REFERAT CHOLESTASIS

7/26/2019 REFERAT CHOLESTASIS

1/29

REFERAT ILMU KESEHATAN ANAK

KOLESTASIS

Pembimbing :

dr. Nur Faizah, S.A

!i"u"un #$eh :%urr#&u 'Aini ()A*+*-

SMF ILMU KESEHATAN ANAK

RSU! PROF. !R. MAR(ONO SOEKAR!/O

FAKULTAS KE!OKTERAN

UNI0ERSITAS /EN!ERAL SOE!IRMAN

PUR1OKERTO

2*+


2/29

LEM3AR PEN(ESAHAN

Te$ah dire"en&a"i4an dan di"e&u5ui re6era& dengan 5udu$ :

KOLESTASIS

Pada &angga$, Mei 2*+

!ia5u4an un&u4 memenuhi "a$ah "a&u "7ara& mengi4u&i

r#gram r#6e"i d#4&er di 3agian I$mu Ke"eha&an Ana4

RSU! Pr#6. !r. Marg#n# S#e4ard5# Pur8#4er

!i"u"un #$eh :

%urr#&u 'Aini ()A*+*-

Menge&ahui,

Pembimbing

dr. Nur Faizah, S.A

KATA PEN(ANTAR

Bismillahirrahmanirrahim.Puji syukur saya panjatkan kepada Allah SWT., karena atas rahmat dan

hidayah-Nya saya dapat menyelesaikan tugas ini. Shalawat dan salam semoga

senantiasa tercurahkan kepada Nai !uhammad SAW.

Saya ucapkan terima kasih kepada para pengajar, "asilitator, dan

narasumer S!# $lmu %esehatan Anak, terutama dr. Nur #ai&ah, Sp.A selaku

pemiming kami.

%ami sadari 'e"erat ini masih jauh dari kesempurnaan. %ritik dan saran

yang memangun dari semua pihak sangat saya harapkan demi kesempurnaannya.

(


3/29

)emikian yang dapat saya sampaikan, semoga re"erat ini dapat erman"aat

khususnya agi saya yang sedang menempuh pendidikan dan dapat dijadikan

pelajaran agi yang memacanya.

Purwokerto, !ei (*+

Penulis

!AFTAR ISI

LEM3AR PEN(ESAHAN..............................................................................2

KATA PEN(ANTAR........................................................................................9

I. PEN!AHULUAN........................................................................................

II. TIN/AUAN PUSTAKA

A. )e"inisi....................................................................................................

B. tiologi....................................................................................................

. pidemiologi.........................................................................................../

). !etaolisme Biliruin.............................................................................+*

. Patogenesis..............................................................................................+(#. !ani"estasi %linis...................................................................................+0

1. Penegakan )iagnosis...............................................................................+

2. )iagnosis Banding..................................................................................(*

$. Penatalaksanaan......................................................................................(0

3. Pemantauan.............................................................................................(

%. %omplikasi..............................................................................................(4

5. Prognosis.................................................................................................(/

III. KESIMPULAN...........................................................................................9*

!AFTAR PUSTAKA....................................................................................... 9+

6


4/29

3A3 I

PEN!AHULUAN

%olestatis merupakan kondisi terganggunya sekresi dan ekskresi empedu

dari hati ke duodenum. 1angguan terseut dapat terjadi mulai dari memrana-

asolateral dari hepatosit sampai tempat masuk saluran empedu ke dalam

duodenum. %olestasis terjadi ila didapatkan hamatan sekresi eragai sustansi

yang seharusnya disekresikan ke dalam duodenum, sehingga menyeakan

tertahannya sustansi terseut di dalam hati dan menimulkan kerusakan sel-sel

hati. %olestasis neonatal masih menjadi permasalahan diidang ilmu kesehatan

anak karena spektrum penyeanya sangat luas dengan gejala klinis serupa.

%esadaran akan adanya kolestasis pada neonatus dengan ikterus erumur leih

dari +0 hari merupakan kunci utama dalam penegakan diagnosis dini yang

erperan penting terhadap prognosa 7Arie", (*+*8.

3umlah penderita kolestasis dari tahun ke tahun pada ayi dan anak

semakin ertamah. )ata dari $nstalasi 'awat $nap 'S9 )r. Sutomo Suraaya

antara tahun +///-(**0 dari +/(4* penderita rawat inap, didapatkan /:

penderita dengan kolestasis neonatal, hepatitis neonatal ; 74*,;:8, atresia iliaris

/ 7/,0:8, kista duktus koledokus < 7


5/29

utama adalah memedakan dengan segera apakah kolestasis terjadi karena

penyea intrahepatik atau ekstrahepatik 73u""rie et al., (**/8.

