Raff Fisiologia Figuras c68 Reproductor Fem

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    FIGURA 68-1 Anatoma funcional del aparato reproductor femenino.

    A) los rganos reproductores femeninos incluyen ovarios, tero, trompas de Falopio y glndulas mamarias.

    Los ovarios consisten de una corteza externa que contiene folculos de diferentes tamaos y sus residuos quesufren apoptosis, insertos en tejido conjuntivo. Las trompas de Falopio se extienden desde cada uno de los

    ngulos superiores del tero y consisten en istmo, ampolla e infundbulo, los cuales se abren hacia la cavidadabdominal y son rodeados por fimbrias ovricas y se unen al ovario. Los cilios de la cubierta epitelial de las

    trompas de Falopio contribuyen a la orientacin de los movimientos de los espermatozoides, colaborando enla fertilizacin y facilitando el movimiento del cigoto (ovulo fertilizado) hasta el tero para la implantacin y

    desarrollo fetal.

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    FIGURA 68-1(continuacin) B) El ovario contieneovocitos en diferentes etapas de desarrollo. Despusde la ovulacin, el folculo se convierte en cuerpolteo el cual contribuye a la produccin de hormonasdurante las etapas iniciales del embarazo. C) La mamaest organizada en lbulos constituida por lobulillos,unidos por tejido conjuntivo, vasos sanguneos yconductos. Los lbulos consisten de grupos de

    alveolos redondeados que vierten su contenido enconductos lactiferos excretores y se unen para formarconductos de mayor tamao, que consisten en fibraselsticas longitudinales y transversales, estosconductos convergen hacia la areola, por debajo de lacual se forman dilataciones ampollosas, que actancomo reservorios para la leche. (AModificada con

    autorizacion de Molina PE: Endocrine Physiology, 3rded. New York: McGraw-Hill Medical, 2010. B.Modificada con autorizacion de Curtis O Byer, Louis WShainberg, Grace Galliano, Louis Shainberg.Dimensions in Human Sexuality. 6th ed. McGraw-Hill;2001. C. Modificada con autorizacion de Gray H.

    Anatomy of the Human Body. 20th ed; 1918.)

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    FIGURA 68-2 Las clulas de la teca y de la granulosacoordinan la produccin de estrgenos. La secrecinde estradiol por el folculo dominante requiere lacooperacin entre las clulas de la teca, que sintetizanandrostenediona y testosterona; y las clulas de lagranulosa de los folculos maduros, que convierte losandrgenos a estradiol y estrona. La sntesis deandrgenos en las clulas de la teca ocasiona la

    actividad de tres enzimas: enzima desdoblada de lacadena lateral de colesterol (P450scc), 17-hidroxilasa-liasa (P450C17) y 3-hidroxiesteroidedeshidrogenasa (3-HSD).

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    FIGURA 68-2 (continuacin) La hormona luteinizante(LH) estimula la va esteroidgena dando origen a laformacin de androstenediona en las clulas de lateca. En las clulas de la granulosa, la enzima 17-hidroxiesteroide deshidrogenasa transforma laandrostenediona a testosterona en los folculos enetapa primaria. En folculos maduros, la hormonafoliculoestimulante (FSH) estimula la actividad de

    aromatasa, con lo que transforma la testosterona en17-estradiol. AC, adenilatociclasa; PLC, fosfolipasaC; PI-4,5P2, fosfatidilinositol 4,5-bisfosfato; ATP,trifosfato de adenosina; cAMP, monofosfato cclico deadenosina; DAG, diacilglicerol; IP3,inositol 1,4,5-trifosfato; PKA, proteincinasa A; PKC, proteincinasa C.(Modificada con autorizacin de Molina PE: Endocrine

    Physiology, 3rd ed. New York: McGraw-Hill Medical,2010.)

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    FIGURA 68-3 Eje hipotlamo-hipfisis-ovario. Lasntesis y liberacin de gonadotropinas y laexpresin diferencial se encuentran bajo controlpor retroalimentacin positiva y negativa por lashormonas esteroides ovricas y hormonaspeptdicas. Las hormonas ovricas puedendisminuir la liberacin de gonadotropinas almodular la frecuencia de los pulsos de hormona

    liberadora de gonadotropinas (GnRH) delhipotlamo y al afectar la capacidad de GnRH paraestimular la secrecin de gonadotropinas de lahipfisis misma. El estradiol incrementa lahormona luteinizante (LH) e inhibe la liberacinde la hormona foliculoestimulante (FSH), mientraslas inhibinas A y B (hormonas glucoprotenicasgonadales) reducen la secrecin de FSH. Despusde la ovulacin, predomina la produccin ovricade progesterona. La progesterona incrementa laactividad opioide hipotalmica y reduce lasecrecin de pulsos de GnRH, lo que favorece laproduccin de FSH y disminuye la liberacin deLH.

