Rastreo para detección de enfermedades

Introducción

Cuando no existen métodos para prevenir una enfermedad, nuestra mejor alternativa es la detección temprana de la misma

Introducción

Existen dos estrategias para la detección temprana de una enfermedado atención cuando aparezcan los primeros

síntomas de la enfermedad

o intentar la detección de la enfermedad en individuos asintomáticos

El detectar los síntomas incipientes de enfermedad requiere la educación tanto del personal del sector salud como de la población general para que ambos puedan responder apropiadamente a aquellos indicios incipientes de enfermedad

Hoy en día las enfermedades se diagnostican principalmente en base a auto-referencia por parte del paciente

Como una alta proporción de los casos acude tardíamente, el numero de casos que se resuelven favorablemente es pequeño en comparación con aquellos que requieren atención médica prolongada, desarrollan secuelas o fallecen por la enfermedad

Seria mejor si pudiéramos descubrir la enfermedad en el curso de una campaña de detección en vez de esperar a que aparezcan los síntomas que obliguen al paciente a solicitar atención

Es mas efectivo en general, detectar la enfermedad en su periodo preclínico

Esta generalización puede no ser aplicable a todos los padecimientos

En la mayoría, no obstante, la detección del padecimiento antes de que desarrollen los síntomas incrementara las posibilidades de prevenir la muerte y la incapacidad

Definición de rastreo

El rastreo consiste en la identificación presuntiva de una enfermedad aun no manifiesta por medio de la aplicación de un examen físico, un estudio de laboratorio u otro procedimiento mismo que puede ser aplicado rápidamente para sortear a los sujetos aparentemente sanos que probablemente tengan la enfermedad bajo estudio, de aquellos que probablemente no la tienen

Una prueba de rastreo no pretende ser diagnostica

Los sujetos con hallazgos positivos deben de ser referidos al sector salud para estudio diagnóstico y tratamiento

Una prueba de rastreo se utiliza para separar a partir de una población de sujetos aparentemente sanos a aquellos sujetos con una alta probabilidad de tener la enfermedad bajo estudio para que subsecuentemente sean sometidos a un protocolo diagnostico completo

En algunos sujetos los resultados de la prueba de rastreo son tan claramente anormales que se pueden considerar virtualmente diagnósticos

Metas del rastreo

1. Estudio epidemiológico para determinar la frecuencia o la historia natural de una enfermedad (por ejemplo el estudio de Framingham de EIC

2. Prevención de contagio y protección de la población general (p. ej. pruebas de VIH)

Metas del rastreo

3. Rastreo con fines terapéuticoso detección de precursores de enfermedad (EIC y

factores de riesgo) o de la enfermedad misma para establecer manejo

Principios básicos de rastreo

La prueba de rastreo es la herramienta básica de del programa; sus características incluyen:

o su validez (determinada por su sensibilidad y especificidad)

o su capacidad de ser replicada

o su rendimiento (esto es la cantidad de casos que puede detectar

Como una prueba de rastreo esta diseñada para aplicarse a grupos poblacionales muy grandes debe de ser:o inocua

o rápida en su aplicación

o económica

o aplicable por técnicos principalmente

Validez

Es la capacidad de una prueba de rastreo de proveernos de una buena estimación preliminar de que sujetos realmente tienen o no tienen la condición bajo estudio

La validez tiene dos componentes:o sensibilidad

o especificidad

Sensibilidad

Capacidad de una prueba de identificar correctamente a aquellos sujetos que tienen la enfermedad

Especificidad

Capacidad de una prueba de identificar correctamente a aquellos sujetos que no tienen la enfermedad

Estas dos propiedades de una prueba de rastreo se determinan comparando los resultados obtenidos en la prueba de rastreo con aquellos derivados de un procedimiento diagnostico definitivo

El grado de concordancia de los resultados de la prueba de rastreo con los derivados de la prueba diagnostica definitiva nos indicará la sensibilidad y especificidad de la prueba de rastreo

Una prueba de rastreo ideal seria 100% sensible y 100% específica

En la practica esto no existe

De hecho la sensibilidad y la especificidad están en forma usual inversamente relacionadas

Un incremento en la sensibilidad se logrará a expensas de la especificidad y viceversa

Estudiar…………………

EJEMPLOS…………

PRINCIPALES PROGRAMAS DE PREVENCION EN APS

PROGRAMA MATERNO INFANTIL CANCER CERVICO-UTERINO CANCER DE MAMA: DE ACCIDENTES:

Escoger tema:

MATERNO INFANTIL

Programa preconcepcional. De bajo peso al nacer. De enfermedad hipertensiva del embarazo. Lactancia materna Cáncer cervico-uterino.

