RAFAEL EDUARDO MALAGÓN BERNAL Químico Farmacéutico ...
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RAFAEL EDUARDO MALAGÓN BERNAL
Químico Farmacéutico –Magister en Ciencia Biológicas
Temario 1. USO DEL CANNABIS MEDICINAL
2. BOTÁNICA DEL CANNABIS
3. COMPOSICIÓN DEL CANNABIS
4. TIPOS DE DERIVADOS
5. TIPOS DE CANNABINOIDES
6. SISTEMA ENDOCANNABINOIDE
7. FARMACOCINÉTICA - FARMACODINAMIA
8. INICIO DEL TRATAMIENTO CON CANNABIS
MEDICINAL
9. INDICACIONES TERAPÉUTICAS
10. EVALUACIÓN FARMACOLÓGICA
11. TIPOS DE PRODUCTOS DE CANNABIS
MEDICINAL
12. METODOS DE ADMINISTRACIÓN
13. POSOLOGIA
14. PRECAUCIONES
15. CARACTERÍSTICAS DE LAS
PREPARACIONES MAGISTRALES
16. REQUISITOS DE LAS PREPARACIONES
MAGISTRALES
16.1 MATERIAS PRIMAS
16.2 CONTROL FISICOQUIMICO
16.3 IAF – API
16.4 ROTULADO Y ETIQUETADO
17. CONSIDERACIONES BÁSICAS
18. MARCO REGULATORIO CANNABIS
19. LICENCIAS, CUPOS
20. GENERALIDADES DE LA AMPLIACIÓN
Y CERTIFICACIÓNDE BPE – CANNABIS
21. REQUISITOS INSCRIPCIÓN FNE
Uso del Cannabis medicinal
• La investigación sugiere que puede haber algún beneficio terapéutico de los diversos cannabinoides contenidos en la planta de cannabis. Mientras continúa la investigación sobre el uso de cannabinoides.
• En Colombia existen dos vías por las cuales se pueden obtener productos con Derivados del Cannabis.
Generalidades Botánicas
Variedades: Punto rojo, santa marta golden, corinto, mango biche, cañamo, entre otras.Otras variedades:
https://cannasos.com/ [consultado: 27/09/2019]
Familia: Cannabaceae
Genero: Cannabis
Especie: C. sativa
Subespecies:
COMPOSICIÓN CANNABIS
Hay aproximadamente 500 componentes naturales que se encuentran dentro de la planta
Cannabis sativa, de los cuales hasta 100 se han clasificado como "cannabinoides"; productos
químicos exclusivos de la planta. Los cannabinoides son más abundantes en la cabeza de la
flor femenina no fertilizada y esta es la parte de la planta utilizada en el desarrollo del cannabis
medicinal.
productos.
•Mayores
cannabinoides: Cannabidiol
(CBD) and Tetrahidrocannabinol
(THC)
•Menores
cannabinoides: Cannabicromen
o (CBC), Cannabigerol (CBG),
Cannabinol (CBN),
Cannabinodiol (CBDL)
•Otros
cannabinoides: Cannabielsoin
(CBE), Cannabitriol (CBT),
Cannabiciclol (CBL)
https://royalcbd.com/cbg-cbda-cbn-cbc-cbdv/
COMPOSICIÓN
CANNABIS
COMPOSICIÓN
CANNABIS
Terpenos Cannabis
TIPOS DE DERIVADOS
¿Qué es el CBD de espectro completo – FULL SPECTRUM?
Si un extracto es de espectro completo, esto significa que contiene todos los
fitoquímicos que se encuentran naturalmente en la planta, incluido el CBD, trazas
de cannabinoides, terpenos y aceites esenciales. Los extractos de cáñamo (CBD)
de espectro completo también tienen un contenido de THC insignificante, por
debajo del 0,3%.
El espectro completo de compuestos activos extraídos del cáñamo trabaja en
conjunto para amplificar los beneficios para la salud de cada cannabinoide
individual. Este fenómeno se conoce como efecto séquito.
Aunque no es psicoactivo, el CBD de espectro completo puede dar un falso positivo
durante una prueba de drogas, especialmente si consume altas dosis de aceite de
CBD a diario.
METODO DE EXTRACCIÓN: CRYO-ETHANOL
METODO DE EXTRACCIÓN: CRYO-ETHANOL
PROCESAMIENTO
El CBD de AMPLIO ESPECTRO contiene cannabidiol y todos los demás
compuestos de la planta, salvo el THC, que se elimina por completo después de
la extracción inicial.
Debido a que los extractos de amplio espectro contienen múltiples
cannabinoides, también producen el "efecto séquito", pero sin el THC.