3A3 II

TIN/AUAN PUSTAKA

A. !e6ini"i

%olestasis adalah semua kondisi yang menyeakan terganggunya

sekresi dan ekskresi empedu ke duodenum sehingga menyeakan tertahannya

ahan-ahan atau sustansi yang seharusnya dikeluarkan ersama empedu

terseut di hepatosit. Secara klinis kolestasis ditandai dengan adanya ikterus,

tinja erwarna pucat atau akolik 7sterkoilin "eses negati"8 dan urin erwarna

kuning tua seperti teh 7iliruin urin positi"8. Parameter yang digunakan adalah

kadar iliruin direk serum >+ mg?d5 ila iliruin total @< mg?d5 atau

iliruin direk >(*: dari iliruin total ila kadar iliruin total >< mg?d5

73u""rie et al., (**/8. )iseut kolestasis neonatal apaila kolestasis terjadi

selama /* hari kehidupan ekstra-uterin 73u""rie et al., (*+(8.

3. E&i#$#gi

tiologi kolestasis digolongkan menjadi intrahepatik dan

ekstrahepatik yang masing-masing mempunyai eragai macam etiologi

73u""rie et al., (**/ %arpen, (**(8.


6/29

1amar +. tiologi %olestasis Neonatal

+. %olestasis $ntrahepatik

%olestasis intrahepatik didasari oleh gangguan pada hepatosit dan saluran

empedu dengan sistem ilier ekstrahepatik yang er"ungsi dengan aik.

a. Saluran mpedu

)igolongkan dalam ( entuk, yaitu paucity saluran empedu

dan disgenesis saluran empedu. Secara emriologis, saluran empedu

intrahepatik 7hepatolas8 ereda asalnya dengan saluran empedu

ekstrahepatik 7"oregut8, sehingga kelainan saluran empedu dapat

mengenai hanya saluran intrahepatik atau hanya saluran ekstrahepatik

saja. Beerapa kelainan intrahepatik seperti ekstasia ilier dan hepatic

fibrosis congenital tidak mengenai saluran ekstrahepatik. %elainan

yang diseakan oleh in"eksi irus !=, sklerosing kolangitis,

carolis diseasedapat mengenai kedua agian saluran intrahepatik dan

ekstrahepatik. %arena primer tidak menyerang sel hati maka secara

umum tidak disertai dengan gangguan "ungsi hepatoseluler. Serum

transaminase, alumin, "ungsi koagulasi masih dalam atas normal,

sedangkan serum alkali "os"atase dan 11T akan meningkat. Apaila

proses erlanjut terus dan mengenai saluran empedu yang esar dapat

timul ikterus, hepatomegali, hepatosplenomegali, dan tanda-tanda

hipertensi portal 73u""rie et al., (*+(8.

Paucity saluran empedu intrahepatik leih sering ditemukan

pada saat neonatal dianding disgenesis, diagi menjadi sindromik

dan nonsindromik. )iagnosis diuat erdasarkan hasil iopsi hatiyang memperlihatkan paucity duktus iliaris dengan paling sedikit 6

dari kelainan utama 7kelainan raut muka, mata, erterae, ginjal, dan

jantung8. Pada iopsi hati terlihat jumlah duktus iliaris erkurang

yaitu rasionya terhadapportal-tract@*,/ 7NC *,/ D +,;8 73u""rie et al.,

(*+(8.

ontoh dari sindromik adalah sindrom Alagille, suatu kelainan

autosomal dominan yang terjadi karena haploinsu"isiensi pada gene


7/29

3A11) +. Sindrom ini ditemukan pada tahun +/4


8/29

kerusakan saluran empedu intrahepatik. Penyea utama yang pernah

dilaporkan adalah proses imunologis, in"eksi irus terutama !=, dan 'eo

irus tipe 6, asam empedu yang toksik, iskemia dan kelainan genetik.

Biasanya penderita terkesan sehat lahir dengan erat adan lahir, akti"itas

dan minum normal. $kterus aru terlihat setelah erumur leih dari +

minggu. +*-(*: penderita disertai kelainan kongenital yang lain seperti

asplenia, maltorasi, dan gangguan kardioaskuler 73u""rie et al., (*+(8.

Atresia iliaris merupakan suatu keadaan ostruksi total saluran

iliaris ekstrahepatik yaitu tidak terentuknya sistem ilier ekstrahepatik,

yang ditandai dengan peningkatan kadar iliruin direk dan gama

glutamyil trans"erase >+* kali. Pada pemeriksaan ultrasound terlihat

kandung empedu kecil atau atretik diseakan adanya proses oliterasi,

tidak jelas adanya pelearan saluran empedu intrahepatik. 1amaran ini

tidak spesi"ik, kandung empedu yang normal mungkin dijumpai pada

penderita ostruksi saluran empedu ekstrahepatal sehingga tidak

menyingkirkan kemungkinan adanya atresia ilier 73u""rie et al., (*+(

Schreier et al., (**48.

