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DOCENTE: DR. RAMÍREZ ERAZO, JULIO

GRUPO 1:

ALVA HUARAJ, ROSA ALEJANDRA

ARTEZANO SÁNCHEZ, LUZ ESTEPHANIE

CHÁVEZ ORTIZ, SILVIA LISSET

DEPAZ MONTAÑEZ, GISELLA

Dar a conocer la importancia de los priones , ya que

es un agente infeccioso que causa graves

enfermedades neurodegenerativas, con la finalidad de

informar y alertar a la población para poder tomar

algunas medidas preventivas y que este problema de

salud no sea más grande.

XVIII ganaderos europeos Enf. neurodegenerativa

“tembladera” (scrapie, en inglés)“Espongiforme”

Principios del siglo XX

Creutzfeldt y Jakob Encefalopatía espongiforme en el hombre

“Enfermedad de Creutzfeldt-Jacob”.

1960 grupo de Gajdusek “Transmisibilidad”

1982 Stanley Prusiner Agente patógeno, el prión

“Proteínas sin ácido nucleico”, Premio Nobel de Medicina en 1997.

¿Qué es un prión?

Los priones no son organismos vivos, son solo

proteínas sin ácido nucleico. Aunque no son virus,

tienen también características patógenas e

infecciosas.

Esta proteína ha perdido su función normal y ha

adquirido la capacidad de transformar la normal

en patógena

¿Cómo se descubrieron?• Las primeras referencias a las enfermedades

espongiformes transmisibles se remontan alsiglo XVIII, cuando varios ganaderoseuropeos describieron una enfermedadneurodegenerativa letal que afectaba a lasovejas y a las cabras, mal al que se denominó"tembladera" (en inglés, scrapie). El cerebrode estos animales presentaba un aspecto deesponja, de donde proviene el término"espongiforme". Posteriormente se demostróque estas enfermedades eran transmisibles.El agente patógeno, el prion, fue descubiertoen 1982 por Stanley Prusiner, quien demostróque se trataba de partículas puramenteproteicas sin ácido nucleico.

¿Cómo actúan los priones?• Los priones se propagan mediante la transmisión de proteínas

anómalas con mal plegamiento. Cuando un prion entra en unorganismo sano, actúa sobre la forma normal del mismo tipo deproteína existente en el organismo, modificándola yconvirtiéndola en prion.

La forma de actuar de un prión es provocar un cambio de configuración en una proteína natural del organismo, la PrPc,

alterando su funcionalidad y dando lugar a la proteína de

configuración alterada PrPSc.

PrPc PrPsc

Conversión de PrPc a PrPSc

La proteína patógena infecta individuos que producen proteína normal.

La proteína patógena origina un cambio conformacional de la proteína normal.

Las nuevas proteínas patógenas inducen el cambio en otras normales, lo cual produce un efecto de "cascada".

PATOGENIAConversión de PrPc en PrPsc

teoría de Prusiner

modelo de semilla o núcleo

PrPC PrPSc

PrP-C Y PrP-Sc DIFERENCIAS

PrPc y PrPSc

La proteína del prión (PrP) normal, tiene una secuencia deaminoácidos, (estructura primaria) idéntica a la proteínadel prión patógena. La diferencia entre las dos recae en laestructuras secundaria y terciaria

Proteína del prion normal

Proteína del prion patógena

Infección

Existe la hipótesis de queesta última estransmitida al hombre porla ingestión de animalesinfectados (vacas y ovejas).

LA BARRERA ENTRE ESPECIES

La secuencia de aminoácidos de la PrP codifica el tipo de prion, yéste obtiene su secuencia PrPS c del último mamífero por el que ha pasado

Existe homología entre la secuencia de aminoácidos de la P r P c del hospedadorinoculado y la de la PrPS c del prion que se inocula.

En la actualidad se acepta que laenfermedad de Creutzfeldt – Jakob esel homólogo humanode la encefalopatía espongiformebovina (EEB).

Procesos neurodegenerativos producidos por el metabolismo aberrante de una proteína priónica.

