

>aktu merubah posisi tubuh. 'al ini dapat diatasi dengan injeksi noradrenalin

(effortil +). 'aloperidol juga dapat menimbulkan sindroma Parkinson, dan

diata