De una manera muy simplificada, el CBD de amplio espectro es como una mezcla
entre CBD de espectro completo y aislado de CBD. Contiene todo el espectro de
cannabinoides EXCEPTO la parte de THC.
METODO DE EXTRACCIÓN: FLUIDOS SUPERCRITICOS (CO2) - DESTILACIÓN
TIPOS DE DERIVADOS
METODO DE EXTRACCIÓN: FLUIDOS SUPERCRITICOS (CO2) - DESTILACIÓN
PROCESAMIENTO
METODO DE EXTRACCIÓN: DESTILACIÓN
PROCESAMIENTO
El AISLADO de CBD es la forma más pura de este compuesto ,
elaborado extrayéndolo de su entorno natural y eliminándolo de todos
los demás ingredientes.
“La ventaja de usar aislado de CBD sobre otros formatos es la mayor
concentración de CBD por porción. Los aislados suelen tener
una pureza del 99% , lo que significa que un gramo de polvo aislado
contiene aproximadamente 990 mg de CBD. Sin embargo, no hay
efecto de séquito: puede beneficiarse únicamente de los efectos del
cannabidiol.
METODO DE EXTRACCIÓN: FLUIDOS SUPERCRITICOS (CO2) - DESTILACIÓN
TIPOS DE DERIVADOS
TIPOS DE CANNABINOIDES
Figura 1: Los cannabinoides y sus
receptores Los cannabinoides
vegetales, endógenos y sintéticos,
cuyos ejemplos más relevantes son
THC, anandamida y nabilona,
respectivamente, se unen a los
mismos receptores (receptores CB)
en la superficie celular y, a través
de ellos, median sus efectos
biológicos.
red.escubre. Boletín de Noticias Científicas y
Culturales nº 17 Del 1al 15 de julio de 2013,
Universidad Complutense de Madrid.
SISTEMA ENDOCANNABINOIDE
El sistema endocannabinoide regula la cognición, la sensación de dolor, el apetito, la memoria, el sueño,
la función inmunológica y el estado de ánimo, entre muchos otros sistemas corporales. Estos efectos
están mediados en gran parte por dos miembros de la familia de receptores acoplados a proteína G, los
receptores cannabinoides 1 y 2 (CB1 y CB2) 12 , 8.. Los receptores CB1 se encuentran tanto en el sistema
nervioso central como en el periférico, y la mayoría de los receptores se localizan en el hipocampo y la
amígdala del cerebro.
https://www.drugbank.ca/drugs/DB09061
• Figura 7 - Estructura de los receptores CB1 y CB2
• Ref. Revista: An. Real Acad. Farm. Vol. 80, Nº 3, pag.555-577
Figura 1. Estructura de los receptores Cannabinoides.
http://w3.icf.uab.es/ficf/es/bin/view/Cannabis/FarmacologiaBasica
https://www.fundacion-canna.es/sistema-endocannabinoide
Múltiples estudios en humanos y animales sugieren que losendocannabinoides juegan un papel clave en la memoria, elestado de ánimo, los sistemas de recompensa del cerebro, laadicción a las drogas y los procesos metabólicos, como lalipólisis, el metabolismo de la glucosa y el equilibrio energético.Los receptores de cannabinoides se encuentran en todo elcuerpo, pero parecen estar más frecuentemente en lassiguientes áreas:• Receptores CB1: altamente concentrados en regiones del
cerebro relacionadas con la función de ejecución, lamemoria, la cognición, el estado de ánimo, la percepción deldolor y el movimiento. También se encuentran en el corazón,los intestinos y la vejiga.
• Receptores CB2: se encuentran en el bazo, las amígdalas, eltimo, los huesos, la piel y la sangre (monocitos, macrófagos,células B y células T).
Los endocannabinoides que interactúan con estos receptoresparecen estar involucrados en la regulación de funcionescorporales, como el apetito, el sueño, el dolor y la inflamación, ypueden tener un papel protector en relación con la funcióncerebral. http://www.cannabisconsciente.com/sistema-endocannabinoide/
• Vía oral: los productos de cannabis medicinal que se consumen en forma oral, como aceites o cápsulas líquidas,se absorben más lentamente. Tardan al menos de 30 a 90 minutos antes de que se sientan los efectos. Labiodisponibilidad de los cannabinoides orales es menor (10 a 20 %) debido al metabolismo intestinal y hepáticode primer paso. Los efectos máximos pueden ocurrir de dos a cuatro horas después del consumo.Dado el marco de tiempo más largo para los efectos máximos, es importante dejar al menos tres horas entre laadministración de dosis orales únicas para evitar una posible sobredosis.Los efectos pueden durar hasta ocho horas y hasta 24 horas. Dado el inicio más lento y la duración másprolongada, se espera que tomar productos de cannabis medicinal de esta manera sea más útil para afecciones osíntomas médicos donde se busca el control durante períodos de tiempo más prolongados, similar al uso demedicamentos de liberación lenta.
