Refarat Peranan Neurotransmiter Dopamin Pada Manusia

7/23/2019 Refarat Peranan Neurotransmiter Dopamin Pada Manusia

1/6

Refarat Peranan Neurotransmiter Dopaminpada Manusia

PENDAHULUANNeurotransmitter adalah penghantar bahan kimia dari system saraf.Neurotransmitter adalahmolekul yangdimana harus memenuhi sejumlah kriteria harus diklasifikasikan sebagai neurotransmiter.

Kriteria Untuk Neurotransmitter

1. Molekul disentesis dalam neuron.

2. Molekul ditemukan dalam neuron prasinaptik dan dilepaskan pada depolarisasi dalam

jumlah yang bermakna secara fisiologis

3. Jika diberikan secara eksogen sebagai suatu obat, molekul eksogen menyerupai efek

neurotransmitter endogen.

4. Terdapat suatu mekanisme di dalam neuron atau celah sinaptik untuk menghilangkanatau deaktifasi neurotransmitter.1

Klasifikasi

Tiga jenis utama neurotransmiter di otak adalah biogenik amina, asam amino, dan peptida. Amina

biogenik adalah neurotransmitter yang paling dikenal, karena mereka adalah yang pertama temukan.

Tetapi, mereka merupakan zat neurotransmiter yang hanya sebagian kecil dari neuron. Neurotransmitter asam

amino terlambat untuk ditemukan, terutama karena kesulitan dalam membedakan asam amino yang ada

sebagian besar protein dari asam amino sama bertindak terpisah sebagai neurotransmitter. Neurotransmitter

asam amino ditemukan lebih dari 70% dari neuron. Neurotransmiter peptida adalah Intermediate sedang dalam

hal persentase neuron yang berisi neurotransmitter tipe itu, tapi mereka jauh melampaui dua kategori lainnya

dalam jumlah tipis (sekitar 200 hingga 300 dari neurotransmiter dari jenis telah putatively diidentifikasi).

Kriteria neurotransmiter penuh telah terpenuhi hanyabeberapa peptida tersebut saat ini. Namun

demikian, bukti yang menunjukkan bahwa neurotransmiter peptida putatif, pada kenyataannya,

neurotransmiter umumnya kuat. 1

Neurotransmisi Kimiawi

Neurotransmisi kimiawi adalah suatu proses yang melibatkan pelepasan neurotransmitter oleh

satu neuron danmengikat molekul neurotransmiter dengan

reseptor pada neuron lain. Proses neurotransmisi kimia dipengaruhi olehobat yang paling banyakdigunakan dalam psikiatri. Semua obat antipsikotik dengan pengecualian clozapine (clozaril), dianggap

menunjukkan efeknya dengan menghambat reseptor dopamine tipe 2

(D2); hampir semua antidepresanmenunjukkan efeknya dengan meningkatkan jumlah serotonin atau

norepinefrin atau keduanya dalam celah sinaptik dan hamper semua ansiolitik dianggap menunjukkan efeknya

pada reseptor GABAa yang berikatan dengan saluran ion klorida.1


2/6

Neuromodulator dan Neurohormon

Kata yang paling sering digunakan untuk menunjukkan sinyal kimia yang mengalir antara neuron

adalah neurotransmitter, meskipun kata-kata dan neurohormonnya neuromodulators juga digunakan dalam

beberapa kasus untuk menekankan karakteristik khusus. Berbeda dengan efek bersifat langsung dan singkat

dari sebuah neurotransmitter, neuromodulator, sebagai namanya, memodulasi respon neuron terhadap

neurotransmitter. Efek modulasi juga ditemukan untuk jangka waktu yang lebih lama dari

biasanya untuk suatu molekul neurotransmiter un. Dengan demikian, suatu zat neuromodulasi mungkin

memiliki efek pada neuron selama jangka waktu yang panjang, dan efek yang mungkin lebih terlibat dengan

fine( tuning)dibandingkan dengan mengaktifkan atau langsung menghambat generasi dari sebuah potensial

aksi. neurohormon A dibedakan oleh kenyataan bahwa ia dilepaskan ke dalam aliran darah bukan ke dalam

ruang extraneuronal di otak. Setelah dalam aliran darah, neurohormon kemudian dapat berdifusi ke ruang

extraneuronal dan memiliki efek pada neuron.1

Gambar 1: Neurotransmiter dengan lokalisasi diskrit dalam otak.

A). Struktur kimia dari dopamin neurotransmitter monoamina dan gambar skematik lokalisasi dopamin- mengandung neuron dalam otak

manusia dan tikus dan situs mana yang mengandung dopamin akson ditemukan.

