Reacciones Inmunopatológicas

Juliana ZapataM.V, MSc

TIPOS DE REACCIONES INMUNOPATOLÓGICAS

1) Inmunodeficiencias2) Enfermedades autoinmunitarias3) Hipersensibilidades.

Reacciones Inmunopatológicas

Inmunodeficiencias Enfermedades autoinmunitarias

Hipersensibilidades

Defectos hereditarios en el desarrollo del sistema inmunitario

Infecciones que lesionan los tejidos linfoides

Neoplasias linfoides

PénfigoMiastenia Gravis

Lupus Eritematoso

Tipo ITipo IITipo IIITipo IV

Inmunodeficiencias

“Se presenta una incapacidad del animal afectado para poder afrontar agentes infecciosos que en situaciones normales no tendrían la posibilidad de producir enfermedades”.

Defectos hereditarios en el desarrollo del sistema inmunitarioPueden ocurrir a nivel de las células fagocíticas, como ocurre en el síndrome de Chediak-Higashi, en el síndrome de la granulocitopatía canina y en el síndrome del Collie gris.

Pueden presentarse en el sistema inmunitario propiamente, como ocurre en la inmunodeficiencia combinada severa de los caballos.

Síndrome de Chediak-Higashi

Hereditaria, de tipo recesivo. Mutación en un gen regulador del tráfico lisosomal (LYST). Humanos, visones, bovinos, ratones, gatos, tigres y en orcas.

Clínicamente por un albinismo parcial oculocutáneo, fotofobia, una marcada susceptibilidad a padecer infecciones y hemorragias.

Defecto en la función fagocitaria - fallo en la formación de fagolisosomas en los neutrófilos. Las células NK tienen función disminuida, aumentando la susceptibilidad a padecer tumores e infecciones vírales.

Neutropenia Cíclica, hematopoyesis cíclica canina o síndrome del Collie gris

Autosómica recesiva, Los animales afectados desarrollan infecciones múltiples y por lo general no alcanzan la madurez. Anomalías en la producción de factores de crecimiento en la médula ósea afectando la maduración de los neutrófilos.

Presentan fluctuaciones regulares del número de leucocitos cada 11 a 12 días y con una duración de 3 días, los neutrófilos de estos animales tienen niveles disminuidos de mieloperoxidasa, por lo que el proceso de fagocitosis se encuentra afectado.

Inmunodeficiencia combinada de los caballos

Gen autosómico recesivo en caballos raza árabe, afecta a 0.2% de los animales recién nacidos. hipoplasia de todo el tejido linfoide, incluyendo timo, ganglios linfáticos y bazo.

Disfunción de linfocitos T y B; los potros afectados son normales al nacimiento, pero alrededor de los 2 meses de edad, una vez que la inmunidad pasiva materna ha desaparecido, desarrollan una amplia gama de enfermedades, incluyendo neumonía y diarrea, asociadas con diversos agentes infecciosos oportunistas.

Infecciones que lesionan a los tejidos linfoides

Los agentes infecciosos con mayor capacidad de lesionar al sistema inmunitario son los virus; pueden afectar específicamente a los órganos linfáticos primarios, o bien a los secundarios.

Virus que afectan los tejidos linfoides primarios

Virus de la bursopatía infecciosa de las aves.Virus de la inmunodeficiencia en los simios.Virus de la inmunodeficiencia de los felinos.

Virus que afectan los tejidos linfoides secundarios.

Virus del moquillo canino o distemper.Virus de la panleucopenia felina.Virus de la diarrea viral bovina.Herpesvirus 1 de los equinos.

Virus que producen neoplasias linfoides.

Virus de la leucemia felina.Virus de la leucemia bovina.

Virus de la enfermedad de Marek.

Infecciones que lesionan a los tejidos linfoides

Neoplasias linfoides

Las neoplasias linfoides son comunes en las diversas especies domésticas, y se ha demostrado que en algunos casos se desarrollan por infecciones virales.

Los animales que padecen neoplasias linfoides presentan Inmunosupresión grave; las células linfoides no funcionan correctamente. Estas neoplasias pueden desarrollarse tanto a partir de linfocitos T como de linfocitos B.

Enfermedades Autoinmunitarias

Cuando el sistema inmunitario pierde control de su funcionamiento y se desarrolla una respuesta inmunitaria contra tejidos propios

Mecanismos: • Antígenos secuestrados: antígenos que se encuentran

contenidos y son expuestos en lesiones tisulares. Ej: Ac contra espermatozoides, mielina y el cristalino.