• Aerosoles oro-mucosos: los aerosoles parecen tener un modo de acción similar al de la administración oral, yaque se supone que se ingiere parte del producto. Los efectos suelen comenzar aproximadamente 90 minutosdespués de la administración y duran aproximadamente el mismo tiempo.
https://www.health.qld.gov.au/__data/assets/pdf_file/0023/634163/med-cannabis-clinical-guide.pdf
FARMACOCINETICA - FARMACODINAMIA
• Tópico: El CBD y el CBN son diez veces más permeables que el THC y es más probable que se utilicen enpreparaciones tópicas (parches y geles). Se desconocen el momento de inicio y la duración de la acción. Hahabido algunos informes de reacciones de hipersensibilidad, como sarpullido y picazón, cuando la piel haentrado en contacto con productos medicinales de cannabis en esta forma.
• Toxicidad aguda del THC / CBD: generalmente se considera que los productos de cannabis medicinal tienen bajatoxicidad aguda; sin embargo, el uso simultáneo de otras drogas puede enmascarar los efectos del cannabis y latoxicidad grave, incluidos los efectos adversos cardiovasculares y la muerte puede no ser reconocida. Aunque nose han registrado muertes directamente atribuibles a la toxicidad aguda del cannabis en los seres humanos, enlos mamíferos se ha estimado que la dosis letal media (THC) es > 800 mg / kg. El CBD parece ser generalmentede muy baja toxicidad. Las dosis de 1000 mg / kg de CBD parecen haberse tolerado de forma segura enhumanos.
• Metabolismo de los cannabinoides: la mayor parte del metabolismo de los cannabinoides ocurre en el hígado einvolucra la vía CYP450. El THC se acumula en el tejido graso y se libera lentamente de este lugar dealmacenamiento. No está claro si el THC también persiste en el cerebro.
• Excreción: el THC y sus metabolitos se excretan a través de las heces y la orina. Pueden pasar hasta cinco díaspara que se excrete del 80 al 90 por ciento de la dosis total; por lo tanto, el THC se encuentra a menudo en laorina muchos días después de dejar de usarlo.
• log P: CBD, 5.79; THC, 6.97; CBN, 6.20
FARMACOCINETICA - FARMACODINAMIA
https://www.health.qld.gov.au/__data/assets/pdf_file/0023/634163/med-cannabis-clinical-guide.pdfThomas, B., Compton, D., Martin, B., J. Pharmacol. Exp. Ther. 1990, 255, 624 – 630
• Si se están considerando productos de cannabis medicinal para un paciente, es esencial queEl médico recopile un historial preciso y completo. Esto debe incluir:
• síntomas de presentación: los síntomas para los que el producto de cannabis medicinal esta siendo probado paraaliviar, paliar.
• historial médico actual, en particular:- enfermedad cardiovascular, enfermedad hepática y enfermedad renal- tratamientos convencionales que se han probado y han fracasado, así como cuánto tiempo se probaron los
tratamientos y las razones para suspenderlos.• historial médico pasado• antecedentes psicológicos y psiquiátricos- antecedentes de enfermedad mental, especialmente esquizofrenia.• conductas de riesgo asociadas a la drogodependencia.• El uso puede no ser una contraindicación, se debe tener cuidado para manejar el riesgo de dependencia- dependencia de la nicotina (puede contribuir a que el paciente fuma el producto)- dependencia / abuso del alcohol- uso previo de drogas ilícitas. (Si bien el uso previo de cannabis ilícito no es necesariamente un contraindicación, sedebe tener cuidado para manejar el riesgo de dependencia).• historial de salud familiar:- salud mental, en particular antecedentes familiares de enfermedad psicótica
INICIO DEL TRATAMIENTO CON CANNABIS MEDICINAL
https://www.health.qld.gov.au/__data/assets/pdf_file/0023/634163/med-cannabis-clinical-guide.pdf
historia social- apoyo social y apoyo familiar para el uso de un producto de cannabis medicinal- consideraciones de seguridad infantil- empleo, especialmente cuando se trata de conducir u operar maquinaria- riesgo de caídas (en pacientes mayores o pacientes más jóvenes con problemas de movilidad)- responsabilidades familiares como el cuidado de niños pequeños.• examen físico• investigaciones según sea necesario• revisión de medicamentos- otros medicamentos que pueden interactuar con el cannabis medicinal- riesgo de efectos secundarios de los productos de cannabis medicinal.