1amaran histopatologis ditemukan adanya portal tract yang

edematous dengan proli"erasi saluran empedu, kerusakan saluran dan

adanya tromus empedu di dalam duktuli. Pemeriksaan kolangiogram

intraoperati" dilakukan dengan isualisasi langsung untuk mengetahui

patensi saluran ilier seelum dilakukan operasi %asai. )eteksi dini dari

kemungkinan adanya atresia iliaris sangat penting sea e"ikasi

pemedahan hepatik-portoenterostomi 7%assai8 akan menurun apaila

dilakukan setelah umur ( ulan. 3ika tidak dikoreksi melalui pemedahan,dapat terjadi sirosis iliaris dan hipertensi portal 73u""rie et al., (*+(8.

Prognosis atresia iliaris tergantung pada eerapa "aktor. Prosedur

%assai yang dilakukan pada ayi seelum usia minggu akan memerikan

;*: proailitas surial rate < tahun eas ikterik, dengan tingkat

kelangsungan hidup +* tahun adalah /*: hingga dilakukan prosedur

transplantasi hati 73u""rie et al., (*+(8.

. Eidemi#$#gi

;


9/29

%olestasis pada ayi terjadi pada E + C (


10/29

Biliruin yang terikat dengan alumin serum ini tidak larut dalam air dan

kemudian akan ditransportasikan ke sel hepar. Biliruin yang terikat pada

alumin ersi"at nontoksik7%arpen, (**48.

Pada saat kompleks iliruin-alumin mencapai memran plasma

hepatosit, alumin akan terikat ke reseptor permukaan sel. Selanjutnya

iliruin ditrans"er melalui sel memran yang erikatan dengan ligandin

7protein G8, mungkin juga dengan protein ikatan sitotoksik lainnya.

Berkurangnya kapasitas pengamilan hepatik iliruin yang tak terkonjugasi

akan erpengaruh terhadap pementukan ikterus "isiologis7%arpen, (**48.

1amar (. !ekanisme Pementukan Biliruin

Biliruin yang tak terkonjugasi dikonersikan ke entuk iliruin

konjugasi yang larut dalam air di retikulum endoplasma dengan antuan en&im

uridine diphosphate glucoronosyl transferase 79)P1-T8. Biliruin inikemudian diekskresikan ke dalam kanalikulus empedu. Sedangkan satu

molekul iliruin yang tak terkonjugasi akan kemali ke retikulum

endoplasmik untuk rekonjugasi erikutnya 7%arpen, (**48.

Setelah mengalami proses konjugasi, iliruin akan diekskresikan ke

dalam kandung empedu, kemudian disalurkan ke usus halus. )i dalam usus

iliruin direk ini akan terikat oleh makanan dan dikeluarkan seagai

sterkoilin ersama tinja. Apaila tidak ada makanan di dalam usus, iliruin

direk ini akan diuah oleh en&im di dalam usus yang juga terdapat di dalam air

+*


11/29

susu iu 7AS$8, yaitu eta-glukoronidase menjadi iliruin indirek yang akan

diserap kemali dari dalam usus ke dalam aliran darah. Biliruin indirek ini

akan diikat oleh alumin dan kemali ke dalam hati. 'angkaian ini diseut

sirkulasi enterohepatik 7rantai usus-hati87%arpen, (**48.

Biliruin terkonjugasi akan masuk kemali ke sistem ilier dan

diteruskan ke usus halus. Adanya protease akteri usus akan diuah menjadi

uroilinogen. 9roilinogen terseut /*: akan diuang melalui "eses menjadi

sterkoilin sedangkan sisanya +*: akan kemali melalui ena porta masuk ke

hati dan menjadi suatu siklus enterohepatik yang akan diserap kemali oleh

pemuluh darah dan masuk ke ginjal untuk diekskresi menjadi uroilin.

Sehingga untuk mengetahui gangguan metaolisme iliruin dapat dideteksiawal dari adanya gangguan warna "eses yang pucat karena sterkoilin yang

harusnya terentuk dan dikeluarkan menjadi tidak ada atau erkurang, egitu

juga pada urin 7%arpen, (**48.

E. Pagene"i"

mpedu merupakan kominasi produksi dari hepatosit dan kolangiosit,

erupa cairan yang erwarna hijau kekuningan. mpedu mengandung asam

empedu, kolesterol, phospolipid, toksin yang terdetoksi"ikasi, elektrolit,

protein, dan iliruin terkonjugasi. %olesterol dan asam empedu merupakan

agian teresar dari empedu, sedangkan iliruin terkonjugasi merupakan

agian kecil dari empedu. Bagian utama dari aliran empedu adalah sirkulasi

enterohepatik dari asam empedu. 2epatosit adalah sel epitelial dimana

permukaan asolateralnya erhuungan dengan darah portal dan permukaan

apikal 7kanalikuler8 eratasan dengan empedu. 2epatosit adalah epitel

terpolarisasi yang er"ungsi seagai "ilter dan pompa ioakti" yang

memisahkan racun dari darah dengan cara metaolisme dan detoksi"ikasiintraseluler, mengeluarkan hasil proses terseut ke dalam empedu. Salah satu

contoh adalah detoksi"ikasi dari iliruin tak tekonjugasi 7iliruin indirek8

7Arie", (*+*8.