MATERNO INFANTIL

Alteraciones durante el embarazo.

Programas de enfermedades transmisibles

o Tuberculosis

o Infecciones respiratorias

o Síndromes neurológicos infecciosos

o Hepatitis

o Enfermedad de transmisión sexual

o Lepra

o Leptospirosis

o Inmunizaciones

Programas de enfermedades no transmisibles

oEnfermedades del corazón:

oTumores malignos

oEnfermedades cerebrovasculares:

oAsma bronquial

oDiabetes mellitus

oCáncer

EXAMEN EL LUNES 9. A LAS 7:00 AM

El rastreo se puede ejemplificar en termino de dos distribuciones de presión intraocular (u otro atributo de la enfermedad) con una área común

Una curva corresponde a la distribución de los valores de presión intraocular de los sujetos sin glaucoma y la otra a los sujetos con glaucoma

El área común se extiende de los 22 a los 26 mm Hg

Podemos observar que en el área de los 22-26 mm Hg las curvas se traslapan y no podemos asignar a un sujeto únicamente en base al valor de presión intraocular al grupo de sanos o al grupo de enfermos

Obviamente el glaucoma provoca manifestaciones que permiten al oftalmólogo establecer el diagnóstico independientemente del valor de la presión intraocular (atrofia del nervio óptico, defectos en los campos visuales, etc.)

Cuando los valores de la prueba de rastreo caen fuera de esta área común su interpretación se facilita

Vamos a considerar un programa de rastreo de glaucoma por medio de la medición de la presión intraocular

Si el nivel de presión intraocular se fija en 27 mm Hg para considerar al sujeto como con glaucoma, todos los sujetos sin glaucoma se clasificaran como negativos (o normales)

Nuestra prueba será 100% especifica

Sin embargo, ya que todos los sujetos con ojos glaucomatosos con presión intraocular entre 22 y 26 mm Hg también se clasificaran como negativos, la sensibilidad de nuestra prueba será baja

Cuando las personas enfermas se clasifican como negativas los resultados se denominan como falsos negativos

Por el contrario, si el nivel de rastreo se fija en 22 mm Hg todos los sujetos con glaucoma se clasificaran como positivos (o anormales) por nuestra prueba

Esto es, la prueba será ahora 100% sensible

Sin embargo, ya que los sujetos sin glaucoma con presiones intraoculares entre 22 y 26 mm Hg también serán considerados como positivos

Nuestra prueba ahora tendrá una pobre especificidad

Estos sujetos sin glaucoma clasificados como anormales se denominan falsos positivos

Como decidimos como fijamos el punto de corte? Frecuentemente se utiliza el punto donde se

entrecruzan las dos distribuciones debido a que asi se disminuye el numero de falsos positivos y falsas negativas

Algunos factores que ayudan a decidir son:o el costo de estudiar a los falsos positivos

o la importancia de no detectar un posible caso

o la probabilidad de que se realice un nuevo rastreo en el futuro en un intervalo razonable

o la prevalencia de la enfermedad

Un sujeto puede ser clasificado en una de cuatro categorías dependiendo de la presencia o ausencia de enfermedad y si la prueba fue positiva o negativa en el rastreo