INICIO DEL TRATAMIENTO CON CANNABIS MEDICINAL
https://www.health.qld.gov.au/__data/assets/pdf_file/0023/634163/med-cannabis-clinical-guide.pdf
Si bien existen muchos informes anecdóticos sobre el valor terapéutico del cannabis medicinal, la evidencia querespalda la seguridad y eficacia de estos productos es limitada.
INDICACIONES TERAPÉUTICAS
https://medlineplus.gov/marijuana.html
EPIDIOLEX, NEVIOT
Tratamiento adyuvante de las convulsiones
asociadas con el síndrome de lennox-gastaut (lgs)
y el síndrome de dravet (sd) en pacientes de 2 o
más años de edad que no han respondido a
combinaciones convencionales de terapias
anticonvulsivas quienes persisten con 2 o más
episodios convulsivos por semana. los
diagnósticos deben ser confirmados por el
especialista.
SATIVEX® está indicado en el tratamiento
coadyuvante para la mejoría de los síntomas en
pacientes con espasticidad moderada o grave
debida a la esclerosis múltiple (EM) que no han
respondido de forma adecuada a otros
medicamentos anti espásticos y que han
mostrado una mejoría clínicamente significativa
de los síntomas relacionados con la espasticidad
durante un período inicial de prueba del
tratamiento
Si bien existen muchos informes anecdóticos sobre el valor terapéutico del cannabis medicinal, la evidencia querespalda la seguridad y eficacia de estos productos es limitada.
INDICACIONES TERAPÉUTICAS
El Cannabis (flores) medicinal se puede utilizar para:
•Aliviar el dolor. Esto incluye distintos tipos de dolor crónico, incluso dolor por lesiones nerviosas.
•Controlar las náuseas y los vómitos. El uso más común es para las náuseas y los vómitos
provocados por la quimioterapia para el cáncer.
•Hacer que una persona sienta ganas de comer. Esto ayuda a personas que no comen suficiente y
pierden peso debido a otras enfermedades, como el VIH/SIDA y el cáncer.
Algunos estudios pequeños muestran que la Cannabis podría aliviar síntomas en personas que
presentan:
•Esclerosis múltiple
•Enfermedad de Crohn
•Enfermedad inflamatoria intestinal
•Epilepsia
https://medlineplus.gov/marijuana.html
Evaluación Farmacológica Art. 27 Decreto 677 de 1995 Art. 6 y 7 Decreto 1156 de 2018
TIPOS DE PRODUCTOS DE CANNABIS
MEDICINAL
• Aceites: diversas combinaciones de THC y CBD.
• Spray oro-mucoso: combinación de THC y CBD.
• Semisolidos: combinación de THC y CBD
• Cápsulas líquidas: diversas combinaciones de THC y CBD (generalmente solo accesible en ensayos clínicos).
• Parches: CBD (generalmente solo accesible en ensayos clínicos)
• Geles - CBD (generalmente solo accesible en ensayos clínicos)
Métodos de Administración
• Vía oral: aerosol para la mucosa oral, aceite sublingual ocápsulas o tabletas ingeridas por vía oral.
• Tópica: formas farmacéuticas semisólidas geles, emulsionestópicas, cremas, ungüentos.
• Aplicación transdérmica: parches
POSOLOGIA
• La dosificación es altamente individualizada y se basa en latitulación del producto, independientemente del contenido decannabinoides, utilizando la premisa "comenzar con poco y irlento".
• Las dosis dependen del tipo de producto utilizado, la variaciónindividual, el desarrollo de tolerancia, la interacción con otras drogasy la exposición previa al cannabis, ya sea con fines recreativos omédicos.
• Es menos probable que las dosis más bajas se asocien con efectosadversos.
https://www.health.qld.gov.au/__data/assets/pdf_file/0023/634163/med-cannabis-clinical-guide.pdf
• Se advierte a los pacientes sin experienciaprevia con cannabis que están iniciando laterapia por primera vez que comiencencon una dosis muy baja, como 1 mg deTHC al día o menos, y que suspendaninmediatamente el producto si tienenalgún efecto secundario. Estos incluyen:
• desorientación
• mareos
• pérdida de coordinación
• agitación
• ansiedad
• frecuencia cardíaca rápida
• presión arterial baja
• alucinaciones
• psicosis.
• Las dosis deben aumentarse lentamente,preferiblemente semanalmente, hasta alcanzar unadosis satisfactoria.