Biliruin tak terkonjugasi yang larut dalam lemak diamil dari darah

oleh transporter pada memrana asolateral, dikonjugasi intraseluler oleh

en&im 9)PT1a yang mengandung P0


12/29

empedu, walaupun asam empedu dikeluarkan dari hepatosit ke dalam empedu

oleh transporer lain, yaitu pompa akti" asam empedu. %eadaan dimana terjadi

penurunan aliran asam empedu, sekresi dari iliruin terkonjugasi juga

terganggu, sehingga menyeakan hiperiliruinemia terkonjugasi. Proses

yang terjadi di hati seperti in"lamasi, ostruksi, gangguan metaolik, dan

iskemia menimulkan gangguan pada transporter hepatoilier yang

menyeakan penurunan aliran empedu dan hiperiliruinemia terkonjugasi

7Arie", (*+*8.

+. Peruahan "ungsi hati pada kolestasis

a. Proses transport hati

Proses sekresi dari kanalikuli terganggu, terjadi iners pada "ungsi

polaritas dari hepatosit sehingga eliminasi ahan seperti iliruin

terkonjugasi, asam empedu, dan lemak ke dalam empedu melalui

memran plasma permukaan sinusoid terganggu.

. Trans"ormasi dan konjugasi dari oat dan &at toksik

Pada kolestasis erkepanjangan e"ek detergen dari asam empedu akan

menyeakan gangguan sitokrom P-0


13/29

ysteinyl leukotrienes merupakan &at proin"lamatori dan asoakti" yang

dimetaolisme dan dieliminasi di hati. Pada kolestasis terjadi kegagalan

proses sehingga kadarnya akan meningkat dan menyeakan edema,

asokontriksi, dan progresi"itas kolestasis. Ileh karena diekskresi di urin

maka dapat menyeakan asokontriksi pada ginjal.

g. !ekanisme kerusakan hati sekunder

+8 Asam empedu, terutama litokolat merupakan &at yang menyeakan

kerusakan hati melalui aktiitas detergen dari si"atnya yang

hidro"oik. Jat ini akan melarutkan kolesterol dan "os"olipid dari

sistem memran sehingga integritas memran akan terganggu. !aka

"ungsi yang erhuungan dengan memran seperti NaK, %K-ATPase,

!g(K-ATPase, en&im-en&im lain dan "ungsi transport memran dapat

terganggu, sehingga lalu lintas air dan ahan-ahan lain melalui

memran juga terganggu. Sistem transport kalsium dalam hepatosit

juga terganggu. Jat-&at lain yang mungkin erperan dalam

kerusakan hati adalah iliruin, u, dan cysteinyl leukotrienes,

namun peran utama dalam kerusakan hati pada kolestasis adalah

asam empedu.

(8 Proses imunologisPada kolestasis didapat molekul 25A + yang mengalami display

secara anormal pada permukaan hepatosit, sedangkan 25A $ dan $$

diekskresi pada saluran empedu sehingga menyeakan respon imun

terhadap sel hepatosit dan sel kolangiosit. Selanjutnya akan terjadi

sirosis ilier 7Arie", (*+*8.

F. Mani6e"&a"i K$ini"

Secara klinis, kolestasis ditandai dengan adanya ikterus, tinja erwarna

pucat atau akolik, dan urin yang erwarna kuning tua seperti teh. Apailaproses erjalan lama, dapat muncul eragai mani"estasi klinis lainnya

misalnya pruritus, gagal tumuh, dan lain-lain seagai akiat dari penumpukan

&at-&at yang seharusnya diangkut oleh empedu untuk diuang melalui usus.

+6


14/29

1amar 6. !ani"estasi klinis kolestasis

!ekanisme terjadinya gejala klinik serta kelainan pemeriksaan laoratorium

pada kolestasis adalah keadaan seagai erikut7Arie", (*+*8 C

+. Berkurangnya garam empedu yang masuk ke usus sehingga

mengakiatkan malasorpsi lemak dan itamin yang larut di dalamnya,

dan juga diare. Warna tinja menjadi leih pucat sampai dempul, dan

uroilinogen urin erkurang atau tidak ada. Peruahan warna tinja serta

uroilinogen urin ini, sejalan dengan jenis serta eratnya hamatan

empedu terseut dan erkorelasi pula dengan lamanya kolestasis yang

erlangsung, serta luasnya kerusakan hati yang sudah terjadi. Pada

kolestasis kronis, anak akan menderita malnutrisi dan retardasi

pertumuhan serta gejala de"isiensi itamin yang larut dalam lemak yaitu

de"isiensi itamin A erupa kulit meneal dan raun senja. )e"isiensi

itamin A ini terjadi pada 6


15/29

dapat mengakiatkan hipoprotominemia yang mungkin menunjukkan

gejala perdarahan.