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    FIGURA 68-3 (continuacin)La inhibina B alcanzsu mximo en etapas tempranas de la fase folicular,mientras que la inhibina A alcanza su mximo amitad de la fase ltea. El incremento en lasconcentraciones de inhibina B en la fase folicularmedia acta en las clulas gonadotrofas hipofisarias para desactivar la sealizacin por activina ysuprimir la biosntesis de FSH desde las

    concentraciones foliculares tempranas. Tambinevita la aparicin de grandes elevaciones de FSH enrespuesta a la retroalimentacin positiva inducidapor los estrgenos sobre los pulsos de GnRH. Ladisminucin en la activina A al final de la fase lteacrea un ambiente en el cual se incrementan denuevo las concentraciones de FSH. Varios factoresperifricos y del sistema nervioso central puedenalterar la liberacin de GnRH. NE, norepinefrina;NPY, neuropptido Y; IL-1, interleucina-1; GABA,cido -aminobutrico; DA, dopamina. (Modificadacon autorizacin de Molina PE: EndocrinePhysiology, 3rd ed. New York: McGraw-Hill Medical,2010.)

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    FIGURA 68-4 Eventos hormonales

    durante el ciclo ovrico y endometrial.

    Concentraciones plasmticas de FSH,estrgenos, LH y progesterona durante elciclo menstrual humano y los cambiosproliferativos y secretorescorrespondientes en el endometrio en el

    desarrollo de los folculos ovricos,ovulacin y formacin del cuerpo lteo.(Reproducida con autorizacin de Kibble J, HalseyCR: The Big Picture, Medical Physiology. New York:McGraw- Hill, 2009).

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    FIGURA 68-5 Crecimiento y desarrollo foliculares. La foliculognesis o la formacin de folculo dominante, constade dos etapas: el periodo independiente de gonadotropinas (preantral) y el periodo dependiente de

    gonadotropinas (antral o de DeGraaf). El crecimiento folicular primordial hasta la etapa antral ocurre durante la vidafetal y lactancia y es independiente de las gonadotropinas. El desarrollo fi nal del crecimiento folicular, en el cual los

    folculos antrales se protegen de la apoptosis, inicia casi 85 das antes de la ovulacin. Se reclut un folculodominante en la fase ltea del ciclo que precede a la ovulacin.

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    FIGURA 68-5 (continuacin) Mientras msgrandes, los folculos ms maduros se llenan conun lquido transparente rico en albmina, queconsiste en una cubierta fibrovascular externa,conectada con estroma circundante del ovario poruna red de vasos sanguneos y por una cubiertainterna, que consiste en varias capas de clulasnucleares (clulas de la granulosa) fijas en la zona

    pelcida, una glucoprotena rica en material deeosinfilos que rodea al ovocito. La zona pelcidaforma la corona radiada, que cerca del momentode la ovulacin se separa de las clulas de lagranulosa y es expulsada junto con el ovocitodurante la ovulacin. La ovulacin consiste en larotura de la pared folicular en la superficie delovario, la liberacin del ovocito y de la corona

    radiada hacia la cavidad peritoneal. ATR, folculosatrticos; LH, hormona luteinizante; FSH, hormonafoliculoestimulante; vulo, ovulacin; M, fasemenstrual. (Modificada con autorizacin deMolina PE: Endocrine Physiology, 3rd ed. NewYork: McGraw-Hill Medical, 2010.)

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    FIGURA 68-6 Fertilizacin y migracin del embrin.

    El espermatozoide se une a la zona pelcida e inicia lareaccin del acrosoma, liberando su contenidoenzimtico, que es necesario para la penetracin de lazona pelcida. Adems, los grnulos corticales en el vuloliberan su contenido, evitando que mltiplesespermatozoides fertilicen un solo vulo. Una vez que elespermatozoide penetra la zona pelcida e inicia laentrada al espacio perivitelino, el espermatozoide se

    reposiciona desde su orientacin original con unin en lapunta de la cabeza, para unirse en una posicin ecuatorialo lateral, que conduce a la fusin con la membranaplasmtica del huevo y formacin del cigoto. Esto lleva acompletar la divisin meitica y el inicio de las divisionesmitticas, mientras que el cigoto es impulsado a travs delas trompas de Falopio por medio de movimientossimilares mediante contracciones rtmicas de las paredes

    del msculo liso y del epitelio. El embrin penetra a lacavidad uterina (donde ocurre la implantacin) en formade blastocisto, para el cuarto da despus de lafertilizacin. (Modificada con autorizacin de Molina PE:Endocrine Physiology, 3rd ed. New York: McGraw-HillMedical, 2010.)