Sensibilidad (verdaderos +):o porcentaje de personas con la enfermedad que

tuvieron una prueba positiva en el rastreo

Sensibilidad = a/a+c 100

Especificidad (verdaderos -):o porcentaje de personas sin la enfermedad que

tuvieron una prueba negativa en el rastreo

Especificidad = d/b+d 100

Valor predictivo de una prueba positiva:o porcentaje de personas con una prueba positiva

que tienen la enfermedad

VP(+)= a/a+b 100

Valor predictivo de una prueba negativa:o porcentaje de personas con una prueba negativa

que no tienen la enfermedad

VP(-)= d/c+d 100

Sensibilidad = verdaderos positivosverdaderos

positivos+ falsos

negativos

Sensibilidad = verdaderos positivostodos con la enfermedad

Especificidad = verdaderos negativosverdaderosnegativos

+ falsospositivos

Especificidad = verdaderos negativos

todos sin la enfermedad

La validez de una prueba se ve afectada no solo por las características propias de la prueba, sino también por factores del hospedero, como lo son el estadio y la severidad de la enfermedad, así como la presencia de otras condiciones

Por ejemplo una prueba falsa negativa para VIH o tuberculosis en los estadios tempranos de la infección

O una prueba falsa positiva de VDRL en pacientes con lupus eritematoso

Valor predictivo de una prueba de rastreo En la practica, la capacidad de predecir la

presencia o ausencia de enfermedad a partir de los resultados de una prueba de rastreo dependerá de la prevalencia de la enfermedad en la población que fue examinada así como de la sensibilidad y especificidad de la prueba

A mayor prevalencia, mayor sera la probabilidad de que una prueba positiva sea predictiva de enfermedad

Esta característica de una prueba de rastreo se conoce como valor predictivo de una prueba positiva (o la proporción de verdaderos positivos entre todos aquellos con una prueba positiva

De manera similar, el valor predictivo de una prueba negativa es la proporción de individuos no enfermos entre todos aquellos con una prueba negativa

VPpos = verdaderos +/todos los + (a/a+b)

VPneg = verdaderos (-)/todos los(-) (d/c+d)

Vamos a suponer que estamos haciendo un rastreo para detectar un padecimiento cuya prevalencia es de 2%, que la sensibilidad de la prueba es de 90% y la especificidad es de 95%

La población examinada esta constituida por 1,000 sujetos

18

2

49

931

¿Cual es el valor predicitivo + y - ?

¿Y si la prevalencia es de 1%?

La prevalencia de diabetes no detectada en la población que se va a rastrear es aproximadamente 1.5%; se van a rastrear 10,000 sujetos.

La prueba de rastreo va a ser la glicemia y se tomara un valor de >180 mg/dL como positivo

La sensibilidad será de 22.9% y la especificidad será 99.8%

Diabetes No diabetes

>180 mg/dL

<180 mg/dL

150 9850 10,000

VPpos= a/a+b100=34/54100=62.96%VPpos= a/a+b100=34/54100=62.96%

VPneg= d/c+d100=9830/9946100=98.83%VPneg= d/c+d100=9830/9946100=98.83%

34

116

20

9830

54

9946

Para observar el efecto de incrementar la sensibilidad, asuma que ahora el valor de corte sera de 130 mg/dL con una sensibilidad de 44.3% y la especificidad de 99%

La prevalencia será e 1.5% y se rastrearan 10,000 sujetos

Diabetes No diabetes

>130 mg/dL

<130 mg/dL

150 9850 10,000

VPpos= a/a+b100=66/164100=40.2%VPpos= a/a+b100=66/164100=40.2%

VPneg= d/c+d100=9752/9836100=99.1%VPneg= d/c+d100=9752/9836100=99.1%

66

84

98

9752

164

9836

¿Si Usted fuera el director de la Clínica de Detección de Diabetes que nivel de glicemia utilizaría para el tamizaje?o con 130 mg:

falsas positivas falsas negativas

o perderemos menos pacientes pero examinaríamos a un mayor numero de sujetos sanos

o con 180 mg/dL falsas positivas falsas negativas

o examinaríamos menos sujetos sanos, pero perderíamos mas pacientes

Que sucederá si la prevalencia se incrementa a 2.5% el nivel de rastreo se fija en 130 mg/dL con una sensibilidad de 44.3% y una especificidad de 99%

Se investigaran 10,000 personas

Diabetes No diabetes

>130 mg/dL

<130 mg/dL

250 9750 10,000

VPpos= a/a+b100=111/208100=53.36%VPpos= a/a+b100=111/208100=53.36%

VPneg= d/c+d100=9653/9792100=98.58%VPneg= d/c+d100=9653/9792100=98.58%

111

139

97

9653

208

9792

Cuando la prevalencia es 1.5% el VP+ es de 40.52% y el VP- es de 99.1

Cuando la prevalencia es de 2.5% el VP+ es de 53.36% y el VP- es de 98.58%

Aun cuando se conserve la misma sensibilidad, el incremento en el número de casos detectados es proporcional al incremento en la prevalencia