(. Penumpukan komponen empedu dalam darah yang mengakiatkan

terjadinya ikterus, pruritus, Hantomatosis dan hiperkolesterolemia.

%erusakan sel hati terjadi akiat penumpukan komponen empedu terutama

asam empedu primer dan sekunder, serta mineral, misalnya cuprum

7u?temaga8, yang ersi"at hepatotoksik. Pada kolestasis kronik, kelainan

hati menjadi progresi", dan selanjutnya terjadi sirosis iliaris dengan

eragai komplikasinya.

Beerapa gejala klinis sesuai dengan penyea kolestasis pada ayi yaitu C

+. %olestasis intrahepatik

a. Biasanya pada ayi-ayi prematur dengan BB5'. 2epatosplenomegali

c. Tinja masih erwarna 7kuning kecoklatan8

d. Penyea yang erhuungan dengan in"eksi, metaolik dan "amilial

e. 1amaran histopatologis C giant cell, in"lamasi portal, "irosis

minimal, "ormasi neoductular, steatosis, ekstramedulary hematopoesis

(. %olestasis ekstrahepatik

a. Biasanya terjadi pada ayi cukup ulan

. 2epatomegali

c. Tinja akolik 7erwarna pucat atau seperti dempul8

d. Polisplenia sindrom

e. 1amaran histopatologis C proli"erasi neoduktular, "irosis portal,

sumatan saluran empedu,giant celljarang

(. Penega4an !iagn#"i"

Pendekatan diagnosis kolestasis harus diperhatikan mulai dari anamnesis,

pemeriksaan "isik dan pemeriksaan penunjang, ahkan sampai pemeriksaan

inasi" 73u""rie et al., (**/8.

+. Anamnesis

a. Penegakan kolestasis perlu ditanyakan warna "eses dan urin.

+


16/29

%eterangan C +. 9rin erwarna jernih (. 9rin erwarna kuning 6. 9rin

erwarna coklat tua seperti teh

. Pelacakan etiologi C

'iwayat kehamilan dan kelahiran C riwayat ostetri iu 7in"eksi

TI'28, erat adan lahir 7pada hepatitis neonatal iasanya ayi

lahir dengan kecil masa kehamilan dan pada atresia iliaris iasanya

didapatkan sesuai masa kehamilan8, in"eksi intrapartum, pemerian

nutrisi parenteral.

c. 'iwayat keluarga C iu pengidap hepatitis B 7ayi yang tertular secara

ertical dari iu dengan hepatitis B hanya


17/29

Baku emas atresia iliaris adalah kolangiogra"i. Tindakan inasie

terseut harus diputuskan secara cepat. 9ntuk itu diperlukan pemeriksaan

pendahuluan untuk sampai pada kesimpulan ahwa atresia iliaris sangat

dicurigai. Pemeriksaan penunjang dilaksanakan melalui ( tahap, yaitu

73u""rie et al., (**/8 C

Tahap pertama ertujuan untuk menetapkan perlu tidaknya pemeriksaan

tahap kedua yaitu penegakan adanya atresia iliaris.

a. )arah tepi C leukosit 7pada $S% kemungkinan jumlah leukosit

meningkat8

. Tes iokimia hati C iliruin direk?indirek serum 7"ungsi sekresi dan

ekskresi8, A5T?AST 7peningkatan menunjukkan adanya kerusakan sel

hati8, 1amma-glutamil transpeptidase 711T8 7peningkatan

menyeakan adanya ostruksi saluran ilier8, alumin 7"ungsi

sintesis8, kolesterol 7"ungsi sintesis8, masa protromin 7"ungsi

sintesis8. Seagai gamaran kepentingan pemeriksaan AST?A5T?11T,

namun harus hati-hati dalam melakukan interpretasi apaila usia leih

dari ( ulan.