• Al iniciar el tratamiento, se debe recomendar a lospacientes que tengan a alguien con ellos en caso deque experimenten efectos adversos. Todas las primerasdosis deben administrarse por la noche para ayudar acontrolar los efectos secundarios.
• Las dosis de THC tan bajas como 2,5-3 mg (e inclusomenores) pueden estar asociadas con un beneficioterapéutico y una psicoactividad mínima.
• Los pacientes deben comenzar con la dosis más bajaposible, especialmente en productos que contienenTHC, monitorear cuidadosamente para detectar efectosadversos y aumentar lentamente durante días osemanas para determinar si el producto es efectivo.
• Se anima a los médicos a realizar farmacovigilancia yrecopilar información sobre los niveles de dosificación,especialmente en los grupos de mayor y menor edad,donde hay poca información disponible sobredosificación.
https://www.health.qld.gov.au/__data/assets/pdf_file/0023/634163/med-cannabis-clinical-guide.pdf
POSOLOGIA
• La información preliminar de ensayos con Epidiolex (aceiteadministrado por vía oral que contiene CBD) sugiere un rango dedosis diaria de 5-20 mg / kg de CBD (dosis en niños). No existe unrango de dosis conocido para adultos.
• Sativex, un aerosol oro-mucoso utilizado para el tratamiento de laespasticidad asociada con la esclerosis múltiple, recomiendacomenzar el tratamiento con una aspersión en aerosol por día (2,7 mgde THC: 2,5 mg de CBD) y luego ajustarlo hasta un máximo de 12aplicaciones por día (máximo 32,4 mg THC / 30 mg de CBD al día).
https://www.health.qld.gov.au/__data/assets/pdf_file/0023/634163/med-cannabis-clinical-guide.pdf
POSOLOGIA
PRECAUCIONES
• control de los síntomas: ¿el producto mejora los síntomas del paciente? Porejemplo, ¿están comiendo mejor, experimentando menos náuseas y vómitos, hanmejorado el manejo del dolor y la espasticidad o hay evidencia de menosconvulsiones?
• eventos adversos: ¿están notificando efectos secundarios? Por ejemplo, ¿existensignos de interacciones medicamentosas que puedan requerir un ajuste delproducto o de los otros medicamentos?
• comportamiento aberrante: ¿existe la preocupación de que el paciente puedaestar vendiendo su producto? Por ejemplo, ¿están usando más de lo prescrito a lavez?
• registros: es importante mantener registros adecuados, especialmente porque setrata de un medicamento no aprobado.
https://www.health.qld.gov.au/__data/assets/pdf_file/0023/634163/med-cannabis-clinical-guide.pdf
REQUISITOS DE LAS PREPARACIONES
MAGISTRALES• Debe existir prescripción médica para su elaboración.
• Debe ser fabricado para paciente específico.
• No se puede promocionar ni publicitar el producto elaborado de forma magistral.
• Puede hacerse visita médica para ofrecer los servicios de fabricación magistral.
• Certificado de cumplimiento de BPE que incluya la elaboración demagistrales a base de cannabis
• Comprobante inscripción ante el Fondo Nacional deEstupefacientes.
• La materia prima para las preparaciones magistrales sólo puedenser proveídos por personas naturales o jurídicas que tenganlicencia de fabricación de derivados de cannabis en modalidad deuso nacional y hayan sido fabricados en el marco de los cuposotorgados.
MATERIA PRIMAS
• Aspectos básicos a tener en cuenta origen de la materia prima en cuanto el cultivo:
• Selección de semillas de clones femeninos adecuados los cuales se les haya analizado las características de la composición química.
• La conservación de las características botánicas del cultivo (senescencia).
• Multiplicación de la biomasa empleando métodos biotecnológicos.
• Consistencia en técnicas de recolección en los tiempos adecuados de cosecha.
MATERIA PRIMAS
• Aspectos básicos a tener en cuenta origen de la materia prima en el Post-procesamiento - Buenas Practicas de Almacenamiento
• Las infloresencias deben ser secadas (a bajas condiciones de humedad entre 5 y 10%, temperatura moderada entre 20-40°C, p.e.1), para reducir el riesgo de crecimiento de mohos manteniendo los constituyentes terpénicos de las inflorescencias.
• Procesadas y empacadas (bolsas de polietileno1, p.e) para:
• *Evitar el crecimiento de microbiano y fúngico,
• *Prevenir la contaminación y la infestación de plagas.
• *Proteger el material de la luz y la exposición ambiental.
