RECORDATORIO DEL SISTEMA NERVIOSO - · PDF fileSistemas Orgánicos I....

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  • Sistemas Orgnicos I. Farmacologa del Sistema Nervioso Perifrico Profesor: David Villar

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    FARMACOLOGIA DEL SISTEMA NERVIOSO PERIFERICO

    I. RECORDATORIO E INTRODUCCION DEL SISTEMA NERVIOSO PERIFERICO..1 II. AGONISTAS ADRENERGICOS (SIMPATICOMIMETICOS)

    a. Catecolaminas.....6 b. No catecolaminas..11

    III. ANTAGONISTAS ADRENERGICOS.14 IV. AGONISTAS COLINERGICOS

    a. Directos .17 b. Indirectos (agentes anticolinesterasicos..22

    V. ANTAGONISTAS PARASIMPATICOS (ANTIMUSCARINICOS)25 VI. AGONISTAS Y ANTAGONISTAS GANGLIONICOS.29

    VII. BLOQUEANTES NEUROMUSCULARES.29 VIII. DISAUTONOMIA DE LOS PERROS...32

    Taller33

    I. RECORDATORIO DEL SISTEMA NERVIOSO

    El sistema nervioso perifrico (SNP) transmite informacin hacia y desde el SNC y lo integran

    los nervios craneales, espinales y ganglios que estn fuera del SNC. Del punto de vista

    anatmico y funcional, se divide en sistema nervioso somtico (voluntario-sujeto al control

    consciente) y autonmico (que regula el medio interno corazn, digestivo, endocrino,

    musculatura lisa, etc.). El siguiente esquema compara la organizacin y acciones del sistema

    parasimptico (descanso y digestin) y simptico (estados de alerta):

    El sistema de alerta y gasto de energa es el simptico: Divisin F

    Fight - lucha

    Flight - huida

    Fright - temor

    El sistema de descanso y conservacin de energa es el parasimptico: Divisin D

    Digestin

    Defecacin

    Diuresis

    Sistema entrico que junto con los otros dos sistemas controla la actividad glandular y motora del intestino

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    A) El sistema nervioso somtico inerva la musculatura esqueltica y controla la funcin motora

    del cuerpo. Lo integra una sola neurona con axones largos y que sale de la medula espinal hasta

    la unin neuromuscular en donde liberan Acetilcolina (ACh) (ver Figura 2-1).

    B) El sistema nervioso autnomo regula la actividad del corazn, glndulas, musculatura lisa,

    etc. Incluyen dos neuronas en el proceso de transmisin: la 1era

    que se origina en el SNC y que

    hace sinapsis en un ganglio fuera del SNC. Desde aqu parte una 2nda

    neurona que llega hasta el

    locus de accin en el tejido u rgano inervado. La organizacin del SN autnomo se muestra en

    el siguiente esquema:

    En el intestino predomina la accin del parasimptico que suele aumentar las secreciones intestinales y el peristaltismo. La contraccin de la capa muscular circular produce contracciones segmentales que no hacen avanzar el contenido intestinal, las de la capa longitudinal si producen peristalsis.

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    B1. Sistema nervioso autonmico: Neurotransmisores

    1. Simptico a. Neuronas preganglionares liberan acetilcolina (ACh) en receptores

    nicotnicos de la neurona postganglionar o directamente (es decir, sin hacer

    recambio en una neurona post-glanglionar) sobre la medula adrenal (Figura2-1)

    b. Neuronas postganglionares liberan norepinefrina (NE) en receptores adrenrgicos del tejido diana. En la musculatura lisa vascular del rin

    liberan dopamina y en las glndulas sudorparas liberan ACh sobre receptores

    muscarnicos.

    2. Parasimptico a. Neuronas pre-ganglionares liberan ACh sobre receptores nicotinicos de las

    neuronas post-ganglionares

    b. Neuronas post-ganglionares liberan ACh sobre receptores muscarnicos del tejido efector.

    B2. Sistema nervioso autonmico: Tipos de Receptores

    1. Colinrgicos se unen al neurotransmisor ACh. Son de dos tipos, muscarnicos y nicotnicos, nombrados por el tipo de vegetal (planta del tabaco - Nicotiana tabacum)

    y hongo (Amanita muscaria) que permitieron su descubrimiento.

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    a. Muscarnicos 5 subtipos (acoplados a protenas Gs Gi respuesta mas lenta que los nicotnicos pero ms prolongada. Presentes en corazn, iris,

    tracto GI, glndulas exocrinas, musculatura lisa bronquial, vejiga urinaria).

    b. Nicotnicos 2 subtipos (canal de Na+ - respuesta muy rpida presentes en CNS, ganglios, adrenales, unin neuromuscular).