B). Struktur kimia serotonin neurotransmitter monoamina dan peta yang menunjukkan lokasi otak serupa sel serotonin yang

mengandung danakson mereka.2
http://2.bp.blogspot.com/-_0nvWrTq34o/TvCI0kNCF2I/AAAAAAAADKw/D9qFIroIO80/s1600/New+Picture.png


3/6

DEFINISI DAN METABOLISME DOPAMIN

Dopamin adalah sebuah neurotransmitter yang terjadi dalam berbagai macam hewan,

termasuk vertebrata dan invertebrata. Di otak, fungsi phenethylamine ini sebagai

neurotransmitter, mengaktifkan lima jenis reseptor dopamin-D1, D2, D3, D4, dan D5-dan varian

mereka. Dopamin diproduksi di beberapa daerah otak, termasuk nigra substantia dan daerah

tegmental ventral. Dopamin juga neurohormon yang dilepaskan oleh hipotalamus. Fungsi

utamanya sebagai hormon adalah untuk menghambat pelepasan prolaktin dari lobus anterior

hipofisis.3

Pada tahun 1950 Dopamin berhasil diidentifikasikan sebagai neurotransmitter potensial,

banyak penelitian dan penemuan yang berhubungkan dengan neurotransmitter ini. Salah satunya

adalah ditemukannya peranan dopamine pada penyakit Parkinson dan hal ini mendorong

penemuan Levodopa yang merupakan prekussor metabolic dopamine untuk menyembuhkan

penyakit Parkinson. Meskipun jumlah neuron dopamine sedikit kurang dari per 100.000 neurondi otak namun dopamine meiliki peranan penting pada berbagai system saraf pusat. Peranan

dopamine sangat beragam mulai dari mengatur fungsi-fungsi motorik sampai meregulasi status

emosional maupun pengaturan aksis hypothalamus hipofisis. Dopamine mempunyai peranan

penting proses terhadap pembelajaran banyak perilaku. Berbagai obat utama untuk mengatasi

gangguan psikiatri seperti : psikosis, gangguan fungsi kognitif, gangguan kesadaran (migraine)

bekerja melalui berbagai jalur dopamine ini. Beberapa kondisi penyakit seperti : Parkinson,

gangguan perilaku hiperaktif, skizofreni dan adiksi obat, semuanya mempunyai mekanisme dasar

proses neuronal yang sama, yaitu berkaitan dengan dopamine.4

Dopamin merupakan kelompok neurotransmitter katekolamin. Jumlah total neuron dopaminergik di

otak manusia, tidak termasuk di retina dan bulbus olfaktorius diperkirakan berjumlah antara 300.000 sampaidengan 400.000. nukleus dopaminergik yang utama dijumpai pada substansia nigra pars compacta, daerah

segmental sentral, dan nucleus arcuatus. Dari substansia nigra dan daerah sgmental sentral neuron tersebut

akan berproyeksi kedaerah mesolimbik, mesokortikal, dan daerah striatum.5

Dopamin disintesis dari tyrosine di bagian terminal presinaps untuk kemudian dilepaskan ke celah

sinaps. Langkah pertama sintesis dopamin adalah proses uptake asam amino L-tyrosine dari aliran darah.

Tyrosine akan dikonversi menjadi 3-4-dihidroxyphenylalanine (L-DOPA) oleh enzim tyrosine hydroxylase,

dan kemudian L-DOPA dikonversi menjadi dopamin oleh enzim dopa decarboxylase. Dopamin disimpan

dalam granula-granula di ujung presinaptik saraf, dan akan dilepaskan apabila ada ransangan. 5

Dopamin yang dilepaskan dicelah sinaps dapat mengalami satu atau lebih keadaan berikut :

1. Mengalami pemecahan oleh enzim COMT/Catechol-O-Methyl-Transferase atau enzim MAO/Monoamine

Oxidase.

2. Mengalami difusi dari celah sinaps,

3. Pelepasan di pengaruhi ion kalsium.

4. Mengaktivasi reseptor pre sinaptik

5. Mengaktifasi reseptor post sinaptik

6. Mengalami ambilan kembali (reuptake) ke terminal pre sinaptik.5


4/6

Ada 4 jalur utama dopamine.

1. Jalur mesolimbik memproyeksikan jalur dopamine dari badan sel didaerah ventral tegmental

batang otak terminal akson daerah limbic seperti nucleus acumben. Jalur ini di duga sangat

berperan terhadap perilaku emosional, khususnya halusinasi audiotorik dan delusi. Hiperaktivitas

dari jalur ini secara hipotesis diduga berperan penting terhadap timbulnya gejala positif psikosis.4