• Almacenado a temperaturas que eviten la degradación de metabolitos
• (-20°C, p.e1).
1. Thomas BF and Pollard GT (2016) Preparation and Distribution of Cannabis and Cannabis-Derived Dosage Formulations for Investigational and Therapeutic Use in the United States. Frontiers in Pharmacology. 7:285. doi: 10.3389/fphar.2016.00285
MATERIA PRIMAS
• Control de calidad materia prima de origen botánico:
• Numeral 13.1 Artículo 13 del Decreto 2266 de 2004. “(…) Las materias primas, antes de su utilización, deberán someterse a un estricto control de calidadque elimine las posibles falsificaciones o alteraciones y garantice su identidad.(…)”
• Conforme lo señalado por artículo 10 de la Resolución1403 de 2007, las preparaciones magistrales debencontar con protocolos del control fisicoquímico.
• Se recomienda que los protocolos para el control fisicoquímico de materias primasde origen botánico conforme la literatura internacional.
• De acuerdo a Resolución 1403 de 2007 y Decreto 2266 de 2004 se pueden usar entreotras las siguientes referencias bibliográficas:
• Farmacopea y formulario nacional de los Estados Unidos de América, USP – NF.Versión vigente.
• Farmacopea Británica, BP. Versión vigente.
• Farmacopea Europea, Ph Eur. Versión vigente.
MATERIA PRIMAS
CONTROL FISICOQUIMICO
• Aspectos de control de calidad Ensayos físicos:
• a) Características organolépticas;
• b) Características macroscópicas;
• c) Características microscópicas;
• d) Metales pesados.
• f) Ensayos físico químicos (Cuantificaciónmetabolitos tetrahidrocannabinol (THC), cannabidiol (CBD), cannabinol (CSN), con sus respectivos limites de aceptación.)
• g) Pesticidas.
• h) Evaluación limites microbianos.
https://www.cannabismagazine.es/digital/etnofarmacologia-de-los-productos-derivados-del-cannabis/
FICHA TÉCNICA MATERIAS PRIMAS
Flores Derivados Información Adicional
Apariencia Si ⃰ Si
Material extraño Si Si
Fineza o corte de la flor Si Si
Identificación: A: Propiedades
microscópicas
B: TLC
Si Si
Contaminación microbiana Si Si
Micotoxinas (aflatoxina, ocratoxina) Si Si
Plaguicidas Si Si
Metales pesados Si Si
Pérdida en el secado Si Si
Ensayo y sustancias relacionadas
(cuantificación THC, CBD, CBN, otros.)
Si Si
Residuo seco* Si Según tipo de extracto
Contenido de agua* Si Según tipo de extracto
Densidad relativa* Si Según tipo de extracto
Solventes residuales* Si Según tipo de extracto
Vida útil Si
Etiquetado Si
IAF – API DERIVADO ESTANDARIZADO
El ingrediente activo farmacéutico (IAF ó API – active pharmaceutical ingredient):
- caracterizado y estandarizada su producción (DMF- Drug Master File)
- contenido declarado de metabolitos,
- la vida útil del mismo,
- Calidad: Las características fisicoquímicas y determinación de contaminantes tanto químicos comomicrobiológicos.
Tenga en cuenta las siguientes características a ser declaradas en el IAF:
• Nombre científico de las especies de plantas de acuerdo con la convención de la nomenclatura binomialinternacional.
• Clasificación subespecífica (subespecie, variedad y forma) y cultivares, si corresponde.
• Nombre del derivado botánico.
• Parte de la planta utilizada en estado crudo
• Clasificación del tipo de extracto indicando proporción de material vegetal y solvente (según corresponda).
• Nombre y cantidad de constituyente (s) con actividad terapéutica conocida (metabolitos de la plantaestandarizados) . Nombre y cantidad (dado como un rango) de los marcadores activos (metabolitos de la plantacuantificadas).
REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS PRUEBAS DE CALIDAD
* pruebas mínimas requeridas para la materia prima flores de Cannabis, como guía :
• Ministerio de Salud, Bienestar y Deporte de los Países Bajos “Analvtical Monograph Cannabis Flos(flowers / granulated) OMC / Farmalyse BV Version 7.1 / November 28, 2014”, https://www.cannabisbureau.nl/binaries/cannabisbureau/documenten/richtlijnen/2017/12/01/monograph-cannabis-flos/Monograph+Cannabis+Flos+Version+7.1+%28November+28%2C+2014%29.pdf [consultado 03-04-2018].
• Cannabis inflorescence, Cannabis spp., Standards of identity, analysis and quality control, American Herbal Pharmacopoeia Monograph, 2014.