El efecto de combinar pruebas Un método para incrementar la sensibilidad o

la especificidad del rastreo es el de combinar varias pruebas diferentes o repetir varias veces la misma prueba

Esta combinación de pruebas se puede aplicar en serie o en paralelo

Pruebas en paralelo

Cuando se utilizan en paralelo un sujeto es considerado como positivo si resulta positivo en cualquiera de las pruebas y negativo si todas las pruebas resultan negativas

Pruebas en serie

Cuando se utilizan en serie, el sujeto tiene que ser positivo en cada prueba que se vaya aplicando para ser considerado positivo

Si resulta negativo en cualquiera de las pruebas se considera negativo

El utilizar pruebas en paralelo incrementa la sensibilidad, pero disminuye la especificidad

Una combinación de pruebas utilizadas en serie incrementa la especificidad, pero reduce la sensibilidad

Considere que un grupo de poblacional va a ser examinado en busca de diabetes por medio de una prueba de sangre y una prueba de orina

Calcule la sensibilidad y especificidad para sangreo sensibilidad 23+45/199100=34.17%

o especificidad 3+7620/7641100=99.76%

Calcule la sensibilidad y especificidad para la orinao sensibilidad 7+45/199100=26.13%

o especificidad 11+7620/7641100=99.87%

Utilizadas en paralelo

Sangre y orina (cualquiera de las dos positivas):o sensibilidad = 7 + 23 + 45/199= 37.68%

o especificidad = 7620/7641=99.72%

Utilizadas en serie

Primero la sangre y luego la orina (ambas deben de ser positivas):o sensibilidad = 45/199= 22.61%

o especificidad = 3+11+7620/7641=99.9%

Sensibilidad y especificidad en cada combinación

Sensibilidad Especificidad

Sangre 34.17 99.76

Orina 26.13 99.87

Paralelo 37.68 99.72

Serie 22.61 99.9

Precisión de una prueba

Una prueba se considera precisa cuando ofrece resultados consistentes cuando se utiliza mas de una vez en el mismo individuo bajo las mismas condiciones

Precisión de una prueba

Dos factores afectan los resultados:o la variación inherente en el método, que depende

a su vez de varios factores (estabilidad del reactivo, fluctuación de la sustancia que se esta midiendo)

o variación del observador: intra-observador inter-observador

Se diseño un estudio para evaluar la eficacia del examen periódico de citología de la expectoración y de rayos-x del tórax en la detección temprana del cáncer broncogénico

Se obtuvieron muestras de expectoración y rayos-x del tórax cada 6 meses de 14,607 veteranos

En el centro de radiología 2 de los 9 radiólogos calificados leyeron e interpretaron en forma independiente las radiografías sin contar con información clínica

Si estos 5 grupos diagnósticos se compactan en dos (radiografía con o sin anomalía significativa) la concordancia entre los dos radiólogos se incrementa de 65.1 a 89.4%

En general entre menos categorías, mayor el grado de concordancia entre los lectores

En este mismo estudio fue posible obtener un estimado del grado de variabilidad intra-observador; por accidente algunas radiografías fueron leídas e interpretadas dos veces por el mismo radiólogo (sin ellos saberlo) en diferente momento

Rendimiento de un programa de rastreo Cantidad de enfermedad previamente no

reconocida que se diagnostico (y fue tratada) como resultado de un programa de rastreo

Factores que afectan el rendimiento de un programa de rastreo Sensibilidad:

o si la prueba tiene baja sensibilidad el rendimiento será bajo independientemente de otros factores

Prevalencia de enfermedad no reconocidao esta es dependiente, al menos en forma parcial,

del nivel de atención medica que ha prevalecido en la comunidad

Cuando se ha ofrecido atención medica en forma insuficiente a una comunidad previamente a un programa de rastreo, habrá muchos casos de enfermedad no diagnosticada y el rendimiento del rastreo inicial será alto