    2. Receptores adrenrgicos que median los efectos de la norepinefrina (NE) y (epinefrina (E).

    a. -adrenoreceptores: 1,2 b. adrenoreceptores: 1,2

    Con lo visto hasta ahora, donde se encontraran todas las sinapsis colinrgicas? Recuerden que las sinapsis colinrgicas tambin estn en el sistema nervioso somtico y el SNC

    Figura superior. Localizacin de sinapsis colinrgicas (=donde se libera ACh) y sinapsis noradrenrgicas en el sistema nervioso (perifrico y central). N = receptores nicotnicos (localizacion pre-sinptica y union neuromuscular), M = receptores muscarnicos post-sinpticos, Ad = adrenalina liberada de la medula adrenal a la circulacin sistmica, NA = noradrenalina liberada de terminaciones nerviosas del simptico. En el SNC se encuentran localizadas sinapsis NA y de ACh.

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    Contrae detrusor, y

    relaja el esfnter

    vacia la vejiga

    Relaja esfinteres y

    aumenta secreciones

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    II. AMINAS SIMPATICOMIMETICAS (=AGONISTAS ADRENERGICOS)

    Los compuestos simpatomimticos los vamos a dividir en dos categoras:

    Catecolaminas No-catecolaminas

    La siguiente tabla (Tabla 2-2) muestra los principales agonistas y antagonistas adrenrgicos

    que se emplean en veterinaria, el tipo de receptores sobre los que actan, y la respuesta

    fisiolgica que producen.

    A. Catecolaminas: las tres catecolaminas endgenas son la epinefrina (E), norepinefrina (NE) y dopamina (DA) (en la siguiente pagina viene la ruta de biosntesis que ocurre en la

    terminacin nerviosa). Dos de ellas (E y DA) tienen aplicaciones terapeticas.

    Epinefrina agonista de 1,2,1,2

    Noepinefrina agonista de 1,2,1, tiene poco efecto sobre los 2

    Dopamina libera NE de las terminaciones adrenrgicas y adems activa sus receptores propios que son los D1 (presentes en el rin, mesenterio y circulacin coronaria) y que

    provocan vasodilatacin a concentraciones bajas. La dopamina por tanto se usa para aumentar

    el riego al rin en casos de insuficiencia renal aguda y para tratar paros cardiacos en casos de

    shock de origen cardiaco. El haloperidol bloquea los receptores D1. Los receptores D2 estn

    presentes en ganglios, corteza adrenal y algunas reas del SNS.

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    Las estructuras qumicas de las catecolaminas se muestran a continuacin. Los grupos OH del

    catecol son necesarios para que todas se puedan unir a los receptores y . Adems hacen que las

    molculas sean polares (solubles en H2O) y por ello no pueden penetrar membranas como la de la

    barrera hematoenceflica. Es decir, que si pinchamos adrenalina IV no se va a estimular el SNC

    ya que no puede penetrar.

    Por su parte los grupos alquilo (-CH3) aumentan la capacidad de unirse a los receptores y

    disminuye la unin a los . Por eso el isoproterenol solo activa los 1 y 2 pero no se une a

    ninguno de los .

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    Figura 3. Ruta de biosntesis de la norepinefrina y epinefrina. (1) = paso limitante, (2) = ocurre dentro del axoplasma, (3) = ocurre dentro de grnulos de almacenamiento, (4) = ocurre dentro del citoplasma de clulas cromafines de la medula adrenal, (5) = almacenada principalmente en grnulos de neuronas adrenrgicas, (6) = almacenada en clulas cromafines.

    2

    1 1 2

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    Farmacocintica: (ADME)

    1) Absorcin pobre por va oral. Dos enzimas se encargan de destruir las catecolaminas (la

    monoamino oxidasa [MAO] las oxida y la catecol-o-metil-trasnferasa [COMT] les aade un

    grupo metilo). Si se administrasen por va oral se destruiran (intestino e hgado) antes de

    llegar a sangre. Su absorcin subcutnea es pobre por crear vasoconstriccin.

    2) Distribucin: no atraviesan la barrera hematoenceflica por ser molculas polares (grupos

    OH del catecol).

    3) Metabolismo: bsicamente existen transportadores tanto en la membrana postsinptica como

    la presinptica que quitan las catecolaminas de la sinapsis con lo que desciende el nmero

    de receptores ocupados y con ello la respuesta.

    o El transporte hacia dentro de la terminacin presinptica es bloqueado por la cocana y antidepresivos triciclitos (ver la Figura 6-4 anterior). Una vez dentro, la NE se recicla

    o destruye por medio de la monoamino oxidasa que esta localizada en la superficie de

    la mitocondria (MAO). Los inhibidores de la MAO se usan como antidepresores porque

    elevan los niveles de NE en la sinapsis.

    o El transporte dentro de la terminacin post-sinptica tambin es activo y dentro se destruye por medio de la catecol-o-metil-transferasa (COMT).

    o El hgado y rin tienen mucha MAO y COMT y se encargan de inactivar las catecolaminas circulantes.

    4) Excrecin: metabolitos inactivos se excretan por la orina.

    Farmacodinamia:

    Epinefrina: agonista de 1,2,1,2. Los recepto