c. 9rin rutin 7leukosit urin, iliruin, uroilinogen, reduksi8 dan iakan

urin

d. Tinja 6 porsi 7dilihat "eses akolik pada 6 periode dalam sehari8

e. Pemeriksaan etiologi C TI'2 7toksoplasma, ruella, !=, herpes

simpleks8 ditentukan sesuai dengan kecurigaan. Apaila didapatkan

hasil yang positi" tetap harus dilacak kemungkinan adanya kecurigaan

atresia iliaris. 2epatitis B akut pada ayi aru lahir kemungkinannya

hanya


18/29

1amar 0. Algoritme )iagnosis %olestasis

H. !iagn#"i" 3anding

+. $n"eksi

a. Toksoplasmosis, ruella, sitomegaloirus, herpes simpleks 7TI'28

$n"eksi kongenital ini memerikan eerapa gamaran klinik

yang serupa, yaitu kuning, hepatosplenomegali, pneumonitis, ptekie

atau purpura, dan kecenderungan untuk prematur atau pertumuhan

intrauterin yang terhamat 73u""rie et al., (*+(8

- Toksoplasmosis

Toksoplasmosis kongenital jarang terjadi. 1amaran klinik

lainnya adalah kelainan yang nyata dari sistem sara" pusat erupa

hidrose"alus, mikrose"alus, kalsi"ikasi intrakranial, kejang,

nistagmus, dan tanda tekanan intrakranial yang meningkat serta

kelainan mata erupa korioretinitis. 1amaran iopsi hati

menunjukkan hepatitis nonspesi"ik atau "irosis portal dengan

proli"erasi duktulus iliaris. Terapi spiramisin dapat mencegah

progresiitas kelainan hati dan susunan sara" pusat. Prognosis

tergantung dari luasnya kelainan mata dan neurologis yang terjadi.

+;


19/29

- 'uella

$n"eksi kongenital ruella saat ini jarang terjadi karena ada

imunisasi untuk penyakit ini. 1ejala klinik lainnya adalah anemia,

tromositopenia, kelainan jantung congenital 7P)A atau stenosis

arteri pulmonal8, katarak, korioretinitis, retardasi mental, dan tuli

neurosensorik. 1amaran histologis hati menunjukkan hepatitis giant

cells yang tipikal. Penyakit ini mungkin sel" limited atau erlanjut

menjadi sirosis.

- Sitomegaloirus

Sitomegaloirus adalah penyea in"eksi kongenital yang

paling anyak dan terjadi pada +:-(: neonatus, tetapi seagian

esar asimtomatik. Gang ergejala, selain gejala yang dicantumkan

di atas mungkin pula ada asites, tetapi jarang menimulkan gagal

hati akut. 1ejala lainnya adalah gejala sususan sara" pusat erupa

mikrose"ali, kalsi"ikasi intracranial dan korioretinitis. Tuli

neurosensorik yang progresi" serta cerebral palsy mungkin aru

terlihat kemudian.

)iagnosis pasti memerlukan pemeriksaan kultur irus dalam 0

minggu pertama. Pemeriksaan serologis dapat menunjang adanya

in"eksi sitomegaloirus, tetapi tidak dapat memedakan antara

in"eksi congenital dan in"eksi postnatal dini. Pada seagian esar

anak yang terin"eksi sitomegaloirus, gejalanya ringan dan semuh

sempurna tetapi pernah dilaporkan terjadinya "irosis, sirosis dan

hipertensi portal nonsirotik.

- 2erpes simpleksPada neonatus, in"eksi irus ini 7tipe + atau (, terutama tipe (8

dapat menimulkan kelainan multisistem yang sangat erat termasuk

gejala ense"alitis, hepatitis erat atau gagal hati "ulminan. Pada

iopsi hati dapat dilihat area nekrosis dengan inklusi irus dalam sel

hepatosit yang masih utuh. Pada kerokan lesi esikel ditemukan

irus herpes simpleks tetapi pada neonatus mungkin tidak ditemukan

lesi herpes yang khas pada kulit, mulut, maupun mata.

+/


20/29

. Si"ilis

1ejala yang timul pada si"ilis mengenai multisystem termasuk

retardasi perkemangan intrauterin dan selanjutnya gagal tumuh,

anemia erat dan tromositopenia, sindrom ne"rotik, periostitis, nasal

discharge, rash pada kulit, lim"adenopati di"us dan hepatomegali.

%uning mungkin sudah terlihat dalam (0 jam pertama. Pada eerapa

ayi mungkin sama sekali tidak kuning, tetapi ada rash yang khas pada

telapak tangan dan kaki atau hanya ada demam dengan hepatomegali

yang menyolok.

c. =arisela

=arisela mungkin terjadi pada neonatus ila iu terin"eksi dalam (

minggu seelum melahirkan. 1ejalanya cenderung leih erat pada

ayi prematur dan ringan pada ayi cukup ulan yang erumur leih

dari +* hari. !ani"estasi yang timul dini serta in"eksi yang terjadi

selama kehamilan dapat erakiat "atal. 1ejala klinisnya erupa kuning,

kelainan kulit yang luas dan keterliatan multisystem terutama

pneumonia dan kelainan parenkim hati pada kasus yang "atal.

d. $n"eksi akteri di luar hati

1ejala kuning dan meningkatnya kadar iliruin direk darah

mungkin terjadi pula pada in"eksi di luar hepar misalnya in"eksi traktus

urinarius atau sepsis 7streptokokus, sta"ilokokus atau kuman gram

negati"8.