2. Jalur mesokortikal memproyeksikan jalur dopamine dari badan sel ke daerah ventral tegmental

batang otak (berdekatan dengan badan sel mesolimnbic) kedaerah korteks cerebri. Gangguan

pada jalur ini di duga berperan terhadap timbulnya gangguan kognitif dan timbulnya gangguan

gejala negative psikosis.4

3. Jalur nigrostriatal memproyeksikan jalur dopamine dari badan sel substansia nigra batang otak

yang menuju ke ganglia basal atau striatum. Jalur ini merupakan bagian dari ekstrapiramidal

yang berfungsi mengontrol gerakan motorik. Gangguan ini menyebabkan pergerakan seperti

penyakit Parkinson.4

4. Jalur taberoinfindibular menghubungkan nucleus arkuatus dab neuron preifentikuler ke

hipotalamus dan pituitary posterior. Dopamine yang dirilis oleh neuron-neuron ini secara

fisiologis menghambat sekresi prolactin. 4

Reseptor Dopamin

Ada lima subtype reseptor dopamine, kelima subtype dapat dimasukkan kedalam dua kelompok.

Dalam kelompok pertama reseptor D1 dan D5 menstimulasi pembentukan cAMP dengan mengaktivasi protein

G stimulator, GS. reseptor D5 hanya baru saja ditemukan, dan kurang diketahui tentang sifatnya dibandingkan

tentang reseptor D1. Kelompok reseptor dopamine kedua terdiri dari reseptor seperti (D 2, D3 dan D4 ). Reseptor

D2 menghambat pembentukan cAMP dengan mengaktivasi protein G inhibitor dan beberapa data menyatakn

bahwa reseptor D3 dan D4 bkerja secara bersamaan. Satu perbedaan antara reseptor D2, D3, D4 adalah distribusi

yang berbeda. Reseptor 3 terutama konsentrasi di nucleus akumbens. Disamping ada daerah lainnya dan

reseptor D4 terutama terkonsentrasi dikorteks frontalis, disamping ada pada daerah lainnya. Dimasa lalu

potensi senyawa antipsikotik telah dihubungkan dengan afinitas untuk reseptor D2. Adalah dimungkinkan

untuk mempelajari apakah antagonis spesifik untuk reseptor D3 dan D4 akan merupakan antipsikotik yang lebih

sedikit dibandingkan denga natagonis reseptor D2.5

Variasi tipe reseptor ditentukan oleh urutan asam amino DNA. Reseptor D2 memiliki 2 bentuk isoform

yaitu D2short dan D2long. Peransangan reseptor D2 post sinaps akan meransang proses interseluler. Secara

fungsional tidak ada perbedaan antara kedua bentuk reseptor D2 yang isoform tersebut. Pemahaman akan

fungsi masing-masing reseptor akan berguna dalam aplikasi klinik terapi.5

Reseptor dopaminergik D2 dapat berperan sebagai autoreseptor yang dimana terletak di pre sinaps dan

post sinaps. Dopamin yang dilepaskan dari terminal saraf dapat mengaktivasi reseptor D2 pada terminal pre

sinaptik yang sama, dan akan mengurangi sintesis atau pelepasan dopamin yang terlalu berlebihan, sehingga

reseptor D2 akan berperan sebagai mekanisme umpan balik (feedback) negatif yang dapat memodulasi atau

menghentikan pelepasa dopamine pada sinaps tertentu.5


5/6

FUNGSI DOPAMIN

Precursor NE ini mempunyai kerja lansung pada reseptor dopaminergik dan adrenergic, dan dapat

melepaskan NE endogen. Pada kadar rendah, dopamine bekerja pada reseptor dopaminergik D 1pembuluh

darah, terutama di ginjal, mesenterm dan pembuluh darah koroner. Stimulasi reseptor 1 menyebabkan

vasodilatasi melalui aktivasi adenilsiklase. Dengan demikian infuse dopamine dosis rendah akan meningkatkan

aliran darah ginjal, laju filtrasi glomerulus dan ekskresi Na+. pada dosis yang lebih tinggi, dopamine

meningkatkan kontraktilits miokard melalui aktivasi reseptor 1. Dopamine juga melepaskan NE endogen yang

menambah efeknya pada jantung. Pada dosis rendah sampai sedang, resistensi perifer total tidak berubah. Hal

ini mungkin karena dopamine mengurangi resistensi arterial di ginjal dan mesentirium dengan hanya sedikit

peningkatan di tempat-tempat lain. Dengan demikian dopamine meningkatkan tekanan sistolik dan nadi tanpa

mengubah tekanan diastolic (atau sedikit meningkat)