ENFERMEDADES POR PRIONES

Afecta Aspecto espongiforme

de incubación prolongado

carácter transmisible

Enfermedad Huésped natural PrionForma PrP

anormal

Forma PrP

celular

Scrapie Ovejas y cabras Scrapie ShePrPScç ShePrPSc"

Prionencefalopatía

transmisible del visón

(TME)

Visón prion TME MkPrPSc MkPrPTME

Chronic wasting

disease (CWD)

Mulos, ciervos y

Alcesprion CWD MdePrPSc MDePrPCWD

Encefalopatía

espongiforme de los

bovinos (BSE)

Vacas prion BSE BovPrPSc BovPrPBSE

Encefalopatía

espongiforme de los

felinos (FSE)

Gatos prion FSE FePrPSc FePrPFSE

Encefalopatía de los

ungulados Exóticos

(EUE)

Nyala y el gran Kudu prion EUE NyaPrPSc NyaPrPEUE

Kuru Humanos prion kuru HuPrPSc HuPrPKu

Creutzfeldt-Jakob

disease (CJD)Humanos prion CJD HuPrPSc HuPrPCJD

Síndrome de

Gerstmann-Straussler-

Scheinker (GSS)

Humanos prion GSS HuPrPSc HuPrPGSS

Fatal familiar

insomnia (FFI)Humanos prion FFI HuPrPSc HuPrPFFI

KURU

1955:Un explorador australiano en Nueva Guinea describió a una niña temblando y riendo.

1956: Carelton Gadusek fue a Nueva Guinea a estudiar el “Kuru”: temblor y sacudidas.

Etnia Fore en Papua

Nueva Guinea.

Kuru en idioma fore: temblores de frío y miedo.

Kuru

. Progresa usualmente hasta la muerte en aproximadamente 1 año.

Aparecía después de la ingestiónde tejidos cerebrales de personasfallecidas con la finalidad deadquirir su sabiduría.

- Predomina en niños y mujeres adultas

Período de incubación puede prolongarse hasta 30 años

- De desarrollo lento

Gajdusek descubrió tres etapas en su curso clínico:

Fase ambulatoria

• Aparece temblor generalizado con pérdida de la capacidad para coordinar los movimientos y disartria (Afectación cerebelosa incipiente)

Fase sedentaria:

• Incapacidad de deambulación independiente, temblores más fuertes, ataxia, labilidad emocional, depresión y bradipsiquia.

• Reflejos tendinosos conservados y aún no es perceptible la degeneración muscular.

Fase terminal

• Incapacidad para la sedestación independiente, ataxia severa, temblores, disartria, incontinencia urinaria y fecal, disfagia y ulceraciones cutáneas.

Está caracterizada por extensa vacuolización, gliosis, infiltrado inflamatorio mínimo o ausente yplacas amiloides.

Kuru

Artezano Sanchez Luz E.

Las enfermedades priónicas son procesos

neurodegenerativos producidos por el

metabolismo aberrante de una proteína priónica,

que afectan a seres humanos y animales durante

un período de incubación prolongado, con carácter

transmisible y evolución clínica fatal.

Entre sus manifestaciones clínicas sobresalen:

demencia, ataxia, insomnio, paraplejías,

parestesias y conductas anormales.

1. Resistencia a agentes físicos y químicos.

2. Resistencia a diferentes proteasas.

3. Producen cambios conformacionales en las proteínas priónicas vecinas

y favorecer el progreso de la enfermedad.

4. El daño producido por la proteína priónica anormal puede transmitirse

de un animal a otro.

5. El desarrollo de la enfermedad requiere un período de incubación largo

antes de que se produzcan los síntomas de deterioro neurológico.

6. Penetrancia muy variable depende de: De la cepa de proteína PrPc, del

receptor, de la vía de transmisión y de la carga priónica.

7. Pueden presentarse de forma familiar, esporádica o adquirida.

Según el grado de infecciosidad la OMS diferencia:

Alto riesgo: Cerebro, hipófisis, médula espinal, bazo,

duramadre, timo, amígdalas, placenta, ojos, ganglios

linfáticos e intestino.

Riesgo moderado o bajo: Nervios periféricos, LCR,

páncreas, hígado, glándula suprarrenal, pulmón y médula

ósea.

No relacionado con infectividad en ninguna especie:

Leche, saliva, piel, semen, orina, músculo, sangre, heces,

riñón y hueso.

El principal hallazgo

anatomo-patológico

es el aspecto

espongiforme del

cerebro de animales

y personas

infectados, causado

por la acumulación de

las proteínas

priónicas en las

neuronas, donde

forman placas

amiloides.

EET ESPORADICAS

85%

EET FAMILIARES

10-15%

EET ADQUIRIDAS

<5%

• Enfermedad de creutzfeldt –Jacob esporadica

• Insomnio letal esporadico

• Enfermedad de Creutzfeldt-Jacob familiar

• Insomnio letal familiar

• Enfermedad de GerstmannStraussler Scheinker

• El kuru

• La enfermedad de Creutzfeldt-Jacob iatrogenica

• La enfermedad de Creutzfeldt– Jacob variante

Enfermedad priónica más común.