• Criterios de evaluación materia prima origen botánico. Art. 45 Decreto 1156 de 2018.
• Farmacopea y formulario nacional de los Estados Unidos de América, USP – NF. Versión vigente; Farmacopea Británica, BP. Versión vigente; Farmacopea Europea, Ph Eur. Versión vigente; Qualitycontrol methods for herbal materials - World Health Organization 2011. WHO guidelines for assessingquality of herbal medicines with reference to contaminants and residues. World Health Organization2007. Limites de pesticidas establecidos en las farmacopeas USP, BP, EUROPEA y en las respectivas guías OMS.
ROTULADO Y ETIQUETADO
• Las etiquetas o rótulos de estos preparados deben asegurar la máxima legibilidad,contraste y durabilidad. Además, contendrán básicamente la siguiente información:
a) Nombre común y científico del material vegetal, (género, especie, variedad yautor), especificando la parte de la planta utilizada, en el caso de extractos ytinturas se debe indicar el solvente utilizado, la proporción entre el peso delmaterial de la planta medicinal y el volumen del solvente y el contenido ensustancias activas.
b) Forma farmacéutica y vía de administración.
c) Concentración del contenido final, se debe especificar en el productoclaramente en términos de concentraciones el tetrahidrocannabinol (THC),cannabidiol (CBD) y cannabinol (CBN), con el fin de determinar la posología.
d) Indicaciones especiales de almacenamiento, preparación y administración, enaquellos casos que físicamente sea posible.
e) Fecha de fabricación y Fecha de vencimiento.
f) Número de lote.
Resolución 1403 de 2007
Consideraciones básicas a tener en cuenta preparaciónmagistral para un uso seguro y efectivo:
Las preparaciones deben estandarizarse previo al suministro de estasformulaciones
Realizar protocolos o procedimientos operativos estándar (POE) para lafabricación de las preparaciones de tal modo que garanticen concentracionesespecificas y homogéneas.
Protocolos que establezcan estricto control de calidad a la materia prima departida, en el proceso de producción y producto terminado, empleando técnicas
o métodos de análisis validados, se requieren para la consistencia de lasdosificaciones en las prescripciones con respecto al preparado magistral.
Protocolos de estudios de estabilidad de las preparaciones magistrales, con lafinalidad establecer los tiempos de vida útil de estas.
Se recomienda que preparaciones con derivados de cannabis que contienetetrahidrocannabinol (THC) no es apropiado para pacientes que:
tiene antecedentes personales o familiares fuertes de psicosis o tieneantecedentes trastorno activo del estado de ánimo o de ansiedad
está embarazada, planea quedar embarazada o amamantando
tiene una enfermedad cardiovascular inestable.
No se prevé que los productos de cannabis medicinal se receten como terapiade primera línea en este momento.
Consideraciones básicas a tener en cuenta preparaciónmagistral para un uso seguro y efectivo:
Marco Regulatorio Cannabis
Ley 30 1986
Ley 1787 de 2016
Resoluciones 577 – 578 – 579 de 2017
Resoluciones 2891-2892 de 2017
Decreto 613 de 2017
Decreto 631 de 2018
ARTICULO 376.
TRAFICO,
FABRICACION O
PORTE DE
ESTUPEFACIENTE
S.” de la ley 599 de
2000.
Título 1LICENCIA DE CULTIVO DE CANNABIS PSICOACTIVO
PRODUCCIÓN DE SEMILLAS PARA
SIEMBRA
PRODUCCIÓN DE GRANO
FABRICACIÓN DE DERIVADOS
LICENCIA DE FABRICACIÓN DE DERIVADOS DE
CANNABIS
USO NACIONAL
INVESTIGACIÓN CIENTÍFICA
EXPORTACIÓNFINES CIENTÍFICOS
ALMACENAMIENTO
DISPOSICIÓN FINAL
PREVIO A
EL CUPO ASOCIADO A LA MODALIDAD PARA FINES CIENTIFICOS DE LA LICENCIA DE CULTIVO TIENE ALCANCE HASTA LAS SEMILLAS Y FLORES, A PARTIR DE AHÍ , ES
DECIR INVESTIGACIÓN DE DERIVADOS DE CANNABIS ESTÁ ASOCIADO A LICENCIAS DE FABRICACIÓN DE DERIVADOS
NO REQUIERE CUPO
REQUIERE CUPO
Solicitudes de licencias y cupos para cultivo
conforme Decreto 613 de 2017 y Resoluciones
577 , 578, 579 de 2017
Solicitudes de licencias y cupos para derivados conforme Decreto
613 de 2017 y Resoluciones 2891, 2892 de 2017
Capitulo 2, Decreto 613
de 2017
Licencias
REQUIERE CUPO
Título 1LICENCIA DE CULTIVO DE CANNABIS NO PSICOACTIVO
PRODUCCIÓN DE GRANO Y DE
SEMILLAS PARA SIEMBRA
FABRICACIÓN DE DERIVADOS
FINES INDUSTRIALES
FINES CIENTÍFICOS
ALMACENAMIENTO
DISPOSICIÓN FINAL
- EL TITULAR DE UNA LICENCIA DE CULTIVO DE
CANNABIS NO PSICOACTIVO O UN TERCERO AL
QUE SE LE ENTREGUE SU COSECHA NO
NECESITARÁ LICENCIA DE FABRICACIÓN DE
DERIVADOS.