Akibatnya, dopamine terutama berguna untuk keadaan curah jantung rendah disertai dengan gangguan fungsi

ginjal, misalnya syok kardiogenik dan hipovolemik. Pada kadar yang tinggi dopamine dapat menyebabkanvasokontriksi akibat aktivasi reseptor pembuluh darah. Karena itu bila dopamine digunakan untuk syok yang

mengancam jiwa, tekanan darah dan fungsi ginjal harus dimintor. Reseptor dopamine juga terdapat di otak,

tetapi dopamine diberikan IV, tidak menimbulkan efek sentral karena obat ini sukar melewati sawar darah

otak.7

Peranan dopamine sangat beragam mulai dari mengatur fungsi-fungsi motorik sampai

meregulasi status emosional maupun pengaturan aksis hypothalamus hipofisis. Dopamine

mempunyai peranan penting proses terhadap pembelajaran banyak perilaku.7

PSIKOPATOLOGI DOPAMIN

Hipotesis dopamine pada manusia terutama pada pasien skizofrenia berkembang dari pengamatanbahwa obatyang menghambat reseptor dopamine seperti : haloperidol mempunyai aktifitas antipsikotik dan

obat yang mengstimulasi aktivitas dopamine seperti : amphetamine dapat menginduksi gejala psikotik pada

orang yang nonskizofrenia jika diberikan dalam dosis tinggi. Hipotesis dopamine tetap merupakan hipotesis

neurokimiawi yang utama pada skizofrenia. Suatu serial penelitian telah menunjukkan bahwa konsentrasi

plasma HVA, pada kenyataannya menurun pada benyak pasien skizofrenik yang berespon terhadap obat

antipsikotik. Masalah utama pada hipotesis tersebut adalah bahwa penghambatan reseptor dopamine

menurunkan gejala psikotik pada hamper setiap gangguan, seperti psikosis yang berhubungan tumor otak dan

psikotik yang disertai dengan mania. Jadi, beberapa kelainan neurokimiawi yang masih belum dikenali dalam

skizofrenia mungkin bersifat unik untuk masing kondisi.1

Dopamine juga terlibat dalam psikofisiologi gangguan mood. Aktifitas dopamine dapat rendah pada

Depresi dan Mania. Observasi bahwa L-dopa dapat menyebabkan mania dan psikosis pada beberapa pasien

parkinsonisme mendukung hipotesis tersebut. Beberapa penelitian telah menemukan kadar metabolit dopamine

yang rendah pada pasien Depresi.1

Ada juga peranan dopamine pada gangguan spectrum autistic, yang dimana adanya gangguan system

neurotransmitter ysng berhubungan gejala gangguan perilaku. Berbagai penelitian terdahulu memperlihatkan

adanya disfungsi system neurokimiawi pada penderita autism meliputi system dopamine, norepinefrin dan


6/6

serotonin. Gangguan system neurokimiawi tersebut berhubungan dengan perilaku agresif, obsesif kompulsif

dan stimulasi diri sendiri (self stimulating) yang berlebih. Peranan gangguan dopamine pada autism sering

didasarkan pada pengukuran kadar HVA- suatu metabolit dopamine dan percobaan pemberiaan oba-obat

agonis dopamine. Sebagian penelitian terdahulu menunjukkan kadar HVA (homovanillic acid) ditemukan

lebih tinggi pada anak autisme yang gejala stereotipiknya lebih berat. Pemberian obat agonis dopamine

memperburuk gejala stereotipi, agitasi dan hiperaktivitas pada anak autism. 5

Gambar. 2. Obat yang bekerja pada sistem Dopaminergik.8

KESIMPULAN

Dopamin adalah sebuah neurotransmitter yang terjadi dalam berbagai macam hewan, termasuk

vertebrata dan invertebrata. Di otak, fungsi phenethylamine ini sebagai neurotransmitter, mengaktifkan lima

jenis reseptor dopamin-D1, D2, D3, D4, dan D5-dan varian mereka. Dopamin diproduksi di beberapa daerah

otak, termasuk nigra substantia dan daerah tegmental ventral. Dopamin juga neurohormon yang dilepaskan

oleh hipotalamus. Fungsi utamanya sebagai hormon adalah untuk menghambat pelepasan prolaktin dari lobus

anterior hipofisis. 1

. Dopamine mempunyai peranan penting proses terhadap pembelajaran banyak perilaku.

Berbagai obat utama untuk mengatasi gangguan psikiatri seperti : psikosis, gangguan fungsi

kognitif, gangguan kesadaran (migraine) bekerja melalui berbagai jalur dopamine. Dopamine juga

terlibat dalam psikofisiologi gangguan mood. Aktifitas dopamine dapat rendah pada Depresi dan Mania.

Observasi bahwa L-dopa dapat menyebabkan mania dan psikosis pada beberapa pasien parkinsonisme

mendukung hipotesis tersebut. Beberapa penelitian telah menemukan kadar metabolit dopamine yang rendah

pada pasien depresi.4
http://3.bp.blogspot.com/-7xvUPQjFmSI/TvCI55cvKHI/AAAAAAAADK4/jbmJp4EVzwM/s1600/New+Picture+%25281%2529.png

Refarat Peranan Neurotransmiter Dopamin Pada Manusia

Documents

Transcript of Refarat Peranan Neurotransmiter Dopamin Pada Manusia