Son esporádicos (80- 90 %).

Casos en todo el mundo

Afecta a pacientes entre 16 y más de 80 años.

Demencia presenil subaguda

Mioclonías

otros déficit neurológicos:

piramidalismo, ataxia y otros.

La muerte

sobreviene

entre 1 mes -

10 años

Desde 1995 y hasta la mitad del año 2000

casos en Gran Bretaña, Irlanda y Francia

La edad no llega a 30 años con un rango de 14-53 años.

La enfermedad suele superar el año de duración.

Los pacientes presentan:

• Pródromos de alteraciones

psiquiátricas.

• Parestesias en extremidades

durante unos 6 meses

CRITERIOS DE LA OMS PARA LA ENFERMEDAD DE CREUTZFELDT-

JAKOB

I

A Alteración neuropsiquiátrica progresiva

B Duración de la enfermedad mayor de seis meses

C Ningún otro diagnóstico alternativo

D Sin historia de exposición iatrogénica posible

E Sin antecedente familiar de enfermedad por priones

II

A Síntomas psiquiátricos tempranos

B Síntomas sensitivos dolorosos persistentes

C Ataxia

D Mioclonías, corea o distonía

E Demencia

III

A Electroencefalograma sin patrón típico de ECJ o no realizado

B Signo del pulvinar bilateral en la resonancia magnética

IV

A Biopsia positiva

Definitivo: I A y confirmación neuropatológica.

Probable: I y 4/5 de II y III A y III B o I y IV A

Posible: I y 4/5 o II y III A

Vacuolización de la sustancia gris

Las vacuolas observadas en el microscopio óptico son debidas a hinchazón focal de axones y terminaciones neuronales dendríticas asociado a la pérdida de organelas sinápticas y la acumulación de membranas anormales.

Sustancia blanca subcortical o profunda.

Espongiosis en sustancia gris del

cerebro en ECJ esporádica

A- ECJe: cambio espongiforme en la corteza frontal (hematoxilina y eosina).

B- ECJe: cerebral, la deposición de PrP (KG9 de anticuerpos).

C- vECJ: tálamo que muestra el cambio gliótica (glial fibrilar anticuerpo la proteína ácida).

Hiperintensidades en la resonancia magnética en la

enfermedad de Creutzfeldt-Jakob

• Trastorno autosómico dominante

• Causado por una mutación en la

proteína del prión.

• Aparece entre los 23 y los 73 años.

Insomnio

Pérdida del ritmo

circadiano

Alteraciones cognitivas

Disminución de la atención,

la concentración y la

memoria

• Duración promedio de la enfermedad

alrededor de 7 a 36 meses.

• Se han identificado 28 familias en el

mundo que portan el gen que provoca la

enfermedad

En la actualidad, el diagnóstico se

realiza mediante la detección de la

proteína 14-3-3 en LCR

Para obtener un diagnóstico de

"definitivo", es necesario que se cumplan

al menos dos de los siguientes criterios:

-Transmisión a animales

-presencia de PrPc o

-Mutaciones en el gen que codifica para la

proteína priónica .

• Herencia autosómico dominanteen un 40% de los casos.

• La aparición clínica: 30 – 60 añosde vida

• La evolución de la enfermedad esrelativamente lenta.

• Progresa hasta la muerte aprox. 5años.

• La mutación más frecuente es en elcodón 102, que determina uncambio de prolina a leucina.

Debilidad proximal en MMII

Hiporreflexia

Disestesia

Se caracteriza

Torpeza motora

Paraparesia espástica

Signos extrapiramidales

Ataxia

Importante diferenciar las enfermedades por

priones genéticas de otras patologías

neurodegenerativas (Alzheimer).

La OMS recomienda hacer un estudio

genético a todos los pacientes con una

historia familiar de enfermedad por priones.

No hay tratamiento

curativo en la

actualidad.

El único tratamiento es

paliativo.

• Lavarse las manos

• Cubrir sus heridas con materiales a prueba de agua.

• Usar guantes de látex.

• Protegerse con ropa resistente a heridas corto-punzantes.

• Usar elementos de protección para la cara.

• Los equipos utilizados, al igual que la camilla y el cabezal,

deben ser cubiertos por laminas de plástico.

• El instrumental quirúrgico será de acero inoxidable, y no se

puede dejar secar tras la intervención.

• El material debe descontaminarse durante una hora en

hipoclorito de sodio, y luego ser sometido a otra hora a 134°C y

3 atm de presión.