- LOS TITULARES DE UNA LICENCIA DE CULTIVO
DE PLANTAS DE CANNABIS NO PSICOACTIVO
NO NECESITARÁN SOLICITAR CUPOS FRENTE
AL GRUPO TÉCNICO DE CUPOS ESTABLECIDO
EN EL ARTÍCULO 2.8.11.2.6.1.DEL DECRETO 613
DE 2017
Solicitudes de licencias para cultivo conforme
Decreto 613 de 2017 y Resoluciones 577 , 578,
579 de 2017
Capitulo 2, Decreto 613
de 2017
Licencias
GENERALIDADES DE LA AMPLIACIÓN Y CERTIFICACIÓNDE BPE – CANNABIS
MAGISTRALES DE CANNABIS
ELABORACION BAJO FORMULA
MEDICA
SOLO PARA NO ESTERILES
PROVEEDORES AUTORIZADOS CON LICENCIAS Y CUPOS
MATERIA PRIMA PROVENIENTE DEL
TERRITORIO NACIONAL
CONCEPTO SE DARA POR FORMA
FARMACEUTICA
IMPLEMENTOS EXCLUSIVOS
ESTUDIOS DE ESTABILIDAD
PARA PT
Y DEBERAN CUMPLIR CON LOS REQUISITOS QUE LES APLIQUE DE
LA RES. 444/08 Y 1403/07
Evidencia estudios publicados concentraciones
de metabolitos
Uso Nacional
LOS ANALISIS, SE DEFINIRAN DE ACUERDO A LA FICHA TECNICA
(IDENTIFICACION, VALORACION Y MICROBIOLOGIA
LOS ANALISISPOR FORMA FARMACEUTICA
DEBEN SEÑIRSE A LOS ESTABLECIDOS EN LA
FARMACOPEA
1975
PUNTOS A VERIFICAR
Soporte para asignar la fecha de uso límite del preparado magistral en las diferentes formulaciones y envases que seleccione.
Validación de la metodología analítica para cuantificación.
Identificación y determinación de las concentraciones de Tetrahidrocannabinol(THC), cannabidiol (CBD) y cannabinol (CBN)
Certificado de calidad del extracto o materia prima de Cannabis
GENERALIDADES DE LA AMPLIACIÓN Y CERTIFICACIÓNDE BPE – CANNABIS
MAGISTRALES DE CANNABIS
ELABORACION BAJO FORMULA
MEDICA
SOLO PARA NO ESTERILES
PROVEEDORES AUTORIZADOS CON LICENCIAS Y CUPOS
MATERIA PRIMA PROVENIENTE DEL
TERRITORIO NACIONAL
CONCEPTO SE DARA POR FORMA
FARMACEUTICA
IMPLEMENTOS EXCLUSIVOS
ESTUDIOS DE ESTABILIDAD
PARA PT
Y DEBERAN CUMPLIR CON LOS REQUISITOS QUE LES APLIQUE DE
LA RES. 444/08 Y 1403/07
Evidencia estudios publicados concentraciones
de metabolitos
Uso Nacional
LOS ANALISIS, SE DEFINIRAN DE ACUERDO A LA FICHA TECNICA
(IDENTIFICACION, VALORACION Y MICROBIOLOGIA
LOS ANALISISPOR FORMA FARMACEUTICA
DEBEN SEÑIRSE A LOS ESTABLECIDOS EN LA
FARMACOPEA
REQUISITOS INSCRIPCIÓN FNE
• Requisitos preliminares:
• Solicitud firmada por representante legal
• Certificación vigente en BPE del establecimiento/servicio, que incluya la posibilidad de elaborar preparados magistrales.
• Documentación (contrato y tarjeta profesional) del químico farmacéutico –Director Técnico.
• Demás que defina la normativa a expedir.
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GRACIAS