(. 2epatitis neonatal idiopatik

tiologi kolestasis pada ayi yang terjadi dalam 6 ulan pertama

tidak dapat ditemukan pada (


21/29

Sindrom Alagille 7bile duct paucity syndrome, sindrom Watson-

!iller, dysplasia arteriohepatik8 adalah suatu kelainan genetik dengan

transmisi dominan autosom, tetapi dengan mani"estasi klinis yang sangat

erariasi. Sindrom ini dihuungkan dengan mutasi yang terjadi pada gen

3agged-+ 73A1 +8 pada kromosom (*p. !utasi ditemukan pada 4*: kasus

dan diturunkan pada 6*-


22/29

0. P#$ 7Progressive Familial Intrahepatic Cholestasis8

a. Penyakit Byler 7P#$-+8

Pada penyakit Byler, peningkatan kadar iliruin direk yang

eragam terjadi pada 6- ulan pertama disertai hepatomegali,

retardasi pertumuhan, diare persisten, pankreatitis dan tanda

de"isiensi erat itamin yang larut dalam lemak termasuk ricketsia.

Pruritus merupakan salah satu masalah yang mencolok dan re"rakter

terhadap seagian esar pengoatan.

Pada pemeriksaan laoratorium didapatkan nilai 11T dan

kolesterol normal tetapi konsentrasi total asam empedu serum

meningkat. Biopsi hati memperlihatkan in"lamasi ringan dengan bile

plugdi kanalikulus iliaris dengan pemeriksaan rutin serta gamaran

granuler yang khas dengan mikroskop elektron. !ungkin pula

ditemukansmall duct paucity. Pada penyakit Byler ini terdapat mutasi

di kromosom +;L(+-((.

. P#$-(

Pada P#$-( ini, mutasi terjadi pada kromosom (L(0. 1ejalanya

sama dengan P#$-+, hanya tidak ada diare serta pankreatitis.

c. P#$-6

P#$-6 adalah jenis lain dari P#$ yang mempunyai kadar 11T

yang meningkat. %uning kurang mencolok diandingkan pruritus dan

sistem iliaris dalam atas normal pada pemeriksaan pencitraan. Pada

semua tipe P#$, diersi iliaris dapat menghilangkan pruritus ila

dikerjakan seelum terjadi "irosis hati yang ermakna.

I. Pena&a$a4"anaan+. %ausati"

Pada atresia iliaris dilakukan prosedur %assai dengan angka

keerhasilan tinggi apaila dilakukan seelum usia ; minggu. Iperasi

%asai (hepatoportoenterostomy procedure, diperlukan untuk mengalirkan

empedu keluar dari hati, dengan menyamungkan usus halus langsung dari

hati untuk menggantikan saluran empedu. Iperasi %asai dapat

((


23/29

memperaiki prognosis anak dan memperlamat perjalanan menuju

kerusakan hati773u""rie et al., (*+( Arie", (*+*8.

(. Suporti"

Apaila tidak ada terapi spesi"ik harus dilakukan terapi suporti" yang

ertujuan untuk menunjang pertumuhan dan perkemangan seoptimal

mungkin serta meminimalkan komplikasi akiat kolestasis kronis 73u""rie

et al., (**/ 3u""rie et al., (*+(8.

!edikamentosa

a. !enstimulasi aliran empedu sekaligus mengatasi pruritus C

+8 Asam ursodeoksikolat +*-6* mg?kgBB?hari diagi dalam (-6

dosis. Asam ursodeoksikolat merupakan asam empedu tersier

yang mempunyai si"at leih hidro"ilik serta tidak hepatotoksik

ila diandingkan dengan asam empedu primer serta sekunder

sehingga merupakan competitive bindingterhadap asam empedu

toksik. Selain itu, asam ursodeoksikolat ini merupakan suplemen

empedu untuk asorpsi lemak. %hasiat lainnya adalah seagai

hepatoprotektor karena dapat menstailkan dan melindungi

memrane sel hati serta seagai bile flow inducer karena

meningkatkan regulasi sintesis dan aktiitas transporter pada

memrane sel hati.

(8 %olestiramin *,(


24/29

68 'i"ampisin +* mg?kgBB?hari. 'i"ampisin dapat meningkatkan

aktiitas mikrosom serta menghamat amilan asam empedu oleh

sel hati dan metaolismenya, sehingga dapat menghilangkan gatal

pada E


25/29

%eerhasilan terapi dilihat dari73u""rie et al., (**/8 C

a. Progresiitas secara klinis seperti keadaan ikterus 7erkurang, tetap,

makin kuning8, esarnya hati, limpa, asites, ena kolateral.