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    FIGURA 68-7 Destino metablico de laprogesterona y estrgenos. La progesteronay estrgenos se derivan principalmente en elhgado. El estradiol y la androstenediona seconvierten a estrona (un estrgeno dbil) enlos tejidos perifricos. La estrona seconvierte en estriol, principalmente en elhgado. Los estrgenos se metabolizan porsulfatacin o glucuronidacin y losconjugados se eliminan en la orina. Losestrgenos tambin pueden metabolizarse atravs de hidroxilacin y metilacinsubsiguiente para formar catecolestrgenosy metoxiestrgenos (no se muestran).(Modificada con autorizacin de Molina PE:

    Endocrine Physiology, 3rd ed. New York:McGraw-Hill Medical, 2010.)

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    FIGURA 68-8 Efectos sistmicos de los

    estrgenos. Adems de sus efectos sobrelos rganos reproductores, los estrgenostienen efectos neuroprotectores y reducenlas fluctuaciones del estado de nimo enmujeres perimenopusicas. Los estrgenosson cardioprotectores y pueden protegercontra el cncer de colon adems de

    poseer efectos vasodilatadores. En elhgado, los estrgenos estimulan lacaptacin de lipoprotenas sricas y laproduccin de factores de coagulacin. Losestrgenos protegen contra la prdidasea. En la piel incrementa la turgenciacutnea y la produccin de colgeno yreducen la profundidad de las

    arrugas cutneas. (Reproducidacon autorizacin de Gruber CJ etal. Mechanisms of Disease:production and actions ofestrogens. NEJM. 2002;346:340.Copyright MassachusettsMedical Society. Todos losderechos reservados.)

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    FIGURA 68-9 Regulacin hormonal del

    desarrollo mamario y lactognesis. Eldesarrollo de la glndula mamaria se iniciaen la pubertad a travs de acciones delestradiol y factores de crecimiento y esregulado durante el embarazo a travs delos efectos de la prolactina y del lactgenoplacentario humano (hPL). A lo largo del

    embarazo, la progesterona inhibe lalactognesis. Este efecto inhibidor eseliminado despus del parto, cuando laprolactina acta sin oposicin paraestimular la lactognesis. A travs de reflejos neuroendocrinos, la succin estimulala liberacin de oxitocina de laneurohipfisis, produciendo el

    reflejo de descenso de la leche.GH, hormona del crecimiento;IGF-1, factor de crecimiento1 semejante a la insulina;EGF, factor de crecimientoepidrmico. (Modificada conautorizacin de Molina PE:Endocrine Physiology, 3rd ed.

    New York: McGraw-Hill Medical, 2010.)

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    FIGURA 68-10 Sntesis de hormonas por launidad fetoplacentaria. La produccin deestrgenos por la placenta requiere lainteraccin coordinada entre la produccinde hormonas esteroides en las glndulassuprarrenales fetales y maternas. La placentacarece de 17-hidroxilasa y, por tanto, esincapaz de convertir la progesterona aestrgenos, o producir andrgenos. Losandrgenos derivados de las suprarrenalesmaternas y fetales (sulfato dedehidroepiandrosterona, [DHEAS]) sonnecesarios para la produccin de estrona yde 17-estradiol.

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    FIGURA 68-10 (continuacin) El estriol sesintetiza a travs de la aromatizacin de la16-hidroxiandrostenediona derivada delsulfato de 16-hidroxiandrostenediona(16-OHDEAS) producido por el hgadofetal y desulfatado en la placenta; elsulfato de 16-hidroxiepiandrosterona,que a su vez se deriva de DHEAS producidopor la glndula suprarrenal fetal. LDL,lipoprotenas de baja densidad; 16-OHDEAS, 16-hidroxiepiandrosterona.(Modificada con autorizacin de MolinaPE: Endocrine Physiology, 3rd ed.New York: McGraw-Hill Medical, 2010.)

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    FIGURA 68-11 Cambios en la produccin de

    gonadotropinas y de hormonas ovricas

    relacionadas con el envejecimiento. Lasbajas concentraciones de inhibina B yestradiol afectan la regulacin porretroalimentacin negativa de la liberacinde gonadotropinas, con lo que se

    incrementa la produccin de FSH y LH. Laproduccin de androstenediona ytestosterona durante etapas iniciales de lamenopausia contina, con cierta conversina estradiol a travs de la actividad delaromatasa en el tejido adiposo. Laandrostenediona derivada de las glndulas

    suprarrenales se convierte a estrona,principalmente en el tejido adiposo.(Reproducida con autorizacin de Gruber CJ et al.Production and actions of estrogens. NEJM.2002;346:340.)