Reconocimiento de la investigación sobre bioseñalización en la … · 2007-12-20 · Factor de...
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Factor de crecimiento nervioso(NGF), 1986Rita Levi-Montalcini
Receptores del olfato, 2004Linda S. Buck, Richard Axel
Proteínas G, 1994Alfred G. Gilman y Martin Rodbell
Reconocimiento de la investigación sobre bioseñalizaciónen la concesión de Premios Nobel
Acetilcolina+
Receptor colinérgico
Propagación del impulso nervioso
Transducción de señales
Receptores 7TM: funciones, estructura y segundos mensajeros
Vía de transducción de señal del receptor ß-adrenérgico
segundo mensajero
Proteínas G, adenilato ciclasa y finalización de señal
Heterotrímero inactivo(GDP)
Monómero activador Gsα(GTP)
GTP
GDP
+ βγ
Hidrólisis de GTP y desactivación de adenilato ciclasa
Disociación del complejo ligando-receptor
Interacción con β-arrestina
AMPc y enzimas u otras proteínas regulados por PKA
Cascada de la adrenalina: movilización de glucosa a partir de glucógeno en hepatocitos
Adenilato ciclasa
Transducción de señales mediada por R7TM y fosfolipasa C
PKC inactiva
PKC activa
Gαq R7TM activado
R
R
R
Ca2+
Ca2+citosólico
Fosforilación de proteínas diana
Hidrólisis de PIP2 Activación de fosfolipasa C
Activación de PKC
Señal
Algunas de las señales mediadas por fosfolipasa C y finalización de las señales de IP3 y DAG
El ión Ca2+ como mensajero citosólico
Mano EF
Proteína kinasaactivada porcalmodulina
Cambiosde [Ca2+]citosólico en célulasestimuladas
Esquema común de la organización de las vías de tra nsmisión de señales de R7TM
Actividad guanilato ciclasa (receptores de ANF, guanilinaguanilato ciclasa intracelular dependiente de NO …..
actividad tirosina kinasa, RTK(receptores de insulina, GH, NGF, EGF, PDGF ….)
Receptores-enzima
PKG
Fosforilación de proteínas diana
tirosina kinasa(autofosforilaciónde receptores)
dominios de unión de ligandos
dominioscatalíticos
tirosina kinasa inactiva
Respuestascelulares
cadena de múltiplesinteracciones y fosforilacionesproteicas
Crecimientocelular
cGMP
Transducción de señales a través de receptores-enzima:receptor de insulina - tirosina kinasa
Proteína diana fosforilada
Crecimiento celular normal
Proteínas G “pequeñas”, monoméricas
Crecimiento celular anómalo
Versión alterada de EGF
Ras alterada
Vía de señalización de EGF
Patologías relacionadas con la alteración de las vías de transducción de señales
Toxina colérica (coleragenina), hiperactivación de Gsα
Esteres de forbol, mimetizan acciones DAG
Proteínas hiperactivas