• Función anormal: de los linfocitos T supresores (CD8+); Ej: lupus eritematoso, miastenia, esclerosis múltiple.

• Activación policlonal de linfocitos B. estas células son activadas por substancias complejas, con diversos sitios antigénicos.

Pénfigo

En humano, perros, gatos, cabras, y caballos, se caracteriza por producir vesículas o ampollas en la piel o uniones mucocutáneas.

Se debe a la formación de autoanticuerpos contra la proteina desmogleina-3 que forma las uniones intercelulares de la piel y como resultado se produce acantolisis y formación de vesículas.

Se clasifica en cuatro variedades; pénfigo vulgar, vegetante, foliáceo y eritematoso.

El pénfigo vulgar es el más severo. Las vesículas y ampollas se localizan en las uniones mucocutáneas, sobre todo en la nariz, labios, ojos, lengua, conducto auditivo, orejas, prepucio y ano.

Enfermedades autoinmunitarias

Miastenia grave

En humanos, perros y gatos. Se producen autoanticuerpos contra las proteínas receptoras de la acetilcolina, en la placa neuromotora, por tanto, no puede ocurrir una contracción adecuada del músculo y ésto se traduce clínicamente en fatiga y debilidad anormales.

Enfermedades autoinmunitarias

Lupus eritematoso sistémico

En humanos, perros, gatos, equinos y ratones. Pérdida de control sobre linfocitos B, Incrementa la producción de anticuerpos policlonales contra un gran número de órganos y tejidos, produciendo una amplia variedad de lesiones y signos.

Los anticuerpos que se producen están dirigidos contra ácidos nucleicos (en particular ADN), eritrocitos, plaquetas, linfocitos, músculos, miocardio y piel.

Enfermedades autoinmunitarias

Hipersensibilidades

Tipo de reacción Mediador inmunitario

Mecanismo de daño

Ejemplo

Hipersensibilidad tipo I

IgE Liberación de mediadores inflamatorios

Anafilaxia

Hipersensibilidad tipo II

IgG, IgM Citotoxicidad Isoeritrólisis neonatal

Hipersensibilidad tipo III

IgG, IgM Complejos inmunitarios

Glomerulonefritis por complejos inmunes

Hipersensibilidadde tipo IV

Liberación de citocinas

Linfocitos T Tuberculosis

Hipersensibilidad de tipo I o inmediata

Ingreso del AgCaptado por

Células dendriticas

Migran a linfonodos y lo

presentan a linT

Estimulan a los Linf B para

producir IgE

IgE estímula Células cebadas, Basófilos y

Eosinofilos

Liberación de Mediadores

Histaminaserotonina

PermeabilidadvascularContracción demúsculo liso

Factor deactivaciónplaquetaria (FAP)

Agregación ydesgranulaciónde palquetas

Leucotrienos Leucotrieno B4

quimiotáctico paraeosinófilos y neutrófilos

Hipersensibilidad de tipo I o inmediata

La reacción principia segundos o minutos.Los antígenos que inducen la producción de IgE se denominan alergenos.

Ej: helmintos y fracciones de éstos, algunas proteínas de granos de polen y algunos haptenos, como la penicilina.

En algunos individuos, se sabe que esta tendencia exagerada a producir IgE hacia ciertos antígenos es heredada; a estos individuos se les conoce como atópicos.En algunas razas de perros, como terriers, dálmatas y setters, se ha reconocido esta característica.

Hipersensibilidad de tipo I o inmediata

La manifestación clínica, dependerá de la dosis de antígeno, la vía de entrada y la velocidad de

administración. Se pueden observar manifestaciones locales como alergias, dermatitis o problemas

respiratorios; o bien manifestaciones sistémicas como la anafilaxia, que incluso puede culminar con la muerte

del paciente.

Alergia a alimentos

Frecuente en perros y gatos, presentan problemas del aparato digestivo y dermatitis.

Desde signos discretos como heces pastosas, hasta vómito, dolor abdominal agudo y diarrea hemorrágica. Algunos de los perros afectados muestran también una dermatitis con prurito, con zonas eritematosas y papulares, en orejas, ojos, patas, axilas y zona perianal.

Principal/ alimentos con alto contenido de proteína como pescado, pollo, carne de bovino, productos lácteos y huevos.