Mas importante aun, si en base a información epidemiológica se pueden identificar grupos específicos de alto riesgo en base a ciertos factores (edad, genero, raza, ocupación, etc.) el rastreo de dichos grupos tendrá un rendimiento mayor que el que se puede obtener rastreando poblaciones no seleccionadas

El rastreo debe enfocarse a poblaciones con alta prevalencia

El rastreo debe enfocarse a poblaciones con alta prevalencia

Por ello se convierte en un proceso de dos etapas en donde la selección de un grupo con alta prevalencia es la primera etapa, y la aplicación de la prueba de rastreo es la segunda

Esto incrementa el rendimiento de verdaderos positivos y constituye una técnica muy efectiva

El problema con esta técnica es que para muchos padecimientos no conocemos factores de riesgo que nos permitan clasificar a los sujetos dentro de un grupo de alto riesgo

Frecuencia del rastreo

No es posible generalizar acerca de la frecuencia optima de un programa de rastreo ya queo cada padecimiento tiene una historia natural

diferente

o la incidencia de enfermedad difiere de un grupo población a otro

o existen diferencias individuales en el riesgo de enfermedad

Rastreo y seguimiento

Un programa de rastreo no mejorara el nivel de salud de una población a menos de que:o la gente participe en el programa

o se actúe sobre los problemas detectados Existen factores psicológicos y sociales que

afectan la participación en programas de medicina preventiva y que son relevantes al éxito de los programas de rastreo

Se han identificado 3 factores principales:o se debe percibir la enfermedad como un riesgo;

esto es el sujeto debe conocer la enfermedad y considerarla como un riesgo para su salud

o el sujeto debe sentirse vulnerable

o debe existir la convicción de que el atenderse tendrá consecuencias significativas; el fatalismo inhibirá la participación

La participación efectiva de la poblacion requiere:o aceptación del procedimiento o prueba de rastreo

o cooperación para proveer historial clínico/familiar

o cooperación para proseguir el estudio del padecimiento si el rastreo resulta positivo

o cambios en el estilo de vida para reducir el riesgo de enfermedad

Por supuesto que el proveedor de salud debe estar conciente que deberá llevar a cabo ciertas acciones de acuerdo a los resultados del rastreo

El rendimiento de un programa de rastreo debe monitorizarse periódicamente para que los programas se modifiquen si es necesario

Por ejemplo, por muchos años la toma masiva de rayos-x de tórax constituyo la base de los programas de detección de tuberculosis

El rastreo requiere la inversión de grandes cantidades de dinero, tiempo, horas-hombre, y otros recursos, por lo que se debe llevar a cabo únicamente si nos llevará a una disminución significativa en las tasas de actividad, muerte o ambas

Por ejemplo la porfiria variegata es una enfermedad hepática hereditaria extremadamente infrecuente con una prevalencia estimada de 4 casos por millón

Si los sujetos con esta anomalía ingieren barbitúricos o sulfonamidas pueden fallecer por parálisis

Los casos latentes pueden descubrirse mediante una prueba bioquímica en heces que cuesta el equivalente a dos dólares

Si estos pacientes son detectados y se les previene sobre no utilizar barbitúricos o sulfonamidas, la incidencia de y mortalidad de los ataques de parálisis se reducirá drásticamente

Supongamos que solo uno de cada 4 casos sufre un ataque de parálisis medicamentosa, y que de ellos solo uno de cada 4 es fatal

¿Cuanto costaría salvar la vida de un paciente con porfiria variegata mediante rastreo de la población?

Prevalencia 4/1,000,000 de ellos ¼ sufre un ataque y de ellos ¼ fallece, por lo que solo 1/16 de los casos es fatal. Tendríamos que rastrear 4 millones de sujetos para prevenir una muerte

A $2 US por prueba se requerirían 8 millones de dólares para prevenir una muerte

Si no existe tratamiento no debe llevarse a cabo un programa de rastreo; una excepción lo son las enfermedades transmisibles

Ha sido el motivo del fracaso de muchos programas de rastreo, al no tener recursos para seguir a los positivos

50% de los casos de Ca de colon son accesibles por rectosigmoidoscopía; a nadie le agrada…………

Es el punto mas crucial paradeterminar si debe realizarse el rastreo

Un error común es subestimar el costo del rastreo

Al costo del rastreo hay que agregarle los gastos relacionados al estudio de los positivos y el seguimiento a largo plazo de los enfermos

El análisis de costos indicará si los beneficios justifican el costo de la campaña

Cáncer de cérvix

Aunque no hemos logrado éxito en prevenir el cáncer cervicouterino, si podemos modificar su impacto por medio de la detección temprana y el tratamiento

¿Esta justificado un programa de rastreo?