. Pemeriksaan laoratorium seperti kadar iliruin direk dan indirek,

A5T, AST, 11T, alumin, dan uji koagulasi dilakukan setidaknya

setiap ulan.

c. Pencitraan kadang-kadang diperlukan untuk memantau adanya

peraikan atau perurukan.

(. Tumuh kemang

Pasien dengan kolestasis perlu dipantau pertumuhannya dengan memuat

kura pertumuhan erat adan dan tinggi adan ayi?anak.

a. Pertumuhan pasien dengan kolestasis intrahepatik menunjukkan

perlamatan sejak awal.

. Pasien dengan kolestasis ekstrahepatik umumnya akan tumuh dengan

aik pada awalnya, tetapi kemudian akan mengalami gangguan

pertumuhan sesuai dengan progresiitas penyakitnya.

K. K#m$i4a"i

+. Sirosis hati

Sirosis hati atau pengerasan hati merupakan stadium akhir dari

penyakit hati menahun, karena terjadinya "irosis yang meluas sehingga

terentuk nodul-nodul pada semua agian hati. Sirosis hati merupakan

stadium lanjut dari penyakit hati apa saja pun penyeanya. Sirosis

ditandai dengan "irosis di"us, regenerasi nodul serta peruahan arsitektur

askularisasi pada parenkim hati. Pada sirosis, kelainan parenkim hati

si"atnya di"us dan meliatkan hampir seluruh hati. #irosis iasanyaersi"at progresi" dan ireersiel. !enurut Wilson terdapat tiga pola khas

yang ditemukan pada keanyakan sirosis, yaitu C

a. Sirosis 5aennec yang diseut juga sirosis alkoholik, portal dan sirosis

gi&i merupakan suatu pola khas sirosis terkait penyalahgunaan alkohol

kronis yang jumlahnya sekitar 4


26/29

hati yang rusak dan diselingi dengan parenkim hati yang normal.

Sekitar 4


27/29

peningkatan aliran arteri splagnikus sehingga terjadi peningkatan tekanan

pada sistem portal. Pemeanan erleihan sistem portal merangsang

timulnya aliran kolateral untuk menghindari ostruksi hepatik 7arises8

73u""rie et al., (*+(8.

Tekanan alik pada sistem portal menyeakan splenomegali dan

asites. Splenomegali terjadi karena kongesti darah di limpa. Asites terjadi

karena meningkatnya tekanan hidrostatik di dalam sistem ena porta yang

mengakiatkan transudasi plasma darah ke dalam rongga peritoneum.

Pada hipertensi portal timul sirkulasi kolateral yang pada normalnya tidak

er"ungsi. Aliran darah mencari jalan untuk sampai ke jantung melalui

sirkulasi kolateral di eragai tempat salah satunya yaitu pleksus ena

eso"agus. Sirkulasi kolateral ini mengenai eso"agus agian awah dan

menyeakan dilatasi ena-ena terseut sehingga menimulkan arises

eso"agus 73u""rie et al., (*+(8.

L. Pr#gn#"i"

Penderita dengan hepatitis neonatal idiopatik, eragai prognosis dapat

menggamarkan heterogenisitas penyakitnya. Pada kasus sporadis, *-4*:

akan memaik tanpa tanda gangguan struktural atau "ungsional hati. Sekitar


28/29

3A3 III

KESIMPULAN

+. %olestasis merupakan kondisi terganggunya sekresi dan ekskresi empedu

dari hati ke duodenum, sehingga sustansi yang seharusnya dikeluarkan

ersama empedu akan tertahan di dalam hepar.

(. Parameter kolestasis adalah kadar iliruin direk serum >+ mg?d5 apaila

iliruin total @< mg?d5, atau iliruin direk > (*: dari iliruin total

apaila kadar iliruin total >< mg?d5.

6. Penyea kolestasis diagi menjadi kolestasis intrahepatik dan

ekstrahepatik, sehingga perlu diagnosis yang tepat untuk menentukan terapi.

0. Penanganan kolestasis mencakup pemeriksaan dan penegakan diagnosis,

terapi yang tepat serta monitoring dan ealuasi paska pengoatan.


29/29

!AFTAR PUSTAKA

Arie", Sjamsul. (*+*. )eteksi )ini %olestasis Neonatal. )iisi 2epatologi Bagian

$lmu %esehatan Anak #% 9NA$'?'S9 )r Soetomo, Suraaya.

Balistreri, W.#. (***. %olestatis Neonatus. )alam C Behrman, '.., %liegman,

'.!., Arin, A.!.Ilmu "esehatan #na! $elson. disi +

REFERAT CHOLESTASIS

Documents

Transcript of REFERAT CHOLESTASIS