Anafilaxia

Reacción generalizada inmediata, después de la exposición a un antígeno al cual el paciente ha sido sensibilizado previamente.

Se requiere el contacto del paciente con una dosis alta del alergeno, por ejemplo por vía endovenosa. De esta forma, numerosas células cebadas y basófilos degranulan sus mediadores inflamatorios con lo cual se establece un choque anafiláctico.

Hipersensibilidad de tipo II o citotóxica

Se denomina citotóxica, porque el resultado final incluye la lisis de células o tejidos afectados. Para que el fenómeno ocurra, se requiere la presencia de anticuerpos (IgG o IgM), los cuales se adhieren a antígenos (componentes de la membrana celular) presentes en diversos tipos de células, como eritrocitos, leucocitos, plaquetas o endotelio vascular. Autoinmune…

IgG e IgM Lisis directa u opsonización

Citotoxicidad mediada por células

Capaces de fijar el Complemento

Hipersensibilidad tipo II

Formación de autoanticuerpos contra sus

propias células.

Formación de anticuerpos contra antígenos (células) de

otro animal

Defecto linf T supresores (CD8), el organismo pierde control y empieza a producir autoanticuerpos. Ej: Miastenia gravis, Pénfigo

Transfusiones, Antígenos fetales

Hipersensibilidad de tipo II

Nombre Mecanismo

Anemia hemolítica autoinmunitaria

Anticuerpos antieritrocíticos

Púrpura trombocitopénica idiopática

Anticuerpos antiplaquetarios

Reacción de transfusión Incompatibilidad de grupos sanguíneos

Isoeritrólisis neonatal Incompatibilidad de grupos sanguíneos

Eritroblastosis fetal Incompatibilidad del grupo Rh

Reacciones hemolíticas a fármacos Fármaco que actúa como hapteno

Isoeritrólisis neonatal

En equinos, si un semental equino contiene en sus eritrocitos el factor F y la yegua no lo tiene, entonces el feto tendrá en sus eritrocitos dicho factor.

Durante la gestación, algunos eritrocitos fetales cruzan la placenta y penetran a la circulación materna, con lo cual el sistema inmunitario de la yegua produce anticuerpos contra el factor F. Estos anticuerpos se concentran en el calostro, que al ser ingerido por el recién nacido, ocasiona que los anticuerpos pasen a la circulación y produzcan una hemólisis grave en el potrillo. Los animales afectados muestran anemia intensa, hemoglobinuria e ictericia y pueden llegar a morir.

Hipersensibilidad del tipo III o por complejos inmunitarios

Agregado de alto peso molecular, compuesto por antígeno, anticuerpos (IgG e IgM) y complemento.

Los complejos se forman en la circulación Cuando el antígeno persiste por un periodo prolongadoPueden ser atrapados debajo de las células endoteliales e iniciar procesos patológicos mediante la activación del complemento.

Una vez activado el complemento, se atraen neutrófilos, se degranulan células cebadas y se activan plaquetas, con lo cual se inicia un proceso inflamatorio que llega a causar vasculitis y necrosis.

Antígeno

AnticuerpoComplemento

Hipersensibilidad del tipo III

Complejos InmunitariosVaso

Sanguíneo

Reacciones tisulares

Trastornos Clínicos

LocalesGeneralizados

Infiltración de neutrófilos Vasculitis Trombosis Necrosis

Hipersensibilidad de tipo IV o retardada

Incluye: antígenos, linfocitos T y linfocinas, así como células efectoras.Respuesta inmune celular, resulta en daño tisular. No requiere Ac.Alcanza su máxima expresión en las 24 y 72 horas. Los antígenos comúnmente son agentes intracelulares, los cuales, cuando reaccionan con los linfocitos sensibilizados, propician que estas células secreten múltiples sustancias, llamadas linfocinas. Entre las linfocinas existen linfotoxinas, con capacidad de lisar células infectadas. Otras linfocinas modulan la respuesta inflamatoria, al atraer y activar a otras células inflamatorias efectoras. La hipersensibilidad retardada fundamenta, además, un método estándar para el diagnóstico de algunas enfermedades como la tuberculosis. Prueba de la tuberculina

Hipersensibilidad de tipo IV

Producción de Citocinas

Lisis de la Células Afectada

Atracción de Células Efectoras(Macrófagos, Neutrófilos) Inflamación

Antígeno Linfocito Linfocitos Sensibilizados

Gracias...