Cancer de cérvix1. La condición debe constituir un problema de salud

importante. El cáncer de cérvix constituye un grave problema de salud

2. Debe existir un tratamiento aceptable

Tasa de recidivas de CaCu

Crioterapia 30.3%

Electrocauterio 31.2%

Conización 0%

Histerectomía 0%

Cancer de cérvix

3. Debe existir infraestructura para el diagnostico y tratamiento

4. Debe existir un periodo de latencia o sintomática temprana

o en CaCu existe un periodo inicial de displasia con duración de 5-10 años; esto va seguido de cambios de carcinoma in situ con duración variable entre 3 y 10 años; solo al final de esta etapa (8-20 años) aparece el cáncer invasor

Cancer de cérvix

5. Debe existir una prueba apropiada

6. Esta debe ser aceptable para la poblacióno la prueba disponible (Papanicolauo) es muy

barata, indolora (?), libre de riesgo, puede repetirse a intervalos y puede ser aplicada por técnicos

Cancer de cérvix

7. Se debe conocer la historia natural de la enfermedad

o es precisamente nuestro conocimiento sobre la historia natural del CaCu (y la existencia de una prueba ideal) lo que hace que valga la pena el rastreo del CaCu

El rastreo del CaCu se origina en 1943 con la descripción de la citología exfoliativa por Papanicolauo

La utilidad de esta prueba se basa en tres conceptoso una alta proporción de los carcinomas detectados

in situ progresaran a cáncer invasivo; 20-30% del Ca in situ progresara a invasor en 5-10 años

o La mayoría de los CaCu permanecerán como in situ por un periodo razonable de tiempo, lo que nos permitirá diagnosticar una alta proporción de casos antes de que se conviertan en invasores

o El carcinoma in situ es altamente curable. Existe un intervalo muy amplio en años durante los cuales se puede detectar por citología cervical y ser tratado con excelentes resultados

¿Como evaluamos un programa de rastreo? Debido al costo de los programas de rastreo,

el impacto de los mismos debe de ser evaluado

Los resultados (basándonos en tasas de morbilidad y mortalidad especificas) deben de compararse entre los sujetos participantes y no en el rastreo

¿Como evaluamos un programa de rastreo? Un estudio aleatorizado que compare los

resultados entre el grupo sometido y no sometido al rastreo representa el método optimo de evaluación

Fuentes de sesgo en el rastreo Sesgo por diagnostico temprano

o cuando detectamos un padecimiento por medio de rastreo, estamos adelantando el diagnóstico en comparación a si hubiésemos esperado a que el padecimiento fuera detectado en forma rutinaria por la presencia de signos y síntomas

Fuentes de sesgo en el rastreo

o Es posible que el rastreo detecte la enfermedad en forma mas temprana sin retrasar la muerte del sujeto, incrementando con ello el intervalo entre el momento del diagnostico y el momento de la muerte

o Por ello si comparamos las tasas de sobrevida entre un grupo sometido a rastreo y un grupo control puede encontrarse un incremento espurio de la sobrevida en el grupo del rastreo

Fuentes de sesgo en el rastreo Sesgo de auto-selección

o los individuos que aceptan participar en programas de detección temprana quizás difieran de aquellos que no lo hacen. Estas características quizás estén asociadas a una mejor sobrevida

Fuentes de sesgo en el rastreo

o Por ejemplo, comparados con los no participantes, los participantes generalmente tienen un nivel académico mas alto y están mas concientes de su estado de salud, es mas probable que modifiquen sus hábitos para eliminar factores de riesgo, estén mas concientes de los síntomas y cooperen mas con los tratamientos

o estas características pudieran estar relacionadas independientemente a la sobrevida